Bioquímica CURSO BIR

Bioqumica
Bioqumica
Bioqumica Metablica
y Biologa Molecular
Estructural,
y Clnica
CURSO PARA
PARA LA
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INDICE
BIOQUMICA ESTRUCTURAL
Bioelementos.................................................................................................................................................... 5
Bioelementos primarios............................................................................................................................. 5
Bioelementos secundarios........................................................................................................................ 6
Oligoelementos o elementos traza .........................................................................................................12
El agua y sus propiedades........................................................................................................................22
glcidos o hidratos de carBono .........................................................................................................25
Monosacridos........................................................................................................................................25
Holsidos.................................................................................................................................................34
Hetersidos (glcido + aglicona).............................................................................................................42
Tcnicas de anlisis de glcidos.............................................................................................................44
Lpidos.................................................................................................................................................................45
Definicin y funcin..................................................................................................................................45
Clasificacin.............................................................................................................................................45
cidos grasos..........................................................................................................................................46
Lpidos saponificables.............................................................................................................................48
Lpidos insaponificables..........................................................................................................................54
Protenas..........................................................................................................................................................62
Definicin y funcin..................................................................................................................................62
Pptidos y enlace peptidico.....................................................................................................................68
Protenas: tipos y niveles estructurales...................................................................................................71
Tcnicas de anlisis de protenas...........................................................................................................79
Clasificacin.............................................................................................................................................82
Glucoprotenas........................................................................................................................................82
Cromoprotenas.......................................................................................................................................90
Hemoprotenas........................................................................................................................................93
Protenas de membrana plasmtica.......................................................................................................96
Transporte a travs de membrana.......................................................................................................98
Tipo de transporte....................................................................................................................................98
Protenas G....................................................................................................................................................100
enzimas ............................................................................................................................................................102
Caractersticas.......................................................................................................................................102
Clasificacin...........................................................................................................................................103
Mecanismo de accin enzimtico.........................................................................................................104
Cintica enzimtica................................................................................................................................106
Actividad enzimtica.............................................................................................................................. 112
Enzimas reguladoras............................................................................................................................. 113
Sern-proteasas..................................................................................................................................... 115
Enzimas de inters clnico..................................................................................................................... 115
Vitaminas..........................................................................................................................................................123
Vitaminas hidrosolubles.........................................................................................................................123
Vitaminas liposolubles...........................................................................................................................133
BIOQUMICA METABLICA
Bioenergtica y metabolismo................................................................................................................136
Bioenergtica.........................................................................................................................................137
Transferencia de grupos fosforilo y ATP................................................................................................138
Etapas en las rutas metablicas ...........................................................................................................140
Metabolismo de la glucosa....................................................................................................................141
Catabolismo de la glucosa: gluclisis....................................................................................................141
Destinos metablicos del piruvato.........................................................................................................147
Ruta alternativa de oxidacin de la glucosa..........................................................................................163
Anabolismo de la glucosa: gluconeognesis........................................................................................165
Metabolismo del glucgeno.................................................................................................................170
Catabolismo del glucgeno: glucogenolisis..........................................................................................170
Biosntesis del glucgeno: glucogenognesis......................................................................................173
Resumen de la glucogenolisis/glucogenognesis................................................................................175
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Patologa del metabolismo glucdico...............................................................................................176

Diabetes.................................................................................................................................................176
Defectos enzimticos de la gluclisis....................................................................................................176
Defectos de la ruta de las pentosas fosfato..........................................................................................177
Defectos de la va del cido urnico......................................................................................................177
Defectos del metabolismo de otros monosacridos.............................................................................177
Defectos enzimticos de la gluconeognesis.......................................................................................179
Defectos del metabolismo del glucgeno.............................................................................................179
Patologa de la cadena respiratoria mitocondrial...................................................................181
Patologa del metabolismo de los glucosaminoglucanos....................................................182
Metabolismo lipdico.................................................................................................................................184
Metabolismo de las lipoprotenas..........................................................................................................184
Catabolismo de lpidos..........................................................................................................................191
Anabolismo de lpidos............................................................................................................................199
Patologa del metabolismo lipdico.................................................................................................... 211
Alteraciones del metabolismo de lipoprotenas.................................................................................... 211
Alteraciones de la oxidacin de cidos grasos.....................................................................................212
Alteraciones del metabolismo de fosfoglicridos..................................................................................213
Alteraciones del metabolismo de esfingolpidos...................................................................................213
Obesidad................................................................................................................................................214
Metabolismo de aminocidos.................................................................................................................216
Catabolismo de aminocidos................................................................................................................216
Biosntesis de aminocidos.................................................................................................................. 222
Patologa del metabolismo y transporte de aminocidos......................................................229
Alteraciones del transporte de aminocidos.........................................................................................229
Alteraciones del metabolismo de aminocidos aromticos..................................................................229
Alteraciones del metabolismo de aminocidos azufrados...................................................................231
Alteraciones del metabolismo de aminocidos bsicos.......................................................................232
Alteraciones del metabolismo de aminocidos ramificados.................................................................232
Alteraciones del metabolismo de aminocidos alifticos no ramificados............................................233
Alteraciones del ciclo de la urea............................................................................................................233
Metabolismo de nucletidos................................................................................................................236
Biosntesis de nucletidos.....................................................................................................................236
Catabolismo de nucletidos..................................................................................................................242
Alteraciones del metabolismo de nucletidos...........................................................................244
Definiciones de hiperuricemia y gota....................................................................................................244
Alteraciones del metabolismo de purinas.............................................................................................244
Alteraciones del metabolismo de pirimidinas........................................................................................245
BIOQUMICA CLNICA
Fase preanaltica........................................................................................................................................246
Sangre....................................................................................................................................................246
Orina......................................................................................................................................................247
Lquido cefalorraqudeo.........................................................................................................................249
Semen....................................................................................................................................................249
Fase analtica................................................................................................................................................250
Anlisis de sangre..................................................................................................................................250
Anlisis de heces...................................................................................................................................257
Anlisis de orina.....................................................................................................................................258
Anlisis de lquido cefalorraqudeo.......................................................................................................266
Anlisis de lquido sinovial.....................................................................................................................268
Anlisis de lquido seminal....................................................................................................................269
Anlisis de lquido amnitico.................................................................................................................271
Marcadores tumorales...........................................................................................................................272
Bibliografa....................................................................................................................................................275
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BIOQUMICA
ESTRUCTURAL
1. BIOELEMENTOS
Los bioelementos o elementos biogensicos son los elementos qumicos que forman parte de los seres
vivos. Atendiendo a la proporcin en la que se encuentran formando parte de la materia viva, podemos
clasificarlos en 3 tipos:
MACROMINERALES
- Bioelementos primarios (99%) C, O, H, N, P y S

- Bioelementos secundarios (0,7-0,9%) Na, K, Ca, Mg y Cl
>100 g/mL
MICROMINERALES
<100 g/mL
BIOELEMENTOS PRIMARIOS
(C, O, H, n, P y S)
Son los elementos ms abundantes de la materia viva, constituyendo ms del 99% de la misma. El C,
O, H y N representan ms del 95%. Estos bioelementos forman las biomolculas y gases estables.
CARBONO Forma enlaces covalentes estables con otros tomos de C, H, N y O. Gracias a sus 4
electrones de valencia tiene la capacidad de formar enlaces dobles y triples, lo que permite alcanzar una
alta complejidad estructural y originar molculas orgnicas diversas.
OXGENO Elemento de bajo peso molecular, pequeo y muy reactivo. Es soluble en agua, y por
tanto, est disponible para la mayor parte de los organismos vivos. Es uno de los gases ms importantes
de la atmsfera. Es el bioelemento primario ms electronegativo.
HIDRGENO Es el elemento ms abundante de los organismos vivos. Forma enlaces covalentes
al compartir el nico electrn que tiene en su capa de valencia. Es uno de los elementos ms importantes
en la estructura de las biomolculas.
NITRGENO Elemento constituyente de los aminocidos, unidades estructurales de las protenas.
FSFORO Los compuestos del fsforo intervienen en procesos esenciales para los seres vivos.
Podemos encontrarlo como fosfato, que es el anin intracelular ms abundante. Se distribuye por igual
entre los compartimentos intracelular y extracelular. Aproximadamente el 85% del fosfato del cuerpo
humano se encuentra en el esqueleto, el 15% en los tejidos blandos y el 0,1% en el plasma sanguneo.
En los tejidos blandos la mayor parte del fosfato es orgnico, formando parte de los cidos nucleicos,
fosfolpidos y fosfoprotenas. En el plasma sanguneo el 55% del fosfato est ionizado, el 10% unido a
protenas y el 35% restante se encuentra formando complejos. Su concentracin plasmtica se regula
principalmente mediante eliminacin renal.
- Funciones:
a) Transcripcin y traduccin celular.
b) Crecimiento celular.
c) Componente de algunas coenzimas, como el NADP, y de los fosfolpidos de las membranas celulares.
d) Constituyente de los nucletidos que componen el DNA y el RNA.
e) Soporte estructural del cuerpo al formar parte de la hidroxiapatita almacenada en el hueso.
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- Los fosfatos producen enlaces de alta energa, que al romperse la liberan. Forman parte del adenosn
trifosfato o ATP (molcula que almacena la energa obtenida durante el metabolismo de las biomolculas).
- El tampn fosfato constituye la solucin reguladora intracelular ms importante.
Recuerda
La homeostasis del fosfato est regulada por la hormona paratiroidea (PTH) y el

calcitriol (forma activa de la vitamina D). La PTH inhibe la reabsorcin de fosfato en
los riones, aumentando su excrecin urinaria. El calcitriol promueve la absorcin
intestinal de fosfato.
Niveles de fosfato en suero

HIPERFOSFATEMIA (>4,5 mg/dL)
HIPOFOSFATEMIA (<2,5 mg/dL)
Excrecin renal de fosfato disminuida:

- Insuficiencia renal
- Hipoparatiroidismo
Captacin celular aumentada
Ingestin de fosfato aumentada

Salida de fosfato de las clulas por lisis
celular
Excrecin incrementada:
hiperparatiroidismo, defecto tubular
renal, hipomagnesemia,
Absorcin intestinal disminuida:

malabsorcin, vmitos, diarrea,
Dilucin: alcoholismo crnico
AZUFRE Forma parte de los aminocidos metionina y cistena.
Elementos qumicos ms abundantes en la corteza terrestre y en los organismos vivos

ELEMENTOS

Oxgeno
Silicio*
Aluminio
Hierro
% Corteza terrestre
ELEMENTOS
47%
28%

Oxgeno
Carbono
Hidrgeno
Nitrgeno
BIOELEMENTOS SECUNDARIOS (Na , K , Ca

+
% Seres vivos
25%
25%
49%
0,27%
, Mg2+ y Cl-)
2+
Representan cerca del 1% restante de la materia viva. Son indispensables para casi todas las clulas,
aunque son requeridos en cantidades muy pequeas. Estos bioelementos, solos o combinados con otros
bioelementos, se encuentran en forma inica en disoluciones acuosas.
SODIO Es el principal catin del lquido extracelular, representando ms del 90% de los cationes
extracelulares. Es el responsable de casi la mitad de la osmolalidad plasmtica. Aproximadamente el 40%

del Na+ corporal est localizado en el hueso y el 60% restante se encuentra distribuido entre los espacios
intersticial e intravascular. El Na+ se filtra libremente en el glomrulo y se reabsorbe en un 65-70% en el
tbulo proximal junto con bicarbonato, en un 25-30% junto con cloruro y agua en el Asa de Henle, y en un
10-15% por efecto de la aldosterona en la porcin final del tbulo distal y tbulo colector.
- Funciones:
a) Mantenimiento de la presin osmtica del plasma.
b) Transmisin del impulso nervioso y contraccin muscular: generacin y conduccin de potenciales de
accin.
c) Equilibrio cido-base.
- Sus niveles extracelulares se mantienen gracias a la bomba ATPasa Na+-K+, que expulsa 3 Na+ de la
clula por cada 2 K+ que introduce, utilizando la hidrlisis del ATP.
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Funcionamiento de la bomba Na+- K+

Recuerda
Osmolalidad: Es el nmero total de partculas de soluto por unidad de peso de disolucin. Osmolaridad: Es una medida del nmero total de partculas de soluto por
unidad de volumen de disolucin. En soluciones diluidas, como los lquidos corporales se pueden utilizar como sinnimos porque las diferencias son muy pequeas.
Niveles de sodio en suero

HIPERNATREMIA (>145 mmol/L)
HIPONATREMIA (<136 mmol/L)
Generalmente por prdida excesiva de agua con respecto

al sodio o aumento de la cantidad total de sodio
Generalmente se debe a un exceso de agua

en relacin con el soluto total
Prdidas extrarrenales de agua:

Quemaduras extensas
Prdidas renales de agua:
Diabetes inspida
Retencin de Na+:
Ingesta o administracin excesiva de Na+
Hiperaldosteronismo
Sndrome de Cushing
P
rdidas extrarrenales de Na+:
Vmitos, diarreas, peritonitis, traumatismos
y quemaduras
Prdidas renales de Na+:
Uso de diurticos
Nefropatas intersticiales
Insuficiencia renal crnica
Hipoaldosteronismo
Hiponatremia por dilucin:
Polidipsia primaria
Enfermedad de SIADH
Hiponatremia con osmolalidad
plasmtica normal:
Pseudohiponatremia: hiperlipemia
e hiperproteinemia
Hiponatremia osmtica: acumulacin
de solutos como glucosa, que provoca
la salida de agua de las clulas
- La hiponatremia produce INFLAMACIN CELULAR Edema de las clulas enceflicas Cefaleas,

naseas y desorientacin. Es el trastorno de electrolitos ms comn en la prctica clnica y se puede
encontrar en un 15-20% de los pacientes hospitalizados.
- La hipernatremia produce DESHIDRATACIN CELULAR y estimula el centro de la sed.
- La regulacin del volumen del lquido extracelular y de la osmolalidad plasmtica dependen del balance
de sodio, que a su vez est determinado por:
1) La hormona aldosterona: es sintetizada en la zona glomerular de la corteza suprarrenal y se libera por
accin de la angiotensina II e hiperpotasemia principalmente. Esta hormona en las clulas principales
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de la porcin final del tbulo distal y tbulo colector cortical favorece la reabsorcin de sodio (y agua por
smosis) y la secrecin de potasio.
2) La hormona antidiurtica (ADH): es una hormona de naturaleza peptdica liberada desde la
neurohipfisis y sintetizada en los ncleos supraptico (principalmente) y paraventricular del hipotlamo
en respuesta a un aumento de la osmolalidad plasmtica. Tiene como funcin aumentar la permeabilidad
al agua en las clulas principales de la porcin final del tbulo distal y tbulo colector cortical, mediante la
insercin de acuaporinas produciendo la reabsorcin de agua.
3) Barorreceptores: son receptores responsables de la respuesta a las variaciones de volumen y estn
localizados en las venas principales del trax y en la aurcula izquierda. Son sensibles al estiramiento de la
pared. Se activan por aumento de la presin arterial y aumento del volumen del lquido extracelular.
Ingesta de sal
Hipernatremia transitoria
Volumen extracelular
Deteccin por los osmorreceptores
Deteccin por los barorreceptores
ADH
Activacin del sistema
renina-angiotensina
Retencin de agua
Aldosterona
Vasoconstriccin renal
Volumen del lquido

extracelular
AUMENTO DE LA REABSORCIN
DE SODIO Y AGUA
Regulacin del contenido total y plasmtico de Na+

POTASIO Es el catin intracelular ms abundante. La mayor parte del K+ corporal (98%) se
encuentra en el lquido intracelular, siendo su concentracin 3 veces superior a la del plasma.
- Se filtra libremente por el glomrulo y se elimina en un 80-90% por la orina; el resto, por el sudor y las
heces.
- Funciones:
a) Su presencia en el interior de la clula es imprescindible para mantener la osmolalidad y contribuye al
mantenimiento del volumen intracelular y la fuerza inica.
b) Participa en la transmisin nerviosa y neuromuscular.
c) La concentracin intracelular de K+ afecta a las enzimas celulares y al pH.
d) Participa en el transporte activo de nutrientes a travs de la bomba Na+-K+ (la alta concentracin de
potasio intracelular se mantiene gracias a esta bomba).
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Niveles de potasio en suero
HIPERPOTASEMIA (>5 mmol/L)
HIPOPOTASEMIA (<3,5 mmol/L)
Excrecin renal de K+ disminuida:

Insuficiencia renal aguda o crnica
Enfermedad de Addison
Ingestin deficiente
Prdidas gastrointestinales:
Diarreas
Vmitos
Salida de K+ de las clulas:

Destruccin celular: hemlisis, lesin tisular,
rabdomiolisis y quemaduras
Dficit de insulina
Acidosis
Hiperosmolalidad
Frmacos digitlicos: inhiben la bomba
Na+-K+
Causas renales:
Alcalosis metablica
Diuresis osmtica
Hiperaldosteronismo
Enfermedades renales tubulares
Pseudohiperpotasemia:
Trombocitosis, leucocitosis o hemlisis
- Hipopotasemia Debilidad muscular.

- Hiperpotasemia Debilidad de la contraccin y arritmias Insuficiencia cardiaca (se aumenta la
permeabilidad al potasio de las clulas excitables y el corazn se hace ms refractario a la excitacin).
- La transferencia de K+ entre el lquido extracelular e intracelular se regula por la accin de:
a) Insulina: introduce K+ en la clula estimulando la actividad de la ATPasa Na+-K+.
b) Catecolaminas: los agonistas -adrenrgicos median un aumento de la actividad de la ATPasa
Na+-K+ y los -adrenrgicos median la liberacin de K+ de las clulas.
c) Alteraciones de pH:
Acidosis: entrada de H+ en el interior celular y salida de K+.
Alcalosis: salida de H+ de las clulas y entrada de K+.
d) Cambios en la osmolalidad: el aumento de la osmolalidad del lquido extracelular provoca la salida de
agua de las clulas, lo que provoca un aumento intracelular de potasio Salida pasiva de K+ Aumento
de la concentracin de K+ en el lquido extracelular.
CALCIO Es el catin ms abundante del cuerpo humano. Se encuentra en 3 compartimentos

principales: esqueleto, tejidos blandos y lquido extracelular. La concentracin extracelular de calcio est
regulada por un sistema homeosttico en el que participan las glndulas paratiroideas, el intestino, el
esqueleto y el rin. El 99% del calcio del organismo se encuentra en el hueso en forma de cristales
de hidroxiapatita. En la sangre el calcio se encuentra de 3 formas: 50% en forma ionizada, 40% unido
a protenas (principalmente, albmina) y el 10% restante en forma de complejos. Sus niveles sricos
normales oscilan entre 8,8 y 10,2 mg/dL. La concentracin de Ca2+ en suero (10-3 M) es unas diez mil veces
mayor que en el citoplasma celular (10-7 M).
- La mayor parte del calcio intracelular se encuentra en las mitocondrias y en el retculo endoplsmico.
- La baja concentracin de calcio del citoplasma se mantiene por medio de sistemas de transporte de calcio
a travs de las membranas plasmtica, mitocondrial y lisosmica.
9
9%
Calcio en complejo
con aniones
9% (0,2 mmol/L)
41%
Calcio unido a proteinas

41% (1 mmol/L)
50%
Calcio ionizado
50% (1,2 mmol/L)
Distribucin del calcio
- El 98-99% del calcio filtrado es reabsorbido. De esta cantidad, un 90% se reabsorbe en el tbulo proximal,
Asa de Henle y porcin inicial del tbulo distal. El 10% restante, por accin de la PTH, se reabsorbe en
la porcin final del tbulo distal y porcion inicial del tbulo colector.
Recuerda
La PTH favorece la reabsorcin de calcio en el tbulo distal y porcin inicial del tbulo colector, a nivel intestinal favorece de manera indirecta (estimula la sntesis de
1,25 dihidroxivitamina D) la absorcin de Ca2+ y en el hueso favorece la resorcin
sea Hipercalcemiante. La CALCITONINA reduce las concentraciones plasmticas de Ca2+ Hipocalcemiante.
Funciones biolgicas del calcio

EXTRACELULARES
CELULARES
- Crecimiento y divisin celular
- Mineralizacin
- Estabilizacin de membranas
- Cofactor de factores de coagulacin VII, IX y X
- Excitabilidad y permeabilidad de la
- Reconocimiento y adhesin entre clulas
membrana plasmtica
- Transporte de iones a travs de membranas
- Regulacin enzimtica
- Excitacin nerviosa
- Secrecin de hormonas
- Secrecin exocrina
- Neurotransmisin
- Contraccin muscular
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HIPERCALCEMIA (>10,2 mg/dL)
HIPOCALCEMIA (<8,8 mg/dL)

Absorcin intestinal disminuida:
Hiperparatiroidismo primario o secundario

Cncer
malabsorcin, ...
Exceso de vitamina D
Hipoalbuminemia
Insuficiencia renal
Hipoparatiroidismo
Hipercalcemia hipercalcirica familiar
Dficit de vitamina D: osteomalacia o
Diurticos tiazdicos
raquitismo
Hipertiroidismo
Hipomagnesemia
Terapia con anticonvulsivos
- Hipocalcemia Se aumenta la permeabilidad neuronal a los iones sodio. Produce excitacin del
sistema nervioso y tetania.
- Hipercalcemia Deprime la actividad del sistema nervioso y muscular.
MAGNESIO Es el segundo catin intracelular ms importante. El 55-65% est localizado en el

esqueleto. El resto se encuentra distribuido entre el compartimento intracelular (35-45%) y el extracelular
(1-5%).
- De la cantidad ingerida, aproximadamente el 40% se absorbe en el yeyuno e leon por difusin facilitada
y est parcialmente regulado por la vitamina D.
- El 70% del magnesio plasmtico circula libre en plasma y el resto, unido principalmente a albmina.
- De la cantidad presente en plasma, el 85-90% se filtra por el glomrulo y se reabsorbe el 25% en el tbulo
proximal, el 65% en el Asa de Henle y menos del 5% en el tbulo distal y colector.
- El 10-15% se excreta por la orina.
- Funciones:
a) Cofactor de todas las reacciones que involucran ATP (Ej. Sntesis de protenas y cidos nucleicos).
b) Cofactor de ms de 300 enzimas.
c) Excitabilidad neuromuscular.
Niveles de magnesio en suero
HIPERMAGNESEMIA
(>2,6
mg/dL)
Figura 4. Distribucin del
calcio.
HIPOMAGNESEMIA (<1,8 mg/dL)

Alteraciones gastrointestinales: malabsorcin, diarreas, ingestin inadecuada
Prdidas renales:
- Alcoholismo
- Diuresis osmtica (diabetes mellitus)
Frmacos: diurticos y aminoglucsidos
Acidosis metablica
- Insuficiencia renal avanzada
Ingestin excesiva de magnesio

Exceso de vitamina D
Insuficiencia renal
Hipercalcemia hipocalcirica familiar
Ingestin de litio
Hipotiroidismo
- Los riones aumentan la excrecin urinaria de magnesio cuando hay hipercalcemia, hipermagnesemia,
disminucin de PTH (la PTH produce un aumento de la reabsorcin tubular de magnesio) y acidosis.
- CLORURO Es el anin extracelular ms abundante. Participa en el mantenimiento de la distribucin
hdrica, de la presin osmtica y en el equilibrio entre aniones y cationes del lquido extracelular. Es el
anin ms abundante en las secreciones gstricas e intestinales. Se reabsorbe pasivamente junto
con el sodio en el tbulo proximal (por atraccin elctrica) y activamente en la rama ascendente del Asa
de Henle.
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Recuerda
El cloro y el sodio van juntos en la misma direccin y el bicarbonato va en sentido

contrario al cloruro.
OLIGOELEMENTOS O ELEMENTOS TRAZA
(Fe, F, Zn y Cu)
Representan el 0,1% de la materia viva. Desempean un papel importante en el organismo a pesar de

encontrarse en concentraciones mnimas (partes por milln -ppm- o partes por billn -ppb-). Intervienen
en:
- Transporte a travs de membranas.
- Conduccin nerviosa.
- Funcionamiento muscular.
- Sntesis proteica y de cidos nucleicos.
- Facilitan la activivad de numerosas enzimas.
1. CLASIFICACIN DE LOS ELEMENTOS TRAZA

Atendiendo a los requerimientos nutricionales:
- Esenciales: F, Si, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Se, I y Mo.
- Posibles esenciales: V, As, B, Ba, Cd, Li, Pb y Sn.
- No esenciales: txicos (Ej. Hg) o no txicos.
Ojo
El trmino esencialidad en elementos traza: un elemento se considera esencial

cuando su ingesta deficiente determina la disminucin de una funcin o actividad
biolgica de ptima a subptima, y cuando su administracin en cantidades fisiolgicas o adecuadas previene o cura dicha alteracin.
Atendiendo a su metabolismo:
ELEMENTOS ESENCIALES
Elementos catinicos
Absorcin variable
Control homeosttico a
travs del hgado (va de
eliminacin biliar) y del tracto
gastrointestinal
(va de excrecin fecal)
Elementos aninicos
Absorcin en el intestino
Eliminacin a travs de va
renal
Elementos que forman

parte de complejos
orgnicos
Fe en el grupo hemo
I y Se
Zn, Mn y Cu
Clasificacin de los elementos traza
2. PRINCIPALES ELEMENTOS TRAZA ESENCIALES

a) Cobre
El cobre es un nutriente esencial constituyente de las siguientes enzimas:
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Enzimas
Funcin en la clula
Ceruloplasmina
Citocromo oxidasa
Dopamina hidroxilasa
Lisina hidroxilasa
Superxido dismutasa
Tirosinasa
Delta-aminolevulnico deshidratasa
Ferroxidasa, transporte de cobre

Cadena de transporte electrnico
Sntesis de catecolaminas
Entrecruzamiento de colgeno y elastina
Detoxificacin de radicales libres
Sntesis de melanina
Sntesis de hemoglobina
Los requerimientos diarios de cobre son 2-3 mg. Del cobre procedente de la dieta, se absorbe un 32% a
nivel duodenal. En su absorcin participa una protena llamada metalotionena que tambin est implicada
en la absorcin de otros metales como el zinc, el cadmio y el mercurio.
Al entrar en la sangre el cobre es captado por la albmina del plasma y de aqu se distribuye a las
cuproprotenas del hgado y de otros tejidos. Una vez incorporado a la ceruloplasmina heptica se vierte
a la sangre.
Por tanto, el cobre plasmtico se presenta en 2 formas:
- Unido a ceruloplasmina (protena que contiene de 6 a 7 tomos de cobre/mol) 80-95%.

- Unido a albmina.
El cobre en el organismo se encuentra principalmente en: hgado, cerebro, rin, corazn, cabello,
msculo, hueso y eritrocitos.
Se excreta principalmente en la bilis al intestino y se elimina por las heces. Debido a que el cobre
plasmtico est en su mayora unido a protenas no se excreta fcilmente.
Dficit de cobre
Causas:
- Dficit de aporte: alimentacin parenteral prolongada o prematuros alimentados con leche de vaca
durante 2 3 meses.
- Dficit de absorcin: fibrosis qustica, enfermedad celiaca, esprue.
- Aumento de prdidas: enteropata con prdida de protenas, sndrome nefrtico,
- Trastornos hereditarios: enfermedad de Menkes, enfermedad de Wilson e hipoceruloplasminemia
familiar.
Sntomas del dficit de cobre Anemia, trastornos neurolgicos con dficit de mielina, trastornos seos
y de la pared de las arterias (debido al dficit en la sntesis de colgeno y elastina), y sntesis disminuida
de melanina.
Exceso de cobre
Se puede deber a intoxicacin por ingestin accidental o intencionada.

Las personas expuestas al cobre metlico en la industria pueden presentar manifestaciones pulmonares
pasajeras y fiebre por las emanaciones metlicas.

Ojo
La ceruloplasmina es una 2-globulina que, adems de transportar cobre, tiene

actividad oxidasa y cataliza la oxidacin de hierro ferroso a frrico, lo que permite
su captacin por la transferrina. Tambin es un reactante de fase aguda positivo.
Patologa del cobre

Enfermedad de Menkes: enfermedad recesiva ligada al cromosoma X en la que existe un defecto en el
transporte y almacenamiento intracelular de cobre. Se debe a mutaciones en el gen que codifica para la
protena ATP7A, que es un transportador de cobre. Esta ATPasa se encarga de la conduccin del cobre
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desde las clulas al exterior. Afecta principalmente a la ATPasa del intestino, no pudiendo salir el cobre
a la sangre. Afecta tambin al sistema nervioso, tejido conectivo y vasculatura, y es mortal en la infancia.
Se caracteriza por hipocupremia y disminucin de la ceruloplasmina circulante.
Enfermedad de Wilson (o degeneracin hepatolenticular): enfermedad autosmica recesiva. Se
debe al dficit de la protena transportadora de cobre ATP7B (gen en el cromosoma 13) localizada en el
hgado; al no poder transportarse el cobre fuera del hepatocito para excretarse por va biliar, se acumula.
Cuando se ha sobrepasado la capacidad de los hepatocitos para almacenar cobre, se libera a la sangre,
circula unido a la albmina y se cede a otros tejidos, como el cerebro y el rin. El exceso de cobre inhibe la
formacin de ceruloplasmina. Se caracteriza tambin por hipocupremia y disminucin de la ceruloplasmina
circulante.
Recuerda
Enfermedad de Wilson: acmulo de cobre en hgado y otros tejidos.

Enfermedad de Menkes: se caracteriza por un acmulo de cobre en las clulas de la
mucosa intestinal y un dficit de cobre en el resto de tejidos.
b) Zinc
Es el segundo oligoelemento ms abundante del ser humano (el primero es el hierro) y ejerce una
funcin importante como cofactor de mltiples enzimas del metabolismo intermediario.
El zinc desempea un papel fundamental en la sntesis proteica y en la expresin gnica.
ENZIMAS QUE CONTIENEN ZINC
- Alcohol deshidrogenasa
- Anhidrasa carbnica
- Carboxipeptidasas
- Fosfatasa alcalina
- Timidina quinasa
- RNA y DNA polimerasas
La cantidad diaria de Zn recomendada es de unos 15 mg/da, cantidad que aumenta durante el embarazo
y la lactancia.
Se absorbe entre un 20-30% del zinc ingerido en el yeyuno y en el duodeno proximal. El zinc se transporta
en el plasma sanguneo unido a albmina (60-70%) y a la 2-macroglobulina (30-40%), con una pequea
cantidad asociada a la transferrina y a los aminocidos libres.
Los tejidos y lquidos ms ricos en Zn son: prstata, semen, hgado, rin, retina, hueso y msculo. El
contenido de Zn de los eritrocitos es 10 veces el del plasma debido a la presencia en los hemates de la
anhidrasa carbnica.
La va principal de excrecin del zinc son las heces. La secrecin pancretica es responsable de un 25%
de la excrecin total.
Dficit de zinc
Causas:
- Dficit de absorcin intestinal: por dietas ricas en cereales y pan no fermentado (los fitatos inhiben la
absorcin de Zn).
- Redistribucin desde el plasma a los tejidos: en la fase aguda del infarto de miocardio, hepatitis,
infecciones y neoplasias malignas.
- Aumento de prdidas gastrointestinales: diarrea y vmitos.
- Prdidas urinarias: ingestin de alcohol y sndrome nefrtico.
- Frmacos: corticosteroides y penicilina.
La deficiencia de Zn afecta a los tejidos con una alta tasa de recambio celular.
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Sntomas del dficit de Zn Espermatognesis defectuosa, retraso del crecimiento y de la maduracin
esqueltica, diarrea, alopecia y dermatitis, disfuncin inmunitaria con predisposicin a las infecciones,
retraso en la cicatrizacin y anomalas del gusto.
Exceso de zinc
Causas:
- Intoxicacin por inhalacin de vapores en los soldadores.

- Ingestin oral.
- Administracin intravenosa.
c) Hierro
Es el oligoelemento ms abundante del cuerpo humano. La importancia fundamental del hierro en
el organismo reside en su capacidad para fijar, transportar y ceder oxgeno, de ah su importancia en la
respiracin. Se encuentra formando parte de:
- Hemoglobina (protena constituyente del eritrocito).

- Mioglobina (forma de almacenamiento de oxgeno en el msculo).
- Citocromo oxidasa (cadena respiratoria).
- Peroxidasa.
- Catalasa.
- Xantina oxidasa (catabolismo de las purinas para producir cido rico).
Dentro de la clula el hierro se almacena en forma de ferritina, hemosiderina y mioglobina.
La cantidad total de hierro del organismo es de unos 4 g. En las mujeres esta cantidad es inferior.
El hierro en el organismo se distribuye de la siguiente manera:
Contenido de hierro del organismo

Contenido en hierro (g)
% del hierro total
2,6
0,13
65,0
6,0
0,003
0,520
0,480
0,140
0,1
13,0
12,0
3,6
COMPUESTOS HEMNICOS
- Hemoglobina en sangre
- Mioglobina en msculo
COMPUESTOS NO HEMNICOS
- Transferrina
- Ferritina
- Hemosiderina
- Otros
El hierro de la dieta se encuentra como hierro inorgnico o hierro orgnico (hierro hemnico). La absorcin
se efecta por transporte activo. Se produce principalmente en la primera porcin del duodeno y en el
yeyuno proximal. El hierro se absorbe en estado ferroso. De esta forma, atraviesa la membrana de los
enterocitos y experimenta una oxidacin a su forma frrica por accin de la ceruloplasmina.
El hierro (en estado frrico), ya en el plasma, se combina con la apotransferrina para formar transferrina
(-globulina). La transferrina es la protena transportadora de hierro y lo distribuye por todo el organismo,

principalmente a los eritroblastos de la mdula sea, pero tambin a los hepatocitos y al sistema
reticuloendotelial.
El hierro penetra en los eritroblastos de membrana de la mdula sea por endocitosis, cuyas mitocondrias
lo incorporan a la protoporfirina III, en una reaccin catalizada por la ferroquelatasa, para la sntesis del
grupo hemo de la hemoglobina.
El exceso de hierro es almacenado en los hepatocitos y en menor medida, en el sistema reticuloendotelial
de la mdula sea. En el citoplasma celular el hierro frrico se combina con la apoferritina para formar
ferritina Reserva de hierro de primera lnea.
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El hierro inorgnico (insoluble) se almacena en forma de HEMOSIDERINA. Esta protena est
formada por la degradacin incompleta de la ferritina y la conglomeracin de hierro y otros componentes
subcelulares. Tiene una relacin hierro-protena mayor que la de la ferritina y desde el punto de vista
fisiolgico representa una forma de almacenamiento ms estable y menos disponible que la ferritina.
Recuerda
La hemoglobina es una hemoprotena constituida por un grupo prosttico, hemo

(no proteico) y un grupo proteico, globina (2 cadenas polipeptdicas y 2 cadenas
). En la hemoglobina el hierro est en forma ferrosa.
Metabolismo del hierro
Dficit de hierro
Afecta con ms frecuencia a los recin nacidos, nios de corta edad, mujeres embarazadas y durante la
lactancia.
El dficit de hierro lleva al desarrollo de anemia ferropnica (anemia microctica hipocrmica) Escasez
de hierro, baja produccin de hemoglobina y produccin de eritrocitos de pequeo tamao (microcticos).
Manifestaciones ms frecuentes: debilidad, palidez, disnea de esfuerzo, apata y anorexia. En los casos
ms graves puede haber dilatacin cardiaca.
Exceso de hierro
La absorcin excesiva de hierro da lugar a un acmulo excesivo de ferritina y hemosiderina en los
tejidos. Este acmulo puede cursar con lesin tisular, especialmente del hgado, como ocurre en la
HEMOCROMATOSIS.
La hemocromatosis es una enfermedad autosmica recesiva, debida a la mutacin del gen HFE
localizado en el brazo corto del cromosoma 6. En consecuencia se produce un incremento en la
absorcin de hierro a nivel intestinal y un mayor depsito del mismo en los tejidos, especialmente en el
hgado, pncreas y corazn. La mutacin ms frecuente es la C282Y.
Los hallazgos de laboratorio ms frecuentes son: sideremia (concentracin srica de hierro elevada)
e ndice de saturacin de la transferrina aumentado por encima del 50% (en condiciones normales est
saturada del 20-50%); la ferritina est muy aumentada en proporcin al exceso de hierro.
El tratamiento ms frecuente en los estados de sobrecarga de hierro consiste en la realizacin de

sangras para eliminar el exceso de hierro del organismo.
Recuerda
La ferritina une de forma micelar entre 3.000-4.500 tomos frricos.
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d) Flor
La ingesta diaria en los adultos vara entre 1,5 y 4 mg. En los jvenes se recomienda que no supere los
2,5 mg diarios.
El flor se absorbe a nivel intestinal fcilmente y se excreta mayoritariamente por la orina (se elimina un
98% del ingerido en los adultos y en los nios se elimina el 80%).
Los tejidos con mayor concentracin son los dientes y los huesos (en forma de fluoroapatita).
- Funciones:
a) Ayuda a prevenir la CARIES dental debido a que:
- Acta como inhibidor de la actividad enzimtica bacteriana.
- El flor es un componente esencial del esmalte dental; reacciona con la sustancia dental formando un
complejo menos soluble y menos susceptible a la accin disolvente de los cidos orales.
b) Combate los sntomas de la osteoporosis.
c) Incrementa la absorcin intestinal del hierro.
Exceso de flor
Complicaciones a largo plazo: calcificaciones de ligamentos y tendones. La ingestin crnica de flor
tambin produce FLUOROSIS, que se caracteriza por debilidad, prdida de peso, anemia, huesos
quebradizos y dientes moteados (cuando la ingestin tiene lugar durante la poca de formacin del
esmalte).
La ingestin aguda de cantidades txicas, como las que se encuentran en algunos insecticidas, produce:
dolor abdominal, nuseas, vmitos, diarrea e hipocalcemia.
3. OTROS ELEMENTOS TRAZA ESENCIALES

a) Cromo
El cromo existe en los alimentos como cromo inorgnico y en la forma biolgicamente activa, unido a
GTF (Factor de tolerancia a la glucosa).
La levadura es la principal fuente de la dieta.

La ingesta media de cromo se estima en unos 52 g/da.
Existen 2 formas de cromo circulante en plasma: una parte unida a la transferrina y otra parte, como GTF.
- Funciones:
- Juega un papel en el metabolismo de los hidratos de carbonos y lpidos. El cromo aumenta los efectos
estimulantes de la insulina.
Dficit de cromo
Produce trastornos de la tolerancia a la glucosa, encefalopata y neuropata.
Exceso de cromo
El cromo se utiliza mucho en las industrias metlicas y de galvanizacin, y en la fabricacin de tintes,
esmaltes y pinturas.
La exposicin a cromatos produce un incremento de la frecuencia de cncer de pulmn y disfuncin

renal.
b) Manganeso
Los alimentos con la mayor cantidad de manganeso son: nueces, cereales y otros frutos secos. El t
proporciona una fuente muy importante de manganeso.
La ingesta diaria adecuada de manganeso es del orden de 2,5-5 mg/da.
El manganeso se absorbe en el intestino delgado y se transporta en plasma unido a una -globulina

llamada transmanganina.
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Un 25% del manganeso se localiza en el esqueleto y dentro de las clulas se localiza en las mitocondrias.
Hueso, hgado y pncreas presentan concentraciones mayores de manganeso.
La principal va de excrecin es la bilis.
FUNCIONES DEL MANGANESO
Formacin de tejido conjuntivo y seo

Funciones reproductoras
Metabolismo de hidratos de carbono y lpidos
Constituyente de metaloenzimas: arginasa, piruvato carboxilasa y superxido dismutasa
mitocondrial
Activador enzimtico: descarboxilasas, hidrolasas, quinasas y transferasas
Ej. Glucosiltransferasas, PEP carboxiquinasa y glutamina sintetasa
Dficit de manganeso
Puede producir: defectos de la coagulacin, hipocolesterolemia, dermatitis, elevacin de las
concentraciones de calcio y fsforo y elevacin de la actividad fosfatasa alcalina en suero.
Los nios con trastornos convulsivos tienen bajas concentraciones de manganeso en sangre.
Los nios con fenilcetonuria o con enfermedad del olor a jarabe de arce presentan bajas concentraciones
de manganeso tisular.
Exceso de manganeso
Los principales derivados txicos del manganeso son los compuestos de xido de manganeso.
En la industria el manganeso se utiliza en la fabricacin de pilas y acumuladores elctricos, pinturas,

aleaciones, productos qumicos,
La afectacin pulmonar es rara y se manifiesta con enfisema pulmonar y bronquitis.

Su fijacin en el SNC da lugar a un sndrome neurolgico de tipo parkinsoniano.
c) Cobalto
Es esencial para el ser humano como parte integral de la vitamina B
(cobalto orgnico), necesaria

para la sntesis de la hemoglobina. No se ha encontrado en la naturaleza ningn otro compuesto
orgnico que contenga cobalto.
12
Debe proporcionarse cobalto en la alimentacin en la forma funcionalmente activa de la vitamina B
12
Dficit de cobalto
Los efectos y sntomas de la deficiencia de cobalto se asocian a los que se producen por deficiencia de
vitamina B12.
Recuerda
La vitamina B12 es una vitamina hidrosoluble que participa como coenzima en reacciones de transferencia de grupos metilo y en reordenamientos intramoleculares.
Participa en la degradacin de los cidos grasos de nmero impar de tomos de
carbono. Su dficit origina anemia megaloblstica y alteraciones neurolgicas (degeneracin de la vaina de mielina por alteracin del metabolismo lipdico) Anemia
megaloblstica + alteracin neurolgica: anemia perniciosa.
Exceso de cobalto
La toxicidad por cobalto inorgnico se puede presentar en bebedores de cerveza y en enfermos renales
(reciben cloruro de cobalto como estimulador de la eritropoyesis).
La administracin crnica de cobalto puede bloquear la captacin de yodo por el tiroides,

favoreciendo la aparicin de bocio.
Otras manifestaciones ms raras: miocardiopata y fibrosis pulmonar.
18
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d) Selenio
Las formas dietticas principales del selenio son los selenoaminocidos: selenometionina (origen vegetal)
y selenocistena (origen animal).
La ingesta diaria adecuada es de 50 a 200 g/da.
La selenocistena es la forma biolgicamente activa del selenio. Est presente en protenas como:
glutatin peroxidasa, tiroxina-5-desyodasa y selenoprotena P.
- Funciones:
Constituyente de la enzima glutatin peroxidasa, cuya presencia en el hemate protege de lesiones
oxidativas producidas por el perxido de hidrgeno y otros perxidos.
Ojo
La enzima glutatin peroxidasa en clulas fagocticas, leucocitos y macrfagos

ayuda a proteger a la clula de la accin de los perxidos durante la destruccin de
sustancias extraas.
Est implicado en el metabolismo de las hormonas tiroideas, como constituyente de la enzima tiroxina5-desyodasa.
Adems, forma parte de la protena del plasma selenoprotena P, que es una protena transportadora de
selenio y una enzima extracelular de defensa contra la oxidacin.

El selenio tambin participa en la sntesis de ubiquinona.
Es necesario para el crecimiento de los fibroblastos humanos y otras clulas en los cultivos de tejidos.
Dficit de selenio
Puede originar la enfermedad de Keshan Necrosis miocrdica mltiple y reduccin del contenido
srico de selenio.
En los pacientes con alimentacin parenteral se han visto cuadros de disfuncin muscular por dficit de
selenio.
Exceso de selenio
Un signo temprano de intoxicacin por selenio es un aliento a ajo causado por la inhalacin de
dimetilselenuro.
Prdida de pelo, dermatitis e irritabilidad.
e) Molibdeno
El contenido de molibdeno de los alimentos depende mucho del tipo de suelo en el que se han desarrollado
los productos alimenticios.
La ingestin diaria ptima se estima entre 0,15-0,5 mg/da.
Entre un 25-80% del molibdeno ingerido se absorbe en el estmago y en el intestino.
El rgano con la mayor cantidad de molibdeno es el hgado.
La va principal de eliminacin es renal.
- Funciones:
- Es un constituyente fundamental de 3 enzimas:
XANTINA OXIDASA Enzima que participa en el catabolismo de las bases pricas hasta cido rico.
ALDEHDO OXIDASA Enzima que cataliza la oxidacin de los aldehdos.
SULFITO OXIDASA Cataliza la oxidacin de sulfitos a sulfatos.
f) Nquel
Los requerimientos diarios son de 150 ng/da.
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Se absorbe a travs del intestino por un proceso dependiente de energa.
El nquel est presente en cantidades nfimas en los tejidos humanos y se excreta por la orina.
- Funciones:
- Facilita la absorcin del in frrico.
- Activa la arginasa heptica.
- Participa en el mantenimiento de las membranas celulares.
g) Silicio
Los requerimientos diarios oscilan entre 5-20 mg/da.
La mayor parte del silicio del organismo est en el tejido conjuntivo.
- Funciones:
- Contribuye a la arquitectura y resistencia del tejido conjuntivo.
- Participa en la calcificacin del hueso (se localiza en la zona de crecimiento activo del hueso, asociado
con glucosaminoglucanos, y afecta a la composicin de la matriz del cartlago).
- Acta como agente entrecruzador de macromolculas como la glucoprotena fosforilada o la osteonectina.
Exceso de silicio
La inhalacin crnica de silicio en forma de slice produce neumopatas.
h) Vanadio
Los requerimientos diarios son inferiores a 10 ng/da.
La mayora del vanadio ingerido (85%) no se absorbe, se excreta en las heces.
- Funciones:
- Es posible que sea necesario para la actividad de la peroxidasa tiroidea.
- Presenta accin mimtica con algunos factores de crecimiento: factor de crecimiento epidrmico o factor
de crecimiento de fibroblastos.
- El vanadio estimula in vitro la proliferacin de clulas seas y la sntesis de colgeno y aumenta la
sntesis de proteoglucanos.
4. ELEMENTOS TRAZA TXICOS O CONTAMINANTES

a) Arsnico
Es un elemento traza posiblemente esencial.
Los pescados y mariscos contienen cantidades altas de arsnico.
- Funciones:
- Afecta a la conversin de metionina en taurina y poliaminas.
- Est implicado en la metilacin de biomolculas como las histonas.
Efectos txicos:
La exposicin crnica incrementa la frecuencia de carcinoma pulmonar de clulas escamosas y de
cnceres cutneos.
Se conocen 3 formas txicas:
a) Forma pentavalente o arseniato: semejante al fosfato en cuanto a su estructura y reactividad. En la

reaccin glucoltica catalizada por la gliceraldehdo-3P-dh, el arseniato puede reemplazar al fosfato,
inhibiendo la sntesis neta de ATP (no se forma 1,3 BPG).
b) Forma trivalente o arsenito: forma un complejo estable con el cido lipoico ligado a la enzima (el cido
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lipoico acta como coenzima de ciertas enzimas como la piruvato deshidrogenasa). Este mecanismo
es el que opera en el envenenamiento por arsnico.
c) Arsina: compuesto gaseoso.
b) Boro
Es un elemento traza posiblemente esencial.
- Funciones:
- Forma complejos con compuestos orgnicos que contienen grupos hidroxilo adyacentes y en cis, como
los fosfoinostidos y los glucolpidos de membrana. De este modo mantiene la estabilidad de la membrana
celular.
- Influye en la recepcin hormonal y en la transduccin de seales.
Dficit de boro
Una dieta deficiente puede disminuir las concentraciones sricas de 25-hidroxicolecalciferol, de
ceruloplasmina y de superxido dismutasa eritrocitaria.
Efectos txicos: erupciones en la piel, vmitos, dolor de cabeza e hipotensin.
5. MTODOS DE CUANTIFICACIN DE LOS ELEMENTOS TRAZA

Los elementos traza se cuantifican mediante espectroscopa de absorcin atmica en lmpara de
ctodo hueco. Puede ser de 2 tipos:
- De llama.
- Electrotrmica.
Para la cuantificacin de metales txicos, adems de la absorcin atmica, tambin se puede utilizar:
1. La espectroscopa de emisin atmica de plasma acoplado por induccin.

2. Espectrometra de masas con plasma acoplado por induccin.
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2. EL AGUA Y SUS PROPIEDADES

El agua es la sustancia ms abundante en los sistemas vivos, representando ms del 70% del peso de
la mayora de los organismos.
1. ESTRUCTURA MOLECULAR
La molcula de agua est formada por 2 tomos de hidrgeno y 1 de oxgeno.
Cada tomo de hidrgeno forma un enlace covalente con el tomo de oxgeno.
El
agua tiene una geometra tetradrica debido a que los orbitales del tomo de oxgeno presentan
hibridacin sp3. El ngulo del enlace H-O-H es de 104,5.
El oxgeno es ms electronegativo que el hidrgeno; los electrones compartidos se sitan ms cerca del
tomo de oxgeno (atrae electrones ms fuertemente). Por tanto, aunque la molcula de agua presenta
carga total neutra, esta distribucin asimtrica de los electrones genera dipolos elctricos lo que hace que
el agua se comporte como una molcula polar.
La atraccin electrosttica entre el tomo de oxgeno de una molcula de agua y el tomo de hidrgeno
de otra es la responsable de la formacin de puentes de hidrgeno:

a) Enlace dbil.
b) Dinmico: lo que confiere gran cohesin interna Agrupaciones fluctuantes.

c) Se pueden establecer puentes de hidrgeno con otras estructuras qumicas (Ej. Protenas o cidos
nucleicos) lo que proporciona la base para la estabilidad estructural.
d) Cada molcula de agua forma hasta 4 enlaces de hidrgeno con otras cuatro molculas de agua.
Estructura del agua y del hielo
Enlaces de hidrgeno en el hielo
Gran
parte de las propiedades del agua derivan de su gran polaridad y de su capacidad para
formar puentes de hidrgeno.
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PROPIEDADES DEL AGUA
Lquida a temperatura ambiente: es el nico hidruro lquido a T ambiente
En el hielo las molculas de agua forman una estructura reticular regular, de densidad
inferior al agua en estado lquido
Punto de fusin elevado: cuando se funde el hielo se absorbe calor. Se necesitar mucha energa
trmica para romper los puentes de H en el hielo
Punto de ebullicin elevado: se requiere la rotura de 3 enlaces de H para que el agua pase de
estado lquido a estado vapor
El agua es un buen disolvente: las sustancias que se disuelven fcilmente en agua: HIDRFILAS
Capacidad de disociacin en sus iones: sustancia ANFTERA
Elevada constante dielctrica
Elevada tensin superficial: medida de cohesin existente entre las molculas de la superficie de
los lquidos
Elevado calor especfico y calor de vaporizacin
Alta conductividad trmica
Recuerda
Sustancia ANFTERA: Sustancia que se puede comportar como cido o como

base.
CALOR ESPECFICO: Calor necesario para elevar la temperatura de 1g de lquido 1C.
CALOR DE VAPORIZACIN: Calor necesario para vaporizar 1g de agua en estado lquido (=536 caloras).
CONSTANTE DIELCTRICA: Es una medida de la capacidad de un solvente
para mantener separadas las cargas opuestas.
2. IONIZACIN Y PRODUCTO INICO

El agua es una molcula esencialmente neutra pero con capacidad de ionizarse comportndose como
cido o base dbil (sustancia anftera).
Una molcula de agua puede transferir un protn a otra molcula de agua para formar un in hidronio y
un in hidroxilo: el agua es el donador y aceptor de protones al mismo tiempo.

Las
reacciones cido-base en disolucin acuosa son muy rpidas: los protones tienen mucha
movilidad y las cargas saltan de una molcula de agua a otra en 10-15 segundos.
El grado de ionizacin del agua viene expresado por la constante de equilibrio, Keq, que define la
composicin de la mezcla final en el equilibrio, independientemente de las cantidades iniciales de reactivos
y productos.
23

El producto inico del agua es Kw = [H+] [OH-].
como la de OH es 10 .
-
A 25C el Kw es 10-14 M2. Tanto la concentracin de H+
-7
A partir del producto inico del agua se defini el pH como el logaritmo negativo de la concentracin de H+.
pH = -log [H+]
Cuando las concentraciones de iones hidrogeniones y de iones hidroxilo son las mismas se dice que el
pH es neutro (=7).
En una disolucin:
- A mayor [H+], menor pH, DISOLUCIN MS CIDA.
- A menor [H+], mayor pH, DISOLUCIN MS BSICA.
24
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3. GLCIDOS O HIDRATOS DE CARBONO

Los glcidos son las biomolculas ms abundantes de la Tierra.
Son polihidroxialdehdos o polihidroxicetonas, o sustancias cuya hidrlisis da lugar a estos compuestos.
Muchos de ellos contienen carbono, oxgeno, hidrgeno y nitrgeno y responden a la frmula

estequiomtrica (CH2O)n.
Existen 3 clases principales de glcidos segn su tamao:
a) Monosacridos o azcares simples Una sola unidad de polihidroxialdehdo o cetona.

b) Oligosacridos Consisten en cadenas cortas de unidades de monosacrido. Los ms abundantes
son los disacridos.
c) Polisacridos Polmeros que contienen mltiples unidades de monosacridos.
MONOSACRIDOS
Son los azcares ms simples.
Son slidos incoloros y cristalinos, solubles en agua e insolubles en disolventes no polares.
polihidroxialdehdos o polihidroxicetonas. Responden a la frmula emprica (CH2O)n , donde n

(nmero de tomos de carbono) = 3-7; por lo tanto, el monosacrido de menor tamao es una triosa.
Son
Los
monosacridos ms abundantes en la clula son las pentosas y las hexosas. El ms abundante

en la naturaleza es la D-glucosa, tambin llamado dextrosa.
Los monosacridos se clasifican atendiendo a la posicin de su grupo carbonilo:
-A
ldosas: grupo aldehdo.
- Cetosas: grupo cetona.
Frmula general de la aldosa y de la cetosa
Aldosas
Nomenclatura: -OSAS: tetrosas, pentosas, hexosas y heptosas.
L o D.
La aldosa ms sencilla es el GLICERALDEHDO.
Cetosas
Nomenclatura: -OSAS: triosas, tetrosas, pentosas, hexosas y heptosas.
L o D.
La cetosa ms sencilla es la DIHIDROXIACETONA.
La glucosa es una aldohexosa y la fructosa (levulosa) es una cetohexosa. La ribosa y la 2-desoxirribosa

son aldopentosas constituyentes de los cidos nucleicos.
25
Clasificacin de las aldosas
Clasificacin de las cetosas
26
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1. PROPIEDADES PTICAS DE LOS MONOSACRIDOS
Los monosacridos presentan isomera y todos poseen al menos un carbono quiral, excepto la
dihidroxiacetona. El gliceraldehdo solo tiene un carbono quiral.
Recuerda
Ismeros: Compuestos que, con igual frmula molecular, presentan estructuras

moleculares distintas.
Estereoismeros: Compuestos que tienen la misma frmula estructural pero diferente configuracin espacial. La presencia de carbonos asimtricos determina la
presencia de estereoisomera. Tipos de estereismeros: enantimeros y diasteremeros.
Carbono quiral o asimtrico: Es el carbono que est constituido por cuatro sustituyentes distintos.
Actividad ptica: Es la capacidad de una sustancia quiral para rotar el plano de la
luz polarizada.
Estructura de las triosas

Los
esteroismeros que son imagnes especulares no superponibles el uno del otro se denominan
ENANTIMEROS, se designan como L o D.
Ismeros pticos del gliceraldehdo

Nota. D: -OH a la derecha y L: -OH a la izquierda
27

El nmero de estereoismeros para un monosacrido es igual a 2n, siendo n el nmero
de carbonos quirales. Ej. El gliceraldehdo tiene un carbono quiral por lo que tendr solamente 2
estereoismeros posibles: L-gliceraldehdo y D-gliceraldehdo.
Para monosacridos con ms de un carbono quiral, la nomenclatura L o D se establece atendiendo a

la orientacin del -OH del carbono quiral ms alejado del grupo carbonilo (esta denominacin no indica
la direccin de desviacin del plano de luz polarizada, D no es dextro ni L es levo).
Recuerda
Para representar de forma ms compacta la estructura tridimensional de los azcares se emplea la proyeccin de Fisher Los enlaces horizontales se dirigen
hacia el lector y los verticales, hacia atrs.
Representacin de los esteroismeros del gliceraldehdo

Los esteroismeros que no son imgenes especulares se denominan DIASTEREMEROS y aquellos
diasteremeros que difieran tan solo en la configuracin alrededor de un tomo de carbono asimtrico
se denominan EPMEROS.
Diferentes ismeros y epmeros de la D-glucosa

La D-glucosa y la D-manosa son epmeros en el C-2 y la D-galactosa y la D-glucosa son epmeros en
el C-4.
En la naturaleza la mayor parte de los enantimeros son D. Aunque algunos azcares se encuentran
en la naturaleza en forma L. Ej. L-arabinosa.
28
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2. ESTRUCTURA CCLICA DE LOS MONOSACRIDOS
Todos los monosacridos de 5 o ms tomos de carbono (y las aldotetrosas, aunque rara vez), en
disolucin acuosa, forman un enlace covalente entre el grupo carbonilo y el oxgeno de un grupo hidroxilo
de su misma molcula (enlace hemiacetal o hemicetal), adoptando una estructura cclica o en anillo que
proporciona un carbono quiral adicional. Esto da lugar a 2 posibles configuraciones o ismeros.
Reaccin hemiacetal y hemicetal

Este nuevo carbono quiral se llama CARBONO ANOMRICO.
Las formas isomricas de los monosacridos que difieren entre s nicamente en la configuracin
alredededor del carbono anomrico se denominan ANMEROS.
Los 2 anmeros se designan como y y se diferencian en la disposicin del grupo -OH del carbono
anomrico:
- Si el -OH est en el lado opuesto del plano respecto al CH2OH: anmero (-OH debajo del plano).
- Si el -OH est en el mismo lado del plano respecto al CH2OH: anmero (-OH por encima del plano).
Ojo
El carbono anomrico en aldosas es el C-1 y en cetosas es el C-2.
En
solucin acuosa estos 2 anmeros ( y ) se interconvierten llegando al equilibrio mediante un

proceso llamado MUTARROTACIN.
Una
mezcla de -D-glucosa y -D-glucosa en el equilibrio est formada por 2/3 de -D-glucosa y 1/3
de -D-glucosa.
Formas cicladas de la glucosa y fructosa
29

Formas cicladas:
- Las aldosas de 6 C: PIRANOSAS (ciclo de 6 vrtices): conformacin silla (ms estable) o bote
(menos estable).
- Las cetosas de 6 C y las aldosas de 5 C: FURANOSAS (ciclo de 5 vrtices).
La frmula de proyeccin de Haworth se utiliza para representar la estructura cclica de un

monosacrido, aunque las frmulas conformacionales son representaciones ms exactas de la
estructura de los monosacridos. La disposicin de los grupos hidroxilo por debajo del plano en la
proyeccin de Haworth se corresponde con la posicin a la derecha en las proyecciones de Fisher.
Recuerda
Los anillos saturados de 5 6 C no son planos y se pueden plegar fuera del plano
de formas diferentes originando ismeros conformacionales (molculas con la
misma configuracin estereoqumica y diferente conformacin tridimensional).
Mutarrotacin representada mediante la proyeccin de Haworth
Ojo
NO ES LO MISMO CONFIGURACIN QUE CONFORMACIN. Para que una

molcula cambie de configuracin se debe romper alguno de sus enlaces covalentes (pasar de un enantimero a otro); sin embargo, para pasar de una conformacin a otra no es necesario romper ningn enlace covalente, son modificaciones de
la molcula en el espacio.
Conformaciones de la -D-glucopiranosa
30
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3. DERIVADOS DE LOS MONOSACRIDOS
Los
monosacridos pueden sufrir modificaciones en sus grupos funcionales (grupos hidroxilo, ceto,
aldehdo, hemiacetal o hemicetal) y sto les proporciona nuevas funciones biolgicas.
a) Derivados por oxidacin

Si la oxidacin se produce en un grupo aldehdo, convirtindose en grupo carboxilo, se genera un
cido aldnico. Ej. cido glucnico o gluconato (oxidacin del C-1 de la glucosa).
Si la oxidacin la sufre un alcohol primario de las aldosas (C-6) se genera un cido urnico. Ej. cido
glucurnico en el caso de la glucosa (oxidacin de la UDP-glucosa).
La oxidacin del aldehdo y del alcohol (CH
OH) origina un cido aldrico. Ej. cido glucrico.
Productos de la oxidacin de la glucosa

Los
grupos carbonilos de los cidos aldnicos y urnicos pueden reaccionar con un grupo-OH de la
misma molcula originando un forma ciclada estrica conocida como LACTONA. Ej. Vitamina C o
cido ascrbico.
Estructura de algunos derivados de los monosacridos

Recuerda
El cido glucurnico se conjuga con ciertos compuestos hacindolos ms solubles

y favoreciendo su excrecin en bilis y en orina. Adems forma parte de algunos
polisacridos, como el cido hialurnico.
Ojo
La capacidad de ser oxidados hace que los monosacridos tengan poder

reductor. Podrn ser oxidados por agentes oxidantes suaves como el in cprico
(Cu2+), que formar un cido aldnico Reaccin Fehling-Benedict.
31
Los azcares como agentes reductores
b) Derivados por reduccin

La reduccin de los grupos aldehdos y cetonas de los monosacridos origina grupos alcohol:
ALDITOLES. Ej. Glicerol (reduccin del gliceraldehdo o de la DHA), D-sorbitol (proviene de la reduccin
de la D-glucosa en el C-1 o de la reduccin de la D-fructosa) o el D-manitol (reduccin de manosa).
Derivados de los monosacridos por reduccin

Cuando
el sorbitol (D-glucitol) se acumula en el cristalino en personas diabticas puede dar lugar a la

formacin de cataratas.
Otra forma reducida de los monosacridos son los desoxiazcares, donde se ha sustituido un grupo
-OH por un -H. El ms importante es la -2-desoxirribosa, presente en los nucletidos.
c) Derivados por esterificacin

Los grupos hidroxilos de los monosacridos se unen mediante enlaces ster al cido fosfrico, formando
los azcares fosfato, de gran importancia por su contenido energtico. Adems, uno de los efectos de la
fosforilacin es su retencin en el interior de las clulas.
Ej. Glucosa 6-P, gliceraldehdo 3-P: intermediarios en la ruta oxidativa de la glucosa.
Ribosa 5-P: intermediario en la ruta de las pentosas fosfato y participa en la sntesis de cidos nucleicos.
Manosa 5-P: marcador de destino lisosomal en las glucoprotenas.
En esta reaccin se produce la transferencia de un grupo fosforilo catalizada por las enzimas quinasas.
d) Formacin de aminoazcares
Los
aminoazcares se generan por sustitucin del grupo -OH del C-2 de un monosacrido por una
amina (-NH2).
Dos aminoazcares aparecen frecuentemente en los polisacridos: D-glucosamina y

D-galactosamina. Estas aminas se pueden acetilar para formar, por ejemplo, la N-acetilglucosamina.
32
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derivado aminado importante es el N-acetilmurmico, que es un aminoazcar formado por un

cido lctico unido mediante enlace ter al C-3 del azcar N-acetil glucosamina. Es un componente de
la pared celular bacteriana.
Otro
Otro compuesto aminado es el cido N-acetilneuramnico (NANA), que es una cetosa de 9 C

resultante de la condensacin de cido pirvico (3 C) y manosamina (6 C). Es un tipo de cido silico
y forma parte de glucolpidos y glucoconjugados de membrana.
Nana
e) Isomerizacin aldosa-cetosa
La transformacin de aldosa en cetosa (Ej. D-glucosa en D-fructosa) implica un desplazamiento
intramolecular de un tomo de hidrgeno y una nueva disposicin de un doble enlace.
El intermediario formado durante esta reaccin de isomerizacin se denomina ENEDIOL.
f) Formacin de iminas
Consiste en la reaccin de un aldehdo o una cetona con una amina primaria (Ej. Un aminocido)
para formar una IMINA (CH=N).
La reaccin que tiene lugar es la reaccin de Maillard (glucosilacin no enzimtica de protenas):
se produce entre los grupos amino de las protenas y los azcares reductores al calentar los alimentos.
Tambin se conoce como oscurecimiento no enzimtico.
g) Formacin de furfurales
En medio cido y aplicando calor las pentosas y hexosas sufren deshidratacin, transformndose en
FURFURALES (anhidro-glcidos), que pueden condensarse con otras molculas dando compuestos
coloreados. Cuando se condensan con el naftol se forma un complejo rojo-violeta: reaccin de
Molish.
33

PENTOSAS DE IMPORTANCIA FISIOLGICA
Azcar
Fuente
Importancia Bioqumica
D-Ribosa
(Aldopentosa)
cidos nucleicos
Elementos estructurales de
los cidos nucleicos y de las
coenzimas como: ATP, NAD+,
NADP+, flavoprotenas.
Los fosfatos de ribosa son
intermediarios de la ruta de
las pentosas fosfato
D-Ribulosa
(Cetopentosa)
Formada en los procesos

metablicos
Intermediario en la ruta de las

pentosas fosfato
D-Arabinosa
(Aldopentosa)
Goma arbiga y gomas de la

ciruela y de la cereza
Constituyente de glucoprotenas
D-Xilosa
(Aldopentosa)
Gomas vegetales, peptidoglucanos

y glucosaminoglucanos
D-Lixosa
(Aldopentosa)
Msculo cardiaco
Constituyente de la lixoflavina
del msculo cardiaco
L-Xilulosa
(Cetopentosa)
Intermediario en la va del cido

urnico
Intermediario en la va del cido

urnico
HEXOSAS DE IMPORTANCIA FISIOLGICA
Azcar
Fuente
Importancia
D-Glucosa
(Aldohexosa)
Jugos de frutas. Hidrlisis

del almidn, el azcar de caa,
la maltosa y la lactosa
Constituye el azcar del

organismo. Es el azcar que
transporta la sangre y el que
principalmente usan los tejidos
D-Fructosa
(Cetohexosa)
Jugos de frutas. Miel. Hidrlisis

del azcar de caa
El hgado y el intestino pueden

convertirla en glucosa para que
sea utilizada por el organismo
D-Galactosa
(Aldohexosa)
Hidrlisis de la lactosa
El hgado puede transformarla

en glucosa. Es sintetizada por
las glndulas mamarias para
formar la lactosa de la leche.
Es constituyente de glucolpidos
y glucoprotenas
D-Manosa
(Aldohexosa)
Hidrlisis del man y gomas

vegetales
HOLSIDOS
Constituidos por unidades sucesivas de monosacridos.
1. OLIGOSACRIDOS (2-20 monosacridos)

Los oligosacridos de mayor importancia biolgica son los DISACRIDOS (2 monosacridos).
34
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a) Enlace glucosdico
Los
monosacridos se unen entre s de forma covalente mediante un enlace O-glucosdico que se

forma entre un grupo hidroxilo de un azcar y el carbono anomrico del otro, eliminndose una molcula
de agua. Esta reaccin da lugar a la formacin de un enlace acetal.
Los
enlaces glucosdicos se hidrolizan con facilidad en presencia de cidos pero son resistentes a la
hidrlisis bsica.
enlaces N-glucosdicos unen el carbono anomrico de un azcar con un tomo de nitrgeno,

como ocurre en los nucletidos y en las glucoprotenas.
Los
Tambin existen enlaces S-glucosdicos en algunas glucoprotenas en las que hay aminocidos
azufrados.
Enlace O-glucosdico y N-glucosdico
b) Disacridos
Pueden ser reductores o no reductores. Cuando en la formacin del enlace O-glucosdico participan
los 2 carbonos anomricos, el disacrido pierde su poder reductor: sacarosa y trehalosa.
Ojo
Azcares no reductores:
SACAROSA: -D-Glucosa + -D-Fructosa. Enlace (12)
TREHALOSA: D-Glucosa + D-Glucosa. Enlace (11)
RAFINOSA: Gal+ Glu+ Fru. Enlaces (12) y (16). Trisacrido!
Cuando el disacrido tiene libre uno de los carbonos anomricos el azcar ser reductor.
Los disacridos ms comunes en la naturaleza son los que presentan en su composicin D-glucosa.
Los disacridos ms importantes son:
Lactosa
D-glucosa + D-galactosa. Enlace (14). Es un azcar reductor.
Es el azucar presente en la leche.
Estructura de la lactosa
La incapacidad para hidrolizar el enlace (14) debido al dficit de la enzima intestinal lactasa origina
la intolerancia a la lactosa, que se caracteriza por diarrea osmtica y flatulencias. La lactosa ingerida
no es hidrolizada en el intestino delgado y pasa al intestino grueso, donde las bacterias la metabolizan
generando productos txicos.
35

lactosa es sintetizada en la glndula mamaria por la enzima lactosa sintasa, que est constituida
por 2 subunidades:
La
- Sc o galactosil transferasa: presente en numerosos tejidos.

- Sm o -lactoalbmina: su sntesis es estimulada por la prolactina tras el parto. Solo est presente
en la glndula mamaria.

Sc
UDP-Gal + N-acetilglucosamina
N-acetil lactosamina

Sm + Sc
UDP-Gal + Glu Lac + UDP
Maltosa
D-glucosa + D-glucosa. Enlace (14). Es un azcar reductor.
Es un intermediario de la hidrlisis del almidn.
Tambin conocido como azcar de malta.
Si la unin entre las molculas de D-glucosa es de tipo (14) el disacrido producido es la celobiosa,
que es un producto de degradacin del polisacrido celulosa.

Sacarosa
-D-glucosa + -D-fructosa. Enlace (12). Es un azcar no reductor.

Azcar de caa o azcar de remolacha.
Estructura de la sacarosa
La
sacarosa se llama azcar invertido porque la hidrlisis de la sacarosa origina un fructosa con un
fuerte carcter levorrotatorio e invierte la propiedad dextrorrotatoria de la sacarosa.
2. POLISACRIDOS (>20 monosacridos)

- Homopolisacridos Formados por un solo tipo de monosacrido.
- Heteropolisacridos Formados por 2 o ms tipos de monosacridos.
a) Homopolisacridos
Pueden ser de reserva (utilizados como combustible biolgico) o estructurales.
36
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Homopolisacridos de reserva
Almidn
Se encuentra almacenado en las clulas vegetales constituyendo una fuente energtica. Est presente
en numerosos alimentos. Ej. Patata, arroz, maz y trigo.
Est constituido por dos tipos de polmeros de glucosa: AMILOSA Y AMILOPECTINA.

Amilosa (15-20%): largas cadenas sin ramificar de residuos de D-glucosa unidos por enlaces
glucosdicos (14), como en la maltosa. Presenta una estructura secundaria en forma de hlice.
Estructura de la amilosa
(80-85%): polmero de glucosa ramificado que tiene enlaces glucosdicos (14) y

en los puntos de ramificacin, enlaces de tipo (16). Existe un punto de ramificacin cada 24-30
residuos. En la amilopectina el nmero de residuos de glucosa puede variar desde unos miles hasta un
milln.
Amilopectina
Estructura del almidn
digestin del almidn comienza en la boca con la accin de la -amilasa salival que empieza a
hidrolizar los enlaces glucosdicos. La digestin contina en el intestino delgado, donde la -amilasa
pancretica hidroliza todos los enlaces glucosdicos (14), excepto los cercanos al punto de
ramificacin. Los productos de la -amilasa son la maltosa, el trisacrido maltotriosa y las dextrinas
lmite (oligosacridos que contienen ocho unidades de glucosa con uno o ms puntos de ramificacin
(16)).
La
Glucgeno
Es el polisacrido de reserva ms importante en las clulas animales.
Presenta la misma estructura que la amilopectina pero en clulas animales: polmero de subunidades
de glucosa unidas por enlaces (14) y con ramificaciones de tipo (16).
Los puntos de ramificacin aparecen cada 8-12 residuos.

El glucgeno es ms compacto que el almidn.
molcula de glucgeno tiene un solo extremo reductor y n extremos no reductores (cada

rama acaba con un azcar no reductor). La presencia de muchos extremos no reductores facilita la
movilizacin rpida de la glucosa en respuesta a la demanda de energa.
Una
37
Tipos de uniones en el colgeno
glucgeno es especialmente abundante en el hgado, donde representa el 7% de su peso, y en

el msculo esqueltico.
Dado que la glucosa presenta una elevada osmolaridad, su almacenamiento intracelular en forma de
grnulos de glucgeno (cuya osmolaridad es menor) evita fenmenos osmticos.
El
Cuando
el glucgeno se utiliza como forma de energa, las unidades de glucosa son eliminadas por
las enzimas degradativas una a una desde el extremo no reductor, actuando de forma simultnea sobre
diferentes ramas y aumentando la velocidad de liberacin de la glucosa.
Recuerda
La amilosa, la amilopectina y el glucgeno son todo polmeros de la -D-glucopiranosa. La amilopectina y el glucgeno son polmeros ramificados, aunque el glucgeno est ms ramificado y es ms compacto que la amilopectina.
Dextranos
Son polisacridos de D-glucosa unidos por enlaces (16), presentes en bacterias y levaduras.
Todos tienen ramificaciones (13) y algunos presentan tambin ramificaciones (12) o (14).
Tienen importancia en la formacin de la placa dental por las bacterias.
Homopolisacridos de funcin estructural

Celulosa
Es el polmero ms abundante de la biosfera y el principal polisacrido de las plantas fibrosas y
leosas. Es insoluble en agua.
Es un polmero lineal de unidades de D-glucosa (como la amilosa) unidas por enlaces (14). Este
tipo de enlace distinto determina las caractersticas estructurales.
La
celulosa se puede encontrar en forma de cadenas extendidas donde cada residuo de glucosa
presenta un giro de 180 con respecto al adyacente en la cadena; se forman puentes de hidrgeno inter
e intramoleculares.
38
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Estructura de la celulosa
Los animales carecen de enzimas capaces de hidrolizar los enlaces (14) de la celulosa, por lo que
el ser humano no podr utilizar la celulosa como fuente de energa.

Quitina
Es
un homopolisacrido lineal compuesto por residuos de N-acetilglucosamina unidos por enlaces

(14). Igual que la celulosa pero con sustitucin del grupo -OH del C-2 por un grupo amino acetilado.
quitina es el componente principal del exosqueleto de los artrpodos y es el segundo polisacrido

ms abundante de la naturaleza.
La
Recuerda
Un homopolisacrido utilizado para el estudio de la funcin renal es la INULINA,

que se encuentra en los tubrculos, en las races de la alcachofa y en el diente
de len. Est constituido por unidades de fructosa unidas por enlaces (21).
Se utiliza para determinar la velocidad de filtracin glomerular.
b) Heteropolisacridos (2 o ms tipos diferentes de monosacridos)

Hemicelulosas. Son de carcter vegetal.
Localizadas en la pared celular.
Son polmeros de glucosa con otros azcares distintos. Ej. Xilanos: polmeros de D-xilopiranosa con
enlaces (14) con grupos de sustitucin como los glucomananos, entre otros.
Gomas y muclagos. Son de carcter vegetal.

Son heteropolisacridos altamente ramificados. Contienen cido galacturnico y cido ramnoso
galacturnico.
Los muclagos contienen tambin arabinosa-xilosa.
Se encuentran en las secreciones de plantas y semillas.
Agar o gelosa. Son de carcter vegetal.

Constituyentes de la pared celular de las algas rojas.
Son heteropolisacridos sulfatados, formados por D-galactosa y un derivado de la L-galactosa con un
enlace ter entre C-3 y el C-6.
capacidad de formar geles muy hidratados como la AGAROSA, que es igual que el agar pero
menos sulfatado. Forman una matriz que retiene grandes cantidades de agua. Se utilizan para separar
cidos nucleicos en electroforesis.
Tiene
39

El agar tambin se utiliza para formar una superficie adecuada para el crecimiento de colonias
bacterianas.
Alginatos. Son de carcter vegetal.

Son constituyentes de las algas marrones.
Son polmeros lineales de dos cidos urnicos: el manurnico y el gulurnico.
Se emplean como espesantes en cremas y detergentes, y en odontologa para obtener impresiones

de los dientes.
Peptidoglucano o murena. Son de origen bacteriano.

Forman parte de la estructura de las paredes celulares bacterianas.
un heteropolmero de unidades alternas de N-acetilglucosamina (NAG) y N-acetilmurmico

(NAM) unidas por enlaces (14).
Es
Recuerda
El N-acetilmurmico es N-acetilglucosamina cuyo C-3 se une al cido lctico

mediante un enlace ter.
Las cadenas paralelas de NAG y NAM presentan entrecruzamientos formados por cadenas
tetrapeptdicas (L-Ala-D-Glu-L-Lys-D-Ala); estas cadenas tetrapeptdicas estn unidas al NAM.
Los entrecruzamientos peptdicos sueldan entre s las cadenas de polisacrido y forman una
envoltura resistente que rodea toda la clula, evitando que sta se hinche y se lise a causa de la
entrada de agua por smosis.
La LISOZIMA rompe la pared celular bacteriana mediante la hidrlisis del enlace glucosdico (1 4)
entre la NAG y el NAM. La lisozima se encuentra en las lgrimas del ojo, en la clara de huevo y en los
bacterifagos, donde permite que el fago se libere desde la bacteria husped.
Estructura del peptidoglucano bacteriano
40
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Glucosaminoglucanos (gag). Son de origen animal.
Son heteropolmeros que confieren una consistencia gelatinosa a la matriz extracelular (mantienen
unidas a las clulas y forman un medio poroso para la difusin de nutrientes y oxgeno).
os GAG son una familia de polmeros lineales compuestos por unidades repetitivas de disacridos.
L
Uno de los 2 monosacridos es siempre N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina; el otro
monosacrido suele ser un cido urnico, generalmente cido D-glucurnico o L-idurnico.
Algunos
glucosaminoglucanos contienen grupos sulfato esterificados Los GAG tienen elevada

densidad de carga negativa debido a los grupos sulfato o carboxilato. Poseen elevado carcter cido
y elevada tendencia a la hidratacin.
Los GAG sulfatados se unen a protenas extracelulares para formar PROTEOGLUCANOS.
Recuerda
Los proteoglucanos se diferencian de las glucoprotenas en que contienen ms

de un 95% de hidratos de carbono. La unin entre la protena y el azcar se realiza mediante enlaces N u O-glucosdicos.
Tipos de glucosaminoglucanos
GAG
Composicin
Funcin
cido hialurnico
cido glucurnico + NAG
GAG ms abundante en el humor

vtreo del ojo y el lquido sinovial de
las articulaciones, donde sirve de
lubricante
Condroitn sulfato
cido glucurnico + NAGalactosamina-4S
Componente importante del cartlago,

tendones, ligamentos y paredes de
la aorta
Queratn sulfato
D-Galactosa + NAG-6S
Crnea, cartlago y discos

intervertebrales
Dermatn sulfato
cido idurnico + NAGalactosamina-4S
Piel
Heparn sulfato
cido idurnico-2S + NGlucosamina-2S, 3S
Producido por todas las clulas

animales
Estructura de los glucosaminoglucanos

La
HEPARINA es una forma fraccionada del sulfato de heparn producido en los MASTOCITOS y
es un anticoagulante natural: se une a un inhibidor de proteasas, la antitrombina III, potenciando su
accin e inhibiendo la coagulacin. La heparina tiene la densidad de carga negativa ms elevada
entre todas las macromolculas biolgicas conocidas.
El cido hialurnico es el GAG de mayor peso molecular y es el nico GAG no sulfatado.
41
Estructura de la heparina
Recuerda
Todos los GAG estn formados por un cido urnico de 6 C (habitualmente

glucurnico), salvo el queratn sulfato que contiene galactosa.
HETERSIDOS (glcido + aglicona)

1. PROTEOGLUCANOS
Presentan un contenido en hidratos de carbono del 95%.
Las clulas de mamfero pueden sintetizar hasta 40 tipos de proteoglucanos.
Los proteoglucanos son los principales componentes de la matriz extracelular. Actan como
organizadores tisulares e influyen en la activacin y adhesin del factor del crecimiento.
Su estructura consiste en una o ms cadenas de azcares tipo glucosaminoglucanos unidas

covalentemente (mediante enlaces N u O-glucosdicos) a protenas integrales de membrana o
protenas de secrecin (la unidad bsica es la protena ncleo).
Los GAG se unen a una secuencia fija de la protena ncleo a travs de un residuo de Ser localizado
en la secuencia tetrapeptdica Ser-Gly-X-Gly (salvo el queratn sulfato que se une a travs de

Asn; por tanto, nico con enlace N-glucosdico).
La unin se hace a travs de la secuencia glucdica (puente trisacrido), Gal-Gal-Xyl (excepto en
el queratn sulfato y el cido hialurnico).
Estructura de un proteoglucano
Algunos proteoglucanos de inters:
- Sindecn: protenas transmembranales que llevan unido heparn sulfato y en algunos casos,
condroitn sulfato.
- Glupicanos: anclados a la membrana a travs de un lpido de membrana fosfatidilinositol.
Contienen heparn sulfato.
proteoglucanos pueden formar agregados como el AGRECN: enormes agrupaciones de
muchas protenas ncleo unidas a una sola molcula de cido hialurnico. Las protenas ncleo, a su
vez, tienen unidas cadenas de queratn sulfato y condroitn sulfato.
Algunos
El
agrecn proporciona consistencia, resistencia y tensin a la matriz del tejido conjuntivo del
cartlago. Est ALTAMENTE HIDRATADO.
42
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Estructura del sindecn y del agrecn

Recuerda
Las protenas fibrosas de la matriz como el colgeno, la elastina y la fibronectina, se encuentran entrelazadas con los proteoglucanos extracelulares para
proporcionar resistencia y elasticidad.
2. GLUCOPROTENAS
Son protenas que estn unidas de forma covalente a hidratos de carbono (cadenas de
oligosacridos cortas) mediante enlaces de tipo N u O-glucosdico. La composicin de hidratos de
carbono vara del 1 al 70%.
Si la unin es de tipo N-glucosdico:
- Los glcidos se unen a travs de la NAG o de la N-acetilgalactosamina al grupo amino de la cadena

lateral de un residuo de asparagina (Asn), que suele estar formando parte de la secuencia -Asn-XSer/Thr.
Si la unin es de tipo O-glucosdico:
- La porcin glucdica se une a travs de la N-acetilgalactosamina y el grupo hidroxilo de la cadena

lateral del aminocido serina o treonina.
Las MUCINAS son glucoprotenas presentes en cantidades abundantes en las secreciones
salivales, que contienen muchos glucanos cortos con enlaces de tipo O-glucosdicos; aumentan la
viscosidad de los lquidos en los que estn disueltas.
Recuerda
Las secuencias donde se suelen establecer los enlaces O-glucosdicos son

ricas en Gly, Val y Pro.
Tipos de enlaces glucosdicos
lectinas son protenas presentes en todos los organismos que se unen a glcidos mediante
reconocimiento especfico de una porcin oligosacardica de una glucoprotena o un glucolpido de
membrana Actan en procesos de reconocimiento intracelular, sealizacin y adhesin celular.
Las
43

3. GLUCOLPIDOS
Son lpidos que contienen cadenas de oligosacridos covalentemente unidas.
Ej. GANGLISIDOS: Lpidos cuyo grupo de cabeza polar es un oligosacrido complejo que
contiene cido silico. LIPOPOLISACRIDOS: Son los componentes principales de la membrana
externa de las bacterias gram negativas.
TCNICAS DE ANLISIS DE GLCIDOS

En glucoprotenas y glucolpidos, la porcin glucdica se separa mediante enzimas GLUCOSIDASAS
O LIPASAS.
Las mezclas de glcidos CROMATOGRAFA de intercambio inico, de afinidad o de exclusin.
Polisacridos Hidrlisis enzimtica (para producir fragmentos ms pequeos o determinar la

secuencia y configuracin de los carbonos anomricos).
Oligosacridos sencillos Espectroscopa de masas.
Recuerda
Otros mtodos de identificacin de azcares comportan su oxidacin a cidos

aldnicos (el mtodo de Fehling - Benedict utiliza cobre y el de Tollens utiliza
nitrato de plata).
44
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4. LPIDOS
DEFINICIN Y FUNCIN
Los lpidos son un grupo de biomolculas qumicamente diverso que se caracteriza por ser insolubles en
agua y solubles en disolventes apolares, como el ter, el cloroformo o la acetona.
Sus funciones biolgicas son variadas:
ComposiciN
Combustible
Grasas
Componente
estructural
Fosfolpidos,
Funcin
(TG) y cidos grasos
colesterol
esfingolpidos y
Ceras
Aislante
Fosfolpidos,
esfingolpidos
celulares
Aislante
Hormonas
esteroideas,
glicerolpidos, c. grasos y
eicosanoides
cidos
Componentes
Amortiguador
y colesterol
Funciones
especiales
Almacenamiento
y liberacin de energa
de las membranas
mecnico y aislante trmico
elctrico
Funcin
de seal: hormona, mediador,

segundo mensajero
grasos, isoprenoides
Anclaje
en la membrana
Isoprenoides
Cofactor
Retinol
Pigmento
(vitamina A)
para enzimas
de la visin
CLASIFICACIN
Se pueden clasificar atendiendo a su complejidad en:
a) Lpidos simples: steres de cidos grasos (AG) con diversos alcoholes.

- Grasas: steres de cidos grasos con glicerol. Una grasa en estado lquido se conoce como aceite.
- Ceras: steres de cidos grasos con alcoholes monohdricos de peso molecular ms elevado.
b) Lpidos complejos: steres de cidos grasos que contienen otros grupos qumicos, adems de un
alcohol y del cido graso.
- Fosfolpidos: contienen un residuo de cido fosfrico. Un tipo son los esfingolpidos, que contienen como
alcohol, esfingosina.
- Glucolpidos (glucoesfingolpidos): contienen cido graso, esfingosina y carbohidratos.
- Otros lpidos complejos. Ej. Lipoprotenas.
c) Lpidos precursores y derivados. Incluyen cidos grasos, esteroides, glicerol, alcoholes, vitaminas
liposolubles y hormonas.
Se pueden clasificar segn su estructura en:
a) Lpidos saponificables: formados por steres de cidos grasos. En presencia de NaOH o KOH
forman jabones (saponificacin: hidrlisis en presencia de lcali).
- Acilglicridos (monoacilglicridos, diacilglicridos y triacilglicridos).
- Lpidos complejos (fosfoglicridos y esfingolpidos).
- Lipoprotenas.
- Ceras.
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b) Lpidos no saponificables: NO contienen cidos grasos, por lo que no pueden formar jabones.
- Terpenos
- Esteroides
- Eicosanoides
CIDOS GRASOS (R-COOH)

Son los lpidos ms sencillos y son componentes de lpidos ms complejos.
Son cidos monocarboxlicos con cadenas hidrocarbonadas de longitud variable (4-36 C) no polares.
La cadena hidrocarbonada puede estar saturada, solo contiene enlaces simples, o insaturada,
contiene uno o ms dobles enlaces (AG monoinsaturados o poliinsaturados).
Recuerda
La mayor parte de los cidos grasos de la naturaleza tienen un nmero par de tomos de
carbono y forman una cadena sin ramificaciones. Los cidos grasos poliinsaturados son ms
abundantes que los monoinsaturados.
Los cidos grasos insaturados pueden encontrarse en 2 configuraciones:
- Ismeros CIS: los grupos semejantes o idnticos se localizan en el mismo lado del doble enlace.
Presentes en la mayor parte de los cidos grasos naturales.
- Ismeros TRANS: los grupos semejantes o idnticos se encuentran en lados opuestos del doble enlace.
Se producen durante la fermentacin en el rmen de los animales productores de lcteos y carnes, y
durante la hidrogenacin de aceites de pescados y vegetales. Su ingesta est asociada con niveles
elevados de LDL y disminuidos de HDL.
Ismeros cis y trans de molculas insaturadas
1. PROPIEDADES DE LOS CIDOS GRASOS

Factores que influyen en la solubilidad de los cidos grasos:
- Longitud de la cadena hidrocarbonada: cuanto ms larga sea la cadena, menor ser la solubilidad en
agua y mayor el punto de fusin.
- Insaturacin: la presencia de insaturaciones tambin afecta al punto de fusin, tanto directamente como
por afectar al grado de empaquetamiento A menor nmero de dobles enlaces, menor solubilidad en
agua y mayor punto de fusin:
1) Los cidos grasos saturados presentan rotacin libre alrededor del enlace C-C, lo que les confiere gran
flexibilidad; sto les permite adoptar una conformacin ms estable cuando se empaquetan.
2) En los cidos grasos insaturados, la presencia de un doble enlace en cis provoca un doblamiento en la
cadena hidrocarbonada, por lo que el empaquetamiento es ms dbil y se necesita menos energa trmica
para desordenar las molculas.
a igual longitud de cadena, los cidos grasos insaturados tienen un punto de fusin menor
que los saturados. Por eso, a temperatura ambiente, los cidos grasos saturados tienen consistencia
slida (crea) mientras que los insaturados tienen consistencia lquida.
As:
El empaquetamiento de los cidos grasos depende, por tanto, de las insaturaciones y tambin, de la
presencia de ramificaciones en las cadenas hidrocarbonadas.
Recuerda
Las longitudes cortas, las ramificaciones y las insaturaciones < punto de fusin, > solubilidad en agua y > fluidez de membrana (la fluidez est determinada en parte por el % de AG insaturados de los fosfolpidos).
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Disposicin espacial de los cidos grasos

Los cidos grasos son cidos dbiles, con valores de pKa alrededor de 4,5.
+
RCOOH
RCOO + H
A pH fisiolgico se encuentran en forma aninica (RCOO-). La carga del grupo carboxlico aporta cierto
carcter hidroflico (cabeza polar) a la molcula mientras que las colas hidrocarbonadas son hidrfobas
(colas apolares). En consecuencia, los cidos grasos se comportan como sustancias anfipticas. En
presencia de agua forman MICELAS (las colas hidrocarbonadas se agrupan juntas hacia el interior y las
cabezas se localizan hacia el exterior en contacto con el agua).
Formacin de micelas
2. CIDOS GRASOS SATURADOS

Nombre Comn
Nombre Sistemtico
Abreviatura
cido cprico
Decanoico
C-10 (10:0)
cido lurico
Dodecanoico
C-12 (12:0)
cido mirstico
Tetradecanoico
C-14 (14:0)
cido palmtico
Hexadecanoico
C-16 (16:0)
cido esterico
Octadecanoico
C-18 (18:0)
cido araqudico
Eicosanoico
C-20 (20:0)
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El cido palmtico y el cido esterico son los cidos grasos saturados ms abundantes en el hombre.
En los cidos grasos la numeracin de los carbonos empieza por el carbono carboxlico.
3. CIDOS GRASOS INSATURADOS

Nombre Comn
Nombre Sistemtico
Abreviatura
cido palmitoleico
9-cis-hexadecenoico
(16:1) C169
cido oleico
9-cis-octadecenoico
(18:1) C189
cido linoleico (-6)
9,12-cis-octadecadienoico
(18:2) C18 9,12
cido -linolnico (-3)
9,12,15-cis-octadecatrienoico
(18:3) C18 9,12,15
cido araquidnico
5,8,11,14-cis-eicosatetraenoico
(20:4) C20 5,8,11,14
Los cidos grasos insaturados ms abundantes en el hombre son el cido oleico y el cido linoleico.
Las
posiciones de los dobles enlaces se numeran en referencia al carbono carboxlico, al que se da el

nmero 1.
Los
dobles enlaces de los cidos grasos poliinsaturados casi nunca son conjugados sino que estn
separados por un grupo metileno (estn en posicin malnica, es decir, siempre distantes 3 C).
4. CIDOS GRASOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES

Los cidos grasos son sintetizados a partir de acetil-CoA. Aquellos que el organismo no puede sintetizar
y que debe obtener de la dieta se denominan cidos grasos esenciales, como el cido linoleico y el
-linolnico en mamferos.
2 cidos grasos esenciales son los precursores de los EICOSANOIDES (aunque el precursor
inmediatamente anterior es el cido araquidnico).
Estos
Existen dos fuentes de obtencin de cido araquidnico:
- La dieta: a partir del cido linolico ingerido, por desaturacin y elongacin.

- La hidrlisis de los fosfolpidos de membrana, por accin de la fosfolipasa A2 (casi todo el cido
araquidnico celular se almacena en las membranas celulares en forma de steres en C-2 del glicerol de
los fosfoglicridos).
Recuerda
La liberacin del cido araquidnico de la membrana es el paso limitante de la velocidad de sntesis de eicosanoides.
LPIDOS SAPONIFICABLES
1. ACILGLICRIDOS
Son steres de glicerol y cidos grasos. Una molcula de glicerol puede esterificarse con hasta 3
molculas de cidos grasos puesto que tiene 3 grupos hidroxilo.
Segn el nmero de cidos grasos que reaccionan, los acilglicridos pueden ser de 3 tipos:
a) Monoacilglicridos. Cuando el glicerol se esterifica con 1 cido graso. Se libera una molcula de agua.
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b) Diacilglicridos. Cuando el glicerol se esterifica con 2 cidos grasos. Se liberan 2 molculas de
agua.
c) Triacilglicridos o triglicridos (TG). steres de una molcula de glicerol con 3 cidos grasos.
Tambin se denominan grasas neutras.
mayora de los triglicridos naturales son mixtos: contienen 2 o ms cidos grasos diferentes.
Los que contienen el mismo tipo de cido graso en las 3 posiciones se llaman triglicridos simples y se
nombran segn el cido graso que contienen. Ej. Tripalmitina, triestearina o triolena.
La
Los triglicridos son:
APOLARES, HIDROFBICOS Y PRCTICAMENTE INSOLUBLES EN AGUA.
Se almacenan en los adipocitos en formas de gotas de grasa y constituyen una forma de almacenamiento
de energa ms eficaz que los hidratos de carbono: los tomos de carbono de los cidos grasos estn ms
reducidos que los de los azcares, por lo que la oxidacin de los TG proporciona ms del doble de energa
que la de los glcidos.
Recuerda
Los aceites vegetales estn constituidos mayoritariamente por cidos grasos insaturados, de ah su consistencia lquida. El fenmeno de hidrogenacin parcial en
los aceites vegetales convierte gran parte de los enlaces cis en trans; la ingestin de cidos grasos trans favorece la aparicin de enfermedades cardiovasculares, ya que aumenta la concentracin de TG y de colesterol ligado a LDL.
Estructura de los triglicridos
2. CERAS
Son steres de cidos grasos de cadena larga con alcoholes de cadena larga (16-30 C).
Sus puntos de fusin son ms elevados que los de los triglicridos.
Son completamente insolubles en agua (sustancias repelentes del agua).
Sirven como almacn de energa en algunos animales y como cubierta externa impermeable al agua.
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3. FOSFOGLICRIDOS (FOSFOACILGLICRIDOS, GLICEROFOSFOLPIDOS)
Son
la principal clase de fosfolpidos. El fosfoglicrido ms sencillo es el cido fosfatdico (1,2-DAG

3-P) y todos los dems fosfoglicridos derivan de l.
Son lpidos de membrana formados por:
- 1 molcula de glicerol.
- 2 cidos grasos esterificando C-1 y C-2 del glicerol. Normalmente, el cido graso en C-1 es saturado y
en C-2, insaturado.
- 1 grupo de cabeza polar unido al C-3 del glicerol a travs de un fosfato mediante enlace fosfodister.
Los fosfoglicridos se nombran segn el alcohol presente en C-3.
Fosfoglicridos
Recuerda
El glicerol es proquiral, no tiene carbonos asimtricos, pero la unin de un grupo

fosfato lo convierte en un compuesto quiral, que se denomina sn-glicerol-3-P.
Estructura del glicerol-3-fosfato
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La fosfatidilcolina o lecitina es el fosfolpido ms abundante en las membranas celulares.
La dipalmitil-lecitina es el principal componente del surfactante pulmonar.
cardiolipina o difosfatidilglicerol presenta 2 cidos fosfatdicos y 1 molcula de glicerol. Aparece

cuando el -OH del C-3 del glicerol esterifica otra molcula de cido fosfatdico. Es el principal lpido de
las membranas mitocondriales.
La
Algunos fosfoglicridos presentan una cadena de cido graso unida al glicerol mediante enlace ter
(en vez de ster), como ocurre en los PLASMALGENOS (poseen un enlace ter en el carbono sn-1).
La cadena unida por el enlace ter presenta un doble enlace. Se encuentra de manera abundante en el
msculo cardiaco (la mitad de los fosfolpidos cardiacos son plasmalgenos) y en el cerebro:
- Un tipo de plasmalgeno es el factor activador de plaquetas, que es liberado por los basfilos y estimula
la agregacin plaquetaria, la liberacin de serotonina y presenta un papel importante en la inflamacin y
en la respuesta alrgica.
Lpidos con enlace tipo ter

Recuerda
Adems de la carga negativa del residuo de fosfato, algunos fosfolpidos tienen otra
carga La fosfatidilcolina (lecitina) y la fosfatidiletanolamina (cefalina) tienen una
carga positiva en el tomo de nitrgeno del aminoalcohol por lo que la carga neta
es cero: son fosfolpidos neutros. La fosfatidilserina, el fosfatidilinositol y la cardiolipina tienen carga neta negativa.
El fosfatidilinositol es un componente estructural de las membranas y tiene un papel importante en la

cascada de sealizacin intracelular como precursor de segundos mensajeros:
Fosfolipasa C activada por hormona e IP3
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- Cuando un ligando se une a un receptor ligado a protena G en la membrana, se activa una fosfolipasa C
que hidroliza el fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato localizado en el lado citoplsmico. Se generan 2 compuestos
que actan de mensajeros intracelulares: inositol-1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El DAG
permanece asociado a la membrana plasmtica. El IP3 produce la liberacin de calcio desde la membrana
del retculo endoplsmico. La presencia del DAG junto con el aumento citoplasmtico de calcio activan la
protena quinasa C (PKC), que fosforila una serie de protenas desencadenando la respuesta intracelular.
- En esta cascada participa la calmodulina, que es una protena de unin a calcio (protena moduladora)
con cuatro lugares de unin. Cuando la concentracin intracelular de Ca2+ alcanza valores de 1 M, el
calcio se une a la calmodulina, provocando un cambio conformacional que hace que aumente la afinidad
de sta por diversas protenas reguladoras, modulando sus actividades.
Recuerda
Existe un grupo de compuestos conocidos como promotores tumorales que son

los STERES DE FORBOL; estos compuestos mimetizan al DAG y activan de
forma potente la PKC, interfiriendo con la regulacin normal del crecimiento y la
divisin celular.
4. ESFINGOLPIDOS
Son
lpidos que poseen un grupo de cabeza polar y dos colas apolares, pero NO TIENEN GLICEROL;
en su lugar tienen un aminoalcohol de cadena larga llamado ESFINGOSINA (18 C) que deriva de la Ser.
Componentes:
- ESFINGOSINA + AG DE CADENA LARGA + GRUPO POLAR (AZCAR O ALCOHOL).

- La esfingosina unida al cido graso por enlace amida forma la CERAMIDA Unidad estructural
funcional comn de todos los esfingolpidos.
Estructura de un esfingolpido
Los diferentes tipos de esfingolpidos difieren en su grupo de cabeza polar:
a) Esfingomielinas
Contienen fosfocolina o fosfoetanolamina, por lo que tambin son fosfolpidos.
Se encuentran en las membranas plasmticas de las clulas animales y son especialmente abundantes
en la vaina de mielina.
b) Glucoesfingolpidos
Poseen
uno o ms azcares conectados al -OH en C-1 de la porcin ceramida (siempre la unin del
grupo polar es igual en todos los esfingolpidos).
NO TIENEN FOSFATO.
Dentro de este grupo tenemos tres clases:
Cerebrsidos
Tienen un nico monosacrido unido a la ceramida. Los cerebrsidos que contienen galactosa se
encuentran en las membranas plasmticas del tejido nervioso, mientras que los que contienen glucosa
se hallan en las membranas plasmticas de tejidos no nerviosos.
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Los
cerebrsidos se pueden sulfatar y entonces reciben el nombre de SULFTIDOS (a pH=7 estn

cargados negativamente).
Globsidos
Presentan en su cabeza polar 2 o ms azcares, generalmente D-glucosa, D-galactosa o
N-acetilgalactosamina.
Los cerebrsidos no sulfatados y los globsidos no tienen carga a pH=7 y se denominan

glucolpidos neutros.
Ganglisidos
Son los esfingolpidos ms complejos. Contienen grupos de cabeza polares formados por
oligosacridos y uno o varios residuos del cido silico NANA (que aportan carga neta negativa). Los
ganglisidos se concentran en la superficie exterior de las clulas. Se encuentran en elevada concentracin
en las clulas del tejido nervioso.
Algunas de sus funciones son actuar como receptores especficos para funciones fisiolgicas importantes,
o como receptores de determinadas toxinas proteicas de origen bacteriano, como la toxina colrica.
Adems, la porcin glucdica de ciertos esfingolpidos define los grupos sanguneos humanos.
Se nombran como M, D o T atendiendo a si tienen 1, 2 3 residuos de cido silico..
Ojo
Los fosfolpidos y los esfingolpidos se degradan en los LISOSOMAS. Un defecto

gentico en cualquiera de las enzimas encargadas de la degradacin de stos
lleva a su acumulacin en los lisosomas. Ej. Enfermedad de Tay-Sachs o gangliosidosis GM2, debida a la deficiencia de la enzima N-acetilhexosaminidasa A
que degrada el ganglisido GM2.
Lpidos de membrana
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LPIDOS INSAPONIFICABLES
NO poseen cidos grasos en su composicin.
1. ISOPRENOIDES
Son
un grupo de biomolculas que contienen unidades estructurales de 5 C que se repiten: unidades

de isopreno (2-metil-1,3-butadieno). La ruta de biosntesis comienza con la formacin de isopentenil
pirofosfato a partir de acetil-CoA.
Isoprenoides
El isopentenil pirofosfato (IPP) se sintetiza a partir de 2 rutas:
- La ruta del mevalonato (la mayoritaria): la enzima limitante es la hidroximetilglutaril-CoA reductasa (HMGCoA reductasa).
- La ruta de la desoxi-xilulosa-fosfato (GAP/Piruvato): minoritaria, en algunos terpenoides vegetales.
Existen dos grupos fundamentales de isoprenoides: terpenos y esteroides.
a) Terpenos
Estn constituidos por unidades de isopreno (de 2 a 8).
En
su mayora son de origen vegetal, bacteriano o fngico. En los vegetales actan como pigmentos,
hormonas, feromonas y agentes defensivos. Se clasifican de acuerdo al nmero de unidades de isopreno
que contienen.
Tipos de terpenos
El -caroteno es un tetraterpeno precursor de la vitamina A. Las xantfilas son derivados oxigenados
de los carotenos.
Existen
tambin politerpenos o poliisoprenos formados por cientos o miles de unidades de isopreno;

la goma natural es un politerpeno formado por entre 3.000 y 6.000 unidades de isopreno. Tambin
la ubiquinona o coenzima Q, que participa en la cadena respiratoria mitocondrial. Otro compuesto
poilisoprenoide es el dolicol, que participa en la sntesis de glucoprotenas transfiriendo residuos de
carbohidrato a residuos de asparagina del polipptido (N-glucosilacin proteica).
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b) Esteroides
Son
derivados complejos de los triterpenos. Derivan de una estructura casi plana con cuatro anillos
fusionados: ciclopentanoperhidrofenantreno. Se diferencian entre ellos por el nmero y posicin de los
dobles enlaces y por los sustituyentes (Ej. Grupos hidroxilo, carbonilo y alquilo).
Estructura de los esteroides
Tipos de esteroides
Esteroles
Son alcoholes esteroides. Presentan uno o ms grupos hidroxilo y carecen de grupos carbonilo y
carboxilo. El esterol ms importante es el COLESTEROL:
- Presenta un grupo -OH en el C-3; dos metilos esenciales, C-18 (en la posicin C-13) y C-19 (en la
posicin C-10), y una cadena lateral hidrocarbonada ramificada unida al C-17. Posee un doble enlace en
posicin 5-6. Tiene 27 C.
Estructura del colesterol
- El colesterol es dbilmente anfiptico debido al grupo hidroxilo del C-3.

- Es un componente esencial de las membranas plasmticas que regula su fluidez: a mayor contenido
de colesterol, mayor rigidez de membrana. Representa del 30 al 40% de los lpidos de membrana.
- Circula en sangre unido a lipoprotenas plasmticas (LDL y VLDL). Solo el 30% del colesterol en sangre
est libre, el 70% restante se encuentra en forma de steres de colesterol.
- Es precursor de hormonas esteroideas, vitamina D y cidos biliares.
cidos biliares (24 C)
Se
forman en el hgado a partir del colesterol. Actan como detergentes en el intestino, emulsionando
y solubilizando las grasas de la dieta para hacerlas ms accesibles a las lipasas digestivas. Son ms
polares que el colesterol por tener varios grupos -OH. Los cidos biliares primarios formados en el
hgado son el cido clico y el cido quenodesoxiclico; su deshidroxilacin en el C-7 por accin de
los microorganismos de la microbiota intestinal origina los cidos biliares secundarios: cido litoclico y
cido desoxiclico. Se conjugan con aminocidos como glicina o taurina para originar las sales biliares.
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cidos biliares
Hormonas esteroideas
Tipos de hormonas esteroideas
Funcin
Glucocorticoides: cortisol (21 C)
Participan en el metabolismo de hidratos

de carbono, protenas y lpidos
Mineralocorticoides: aldosterona (21 C)
Regulan la excrecin de sal y agua

por los riones
Andrgenos: testosterona (19 C)
Desarrollo y funcin sexual
Estrgenos: estradiol (18 C)
Desarrollo y funcin sexual
Progestgenos: progesterona (21 C)
Ciclo menstrual y embarazo
Vitamina D (27 C)
Regula el metabolismo del calcio
Tipos de hormonas esteroideas

Ojo
Estos esteroides carecen de cadena lateral salvo el calcitriol (vitamina D).
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Glucocorticoides (21 C): CORTISOL
- Tiene efectos sobre casi todos los tejidos del organismo:

1) Metabolismo de glcidos Produce hiperglucemia, estimula la glucogenognesis heptica y la
gluconeognesis. Inhibe la entrada de glucosa a las clulas salvo en el corazn y en el cerebro.
2) Metabolismo lipdico Accin lipoltica sobre el tejido adiposo.
3) Metabolismo proteico En msculo esqueltico y tejido linfoide inhibe la sntesis proteica y estimula
la proteolisis, mientras que en el hgado estimula la sntesis proteica. Aumenta los niveles de aminocidos
sanguneos.
4) Inhibicin del sistema inmunitario El cortisol induce la sntesis de una protena denominada lipocortina,
que inhibe la actividad de la fosfolipasa A2, por lo que se bloquea la liberacin de cido araquidnico. Esto
hace que la accin del cortisol sea ms amplia que la de otros antinflamatorios no esteroideos. Adems,
inhibe la liberacin de histamina por las clulas cebadas y los basfilos, la formacin de fibrina alrededor
del rea inflamada y la sntesis de linfocitos T y B. Acelera la cicatrizacin de las heridas.
Mineralocorticoides (21 C): ALDOSTERONA
- La aldosterona es el mineralocorticoide ms potente.

- La angiotensina II (principal regulador de la secrecin de aldosterona) y el aumento de los niveles
de potasio en plasma estimulan la liberacin de aldosterona.
- Estimula la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio en los tbulos distal y colector del rin y en
otros tejidos epiteliales, como las glndulas sudorparas, la mucosa intestinal y las glndulas salivales.
Andrgenos (19 C): TESTOSTERONA
- Son sintetizados en un 95% por las clulas de Leydig de los testculos y el resto, en la zona reticular de la
corteza suprarrenal (predominan la dehidroepiandrosterona o DHEA y DHEAS).
- La testosterona se transforma por accin de la enzima 5-reductasa en dihidrotestosterona (DHT),
hormona con accin ms potente en los tejidos perifricos y encargada del desarrollo de los caracteres
sexuales secundarios en el varn.
- La testosterona tambin se puede aromatizar a estradiol por una aromatasa (Ej. Cerebro).
- Acciones de la DHT:
1. Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios:
- Aparicin de vello facial, pubiano y en otras zonas corporales (trax o espalda).
- Recesin de la lnea del pelo en la regin temporal (aparicin de calvicie).
- Acta sobre el metabolismo lipdico incrementando la actividad de las glndulas sebceas:
taponamiento e infeccin Acn.
- Hipertrofia de la laringe y engrosamiento de las cuerdas vocales: la voz se hace grave.

Funciones de la Testosterona
Embriognesis: desarrollo de los conductos de Wolff y diferenciacin sexual cerebral
Estimulacin de la espermatognesis
Aumento de la sntesis proteica: incremento de la masa muscular
Aumento de la matriz sea y retencin de calcio
Incremento de la estatura: accin sobre los huesos largos. Aumento de GH y de IGF-1
Incremento de los glbulos rojos: aumento de los niveles de eritropoyetina
Aumento del volumen sanguneo: aumento de la reabsorcin de sodio en los tbulos renales
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Estrgenos (18 C): ESTRADIOL
- Se caracterizan por tener un anillo A aromatizado con un grupo hidroxilo en el C-3.

- El estradiol presenta nicamente un grupo metilo en su estructura.
Recuerda
El estriol es el principal estrgeno placentario. Resulta del metabolismo de la estrona y del estradiol en el ovario. La estrona es el estrgeno predominante despus de la menopausia (procede principalmente de la conversin perifrica de la
androstendiona producida en las clulas tecales ovricas o en las glndulas suprarrenales, o del propio estradiol).
Funciones de los Estrgenos

Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios: crecimiento mamario, redistribucin de
la grasa corporal y desarrollo de genitales externos e internos
Estimulacin de la maduracin del tero y del ovario (estimulacin del desarrollo de los
folculos ovricos)
Regulacin del crecimiento de los huesos largos
Cierre de los cartlagos de conjuncin: detencin del crecimiento (a largo plazo)
Mineralizacin de los huesos: activacin de la -hidroxilasa renal para dar vitamina D activa
Disminucin de los niveles plasmticos de LDL y aumento de los de HDL: efecto
antiaterognico. Activacin de la sntesis de receptores de LDL
Progestgenos (21 C): PROGESTERONA
- Es la hormona precursora de glucocorticoides, mineralocorticoides, andrgenos y estrgenos.

- Deriva de la pregnenolona, que es el primer compuesto sintetizado en la esteroidognesis a partir del
colesterol.
- Presenta un doble enlace en C-4 y dos grupos cetnicos en C-3 y C-20.
- Es sintetizada por el cuerpo lteo del ovario y por la placenta.
- Funciones:
1) Promueve cambios secretores en el tero. Su funcin ms importante es promover la capacidad
secretora del endometrio uterino durante la segunda mitad del ciclo sexual femenino, preparando as al
tero para la implantacin del vulo fecundado.
2) Reduce la frecuencia de las contracciones uterinas, ayudando a evitar la expulsin del cigoto implantado.
3) Favorece el desarrollo de las mamas.
4) Incrementa la temperatura corporal (accin termognica).
Vitamina D (25 C): vitamina liposoluble
- Como vitamina D se engloba a una familia de compuestos formados por accin de la luz sobre los
esteroles insaturados, como el ergosterol y el 7-dehidrocolesterol (epidermis y dermis). Los 2 compuestos
ms importantes con actividad vitamnica son el colecalciferol o vit D3 y el ergocalciferol o vit D2. Los
derivados hidroxilados de la vit D son las formas metablicamente activas.
- La vitamina D3 o colecalciferol deriva del colesterol.
- Tanto la vitamina D3 originada en la piel como las D2 y D3 procedentes de los alimentos pasan a la
circulacin. En el hgado son hidroxiladas por una enzima 25-hidroxilasa localizada en los microsomas
y mitocondrias de los hepatocitos, originndose la 25-hidroxi-vitamina D o calcidiol, metabolito ya activo.
A continuacin, sufren una segunda hidroxilacin en el rin por una 1--hidroxilasa que origina la
1,25-(OH)2-D o calcitriol metabolito 500 a 1.000 veces ms activo que su precursor.
- Funciones:
1) Estimula la absorcin de Ca2+ en el intestino.
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@AcademiaGoBIR

2) Aumenta la reabsorcin de Ca2+ y fosfato por los riones.
3) Estimula la liberacin de Ca2+ del hueso, aumentando su concentracin sangunea.
Estructura de la vitamina D
Biosntesis de las hormonas esteroideas
2. EICOSANOIDES
Son hormonas paracrinas producidas por la mayor parte de las clulas humanas salvo por los
ERITROCITOS. Se sintetizan solo cuando van a ser utilizadas: no se almacenan.
Comprenden: PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y TROMBOXANOS.
a) Prostaglandinas (PG)
Contienen un anillo ciclopentano con un grupo hidroxilo en C-15. Las prostaglandinas que pertenecen
a la serie E tienen un grupo ceto en C-9 y las que forman parte de la serie F tienen un grupo -OH en la
misma posicin (C-9). El subndice en el nombre de la prostaglandina indica el nmero de dobles enlaces.
Las prostaglandinas de la serie 2 (que derivan del cido araquidnico) son las ms importantes en el ser
humano.
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Actan regulando la sntesis del mensajero intracelular AMPc.
Recuerda
Las prostaglandinas de la serie 1 derivan del cido eicosatrienoico y las de la serie

3 derivan del cido eicosapentaenoico.
NOMBRE
PGA
Grupos sustituyentes
Grupo ceto en el C-9; enlace doble entre los C-10 y C-11
PGB
Grupo ceto en el C-9; enlace doble entre los C-8 y C-12
PGD
PGE
Grupo OH en el C-9; grupo ceto en el C-11

Grupo ceto en el C-9; grupo OH en el C-11
PGF
Grupos OH en los C-9 y C-11
PGG
Dos tomos de oxgeno, interconectados entre s y unidos

a los C-9 y C-11; un grupo hidroxiperxido en el C-15
PGH
Grupo OH en el C-15
PGI
(Prostaciclina)
Anillo doble. Un tomo de oxgeno unido al C-6 y C-9, para formar

otro anillo de 5 miembros. ltima prostaglandina descrita
Tipos de prostaglandinas
Las prostaglandinas de la serie 2 se sintetizan por accin del complejo enzimtico PROSTAGLANDINA
SINTASA sobre el cido araquidnico:
a) Actividad ciclooxigenasa: forma el anillo ciclopentano transformando el cido araquidnico en PGG2.

Los AINEs inactivan la ciclooxigenasa.
b) Actividad hidroperoxidasa: genera PGH2 a partir de PGG2. La PGH2 es la precursora de las
prostaglandinas y de los tromboxanos.
Funciones de las Prostaglandinas
M
edian la respuesta inflamatoria y fiebre. La PGE2 tiene efecto pirgeno
Participan en el aumento de las contracciones uterinas del msculo liso durante el parto
(PGE2 y PGF2)
Inhiben la secrecin gstrica (PGE2)
P
revienen la hipertensin, produciendo vasodilatacin (PGE2 y PGI2)
Inhiben la coagulacin y la agregacin plaquetaria (PGI2)
La accin de las prostaglandinas puede diferir en funcin del tejido ya que sus receptores son especficos
de tejido.
60
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b) Tromboxanos (TX)
(funcin ter). En las plaquetas
y en las clulas pulmonares la TXA2 sintasa cataliza la transformacin de la PGH2 en TXA2, que es el
tromboxano biolgicamente activo. El TXA2 se hidroliza espontneamente a la molcula inactiva TXB2.
Son molculas heterocclicas, donde el anillo est formado por 5 C y 1 O
Funciones de los tromboxanos

Actan en la formacin de cogulos sanguneos
Reducen el flujo sanguneo hacia el sitio del cogulo
Estimulan la vasoconstriccin y la agregacin plaquetaria
c) Leucotrienos (LT)
Proceden
del cido araquidnico, pero a partir de una ruta independiente: el cido araquidnico se
transforma en 5-HPETE (hidroxiperoxieicosatetraenoico) por accin de la 5-lipooxigenasa; el 5-HPTE pasa
a LTA4 (posee un epxido), ste a LTC4 (reaccin en la que interviene el glutatin) y posteriormente a LTD4
(contiene glicina y cistena). Por eliminacin de la glicina se forma el LTE4 (contiene cistena).
Poseen 3 dobles enlaces conjugados.
El LTD induce la contraccin de las vas areas del pulmn. Se han identificado los LTC , LTD y LTE
4
4
4
4
como componentes de la sustancia de reaccin lenta de anafilaxia.
cido araquidnico
cido graso
ciclooxigenasa
PGG2
Peroxidasa
Prostaglandina
endoperoxido
E isomerasa
TXA2 sintasa
PGH2
Prostaglandina
endoperoxido
reductasa
PGE2
TXA2
PGF2
TXB2
Sntesis de eicosanoides
61
5. PROTENAS
DEFINICIN Y FUNCIN
Son
molculas rganicas nitrogenadas complejas; son polmeros lineales de aminocidos. Se pliegan

dando lugar a diversas formas tridimensionales que determinan la funcin biolgica que realizan (la funcin
de una protena depende de su estructura).
Funciones:
- Estructural, en clulas y tejidos Colgeno y elastina.

- Transporte de metabolitos en sangre Albmina.
- Regulacin de la expresin de genes Protenas de unin al DNA. Protenas que participan en la
replicacin, transcripcin y traduccin.
- Inmunidad Inmunoglobulinas.
- Contraccin muscular Actina y miosina.
- Transporte de oxgeno y respiracin celular Hemoglobina y citocromos.
- Almacenamiento de oxgeno Mioglobina.
- Coagulacin sangunea.
- Catlisis de las reacciones metablicas Enzimas.
- Regulacin del metabolismo Hormonas peptdicas, como la insulina.
Las protenas, por tanto, tienen tanto funcin estructural como dinmica.
AMINOCIDOS (AA)
Los aminocidos son cidos aminocarboxlicos que constituyen las unidades estructurales de las
protenas.
En general, todos los aminocidos presentes en las protenas son -aminocidos:
- Un -aminocido consta de un tomo de carbono llamado carbono (contiguo al carbono carboxlico)

unido a un grupo amino, a un grupo carboxlico, a un tomo de hidrgeno y a una cadena lateral. Los
distintos -aminocidos se distinguen por sus cadenas laterales.
- Con 4 grupos diferentes conectados al carbono , los -aminocidos son compuestos quirales: las 2
formas especulares se llaman ismero L e ismero D.
Ojo
El nico -aminocido que no es quiral es la glicina ya que su cadena lateral es

un tomo de hidrgeno. Hay dos aminocidos con dos carbonos quirales: treonina
e isoleucina. El resto de aminocidos tienen un solo carbono quiral.
Los aminocidos que forman las protenas son enantimeros L. Como excepcin, existen formas D en
algunos pptidos que componen las paredes bacterianas.
Estructura de un -aminocido
Recuerda
Todos los aminacidos, a pH=7, tienen el grupo amino y el grupo carboxilo ionizados.
62
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Estereoisomera de los -aminocidos
1. AMINOCIDOS PROTEICOS (-AMINOCIDOS)

a) Aminocidos codificados
Son los aminocidos contenidos en el cdigo gentico: las protenas pueden estar formadas por hasta 20
aminocidos diferentes (19 aminocidos y un iminocido, la prolina).
Atendiendo a la polaridad de la cadena lateral, a pH=7, los 20 aminocidos se pueden clasificar en:
- Apolares: Gly, Ala, Val, Leu, Ile, Trp, Met, Phe y Pro.
- Polares sin carga: Ser, Thr, Cys, Tyr, Asn y Gln.
- Polares con carga negativa (cidos): Glu, Asp.
- Polares con carga positiva (bsicos): Lys, Arg e His.
Aminocidos no polares o apolares. NO tienen cadena lateral ionizable.
Todos poseen cadena lateral aliftica, excepto la Phe y el Trp que son aromticos.
La Ala es el aminocido ms frecuente en las protenas.
La Gly, aunque formalmente es apolar, presenta una cadena lateral muy pequea por lo que no tiene
contribucin real en las interacciones hidrofbicas (algunas clasificaciones lo incluyen como polar sin carga).
Val, Leu e Ile: son aminocidos de cadena lateral ramificada.
La Met tiene un grupo tioter apolar en su cadena lateral.
La Pro es un iminocido (grupo amino secundario) y por tanto, difiere de la estructura general de los
-aa. Tiene una estructura cclica porque la cadena lateral est enlazada de nuevo con el tomo de N
formando un anillo. sto le da una conformacin rgida que reduce la flexibilidad estructural de las regiones
polipeptdicas que contienen este aminocido.
El
Trp presenta un heterociclo aromtico: un anillo indlico. Es el aminocido menos frecuente en las
protenas.
63

La Phe (anillo bencnico) y el Trp (anillo indlico) tienen la capacidad de absorber la luz ultravioleta a 280
nm debido a sus anillos aromticos.

Aminocidos polares sin carga.
NO tienen cadena lateral ionizable (salvo la Tyr y la Cys a determinados pHs, pero no a pH
fisiolgico).
La Tyr presenta un grupo fenol. Aunque se incluya dentro del grupo de los aminocidos polares sin carga,
es relativamente apolar (hidrofbico). Su grupo hidroxilo puede formar puentes de hidrgeno y constituye
un grupo funcional importante en algunas enzimas. Se sintetiza a partir de Phe.
La Ser y la Thr presentan en su cadena lateral un alcohol primario y un alcohol secundario, respectivamente.
La Asn y la Gln deben su carcter polar a sus grupos amida.
La Cys presenta un grupo sulfhidrilo, que es apolar, pero puede establecer puentes de hidrgeno dbiles
con nitrgeno e hidrgeno, lo que le da un carcter polar dbil (por lo tanto, est incluido dentro de los
aminocidos polares sin carga).
Recuerda
La Cys se oxida formando un aminocido dimrico llamado CISTINA, en el que 2

molculas de cistena se unen a travs de un puente disulfuro. Los residuos unidos por enlace disulfuro son fuertemente hidrofbicos.
Aminocidos polares con carga negativa (cidos) y polares con carga positiva (bsicos).
Tienen cadena lateral ionizable.
Aminocidos cidos: son el cido asprtico y el cido glutmico. Presentan un cido carboxlico en su
cadena lateral. Tienen valores de pKa muy bajos. El aminocido ms cido es el cido asprtico.
64
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Aminocidos bsicos: llevan grupos bsicos en sus cadenas laterales Son la histidina (imidazol), la
lisina (amino primario) y la arginina (guanidinio).
- La His es el aminocido menos bsico de los 3: presenta una cadena lateral ionizable con un pKa prximo
a 6. Por lo tanto, a pH=7, la histidina puede tanto presentar carga positiva como no tener carga. Los
residuos de His facilitan muchas reacciones al comportarse como dadores/aceptores de protones.
- La Arg es el aminocido ms bsico.
Aquellos aminocidos que deben de obtenerse necesariamente a travs de la dieta se les denomina
esenciales. Son: Val, Leu, Ile, Thr, Met, Phe, Trp, Lys e His (la arginina se clasifica como esencial,
aunque solo en el periodo de lactancia).
b) Aminocidos no codificados
Se obtienen por modificaciones post-traduccionales.
AMINOCIDOS NO CODIFICADOS
LOCALIZACIN
4-Hidroxiprolina (4-OH Pro)
Molcula de colgeno (protena fibrosa)
5-Hidroxilisina (5-OH Lys)
Molcula de colgeno
Desmosina
Derivado de cuatro residuos de Lys. Est

en la elastina
-Carboxiglutmico
Protrombina y otros factores de coagulacin vitamina K dependientes. Tiene una

gran capacidad para fijar calcio
2. AMINOCIDOS NO PROTEICOS
Estn presentes en las clulas en forma libre o combinada pero nunca formando parte de las
protenas.
AMINOCIDOS NO PROTEICOS
FUNCIN Y LOCALIZACIN
-alanina
Precursor del cido pantotnico (vitB5).

Se incorpora a la vitamina A en forma de
pantetena
Ornitina y citrulina
Intermediarios de la sntesis de arginina y

en el ciclo de la urea
cido--aminobutrico (GABA)
Neurotransmisor inhibitorio del SNC. Se

produce por la descarboxilacin del
glutamato
Azaserina
Sustancia con ligera actividad antitumoral
Taurina
Se conjuga con los cidos biliares en el

hgado; procede de la descarboxilacin
y oxidacin de la cistena
cido--aminoisobutrico
Producto final del metabolismo de las

pirimidinas
65

3. PROPIEDADES CIDO-BASE DE LOS AMINOCIDOS
Los
aminocidos presentan un grupo amino, con carcter bsico (aceptor de protones), y un grupo
carboxilo, con carcter cido (dador de protones).
Todos
los aminocidos con cadena lateral no ionizable presentan a pH fisiolgico su grupo amino
cargado positivamente y su grupo carboxilo cargado negativamente, es decir, el aminocido se encuentra
en forma de in dipolar elctricamente neutro (forma zwitterion). Son ANFTERAS (se pueden comportar
como cidos o bases).
Cuando los aminocidos presentan cadenas laterales ionizables, el grupo R puede presentar carga en
funcin del pH.
La forma zwitterion es la especie predominante en el punto isoelctrico (pI): valor de pH en el que la
carga neta es cero. El aminocido en este punto no se desplaza en el campo elctrico (no tiene por qu
ocurrir a pH=7).
Para estos aminocidos sin cadena lateral ionizable el pI es la media aritmtica de los 2 valores de pK
a
(pK1 y pK2).
pI: 1/2 (pK1 + pK2)
Estado de ionizacin de un aminocido con cadena lateral no ionizable a distintos pH

El
pKa es una medida de la tendencia de un grupo a ceder un protn: a mayor pKa, menor tendencia a
ceder un protn.
Para definir los valores de pKa y el pI de un aminocido se realiza una curva de titulacin. En general,
sirve para determinar la cantidad de cido o base presentes en una disolucin y en este caso, permite definir
el comportamiento qumico del aminocido en funcin del pH. Es una herramienta til para determinar la
reactividad de las cadenas laterales de los aminocidos.
Para
hacer la curva de titulacin de la glicina se parte de una disolucin del aminocido a la que se va
aadiendo de forma gradual una base fuerte, como el NaOH:
- A pH bajo predomina la forma protonada, cargada positivamente.
- Se sigue aadiendo base y el grupo carboxilo pierde su protn y la carga neta es cero.
- Si el pH sigue aumentando, el grupo amino pierde su protn, por lo que la forma predominante en el
medio presenta carga negativa.
66
@AcademiaGoBIR
Curva de titulacin de la glicina

Los aminocidos con cadenas laterales con un grupos R ionizables presentan curvas de titulacin
ms complejas, con 3 valores de pKa.
pK
bajo: AMINOCIDO CIDO.
pK
alto: AMINOCIDO BSICO.
a
a
Si el pH es > que el pI: el aminocido tiene carga negativa Migra hacia el nodo (+).
Si el pH es < que el pI: el aminocido tiene carga positiva Migra hacia el ctodo (-).
Recuerda
La magnitud de la carga neta de una protena aumenta en funcin de la diferencia

entre pH y pI.
pKa de los diferentes aminocidos
67

Ojo
El grupo sulfhidrilo de la cistena y el grupo fenol de la tirosina solo se encuentran

ionizados en condiciones muy alcalinas.
PPTIDOS Y ENLACE PEPTDICO

aminocidos se unen de forma covalente mediante un enlace amida sustituido llamado enlace
peptdico.
Los
Se
forma por una reaccin de condensacin entre el grupo -carboxilo de un aminocido y el grupo
-amino del aminocido contiguo, con eliminacin de una molcula de agua.
Formacin del enlace peptdico
El enlace peptdico tiene una estructura plana y rgida debido a la existencia de un fenmeno de
resonancia que hace que el enlace C-N tenga cierto carcter de doble enlace, ligeramente ms corto
que el de una amina simple y por tanto, no permite la rotacin sobre su eje.
enlaces peptdicos son hbridos de resonancia y los seis tomos implicados definen un plano
peptdico.
Los
La limitacin de giro del enlace hace que existan 2 configuraciones posibles: cis y trans, aunque en la
mayor parte de las protenas la configuracin es trans (el hidrgeno del grupo amino y el oxgeno del
grupo carbonilo estn en lados opuestos del plano).
Ejemplo de configuracin cis: en la molcula de colgeno, en los enlaces peptdicos en los que participa
la Pro.
Configuracin "cis" y "trans" del enlace peptdico

La conformacin de un pptido est definida principalmente por 2 ngulos diedros (ngulos de torsin)
entre residuos adyacentes a la cadena polipeptdica: (fi) y (psi).
- El ngulo (fi) describe la rotacin entre N-C.

- El ngulo (psi) describe la rotacin entre C-C.
En principio (fi) y (psi) pueden adoptar cualquier valor entre 180, pero no todas las conformaciones
estn permitidas debido a impedimentos estricos. Los valores permitidos de (fi) y (psi) pueden
visualizarse grficamente en la representacin de Ramachandran.
68
@AcademiaGoBIR
El grupo peptdico plano y representacin de Ramachandran para residuos de L-Ala

Nota: En la representacin de Ramachandran la zona amarilla indica las conformaciones no permitidas.
Los pptidos tambin tienen capacidad de ionizacin por la presencia de los grupos amino y carboxilo
terminales y de las cadenas laterales de los aminocidos, ya que no participan en la formacin del enlace
peptdico. Por tanto, cada polipptido tiene una curva de titulacin caracterstica y un punto isoelctrico
determinado.
Las cadenas formadas por hasta 10 residuos de aminocidos se llaman OLIGOPPTIDOS.
Si
contienen entre 10 y 50 aminocidos se llaman POLIPPTIDOS (masas moleculares inferiores a

10.000) y por encima de 50 aminocidos se llaman PROTENAS.
1. PPTIDOS DE INTERS BIOLGICO

a) Tripptido: GLUTATIN (-glutamil-L-cisteinilglicina) contiene un enlace -amida.
Sntesis
Participan 2 enzimas:
-Glutamilcistena
Glutatin
sintetasa
sintetasa
En el proceso se consumen 2 molculas de ATP.
Metabolismo del glutatin
69

Funciones:
Es muy abundante en la mayora de las clulas. Participa en procesos biolgicos importantes Sntesis
de protenas y de DNA, metabolismo de frmacos y transporte de aminocidos.
El glutatin en su forma reducida (GSH), a travs del grupo sulfhidrilo de la cistena, protege a las clulas
de los efectos de la oxidacin, eliminando los perxidos de hidrgeno y perxidos orgnicos generados. Ej.
En los hemates, el H2O2 oxida el hierro de la hemoglobina a su forma frrica generando metahemoglobina,
que es incapaz de unir oxgeno. El glutatin evita esta oxidacin reduciendo el H2O2. Esta reaccin est
catalizada por la GLUTATIN PEROXIDASA (enzima que contiene selenio).
2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O
Participa en la sntesis de leucotrienos
LTC4.
La adicin del glutatin mediante enlace tioter origina los
Se comporta como transportador de aminocidos mediante el ciclo del -glutamilo o ciclo de Meister
Este ciclo tiene lugar en el intestino, en los tbulos del rin y en el cerebro, principalmente. Permite el
transporte de aminocidos neutros (principalmente, Cys y Gln) entre clulas como derivados -glutamilo:
Ciclo del gamma-glutamilo
- En la cara externa de las clulas renales la -glutamiltransferasa o -glutamiltranspeptidasa (GGT)

forma el glutamil-aminocido, que es captado por la clulas de otros tejidos transformndolo en oxoprolina
y liberando el aminocido transportado. La enzima limitante de la reaccin es la -glutamilcistena
sintetasa.
- Se necesitan 3 ATPs para transportar un aminocido 3 ATPs para regenerar el glutatin.
Participa en la detoxificacin de frmacos y xenobiticos. Se conjugan con el glutatin reducido de
manera espontnea o mediante la enzima glutatin transferasa (GST), originando mercapturatos que
son eliminados posteriormente. Ej. Transformacin del inmunosupresor azatioprina en 6-mercaptopurina.
70
@AcademiaGoBIR

b) Hormonas peptdicas
HORMONAS
ESTRUCTURA
FUNCIN
Insulina
2 cadenas peptdicas unidas

por puentes disulfuro
Metabolismo de hidratos de
carbono: hipoglucemiante
Oxitocina y
vasopresina (ADH)
2 pptidos de nueve aminocidos (solo se diferencian en dos

aa). Poseen 2 Cys unidas por
puentes disulfuro
Son sintetizados en el
hipotlamo. La ADH estimula la
reabsorcin de agua a nivel renal.
La oxitocina induce el parto y
produce la eyeccin de la leche
Leptina
Proteica
Liberada desde los adipocitos.

Reduce la ingestin de alimentos
Neuropptido Y/
Galanina/Ghrelina
Peptdica
Estimuladores del apetito
Colecistoquinina/
-MSH
Peptdica
Inhibidores del apetito
Met-encefalina
y Leu-encefalina
Pptidos opiceos. Son pentapptidos que se diferencian

solo en los aa C-terminales
Estn en las clulas del tejido

nervioso. Son pptidos
inhibidores del dolor
PROTENAS: TIPOS Y NIVELES ESTRUCTURALES

1. TIPOS DE PROTENAS
Considerando los niveles de organizacin de las protenas, se pueden clasificar en:
a) Fibrosas
Presentan largas cadenas polipeptdicas dispuestas en hebras u hojas.
Constan de un nico tipo de estructura secundaria y presentan una estructura terciaria sencilla.
Son insolubles en agua.
Cumplen
parte.
funcin estructural: confieren resistencia y flexibilidad a las estructuras de las que forman
b) Globulares
Tienen forma esfrica.
Presentan varios tipos de estructura secundaria en una misma molcula.
Son solubles en agua.
Cumplen una funcin dinmica (enzimas, protenas reguladoras).
71
Protenas fibrosas y globulares
2. NIVELES ESTRUCTURALES DE LAS PROTENAS

a) Estructura primaria
Se refiere a la secuencia de aminocidos en la cadena polipeptdica. La estructura tridimensional y la
funcionalidad de las protenas estn determinadas por su estructura primaria.
b) Estructura secundaria
Se refiere a la distribucin espacial de los tomos de un segmento especfico de la cadena polipeptdica,
consecuencia principalmente de las interacciones entre los residuos prximos en la secuencia de

aminocidos. Esta disposicin espacial viene determinada por los valores de los ngulos (fi) y
(psi). Existe un nmero limitado de estructuras secundarias, que son muy estables y que se encuentran
ampliamente distribuidas en las protenas. Son:
Hlice
Estructura helicoidal con enrollamiento dextrgiro.
Cada giro incluye 3,6 residuos/vuelta.
Distancia entre aminocidos consecutivos: 1,5 .
Paso de vuelta: 5,4 .
Longitud media: 11-13 residuos.
estabiliza por puentes de hidrgeno intracatenarios, que se forman entre un grupo carbonilo de
un enlace peptdico de un residuo n y el amino del enlace peptdico de un residuo de la posicin n+4
(puentes de hidrgeno paralelos al eje de la hlice).
Se
Las cadenas laterales de los aminocidos se disponen hacia el exterior de la hlice.

Espacialmente, el aminocido ms prximo a otro es el situado a n+3 o n+4.
Aminocidos ms frecuentes: Ala, Glu, Leu y Met.
Aminocidos menos frecuentes: Pro y Gly.
La presencia de Pro es poco frecuente por dos razones:

1. Su cadena lateral cclica produce un acodamiento que no es compatible con la hlice y la desestabiliza.
2. El enlace peptdico en el que participa la Pro carece del grupo NH libre necesario para formar el puente
de hidrgeno intracatenario.
La Gly aparece con menos frecuencia por el pequeo tamao de su cadena lateral, que le proporciona
mayor flexibilidad conformacional.
72
@AcademiaGoBIR

Otros factores que desestabilizan la hlice :
- Alternancia de aminocidos L y D.
- Presencia de aminocidos voluminosos de forma contigua o residuos sucesivos con la misma carga.
- Un aminocido cargado positivamente en el extremo aminoterminal.
- Un aminocido cargado negativamente en el extremo carboxiloterminal.
- Interacciones entre grupos R, distantes 3 4 residuos.
Se da tanto en protenas fibrosas (Ej. Queratina) como en globulares.
Estructura de una hlice
Lmina
Conformacin ms extendida de la cadena polipeptdica; el esqueleto de la cadena se encuentra en zigzag.
Se establecen puentes de hidrgeno intercatenarios.
Las
hebras pueden pertenecer a cadenas polipeptdicas diferentes (lmina intermolecular) o pueden

ser partes diferentes de la misma cadena (lmina intramolecular).
Todos los residuos presentan una rotacin de 180 respecto al precedente.
Atendiendo a la orientacin de las hebras adyacentes, la lmina puede ser:
- Paralela Cuando las hebras se disponen con la misma orientacin de sus grupos amino y carboxilo
terminales.
- Antiparalela Orientacin amino-carboxilo opuesta. Los puentes de hidrgeno son perpendiculares a
las hebras y ms estables.
La conformacin en cadenas polipeptdicas
73

Suelen estar constituidas por residuos de aminocidos con R relativamente pequeos.
Ej. -queratina, fibrona de la seda (alto contenido en Gly y Ala).
Giro
Son
giros o bucles donde la cadena polipeptdica cambia de direccin 180 y estn implicados cuatro
residuos de aminocidos (frecuentemente, Gly y Pro).
Los giros suelen encontrarse conectando los extremos adyacentes de 2 segmentos de hojas
antiparalelas.
Recuerda
Las protenas globulares suelen presentar combinaciones de estructuras secundarias de hlice y lmina que se denominan estructuras supersecundarias,
motivo o plegamiento. Es frecuente encontrar giros sirviendo de nexo entre
ambos tipos de estructura secundaria.
Estructuras supersecundarias. a) Unidades ; b) Meandro ; c) Unidad ; d) Barril y e) Llave griega
c) Estructura terciaria
define como la disposicin tridimensional global que adoptan todos los tomos de una protena
al plegarse sus estructuras nativas Interacciones entre aminocidos no adyacentes a la cadena
polipeptdica.
Se
El plegamiento de las protenas est dirigido por unas protenas denominadas CHAPERONAS.
Evolutivamente, la estructura terciaria de las protenas est ms conservada que la primaria.
Est estabilizada por:
1. Interacciones hidrofbicas: son interacciones entre las cadenas laterales de aminocidos no polares,
como alanina o valina, que se colocan hacia el interior. Favorecen el plegamiento.
2. Interacciones de Van Der Waals.
3. Puentes de hidrgeno.
4. Enlace inico: puente salino Entre residuos cargados (cidos y bsicos) que quedan hacia el exterior
de la protena.
5. Enlace covalente: puentes disulfuro. Estabiliza la estructura despus del plegamiento. Protege de
los cambios adversos de pH o de concentracin salina.
El
tipo de interaccin que ms contribuye a la estabilizacin de la estructura terciaria es el de carcter

dbil o no covalente (al igual que en la secundaria).
Recuerda
DOMINIO de una protena: regin compacta de la estructura terciaria plegada localmente. Los dominios mltiples son frecuentes en protenas globulares. Esta
regin de la cadena polipeptdica es estable de manera independiente. A menudo
los diferentes dominios tienen funciones distintas.
74
@AcademiaGoBIR
Interacciones que mantienen la estructura terciaria
d) Estructura cuaternaria
definida por interacciones no covalentes entre varias cadenas polipeptdicas; cada cadena
polipeptdica se denomina subunidad.
Est
Una protena con mltiples subunidades se denomina MULTIMRICA; cuando al menos 2 de ellas son
idnticas se denomina OLIGOMRICA. Las subunidades idnticas se denominan PROTMEROS. Ej.
Estructura cuaternaria: hemoglobina.
Estructura cuaternaria de la hemoglobina
3. COLGENO (Protena fibrosa)

Es la protena ms abundante de vertebrados.
Se encuentra en el tejido conjuntivo de tendones, cartlago, matriz orgnica de los huesos y crnea del ojo.
La unidad bsica del colgeno es la molcula de TROPOCOLGENO:
- Consta de 3 cadenas polipeptdicas y, cada una de ellas de manera individual, es una hlice levgira
(con 3,3 aa/vuelta) denominada cadena . Las 3 hlices se enroscan entre s originando una superhlice
dextrgira. A su vez las molculas de tropocolgeno se empaquetan en haces paralelos cabeza con cola
formando una fibra de colgeno.
- Los aminocidos ms frecuentes son: Gly (35%), Pro (21%), 4-OH Pro (21%) y Ala (11%). Carece de Cys.
- Una secuencia frecuente es: Gly-X-Y (donde a menudo X es Pro e Y es 4-OH-Pro).
- La presencia de Gly cada 3 residuos permite que las tres cadenas se enrosquen muy estrechamente.
Se establecen puentes de hidrgeno intercatenarios, en los que participa la Gly.
La presencia de residuos hidroxilados como 4-OH-Pro y 5-OH-Lys contribuye a la estabilidad del
colgeno. Su sntesis est catalizada por la prolil-hidroxilasa y lisil-hidroxilasa respectivamente. Ambas
enzimas requieren vitamina C y hierro en forma ferrosa (Fe2+) como cofactor.
75

La presencia de hidroxilisina permite la formacin de entrecruzamientos intramoleculares e
intermoleculares de las unidades de colgeno. Estos entrecruzamientos se forman por reaccin entre 2
restos de lisina o hidroxilisina. Algunos residuos de hidroxilisina unen de forma covalente ciertos azcares
(glucosa y galactosa). Estos enlaces contribuyen a la fortaleza del colgeno.
Estructura del colgeno
a) Sntesis del colgeno

El colgeno se sintetiza extracelularmente a partir del procolgeno. Este procolgeno posee unas
regiones globulares en los extremos N y C terminales denominadas propptidos (ricos en cistena y en
puentes disulfuro inter e intracatenarios) que impiden que las molculas formen fibras en el interior celular.
Fases:
1. Traduccin de las cadenas de preprocolgeno en el RER. Sntesis de polipptidos.
2. El preprocolgeno sufre hidroxilacin en residuos de lisina y prolina y glucosilacin en residuos de lisina
(adicin de glucosa y galactosa) formando el procolagno:
- Hidroxilacin: RER.
- O-glucosilacin: aparato de Golgi.
3. Agrupamiento de las 3 cadenas polipeptdicas en el aparato de Golgi formando una triple hlice de
procolgeno.
4. Secrecin de la triple hlice de procolgeno desde el citosol al exterior celular.
5. Eliminacin de las regiones N-terminal y C-terminal ricas en cistena mediante la procolgeno
peptidasa: tropocolgeno (individual) y colgeno.
6. Tres molculas de tropocolgeno se asocian entre s mediante enlace covalente para formar fibrillas de
colgeno que se agregan para formar fibras de colgeno.
7. La primera reaccin en la formacin de entrecruzamientos para estabilizar las fibrillas est catalizada
por la enzima lisil oxidasa (contiene cobre) que convierte los residuos de lisina en el aldehdo allisina.
Otra reaccin cruzada que contribuye a la fortaleza del colgeno es el enlaze cruzado entre 2-OH Lys y un
residuo de allisina, que origina hidroxipiridinio.
Procolgeno y colgeno
76
@AcademiaGoBIR

Recuerda
Los telopptidos son las zonas terminales del colgeno que carecen de estructura
de triple hlice y son esenciales para la formacin de fibrillas en algunos tejidos.
Sntesis de colgeno
b) Tipos de colgeno

TIPOS
TEJIDO
CARACTERSTICAS
Colgeno tipo I
(90% del total)
Hueso, piel, tendones, vasos

sanguneos, pared intestinal,
tero y crnea
Poco glcido
<10 OH-Lys por cadena
Colgeno tipo II
Cartlago, discos
intervertebrales y humor
vtreo
10% glcido
>20 OH-Lys por cadena
Colgeno tipo III
Vasos sanguneos, piel fetal,

pared intestinal y uterina
Poco glcido
Alto contenido en OH-Pro y Lys
Colgeno tipo IV
Membrana basal y cristalino
Alto contenido en glcidos (15%).

Alto contenido en OH-Pro y >40
OH-Lys por cadena
Colgeno tipo V
Superficies celulares y
citoexoesqueleto
Contenido elevado en glcidos.

Alto contenido en Gly e OH-Lys
Colgeno tipo VI
ntima de la aorta, placenta,

rin y piel en pequeas
cantidades
Masa molecular baja
77

c) Patologas relacionadas con el colgeno
Escorbuto Enfermedad causada por deficiencia de vitamina C. El colgeno sintetizado no puede formar
fibras adecuadamente ya que la vitamina C es necesaria para la actividad de las enzimas prolil-hidroxilasa
y lisil-hidroxilasa. Se generan hlices inestables que son degradadas en el interior de las clulas. Se
caracteriza por lesiones cutneas, fragilidad de los vasos sanguneos y mala cicatrizacin de las heridas
(las alteraciones del colgeno pueden disminuir la adhesin plaquetar al subendotelio).
Latirismo Enfermedad causada por la ingestin de Lathyrus Odoratus (guisante dulce) que contiene
una toxina (-aminopropionitrilo) que inactiva la lisil oxidasa. No se producen los entrecruzamientos de las
molculas del colgeno, las fibras que forman son ms frgiles y se producen alteraciones seas y de los
grandes vasos.
Osteognesis imperfecta Grupo heterogneo de trastornos genticos caracterizados por mutacin
en genes que codifican principalmente para el colgeno tipo I (localizados en los cromosomas 7 y 17).
Se caracterizan por huesos frgiles, dentinognesis imperfecta, esclerticas azules, tendones dbiles y
prdida de audicin.
Enfermedad de Menkes Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, en la que existe un defecto en
el transporte y almacenamiento intracelular de cobre. Se debe a mutaciones en el gen que codifica para la
protena ATP7A, transportadora de cobre. El cobre es necesario para la actividad lisil-oxidasa. Se alteran
la integridad y la funcin del colgeno. Muestran anomalas en el cabello y en los vasos sanguneos.
Sndrome de Ehlers-Danlos Enfermedad hereditaria caracterizada por hiperelasticidad de la piel
e hipermovilidad articular. Se debe a mutaciones en genes que codifican para los diferentes tipos de
colgeno.
Sndrome de Goodspasture Enfermedad en la que aparecen anticuerpos antimembrana basal
glomerular (frente al colgeno tipo IV).
4. ELASTINA (PROTENA FIBROSA)

Presente en ligamentos y vasos sanguneos arteriales.
La cadena polipeptdica de la elastina es muy flexible y se puede extender fcilmente.
Es muy rica en Gly, Ala y Val.
Es frecuente la participacin de las cadenas laterales de Lys en los entrecruzamientos. Suelen formarse
asociaciones como:
- Lisinonorleucina (unin de un derivado aldehdico de la lisina con la cadena lateral de una lisina sin
modificar). Tambin presente en el colgeno.
- Desmosina (unin de cuatro restos de Lys).
5. DESNATURALIZACIN DE PROTENAS
La prdida de la estructura tridimensional que provoca prdida de funcin se denomina
DESNATURALIZACIN (implica prdida de las estructuras secundaria y terciaria, pero no primaria).
No implica rotura de enlaces covalentes.
No supone necesariamente el desplegamiento completo de la protena y la prdida total de la

conformacin.
Se consigue aplicando temperaturas elevadas, valores extremos de pH, disolventes orgnicos miscibles
en agua (alcohol o acetona), solutos (SDS, urea, -mercaptoetanol, cloruro de guanidinio) o detergentes
(rompen las interacciones hidrofbicas).
78
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Desnaturalizacin y renaturalizacin
Recuerda
La conformacin nativa de una protena es la que presenta la mnima energa libre

y la mxima estabilidad.
TCNICAS DE ANLISIS DE PROTENAS

1. DETERMINACIN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE UNA PROTENA
a) Hidrlisis de aminocidos
Hidrlisis
cida: en cido clorhdrico 6M, a 105-110C, durante 24h Degrada Ser, Thr, Tyr y Trp y
convierte Asn y Gln en Asp y Glu.
Hidrlisis bsica: en NaOH o BaOH Destruye Cys, Ser, Thr y Arg.
b) Separacin por cromatografa de intercambio inico. Con columnas de poliestireno
sulfonado o HPLC.
c) Cuantificacin e identificacin de aminocidos

Reaccin de la ninhidrina: debido a su poder oxidante, a 100C, produce descarboxilacin y desaminacin
de los aminocidos. La ninhidrina reducida reacciona con una molcula de ninhidrina no reducida y con el
amoniaco resultante de la desaminacin Complejo de color violeta que absorbe a 570 nm (salvo para
prolina e hidroxiprolina, que dan un complejo amarillo que absorbe a 440 nm).
Fluorescamina: derivado aminado fluorescente que reacciona con los aminocidos.
d) Identificacin de aminocidos en el extremo N-terminal

Mtodo de Sanger: poco utilizado. Utiliza fluorodinitrobenceno (FDNB), que reacciona en medio bsico
con el grupo amino libre de un aminocido o de un pptido para dar un dinitrofenilderivado de color amarillo.
Se puede utilizar para establecer la identidad del aminocido terminal de una protena portadora del grupo
amino libre y para conocer el nmero exacto de cadenas de una protena.
Cloruro de Dansilo (derivados del tipo sulfonamida)
Se forman derivados aminoacdicos fluorescentes.
Secuenciacin de Edman: permite marcar y eliminar slo el residuo N-terminal de un pptido,

dejando el resto de enlaces peptdicos intactos. Se hace reaccionar el pptido con fenilisotiocianato (FTIC)
en condiciones alcalinas. El extremo amino terminal se transforma en un derivado feniltiocarbamil que
se cicla en un derivado feniltiohidantona, caracterstico del aminocido. El enlace peptdico contiguo se
rompe y el aminocido modificado se extrae con disolventes orgnicos y se identifica. Puede llegar a
determinar secuencialmente hasta 25 aminocidos.
e) Identificacin de aminocidos en el extremo C-terminal

Enzimas carboxipeptidasas
Carboxipeptidasa A:
separa el aminocido C-terminal cuando ste contiene una cadena lateral aliftica
voluminosa o es aromtico (excepto: Arg, Lys y Pro).
79

Carboxipeptidasa B: libera Arg y Lys.
Carboxipeptidasa C: libera Pro.
f) Rotura selectiva de enlaces peptdicos

Endopeptidasas. Cortan enlaces internos.
Tipos de endopeptidasas
TIPOS
LOCALIZACIN
Tripsina (Sern-proteasa)
Lys, Arg (C)
Quimiotripsina (Sern-proteasa)
Phe,Trp y Tyr (C)
Pepsina
Leu, Phe, Trp y Tyr (N)
Bromuro de ciangeno
Met (C)
Hidroxilamina
Asn, Gly
Elastasa
Aminocidos con cadena lateral pequea sin carga
(C) La rotura del enlace peptdico tiene lugar en el extremo carbonilo.

(N) La rotura del enlace peptdico tiene lugar en el extremo amino.
g) Localizacin de puentes disulfuro

Oxidacin: cido perfrmico, sulfito sdico (rompen la molcula de cistina originando cido cisteico).
Reduccin: -mercaptoetanol, borohidruro de litio y ditiotreitol (DTT).
h) Secuenciacin de pptidos por espectrometra de masas

Separan las molculas en funcin de su relacin m/z (masa/carga). Se utiliza para secuenciar fragmentos
cortos de un polipptido (20-30 aa). Muy til para la identificacin rpida de protenas desconocidas.
2. DETERMINACIN DE LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LAS PROTENAS

Espectroscopa de dicroismo circular
Mide las diferencias en la absorcin de luz polarizada en el

plano a la derecha y a la izquierda debido a la asimetra estructural de las molculas.
3. DETERMINACIN DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS PROTENAS

Difraccin
de rayos X: permite detectar la distribucin espacial de los tomos de una protena, previa
cristalizacin de la muestra.
Resonancia magntica nuclear: se realiza con las macromolculas en solucin. Es una manifestacin
del momento angular de spin nuclear.
4. MTODOS DE SEPARACIN Y PURIFICACIN DE PROTENAS

a) Precipitacin
La solubilidad de una protena depende de la composicin inica del medio, de la fuerza inica y del pH.
Cuando disminuye la solubilidad, precipitan:
- A concentraciones elevadas de sales muy solubles (Ej. Sulfato amnico) Disminuyen las interacciones
solubilizantes entre el agua y los grupos de la protena.
- Al aadir un disolvente orgnico como acetona o alcohol Disminuye la constante dielctrica del
disolvente, desplazando las molculas de agua asociadas con la protena.
- Con la presencia de diversos cationes o aniones. Los cationes de uso ms comn son: Zn2+, Cd2+,
Fe3+ Estos iones precipitan protenas de soluciones con un pH superior a su pI, ya que a este pH la
protena est cargada negativamente y se combina con el catin.
80
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b) Centrifugacin / Ultracentrifugacin
Aplicacin
de un campo centrfugo que permite separar las molculas atendiendo a su coeficiente de

sedimentacin (S), que depende de la masa de la partcula.
c) Dilisis
Utilizacin de membranas semipermeables con poros que permiten el paso libre de las molculas
pequeas pero que son una barrera para las protenas y otras macromolculas.
d) Cromatografa
Mtodo fsico de separacin de componentes de una mezcla basado en el principio de retencin selectiva,
permitiendo identificar dichos componentes y determinar las cantidades en las que estn presentes. Implica
el paso de una solucin (fase mvil) a travs de un medio (fase estacionaria).
Diferentes tipos:
- Cromatografa de intercambio inico: separa las molculas segn su carga elctrica. Utiliza resinas de
intercambio inico, que son polianiones o policationes.
- Cromatografa de afinidad: es ms especfica y permite aislar una o varias protenas de una mezcla
compleja. Requiere la fijacin de ligandos mediante unin covalente a la matriz inerte. Estos ligandos
interaccionan de forma especfica, pero no covalente, con las protenas de la disolucin.
- HPLC (Cromatografa lquida de alta resolucin): utiliza presiones elevadas para hacer que las soluciones
pasen rpidamente a travs de la columna.
e) Electroforesis
Consiste en la separacin de las protenas bajo la accin de un campo elctrico atendiendo a la carga y
al tamao. Permiten determinar el punto isoelctrico y su masa molecular.
Se puede utilizar:
- SDS (Dodecilsulfato sdico): proporciona condiciones desnaturalizantes y aporta carga negativa, lo que
hace que las protenas migren exclusivamente en funcin de su masa.
- Isoelectroenfoque: se utiliza para determinar el punto isoelctrico de una protena. Se establece un
gradiente de pH que se distribuye a travs del gel. Cada protena se desplaza, parndose en el punto en
el que el pH coincida con su pI.
- Electroforesis bidimensional: combinacin secuencial del isoelectroenfoque y la electroforesis en SDS.
5. MTODOS DE CUANTIFICACIN DE PROTENAS

a) Absorcin UV a 280 nm. A esta longitud de onda absorben los aminocidos aromticos (Phe,Tyr y Trp).
b) Mtodos colorimtricos
Mtodo de Lowry: utiliza sulfato de cobre y cido fosfomolibdotngstico (reactivo de Folin). Es la reaccin
del cido fosfomolibdotngstico con los grupos fenlicos de la Tyr en una muestra tratada con sulfato de
cobre. Se genera un cromgeno (azul de molibdeno/azul de tungsteno) con absorcin a 750 nm. Gran
sensibilidad.
Mtodo de Biuret: sulfato de cobre en medio alcalino. Formacin de un complejo violeta entre el cobre y los
enlaces peptdicos de las protenas, que absorbe a 540 nm. Este mtodo detecta a partir de tripptidos
(al menos 2 enlaces peptdicos). La intensidad del color es proporcional al nmero de enlaces peptdicos.
c) Mtodos inmunolgicos
Western blot, turbidimetra, nefelometra, ELISA o RIA.
d) Mtodo de Kjeldahl
Mtodo
volumtrico que permite determinar el nitrgeno orgnico. Es el mtodo de referencia para la

determinacin de protenas totales.
6. SNTESIS QUMICA DE PPTIDOS Y PROTENAS PEQUEAS

Muchos pptidos son tiles como agentes farmacolgicos por lo que su produccin comercial es de suma
importancia. 3 formas de obtener un pptido:
81

a) Por purificacin a partir del tejido: difcil, debido a la baja concentracin de algunos pptidos.
b) Mediante ingeniera gentica.
c) Por sntesis qumica directa El pptido se construye sobre un soporte slido, un polmero insoluble
(resina), adicionando aminocido a aminocido y utilizando un conjunto estndar de reacciones que
siguen un ciclo repetitivo. En cada paso sucesivo del ciclo hay grupos qumicos protectores que bloquean
las reacciones no deseadas (como es el caso del grupo 9-fluorenilmetoxicarbonilo o Fmoc) y son
eliminados posteriormente con piperidina.
CLASIFICACIN
1. SIMPLES U HOLOPROTENAS
Son aquellas que estn constituidas solamente por aminocidos:
- Albmina: protena ms abundante del plasma sanguneo. Su sntesis tiene lugar en el hgado. Es la
principal protena implicada en el mantenimiento de la presin onctica del plasma.
- Globulinas: -globulinas, -globulinas y -globulinas.
- Gluteninas y gliadinas: protenas de almacenamiento del contenido proteico en el grano de trigo maduro,
que se localizan en el endosperma y constituyen casi la mitad del contenido proteico. Las gliadinas y
las gluteninas, as como sus homlogos en cebada y centeno, se denominan PROLAMINAS (ricas en
glutamina y prolina). La gliadina est implicada en la patogenia de la enfermedad celiaca (anticuerpos
antigliadina).
- Protaminas: protenas de bajo peso molecular con alto contenido en arginina. No contienen ni tirosina ni
triptfano. Se unen a la heparina formando complejos que neutralizan su efecto y a los cidos nucleicos de
los espermatozoides. Se utilizan para obtener insulinas retardadas.
- Escleroprotenas: colgeno, elastina y -queratina (presente en el pelo, uas y gran parte de la capa
externa de la piel; es rica en residuos hidrofbicos).
- Histonas: son protenas pequeas de carcter bsico (elevado contenido en arginina y lisina) muy
conservadas evolutivamente, que estn asociadas al DNA contribuyendo a su empaquetamiento.
2. COMPUESTAS O HETEROPROTENAS
Estn constituidas por una parte proteica y una parte no proteica llamada grupo prosttico, que puede
ser orgnico o inorgnico. Segn la naturaleza del grupo prosttico se clasifican en:
- Nucleoprotenas: contienen cidos nucleicos.

- Lipoprotenas: contienen fosfolpidos, colesterol y triglicridos.
- Glucoprotenas: contienen hidratos de carbono.
- Fosfoprotenas: contienen fsforo en forma de cido ortofosfrico. Ej. Casena, lipovitelina y lipovitelinina
(contienen cistena).
- Cromoprotenas: son protenas conjugadas con un grupo cromforo (sustancia coloreada que contiene
un metal).
- Metaloprotenas.
- Hemoprotenas: su grupo prosttico es la ferroprotoporfirina.
- Flavoprotenas: su grupo prosttico es el flavin-nucletido.
GLUCOPROTENAS
Son conjugados de protena y glcidos en los que la parte glucdica es minoritaria, estn ramificados y
son estructuralmente ms diversos que los glucosaminoglucanos de los proteoglucanos.
La parte proteica est unida covalentemente a los hidratos de carbono mediante enlace O-glucosdico o
N-glucosdico.
La mitad de las protenas de mamferos estn glucosiladas y cerca del 1% de todos los genes codifican
enzimas que intervienen en la sntesis y unin de las cadenas oligosacardicas.
82
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La primera glucoprotena bien caracterizada fue la GLUCOFORINA A de la membrana de los
eritrocitos. Es una protena integral de membrana que tiene un 60% de glcidos en forma de 16 cadenas
oligosacardicas (15 unidas por enlace de tipo O- y una de tipo N-).
Disposicin de la glucoforina en el hemate
1. GLUCOSILACIN DE PROTENAS
Localizacin:
- N-glucosilacin: retculo endoplsmico rugoso (RER).

- O-glucosilacin: cisternas del aparato de Golgi.
N-glucosilacin: las protenas sintetizadas en los ribosomas del RER han de estar glucosiladas para que
puedan ser transportadas al exterior de la clula o a otros orgnulos:
1. Se sintetiza un oligosacrido ncleo de 14 residuos (rico en manosa, glucosa y N-acetilglucosamina)

y se tranfiere a ciertos residuos de Asn de la protena mediante el lpido isoprenoide dolicol fosfato (20
unidades de isopreno). El oligosacrido se une al dolicol fosfato en la parte citoplsmica del RER para
despus translocarse a la cara luminal y formar el enlace N-glucosdico.
2. Despus de la transferencia, el oligosacrido ncleo sufre modificaciones pero se mantiene un ncleo
pentasacrido comn. Estas modificaciones determinan el destino celular de las glucoprotenas.
- Los N-oligosacridos son los oligosacridos ms comunes en las glucoprotenas.
Sntesis del oligosacrido ncleo de las glucoprotenas
83

Recuerda
El antibitico tunicamicina inhibe el primer paso de la N-glucosilacin.
O-glucosilacin: la unin del oligosacrido se realiza a travs de residuos de Ser o Thr.
- Est catalizada por enzimas glucosiltransferasas que aaden los residuos de azcar a la protena en el
lmen del aparato de Golgi.
- Primero se aade N-acetilglucosamina y luego, otros monosacridos.
- Las protenas O-glucosiladas no contienen ni glucosa ni manosa.
GLUCOPROTENAS O-GLUCOSILADAS
Mucina
Colgeno (OH-Pro e OH-Lys)
Glucoprotenas de los poros nucleares y algunas citoslicas
Glucosaminoglucanos
Las glucoprotenas constituyen un grupo diverso de molculas que se encuentran en las clulas en forma
soluble, unidas a la membrana y en los lquidos extracelulares:

GLUCOPROTENAS
Ceruloplasmina y transferrina
FUNCIN EN LA CLULA
Protenas transportadoras de cobre y de
hierro, respectivamente
Factores de la coagulacin de la sangre

Componentes del complemento
Destruccin celular durante las reacciones

inmunitarias
FSH (hormona folculo estimulante) y LH

(hormona luteinizante)
Sintetizadas por la adenohipfisis.

Produccin de hormonas sexuales y
maduracin de las clulas germinales
Hormona gonadotropina corinica (hcG)
Hormona placentaria
TSH (hormona estimulante del tiroides)
Sintetizada en la adenohipfisis. Estimulacin

de la liberacin de T3 y T4 por el tiroides
Inmunoglobulinas
Mediadores de las respuestas inmunitarias

humorales y celulares
Lactoalbmina
(Protena de la leche)
Interviene en la sntesis de lactosa
Ribonucleasa
(Protena de origen pancretico)
Hidrlisis de residuos pirimidnicos
Muchas protenas lisosomales
Resistentes a la digestin hidroltica
Factor intrnseco o de Castle
Secretado por las clulas parietales del

estomgo. Necesario para la absorcin de
vitamina B12 en el leon
Avidina
Presente en la clara de huevo. Impide la

absorcin de vitamina B8 (biotina)
84
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2. UNA GLUCOPROTENA ESPECIAL LA FIBRONECTINA
Est formada por 2 cadenas idnticas unidas por puentes disulfuro cerca del extremo C-terminal.
Presenta sitios de unin para integrinas, colgeno, heparn sulfato y fibrina.
2 tipos:
- Fibronectina celular: es la principal molcula de adhesin de la matriz extracelular del tejido conjuntivo y
es producida por los fibroblastos. Es esencial en la migracin y diferenciacin celular.
- Fibronectina plasmtica: es sintetizada por los hepatocitos. Participa en la coagulacin sangunea, la
cicatrizacin y la fagocitosis.
Interacciones entre las clulas y la matriz extracelular
3. GLUCOPROTENAS PLASMTICAS
La concentracin de protenas plasmticas oscila entre 6-8 g/dL.
FUNCIONES DE LAS PROTENAS PLASMTICAS
- Mantenimiento de la presin onctica (albmina)

- Transporte (transferrina, prealbmina, ...)
- Equilibrio hidroelectroltico
- Reserva nitrogenada (recambio de protenas tisulares)
- Homeostasis del organismo (sistemas tampn)
- Coagulacin
- Mecanismos de defensa (sistema inmunitario)
Se han identificado ms de 300 protenas en el plasma.
separar e identificar las diferentes fracciones proteicas se puede llevar a cabo una electroforesis
en acetato de celulosa o agarosa a pH=8.6 en una muestra de suero. A este pH las protenas se cargan
negativamente y migran hacia el nodo (+). La protena que migra ms rpidamente es la albmina y las
Para
85

que tienen la carga ms positiva son las inmunoglobulinas, por lo que migran ms lentamente. Las bandas
se tien posteriormente con un colorante como negro Amido o rojo Ponceau.
electroforesis en gel ha sido sustituida por la electroforesis capilar Se hace pasar la muestra
por un capilar y las protenas se separan debido a un fuerte voltaje electroosmtico que transporta las
molculas hacia el ctodo independientemente de su carga. Las bandas se estiman por espectroscopa
de absorcin molecular en la regin del UV.
La
Mediante estas tcnicas se identifican las siguientes fracciones proteicas:
a) Prealbmina (o transtirretina)
Esta
fraccin se desplaza hacia el nodo de forma ms rpida que la albmina. La prealbmina srica
generalmente est por debajo del nivel de deteccin de la electroforesis, por lo que se suele cuantificar por
otros mtodos como la nefelometra.
Transporta
tiroxina (aunque la mayor parte de la tiroxina es transportada por la globulina fijadora de

hormonas tiroideas) y vitamina A. Para que la prealbmina transporte la vitamina A es necesario la unin
de la protena ligadora de retinol (RBP).
Tiene una vida media muy corta y su velocidad de sntesis depende del estado nutricional y de la funcin
heptica. Su principal aplicacin clnica es como marcador del estado nutricional.
Adems, debido a su naturaleza compacta, la prealbmina pasa al LCR ms fcilmente que otras
protenas; la presencia de la banda de prealbmina se utiliza para confirmar la procedencia del lquido.
Es un reactante de fase aguda negativo.
Recuerda
Los reactantes de fase aguda (RFA) son un grupo de protenas estructural y funcionalmente diferentes, sintetizadas en su mayora por el hepatocito en respuesta a
las citoquinas producidas por el sistema inmunitario especfico. Tienen como finalidad preservar la integridad de los tejidos, limitando el dao tisular. Sus niveles se
modifican en procesos inflamatorios, infecciosos, tumorales, lesiones tisulares causadas por agentes qumicos y fsicos, Su concentracin srica puede aumentar (positivos) o disminuir (negativos).
b) Albmina (NO es una glucoprotena)

Es la protena ms abundante del plasma, representando ms del 50% del total de protenas
plasmticas.
86
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Sus principales funciones son: mantenimiento de la presin onctica del plasma, reserva nitrogenada y
transporte de ligandos (hormonas, cidos grasos y bilirrubina).

HIPERALBUMINEMIA (>5,5 g/dL )
Deshidratacin
Aplicacin prolongada de
torniquete: estasis venosa
Infusin parenteral excesiva
de albmina.
HIPOALBUMINEMIA (<3,5 g/dL )

Descenso de su sntesis:
Malnutricin
Enfermedades hepticas (cirrosis)
Malabsorcin intestinal (enf. celiaca, esprue)
Prdidas por el rion:
Sndrome nefrtico, glomerulonefritis y diabetes
Prdidas intestinales:
Enteropatas
Prdidas cutneas:
Quemaduras
Tambin existen alteraciones cualitativas de la sntesis de albmina Bisalbuminemia: variante

molecular de la albmina que presenta una movilidad electrofortica diferente de la albmina normal, pero
que no constituye una alteracin patolgica.
En
muy pocos casos hay analbuminemia (enfermedad hereditaria rara en la que no hay sntesis de
albmina). Los pacientes presentan con frecuencia edemas.
c) 1-Globulinas (2,5-5%)
1- Antitripsina (AAT)
Es el componente principal de la fraccin
-globulinas.
Es
un inhibidor de proteasas (miembro de las serpinas): inhibe la elastasa leucocitaria de los pulmones
y otras proteasas, como la tripsina.
dficit hereditario de AAT es recesivo (cromosoma 14) y se asocia a enfisema pulmonar y cirrosis
heptica (por acumulacin de la protena anmala en el hgado). La mutacin Z (cambio de glutmico por
lisina) es la ms frecuente y la ms grave.
El
Es un reactante de fase aguda positivo.
1-Glucoprotena cida u orosomucoide

Inhibe la multiplicacin del Plasmodium de la malaria, disminuye la fagocitosis de los neutrfilos humanos
e inhibe la agregacin plaquetaria.
Transporta diversos frmacos bsicos y sustancias lipfilas.
-Fetoprotena (AFP)
Es sintetizada por el saco vitelino al comienzo del embarazo y posteriormente por el hgado fetal. Es una
glucoprotena escasa en el suero de los adultos sanos.
Aumenta de forma fisiolgica en el embarazo, aunque elevaciones muy marcadas sugieren defectos
del tubo neural (anencefalia, espina bfida). Sus niveles estn disminuidos (para la correspondiente
edad gestacional) en el sndrome de Down.
un marcador tumoral, se eleva en: hepatocarcinomas y tumores de clulas germinales. Se eleva

tambin de forma moderada en hepatopatas crnicas y en algunas enfermedades metablicas.
Es
87

d) 2-Globulinas (7-13%)
Ceruloplasmina
Es la principal protena fijadora y transportadora de cobre (contiene alrededor del 90% del cobre srico).
Cada molcula de ceruloplasmina puede fijar de 6 a 7 tomos de cobre.
Posee actividad enzimtica oxidorreductasa
Oxida el hierro ferroso a frrico para fijarlo a la transferrina.
La concentracin plasmtica de ceruloplasmina es muy sensible a los estrgenos y aumenta durante el
embarazo y en respuesta a los estrgenos orales.
Sus niveles estn disminuidos en la enfermedad de Wilson (acumulacin de cobre en el hgado), en
la enfermedad de Menkes, cirrosis heptica, sndrome nefrtico,

Es un reactante positivo de fase aguda.
Haptoglobina
Une
la hemoglobina liberada tras la hemlisis intravascular. Los complejos hemoglobina-haptoglobina

se metabolizan en el sistema reticuloendotelial y la concentracin de haptoglobina disminuye
proporcionalmente. De esta forma se evita que la hemoglobina se elimine por el rin y se preserva el
hierro corporal.
Sus niveles estn disminuidos en la hemlisis intravascular: anemia hemoltica autoinmune, esferocitosis
hereditaria, dficit de piruvato quinasa,
2-Macroglobulina
Es la protena no inmunolgica ms grande del plasma.
Es un inhibidor de proteasas (Ej. Inhibe la plasmina).
Su concentracin aumenta en el sndrome nefrtico, ya que al perderse la albmina es la encargada
de mantener la presin onctica del plasma. Debido a su elevado peso molecular no se filtra por el rin.
Tambin se eleva al inicio de la nefropata diabtica.
e) 1-Globulinas
Transferrina
Transporta el hierro en forma frrica desde los tejidos (depsitos de hierro en forma de ferritina) hasta la
mdula sea, donde se sintetiza la hemoglobina.
En condiciones normales el ndice de saturacin de la transferrina es del 30%, aumentando hasta el
100% en condiciones de sobrecarga frrica, como en la hemocromatosis.
La transferrina aumenta en la anemia ferropnica (en respuesta al dficit frrico) y en el embarazo.
Hemopexina
Fija el grupo hemo liberado tras la degradacin de la hemoglobina, preservando el hierro corporal.
Disminuye de forma muy marcada en las hemlisis intravasculares.
f) 2-Globulinas
2-Microglobulina
Se sintetiza en la mayor parte de los tejidos y forma parte del MHC-I.
Se filtra libremente en el glomrulo y se reabsorbe casi en su totalidad en los tbulos Su reabsorcin
est disminuida cuando la funcin tubular est daada. Marcador de funcin tubular.
Aumenta
Sjgren, ...
en algunas enfermedades inmunitarias: tumores linfoides, artritis reumatoide, sndrome de
Es un marcador srico til para controlar la evolucin en el mieloma mltiple.
88
@AcademiaGoBIR

Componente C3 del complemento
Disminuye en patologas de consumo de complemento: enfermedades autoinmunes. Ej. Artritis
reumatoide, lupus eritematoso.
g) -Globulinas
Inmunoglobulinas
Son sintetizadas por las clulas plasmticas diferenciadas procedentes de los linfocitos B.
Actan como anticuerpos, reconociendo y unindose a los antgenos extraos al organismo.
Cada molcula de inmunoglobulina est constituida por 2 cadenas pesadas unidas a 2 cadenas ligeras
( o ) por puentes disulfuro. Atendiendo al tipo de cadena pesada existen 5 tipos de inmunoglobulinas.
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
FUNCIONES/LOCALIZACIN
Inmunoglobulina G
Son los anticuerpos ms abundantes

(70-75% del total). Se producen durante la
respuesta inmune secundaria. Atraviesan
la placenta
Inmunoglobulina M
Respuesta inmunitaria primaria

Pentamrica
Inmunoglobulina A
Se encuentra en las secreciones corporales

como saliva, sudor, lgrimas, leche y en las
secreciones gastrointestinales.
Se puede encontrar en forma monomrica o
dimrica
Inmunoglobulina E
Se unen a los mastocitos induciendo la

liberacin de histamina. Participan en la
respuesta alrgica
Inmunoglobulina D
Son receptores de superficie en el

linfocito B
Alteraciones de las inmunoglobulinas

La aplicacin clnica ms til del proteinograma es la deteccin de GAMMAPATAS MONOCLONALES
(trastorno selectivo que afecta a la proliferacin de un clon de clulas plasmticas productor de un tipo de
inmunoglobulinas):
- Mieloma mltiple:
Es una neoplasia maligna que se caracteriza por la proliferacin de un clon de clulas plasmticas en
la mdula sea, principalmente productor de IgG (paraprotena) o un clon productor de cadenas ligeras
(mieloma de Bence-Jones).
El clon prolifera, invadiendo la mdula sea e interfiriendo con las clulas progenitoras de las distintas
lneas celulares hematolgicas Trombocitopenia, leucopenia y anemia.
Disminuye la sntesis del resto de inmunoglobulinas, lo que conlleva mayor susceptibilidad a infecciones.
Cursa con: prdida de hueso, fracturas, hipercalcemia, alteraciones renales (debido a la precipitacin de
las cadenas ligeras) e hiperproteinemia (a expensas del componente monoclonal).
Los pacientes con mieloma mltiple pueden eliminar cadenas ligeras por la orina protena de BenceJones.
En el frotis sanguneo los hemates aparecen apilados unos sobre otros en ROULEAUX debido al aumento
de la hiperviscosidad sangunea.
En la electroforesis en suero se detecta una banda estrecha localizada en la fraccin Componente o
protena M.
89

- Macroglobulinemia de Waldestrm (Linfoma linfoplasmoctico):
Proliferacin maligna de un clon de clulas plasmticas productoras de IgM. Se presenta en mayores
de 50-60 aos.
Los pacientes tambin pueden eliminar cadenas ligeras por la orina (Bence-Jones).
Es caracterstico el aumento de la hiperviscosidad sangunea debido a que la IgM es pentamrica y
contribuye al aumento de viscosidad de la sangre Hemates en ROULEAUX.
Recuerda
Tanto en el mieloma mltiple como en la macroglobulinemia de Waldestrm, adems del proteinograma, se realiza una inmunofijacin para caracterizar el tipo de
inmunoglobulina monoclonal.
Protena C reactiva (PCR)

Recibe
este nombre debido a su capacidad para unirse al polisacrido C de la superficie celular del
pneumococo.
un reactante de fase aguda positivo. Aumenta en infecciones bacterianas y lesiones tisulares con
inflamacin aguda (entre 100-1.000 veces en las primeras 24-48 horas tras el dao celular). No aumenta
de forma sistemtica en las infecciones virales.
Es
Es un indicador ms sensible que la velocidad de sedimentacin globular (VSG).

Ojo
Si se realiza la electroforesis en plasma el fibringeno migra en la regin -. Es el

factor de coagulacin ms abundante, responsable de la formacin del cogulo de
fibrina. Es un reactante de fase aguda positivo.
Alteraciones cuantitativas del proteinograma
ENFERMEDAD
PATRN ELECTROFORTICO
Cirrosis heptica
Disminucin de la fraccin albmina

Aumento policlonal de inmunoglobulinas: puente
- (la IgA migra en la regin )
Sndrome nefrtico
Disminucin de las fracciones albmina,

1-globulinas, -globulinas y -globulinas
Aumento de 2-macroglobulina y -lipoprotenas
(LDL)
Respuesta inflamatoria aguda
Albmina disminuida o normal

Aumento de 1 y 2
Anemia ferropnica
Aumento de la transferrina (fraccin 1)
CROMOPROTENAS
Son protenas conjugadas con un grupo cromforo (sustancia coloreada que contiene un metal):
- Porfirnicas: tienen como grupo prosttico la porfirina (anillo tetrapirrlico).

- No porfirnicas: rodopsina, ceruloplasmina, transferrina, ferritina, ...
90
@AcademiaGoBIR

1. SNTESIS DE PORFIRINAS (fundamentalmente, en mdula sea e hgado)
Las porfirinas son un grupo de molculas complejas que aparecen como intermediarias en la sntesis del
grupo hemo.
Fases de la sntesis:
1) La primera reaccin tiene lugar en la matriz mitocondrial. El succinil-CoA y la glicina se condensan para
dar cido delta-aminolevulnico o ALA, en una reaccin catalizada por la enzima -aminolevulnico sintasa
o ALA sintetasa (requiere piridoxal fosfato como cofactor); sta es la enzima limitante de la ruta.
2) En el citosol, 2 molculas de ALA se condensan para dar porfobilingeno, en una reaccin catalizada por
la ALA deshidratasa o porfobilingeno sintasa (enzima que contiene zinc y es sensible a la inhibicin
por plomo).
3) A continuacin se combinan 4 molculas de porfobilingeno en una reaccin de desaminacin para
dar el primer compuesto tetrapirrlico, el uroporfiringeno III. Intervienen 2 enzimas: uroporfiringeno I
sintasa y uroporfiringeno III cosintasa.
4) Despus tiene lugar una reaccin de descarboxilacin y el compuesto tetrapirrlico se convierte en
coproporfiringeno III. Reaccin catalizada por la uroporfiringeno descarboxilasa.
5) Este compuesto entra de nuevo en la mitocondria y, por descarboxilacin, se convierte en
protoporfiringeno IX. Reaccin catalizada por la enzima coproporfiringeno oxidasa, localizada en la
membrana mitocondrial interna.
6) En la matriz mitocondrial, el protoporfiringeno IX sufre una oxidacin y se genera la protoporfirina IX.
Reaccin catalizada por la protoporfiringeno oxidasa.
7) El Fe2+ se incorpora a la protoporfirina y se sintetiza el grupo hemo. Reaccin catalizada por la
ferroquelatasa, que se localiza en la membrana mitocondrial interna.
8) El hemo se combina con polipptidos para dar hemoprotenas como la mioglobina y la hemoglobina.
Adems acta como retroinhibidor de los primeros pasos de la ruta de biosntesis.
Biosntesis del grupo hemo
91

Los defectos genticos en la biosntesis del grupo hemo pueden provocar la acumulacin de intermediarios
de la ruta que provocan diversas enfermedades, conocidas genricamente como PORFIRIAS.
TIPOS DE PORFIRIAS
ENZIMA AFECTADA
SNTOMAS
Porfiria de Doss
ALA-deshidratasa
Baja incidencia. Neuropata
Porfiria intermitente
aguda
Uroporfiringeno I sintasa
Neuropata. Dolor abdominal agudo
Porfiria eritropoytica
congnita (enfermedad
de Gnther)
Uroporfiringeno III
cosintasa
Fotosensiblidad cutnea.
Pigmentacin rojiza de la orina,
huesos y dientes. Anemia
Porfiria cutnea tarda
Uroporfiringeno
descarboxilasa
Fotosensibilidad cutnea
Coproporfiria hereditaria
Coproporfiringeno
oxidasa
Neuropata. Un 30% presentan

fotosensiblidad cutnea
Porfiria variegata
Protoporfiringeno oxidasa
Neuropata. Tambin presentan

fotosensiblidad cutnea
Protoporfiria
eritropoytica
Ferroquelatasa
Fotosensibilidad cutnea
Recuerda
Todas presentan herencia autosmica dominante excepto la porfiria de Doss y la

porfiria eritropoytica congnita, que son recesivas. Todas son hepticas, excepto la
porfiria eritropoytica congnita y la protoporfiria eritropoytica, que son medulares.
ENFERMEDAD
ORINA
SANGRE
Porfiria intermitente
aguda
ALA y PBG ELEVADOS

CP NORMAL
O ELEVADO
U
P, CP y PP NORMAL
Porfiria
eritropoytica
congnita
ALA y PBG NORMAL

UP y CP ELEVADOS
U
P, CP y PP ELEVADOS
Porfiria cutnea
tarda (+ frecuente
en paises europeos)
ALA y PBG NORMAL

UP y CP ELEVADOS
U
P, CP y PP NORMAL
Coproporfiria
hereditaria
ALA, PBG y CP
ELEVADOS
UP NORMAL
P, CP y PP NORMAL
U
Porfiria variegata
ALA y PBG ELEVADOS

UP y CP NORMAL
O ELEVADO
UP, CP y PP NORMAL
Protoporfiria
eritropoytica
ALA, PBG, UP y CP
NORMAL
UP y CP NORMAL
PP ELEVADO
*Uroporfirina (UP), Coproporfirina (CP), Protoporfirina (PP), Porfobilingeno (PB)
92
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Recuerda
El etanol, los barbitricos y varios anticonvulsivos inducen la sntesis de porfirinas.
HEMOPROTENAS
Su grupo prosttico es la ferroprotoporfirina.
1. HEMOGLOBINA
Es una protena globular de forma esfrica. Forma parte de los eritrocitos, donde su funcin principal es
transportar oxgeno desde los pulmones a los tejidos del cuerpo.
Es una protena tetramrica en la que cada una de las cadenas polipeptdicas presenta un grupo
prosttico HEMO 4 lugares de unin al O2.
El grupo hemo consta de 4 ferroprotoporfirinas idnticas constituidas por:
- Una protoporfirina IX.

- Un tomo de hierro en estado ferroso.
Estructura qumica del hemo
Estructura terciaria de las cadenas de globina
El tomo de Fe2+ est en el centro, combinado con 4 anillos pirrlicos (de la protoporfirina IX) a travs de
los tomos de nitrgeno.

La
hemoglobina predominante en el adulto es la hemoglobina A (formada por 2 cadenas y 2 cadenas

: 22).
La
cadena consta de 141 aminocidos y est codificada por el cromosoma 16 (la cadena tambin
est codificada por este cromosoma) y el resto de las cadenas (, , y ) tienen 146 aminocidos y estn
codificadas por el cromosoma 11.
93

Tipos de hemoglobinas presentes en el ser humano
HEMOGLOBINAS
CARACTERSTICAS
HbA (22)
Mayoritaria en el adulto (97% de la Hb total)

HbA1C Hb glicosilada en la cadena (4-6%)
HbA2 (22)
En el adulto representa el 2,5% del total
HbF (22)
Hemoglobina fetal: mayoritaria desde el cuarto

mes de embarazo hasta los 6 meses de edad. Se
encuentra en % muy bajos en el adulto (<1%).
Presenta una mayor afinidad por el O2 que la HbA
H
b Portland (2 2)
Hb Gower I (2 2)
Hemoglobinas embrionarias (tres primeros meses)
Hb Gower II (2 2)
Cuando la hemoglobina no tiene oxgeno unido se denomina desoxihemoglobina y cuando est

cargada con oxgeno se llama oxihemoglobina:
- En la hemoglobina (y tambin en la mioglobina) el oxgeno se une a la histidina distal E7 (His 64) y al Fe2+.
El hierro se une por su quinta posicin de coordinacin a la histidina His F8 o His 93, presente en posicin
axial.
La unin de la hemoglobina con el oxgeno es cooperativa La unin de la primera molcula de O a la
2
hemoglobina aumenta la afinidad de los dems lugares de unin por el O2 Unin alostrica.
Recuerda
Una protena alostrica es aquella en la cual la unin de un ligando afecta a las

propiedades de otro sitio de la misma protena.
El grado de saturacin de la Hb depende de la concentracin o presin parcial de O
en el medio (PO2).
2
Si la PO2 del medio es elevada (como sucede en los alveolos) las molculas de Hb se saturan.
afinidad de la hemoglobina por el O2 suele expresarse mediante la P50 Presin de oxgeno a la

cual la Hb est saturada al 50%.
La
La relacin entre la presin de oxgeno y la saturacin de la Hb por el O
DISOCIACIN DEL OXGENO (CURVA SIGMOIDEA):
viene definida por la CURVA DE
- Cuando la afinidad por el O2 aumenta, la curva de disociacin se desplaza hacia la izquierda y la P50
disminuye.
- Por el contrario, cuando la afinidad disminuye, la curva se desplaza hacia la derecha y la P50 aumenta.
Curvas de disociacin de la Hb y de la Mb
94
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Existen factores que disminuyen la afinidad de la Hb por el O
- Elevacin de la temperatura.
- Disminucin del pH del medio (efecto Bohr).
- Aumento de la concentracin de CO2 del medio.
- Presencia del 2,3 BPG (2,3-bisfosfoglicerato, intermediario de la gluclisis). Es un efector alostrico de
la hemoglobina.
Ojo
El CO se une a la hemoglobina con una afinidad unas 250 veces superior a la del
oxgeno.
a) Hemoglobinopatas
Hemoglobinopatas estructurales
Se deben a mutaciones puntuales en los genes que codifican para las cadenas de la globina. Ej.
Hemoglobina S o anemia falciforme Mutacin puntual en el gen que codifica para la cadena de la
globina (cromosoma 11), con cambio de glutmico por valina. Es autosmica recesiva.
Talasemias
Defectos genticos que originan una disminucin en la sntesis de alguna de las cadenas de la globina.
2. MIOGLOBINA
una protena de unin a oxgeno ms simple, que est presente sobre todo en el tejido muscular
(msculo esqueltico y cardiaco) de la mayor parte de los mamferos.
Es
Est constituida por una nica cadena polipeptdica de 153 aminocidos unida a un grupo hemo. Consta
de ocho segmentos en hlice .
Estructura de la mioglobina
mioglobina presenta una curva de disociacin de TIPO HIPERBLICO y su afinidad por el oxgeno
no se ve afectada ni por la variacin del pH ni del CO2 dentro de los lmites fisiolgicos.
La
La mioglobina presenta una P
muy baja (2,8 mm Hg), lo que implica que tiene una afinidad elevada por
50
el oxgeno; sta es una caracterstica adecuada para una protena que debe extraer oxgeno de la sangre.
La mioglobina tiene una afinidad por el oxgeno superior a la hemoglobina.
95

La mioglobina tiene como funcin principal facilitar la difusin de oxgeno en el msculo, extrayendo el
oxgeno de la circulacin sangunea para almacenarlo en las clulas musculares.
Es un indicador muy sensible de dao muscular precoz. Se eleva rpidamente tras una lesin miocrdica
pudindose detectar en sangre a las 2-3 horas del infarto agudo de miocardio. Es el marcador ms precoz
de necrosis miocrdica.
Recuerda
- HEMO: Protoporfirina IX + Fe2+

- HEMINA: Protoporfirina IX + Fe3+
- METAHEMOGLOBINA: Hb + Fe3+
- CARBOXIHEMOGLOBINA: Hb + CO
- CARBAMINOHEMOGLOBINA: Hb + CO2
3. OTRAS PROTENAS QUE CONTIENEN HEMO/HEMINA

a) Citocromos
Son
una clase de protenas que contienen un grupo hemo unido fuertemente al componente proteico.
El tomo de hierro del citocromo que participa en la cadena de transporte electrnico mitocondrial sufre
reacciones de oxido-reduccin. Ej. Citocromo P450.
b) Catalasa
Es
una enzima que descompone el H2O2 en agua ms oxgeno. Est constituida por cuatro tomos de
hierro en estado oxidado. Enzima caracterstica de los peroxisomas.
c) Peroxidasa
Elimina el H
O2 por oxidacin de otros sustratos antioxidantes (glutatin, cido ascrbico).
PROTENAS DE MEMBRANA PLASMTICA

La membrana plasmtica es una estructura compleja que facilita el intercambio de informacin y
sustancias entre la clula y el medio extracelular. Presenta un grosor de 5 a 8 nm (50 a 80 ).
Es
impermeable a la mayora de los solutos polares o cargados, pero es permeable a los compuestos
apolares.
Todas
las membranas plasmticas biolgicas poseen la misma estructura general: protenas y lpidos
polares Modelo de membrana en mosaico fluido: la membrana es una bicapa lipdica fluida y
asimtrica que posee protenas ancladas a ella mediante interacciones hidrofbicas.
1. CARACTERSTICAS DE LAS MEMBRANAS BIOLGICAS

a) Fluidez
Describe
la resistencia de los componentes de la membrana al movimiento. La membrana es fluida

debido a que la mayora de interacciones entre sus componentes son de carcter dbil, dejando libertad
a las molculas de lpidos y protenas para desplazarse lateralmente en el plano de la membrana. Los
movimientos laterales de las molculas son ms frecuentes y rpidos que los cambios de localizacin entre
la porcin externa e interna de la membrana (movimiento flip-flop).
Movimiento de los fosfolpidos
96
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Los movimientos que determinan la fluidez de la membrana varan en funcin de determinados factores:
- Temperatura: a mayor T, mayor movilidad de las molculas, mayor fluidez.

- Presencia de insaturaciones en los cidos grasos: a mayor n de dobles enlaces, menor nmero de
interacciones, mayor fluidez.
- Longitud de las cadenas hidrocarbonadas de cidos grasos: a menor longitud, mayor fluidez.
- Contenido en colesterol: a menor presencia de colesterol, mayor fluidez.
- Presencia de iones Ca2+: a menor presencia de calcio, mayor fluidez.
b) Asimetra
La composicin lipdica a cada lado de la bicapa es diferente puesto que cada lado de la membrana est
expuesto a un entorno diferente.
c) Permeabilidad selectiva
d) Capacidad para rehacerse
Cuando las bicapas lipdicas se rompen espontneamente se vuelven a recomponer.
Modelo de mosaico fluido para la estructura de la membrana
2. TIPOS de PROTENAS DE MEMBRANA

La mayora de las funciones biolgicas asociadas a la membrana se deben a su componente proteico,
que representa aproximadamente el 50% de la masa total de la membrana plasmtica.
Estas protenas se pueden clasificar atendiendo a su relacin estructural con la membrana en:
- Protenas integrales: estn firmemente unidas a la bicapa lipdica y la atraviesan. Solo se pueden liberar
por accin de agentes que interfieran con las interacciones hidrofbicas, como detergentes, disolventes
orgnicos o agentes desnaturalizantes.
- Protenas perifricas: se encuentran dbilmente unidas a la cara externa o interna de la membrana, sin
atravesarla. A travs de interacciones electrostticas y puentes de hidrgeno se asocian con los dominios
hidroflicos de las protenas integrales y con los grupos de las cabezas polares de los lpidos de membrana.
Se pueden liberar mediante tratamientos suaves, como un cambio de pH o exposiciones a soluciones
salinas concentradas.
- Protenas anfitrpicas: se encuentran tanto en el citosol como asociadas a la membrana. Su afinidad
por las membranas deriva de sus interacciones no covalentes con una protena o lpido de membrana, o a
la presencia de uno o ms lpidos unidos covalentemente a la protena anfitrpica. Esta asociacin con la
membrana es reversible y est regulada (Ej. La fosforilacin o la unin de un ligando pueden producir un
cambio conformacional en la protena que da lugar a la exposicin de un sitio de unin a membrana que
previamente era inaccesible).
97
6. TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANA

La clula obtiene del exterior los elementos necesarios para sus procesos biosintticos y produccin
energtica y expulsa fuera los productos de desecho resultado de los procesos metablicos. Para que
ocurran estos fenmenos se requieren diferentes sistemas de transporte.
TIPOS DE TRANSPORTE
1. TRANSPORTE PASIVO
Las molculas atraviesan la membrana a favor de gradiente de concentracin o de carga elctrica por lo
que no requieren un aporte energtico extra.
a) Tipos de transporte pasivo

Difusin simple
Se basa en el desplazamiento de los solutos a travs de la membrana, de la zona ms concentrada a la
ms diluida hasta equiparar las concentraciones a ambos lados.
Los gases, como el O y el CO y las molculas apolares y polares sin carga de pequeo tamao, como
2
2,
el agua o el glicerol, atraviesan las membranas por difusin simple.
Difusin facilitada
Se basa en el desplazamiento de los solutos a travs de las membranas a favor de gradiente por medio
de un transportador (une el sustrato de forma no covalente y reversible).
Se diferencia de la difusin simple en que la velocidad de difusin no est limitada por la concentracin del
soluto a ambos lados de la membrana sino por los cambios de conformacin de la protena transportadora.
Ej. Glucosa y aminocidos.
b) Tipos de transportadores
Protenas transportadoras o carrier:
- Alta estereoespecificidad.
- Saturables.
- Sufren un cambio conformacional cuando el sustrato se une.
- Disminuyen la energa de activacin necesaria para que se produzca el transporte del soluto de un lado
a otro de la membrana.
- Ej. Transportador de glucosa de los hepatocitos o del eritrocito.
Canales:
- Son selectivos para un determinado tamao y carga.

- Son protenas que forman un poro hidroflico que permite el paso de iones.
- Suelen ser estructuras oligomricas con algunos segmentos en hlice .
- No son saturables.
- Responden a diferentes estmulos: presencia de ciertos ligandos, variaciones del potencial elctrico o
fuerzas de tipo mecnico.
- Los canales ms abundantes son los canales inicos: regulados por voltaje o por ligando.
Recuerda
Un tipo especial de canal inico son los IONFOROS: son compuestos liposolubles que
pueden difundir a travs de la membrana formando un poro que permite el transporte del in,
o bien, son mviles y se desplazan a travs de la membrana. Muchos son antibiticos. Ej.
Gramicidina A, polipptido que se disuelve en la membrana y adopta una estructura helicoidal abierta permitiendo el paso de iones K+ y Na+, o valinomicina, pptido cclico que transporta el in K+ difundiendo a travs de la membrana, sintetizado por Streptomyces.
98
@AcademiaGoBIR

2. TRANSPORTE ACTIVO
Transporte que se realiza en contra de gradiente y requiere aporte energtico.
Se produce solo cuando est acoplado directa o indirectamente a una reaccin exergnica.
Es especfico y saturable.
Participan transportadores.
Tipos:
- Transporte activo primario: acoplado directamente a la hidrlisis del ATP (reaccin exergnica).
- Transporte activo secundario: el transportador acopla una reaccin no favorable (endergnica) a otra
reaccin espontnea o a favor de gradiente. Ej. Cotransporte antiporte Na+-H+ en los tbulos renales
proximales; cotransporte simporte Na+-glucosa en los enterocitos (el gradiente de Na+ necesario para esta
entrada conjunta se mantiene gracias a la ATPasa Na+-K+).
a) Tipos de transportadores activos primarios

ATPasas tipo P
Son transportadores de cationes que se fosforilan reversiblemente por accin del ATP.
Esta fosforilacin induce un cambio conformacional que permite el transporte del catin.
Se conocen ms de 70 ATPasas de tipo P y todas son protenas integrales de membrana.
Se inhiben con el anlogo del fosfato vanadato.
Ej. Ca2+-ATPasa (retculo sarcoplsmico, transportador simple), Na+-K+-ATPasa (membrana plasmtica,
cotransporte antiparalelo, expulsa 3 Na+ y introduce 2 K+), H+-K+-ATPasa (clulas parietales del estmago,
antiporte).
Recuerda
Algunos frmacos, como la ouabana y la digoxina, bloquean la bomba Na+-K+.
ATPasas tipo F
Permiten el paso de protones en contra de gradiente impulsado por la hidrlisis del ATP.
La
reaccin en la que participan es reversible de forma que un gradiente de protones tambin puede
suministrar la energa para impulsar la sntesis de ATP (ATP sintasas).
ATPasas tipo V
Son transportadoras de protones y se asocian a las membranas de las vesculas responsables de la
acidificacin de los compartimentos intracelulares (lisosomas, endosomas, )
Transportadores ABC
Son transportadores dependientes de ATP que bombean aminocidos, pptidos, protenas, iones
metlicos, lpidos y sales biliares fuera de la clula.
Ej. Transportadores multifrmacos (MDR1), bombean ciertos frmacos fuera de la clula y son
responsables de la resistencia de algunos tumores a determinados agentes quimioterpicos.
Recuerda
Todos los transportadores ABC tienen dos dominios de unin de nucletidos (NBD)
y dos dominios transmembrana.
99
7. PROTENAS G
Pertenecen a la superfamilia de protenas con actividad de GTPasa. Son protenas de unin a nucletidos
de guanosina y participan en procesos de sealizacin, crecimiento y diferenciacin celular.
Su estructura es heterotrimrica (, y ) y se asocian a la cara citoslica de la membrana.

Subunidades:
- G Presenta actividad GTPasa. Tras su unin al GTP, lo hidroliza y lo transforma en GDP (estado
inactivo). Presenta un residuo de cido mirstico asociado al extremo carboxilo terminal. Puede transmitir
seales excitadoras o inhibidoras. Elevada especificidad.
- G Interaccionan con la subunidad G y permiten la interaccin con el receptor activado. Presentan un
lpido isoprenoide unido covalentemente al extremo carboxilo terminal de la protena. Este dmero es ms
inespecfico y puede interaccionar con muchos tipos de subunidad .
Recuerda
Los defectos en las protenas G son causa de enfermedades el 25% de los

cnceres humanos presentan mutacin en la protena Ras, protena con actividad
GTPasa.
1. TIPOS
G
Activa la adenilato ciclasa y sta transforma el ATP en AMPc (2ndo mensajero).
Inhibe la adenilato ciclasa, disminuyendo las concentraciones de AMPc. Ej. Adrenalina, a travs de
la unin a receptores 2-adrenrgicos; somatostatina, por su unin al receptor que origina la activacin de
la protena Gi.
i
Activa la va de sealizacin de los fosfosinostidos.
2. CAMBIOS O MODIFICACIONES DE LAS PROTENAS G

ADP-ribosilacin: se produce la transferencia de ADP-ribosa desde el NAD+ hasta un residuo de Arg de la
subunidad de Gs. Esta ADP-ribosilacin bloquea la actividad GTPasa por lo que la protena G es activa
de modo permanente. Ej. Toxina colrica.
Fosforilacin: se produce sobre la subunidad .
3. RECEPTORES DE LAS PROTENAS G

Los receptores acoplados a protenas G son receptores de membrana plasmtica que presentan siete
segmentos helicoidales transmembrana.
Cuando el receptor activado estimula la protena G Se intercambia el GDP unido a la subunidad de
la protena G por GTP. El complejo GTP-protena G se disocia del receptor y se une a una enzima o efector
modificando su actividad.
Ojo
La fosforilacin en el extremo carboxilo terminal del receptor (localizado intracelularmente) inhibe la activacin de las protenas G.
100
@AcademiaGoBIR
Mecanismo de accin de las protenas G
4. OTROS RECEPTORES QUE PARTICIPAN EN RUTAS DE SEALIZACIN

a) Receptores con actividad tirosina quinasa
Son protenas transmembrana con actividad quinasa intrnseca.
Estn
constituidos por un nico segmento transmembrana, un dominio de unin al ligando en la cara

extracelular y otro dominio con el sitio activo para la enzima a nivel citoslico.
El
receptor fosforila residuos de tirosina propios estimulando su actividad tirosina quinasa sobre otras
protenas.
Ej. Receptor de la insulina y receptor del factor de crecimiento epidrmico.
b) Receptores con actividad guanilato ciclasa

Presentan actividad guanilil ciclasa en su porcin intracelular.
Sus ligandos son los pptidos natriurticos.
101
8. ENZIMAS
Son biocatalizadores, aumentan la velocidad de una reaccin qumica sin alterar el equilibrio de la
misma.
CARACTERSTICAS
Todas las enzimas son protenas (salvo un grupo de molculas de RNA cataltico: RIBOZIMAS).
Actan disminuyendo la energa libre de activacin.
Pueden llegar a acelerar la velocidad de una reaccin entre 5 y 17 rdenes de magnitud.
Presentan especificidad de reaccin y de sustrato y son muy eficientes.
No se alteran de forma permanente durante la reaccin enzimtica.
La actividad cataltica de una enzima depende de su estado conformacional: si una enzima se
desnaturaliza o se disocia en sus subunidades, su actividad cataltica suele desaparecer Las estructuras
primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria de una protena son esenciales para su actividad cataltica.
Algunas enzimas requieren para su actividad un componente qumico adicional llamado COFACTOR, si
es uno o varios iones inorgnicos, o COENZIMA, si es una molcula orgnica (actan como transportadores
transitorios de grupos funcionales especficos, la mayora son derivados de vitaminas). Si stos se unen
covalentemente a la enzima se denominan GRUPO PROSTTICO.
La enzima completa, junto con la coenzima y/o iones metlicos, recibe el nombre de HOLOENZIMA. La
parte proteica de la enzima se denomina APOPROTENA O APOENZIMA.
Activacin de la enzima
Algunos cofactores enzimticos
COFACTOR
Cu
2+
ENZIMA
Citocromo oxidasa, lisil-oxidasa
Fe2+ o Fe3+
Citocromo oxidasa, catalasa y peroxidasa
K
Piruvato quinasa
Mg2+
Hexoquinasa, glucosa 6-fosfatasa, piruvato quinasa
Mn2+
Arginasa, ribonucletido reductasa, SOD
Mo
Dinitrogenasa, xantina oxidasa
Ni2+
Ureasa
Se
Glutatin peroxidasa
Calcio
Calmodulina
Zn2+
Anhidrasa carbnica, alcohol deshidrogenasa,

carboxipeptidasas A y B
102
@AcademiaGoBIR

Ojo
Cualquier enzima que cataliza reacciones en las que se transfieren fosfatos (quinasas o fosfatasas) es dependiente de Mg2+, las deshidrogenasas NAD dependientes utilizan el Zn2+ como cofactor y las hidrolasas son dependientes de Mn2+.
Funciones de las distintas coenzimas
COENZIMA

GRUPOS QUMICOS
TRANSFERIDOS
PRECURSOR
EN LA DIETA
B
iocitina
C
O2
Biotina
C
oenzima A
G
rupos acilo
cido pantotnico
-desoxiadenosilcobalamina
5
(coenzima B12)
tomos de H y grupos alquilo
Vitamina B12
F
lavin adenina
dinucletido (FAD)
Electrones
Riboflavina

(Vitamina B2)
L
ipoato
Electrones y grupos acilo
No se requiere
en la dieta
icotinamida adenina
N
dinucletido (NAD)
In hidruro (H-)
cido nicotnico
(Niacina)
iridoxal fosfato
P
Grupos amino
Piridoxina
(Vitamina B6)
T
etrahidrofolato
Grupos monocarbonados
Folato
T
iamina pirofosfato
Aldehdos
Tiamina
(Vitamina B1)
CLASIFICACIN
Existe un sistema internacional para la nomenclatura y clasificacin de las enzimas creado por la Enzyme
Commission (EC) de la IUBMB (International Union of Biochemistry and Molecular Biology). Este sistema
las clasifica en funcin del tipo de reaccin catalizada:
TIPO 1: OXIDORREDUCTASAS
Transferencia de electrones: catalizan reacciones de oxidacin y reduccin. El principal agente oxidante
es el O2. En los sistemas biolgicos, el FAD+ y el NAD+, participan en numerosas reacciones de xidoreduccin.
Oxidasas: catalizan la oxidacin de un sustrato sin incorporar oxgeno al producto.

Oxigenasas: catalizan reacciones en las que los tomos de oxgeno se incorporan directamente a la
molcula de sustrato. Las monoxigenasas catalizan reacciones en las que solo 1 de los 2 tomos de
O2 se incorpora al sustrato orgnico, mientras que el otro es reducido a H2O (tambin se denominan
oxigenasas de funcin mixta); las monoxigenasas microsomales requieren NADPH o NADH.
TIPO 2: TRANSFERASAS
un grupo qumico de una molcula a otra. Las quinasas son un grupo de transferasas que
catalizan la transferencia de un grupo fosfato desde un nuclesido trifosfato a otra molcula.
Transfieren
TIPO 3: HIDROLASAS
Catalizan reacciones de hidrlisis Transferencia de grupos funcionales al agua.
103

TIPO 4: LIASAS
Catalizan
grupos.
la adicin de grupos a dobles enlaces o la formacin de dobles enlaces por eliminacin de
Aldolasas: catalizan la escisin reversible de enlaces C-C.

Sintasas: catalizan reacciones de condensacin, sin requerir la energa del ATP o de otros nuclesidos
trifosfato.
TIPO 5: ISOMERASAS
Catalizan
la transferencia de grupos o dobles enlaces dentro de una misma molcula dando lugar a
formas isomricas. Si se cambia la posicin de un grupo fosfato la enzima se llama mutasa.
TIPO 6: LIGASAS o SINTETASAS

Catalizan la formacin de enlaces C-C, C-S, C-O y C-N mediante reacciones de condensacin acopladas
a la rotura del ATP o un cofactor similar.
Tipos de enzimas atendiendo a su mecanismo de accin
CLASE
SUBCLASE
O
xidorreductasas
Deshidrogenasas, reductasas, oxidasas, peroxidasas,

catalasa, oxigenasas e hidroxilasas
T
ransferasas
Transaldolasas, transcetolasas, fosforiltransferasas,

quinasas y fosfomutasas
H
idrolasas
Esterasas, glucosidasas, peptidasas, fosfatasas, tiolasas,

fosfolipasas, amidasas, desaminasas y ribonucleasas
L
iasas
Descarboxilasas, aldolasas, hidratasas, deshidratasas,

sintasas y liasas
I somerasas
Racemasas, epimerasas, isomerasas y mutasas
L
igasas
Sintetasas y carboxilasas
MECANISMO DE ACCIN ENZIMTICO

En condiciones biolgicas las reacciones no catalizadas por enzimas suelen ser lentas.
Para analizar las variaciones energticas que ocurren durante una reaccin qumica, se representa en
un diagrama la variacin de la energa libre de Gibbs (G) frente al progreso de la reaccin (G = Cantidad
de energa capaz de realizar trabajo).
G 0 = - RTln
[P]
[S]
En una reaccin qumica espontnea (exergnica) la energa basal del sustrato es mayor que la del
producto, por lo que G es menor que cero.
La presencia de una enzima no modifica la G y no altera el equilibrio entre productos y sustratos, pero
consigue que se alcance el equilibrio antes.
Las enzimas presentan un sitio de unin al sustrato denominado centro o sitio activo con el que
interacciona el sustrato y forma un complejo binario estabilizado por interacciones no covalentes: complejo
enzima-sustrato (ES). Esta unin enzima-sustrato es altamente especfica.
E+S
ES
EP
104
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E +P

Las caractersticas del centro activo estn determinadas por la naturaleza de los aminocidos que
lo forman y la distribucin espacial que adoptan (contiene las cadenas laterales de los aminocidos
involucrados en la catlisis de la reaccin).
Para
que se produzca la transformacin de sustrato en producto es necesario pasar por una situacin
intermedia de nivel energtico superior, que supone la distorsin de enlaces y la orientacin de grupos
funcionales: el estado de transicin. Este estado es inestable y transitorio.
Aunque la reaccin sea espontnea se ha de superar una barrera energtica conocida como energa
de activacin, que es la energa necesaria para alcanzar el estado de transicin y marca la velocidad de
la reaccin:
- Energa de activacin elevada Reaccin ms lenta.

- Energa de activacin baja Reaccin ms rpida.
Las enzimas aceleran la velocidad de reaccin porque disminuyen la energa de activacin.
energia de activacin viene definida como la cantidad de energa que se requiere para convertir
un mol de molculas de sustrato desde el estado basal (forma estable de baja energa de la molcula) al
estado de transicin.
La
Diagrama de la coordenada de reaccin
Recuerda
Cuando en una reaccin existen varios pasos, la velocidad global viene determinada por el paso (o pasos) cuya energa de activacin es ms elevada; este paso se
denomina paso limitante de la velocidad.
Diagrama de coordenada de reaccin (enzimas versus sin catalizar)

Las enzimas disminuyen la energa de activacin mediante 2 mecanismos principales:
1. Formacin de enlaces covalentes o transferencia de grupos funcionales entre la enzima y el sustrato.

2. Interacciones no covalentes entre la enzima y el sustrato que van acompaadas de liberacin de
energa libre (GB) llamada energa de unin o fijacin. Esta energa de unin es la principal fuente de
energa libre utilizada por las enzimas para disminuir la energa de activacin de las reacciones.
105

1. MODELOS DE INTERACCIN ENZIMA-SUSTRATO
a) Mo delo de la llave y la cerradura (Fisher, 1894)
El
lugar activo de la enzima se ajusta al sustrato de la misma manera que una cerradura a una llave.
Explica la especificidad ES, pero no cmo se produce la reaccin de forma eficiente. Da una visin rgida
de la enzima y no puede explicar el efecto de ligandos alostricos.
La formacin del complejo ES es tan estable que cualquier transformacin posterior hara que se
perdieran interacciones, dando lugar a una situacin menos estable y no se formara el producto.
Los enlaces inicos, los puentes de hidrgeno y las interacciones hidrofbicas contribuyen a la unin del
sustrato al centro de fijacin.
b) Modelo del encaje inducido (Koshland, 1958)

Modelo ms dinmico y flexible, aceptado actualmente.
El sustrato interacciona con el centro activo de la enzima de forma especfica, lo que provoca un cambio
conformacional en la enzima que permite la formacin de interacciones dbiles adicionales en el estado

de transicin, conduciendo a una complementariedad mayor enzima-sustrato.
Modelo del encaje inducido
CINTICA ENZIMTICA
La cintica enzimtica estudia la velocidad de una reaccin y el modo en que sta cambia en respuesta
a parmetros experimentales.
La velocidad de una reaccin se define como el cambio de la concentracin de un reactivo o producto
por unidad de tiempo.
Las reacciones qumicas se pueden clasificar segn su comportamiento cintico en reacciones de primer
orden, de segundo orden y de orden cero:
- Reacciones de primer orden: son reacciones del tipo A B en las que la velocidad depende nicamente
de un sustrato y por lo tanto, la velocidad es directamente proporcional a la concentracin del
sustrato.
V= k [A]
k = Constante de velocidad. Expresada en unidades de tiempo-1 (s-1).
106
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- Reacciones de segundo orden: son reacciones en las que intervienen 2 sustratos para dar un producto:
A + B C. La velocidad de formacin del producto depende de la concentracin de los sustratos. Si hay
un nico sustrato, la velocidad de la reaccin es proporcional al cuadrado de la concentracin de sustrato.
V = k [A] [B]
- Reacciones de orden cero: la velocidad es independiente de la concentracin de sustrato. Puede
depender de otros factores. Ej. Concentracin de enzima.
Diagrama de velocidades iniciales de reaccin frente a concentracin de sustrato

Diagrama de velocidades iniciales de reaccin frente a concentracin de sustrato:
1. Primera etapa: lineal A bajas concentraciones de sustrato la reaccin se comporta como si fuera de
primer orden. La velocidad solo depende de la concentracin de sustrato.
2. Segunda etapa: curvilnea A concentraciones de sustrato intermedias, los aumentos de la
concentracin de sustrato conducen a menores aumentos en la velocidad de la reaccin.
3. Tercera etapa A partir de determinadas concentraciones de sustrato, aunque se sigan aumentando
esas concentraciones, la velocidad no vara (se alcanza una velocidad constante). La reaccin sigue una
cintica de orden cero.
Recuerda
A bajas concentraciones de sustrato la velocidad es proporcional a la concentracin

de sustrato, pero a concentraciones elevadas de sustrato la enzima est saturada,
por lo que la velocidad depende de la concentracin de enzima.
1. CINTICA DE MICHAELIS-MENTEN
La representacin grfica del transcurso de reaccin enzimtica monosustrato muestra una curva
hiperblica (descrita por Michaelis y Menten).
K1
E+ S
K2
K -1
ES E + P
K -1
K1 = Constante de velocidad de formacin de ES.

K-1 = Constante de velocidad de disociacin de ES.
K2 = Constante de velocidad de formacin y liberacin del producto del lugar activo.
De acuerdo con el modelo de Michaelis-Menten:
a) K-1 es despreciable en comparacin con K1.

b) La velocidad de formacin del complejo ES es igual a su velocidad de descomposicin (Hiptesis del
estado estacionario).
V0= K2 [ES]
Vmax= K2 [Et]
107
Km=
K-1 + K2
K1

Km se define como la constante de Michaelis-Menten.
V0 =
Vmax [S]
Km + [S]
ECUACIN DE MICHAELIS-MENTEN
K = Presenta unidades de concentracin. Es equivalente a la concentracin de sustrato a la cual

m
la V0 es la mitad de la Vmax.
- Representa una medida de la afinidad de la enzima por el sustrato: a mayor Km, menor afinidad (solo
cuando K2 es limitante de la velocidad, K2<<<<K-1, as un valor elevado de Km significa que K-1 > K1).
V
= Se alcanza cuando la enzima est saturada por el sustrato. Es dependiente de la concentracin

max
de enzima.
Kcat = Tiene unidades de s-1. Describe la velocidad limitante de cualquier reaccin enzimtica en
condiciones de saturacin. Cuando la reaccin enzimtica tiene mltiples pasos, la K2 de la ecuacin se
sustituye por Kcat, que incorpora las constantes de velocidad de todas las reacciones entre ES y E+P.
Vmax = Kcat [Et]

- Tambin se denomina nmero de recambio y se define como el nmero de molculas de sustrato
convertidas en producto por unidad de tiempo cuando la enzima est saturada con el sustrato.
K /K = Eficiencia cataltica o constante de especificidad. Medida de la capacidad de transformacin
cat
m
de sustrato en producto. Permite comparar la eficiencia de diferentes enzimas o de una misma enzima
sobre distintos sustratos. Presenta unidades de constante de velocidad de segundo orden (M-1 s-1).
Efecto de la concentracin de sustrato sobre la V0 de una reaccin catalizada por una enzima
2. TRANSFORMACIN DE LA ECUACIN DE MICHAELIS-MENTEN

a) Ecuacin de Lineweaver-Burk (grfica de los dobles recprocos)
Km
Vo Vmax [S]
1
Vmax
Grfica de dobles recprocos o de Lineweaver-Burk

Pendiente = K
/Vmax.
108
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Punto de corte con el eje de ordenadas = 1/V
max
Punto de corte con el eje de abcisas = -1/K
Esta transformacin permite determinar K y V

con mayor facilidad y permite analizar los efectos de
m
max
los inhibidores con mayor exactitud.
b) Ecuacin de Eadie-Hofstee
V0= -Km. 1 + Vmax

[S]
Pendiente = -K
Punto de corte con el eje de ordenadas = V
max.
Punto de corte con el eje de abcisas = V
/Km.
max
c) Ecuacin de Hanes-Woolf
Pendiente = 1/V
max
Punto de corte con el eje de ordenadas = K
/Vmax.
Punto de corte con el eje de abcisas = -K
3. REACCIONES MULTISUSTRATO
La mayora de las reacciones bioqumicas catalizadas por enzimas comportan la reaccin de dos o ms
sustratos, a menudo con la formacin de mltiples productos.
Las reacciones multisustrato se dividen en:
1. Reacciones secuenciales aleatorias

- Cualquiera de los sustratos puede ser el primero en unirse a la enzima.
2. Reacciones secuenciales ordenadas
- Existe un orden de unin determinado para los sustratos; un sustrato determinado es el que debe unirse
primero.
- En las reacciones secuenciales bisustrato se forma un complejo ternario ES1S2 no covalente.
109
Tipos de reacciones multisustrato
3. Reacciones de doble desplazamiento o ping-pong

- Se une un sustrato, se libera un producto; se une un segundo sustrato y se libera un segundo producto.
No forma un complejo ternario ya que el primer sustrato se libera como producto antes de la unin del
segundo sustrato. Ej. Enzimas quinasas.
4. INHIBICIN ENZIMTICA
Los inhibidores enzimticos son molculas que interfieren en las reacciones enzimticas hacindolas
ms lentas o detenindolas.
Existen 2 tipos de inhibicin.
a) Inhibicin reversible
Son molculas que se unen a la enzima mediante interacciones no covalentes.
Alteran los parmetros cinticos.
Clases:
Inhibicin competitiva (Km , Vmax =) El sustrato y el inhibidor compiten por unirse al sitio activo de la
enzima. Mientras el inhibidor ocupe el sitio activo impide la fijacin del sustrato a la enzima. Normalmente
este tipo de inhibidores presentan estructuras similares al sustrato. La inhibicin puede revertirse
aumentando la concentracin de sustrato.
Recuerda
La Km observada en presencia de un inhibidor suele denominarse Km aparente.
Inhibicin acompetitiva (Vmax, Km ) El inhibidor se fija a un sitio distinto del que se fija el sustrato en
el sitio activo y se une exclusivamente al complejo ES.
Inhibicin no competitiva (Vmax , Km =) El inhibidor se fija a un sitio distinto al centro activo y se une
tanto a la E como al complejo ES.
110
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Inhibicin mixta (Vmax
, Km , puede
) Combina la inhibicin competitiva y acompetitiva.
Tipos de inhibicin reversible
Inhibicin competitiva, no competitiva y acompetitiva
b) Inhibicin irreversible
Los inhibidores irreversibles se unen de manera covalente modificando grupos funcionales de la enzima
esenciales para su actividad, o bien forman una asociacin no covalente muy estable.
Este tipo de inhibidores no tienen un comportamiento cintico de Michaelis-Menten.

Su principal utilidad es el diseo de frmacos, pero tambin se usan para conocer el mecanismo de
reaccin de las enzimas inhibidas.
Inactivadores suicidas Compuestos poco reactivos hasta que se unen al sitio activo de una
enzima especfica, convirtiendo el centro activo en afuncional.
Ej.
Ejemplos de inactivadores suicidas
NOMBRE
MECANISMO DE ACCIN
Cianuro
Reacciona con iones metlicos de enzimas de la

cadena respiratoria
Diisopropil-fluorofosfato
(DFP)
Inhibe enzimas con serina en el lugar activo.

Ej. Acetilcolinesterasa
Sarn y fisostigmina
Como el DFP
Paratin
Como el DFP, pero inhibe la acetilcolinesterasa de

insectos
N-Tosil-LFenilalaninaclorometilcetona
(TPCK)
Reacciona con la His 57 de la quimiotripsina
Penicilina
Inhibe las enzimas de la sntesis de la pared celular

bacteriana
111

ACTIVIDAD ENZIMTICA
Actividad enzimtica: Es la cantidad de enzima capaz de transformar un 1mol de sustrato por minuto
a 25C en condiciones ptimas. Se mide en Unidades Internacionales (UI).
Actividad especfica: Es el nmero de unidades enzimticas por mg de protena purificada. Constituye
una medida de la pureza del preparado.
Factores que afectan a la actividad enzimtica:
- Concentracin de enzima: cuando la enzima est saturada por el sustrato, la velocidad es directamente
proporcional a la concentracin de enzima e independiente de la concentracin de sustrato.
- Concentracin de sustrato: la V0 de una reaccin es directamente proporcional a la [S] (a [E] cte) hasta
alcanzar la Vmax. En bioqumica las reacciones enzimticas se estudian bajo condiciones de saturacin
de sustrato. El agotamiento de sustrato puede dar resultados falsamente bajos en sueros con elevada
actividad enzimtica.
- Temperatura: el aumento de la temperatura conduce a un aumento de la velocidad de la reaccin dentro
de un intervalo determinado. Fuera de ese intervalo, la enzima pierde actividad. Existe una temperatura
ptima caracterstica de cada enzima.
- pH: las enzimas tienen un pH ptimo o un intervalo de pH en el que su actividad es mxima; a valores
superiores o inferiores la actividad disminuye, ya que los cambios en el pH alteran el estado de ionizacin
de las cadenas laterales de los aminocidos, afectando as a la afinidad de la enzima por el sustrato.
Tambin se puede alterar la etapa de transformacin del sustrato en producto si se modifican los residuos
catalticos.
Recuerda
Existe una unidad de medicin de la actividad enzimtica denominada Katal

Indica la cantidad de enzima que transforma un 1 mol de sustrato por segundo. Un
Katal es igual a 6.107 UI.
1. REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

a) Control gentico
Induccin enzimtica: sntesis de enzimas como respuesta a las necesidades metablicas.
Represin enzimtica: inhibicin de la sntesis enzimtica por el producto final (retroinhibicin).
b) Compartimentalizacin
La separacin fsica de enzimas, sustratos y molculas reguladoras en diferentes regiones o
compartimentos celulares permite a las clulas utilizar eficazmente los recursos energticos disponibles.
c) Modificacin reversible no covalente

en un tipo de enzimas reguladoras denominadas enzimas alostricas, que unen de forma
reversible no covalente pequeas molculas que regulan su actividad (moduladores alostricos o efectores
alostricos).
Presente
d) Modificacin covalente reversible

Presente en otras enzimas reguladoras.
Fosforilacin: es la modificacin reguladora ms importante. 1/3 de las protenas eucariotas estn

fosforiladas. El mecanismo de fosforilacin catalizado por quinasas generalmente conduce a la
inactivacin. El proceso contrario, la desfosforilacin, es llevada a cabo por fosfatasas.
- Excepciones: enzimas activadas por fosforilacin. Ej. Glucgeno fosforilasa, fosforilasa b quinasa y
triglicrido lipasa.
Metilacin.
112
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Adenilacin.
Ubiquitinizacin: marca que destina a la degradacin proteoltica.
Miristilacin.
ADP-ribosilacin.
e) Regulacin de la actividad enzimtica por proteolisis

En algunas enzimas la activacin se produce por escisin proteoltica de un precursor enzimtico inactivo
denominado ZIMGENO o PROENZIMA. Es irreversible. Ej. Coagulacin de la sangre, activacin del
complemento o enzimas pancreticas.
2. MEDIDA DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

En el laboratorio la actividad enzimtica se mide determinando la desaparicin de sustrato o el incremento
en la concentracin de producto por unidad de tiempo.
Diversos mtodos permiten seguir la cintica de reaccin enzimtica
Es posible siempre y cuando el

producto o el sustrato de la reaccin presenten una propiedad analtica que sea medible en las condiciones
de incubacin Verificar que la cintica de reaccin es de orden cero (velocidad de reaccin constante).
Se ha de aadir el sustrato y las coenzimas en exceso.

La tcnica ms frecuentemente empleada para determinar la actividad enzimtica es la espectroscopa
de absorcin molecular.
Recuerda
Espectroscopa de absorcin molecular: determina la concentracin de un compuesto en disolucin midiendo su absorbancia en la regin del ultravioleta-visible.
A > absorbancia > concentracin (ley de Lambert-Beer). A veces es necesario acoplar varias reacciones para tener un compuesto que absorba.
Existen 2 formas de medir la actividad enzimtica en la espectroscopa de absorcin molecular: mtodos

de punto final y mtodos cinticos.
a) Mtodos de punto final

La
reaccin se inicia por la adicin del sustrato y se desarrolla durante un tiempo dado. Al final de este
periodo de tiempo la reaccin se detiene y se mide la cantidad de producto formado.
No permite comprobar la linealidad de la reaccin durante toda la prueba (es decir, no permite comprobar
la cintica de orden cero durante todo el proceso).
b) Mtodos cinticos
Implican la medida continua del cambio de concentracin en funcin del tiempo.
Permiten comprobar la cintica de orden cero.
Son
ms rpidos y menos sensibles a las interferencias externas (como el color o la turbidez) que los
mtodos de punto final.
Recuerda
La causa ms frecuente de desviacin de la linealidad se produce cuando la cantidad de enzima es tan elevada que el sustrato se agota pronto y se produce una
disminucin brusca de la actividad enzimtica.
ENZIMAS REGULADORAS
Son enzimas oligomricas, suelen presentar varias subunidades y en algunos casos, el sitio o los sitios
reguladores y el sitio activo se encuentran en diferentes subunidades.
A menudo son las que catalizan la primera reaccin de la ruta metablica.

Las enzimas reguladoras tienen sitios especficos de unin para dos clases de ligandos:
113

a) Un sitio cataltico por el que se unen al sustrato especfico.
b) Uno o varios sitios reguladores por el que se unen a diversos efectores.
La unin de un efector al sitio regulador cambia la conformacin de la enzima alterando las propiedades
cinticas del sitio cataltico.
1. ENZIMAS ALOSTRICAS
Presentan otras conformaciones inducidas por la unin de moduladores (pueden ser moduladores
activadores o inhibidores):
1. Interacciones homotrpicas: cuando el sustrato y el modulador son idnticos (la misma molcula).
2. Interacciones heterotrpicas: cuando el modulador es una molcula diferente del sustrato.
La cintica de las enzimas alostricas presenta un modelo de CURVA SIGMOIDEA Pequeos cambios
en la concentracin de un modulador pueden producir grandes cambios en la actividad enzimtica.
Enzima alostrica heterotrpica
Curvas de actividad de enzimas alostricas en funcin de la concentracin

Presentan efecto COOPERATIVO: la unin del modulador a una de las subunidades produce un cambio
de conformacin que se transmite a las otras subunidades. Existen 2 modelos que explican el efecto
cooperativo de las enzimas alostricas:
- Modelo SECUENCIAL o de KOSHLAND

Supone que la enzima es flexible. La unin de un ligando a un protmero o subunidad de la enzima
oligomrica produce un cambio conformacional que se transmite a los protmeros adyacentes produciendo
un aumento o disminucin de la afinidad de la enzima por el sustrato (Cooperatividad positiva y negativa).
- Modelo CONCERTADO, SIMTRICO o de MONOD
En este modelo la enzima existe en 2 estados: tenso (T) y relajado (R). Los sustratos y activadores se
unen con mayor facilidad a la conformacin R, mientras que los inhibidores tienen ms afinidad por la
114
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conformacin T. Las conformaciones de todos los protmeros de la enzima cambian simultneamente
cuando se une el primer efector. Solo explica la cooperatividad positiva y no permite conformaciones
intermedias. Este es el modelo ms aceptado.
Modelos de interaccin alostrica. a) Concertado y b) Secuencial
SERN-PROTEASAS
Estas enzimas se diferencian entre s porque cada una corta preferentemente una cadena polipeptdica
en el lado carboxilo de aminocidos especficos.
Todas las sern-proteasas poseen alrededor del centro activo un residuo de aspartato, uno de histidina y
otro de serina (trada cataltica).
Adems
todas poseen un bolsillo hidrofbico cerca del residuo de Ser del centro activo (en la sern-
proteasa tripsina este bolsillo es profundo y estrecho).
1. QUIMIOTRIPSINA
Es una sern-proteasa que cataliza la rotura hidroltica de enlaces peptdicos formando un intermediario
acil-covalente transitorio.
Acta especficamente sobre los enlaces peptdicos adyacentes a residuos de aminocidos aromticos
(Trp, Phe, Tyr).
Trada cataltica: Asp102, His57 y Ser195.

El
bolsillo hidrofbico es ancho y el centro activo es hidrofbico, capaz de acomodar cadenas laterales
de aminocidos aromticos.
ENZIMAS DE INTERS CLNICO

La
mayora de las enzimas que se detectan en los lquidos corporales no se forman en stos sino que
se liberan a partir de las clulas. Algunas enzimas se forman especficamente para ser liberadas a la
circulacin donde ejercen su funcin. Ej. Los factores de la coagulacin.
En
general la actividad de la mayora de las enzimas en sangre u otros lquidos corporales es baja.
Cuando se produce un dao tisular o celular Deterioro de la membrana celular Liberacin de
enzimas al torrente circulatorio
Isoenzimas Son variantes estructurales de una misma enzima con idntica actividad cataltica
pero distinta localizacin (tisular o celular). Presentan propiedades fsicas diferentes como la movilidad
electrofortica o resistencia a la inactivacin qumica y diferencias cuantitativas en las propiedades
catalticas.
- Las isoenzimas, en general, se originan debido a la existencia de ms de un locus gnico que codifica la
estructura de la enzima.
115

1. PRINCIPALES ENZIMAS CON INTERS CLNICO
a) Fosfatasa alcalina
Cataliza la hidrlisis de steres fosfato a pH alcalino (9-10).
Se localiza en la membrana plasmtica.
Presenta diferentes isoenzimas en: hgado, hueso, intestino, placenta (durante el embarazo) y
leucocitos.
Aumentos fisiolgicos de la fosfatasa alcalina:
- EMBARAZO (sobre todo en el ltimo trimestre).

- CRECIMIENTO Aumento de la fraccin sea. Actividad osteoblstica.
- COMIDA RICA EN GRASAS Aumento de la isoenzima intestinal.
DISMINUCIN PATOLGICA
AUMENTOS PATOLGICOS
Hipofosfatasia congnita
Enfermedad heptica
Colestasis obstructiva (mayores
aumentos)
Intraheptica: cirrosis biliar primaria,
colangitis esclerosante.
Extraheptica: clculos, tumores de la va
biliar
Hipotiroidismo en nios
Dficit de vitamina C (escorbuto)
Enfermedad celiaca
Intoxicacin por vitamina D
Hepatitis aguda, crnicas y cirrosis

Enfermedad sea: se debe al incremento
de la actividad osteoblstica. Marcador de
formacin de hueso
Enfermedad de Paget
Tumores seos osteoblsticos primarios
Mieloma mltiple
Hiperparatiroidismo primario
Osteomalacia y raquitismo
Fracturas en consolidacin
E
nfermedad intestinal
Malabsorcin grave
La elevacin de la isoenzima placentaria fuera del embarazo es signo de enfermedad neoplsica intestinal
Isoenzima Regan o carcinoplacentaria.
b) Fosfatasa cida
Cataliza la hidrlisis de steres fosfato a pH cido.
Est localizada en los lisosomas.
Se
encuentra en numerosos tejidos: hgado, glbulos rojos, mdula sea y plaquetas, pero los niveles
ms elevados se encuentran en la prstata.
Existe una isoforma resistente al tartrato que es muy til en el diagnstico de tricoleucemia y
ocasionalmente, en otras enfermedades linfoproliferativas.
Se
eleva en en el carcinoma prosttico (aunque el PSA se considera ms preciso como marcador de

enfermedad prosttica), en el mieloma mltiple, en crisis drepanocticas, en osteopatas primarias y en
trombocitosis.
116
@AcademiaGoBIR

c) Gamma-glutamil transpeptidasa, GGT
Regula el transporte de aminocidos a travs de la membrana celular, catalizando la transferencia de un
grupo glutamilo desde el glutatin a aminocidos libres.
Est localizada en microsomas y en la membrana del retculo endoplsmico liso principalmente.

Se encuentra fundamentalmente en: hgado, pncreas, bazo, pulmn y riones.
Es
la enzima heptica ms sensible en la deteccin de la OBSTRUCCIN BILIAR, COLANGITIS y

COLECISTITIS.
permite detectar el consumo crnico de alcohol; es muy til en la deteccin sistemtica

y evaluacin de los pacientes alcohlicos. Los niveles estn elevados en el 75% de los pacientes que
consumen alcohol de forma crnica.
Adems
AUMENTOS PATOLGICOS DE LA GGT

Hepatopatas
Hepatopatas agudas virales: aumento menor que el de las transaminasas
Hepatitis crnicas virales
Hepatitis alcohlica: 3-5 veces los valores normales
Cirrosis heptica
Colestasis
Hepatocarcinoma y metastsis hepticas
Consumo elevado de alcohol: es el indicador ms sensible. Su aumento supera el de las
otras enzimas hepticas
Pancreatitis
Pancreatitis aguda: siempre se eleva
Pancreatitis crnica: cuando hay inflamacin activa o afectacin de vas biliares
Toxicidad por medicamentos
Especialmente los que actan como inductores enzimticos
d) Aspartato aminotransferasa, AST -- Glutamato-oxalacetato-transaminasa, GOT

una transaminasa, transfiere un aminocido a un cetocido aceptor para dar lugar a aminocidos
distintos a los originales. Requiere piridoxal fosfato como coenzima. Cataliza la reaccin reversible:
Es
Asp + -cetoglutarato OAA + Glu

Presenta 2 localizaciones intracelulares: citoplasmtica y mitocondrial. La isoenzima mitocondrial
representa en las clulas hepticas el 80% de la actividad total de la AST.
Es especialmente abundante en msculo cardiaco, hgado, msculo esqueltico, rin, cerebro,
eritrocitos y pulmn.
Recuerda
La AST se encuentra unas 40 veces ms elevada en el interior del eritrocito que

fuera por lo que la hemlisis aumentar los niveles de AST.
e) Alanina aminotransferasa, ALT -- Glutamato-piruvato-transaminasa, GPT

Es una transaminasa. Requiere piridoxal fosfato como coenzima. Cataliza la reaccin reversible:
Ala + - cetoglutarato Pir + Glu
Est localizada exclusivamente en el citosol.

Presenta una localizacin tisular similar a la AST pero con mayor distribucin a nivel heptico.
117

AUMENTOS PATOLGICOS DE LAS TRANSAMINASAS
Hepatopatas
H
epatopatas agudas: aumentan tanto la AST como la ALT (aumento menor de la AST
que de la ALT)
Viral: Una de las causas que produce mayores aumentos. VEB, CMV, VIH
Otros agentes infecciosos: aumentos ms moderados. Brucelosis, tuberculosis,
fiebre tifoidea, hongos, parsitos,
Txico- farmacolgica: aumentos muy marcados en la intoxicacin con paracetamol
y tetracloruro de carbono
H
epatopata alcohlica: aumentos moderados. La AST aumenta ms que la ALT. Un
cociente AST/ALT>2 sugiere enfermedad heptica alcohlica
H
epatopata autoinmune
C
irrosis hepatica: aumentos moderados
C
olestasis: aumentos moderados, junto con fosfatasa alcalina aumentada el triple de su
valor normal
N
eoplasias primarias hepticas y metastsis
Pancreatitis aguda
Enfermedades cardiovasculares: aumenta la AST
Infarto agudo de miocardio: se eleva en suero a las 8-10 horas del IAM. Presenta un
pico mximo a las 36 horas y vuelve a la normalidad a los 3-4 das
Enfermedades musculares esquelticas: cursan con necrosis de los miocitos
Rabdomiolisis
Traumatismos musculares extensos
Distrofias musculares
Triquinosis
f) Lactato deshidrogenasa
Cataliza la oxidacin reversible de lactato a piruvato.
Est localizada en el citosol.
Es un indicador de destruccin celular sensible pero poco especfico.
Existen cinco isoenzimas con distribucin tisular diferentes, constituidas por 4 subunidades de 2 tipos: H y M.
- LDH-1 (H4): procede en un 60% del msculo cardiaco y en menor proporcin de los eritrocitos.
- LDH-2 (H3M1): msculo cardiaco, eritrocitos y sistema reticuloendotelial.
- LDH-3 (H2M2): pulmones.
- LDH-4 (H1M3): riones, placenta y pncreas.
- LDH-5 (M4): hgado y msculo esqueltico.
En el suero de personas sanas la isoenzima predominante es la LDH-2.
isoenzimas presentan distinta movilidad electrofortica, siendo la LDH-1 la de mayor migracin

andica y la LDH-5 la de menor migracin andica.
Las
118
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AUMENTOS PATOLGICOS DE LA LDH
E
nfermedad cardiovascular
Infarto agudo de miocardio: la elevacin de la LDH comienza a las 12-18 horas del inicio
del IAM, la mxima elevacin se produce a las 48-72 horas (3 a 4 veces el valor normal) y
vuelve a la normalidad a los 7-14 das. Aumenta la LDH-1. Se produce una elevacin del
cociente LDH-1/ LDH-2
Otras enfermedades cardiovasculares: insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias,
valvulopatas, miocardiopatas, fiebre reumtica, ...
E
nfermedades hepticas: aumentan principalmente las isoenzimas LDH-4 y LDH-5
Hepatitis agudas, crnicas y cirrosis
Colestasis obstructivas
Hepatocarcinoma y metstasis heptica: ascensos moderados y elevados
E
nfermedades hematolgicas: aumentan LDH-1 y LDH-2.
Anemia hemoltica
Anemia megaloblstica: el mayor aumento (hasta 10 veces el valor normal)
Sndrome mieloproliferativos agudos y crnicos
Linfomas
Enfermedades musculares: rabdomiolisis, traumatismos musculares, distrofias musculares,
mioglobinuria, triquinosis, quemaduras, ...
Enfermedades pulmonares: a expensas de la LDH-3. Tromboembolismo pulmonar
Los hemates presentan una concentracin 60 veces superior a la del suero por lo que la hemlisis
produce un aumento significativo de los niveles sanguneos de LDH.
g) Creatina quinasa, CK
Cataliza la fosforilacin reversible de la creatina utilizando el fosfato del ATP, para poder almacenar
energa en forma de fosfato de creatina.
Se encuentra en el citosol y en la mitocondria.
Es un dmero compuesto por 2 subunidades, M y B, cuya proporcin vara segn el tejido, dando lugar
a 3 isoenzimas:
a) BB o rpida (CK-1) Localizacin mayoritaria en el cerebro.

b) MB o intermedia (CK-2) Se encuentra en msculo cardiaco y en msculo esqueltico.
c) MM o lenta (CK-3) Msculo esqueltico. Es la isoenzima mayoritaria en suero.
119

AUMENTOS PATOLGICOS DE LA CK
Enfermedad muscular:
Miopatas congnitas: distrofia muscular, distrofia miotnica
Miopatas adquiridas: dermatomiositis o polimiositis. Elevaciones ms de 20 veces el
valor normal
Rabdomiolisis: elevacin de ms de 4 veces el valor normal
E
nfermedades cardiovasculares:
I nfarto agudo de miocardio:
- La CK total se eleva a las 5-6 horas del IAM. Alcanza el pico mximo a las 18 horas.
Se normaliza a los 3 das
- CK-MB aumenta a las 3-6 horas del IAM, alcanza el pico mximo a las 12-24 horas y
se normaliza a las 48-72 horas depus del infarto. No es una iosenzima especfica
- Cociente CK-MB/CK total: >5% Lesin miocrdica
- % de CK-MB >6% con respecto a la CK total Indicativo de IAM
nfermedades cerebrales: accidente cerebrovascular; a expensas de la fraccin CK-BB
E
La CK puede encontrarse disminuida en: situacin de prdida de masa muscular (envejecimiento o

desnutricin), en la artritis reumatoide y en otros procesos reumticos.
h) Amilasa
Es una enzima que hidroliza los enlaces glucosdicos (14) del almidn originando maltosa y
maltotriosa. Es una metaloenzima que necesita calcio para su actividad No se puede determinar en
plasma con anticoagulantes quelantes de calcio.
Existen 2 isoenzimas principales: pncreas y glndulas salivales.
AUMENTOS PATOLGICOS DE LA AMILASA

E
nfermedades pancreticas
Pancreatitis aguda: se produce una elevacin de la amilasa srica a las 6-12 horas;
dado que la amilasa se elimina rpidamente por la orina, los niveles sricos vuelven a la
normalidad al cabo de 48-72 horas. Los niveles urinarios de amilasa pueden permanecer
elevados an cuando la cifra en plasma sea normal
Otras enfermedades pancreticas: pancreatitis aguda inducida por frmacos, carcinoma
de pncreas
P
aperas: a expensas de la isoenzima salival
i) Lipasa
Es una enzima que cataliza la hidrlisis de los triglicridos y steres de glicerol en cidos grasos.
Es producida principalmente por el pncreas y segregada al interior del duodeno para ejercer su accin.
Tambin es sintetizada en menor proporcin por el intestino, la faringe, el rin y el bazo.

AUMENTOS PATOLGICOS DE LA LIPASA
Enfermedades pancreticas:
Pancreatitis aguda: se produce una elevacin de la lipasa srica a las 24- 48 horas (un poco
despus que los de la amilasa) y permanece elevada durante 5-7 das. La elevacin supone de
5 a 10 veces los valores normales. Es til para el diagnstico de pancreatitis aguda ms tarda y presenta
mayor sensibilidad y especificidad en el diagnstico de pancreatitis aguda que la amilasa
Otras enfermedades pancreticas: pancreatitis aguda inducida por frmacos, pancreatitis
crnicas
120
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2. OTRAS ENZIMAS DE INTERS CLNICO
a) Leucina aminopeptidasa y 5-nucleotidasa
Se encuentran localizadas a nivel heptico y son indicadores de enfermedad biliar obstructiva y,
especialmente, de colestasis.
Sus aumentos van paralelos a los de la fosfatasa alcalina pero no se elevan con la enfermedad sea.
b) Aldolasa
La aldolasa es una enzima glucoltica que cataliza la escisin de fructosa 1,6-bisfosfato en
gliceraldehdo-P y dihidroxiacetona-P.
Se localiza en el citosol.
Presenta especial importancia en aquellos tejidos en los que la gluclisis es una va principal de obtencin
de energa (msculo esqueltico, msculo cardiaco, eritrocitos e hgado).
Tiene inters su elevacin en las enfermedades musculares esquelticas:
- Distrofia muscular: en la distrofia muscular de Duchenne se eleva en el 90% de los casos.

- Polimiositis y dermatomiositis.
- Triquinosis.
Tambin se eleva en las enfermedades hepticas, en infarto agudo de miocardio y en anemia hemoltica.
c) Acetilcolinesterasa o colinesterasa
Es una enzima que hidroliza la acetilcolina a acetato + colina.
Su origen en la sangre son los hemates y en el tejido se encuentra en SNC.
Resulta inhibida por los pesticidas organofosforados.
3. OTROS MARCADORES DE INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

a) Troponina T y troponina I
Las troponinas son protenas que se encuentran en los msculos esqueltico y cardiaco y regulan la
interaccin de la actina con la miosina en el proceso de contraccin muscular.
Las
troponinas cardiacas se pueden diferenciar de las esquelticas mediante el uso de anticuerpos

monoclonales o ensayo inmunoadsorbente enzimtico.
Durante el proceso de contraccin muscular, la troponina T se une a la tropomiosina y la troponina I es un
inhibidor que bloquea la contraccin en ausencia de calcio.
Las troponinas cardiacas son ms sensibles a la lesin muscular y ms especficas de lesin miocrdica
que la CK-MB.
Son marcadores precoces de infarto agudo de miocardio Se elevan a las 3-4 horas de la lesin
miocrdica, alcanzando un mximo a las 14 horas y se normalizan a los 7-10 das (TnI) o a los 10-14
das (TnT).
La
determinacin de sus niveles resulta til en la evaluacin de los pacientes con angina inestable,
deteccin de revascularizacin asociada con recanalizacin coronaria y en el clculo del tamao del infarto
de miocardio.
b) Mioglobina
mioglobina es una protena de pequeo tamao presente en las clulas musculares esquelticas
y cardiacas.
La
Se libera rpidamente tras la lesin miocrdica Marcador ms precoz de lesin miocrdica.

Se libera a las 2-3 horas de la lesin, alcanza el pico mximo a las 6 horas del dao miocrdico (unas
6 veces el lmite superior de normalidad) y retorna a sus valores normales a las 24 horas.
Muy sensible, pero poco especfico.
121

TABLA RESUMEN MARCADORES CARDIACOS
MIOGLOBINA
Elevacin: 2-3 h.
Mximo: 6 h.
Normalidad: 24 h.
SENSIBLE PERO POCO ESPECFICA
TROPONINA T
Elevacin: 3-4 h.
Mximo: 14 h y a los 3-5 das
Normalidad: 10-14 das
SENSIBLE Y ESPECFICA
CK-MB
Elevacin: 3-6 h.
Mximo: 12-24 h.
Normalidad: 48-72 h.
CK TOTAL
Elevacin: 5-6 h.
Mximo: 18 h.
Normalidad: 3 das
AST
Elevacin: 8-10 h.
Mximo: 36 h.
Normalidad: 3-4 das
LDH
Elevacin: 12-18 h.
Mximo: 48-72 h.
Normalidad: 7-14 das
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9. VITAMINAS
Son molculas orgnicas, presentes en los alimentos naturales, que el ser humano no puede sintetizar en
cantidades suficientes o en su totalidad y que se requieren en pequeas cantidades para el mantenimiento
de las funciones metablicas de la mayor parte de las clulas.
VITAMINAS HIDROSOLUBLES
Son solubles en agua.
No se almacenan, salvo la cobalamina, y se excretan por la orina Rara vez hay toxicidad.
Se deben ingerir con regularidad.
Son precursores esenciales de coenzimas y todas, excepto el cido ascrbico y la biotina, deben ser
metablicamente convertidas en formas activas.
Casi todas son miembros del complejo B.
1. TIAMINA (VITAMINA B1)

La
tiamina presenta en su estructura un anillo de pirimidina y un anillo de tiazol unidos por un puente
metileno.
Estructura qumica de la tiamina

Los
alimentos con mayor contenido en tiamina son: los cereales, la levadura, la carne de cerdo magra,
el corazn y el rin.
Su forma activa es el difosfato de tiamina, tambin llamado pirofosfato de tiamina (TPP), que acta de
coenzima.
El TPP acta como transportador de grupos aldehdo activados en reacciones de:
- Descarboxilacin oxidativa de -cetocidos: coenzima de la piruvato descarboxilasa y el complejo

enzimtico -cetoglutarato deshidrogenasa.
- Reaccin de la transcetolasa (va de las pentosas fosfato).
Adems, la tiamina juega un papel fundamental en las membranas de las clulas nerviosas, afectando a
sus conexiones con el msculo esqueltico y a la funcin de diferentes neurotransmisores.
Deficiencia: puede deberse a causas dietticas, alcoholismo o errores congnitos del metabolismo. 3
patologas:
1. Beri-beri: cuadro causado por dietas ricas en carbohidratos y pobres en tiamina. Ej. Arroz. Los sntomas
son: neuropata perifrica, agotamiento y anorexia, que producen degeneracin cardiovascular, neurolgica
y muscular.
2. Sndrome de Wernicke-Korsakoff: cuadro de encefalopata asociado a una disminucin de la actividad
transcetolasa. Es frecuente su aparicin en alcohlicos, ya que la ingesta de alcohol produce una menor
ingestin, absorcin y depsito de tiamina, as como un aumento en su metabolismo. Tambin se ha
asociado con alteraciones genticas de la actividad transcetolasa y el grado de desnutricin.
3. Polineuritis alcohlica: polineuropata sensitiva asociada al consumo de alcohol.
2. RIVOFLAVINA (VITAMINA B2)

Est compuesta por un anillo de isoaloxacina y un azcar de 5 tomos de carbono: la D-Ribosa (se une
al alcohol del azcar: al ribitol).
123
Estructura qumica de la rivoflavina

Las principales fuentes son: levadura, leche, clara de huevo, hgado y rin.
Las coenzimas flavnicas son el monocletido de flavina (FMN) y el dinuclotido de flavina y adenina
(FAD). El FMN se forma por fosforilacin dependiente de ATP a partir de la rivoflavina. El FAD se forma por
una reaccin de fosforilacin adicional a partir del FMN.
Estructura del FMN
Estructura del FAD
El FMN y el FAD actan como grupos prostticos de enzimas oxidorreductasas.

Participan en la produccin de energa a travs de la cadena respiratoria y en otras vas metablicas
como el ciclo de Krebs, la -oxidacin de los cidos grasos, el catabolismo de las purinas, la desaminacin
oxidativa de los aminocidos y la reduccin de oxgeno a perxido de hidrgeno.
Las enzimas que contienen FAD y FMN son flavoprotenas. Entre ellas:
- Xantina oxidasa
Catabolismo de purinas.
- Aldehdo deshidrogenasa
Metabolismo del etanol.
- Succinato deshidrogenasa
Ciclo de Krebs.
- Acil-CoA deshidrogenasa
-oxidacin de cidos grasos.
- Dihidrolipoil deshidrogenasa
Ciclo de Krebs.
- NADH deshidrogenasa
Cadena respiratoria mitocondrial.
Adems, el FMN es necesario para la conversin de la vitamina B
(piridoxina) en su coenzima funcional

y el FAD es necesario para la conversin del triptfano en niacina (vitamina B3).
6
124
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Deficiencia:
Arrivoflavinosis: muy poco frecuente. En personas desnutridas o alcohlicos y asociado con una baja
ingesta de leche, huevos o carne. Sntomas poco especficos, que afectan principalmente al sistema
ocular: hipersensibilidad a la luz, lagrimeo, prdida de agudeza visual, opacidad corneal, Tambin
puede haber afectacin mucocutnea en forma de dermatitis seborreica y a debilidad muscular.
3. NIACINA (VITAMINA B3)

Hace referencia al cido nicotnico (cido monocarboxlico derivado de piridina) y a la nicotinamida (amida
del cido nicotnico).
Estructura del cido nicotnico y la nicotinamida

El organismo puede sintetizar niacina a partir del aminocido esencial triptfano, aunque solo se lleva a
cabo esta sntesis cuando se han satisfecho todas las necesidades corporales de triptfano. Por lo tanto,
la mayora de los individuos requieren fuentes dietticas tanto de triptfano como de niacina.
Las principales fuentes alimentarias de niacina son: hgado, carne roja, cereales y pescado.
Las coenzimas activas del cido nicotnico y la nicotinamida son: el dinucletido de nicotinamida y adenina
(NAD) y el dinucletido de nicotinamida y adenina fosfato (NADP).
Actan como transportadores transitorios de iones hidruro en reacciones de oxido-reduccin.
Son coenzimas de enzimas deshidrogenasas (en gluclisis, ciclo de Krebs y oxidacin de cidos
grasos) Ej. Lactato deshidrogenasa, malato deshidrogenasa, gliceraldehdo 3-P deshidrogenasa, isocitrato
deshidrogenasa, ...
Deficiencia:
- Pelagra: dficit nutricional de niacina. Enfermedad de las 3 D: dermatitis, diarrea y demencia.

- Otras patologas asociadas al dficit de niacina son:
La enfermedad de Hartnup: trastorno en el transporte intestinal y renal del triptfano.
Sndrome carcinoide: aumento del metabolismo del triptfano a partir de la serotonina.
4. CIDO PANTOTNICO (VITAMINA B5)

El cido pantotnico est constituido por cido pantoico unido mediante enlace peptdico a -alanina.
Estructura del cido pantotnico

Abunda en los cereales de grano, legumbres y tejidos animales.
El cido pantotnico activo es la coenzima A (CoA).
125

La sntesis de la forma activa del cido pantotnico ocurre de la siguiente manera:
cido pantotnico + ATP

4 Fosfopantotenato + ADP
Pantotnico quinasa
4 Fosfopantotenato + Cys + ATP
4Fosfopantotenilcistena + ADP + Pi
4Fosfopantotenoil cistena sintasa
4Fosfopantotenilcistena
4Fosfopantotena + CO2
4Fosfopantotenoil cistena descarboxilasa
4Fosfopantotena + ATP
Desfosfocoenzima A + PPi
4Fosfopantotena adeniltransferasa
Desfosfocoenzima A + ATP
Coenzima A + ADP
Desfosfocoenzima A quinasa
La 4Fosfopantotena puede formar la CoA o formar parte de la protena transportadora de acilos (ACP)
del complejo cido graso sintasa.
La CoA acta como transportador de grupos acilo en forma de enlaces tioster (a travs del grupo
tiol de la -mercaptoetanolamina de la CoA).
Estructura de la CoA
Recuerda
cido pantotnico o pantotenato cido pantoico + -Alanina.

4Fosfopantotena -mercaptoetanolamina + cido pantotnico + Fosfato.
CoA 4Fosfopantotena + Adenosina monofosfato (AMP).
La CoA participa en el ciclo de Krebs, en la oxidacin y sntesis de cidos grasos, en acetilaciones y en

la sntesis de colesterol.
Deficiencia:
es sumamente rara debido a su amplia distribucin en los alimentos. Sntomas: dolor de

cabeza, fatiga, debilidad, alteracin del sueo y aumento de la sensibilidad a la glucosa.
5. PIRIDOXINA (VITAMINA B6)

Est constituida por 3 derivados de piridina estrechamente relacionados: piridoxina, piridoxal y
piridoxamina, y sus fosfatos correspondientes.
Estructura qumica de la vitamina B6
126
@AcademiaGoBIR

El piridoxal y la piridoxamina son las formas principales halladas en los tejidos animales mientras que la
piridoxina se halla predominantemente en los vegetales. Las fuentes de vitamina B6 son: levadura, germen
de trigo, legumbres, avena y patata.
Las 3 formas fosforiladas son: piridoxina 5-P, piridoxamina 5-P y piridoxal 5-P o fosfato de piridoxal
(PLP), que es la forma fisiolgicamente activa de la vitamina, la que predomina en plasma y acta como
coenzima en las reacciones metablicas.
El cido 4-piridxico es el principal catabolito excretado por la orina.
Acta como transportador de grupos aminos. Participa como coenzima en diferentes reacciones del
metabolismo de aminocidos (transaminacin, descarboxilacin, desaminacin, racemizacin, escisin

aldlica, ...). Interviene en la sntesis del grupo hemo, de neurotransmisores y de esfingosina. Es coenzima
de la glucgeno fosforilasa.
Recuerda
El PLP forma bases de Schiff Formacin de un intermediario entre el grupo aldehdo del PLP y el grupo -amino de un residuo especfico de lisina en el centro
activo de la enzima Reacciones de transaminacin y descarboxilacin de aminocidos.
6. BIOTINA (VITAMINA B8)

Est constituida por un anillo tiofeno y un anillo imidazol fusionados, y una cadena larga de cido valrico
en posicin 4.
Estructura qumica de la biotina

Las principales fuentes nutricionales son: hgado, yema de huevo, levaduras y leche. Adems existe una
produccin endgena de biotina llevada a cabo por microorganismos de la flora intestinal humana: E.Coli,
Proteus vulgaris, Streptococcus faecalis, ...
La BIOTINA acta como coenzima (grupo prosttico) en reacciones de transferencia de CO2

catalizadas por carboxilasas. Existen cuatro carboxilasas biotina-dependientes.
Enzimas biotina dependientes
ENZIMA
REACCIN CATALIZADA
FUNCIN BIOQUMICA
Piruvato carboxilasa
Piruvato Oxalacetato
Gluconeognesis, lipognesis
Acetil-CoA carboxilasa
Acetil-CoA Malonil-CoA
Biosntesis de cidos grasos
Propionil-CoA carboxilasa
Propionil-CoA MetilMalonil-CoA
Metabolismo del propionato
3-Metilcrotonil-CoA carboxilasa
Metilcrotonil-CoA
3-Metilglutaconil-CoA
Catabolismo de la leucina
127

Deficiencia: la deficiencia de biotina es rara. Puede producirse como resultado de una absorcin
intestinal defectuosa o por el consumo de huevos crudos, ya que la clara de huevo tiene una protena
denominada avidina que se combina con la biotina impidiendo su absorcin.
7. COBALAMINA (VITAMINA B12)

Consiste en un anillo de corrina (semejante al de las porfirinas), formado por cuatro tomos de nitrgeno
a los cuales se une un tomo de cobalto por medio de un enlace covalente coordinado. El anillo de corrina
tambin se une al nucletido 5,6-dimetilbenzoimidazol.
Estructura de la cobalamina
La
vitamina B12 es sintetizada exclusivamente por los microorganismos. En animales se encuentra en

hgado, huevos y leche. No est presente en los vegetales.
Existen diferentes formas de cobalamina:
- CIANOCOBALAMINA: forma farmacetica.

- HIDROXICOBALAMINA: forma natural de la vitamina.
- METILCOBALAMINA Y DESOXIADENOSILCOBALAMINA: formas activas de la vitamina que actan
como coenzimas en 2 tipos de reacciones:
Transferencia de grupos metilo y reagrupamientos moleculares:
- La metilcobalamina participa en la conversin combinada de homocistena a metionina a travs de la

homocistena metiltransferasa o metionina sintasa, y de metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato (esencial
para la sntesis de timina).
- La desoxiadenosilcobalamina es coenzima de la metilmalonil-CoA mutasa, que cataliza la
transformacin de metilmalonil-CoA en succinil-CoA; esta enzima es importante en el metabolismo de los
cidos grasos de nmero impar de tomos de carbono y en el metabolismo de los aminocidos de cadena
lateral ramificada.
128
@AcademiaGoBIR
Reacciones en las que participa la vitamina B12

Recuerda
La cobalamina se absorbe en el leon y para ello necesita unirse al factor intrnseco (secretado por las clulas parietales de la mucosa gstrica). Para su transporte a los tejidos debe
unirse a la transcobalamina II.
Deficiencia: El dficit de vitamina B produce 2 tipos de alteraciones: hematolgicas y neurolgicas.

12
Tambin aparece aciduria metilmalnica e hiperhomocisteinemia/ hiperhomocistinuria.
- Anemia perniciosa: anemia megaloblstica + neuropata. Se puede producir por dficit de FI o por dficit
en la absorcin de vitamina B12:
Anemia megaloblstica Debido a una sntesis defectuosa de DNA la mdula sea se hace
megaloblstica. Los granulocitos desarrollan ncleos multilobulados.
Neuropata Acumulacin de lpidos anmalos en la vaina de mielina.
8. CIDO FLICO O FOLATO

Consiste en un anillo de pteridina unido a una molcula de cido p-aminobenzoico (PABA) mediante un
puente metileno, que a su vez se une por enlace amida a un residuo de cido glutmico.
Estructura del cido flico

El cido flico se encuentra principalmente en los vegetales de hoja verde.
La forma predominante en la circulacin es el 5-metil-THF y en los tejidos, el almacenamiento se produce
en forma de poliglutamatos.
129

La forma de coenzima activa es el tetrahidrofolato que acta como transportador de fragmentos
monocarbonados.
Absorcin y distribucin de los folatos en el organismo

El tetrahidrofolato interviene en:
- Sntesis de nucletidos: pirimidinas y purinas. En la sntesis de pirimidinas el N5, N10-metilen-THF dona

el grupo metilo en la reaccin catalizada por la timidilato sintasa.
- Interconversin de aminocidos: conversin de serina en glicina, de histidina en cido glutmico y de
homocistena en metionina.
Metabolismo y funcin de los folatos en el organismo
Ojo
El metotrexato (ameptoterina) y la aminopterina son compuestos con estructura

semejante al cido dihidroflico o dihidrofolato e inhiben de forma competitiva la
dihidrofolato reductasa, que transforma el DHF en THF.
130
@AcademiaGoBIR
Reduccin del folato

El THF es un transportador de fragmentos monocarbonados en cualquier estado de oxidacin (tanto en
reacciones de biosntesis como de degradacin). La SAM (S-adenosilmetionina) solo transporta grupos

metilo en reacciones de biosntesis. La serina es el principal transportador de unidades de carbono como
grupos metileno.
Deficiencia: se puede deber a una alimentacin escasa, que es frecuente en ancianos y alcohlicos, o
a un sndrome de malabsorcin.
- Anemia megaloblstica.
- Defectos del tubo neural durante el desarrollo embrionario.
- Alteraciones cardiovasculares Las concentraciones elevadas de homocistena en sangre se asocian
con enfermedad vascular ya que este aminocido est implicado en oclusin vascular y trombognesis.
9. CIDO ASCRBICO O VITAMINA C

La estructura qumica deriva de la glucosa. La forma ms activa es el cido L-ascrbico, que es la forma
enol de la 2-cetol-1-gulofurano lactona. Se oxida de forma reversible a cido dehidro-L-ascrbico, que

tambin tiene actividad vitamnica.
Estructura de la vitamina C y de su forma oxidada

La vitamina C est presente en frutas (ctricos, meln, fresas, pia y pltano) y en vegetales.
Es un potente agente reductor que participa en numerosas reacciones de hidroxilacin en el organismo.
Participa, por tanto, como donador de electrones y antioxidante.
131

ALGUNAS FUNCIONES DE LA VITAMINA C
S
ntesis de colgeno Coenzima de prolil-hidroxilasa y de lisil-hidroxilasa
D
egradacin de tirosina Paso de p-hidroxifenilpirvico a homogentisato, mantiene el cobre
en estado reducido necesario para esta reaccin
S
ntesis de noradrenalina A partir de tirosina, por la enzima dopamina -hidroxilasa
F
ormacin de cidos biliares Hidroxilacin del colesterol a cido clico
F
avorece la absorcin de hierro Reduccin a estado ferroso en el estmago
Deficiencia:
- Escorbuto: sndrome clsico de deficiencia de vitamina C. Se caracteriza por hemorragias subcutneas,

debilidad muscular, problemas respiratorios, dolores seo-articulares, hinchazn de encas y aflojamiento
de dientes.
Tabla resumen de las vitaminas hidrosolubles
VITAMINA
COENZIMA
FUNCIN
DEFICIENCIA
TPP
(Pirofosfato de tiamina)
Transportador de grupos
aldehdo activados:
- Descarboxilacin
oxidativa de
-cetocidos
- Reaccin de la
transcetolasa
Beri-beri
Sndrome de WernickeKorsakoff
Polineuritis alcohlica
FAD y FMN
Grupos prostticos
en reacciones de
oxidoreduccin.
Cadena respiratoria
Arrivoflavinosis
Niacina
(Vitamina B3)
NAD y NADP
Coenzimas de enzimas
deshidrogenasas
cido pantotnico
(Vitamina B5)
CoA
Transportador de
grupos acilo en forma
de enlaces tioster
Pelagra (las 3 D)
Asociadas:
Enf. Hartnup
Sndrome carcinoide
Piridoxina
(Vitamina B6)
PLP
(Fosfato de piridoxal)
Transportador de
grupos amino
Rara
Biotina
(Vitamina B8)
Biotina
Coenzima en reacciones
de carboxilacin
Rara
Transferencia de
grupos metilo
Reagrupamientos
moleculares
Anemia perniciosa
Homocisteinemia/
Homocistinuria
Aciduria metilmalnica
Anemia megaloblstica
Defectos del cierre
del tubo neural
Alteraciones
cardiovasculares
Escorbuto
Tiamina
(Vitamina B1)
Rivoflavina
(Vitamina B2)
Cobalamina
(Vitamina B12)
Metilcobalamina
Desoxiadenosilcobalamina
cido flico
THF (Tetrahidrofolato)
Transportador
de fragmentos
monocarbonados
cido ascrbico
(Vitamina C)
cido ascrbico
Agente reductor que

participa en reacciones
de hidroxilacin
132
@AcademiaGoBIR
Rara

VITAMINAS LIPOSOLUBLES
Son molculas hidrfobas apolares que derivan del ISOPRENO.
Se
transportan en sangre en forma de lipoprotenas o unidas a protenas fijadoras especficas y su

absorcin intestinal requiere la presencia de cidos biliares.
No se excretan por la orina y tienden a almacenarse en el organismo (lo que puede originar toxicidad).
1. VITAMINA A (RETINOL)
La vitamina A es un compuesto poliisoprenoide que contiene un anillo ciclohexenilo.
Retinol (vitamina A)
La vitamina A se encuentra en forma de provitamina en las plantas, como -caroteno (constituido por 2
molculas de retinal unidas en el extremo aldehdo de sus cadenas de carbonato).
Sus principales fuentes son: hgado, queso, leche, huevos, pescado y frutas. Un 90% de la vitamina A de
la dieta se encuentra en forma de steres de retinol.
Son
transportados en sangre a travs de la protena ligadora de retinol y se almacenan en el hgado

tambin en forma de steres de retinol.
Las formas derivadas ms importantes de la vitamina A son: retinal y cido retinoico.
Funciones:
a) Ciclo visual:
- La vitamina A, en su forma 11-cis-retinal, se asocia reversiblemente con la protena visual opsina para
formar la rodopsina Pigmento visual localizado en los bastones que participan en la visin nocturna.
- Cuando la rodopsina se expone a la luz se disocia en retinal todo-trans (reaccin de isomerizacin) y
opsina. Esto viene acompaado de una disminucin de la conductancia a los iones sodio en la membrana
del bastn, la membrana se hiperpolariza y disminuye la liberacin de glutamato (neurotransmisor
inhibidor), lo que provoca que el bastn se excite. De esta manera la retina se adapta a la luz en oscuridad.
Ciclo visual
b) El cido retinoico participa en la promocin del crecimiento y en la diferenciacin de los tejidos. Tambin
es intermediario en la sntesis de glucoprotenas.
Deficiencia:
- Ceguera nocturna, queratinizacin de tejido epitelial, reduccin de la secrecin mucosa,
2. VITAMINA D
Es una prohormona esteroide (secoesteroide).
La provitamina D se encuentra en 2 formas:
- 7-dehidrocolesterol (tejidos animales) Precursor del colecalciferol o vitamina D3.

- Ergosterol (tejidos vegetales) Precursor del ergocalciferol o vitamina D2.
133
Estructura de la vitamina D
El colecalciferol se produce en la piel por radiacin UV del 7-dehidrocolesterol, un metabolito normal del
colesterol. Tambin pueden obtenerse las formas D2 y D3 a travs de la dieta.
Las mejores fuentes de vitamina D
son: la leche y la mantequilla.
Las
mejores fuentes de vitamina D3 son: el pescado de agua salada (salmn, sardinas y arenques), el
hgado y la yema de huevo.
La vitamina D se absorbe en el intestino delgado y circula en sangre unida a una globulina especfica. En
el hgado es hidroxilada en el C-25 pasando a 25-(OH)-vitamina D3, 25-hidroxicolecalciferol o calcidiol.

En los tbulos renales proximales se produce la hidroxilacin del calcidiol en el C-1 para dar lugar a la
vitamina D activa 1,25-(OH)2-vitamina D3, 1,25-dihidroxicolecalciferol o calcitriol (reaccin catalizada
por 1--hidroxilasa mitocondrial).
Recuerda
La PTH favorece la formacin de la vitamina D activa o calcitriol al aumentar la

actividad 1--hidroxilasa renal.
Funciones:
a) Favorece la absorcin intestinal de calcio y fosfato: aumenta la expresin de una protena fijadora de
calcio en las clulas epiteliales intestinales, la calbindina.
b) Favorece la resorcin sea.

c) Aumenta la reabsorcin de calcio y fosfato por el rin.
Deficiencia:
- Osteomalacia: en adultos. Desmineralizacin de los huesos haciendo que sean ms blandos y

susceptibles a las fracturas.
- Raquitismo: en nios. Formacin continua de matriz y de cartlago, que se mineralizan de forma
inadecuada dando lugar a huesos blandos y flexibles.
3. VITAMINA E (TOCOFEROL)
Es un isoprenoide sustituido de 6-hidroxicromanos.
El -D-tocoferol es el ms abundante y el de mayor actividad biolgica.
Estructura del -tocoferol
134
@AcademiaGoBIR

Las fuentes ms importantes de vitamina E son los aceites vegetales.
La cantidad de -tocoferol est relacionada con la cantidad de cido linolico presente.
El tocoferol en el torrente circulatorio se asocia a quilomicrones y VLDL.
El tejido adiposo es el tejido que mayor cantidad de vitamina E almacena.
Funciones:
a) Protege frente a la peroxidacin de los cidos grasos poliinsaturados de las membranas plasmticas.
b) La vitamina E es un antioxidante natural (relevante para la membrana del eritrocito).
Deficiencia:
- Se asocia con anemia hemoltica, trombocitosis y edema.
4. VITAMINA K
Son NAFTOQUINONAS con poliisoprenoides sustituidos.
Existen varias formas de vitamina K:
- K1: Filoquinona (reino vegetal) Natural y liposoluble.

- K2: Menaquinona (bacteriana) Natural y liposoluble.
- K3: Menadiona Sinttica e hidrosoluble.
Las formas liposolubles necesitan para su absorcin de sales biliares y son transportadas en sangre
unidas a las -lipoprotenas circulantes.
Funciones:
- La vitamina K es necesaria para la reaccin de carboxilacin del residuo de cido glutmico

(transformacin a -carboxiglutmico) de los factores de coagulacin II, VII, IX y X.
Recuerda
Los anticoagulantes antivitamina K son la warfarina y el acenocumarol.
Deficiencia: el dficit de vitamina K produce hemorragias gastrointestinales, prolongacin del tiempo
de protrombina, equimosis y hematuria. Neonatos con este dficit vitamnico desarrollan la enfermedad
hemorrgica del recin nacido.
Tabla resumen de las vitaminas liposolubles
VITAMINA
Vitamina A
(RETINOL)
Vitamina D
(CALCITRIOL)
FUNCIN
Ciclo visual: forma parte del
pigmento rodopsina localizado
en los bastones
Crecimiento y diferenciacin
de tejidos
Favorece la absorcin
intestinal de calcio y fosfato
Promueve la resorcin sea
Estimula la reabsorcin renal
de calcio y fosfato
DEFICIENCIA
Ceguera nocturna
Osteomalacia en adultos
Raquitismo en nios
Vitamina E
(-TOCOFEROL)
Antioxidante natural:
Protege de la peroxidacin de
los cidos grasos poliinsaturados
Protege a la membrana del
hemate de la oxidacin
Anemia hemoltica,
trombocitosis y edema
Vitamina K
(NAFTOQUINONAS)
Carboxilacin de restos de
glutmico en factores de
coagulacin II, VII, IX y X
Hemorragias
gastrointestinales
135
BIOQUMICA METABLICA
1. BIOENERGTICA Y METABOLISMO
metabolismo es la suma de todas las transformaciones qumicas que se producen en una clula u
organismo. Est formado por una serie de reacciones catalizadas enzimticamente que constituyen las
rutas metablicas.
El
Metabolismo intermediario Es el conjunto de vas metablicas centrales que sirven para la sntesis,
degradacin y conversin de metabolitos de bajo peso molecular. No incluye la biosntesis de los cidos
nucleicos y protenas a partir de sus precursores monomricos.
El metabolismo puede subdividirse en 2 categoras importantes:
a) Catabolismo Fase degradativa en la que los nutrientes orgnicos (glcidos, lpidos y protenas)
se convierten en productos ms pequeos y sencillos (cido lctico, CO2 y NH3). Las rutas catablicas
liberan energa, parte de la cual se conserva mediante la formacin de ATP y transportadores electrnicos
reducidos (NADH, NADPH y FADH2). El resto se pierde en forma de calor. Son rutas convergentes
(formacin de un producto comn, CO2 y H2O).
b) Anabolismo Fase biosinttica en la que precursores pequeos y sencillos se transforman en

molculas ms complejas como lpidos, polisacridos, protenas y cidos nucleicos. Las reacciones
anablicas requieren aporte de energa, generalmente en forma de ATP, y poder reductor, en forma de
NADH, NADPH y FADH2. Las rutas anablicas son divergentes.
La energa liberada en los procesos catablicos es utilizada en los procesos anablicos.
Las rutas del catabolismo y del anabolismo no son exactamente una la inversa de la otra, es decir,
presentan enzimas comunes y alguna de las enzimas diferente. stas representan los sitios de regulacin
especfica independiente. Adems transcurren en compartimentos celulares diferentes. Ej. Catabolismo
de cidos grasos en la mitocondria y sntesis de cidos grasos en el citoplasma.
Regulacin de las rutas metablicas:
- Control cintico segn disponibilidad de sustrato: cuando la concentracin intracelular de sustrato est
prxima o por debajo de la Km, la velocidad de la reaccin depende fuertemente de la concentracin de
sustrato.
- Regulacin alostrica: por un intermediario metablico o coenzima que refleja el estado metablico
interno de la clula. Ej. El exceso de ATP inhibe alostricamente las rutas catablicas.
- Regulacin hormonal o por factores de crecimiento.
- Compartimentalizacin celular.
Relaciones energticas entre rutas catablicas y anablicas
136
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BIOENERGTICA
Es el estudio de las variaciones de energa que acompaan a las reacciones bioqumicas. Las
transformaciones biolgicas de la energa obedecen a las leyes de la termodinmica.
a) Primera ley: Principio de conservacin de la energa

En cualquier cambio qumico o fsico, la cantidad total de energa de un sistema permanece constante;
la energa puede cambiar de forma o ser transportada de una regin a otra, pero no puede ser creada ni
destruida.
b) Segunda ley
En todos los procesos naturales aumenta la entropa del Universo; o lo que es lo mismo, si un proceso se
produce espontneamente la entropa total de un sistema (grado de desorden) debe aumentar.
c) Tercera ley
Solo las sustancias puras, cristalinas y perfectamente ordenadas tienen entropa nula en el cero absoluto
de temperatura; o lo que es lo mismo, ningn sistema puede enfriarse hasta el cero absoluto.
En los sistemas biolgicos, en condiciones de presin y temperatura constantes, hay una ecuacin que
combina las 2 primeras leyes y describe los cambios de energa que tienen lugar en una reaccin qumica:
G = H TS
Parmetros
G: Variacin de la energa libre de Gibbs, G. Expresa la cantidad de energa disponible para realizar
un trabajo a presin y temperatura constantes. Es la energa que utilizan las clulas.
- G < 0 Reaccin exergnica: ocurre de manera espontnea, con prdida de energa libre.
- G > 0 Reaccin endergnica: no ocurre espontneamente. El sistema gana energa libre.
H: Variacin de la entalpa, H. Es el contenido calrico del sistema de reaccin. Refleja el nmero y la
clase de enlaces qumicos en los reactivos y en los productos.
- H < 0 Reaccin exotrmica: libera calor (el contenido calrico de los productos es menor que el de
los reactivos).
- H > 0 Reaccin endotrmica: absorben calor del entorno. Al aumentar la temperatura se favorece la
aparicin de productos.
S:
Variacin de la entropa, S. Es una expresin cuantitativa del grado de desorden o libertad de un

sistema. Los sistemas desordenados tienen una entropa elevada. La vaporizacin aumenta la entropa
de un sistema.
T: Temperatura absoluta.
Representacin de las reacciones qumicas segn la entalpa
137

Recuerda
Durante el crecimiento y divisin de las clulas, el orden interno celular se compensa con el
desorden que se genera en su entorno. Los organismos vivos conservan su orden interno
tomando de su entorno energa libre en forma de nutrientes y devolviendo a su entorno una
cantidad igual de energa en forma de calor y entropa.
composicin de un sistema de reaccin tiende a cambiar hasta que se alcanza el equlibrio. Las
concentraciones de reactivos y productos en el equilibrio definen la constante de equilibrio, Keq Relacin
entre las concentraciones molares (mol/L) de reactivos y de productos.
La
Keq =
[Productos]eq
[Reactivos]eq
Variacin
de energa libre de Gibbs estndar (G): Es la fuerza propulsora del sistema hacia el
equilibrio en condiciones estndar (T=25C, P=1 atm, pH=7 y concentraciones iniciales de reactivos y
productos=1M). Indica en qu direccin y hasta qu punto transcurre una determinada reaccin para
alcanzar el equilibrio en las condiciones ya mencionadas.
G = G + RT ln Keq
Cuando G = 0 se alcanza el equilibrio. Sustituyendo en la ecuacin anterior:
G = - RT ln Keq
Por tanto, la G de una reaccin qumica es una forma matemtica alternativa de expresar su constante
de equilibrio.
Relaciones entre la Keq, la G0 y la direccin de las reacciones

qumicas en condiciones estndar
Keq
Go
A [1M]
>1
Negativa
La reaccin transcurre hacia la derecha
1,0
Cero
Se encuentra en el equilibrio
<1
Positiva
Transcurre en sentido inverso
Ojo
Los valores de G en las reacciones qumicas secuenciales son aditivos. Esto

explica por qu una reaccin termodinmicamente desfavorable (endergnica)
puede ser impulsada en el sentido favorable acoplndole una reaccin muy exergnica a travs de un intermediario comn.
TRANSFERENCIA DE GRUPOS FOSFORILO Y ATP

En
el ser humano el ATP es el principal transportador de energa libre de las reacciones exergnicas a
las reacciones endergnicas.
El ATP presenta 3 fosfatos cargados negativamente unidos por 2 enlaces anhdrido fosfrico. La alta
energa de estos enlaces hacen del ATP un transportador eficiente de energa.
El ATP presenta una gran repulsin de carga en su molcula por lo que tiende a liberar esa tensin:
1. La hidrlisis disminuye la repulsin de cargas negativas en el ATP.

2. El ADP + Pi presentan una estabilidad por resonancia mayor que el ATP.
La forma activa del ATP est generalmente acomplejada con Mg2+.
138
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Proceso de hidrlisis del ATP

El ATP se puede escindir de 2 maneras:
- Escisin ortofosfatoltica: ATP ADP + Pi (G = -7,3 Kcal/mol). La ms frecuente.

- Escisin pirofosfatoltica: ATP AMP+ PPi (G = -10,9 Kcal/mol).
otros compuestos con FOSFATOS DE ALTA ENERGA (G de hidrlisis muy negativa).
Dentro de este grupo, el ATP presenta una energa libre de hidrlisis con un valor intermedio.
Existen
ENERGA LIBRE ESTNDAR DE HIDRLISIS DE ALGUNOS COMPUESTOS FOSFORILADOS Y DE ACETIL-CoA
GO (kJ/mol)
GO (Kcal/mol)
Fosfoenolpiruvato (PEP)
- 61,9
- 14,8
1,3 Bisfosfoglicerato
( fosfoglicerato + Pi)
- 49,3
- 11,8
Fosfocreatina
- 43,0
- 10,3
ADP ( AMP+ Pi)
- 32,8
- 7,8
ATP ( ADP + Pi)
- 30,5
- 7,3
ATP ( AMP + PPi)
- 45,6
- 10,9
AMP (adenosina + Pi)
- 14,2
- 3,4
PPi ( 2 Pi)
- 19,2
- 4,0
Glucosa 1-P
- 20,9
- 5,0
Fructosa 6-P
- 15,9
- 3,8
Glucosa 6-P
- 13,8
- 3,3
Glicerol 1-P
- 9,2
- 2,2
Acetil-CoA
- 31,4
- 7,5
En
la escala de potencial de transferencia de grupo, debido a esta posicin intermedia, el ATP puede
transportar energa desde compuestos fosfato de alta energa producidos por el catabolismo a compuestos
tales como la glucosa, convirtindolas en especies ms reactivas.
139

Recuerda
En las reacciones de hidrlisis con variaciones de energa libre muy negativas, los productos son ms estables que los reactivos por varias razones:
a) En los reactivos, la tensin de enlace debida a la repulsin electrosttica queda
liberada por la separacin de carga.
b) Los productos estn estabilizados por ionizacin (ATP, acilfosfatos y tiosteres), por
isomerizacin (tautomerizacin) o por resonancia Ej. La creatina liberada a partir de la
fosfocreatina.
ETAPAS EN LAS RUTAS METABLICAS

1. CATABOLISMO
a) Etapa 1. Digestin de grandes macromolculas para originar molculas sencillas. Ej. Los polisacridos
se degradan a monosacridos y las protenas a aminocidos.
b) Etapa 2. Los monmeros se convierten en especies metablicas intermedias ms sencillas, de 2 C
(acetil-CoA). Ej. Los monosacridos, el glicerol y algunos aminocidos se degradan hasta dar piruvato,
que se oxida a acetil-CoA.
c) Etapa 3. En esta ltima etapa convergen todas las rutas; el acetil-CoA se oxida completamente a CO2 y
H2O en el ciclo de Krebs y la cadena de transporte electrnico produce ATP. Se produce una gran cantidad
de energa.
2. ANABOLISMO
a) Etapa 1. Implica tambin al ciclo de Krebs, que suministra molculas para las reacciones biosintticas
(el ciclo de Krebs es un nexo de unin entre el catabolismo y el anabolismo).
b) Etapa 2. Supone la transformacin de los metabolitos del ciclo de Krebs en monmeros.
c) Etapa 3. Comprende la biosntesis de macromolculas a partir de sus monmeros.
Etapas del catabolismo
Etapas del anabolismo
140
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2. METABOLISMO DE LA GLUCOSA
CATABOLISMO DE LA GLUCOSA: GLUCLISIS
Tambin denominada Ruta de Embden-Meyerhof-Parnas.
Ruta degradativa de la glucosa, principal molcula energtica del organismo.
en una serie de reacciones enzimticas que tienen lugar en el citosol de todas las clulas
eucariotas para rendir, a partir de una molcula de glucosa, 2 molculas de piruvato.
Consiste
Reacciones y fases de la ruta glucoltica

La gluclisis consta de 10 pasos enzimticos: 7 reversibles y 3 irreversibles.
Consta de 2 fases:
1. Fase preparatoria: se parte de glucosa y durante el transcurso se forman intermediarios fosforilados de

6 C, para dar finalmente 2 molculas de gliceraldehdo 3-P (3 C). En esta fase no hay rendimiento neto
de ATP.
2. Fase de beneficios: consiste en la conversin oxidativa del gliceraldehdo 3-P a piruvato (3 C) con
formacin acoplada de ATP y NADH.
1. FASES DE LA GLUCLISIS
FASE PREPARATORIA
a) Fosforilacin de la glucosa a glucosa 6-P. HEXOQUINASA
Reaccin IRREVERSIBLE con consumo de ATP.
141

La HEXOQUINASA:
- No solo cataliza la fosforilacin de la glucosa sino tambin de otras hexosas. Requiere Mg2+ para su
actividad.
- Presenta diferentes isoenzimas, una de ellas es la GLUCOQUINASA, que est localizada exclusivamente
en el hepatocito y solo fosforila glucosa.
b) Conversin de la glucosa 6-P en fructosa 6-P. FOSFOGLUCOSA ISOMERASA

Reaccin de isomerizacin.
Se realiza a travs de un intermediario enediol.
c) Fosforilacin de la fructosa 6-P a fructosa 1,6-bisfosfato. FOSFOFRUCTOQUINASA-1

Reaccin IRREVERSIBLE, con consumo de ATP.
Si se supera esta fase se completa la gluclisis, ya que la fructosa 1,6-bisfosfato no tiene otros destinos
metablicos.
d) Escisin de la fructosa 1,6 bisfosfato. ALDOLASA

Cataliza una condensacin aldlica reversible para dar lugar a 2 triosas fosfato: gliceraldehdo 3-P (G3P)
y dihidroxiacetona-P (DHAP).
e) Interconversin de las triosas fosfato. TRIOSA FOSFATO ISOMERASA

Solo el G3P puede ser degradado en la gluclisis, por lo que la DHAP se convierte en G3P en un proceso
de isomerizacin. Se originan, por tanto, 2 molculas de G3P.
FASE DE BENEFICIOS O DE GENERACIN DE ENERGA

Incluye
los pasos de liberacin de energa, en los que parte de esta energa obtenida se conserva en
forma de ATP y NADH.
a) Oxidacin del gliceraldehdo 3-P a 1,3-bisfosfoglicerato. GLICERALDEHDO 3-P

DESHIDROGENASA
Se
genera el primer intermediario de alta energa y 2 equivalentes de reduccin. El grupo aldehdo se

oxida hasta formar un acil fosfato con una elevada energa de hidrlisis. La reaccion transcurre con la
formacin de un intermediario tiohemiacetal.
El yodoacetato y metales pesados, como el plomo o el mercurio, inhiben de forma irreversible la enzima.
b) Desfosforilacin del 1,3-bisfosfoglicerato a 3-fosfoglicerato. FOSFOGLICERATO

QUINASA
1 Fosforilacin a nivel de sustrato con generacin de ATP.
Recuerda
Fosforilacin a nivel de sustrato: Proceso que implica la formacin de ATP por

transferencia de un grupo fosforilo desde otro compuesto. Implica enzimas solubles e intermediarios qumicos. Fosforilacin ligada a la respiracin: Implica
enzimas de membrana y un gradiente de protones para generar ATP.
c) Conversin del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato. FOSFOGLICERATO MUTASA

Reaccin de isomerizacin. El Mg2+ es esencial para esta reaccin. La enzima contiene His en su centro
activo. Es necesaria la presencia del compuesto 2,3-BPG para iniciar el ciclo cataltico y es continuamente
regenerado por ese ciclo.
d) Deshidratacin del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato (PEP). ENOLASA

Segunda reaccin que genera un compuesto intermediario de energa elevada. La enolasa elimina una
molcula de agua del 2-fosfoglicerato para dar PEP.
Esta reaccin es inhibida por fluorofosfato o fluoruro.
142
@AcademiaGoBIR

e) Desfosforilacin del PEP a piruvato. PIRUVATO QUINASA
2 Fosforilacin a nivel de sustrato.
Reaccin IRREVERSIBLE.
La piruvato quinasa requiere K+ y Mg2+.
2. BALANCE GLOBAL DE LA GLUCLISIS

1 fase: glucosa + 2 ATP 2 gliceraldehdo 3-P + 2 ADP
2 fase: gliceraldehdo 3-P + 2 ADP + NAD+ + Pi Piruvato + 2 ATP + NADH + H+ + H
Global: glucosa + 2 ADP + 2 NAD+ + 2 Pi 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O
3. REGULACIN DE LA GLUCLISIS
Se
realiza principalmente sobre las enzimas reguladoras de la gluclisis, que son las que catalizan las
reacciones irreversibles:
- Hexoquinasa.
- Fosfofructoquinasa-1.
- Piruvato quinasa.
a) Hexoquinasa
Enzima
que cataliza la fosforilacin de hexosas, normalmente de la D-glucosa. Requiere Mg2+ para su

actividad. Existen 4 isoenzimas.
Las hexoquinasas I, II y III Localizadas en las clulas musculares:
- Elevada afinidad por la glucosa.

- Actan normalmente a velocidad mxima.
- Las hexoquinasas I y II son inhibidas alostricamente por su producto: glucosa 6-P.
La hexoquinasa IV (glucoquinasa) Localizada en los hepatocitos:
- Solo fosforila glucosa.

- Presenta menos afinidad por la glucosa que las hexoquinasas I, II y III; tiene una elevada Km Se
necesitan mayores concentraciones de glucosa para saturarla.
- Acta cuando la concentracin de glucosa en sangre es alta (despus de las comidas). La glucosa es
transportada a los hepatocitos, pasa al interior celular por accin del transportador GLUT-2 y se transforma
en glucosa 6-P.
- No es inhibida por glucosa 6-P.
- Se inhibe por la unin reversible de una protena especfica del hgado y esta inhibicin es mucho ms
fuerte en presencia del efector alostrico fructosa 6-P.
- Cuando la concentracin de glucosa es baja el hgado no compite por ella, quedando disponible para los
tejidos con mayor demanda de energa.
- La baja concentracin de ATP o la alta concentracin de AMP inducen la transcripcin del gen de la
glucoquinasa.
b) Fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)
Control primario de la gluclisis.
Etapa que compromete el paso de la glucosa a travs de la gluclisis.
Sometida a regulacin alostrica:
- Activada por: elevadas concentraciones de ADP y AMP (especialmente), fructosa 2,6-bisfosfato y

xilulosa 5-P.
- Inhibida por: exceso de ATP, citrato, H+ o presencia de otros combustibles, como cidos grasos.
143

Recuerda
En la gluconeognesis la reaccin equivalente a sta pero en sentido inverso (conversin de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-P) es la catalizada por la fructosa
bisfosfatasa-1 (FBPasa-1). Es inhibida alostricamente por el AMP. La fructosa
2,6-bisfosfato tiene el efecto contrario sobre la FBPasa-1: reduce la afinidad por
sus sustratos disminuyendo as la gluconeognesis.
Regulacin de la gluclisis
Metabolismo de la fructosa 2,6-bisfosfato

Se sintetiza por la enzima fosfofructoquinasa-2 (PFK-2) en respuesta a seales hormonales
relacionadas con la concentracin de glucosa en sangre. Es un potente activador alostrico de la PFK-1
en el hgado. La reaccin inversa est catalizada por la enzima fructosa 2,6-bisfosfatasa (FBPasa-2).
Estas 2 actividades enzimticas distintas forman parte de una sola protena bifuncional.
Cuando descienden los niveles de glucosa sangunea:
- Se estimula la sntesis y liberacin de glucagn Aumento de AMPc Activacin de una protena

quinasa Fosforilacin del complejo bifuncional PFK-2/FBPasa 2 Inhibicin de la PFK-2 y activacin
de la FBPasa-2 Disminucin de los niveles de fructosa 2,6-bisfosfato Inhibicin de la gluclisis y
estimulacin de la gluconeognesis.
Cuando aumentan los niveles de glucosa sangunea:
- Se libera la hormona insulina Activacin de una protena fosfatasa Aumento de la PFK-2 Aumento
de las concentraciones de fructosa 2,6-bisfosfato Inhibicin de la gluconeognesis y estimulacin de la
gluclisis.
Regulacin de la concentracin de fructosa 2,6-bisfosfato
c) Piruvato quinasa
Existen, al menos, 3 isoenzimas. Presentan diferente distribucin tisular y responden a distintos
moduladores.
Sometida a regulacin alostrica:
- Activada por: AMP y fructosa 1,6-bisfosfato.

- Inhibida por: concentracin elevada de ATP, acetil-CoA, Ala y cidos grasos de cadena larga (indicadores
de disponibilidad de energa) Inhiben todas las isoenzimas.
La
isoenzima heptica (forma L) est sujeta a una regulacin adicional por fosforilacin. Cuando hay
144
@AcademiaGoBIR

baja concentracin de glucosa sangunea se libera glucagn, se activa una protena quinasa que fosforila
la piruvato quinasa, inhibindola. De este modo disminuye la utilizacin de glucosa por el hgado
preservndola para su exportacin al cerebro y a otros rganos.
Recuerda
La adrenalina estimula la gluclisis en el msculo pero la inhibe en el hgado.
Regulacin de la PKA heptica

Ojo
EFECTO PASTEUR: fenmeno de inhibicin de la gluclisis cuando se pasa de

ausencia a presencia de oxgeno. En condiciones anaerobias el rendimiento final
de ATP es menor que en condiciones aerobias, por lo que en ausencia de oxgeno
la gluclisis debe funcionar ms rpidamente.
4. CATABOLISMO DE LA GLUCOSA EN EL HEMATE

a) Ciclo de Rapoport-Luebering o ciclo del 2,3 BPG
En
los eritrocitos el paso catalizado por la fosfoglicerato quinasa se desva por un proceso que disipa
en forma de calor la energa del 1,3 BFG. En este ciclo, una enzima adicional, la BISFOSFOGLICERATO
MUTASA, cataliza la conversin del 1,3 BFG a 2,3 BFG. El 2,3 BPG es convertido, a su vez, en
3-fosfoglicerato por la 2,3 BFG fosfatasa.
De esta forma no hay produccin neta de ATP, lo que es ventajoso para el eritrocito. Permite que
contine la gluclisis an cuando la necesidad de ATP sea mnima. El hemate tiene elevadas cantidades
de 2,3 BPG.
Recuerda
En los eritrocitos la necesidad energtica es cubierta en un 90% por la gluclisis.
Ciclo de Rapoport-Luebering
145

5. ENTRADA DE OTROS MONOSACRIDOS EN LA RUTA GLUCOLTICA
La gluclisis tambin sirve para catabolizar otros monosacridos despus de transformarlos en derivados
fosforilados.
a) Fructosa
Est presente como azcar libre en muchas frutas y se obtiene tambin de la hidrlisis de la sacarosa.
En el msculo y en el rin, la fructosa se fosforila a fructosa 6-P por accin de la hexoquinasa y se
incorpora a la gluclisis.
En el hgado, la fructosa se fosforila originando fructosa 1-P por accin de la fructoquinasa.
Posteriormente, una aldolasa escinde la fructosa 1-P en DHAP y gliceraldehdo.
b) Galactosa
Procede principalmente de la hidrlisis del disacrido lactosa.
En el hgado se fosforila a galactosa 1-P, por accin de la galactoquinasa.
La
galactosa 1-P se transforma en glucosa 1-P en una reaccin de epimerizacin en la que participa el
UDP. Finalmente se genera glucosa 6-P, que se incorpora a la gluclisis.
c) Manosa
Procede de la digestin de diversos polisacridos y glucoprotenas presentes en los alimentos.
Se fosforila a manosa 6-P por accin de la hexoquinasa; posteriormente, en una reaccin de isomerizacin,
se transforma en fructosa 6-P para incorporarse a la gluclisis.
Rutas de incorporacin de otros monosacridos a la gluclisis
146
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6. TRANSPORTADORES DE MONOSACRIDOS
El metabolismo de la glucosa y otros monosacridos est limitado por su velocidad de captacin por las
clulas y su fosforilacin por la hexoquinasa.
TRANSPORTADOR
LOCALIZACIN
FUNCIN
GLUT 1
Ubicuo
GLUT 2
Membrana plasmtica de
hepatocitos, islotes
pancreticos, rin e intestino
GLUT 3
Membrana plasmtica de
las neuronas cerebrales
Captacin basal de glucosa
GLUT 4
Vesculas intracelulares
en clulas del msculo
esqueltico, msculo cardiaco
y tejido adiposo
Captacin de glucosa
estimulada por insulina. Las
vesculas se desplazan a la
membrana plasmtica en
respuesta a la insulina
GLUT 5
Intestino (yeyuno), testculos y

espermatozoides
Transporte de fructosa
SGLT1
Intestino delgado y rin
Absorcin de glucosa
SGLT2
Tbulos renales
Absorcin de glucosa
Captacin basal de glucosa

En el hgado, eliminacin
del exceso de glucosa de
la sangre; en el pncreas,
regulacin de la liberacin de
la insulina
*Los transportadores GLUT transportan por mecanismo de difusin facilitada; los SGLT por transporte activo secundario.
DESTINOS METABLICOS DEL PIRUVATO

1. EN CONDICIONES ANAEROBIAS
a) Fermentacin lctica
Tiene lugar en el CITOSOL celular.
Se da en condiciones de hipoxia: msculo esqueltico en ejercicio, plantas sumergidas o en las bacterias
del cido lctico.
Tambin
se puede dar en presencia de oxgeno en clulas que carecen de mitocondrias y no pueden

oxidar el piruvato a CO2: eritrocitos.
Esta ruta permite la regeneracin del NAD+ necesario para el mantenimiento de gluclisis.
Consiste en la reduccin reversible del piruvato a lactato, catalizada por la lactato deshidrogenasa. El
piruvato es el aceptor electrnico terminal.
Piruvato + NADH + H+
Lactato + NAD+
LDH
147

b) Fermentacin alcohlica
Se da en levaduras y otros microorganismos.
Fermentan la glucosa a etanol y CO
. Se lleva a cabo en 2 pasos:
CO2
Piruvato
NADH+H+
Acetaldehdo
Piruvato descarboxilasa
TPP y Mg2+
NAD+
Etanol
Alcohol dh
Zn2+
La enzima alcohol deshidrogenasa en los mamferos cataliza la metabolizacin del etanol, la reaccin en
este caso transcurre en sentido opuesto.

Ojo
En la fermentacin lctica y en la fermentacin alcohlica el rendimiento neto a

partir de una molcula de glucosa es de 2 molculas de ATP.
Recuerda
Fermentacin Rutas catablicas productoras de energa (en forma de ATP) que

se producen sin un cambio neto del estado de oxidacin de los productos en comparacin con los sustratos.
Destinos metablicos del piruvato
2. EN CONDICIONES AEROBIAS
piruvato se oxida a acetato (acetil-CoA), ste entra en el ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs y
se oxida a CO2 y H2O. El NADH formado por la deshidrogenacin del gliceraldehdo 3-P en la gluclisis se
reoxida finalmente a NAD+ mediante el paso final de sus electrones al O2 en el proceso de la respiracin
mitocondrial.
El
a) Descarboxilacin oxidativa del piruvato

lugar en la matriz mitocondrial de las clulas eucariotas. El piruvato obtenido en la gluclisis se
oxida irreversiblemente para dar acetil-CoA (2 C) y CO2. Esta reaccin est catalizada por el complejo
enzimtico piruvato deshidrogenasa. En este proceso se genera NADH.
Tiene
148
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Reaccin global catalizada por el complejo piruvato dh

El complejo piruvato deshidrogenasa est formado por 3 enzimas y 5 coenzimas o grupos prostticos
distintos.
Complejo piruvato deshidrogenasa
ENZIMA
GRUPO PROSTTICO
O COENZIMA
REACCIN
CATALIZADA
TPP
Descarboxilacin (eliminacin
del tomo de carbono del
piruvato). Produce
acetaldehdo
E2. Dihidrolipoil transacetilasa
Lipoato
Transferencia del acetaldehdo

a una molcula de CoA.
El lipoato se reduce, dando
lugar a 2 grupos tiol SH
E3. Dihidrolipoil dh
FAD
Regeneracin de la forma
oxidada del lipoato
E1. Piruvato dh
Finalmente, los electrones de la oxidacin son cedidos por el FADH
Recuerda
al NAD+ formando NADH + H+.
En la descarboxilacin oxidativa del piruvato participan 5 coenzimas: TPP, lipoato,

CoA, FAD y NAD+.
Descarboxilacin oxidativa del piruvato por el complejo piruvato dh
149

Regulacin del complejo piruvato deshidrogenasa
Regulacin alostrica:
- Activado por: AMP, CoA y NAD+.

- Inhibido por: ATP, acetil-CoA, NADH (productos de la reaccin) y cidos grasos de cadena larga.
Control por modificacin covalente (fosforilacin/desfosforilacin):
- Afecta a la primera enzima del complejo: piruvato deshidrogenasa.

- Inactivacin por fosforilacin dependiente de una quinasa (esta quinasa es activada, entre otros, por ATP).
Factores de control de la regulacin por modificacin covalente de la piruvato dh
b) Ciclo de Krebs, ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo del cido ctrico
Es una ruta metablica que forma parte del proceso de respiracin celular de los organismos aerobios.
En
el ciclo de Krebs tiene lugar la oxidacin de acetil-CoA procedente de los monosacridos, cidos
grasos y aminocidos hasta producir CO2 y energa qumica en forma de poder reductor. Este poder
reductor pasa a la cadena de transporte electrnico y a la fosforilacin oxidativa para generar ATP.
Tiene lugar en la MATRIZ MITOCONDRIAL de las clulas eucariotas. Todas las enzimas estn localizadas
en la matriz mitocondrial, salvo la succinato deshidrogenasa que est fuertemente unida a la membrana
mitocondrial interna.
Participan molculas de 2 a 6 C (pero no participan molculas de 3 C).
Reacciones del ciclo de Krebs
150
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Consta de 8 reacciones, que tienen lugar en 2 fases:
- El grupo acetilo de 2 C del acetil-CoA entra en el ciclo al reaccionar con el compuesto de 4 C, oxalacetato
(OAA).
- El OAA luego se regenera de forma que pueda reaccionar con otra molcula de acetil-CoA.
Enzimas del ciclo de Krebs
ENZIMA
CITRATO SINTASA
Irreversible
REACCIN CATALIZADA
Condensacin del acetil-CoA con el OAA para dar
CITRATO (6C). Se forma un intermediario tioster citril-CoA

Reaccin que sigue el modelo del ajuste inducido
Transformacin de citrato en cis-aconitato mediante

deshidratacin y del cis-aconitato en isocitrato por
hidratacin posterior
La aconitasa contiene un centro ferro-sulfurado.
El fluorocitrato es un potente inhibidor de la aconitasa
ACONITASA
Descarboxilacin oxidativa del isocitrato (6C)
ISOCITRATO DH
Irreversible
en - cetoglutarato (5C). Se forma un intermediario

transitorio, el oxalsuccinato. Enzima dependiente
de NAD+. En esta reaccin se libera NADH y CO2
Descarboxilacin oxidativa. 3 enzimas: -cetoglutarato
COMPLEJO -CETOGLUTARATO DH
Irreversible
dh, dihidrolipoil transacetilasa y dihidrolipoil dh. 5

coenzimas: TPP, lipoato, CoA, FAD y NAD. Se libera CO2
y NADH
El succinil-CoA tiene un enlace tioster de alta energa
Fosforilacin a nivel de sustrato. Se sintetiza

SUCCINIL CoA SINTETASA
succinato a partir de succinil-CoA. Se utiliza la energa

liberada por la descarboxilacin oxidativa para sintetizar
GTP. Tambin se libera CoA
La enzima presenta un residuo de His en el centro activo
Deshidrogenacin. El succinato se oxida a fumarato
por accin de la flavoprotena succinato dh. Contiene una
molcula de FAD unida covalentemente. Se libera FADH2.
El MALONATO es un anlogo del succinato, que inhibe
competitivamente la succinato dh
SUCCINATO DH
FUMARATO HIDRATASA (Fumarasa)
Hidratacin. Hidratacin de fumarato para dar malato

Es una enzima altamente estereoespecfica
L- MALATO DH
Deshidrogenacin. Enzima ligada a NAD que cataliza la

oxidacin de malato a OAA. Se libera NADH
Recuerda
- 4 reacciones REDOX: 3 dependientes de NAD+ y 1 de FAD.

- 1 fosforilacin oxidativa (GTP).
- 2 descarboxilaciones oxidativas.
- 2 deshidrogenaciones.
- 1 hidratacin.
La oxidacin completa de los grupos acetilo sigue el siguiente balance:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O 2 CO2 + 3 NADH + 3 H+ + FADH2 + GTP + CoA-SH
El
NADH + H+ y el FADH2 se reoxidan a travs de la cadena de transporte electrnico y la fosforilacin

oxidativa, siendo el O2 el aceptor final de los electrones con generacin de ATP.
151

El
GTP representa energticamente lo mismo que el ATP y se puede transformar en ATP mediante la
siguiente reaccin catalizada por la nuclesido difosfato quinasa:
GTP + ADP
GDP + ATP
Teniendo en cuenta la reaccin de la piruvato deshidrogenasa y que cada molcula de glucosa genera 2
de piruvato, la ecuacin para el catabolismo de la glucosa a travs de la gluclisis y del ciclo de Krebs
es la siguiente:
Glucosa + 2 H2O + 10 NAD+ + 2 FAD + 4 ADP + 4 Pi 6 CO2 + 10 NADH + 6 H+ + 2 FADH2 + 4 ATP
Recuerda
En la fosforilacin oxidativa, el paso de 2 electrones desde el NADH al O2 conduce a la

formacin de 2,5 ATP y el paso desde el FADH2 al O2 rinde 1,5 ATPs.
Por cada molcula de acetil-CoA, el ciclo de Krebs rinde
3 NADH x 2.5 = 7.5 ATP
1 FADH2 x 1.5 = 1.5 ATP
10 ATPs / molcula de acetil-CoA
1 GTP = 1 ATP
A medida que los intermediarios del ciclo de Krebs son retirados para servir como precursores
biosintticos se reponen mediante reacciones anaplerticas. De esta manera las concentraciones de
los intermediarios del ciclo de Krebs permanecen prcticamente constantes.
Principales reacciones anaplerticas
REACCIN
Piruvato + HCO3- + ATP
PEP + CO2 + GDP
PEP + HCO3-
ENZIMA
OAA + ADP + Pi
OAA + GTP
OAA + Pi
Piruvato + HCO3- + NAD(P)H
Malato + NAD(P)+
TEJIDOS/ ORGANISMOS
Piruvato
carboxilasa
Hgado, rin
PEP
carboxiquinasa
Corazn,
msculo esqueltico
PEP carboxilasa
Plantas superiores,
levaduras y bacterias
Enzima mlico
Eucariotas y bacterias
reaccin anaplertica ms importante es la catalizada por la piruvato carboxilasa, que repone el

OAA. Esta reaccin requiere biotina. Esta enzima reguladora est sometida a modulacin alostrica
positiva en presencia de acetil-CoA.
La
152
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Diagrama de las reacciones anaplerticas y anfiblicas del ciclo de Krebs
ciclo de Krebs es una va ANFIBLICA, tambin proporciona intermediarios o precursores de rutas

biosintticas (va anablica y catablica al mismo tiempo). Ejemplos:
El
- CITRATO Sntesis de cidos grasos. Transporta las unidades acetilo desde la mitocondria al citosol.
- -CETOGLUTARATO Sntesis de aminocidos.
- SUCCINIL-CoA Precursor de las porfirinas que se utilizan en la sntesis del grupo hemo y de los
citocromos.
- OXALACETATO Se convierte en glucosa en la gluconeognesis. Tambin participa en la sntesis de
aminocidos, como el aspartato.
Regulacin del ciclo de Krebs
Existen 3 factores que regulan la velocidad del flujo a travs del ciclo:
1. Disponibilidad de sustratos.
2. Inhibicin por los productos acumulados.
3. Retroinhibicin alostrica.
Disponibilidad de sustratos
El aumento de OAA y acetil-CoA estimula fuertemente la formacin de citrato y por consiguiente, el ciclo
de Krebs.
La disponibilidad de acetil-CoA depende de la accin del complejo piruvato deshidrogenasa, mientras que
la disponibilidad de OAA depende de la piruvato carboxilasa.
Inhibicin por los productos acumulados y modulacin alostrica

Aumento
del cociente [NADH]/[NAD+] Inhibicin de las reacciones de deshidrogenacin (isocitrato

deshidrogenasa, -cetoglutarato deshidrogenasa y malato deshidrogenasa).
Citrato sintasa:
- Inhibida por: succinil-CoA, citrato, ATP y NADH.

- Activada por: ADP.
153

Isocitrato deshidrogenasa:
- Inhibida por: ATP y NADH.

- Activada por: Ca2+ y ADP.
-cetoglutarato deshidrogenasa:
- Inhibida por: succinil-CoA y NADH.

- Activada por: Ca2+.
Recuerda
El Ca2+ es un activador alostrico de la isocitrato deshidrogenasa y de la -cetoglutarato deshidrogenasa Seal para la contraccin y aumento de la demanda de
ATP.
Regulacin del ciclo de Krebs

En condiciones normales, la velocidad de la gluclisis y del ciclo de Krebs estn relacionadas de manera
que solo se metaboliza a piruvato la glucosa necesaria para suministrar al ciclo de Krebs los grupos acetilo
del acetil-CoA.
Ciclo del glioxilato: una variante anablica del ciclo de Krebs
Los vertebrados no son capaces de sintetizar glcidos a partir de cidos grasos o acetato.
Sin
embargo, en las plantas, ciertos invertebrados y algunos microorganismos (E.Coli y levaduras) el

acetil-CoA puede servir como fuente de PEP para la sntesis de glcidos.
154
@AcademiaGoBIR

Es
una ruta cclica que convierte 2 unidades acetilo en forma de acetil-CoA en succinato (4 C). Utiliza
alguna de las enzimas del ciclo de Krebs pero evita las reacciones en las que se produce prdida de
carbonos.
Ciclo del glioxilato

Tiene lugar en los glioxisomas, donde tambin ocurre la -oxidacin de los cidos grasos.
En este ciclo participan 5 enzimas, 2 de las cuales son especficas del ciclo del glioxilato:
- Isocitrato liasa Enzima que convierte el isocitrato en glioxilato (2 C) y succinato (4 C).

- Malato sintasa Cataliza la condensacin del glioxilato con acetil-CoA para dar malato.
El proceso es: Succinato Fumarato Malato OAA PEP GLUCONEOGNESIS.
En cada ciclo completado se incorporan 2 fragmentos de 2 C y se produce la sntesis neta de una

molcula de 4 C.
La ecuacin global del ciclo es la siguiente:
2 Acetil-CoA + NAD+ + 2 H2O Succinato + 2 CoA + NADH + H+
c) Cadena transportadora de electrones y fosforilacin oxidativa

Todos
los pasos oxidativos en la degradacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos convergen en

esta etapa final de la respiracin celular en la que la energa de la oxidacin en forma de equivalentes de
reduccin (NADH y FADH2) impulsa la sntesis de ATP.
Tiene lugar en la mitocondria, que est constituida por las siguientes partes:
155
Estructura de la mitocondria
- Membrana mitocondrial externa: permeable a molculas de pequeo tamao e iones Se mueven a

travs de protenas integrales de membrana denominadas porinas.
- Membrana mitocondrial interna: impermeable a la mayora de molculas de pequeo tamao e iones,
incluidos los protones. Contiene los componentes de la cadena respiratoria y la ATP sintasa.
- Espacio intermembrana: composicin similar a la del citosol.
- Matriz mitocondrial: contiene el complejo de la piruvato deshidrogenasa, las enzimas del ciclo de Krebs
(excepto la succinato deshidrogenasa), de la -oxidacin de los cidos grasos y de las rutas de oxidacin
de aminocidos.
Cadena transportadora de electrones
El
proceso comienza con la entrada de electrones en la cadena respiratoria. Estos electrones llegan
en forma de equivalentes de reduccin procedentes del metabolismo aerobio del piruvato. La cadena
respiratoria est formada por distintos transportadores localizados en la membrana mitocondrial interna
que actan secuencialmente y estn situados en orden creciente de afinidad electrnica; su potencial
de reduccin aumenta de forma gradual (a mayor potencial de reduccin, mayor es la tendencia a atraer
electrones).
Los
equivalentes de reduccin ceden sus electrones a la cadena respiratoria hasta el aceptor final, que
es el O2, y se reduce para dar agua.
Hay 3 tipos de transferencias electrnicas:
- Transferencia directa de electrones (reduccin de Fe3+ a Fe2+).

- Transferencia de un tomo de hidrgeno.
- Transferencia de un in hidruro.
En
este proceso de transporte de electrones se transfieren H+ desde la matriz mitocondrial al espacio

intermembrana, generndose un gradiente electroqumico que sirve para impulsar la sntesis de ATP a
partir de ADP y Pi Fosforilacin oxidativa (Teora quimiosmtica de Mitchell, 1961).
Adems
del NADH y de las flavoprotenas, en la cadena respiratoria hay otros 3 tipos de molculas
transportadoras de electrones:
1. Ubiquinona o coenzima Q Es una benzoquinona liposoluble que contiene una cadena lateral
isoprenoide. Debido a su hidrofobicidad y a su pequeo tamao puede difundir libremente a travs de
la bicapa lipdica de la membrana mitocondrial interna y puede hacer de lanzadera de equivalentes de
reduccin. Transporta tanto electrones como protones, lo que le confiere un papel central en el acoplamiento
del flujo electrnico al movimiento de protones. Puede aceptar 1 2 electrones.
2. Citocromos Son protenas con un grupo prosttico hemo. Las mitocondrias tienen 3 tipos de
citocromos, que se distinguen por diferencias en su espectro de absorcin de luz (a, b y c). Los grupos
hemo de los citocromos a y b estn unidos de forma no covalente a sus protenas asociadas, mientras que
en los citocromos c estn unidos de forma covalente a travs de residuos Cys.
156
@AcademiaGoBIR

3. Protenas ferrosulfuradas El hierro no se encuentra formando parte del hemo sino en asociacin
con tomos de azufre inorgnico o de residuos Cys de la protena. Las protenas ferrosulfuradas participan
en transferencias de 1 electrn en las que se oxida o reduce 1 de los tomos de hierro de la agrupacin
ferrosulfurada. Las protenas ferrosulfuradas de Rieske son una variante de las anteriores en las que un
tomo de hierro est coordinado con 2 residuos de Hys (en vez de Cys).
Complejos de la cadena respiratoria
1. Complejo I: NADH-ubiquinona oxidorreductasa o NADH deshidrogenasa
- Cataliza la transferencia de electrones desde el NADH hasta la ubiquinona. El complejo I es el componente
proteico ms grande de la membrana interna. Contiene FMN y 6 centros ferrosulfurados (como mnimo).
Facilita la transferencia endergnica de 4H+ desde la matriz al espacio intermembrana.
Transferencia de electrones a travs del complejo I
2. Complejo II: Succinato deshidrogenasa

- Complejo enzimtico que participa en el ciclo de Krebs. nica enzima del ciclo de Krebs ligada a la
membrana mitocondrial interna. Este complejo consta de FAD, 3 centros Fe-S y citocromo b. Transfiere
los electrones desde el FAD a la ubiquinona para dar ubiquinol QH2.
3.Complejo III: Complejo citocromo bc1 o ubiquinona-citocromo c oxidorreductasa
- Acopla la transferencia de electrones desde el ubiquinol (QH2) al citocromo c, con el transporte de 4 H+
de la matriz al espacio intermembrana por cada par de electrones. El complejo III es un dmero con
2 unidades monomricas de citocromo b, 2 centros Fe-S y una molcula de citocromo c1. El ubiquinol se
oxida al tiempo que se reducen 2 molculas de citocromo c.
Estructura del complejo III

Recuerda
El citocromo c es una protena mvil y soluble del espacio intermembrana. Despus

de que su grupo hemo acepte un electrn del complejo III, el citocromo c se
desplaza hacia el complejo IV para cederle su electrn.
157

4. Complejo IV: Citocromo oxidasa.
- A travs de este complejo son transferidos 4 electrones desde el citocromo c al O2, reducindolo a H2O.
Por cada par de electrones se bombean 2 H+ al espacio intermembrana. Contiene dos citocromos,
a y a3, unidos cada uno de ellos a cobre.
Flujo de electrones y H+ a travs de la cadena respiratoria
- Por tanto, por cada par de electrones donados por el NADH a cada tomo de O2 se tranfieren un total
de 10 H+ al espacio intermembrana.
Resumen de los componentes de la cadena transportadora de electrones
COMPLEJO
SUBUNIDADES COFACTORES
PROTEICAS
I: NADH-Ubiquinona oxidorreductasa
43
1 FMN
6 centros Fe-S
II: Succinato deshidrogenasa
1 FAD
3 centros Fe-S
1 citocromo b
Dmero con 11
subunidades
diferentes
2 citocromos b
2 centros Fe-S
1 citocromo c1
13
2 iones cobre
1 citocromo a
1 citocromo a3
III: Ubiquinona-citocromo c oxidorreductasa
IV: Citocromo oxidasa
Recuerda
De forma minoritaria, diversos pasos en la ruta de reduccin del oxgeno en la

mitocondria tienen potencial para producir radicales libres reactivos que pueden
daar las clulas. Estos pasos pueden ceder un electrn al oxgeno generando el
radical superxido (O2-), lo que tambin puede conducir a la generacin del radical
hidroxilo libre, OH-, an ms reactivo.
Fosforilacin oxidativa
Es el proceso por el cual la energa generada por la cadena de transporte electrnico impulsa la
sntesis de ATP mediante la fosforilacin del ADP, catalizado por la ATP sintasa (Complejo V) Teora
quimiosmtica del acoplamiento .
158
@AcademiaGoBIR

Esta teora tiene las siguientes caractersticas principales:
- Al pasar los electrones a travs de la cadena respiratoria se transportan H+ desde la matriz (en contra de
gradiente) y se liberan en el espacio intermembrana. Como consecuencia se crea un potencial elctrico
y un gradiente de H+ a travs de la membrana interna. Este gradiente electroqumico de H+ se denomina
fuerza protn-motriz.
- Los H+ que se encuentran en exceso en el espacio intermembrana pueden volver a la matriz a favor de
gradiente de concentracin mediante la ATP sintasa. De esta forma se produce la sntesis de ATP.
Modelo quimiosmtico
El transporte electrnico provoca que los complejos I, III y IV muevan H+ a travs de la membrana
mitocondrial interna desde la matriz al espacio intermembrana. Por tanto, el NADH + H+ da lugar a una
mayor transferencia de H+ que el FADH2, lo que conduce a una mayor obtencin de ATP.
Estructura y funcionamiento de la ATP sintasa

La ATP sintasa
interna.
mitocondrial es una ATPasa de tipo F que est embebida en la membrana mitocondrial
Cataliza la formacin de ATP a partir de ADP + Pi acoplado al flujo de protones desde el espacio
intermembrana a la matriz.
Estructura de la ATP sintasa
159

La ATP sintasa tiene 2 componentes distintos:
- F1: protena perifrica de membrana, soluble en agua. Tiene 9 subunidades de 5 tipos distintos
(33). Cada una de las 3 subunidades tiene un sitio cataltico para la sntesis del ATP a partir de ADP
+ Pi. La fraccin F1 aislada cataliza la hidrlisis del ATP (reaccin inversa).
- Fo: protena integral de membrana, insoluble en agua. Est compuesto por 3 subunidades, a, b y c.
Contiene un canal para los protones. Es sensible a oligomicina.
- Tallo Fo-F1: constituido por las subunidades y de F1 que actan de eje central. Se sujetan al anillo que
forman las subunidades c de Fo.
La entrada de 3 H+ desde el espacio intermembrana impulsa un movimiento rotatorio de 120 de Fo. Este
giro es aprovechado por F1 para sintetizar una molcula de ATP a partir de ADP + Pi. Se necesita otro H+
ms para la entrada del Pi en la matriz mitocondrial.
Por tanto:
- Por cada par de e- que es transportado desde el NADH a travs de la cadena respiratoria hasta el O2 se
bombean 10 H+ desde la matriz al espacio intermembrana. Se necesitan 4 H+ para impulsar la sntesis de
ATP 10/4 = 2,5. Este valor se denomina razn P/O: nmero de molculas de ATP sintetizadas por cada
par de electrones transportados a travs de la cadena respiratoria.
- Por cada par de e- que es transportado desde el FADH2 a travs de la cadena respiratoria hasta el O2 se
bombean 6 H+ desde la matriz al espacio intermembrana (ya que el FADH2 se incorpora a la cadena en el
complejo II) y se necesitan 4H+ para impulsar la sntesis de ATP. Razn P/O= 6/4 = 1,5 molculas de ATP.
La fuerza protn-motriz tambin sirve para impulsar otros procesos celulares. La membrana mitocondrial
interna es impermeable a las especies cargadas pero hay 2 sistemas especficos que transportan el ADP
+ Pi citoslico a la matriz y el ATP generado al citosol:
1. Nucletido de adenina translocasa Translocasa integral de la membrana interna. Une ADP en el
espacio intermembrana y lo intercambia con una molcula de ATP, que es transportada simultneamente
hacia el exterior. Es un cotransportador antiparalelo. Es inhibida especficamente por atractilsido
(glucsido txico).
2. Fosfato translocasa Cataliza el cotransporte paralelo de H2PO4- y un H+ al interior de la matriz. Es

inhibido por mersalilo.
Nucletido de adenina y fosfato translocasas
Lanzaderas de NADH + H+
El
NADH generado por la gluclisis en el citosol debe regenerarse a NAD+ en la cadena respiratoria
mitocondrial para que la gluclisis pueda seguir funcionando.
160
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Para ello, dado que la membrana mitocondrial interna es impermeable al NADH + H+, se utilizan
lanzaderas que transporten los equivalentes de reduccin a la mitocondria.
Una vez dentro de la mitocondria, los electrones son transferidos a la cadena transportadora de electrones
permitiendo as la sntesis de ATP.
Existen 2 tipos de lanzaderas: la lanzadera del aspartato-malato y la lanzadera del glicerol 3-P.
Lanzadera del aspartato-malato. Mitocondrias de hgado, rin y corazn.

Aprovecha
el intercambio de aminocidos e intermediarios del ciclo de Krebs entre el citoplasma y la

mitocondria para introducir los electrones fijados en el NADH + H+ durante la gluclisis.
Participan OAA/Malato y Asp/Glu/-cetoglutarato.

Con esta lanzadera se generan 2,5 molculas de ATP.
Lanzadera del aspartato-malato
Lanzadera del glicerol 3-P. Mitocondrias del msculo esqueltico y el cerebro.

Aprovecha un intermediario de la gluclisis, la DHAP, para reoxidar el NADH + H+, originando G3P.
Esta lanzadera cede los equivalentes de reduccin desde el NADH a la ubiquinona y de ella al complejo
III, no al complejo I, con lo que solo proporciona energa para la sntesis de 1,5 molculas de ATP por par de
electrones.
Lanzadera del glicerol 3-P
161

Inhibidores del transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa
Varias molculas inhiben de forma especfica el proceso de transporte electrnico. El estudio de la cadena
con estos inhibidores, junto con la medida del potencial de reduccin, ha permitido determinar el orden
correcto de cada uno de los componentes de la cadena.
Agentes que interfieren con la fosforilacin oxidativa Y EL TRANSPORTE ELECTRNICO
TIPO DE INTERFERENCIA
Inhibicin de la transferencia
electrnica
Inhibicin de la ATPsintasa
D
esacoplamiento
de la fosforilacin y
el transporte electrnico
COMPUESTO
Cianuro y CO: inhiben la citocromo oxidasa
Antimicina A: bloquea la transferencia de e- desde el

citocromo b al c1
Rotenona, amital y piericidina A: impiden la
transferencia desde un centro Fe-S a la ubiquinona
Aurovertina: inhibe F1
Oligomicina: inhibe Fo
2,4-dinitrofenol (2,4 DNP): transportador de H+
hidrofbico. Difunde a travs de la membrana
mitocondrial interna y tansporta los H+, disipando el
gradiente de protones
Valinomicina: ionforo de K+. Sustancia liposoluble
que une y transporta K+ a travs de la membrana
mitocondrial interna. La mitocondria utiliza la energa
generada en el transporte electrnico para acumular
los cationes monovalentes en vez de producir ATP
Termogenina: forma poros conductores de H+ en la
membrana mitocondrial interna del tejido adiposo marrn
Los inhibidores del paso de e-
al O2 (cianuro, monxido de carbono o antimicina A) bloquean la sntesis de

ATP. Lo contrario tambin se cumple: la inhibicin de la sntesis de ATP bloquea la transferencia electrnica
en mitocondrias intactas. La transferencia electrnica y la sntesis de ATP estn obligatoriamente
acopladas; una reaccin no tiene lugar sin la otra.
Oxidacin global de la glucosa
En la fosforilacin oxidativa, el paso de 2 electrones desde el NADH al O
ATP y el paso de los electrones desde el FADH2 al O2, 1,5 ATP:
conduce a la formacin de 2,5
- Por cada molcula de acetil-CoA el ciclo de Krebs rinde:

3 NADH x 2.5 = 7.5 ATP
1 FADH2 x 1.5 = 1.5 ATP
1 GTP = 1 ATP
10 ATPs / molcula de acetil-CoA
- El NADH citoslico ha de ser transportado a la mitocondria para la regeneracin del NAD+. Atendiendo
al tipo de lanzadera implicada se obtiene en su transporte 1,5 ATP 2,5 ATP. Por lo tanto, el rendimiento
aerbico total en la oxidacin de 1 mol de glucosa a 6 CO2 rinde:
162
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Rendimiento global de la oxidacin de la glucosa
REACCIN
SE GENERAN
ATPs
Glucosa 2 Piruvato
2 ATP + 2 NADHcitoslico
3 5 ATPs
2 Piruvato 2 Acetil-CoA + 2 CO2
2 NADH
5 ATP
2 Acetil-CoA 4 CO2
6 NADH + 2 FADH2 + 2 GTP
20 ATP
Rendimiento TOTAL = 32 ATP ( 30 ATP)

Regulacin de la fosforilacin oxidativa
El
consumo de O2 en la mitocondria est limitado generalmente por la disponibilidad de ADP como

sustrato de fosforilacin Control por aceptor de la respiracin.
Con ms ADP disponible para la fosforilacin oxidativa aumenta la velocidad de la respiracin, lo que da
lugar a la regeneracin del ATP.
La ATP sintasa se inhibe cuando las concentraciones de ATP son altas y se activa cuando se elevan las
cantidades de ADP + Pi (Cociente de accin de masas: [ATP] / [ADP] [Pi] bajo).
RUTA ALTERNATIVA DE OXIDACIN DE LA GLUCOSA

1. RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO, DEL FOSFOGLUCONATO O DE LAS HEXOSAS
MONOFOSFATO
Es una ruta catablica, localizada en el citosol de las clulas, que comienza con la glucosa 6-P y genera
energa, pero no en forma de ATP.
Finalidad de la ruta de las pentosas fosfato:
- Generacin de poder reductor en el citosol en forma de NADPH + H+, que es utilizado en rutas
biosintticas o para prevenir lesiones oxidativas en algunas clulas. Ej. Eritrocitos.
- Obtencin de monosacridos intermediarios con una longitud entre 3-7 C. Ej. La ribosa 5-P, necesaria
para la sntesis de nucletidos, cidos nucleicos y cofactores enzimticos; la eritrosa 4-P, importante para
la sntesis de aminocidos aromticos.
a) Fases de la ruta de las pentosas fosfato

Fase oxidativa
Conversin de glucosa 6-P en ribulosa 5-P con produccin de 2 molculas de NADPH.
Fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato
163

Consta de 3 reacciones:
1) Oxidacin de glucosa 6-P a 6-fosfogluconolactona. Glucosa 6-P deshidrogenasa (irreversible).

2) Hidrlisis de la 6-fosfogluconolactona a 6-fosfogluconato. 6-Fosfogluconolactonasa.
3) Descarboxilacin oxidativa de 6-fosfogluconato a ribulosa 5-P. 6-Fosfogluconato deshidrogenasa
(irreversible).
algunos tejidos la ribulosa 5-P se convierte en ribosa 5-P (precursora de la sntesis de nucletidos)
por accin de la fosfopentosa isomerasa y la ruta de las pentosas finaliza en este punto.
En
Fase no oxidativa
En
otros tejidos tiene lugar primero una reaccin de epimerizacin a partir de la ribulosa 5-fosfato para
generar xilulosa 5-P, catalizada por la ribosa 5-P epimerasa.
Despus
tienen lugar una serie de reorganizaciones moleculares entre los diferentes monosacridos:
isomerizaciones, epimerizaciones y transferencias de fragmentos de 2 3 C mediante enzimas
TRANSALDOLASAS Y TRANSCETOLASAS:
- Transcetolasas: catalizan la transferencia de fragmentos de 2 C desde una cetosa a una aldosa.
Siempre utiliza la misma cetosa, xilulosa 5-P, y siempre uno de sus productos es el G3P. Es una enzima
dependiente de TPP.
- Transaldolasas: catalizan la transferencia de 3 C desde una cetosa a una aldosa. Utiliza la cadena lateral
de una Lys para formar una base de Schiff con el grupo carbonilo de la cetosa. El aldehdo aceptor se
convierte en alcohol.
Ruta de las pentosas fosfato

Reacciones catalizadas por la transcetolasa y la transaldolasa
REACCIN
Xilulosa 5-P + Ribosa 5-P
PRODUCTO
ENZIMA
Gliceraldehdo 3-P + Sedoheptulosa 7-P TRANSCETOLASA
Sedoheptulosa 7-P + Gliceraldehdo 3-P Eritrosa 4-P + Fructosa 6-P
TRANSALDOLASA
Xilulosa 5-P + Eritrosa 4-P
TRANSCETOLASA
Gliceraldehdo 3-P + Fructosa 6-P
Las reacciones de la fase no oxidativa de la ruta son fcilmente reversibles, permitiendo la interconversin
de los monosacridos.
En la fase no oxidativa seis pentosas fosfato se convierten en cinco hexosas fosfato.
164
@AcademiaGoBIR

Los
ciclos sucesivos dan lugar a la oxidacin completa de la glucosa 6-P a CO2 y agua, con la mxima
generacin de equivalentes reductores.
Recuerda
2 molculas de G3P pueden convertirse en una molcula de fructosa 1,6 bisfosfato

(gluconeognesis) y la fructosa 1,6 bisfosfato se puede transformar en glucosa 6-P por
accin de la FBPasa-1 y la fosfoglucosa isomerasa.
b) Regulacin de la ruta de las pentosas fosfato

Depende de las necesidades de NADPH y ribosa 5-P:
- Necesidad celular de nuclotidos y cidos nucleicos: el principal producto es la ribosa 5-P.

- Necesidad celular principal de NADPH (para sntesis de cidos grasos): la fase no oxidativa genera
compuestos que se convierten en glucosa 6-P para que de nuevo tenga lugar la fase oxidativa.
- Necesidad celular moderada de NADPH y de pentosas fosfato: la fructosa 6-P y el G3P generados en la
fase no oxidativa son catabolizados a travs de la gluclisis y el ciclo de Krebs.
La enzima reguladora clave es la glucosa 6-P deshidrogenasa. Esta enzima est sometida a regulacin
alostrica:
- Activada por: NADP+, GSSG (glutatin oxidado) y glucosa 6-P.

- Inhibida por: NADPH.
Adems, la ingesta elevada de hidratos de carbono induce la sntesis de glucosa 6-P deshidrogenasa.
Cuando disminuye la demanda de NADPH, la ruta de las pentosas fosfato se hace ms lenta y la glucosa
6-P se utiliza para la gluclisis.
2. VA DEL CIDO URNICO

Esta ruta es una va alternativa de oxidacin de la glucosa que genera cido glucurnico, cido ascrbico
y pentosas, sin consumo de ATP.
Consiste en la generacin de UDP-glucosa por la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa y en la oxidacin
de la UDP-glucosa en el C-6 para convertirla en cido glucurnico; el producto de esta oxidacin es el

UDP-glucuronato.
El UDP-glucuronato es la forma activa del cido glucurnico para las reacciones de incorporacin a los
proteoglucanos o su conjugacin con hormonas esteroideas o con bilirrubina.
otro lado, el UDP-glucuronato se reduce a L-gulonato, que es el precursor del cido ascrbico en
aquellos animales capaces de sintetizarla. El ser humano es incapaz de sintetizar cido ascrbico ya que
carecen de la enzima L-gulonolactona oxidasa.
Por
El gulonato se puede oxidar hasta L-xilulosa, que a su vez se puede reducir a xilitol (reaccin
dependiente de NADPH).
Posteriormente se transforma en D-xilulosa 5-P, que se incorpora a la va de las pentosas fosfato.
ANABOLISMO DE LA GLUCOSA: GLUCONEOGNESIS

Es el proceso de sntesis de nuevas molculas de glucosa a partir de precursores no glucdicos: lactato,
piruvato, glicerol, propionato, ciertos aminocidos (Ej. Alanina y glutamina) e intermediarios del ciclo de
Krebs de 4, 5 y 6 C.
Este proceso es importante para que la glucosa est disponible para muchos tejidos, especialmente:
cerebro, sistema nervioso, mdula renal, tejidos embrionarios, testculos y eritrocitos Utilizan glucosa
como principal combustible.
Tiene lugar principalmente en el hgado, y en menor medida, en la corteza renal y en el intestino

delgado. Tiene especial importancia en el hgado para mantener los niveles de glucosa en sangre. Ocurre
principalmente durante el ayuno prolongado o tras un ejercicio vigoroso.
165

La
gluconeognesis y la gluclisis no son rutas idnticas, aunque comparten varios pasos 7 de las
10 reacciones enzimticas de la gluconeognesis son la inversa de las reacciones glucolticas. Hay 3
reacciones gluconeognicas irreversibles.
Rutas opuestas de la gluclisis y de la gluconeognesis

Las 3 reacciones irreversibles, tambin llamadas de circunvalacin o rodeo de la gluconeognesis, son:
1. Sntesis de PEP a partir de piruvato. Piruvato carboxilasa y PEP carboxiquinasa

- Tiene lugar en 2 reacciones enzimticas:
Piruvato carboxilasa
- Cataliza la conversin de piruvato en OAA. Tiene lugar en la mitocondria. Reaccin irreversible.
Requiere ATP, biotina y manganeso.
Piruvato + HCO3- + ATP Oxalacetato + ADP + Pi
- Para poder utilizarlo en la gluconeognesis, el OAA debe salir de la matriz mitocondrial y ser transportado
al citosol. La membrana mitocondrial no tiene transportador para el OAA por lo que debe reducirse a malato
por accin de la malato deshidrogenasa. Una vez en el citosol es reoxidado por la misma enzima para dar
de nuevo OAA.
OAA + NADH + H+
Malato + NAD+
PEP carboxiquinasa
- Reaccin impulsada por la hidrlisis del GTP que transforma el OAA en fosfoenolpiruvato. Es una reaccin
dependiente de Mg2+. Es reversible en las condiciones intracelulares. Presenta 2 isoenzimas: una de
localizacin mitocondrial y otra citoslica.
Oxalacetato + GTP
Ojo
PEP + CO2 + GDP
Cuando el lactato es el precursor gluconeognico (ocurre en los eritrocitos o el

msculo en anaerobiosis) es convertido previamente a piruvato en el citosol de los
hepatocitos.
2. Hidrlisis de fructosa 1,6-bisfosfato a fructosa 6-P. Fructosa 1,6-bisfosfatasa

- Dependiente de Mg2+.
Fructosa 1,6-bisfosfato + H2O Fructosa 6-P + Pi
166
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3. Hidrlisis de glucosa 6-P a glucosa. Glucosa 6-fosfatasa
- Es la ltima reaccin de la gluconeognesis.
- Esta enzima se encuentra localizada en la cara luminal del retculo endoplsmico de los hepatocitos,
clulas renales y epiteliales del intestino delgado (muy poco). Es dependiente de Mg2+.
- Dado que muchos tejidos como el cerebro y el msculo esqueltico carecen de esta enzima, no son
capaces de suministrar glucosa a la sangre.
1. BALANCE ENERGTICO DE LA GLUCONEOGNESIS

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2 H+ + 4 H2O Glucosa + 4 ADP+ 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+
La sntesis de glucosa requiere 6 grupos fosfato de alta energa y 2 molculas de NADH. Este alto gasto
energtico es necesario para asegurar que la gluconeognesis sea un proceso irreversible.
2. REGULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS
Las 3 enzimas reguladoras de la gluconeognesis estn sometidas a modulacin alostrica:
- Piruvato carboxilasa:
Activada por: acetil-CoA (indica disponibilidad de cidos grasos como combustible).
Inhibida por: ADP.
- Fructosa 1,6-bisfosfatasa:
Activada por: citrato.
Inhibida por: AMP y fructosa 2,6-bisfosfato.
- Glucosa 6-fosfatasa:
Activada por: glucosa 6-P.
Regulacin de la gluconeognesis y de la gluclisis
3. SUSTRATOS GLUCONEOGNICOS
a) Lactato
Precursor gluconeognico cuantitativamente ms importante.
167

Se genera en las clulas que no poseen mitocondrias, como los eritrocitos, y en tejidos con baja
concentracin de oxgeno, como el msculo esqueltico en ejercicio intenso.
Ciclo de Cori:
- El lactato generado en el msculo es liberado al torrente circulatorio y transportado al hgado donde

se reoxida a piruvato. El piruvato se utiliza para generar nuevas molculas de glucosa. La glucosa es
vertida de nuevo a la sangre donde se transporta al msculo esqueltico para regenerar las reservas de
glucgeno. Este proceso consume 4 molculas de ATP.
Ciclo de Cori
b) Glicerol
El catabolismo lipdico produce cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos se degradan a acetil-CoA y el
acetil-CoA en los animales no se puede utilizar para sintetizar hidratos de carbono. El glicerol es transportado
al hgado donde se transforma primero en glicerol 3-P por la glicerol quinasa y posteriormente, en DHAP
por la glicerol fosfato deshidrogenasa, incorporndose a la gluconeognesis.
c) Aminocidos
Durante
el catabolismo la mayora de aminocidos se convierten en piruvato o en intermediarios del

ciclo de Krebs que se oxidan dando OAA. Los aminocidos que pueden experimentar una conversin
neta en glucosa se denominan glucognicos (los ms importantes: alanina y glutamina). Los nicos
aminocidos que no generan precursores glucognicos son leucina y lisina.
Aminocidos glucognicos
GRUPO DE ENTRADA
AMINOCIDOS
PIRUVATO
Alanina
Cistena
Glicina
Serina
Treonina
Triptfano*
-CETOGLUTARATO
Arginina
Glutamato
Glutamina
Histidina
Prolina
SUCCINIL-CoA
Isoleucina*
Metionina
Treonina
Valina
FUMARATO
Fenilalanina*
Tirosina*
OXALACETATO
Asparagina
Aspartato
* Estos aminocidos tambin son cetognicos
168
@AcademiaGoBIR

Recuerda
Ciclo de la glucosa-alanina: el msculo en ejercicio produce piruvato y ste, por transaminacin, se convierte en alanina. La alanina es transportada al hgado donde se convierte por
transaminacin en piruvato. El ciclo de la glucosa alanina tiene varios objetivos:
- Reciclado de -cetocidos entre el msculo y el hgado.
- Mecanismo de transporte de NH4+ al hgado para ser eliminado en el ciclo de la urea.
Ciclo de la glucosa-alanina
d) Propionato
El propionil-CoA se genera a partir de la degradacin de algunos aminocidos o de la oxidacin de cidos
grasos de nmero impar de tomos de carbono. Entra en la gluconeognesis a travs de su conversin en

succinil-CoA y, ste a su vez, en OAA.
Ojo
El etanol inhibe fuertemente la gluconeognesis y puede provocar hipoglucemia: la

alcohol deshidrogenasa genera NADH; el OAA tiende a reducirse a malato y deja
de estar disponible para la gluconeognesis. Del mismo modo, el etanol tambin
inhibe la gluclisis.
169
3. METABOLISMO DEL GLUCGENO

El glucgeno es un polisacrido de origen animal constituido por unidades sucesivas de glucosa unidas
por enlaces (14), con ramificaciones de tipo (16).
Se almacena en forma de grnulos en el citosol de los hepatocitos (representa hasta el 10% de su peso)
y en las clulas del msculo esqueltico (1-2% de su peso).
El hgado almacena glucgeno con la finalidad de mantener los niveles de glucosa sangunea.
El msculo esqueltico utiliza las reservas de glucgeno para cubrir sus necesidades energticas.
Ej. En ejercicio intenso.
Es una reserva de energa a corto plazo, tanto aerobia como anaerobia, y la proporciona de forma
rpida.
CATABOLISMO DEL GLUCGENO: GLUCOGENOLISIS

En
el hgado, la glucogenolisis tiene lugar en periodos de ayuno con la finalidad de liberar glucosa a la
sangre y mantener la glucemia, as como de permitir que los tejidos que dependen de glucosa puedan
utilizarla.
En
el msculo, el catabolismo del glucgeno ocurre cuando se realiza un ejercicio intenso que requiera
un mayor gasto energtico.
Este proceso implica:
- Fosforolisis: ruptura secuencial de unidades de glucosa de los extremos no reductores del polisacrido.
Es llevada a cabo por la glucgeno fosforilasa que, utilizando fsforo inorgnico, rompe los enlaces
(14) y elimina el residuo de glucosa terminal en forma de glucosa 1-P. La glucgeno fosforilasa se
detiene cuando quedan cuatro residuos de glucosa para llegar al punto de ramificacin (aqu la molcula
ya no se denomina glucgeno sino dextrina lmite).

Recuerda
La glucgeno fosforilasa es dependiente de piridoxal fosfato (su grupo fosfato

acta como catalizador cido general; papel inusual de esta coenzima).
- Hidrlisis: la enzima desramificante, tambin llamada oligo (16) a (14) glucanotransferasa

o (16) glucosidasa, hidroliza los enlaces (16) en los puntos de ramificacin. Esta enzima, por
su actividad glucosil-transferasa, transfiere los 3 residuos de glucosa ms externos a un extremo no
reductor cercano. Luego, elimina el nico residuo de glucosa unido en cada ramificacin por su actividad
glucosidasa. El producto de esta ltima reaccin es glucosa libre.
- El resultado final de la accin de estas 2 enzimas es la degradacin completa del glucgeno a glucosa
1-P (producto principal) y glucosa.
170
@AcademiaGoBIR
Mecanismo de accin de la glucgeno fosforilasa y de la enzima desramificante
La glucosa 1-P se convierte en glucosa 6-P por accin de la fosfoglucomutasa en una reaccin
reversible.
La glucosa 6-P tiene 2 destinos diferentes atendiendo al tipo de tejido:
- En el msculo esqueltico entra en la gluclisis.

- En el hgado se utiliza como sustrato gluconeognico; sufre la accin de la glucosa 6-fosfatasa, que
libera glucosa a la sangre con el fin de mantener la glucemia.
Hidrlisis de la glucosa 6-fosfato por la glucosa 6-fosfatasa en el RE
Ojo
La glucosa 6-P formada en el citosol es transportada al interior del retculo

endoplsmico para que la glucosa 6-fosfatasa acte sobre ella. Esto lo hace a
travs de un transportador especfico T1. El Pi y la glucosa resultantes salen
mediante 2 transportadores distintos (T2 y T3); la glucosa pasa a la sangre
mediante el transportador GLUT2.
1. REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS
a) Regulacin de la glucgeno fosforilasa
En el msculo esqueltico y en el hgado, la enzima es un dmero que se encuentra en 2 formas

interconvertibles:
171

- Forma activa Glucgeno fosforilasa a: fosforilada
- Forma inactiva Glucgeno fosforilasa b: desfosforilada.
Regulacin por modificacin covalente
Msculo (actividad muscular intensa):
- La adrenalina activa la fosforilasa b quinasa, que cataliza la fosforilacin de un residuo de Ser de la

glucgeno fosforilasa b transformndola en la forma ms activa, glucgeno fosforilasa a.
Hgado:
- El glucagn transforma la glucgeno fosforilasa b en su forma activa glucgeno fosforilasa a.

La adrenalina y el glucagn aumentan la concentracin de AMPc Se activa la PKA La fosforilasa
b quinasa se fosforila y se activa A su vez, fosforila y activa la fosforilasa b ACTIVACIN DE LA

GLUCOGENOLISIS.
Tanto
en el msculo como en el hgado: cuando el msculo est en reposo o los niveles de glucosa
sangunea vuelven a la normalidad, se activa una fosfoprotena fosfatasa 1 (PP1) o fosforilasa a
fosfatasa, que elimina los grupos fosforilo de la glucgeno fosforilasa a, y la convierte en su forma ms
inactiva, glucgeno fosforilasa b.
Regulacin de la glucgeno fosforilasa por modificacin covalente (fosfo/desfosforilacin)
Regulacin alostrica
Msculo:
- El Ca2+ (seal de contraccin muscular) se une a la fosforilasa b quinasa a travs de su subunidad (la
calmodulina) y la activa Se transforma la glucgeno fosforilasa b en glucgeno fosforilasa a y se activa
la glucogenolisis.
- El AMP se une tambin a la fosforilasa b quinasa y la activa.
- El ATP inactiva la fosforilasa b quinasa Se inhibe la glucogenolisis.
Hgado:
- La glucosa inhibe la glucgeno fosforilasa a y activa la fosfoprotena fosfatasa 1 (PP1) Ocurre cuando
los niveles de glucosa sangunea vuelven a la normalidad.
- La insulina tambin activa la PP1 e inhibe la glucogenolisis.
172
@AcademiaGoBIR
Mecanismo de accin de la adrenalina y el glucagn
Recuerda
- Hormonas: la insulina activa la gluclisis y la glucogenognesis e inhibe la gluconeognesis y la glucogenolisis. La adrenalina, en el msculo, estimula la glucogenolisis e inhibe la glucogenognesis, y en el hgado, activa la glucogenolisis.
- Receptores para hormonas: el hgado tiene receptores para insulina, glucagn y
adrenalina (receptores y -adrenrgicos) mientras que el msculo tiene principalmente receptores para la adrenalina (-adrenrgicos) e insulina (carece de receptores para el glucagn).
BIOSNTESIS DEL GLUCGENO: GLUCOGENOGNESIS

La
biosntesis de glucgeno tiene lugar tras una comida rica en hidratos de carbono, puesto que habr
mucha cantidad de glucosa sangunea disponible.
Tiene lugar en el citosol celular.

El primer componente de la glucogenognesis es la glucosa 6-P.
1. FASES DE LA BIOSNTESIS DE GLUCGENO

a) Isomerizacin de glucosa 6-P en glucosa 1-P. FOSFOGLUCOMUTASA (reversible)
b) Sntesis de UDP-glucosa a partir de glucosa 1-P. UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA
La polimerizacin de los monosacridos se produce a partir de la UDP-glucosa.
Glucosa 1-P + UTP UDP-glucosa + PPi
173

Ojo
Esta reaccin se considera reversible, aunque en trminos globales est

desplazada hacia la derecha, ya que el pirofosfato se hidroliza inmediatamente y
de forma irreversible a fosfato inorgnico.
c) Sntesis de glucgeno a partir de UDP-glucosa. GLUCGENO SINTASA Y ENZIMA

RAMIFICANTE
La UDP-glucosa es el dador inmediato de residuos de glucosa al extremo no reductor de una molcula
ramificada de glucgeno.
La primera enzima que acta es la glucgeno sintasa, que une las molculas de UDP-glucosa mediante
enlaces (14).
La
glucgeno sintasa no puede iniciar de novo la sntesis de glucgeno y requiere de un cebador:

una cadena de poliglucosa, de 8 residuos de glucosa como mnimo, unidos por enlaces (14). Esta
cadena es proporcionada por una protena cebadora denominada glucogenina, que con su actividad
glucosiltransferasa transfiere un residuo de glucosa desde la UDP-glucosa al grupo hidroxilo de la Tyr de
la glucogenina.
Para
formar los enlaces (16) que se encuentran en los puntos de ramificacin se requiere de una
enzima ramificante amilo (14) a (16) transglucosilasa. Esta enzima transfiere un fragmento
terminal de 6 7 residuos de glucosa desde el extremo no reductor de una rama de glucgeno de, al
menos, 11 residuos al grupo hidroxilo situado en la posicin 6 de un residuo de glucosa en un punto interior
de dicha rama.
Se requieren 2 ATPs por molcula de glucosa incorporada.
2. REGULACIN DE LA SNTESIS DE GLUCGENO

a) Regulacin de la glucgeno sintasa
La glucgeno sintasa es una protena tetramrica regulada por:
Fosfo/desfosforilacin
Se encuentra en el hgado y en el msculo esqueltico bajo 2 formas:
- Forma activa Glucogno sintasa a: desfosforilada.

- Forma inactiva Glucgeno sintasa b: fosforilada.
La
glucgeno sintasa puede ser fosforilada por, al menos, 11 quinasas diferentes, entre ellas la PKA
(activada por glucagn y adrenalina) y la glucgeno sintasa quinasa 3 (GSK3), que es la quinasa
reguladora ms importante en la inactivacin de la glucgeno sintasa.
La fosfoprotena fosfatasa 1 (PP1) desfosforila la glucgeno sintasa y la activa.

La insulina inactiva la GSK3 y activa la PP1, favoreciendo el paso de glucgeno sintasa b a glucgeno
sintasa a: activa la glucogenognesis.

Modulacin alostrica
La glucgeno sintasa tambin est sometida a regulacin alostrica tanto en el hgado como en el
msculo: la glucosa 6-P es un activador alostrico de la glucgeno sintasa.
Recuerda
La PP1 tambin est sometida a regulacin por modificacin covalente y alostrica. Se

inactiva por la PKA (a su vez activada por el AMPc, que se comporta por tanto, como inhibidor
alostrico de PP1) y se activa alostricamente por la glucosa 6-P. La actividad de la PP1 se
controla a su vez por una protena llamada inhibidor de la fosfoprotena fosfatasa-1 (PI-1),
que cuando est fosforilada es activa e inhibe a PP1.
AMPc + PKA + PI-1 - PP1 - Glucgeno sintasa
174
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Efecto de la GSK3 sobre la glucgeno sintasa
RESUMEN DE LA GLUCOGENOLISIS/GLUCOGENOGNESIS
1. GLUCAGN
Hormona
sintetizada por las clulas de los islotes de Langerhans del pncreas. Es hiperglucemiante.
Activa la gluconeognesis a partir de lactato y aminocidos y activa la glucogenolisis. Presenta receptores
en el hgado y no presenta receptores en el msculo esqueltico.
Activa la glucogenolisis heptica e inhibe la glucogenognesis heptica:
- Disminucin de la glucemia + Glucagn Se une a sus receptores en el hepatocito Activa la

adenilato ciclasa + AMPc Activacin de la PKA:
a) Fosforila y activa la fosforilasa quinasa Fosforila la glucgeno fosforilasa + GLUCGENO
FOSFORILASA + GLUCOGENOLISIS.
b) Fosforila la glucgeno sintasa y la inactiva - GLUCOGENOGNESIS.
2. ADRENALINA
Hormona
liberada por la mdula suprarrenal. Posee receptores principalmente en el msculo aunque

tambin en el hgado. Uno de los estmulos para su liberacin es el ejercicio intenso.
Activa la glucogenolisis muscular e inhibe la glucogenognesis muscular:
- Ejercicio muscular intenso o estrs emocional Incremento de la demanda energtica de glucosa +

Adrenalina Se une a sus receptores en los miocitos Activacin de la adenilato ciclasa + AMPc
Activacin de la PKA:
a) Fosforila y activa la fosforilasa quinasa Fosforila la glucgeno fosforilasa + GLUCGENO
FOSFORILASA + GLUCOGENOLISIS.
b) Fosforila la glucgeno sintasa y la inactiva - GLUCOGENOGNESIS.
3. INSULINA
Hormona proteica liberada por las clulas de los islotes de Langerhans pancreticos. Es hipoglucemiante.
Activa la gluclisis y la glucogenognesis e inhibe la gluconeognesis y la glucogenolisis:
- Aumento de la glucemia + Insulina Receptores en hgado y msculo esqueltico Activa la

fosfoprotena fosfatasa 1 (PP1):
a) Desfosforila la glucgeno fosforilasa y la inactiva - GLUCOGENOLISIS.
b) Desfosforila la glucgeno sintasa y la activa + GLUCOGENOGNESIS.
175
4. PATOLOGA DEL METABOLISMO GLUCDICO

DIABETES
1. DIABETES MELLITUS
Es una enfermedad en la que se encuentra alterada la capacidad de metabolizar la glucosa debido a un
fallo del pncreas para producir insulina o a la resistencia de los tejidos a la accin de la misma.
Existen 2 tipos principales de diabetes mellitus:
a) Diabetes mellitus tipo I

- Diabetes insulinodependiente.
- Se debe a la presencia de anticuerpos frente a las clulas del pncreas productoras de insulina
Enfermedad autoinmune. Asociacin con alelos HLA DR3 y DR4.
- Se desarrolla durante la infancia o adolescencia.
- Debido a la incapacidad para captar la glucosa, el msculo y el tejido adiposo utilizan los cidos grasos
como fuente de energa. La degradacin de los cidos grasos lleva a la sntesis de cuerpos cetnicos
(acetoacetato y -hidroxibutirato) Cetoacidosis.
b) Diabetes mellitus tipo II

- Diabetes no insulinodependiente.
- Se desarrolla preferentemente en adultos de ms de 40 aos.
- Es ms frecuente que la de tipo I y est relacionada con la obesidad: resistencia de los tejidos a la accin
de la insulina.
2. DIABETES TIPO MODY (DIABETES DE APARICIN MADURA EN LOS JVENES)

Se
debe a mutaciones genticas que afectan a un factor de transcripcin importante en la seal de

insulina al ncleo o mutaciones en enzimas que responden a la insulina. Se han encontrado mutaciones
en los genes que codifican para el factor nuclear del hepatocito (HNF). Las mutaciones en el gen HFN1A
son la causa ms comn de MODY.
de las ms frecuentes es la diabetes MODY de tipo 2, que se debe a mutaciones en el gen de
la glucoquinasa. Es autosmica dominante. Los individuos con mutaciones en ambas copias del gen
presentan diabetes neonatal permanente.
Una
DEFECTOS ENZIMTICOS DE LA GLUCLISIS

1. DFICIT DE PIRUVATO QUINASA
La
piruvato quinasa es una de las enzimas reguladoras de la gluclisis y cataliza el paso de PEP a
piruvato con generacin de ATP. Es codificada por un gen localizado en el brazo largo del cromosoma 1.
Su dficit se asocia con anemia hemoltica grave debido a que en los eritrocitos, carentes de
mitocondrias, la ruta glucoltica es la principal va para la obtencin de energa.
Se hereda de forma autosmica recesiva.
2. DFICIT DE FOSFOGLUCOSA ISOMERASA

Esta enzima cataliza la isomerizacin reversible de glucosa 6-P en fructosa 6-P. Tambin participa en la
gluconeognesis catalizando la reaccin inversa. Es codificada por un gen presente en el cromosoma 19.
Su dficit causa anemia hemoltica entre moderada y grave. El bazo aumenta de tamao y los pacientes
pueden desarrollar clculos biliares.
176
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DEFECTOS DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
1. DFICIT DE GLUCOSA 6-P DESHIDROGENASA
La glucosa 6-P deshidrogenasa es la primera enzima de la fase oxidativa de la ruta de las pentosas
fosfato. Cataliza el paso de glucosa 6-P a 6-fosfogluconolactona con produccin de NADPH + H+.
Es la eritroenzimopata ms frecuente del mundo.
Es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X.
Presenta una elevada prevalencia, especialmente en frica y Asia, zonas donde la malaria es
endmica. El crecimiento de Plasmodium falciparum est inhibido en personas con dficit de glucosa 6-P
deshidrogenasa, ya que el parsito no soporta el estrs oxidativo que genera el dficit enzimtico. Por este
motivo la seleccin natural mantiene el dficit de glucosa 6-P.
El dficit de glucosa 6-P deshidrogenasa limita la regeneracin de NADPH, esencial para proteger a las
clulas del dao oxidativo. Los pacientes con deficiencia sufren un fenmeno de peroxidacin lipdica que
lleva a la rotura de la membrana eritrocitaria Anemia hemoltica.
La
mayor parte de los pacientes son asintomticos y solo manifiestan los sntomas ante determinados
factores desencadenantes, como tratamientos con algunos frmacos (Ej. cido nalidxico, nitrofurantona,
primaquina o sulfametoxazol) o la ingesta de habas, favismo (contienen divicina que es oxidante).
2. SNDROME DE WERNICKE-KORSAKOFF
Est causado por un dficit grave de tiamina o vitamina B
Se
presenta especialmente en personas alcohlicas ya que el alcohol disminuye la absorcin intestinal

de tiamina.
Las mutaciones en el gen que codifica para la transcetolasa originan una enzima con una afinidad muy
disminuida por el pirofosfato de tiamina (TPP), lo que agrava el dficit de tiamina Disminucin de la
velocidad de la ruta de las pentosas fosfato.
Sntomas: confusin mental, prdida de memoria y parlisis parcial, entre otros.
DEFECTOS DE LA VA DEL CIDO URNICO

1. PENTOSURIA ESENCIAL
Esta enfermedad se produce por el dficit de la enzima que reduce la L-xilulosa a xilitol, la xilitol
deshidrogenasa.
Se caracteriza por la presencia en orina de grandes cantidades de L-xilulosa.
Algunos frmacos aceleran la velocidad de entrada de la glucosa en la va del cido urnico, como la
aminopirina y la antipirina, que aumentan la excrecin de L-xilulosa en pacientes pentosricos.
DEFECTOS DEL METABOLISMO DE OTROS

MONOSACRIDOS
1. GALACTOSEMIAS
La
galactosa es una hexosa que se encuentra habitualmente formando parte del disacrido lactosa,
principal azcar de la leche. El metabolismo de la galactosa transcurre a travs de su conversin en
glucosa.
La
galactosemia se debe al dficit de algunas de las 3 enzimas relacionadas con el metabolismo de la

galactosa y se manifiesta con carcter autosmico recesivo.
a) Deficiencia de galactoquinasa
Cataliza
el paso de galactosa a galactosa 1-P en el hgado. Es codificada por un gen localizado en el

cromosoma 17.
177

Los pacientes presentan elevadas concentraciones de galactosa en sangre y en orina (galactosuria).
Debido
a este dficit enzimtico, la galactosa sigue una de las rutas alternativas transformndose en
galactitol en tejidos como el cristalino. Esto conlleva el acmulo de lquido en el interior del cristalino debido
al alto potencial osmtico del galactitol CATARATAS.
Adems, la generacin de galactitol implica la oxidacin del NADPH necesario para mantener el glutatin,
y otras protenas del cristalino, en estado reducido; este fenmeno potencia an ms la aparicin de
cataratas.
Metabolismo de la galactosa
b) Deficiencia de galactosa 1-P uridil transferasa

Cataliza el paso de galactosa 1-P a UDP-galactosa. Est codificada por un gen localizado en el cromosoma 9.
Este dficit es ms grave que el anterior; se produce el acmulo del azcar fosfato.
Sntomas:
alteracin heptica (ictericia), renal y neurolgica (la galactosa es necesaria para la sntesis
de ganglisidos y cerebrsidos).
c) Deficiencia de galactosa epimerasa

2 formas de la enfermedad:
- Benigna: solo se ve afectada la epimerasa de los eritrocitos y leucocitos, siendo normal la actividad en el
hgado.
- Severa: ms grave y similar en sintomatologa al dficit de galactosa 1-P uridil transferasa.
2. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA

La fructosa (tambin denominada levulosa) se encuentra en elevadas concentraciones en la miel, en las
frutas y en algunos vegetales.
Metabolismo de la fructosa
Aunque la fructosa se absorbe ms lentamente que la glucosa, se capta y se metaboliza ms rpidamente
por el hgado La administracin endovenosa de fructosa en personas sanas produce ocasionalmente

acidosis lctica, hipertrigliceridemia e hiperuricemia. Adems se produce un consumo importante del ATP
heptico.
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a) Fructosuria esencial
Es un error congnito del metabolismo de naturaleza benigna.
Se debe a un dficit de la enzima fructoquinasa heptica.
b) Intolerancia a la fructosa
Alteracin autosmica recesiva.
Se produce como consecuencia del dficit de aldolasa B. Los pacientes son asintomticos si no ingieren
fructosa o sacarosa.
El acmulo de fructosa 1-P conduce a hipoglucemia ya que la fructosa 1-P inhibe la gluconeognesis y
la glucogenolisis.
Adems, se produce una deficiencia de ATP y secuestro de fosfato inorgnico. Se produce hiperamonemia
debido a que no existe ATP que inhiba la enzima AMP desaminasa.
DEFECTOS ENZIMTICOS DE LA GLUCONEOGNESIS

1. DEFICIENCIA DE PIRUVATO CARBOXILASA
Cataliza
el paso de piruvato a OAA en la mitocondria. Es dependiente de ATP y biotina. Es la primera

reaccin de la gluconeognesis y una reaccin anaplertica del ciclo de Krebs. Est codificada por un gen
localizado en el cromosoma 11.
El piruvato no puede convertirse en OAA con lo que disminuye la velocidad del ciclo de Krebs y el piruvato
acumulado se convierte en lactato o en alanina por transaminacin Acidosis lctica y alaninemia.
2. DEFICIENCIA DE FRUCTOSA 1,6 BISFOSFATASA

La
fructosa 1,6-bisfosfatasa es una de las enzimas reguladoras de la gluconeognesis que cataliza el

paso de fructosa 1,6-bisfosfato a fructosa 6-P.
Se detiene la gluconeognesis Acidosis lctica, cetoacidosis, hiperlipemia, hiperuricemia y
hepatomegalia.
DEFECTOS DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO

Las enfermedades relacionadas con el metabolismo del glucgeno se llaman GLUCOGENOSIS.
Los
rganos ms afectados por las alteraciones enzimticas del metabolismo del glucgeno son el
hgado y el msculo esqueltico.
Si la deficiencia afecta a una enzima heptica la sintomatologa incluye hipoglucemia y hepatomegalia
(debido a la incapacidad del hgado para liberar glucosa). Tambin es frecuente la aparicin de acidosis
lctica, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. Los sntomas suelen aparecer de forma temprana (entre
el mes y el ao de vida).
Si la deficiencia afecta a una enzima muscular, los sntomas estn relacionados con la incapacidad de
suministrar energa a la contraccin muscular. Los signos clnicos son ms leves y solo se hacen evidentes
tras un ejercicio muscular intenso.
Todas presentan herencia autosmica recesiva, salvo un subtipo de glucogenosis tipo IX y el dficit
de fosfoglicerato quinasa, que presentan herencia recesiva ligada al cromosoma X.
179

Tipos de glucogenosis
TIPO/ENFERMEDAD
Ia: Enfermedad
de Von Gierke
II: Enfermedad
de Pompe
III: Enfermedad
de Cori/Forbes
IV: E
nfermedad
de Andersen
ENZIMA AFECTADA
RGANO
SNTOMAS
Hipoglucemia grave
Acidosis lctica
Hiperuricemia
Hipertrigliceridemia
Hepatomegalia
Fallo renal
Glucosa 6-fosfatasa
Hgado
-Glucosidasa lisosomal
A
cmulo de glucgeno
en vesculas en los
lisosomas
Todos
Forma infantil:
Especialmente: - Muerte a los 2 aos
Msculo
- Fallo cardiaco
esqueltico
Forma juvenil:
Msculo cardiaco - Dificultad para caminar
- Parada
cardiorrespiratoria
Forma adulta:
- Miopata
Enzima desramificante
Hgado
Msculo
esqueltico
Msculo cardiaco
Hgado
Enzima ramificante
Musculo
esqueltico
A
cmulo de glucgeno
anormal con cadenas
cortas
Hepatomegala
Miopata
Muerte antes de los
3 aos
Hepatomegalia
Cirrosis
Hipertensin portal
Esplenomegalia
V: Enfermedad
de Mc Ardle
Glucgeno fosforilasa
muscular
Msculo
esqueltico
Intolerancia al ejercicio
Debilidad muscular
Aumento de CK
Mioglobinuria
Fallo renal
VI: E
nfermedad
de Hers
Glucgeno fosforilasa
heptica
Hgado
Hepatomegalia
VII: E
nfermedad
de Tarui
PFK-1 muscular
y en eritrocitos
Msculo,
eritrocitos
Similar a tipo V
T
ambin anemia
hemoltica
VIII y IX
Fosforilasa quinasa
Hgado, msculo
y leucocitos
Hepatomegalia
XI: Enfermedad
de Fanconi-Bickel
Transportador
de glucosa GLUT2
Hgado
Hepatomegalia
Raquitismo
Disfuncin renal
*Recientemente se ha descrito la glucogenosis tipo 0 Se debe al dficit de glucgeno sintasa y afecta al hgado
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5. PATOLOGA DE LA CADENA RESPIRATORIA

MITOCONDRIAL
1. NEUROPATIA PTICA DE LEBER
Es una enfermedad muy rara que se debe principalmente a mutaciones puntuales en genes
mitocondriales ND1, ND4 y ND6 que codifican para el complejo I de la cadena transportadora de
electrones Transmisin defectuosa de electrones desde el NADH a la ubiquinona. La mutacin ms
frecuente se produce en el gen ND4.
Afecta al sistema nervioso central, especialmente al nervio ptico, causando prdida de la visin bilateral
y ceguera.
2. EPILEPSIA MIOCLNICA DE FIBRAS ROJAS RASGADAS (MERRF)

Se debe a mutaciones puntuales en el gen mitocondrial que codifica para un tRNA especfico para lisina
que forma parte de protenas de la cadena respiratoria.
Se observan fibras musculares con mitocondrias anormales.

Se caracteriza por alteraciones neurolgicas en forma de epilepsia progresiva, demencia y miopata.
3. ENCEFALOPATA MITOCONDRIAL, ACIDOSIS LCTICA Y EPISODIOS TIPO ICTUS

(MELAS)
Se debe a mutaciones puntuales en el gen mitocondrial que codifica para un tRNA especfico de leucina,
impidiendo la fosforilacin oxidativa y la produccin mitocondrial de ATP.
Se caracteriza por episodios tipo ictus que se pueden manifestar como vmitos, cefaleas o alteraciones
visuales.
Es frecuente la prdida neurosensorial y la aparicin de diabetes mellitus tipo II (sto se debe a que el
aumento en la concentracin de ATP celular es un factor estimulador de la liberacin de insulina por las
clulas del pncreas).
181
6. PATOLOGA DEL METABOLISMO DE LOS

GLUCOSAMINOGLUCANOS
Los glucosaminoglucanos, tambin llamados mucopolisacridos, son heteropolisacridos compuestos
por unidades repetitivas de disacridos donde uno de los 2 monosacridos es siempre N-acetilglucosamina
o N-acetilgalactosamina; el otro monosacrido suele ser un cido urnico, generalmente cido
D-glucurnico o L-idurnico. Con frecuencia estn sulfatados o presentan un grupo carboxilato que les
confiere carcter cido.
Las mucopolisacaridosis son enfermedades de almacenamiento de mucopolisacridos.
Clasificacin de mucopolisacaridosis
ENFERMEDAD

I: Sndrome
de Hurler
(la ms grave)
ENZIMA AFECTADA
METABOLITO URINARIO
Y SNTOMAS
- Metabolitos:
Dermatn sulfato y heparn sulfato
- Sntomas:
Opacidad corneal
Cifosis lumbar
Retraso en el crecimiento
Retraso mental
Muerte en la adolescencia
-L-iduronidasa
II: S
ndrome
de Hunter
Iduronato sulfatasa
- Metabolitos:
- Sntomas:
Prdida de audicin
Retraso mental y del crecimiento
Facies tosca
Muerte en la adolescencia
III: Sndrome
de San Filippo
(la + frecuente)
Tipo A: Sulfaminidasa o heparn

sulfato N-sulfatasa
Tipo B: N-acetil--D-glucosaminidasa
Tipo C: Acetiltransferasa
Tipo D: N-Acetilglucosamina-6sulfato-sulfatasa
- Metabolitos:
Heparn sulfato
- Sntomas:
Deterioro mental progresivo
Muerte en la edad adulta
IV: S
ndrome
de Morquio
Tipo A: Galactosamina-6-sulfatasa
Tipo B: -Galactosidasa
- Metabolitos:
Queratn sulfato
- Sntomas:
Alteraciones esquelticas
Arilsulfatasa B
- Metabolitos:
Dermatn sulfato
- Sntomas:
Corta estatura
Facies tosca
Opacidad corneal
Alteracin cardiaca
-Glucuronidasa
- Metabolitos:
- Sntomas:
Hepatoesplenomegalia
Alteraciones esquelticas
Anomalas cardiacas
Muerte en infancia y adolescencia
VI: S
ndrome de
Marouteaux-Lamy
VII: Sndrome de Sly
182
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Se deben a la deficiencia congnita de una o varias enzimas lisosomales implicadas en su degradacin.
Debido a este dficit el mucopolisacrido se acumula en diversos tejidos causando la enfermedad.
Se heredan de forma autosmica recesiva, excepto la enfermedad de Hunter que presenta herencia
ligada al cromosoma X.
Los individuos afectados presentan alteraciones esquelticas, cardiovasculares, hepatoesplenomegalia,
defectos visuales, retraso mental y facies tosca.
Presentan un patrn diferente de excrecin urinaria del mucopolisacrido atendiendo al defecto

enzimtico.
Recuerda La sntesis de los glucosaminoglucanos tiene lugar por accin de

glucosiltransferasas que transfieren una unidad monosacardica de un azcar
ligado a un nucletido a un aceptor determinado.
183
7. METABOLISMO LIPDICO
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS
Los lpidos se caracterizan por ser molculas insolubles en agua y solubles en disolventes no polares.
El
catabolismo lipdico supone una fuente de energa muy importante para muchos tejidos ya que la
oxidacin de los cidos grasos genera casi el doble de energa que la oxidacin de los hidratos de carbono.
Adems,
algunos lpidos como los fosfolpidos cumplen una funcin estructural ya que forman parte de
la membrana plasmtica.
Fuentes principales de cidos grasos:
a) Grasas consumidas en la dieta.

b) Grasas almacenadas en las clulas en forma de gotas lipdicas.
c) Grasas sintetizadas en un tejido y que se transportan a otro.
En la alimentacin humana al menos el 40% de la energa requerida diariamente es suministrada por los
triglicridos.
Debido
a su carcter hidrofbico, los lpidos han de ser transportados en sangre formando parte de
LIPOPROTENAS. Las lipoprotenas son agregados esfricos que contienen lpidos hidrofbicos en el
ncleo (triglicridos y steres de colesterol) y fosfolpidos, colesterol libre y apolipoprotenas en el exterior.
Estructura de una lipoprotena

Las APOPROTENAS O APOLIPOPROTENAS son sintetizadas principalmente en el hgado, se unen
a partculas lipdicas y tienen como funcin el transporte de triglicridos, colesterol, steres de colesterol y
fosfolpidos entre los distintos rganos.
1. TIPOS DE LIPOPROTENAS
Existen
diferentes tipos de lipoprotenas, cada una de las cuales desempea funciones concretas en el
transporte de lpidos.
Dado
que los lpidos tiene una densidad mucho menor que las protenas, el contenido lipdico de una
clase determinada de lipoprotena est inversamente relacionado con su densidad.
184
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Composicin y caractersticas fisico-qumicas de las lipoprotenas plasmticas
QM
VLDL
IDL
LDL
HDL
Caractersticas fsico-qumicas
Electroforesis
Densidad (g/mL)
Dimetro
Pre-
0,95-1,006
30-90
Origen
<0,95
90-100
Pre- y
1,006-1,019
25-30
1,019-1,063
20-25
1,063-1,210
7-20
Componentes (% de peso seco)

Protenas
Triglicridos
Colesterol libre
steres de
colesterol
Fosfolpidos
c.grasos libres
1-2,5
85-90
1-3
5-10
50-60
5-10
15-20
30
7-9
20-25
6-10
7-10
40-55
3-4
3-4
3-5
10-15
22-24
35-42
12-20
6-9
<1
15-20
22-26
15-22
25-35
<1
<1
<1
<1
Composicin en apoprotenas
A, B-48, C, E
B-100, C, D, E B-100, C, D, E
B-100
A, C, D, E
Las distintas lipoprotenas se pueden separar atendiendo a su densidad y a su tamao mediante

ultracentrifugacin o electroforesis:
a) Mediante ultracentrifugacin, las lipoprotenas que aparecen en el fondo son las HDL ya que son las de
mayor densidad y las que aparecen en forma de una banda en la superficie son los quilomicrones porque
presentan la densidad ms baja.
b) Mediante electroforesis, aparecen en el punto de aplicacin los quilomicrones, que son las lipoprotenas
de mayor tamao y por tanto, las que migran ms lentamente.
Separacin de las lipoprotenas mediante ultracentrifugacin o electroforesis
2. METABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES

Las
triglicridos ingeridos con la dieta son emulsionados en el intestino delgado por accin de las sales
biliares y forman micelas mixtas de cidos biliares y triglicridos. Esto favorece la accin de enzimas lipasas
hidrosolubles como la lipasa pancretica, que convierte los triglicridos en monoglicridos, diglicridos,
cidos grasos libres y glicerol.
Estos
compuestos difunden a travs de la mucosa intestinal; despus, en el retculo endoplsmico y

aparato de Golgi de las clulas de la mucosa intestinal se vuelven a sintetizar los triglicridos.
Estos triglicridos forman complejos con el colesterol de la dieta, los fosfolpidos y la apolipoprotena B-48
formando una lipoprotena denominada QUILOMICRN (QM).
185

Los quilomicrones pasan desde la mucosa intestinal al sistema linftico y de ah son transportados a la
sangre. Una vez en la sangre captan otras apolipoprotenas adicionales de las HDL (apo C-II y apo E).
Por accin de la lipoprotena lipasa (activada por la apo C-II de los QM) los quilomicrones son retirados
de la circulacin para entrar principalmente en el msculo y en el tejido adiposo. Esta lipoprotena lipasa
(LPL) hidroliza los triglicridos a cidos grasos y monoglicridos en la superficie interna del capilar de los
tejidos diana.
Al ser hidrolizados por la LPL se pierde la apo C-II, con lo que disminuye la afinidad de los QM por la LPL,
y sta se inactiva.
Los quilomicrones que han perdido los triglicridos pero que tienen todava colesterol y apolipoprotenas
se denominan QUILOMICRONES REMANENTES Son captados por el hgado con ayuda de su

receptor en el hepatocito, la apo E, e introducidos por endocitosis.
Metabolismo de los quilomicrones

Recuerda
Los quilomicrones tienen origen intestinal y transportan los triglicridos de origen

exgeno. Son las lipoprotenas de menor densidad y mayor tamao.
3. METABOLISMO DE LAS VLDL Y DE LAS LDL

Los cidos grasos y el colesterol que llegan al hgado, junto con los triglicridos y el colesterol all
sintetizados, se utilizan para la sntesis de las VLDL en el retculo endoplsmico y en el aparato de Golgi.
Las VLDL (con su apolipoprotena caracterstica, la apo B-100) son liberadas a la circulacin sistmica
desde los hepatocitos y all toman otras apolipoprotenas de las HDL, como la apo C-II, permitiendo la
accin de la lipoprotena lipasa que hidroliza los triglicridos de las VLDL.
La partcula resultante de la interaccin de la lipoprotena lipasa con las VLDL se llama IDL. Posteriormente
las IDL ceden a las HDL componentes de su superficie, como fosfolpidos y colesterol no esterificado.
Adems, incorporan el colesterol esterificado de las HDL.
Las IDL pueden tomar 2 vas metablicas:
- Ser eliminadas directamente del plasma al ser reconocida la apo E por receptores hepticos.
- Evolucionar a LDL por prdida de triglicridos y de apo E que se transfieren a las HDL.
clulas de los tejidos perifricos que poseen receptores para la apo B-100 y las del hgado que
poseen receptores de apo E y apo B-100, endocitan las LDL y las degradan en los macrfagos.
Las
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Aproximadamente el 30% de las LDL es degradado en los tejidos extrahepticos y el 70%, en el
hgado.
Las LDL constituyen el sistema de transporte de colesterol desde el hgado a los tejidos
perifricos.
Metabolismo de las VLDL y de las LDL
Recuerda
Las VLDL son las lipoprotenas encargadas de transportar los triglicridos de origen
endgeno y se sintetizan en el hgado. Las LDL se sintetizan en el plasma.
a) Vas de degradacin de las LDL

Va dependiente del receptor de LDL
El receptor de LDL interacciona con aquellas lipoprotenas que contienen apo B-100 y/o apo E.
A travs de este receptor las partculas LDL son captadas e internalizadas por endocitosis mediada por
receptor y posteriormente, degradadas en los lisosomas.
El colesterol liberado:
- Inhibe la HMG-CoA sintetasa (enzima limitante en la sntesis de colesterol) y suprime la transcripcin del
gen de esta enzima.
- Inhibe la sntesis de receptores de LDL.
- Activa la acil-CoA-colesterol-aciltransferasa (ACAT) Enzima intracelular que cataliza la sntesis de
steres de colesterol a partir de colesterol y un acil-CoA de cadena larga.
Finalmente el colesterol es eliminado por va biliar, incorporado a las membranas celulares o se emplea
en la sntesis de hormonas. Por esta va se degradan las 2/3 partes de las LDL circulantes.
Va independiente del receptor de las LDL
Cuando los niveles plasmticos de LDL son elevados, las LDL se filtran a travs del endotelio de la pared
arterial y penetran hasta la capa ntima.
Despus
sufren modificaciones, que consisten en la oxidacin de las LDL mediante la peroxidacin de

cidos grasos insaturados, la hidroxilacin del colesterol o la oxidacin de residuos de aminocidos de la
apolipoprotena.
187

Estas LDL modificadas son reconocidas por los macrfagos de la ntima arterial. Los macrfagos poseen
unos receptores de eliminacin o receptores scavenger (este receptor no est sometido a regulacin
por los niveles intracelulares de colesterol) que internalizan las LDL oxidadas Dan lugar a clulas
espumosas.
Estas clulas espumosas tienen un efecto quimiotctico, hacen que migren ms leucocitos a esta zona
y acumulan ms colesterol, contribuyendo a la formacin de la placa de ateroma.
Por lo tanto, elevadas concentraciones de LDL se asocian con un mayor riesgo aterognico.
Recuerda
Las LDL son las lipoprotenas que presentan mayor contenido de colesterol.
Captacin de las LDL por endocitosis mediada por receptor
4. METABOLISMO DE LAS HDL

Las HDL o lipoprotenas de alta densidad son sintetizadas por el hgado y el intestino (en menor
proporcin) en forma de partculas pequeas discoidales que se llaman HDL nacientes (HDL3).
Las HDL nacientes son ricas en protenas. Estn formadas por una doble capa de lpidos y rodeadas por
una capa externa de fosfolpidos, colesterol libre y apo A-I, principalmente.
Las HDL nacientes alcanzan los depsitos tisulares de colesterol y lo extraen; este colesterol es
esterificado por la lecitin-colesterol-acil-transferasa (LCAT) presente en la superficie de las HDL. La
LCAT tambin acta sobre los quilomicrones y VLDL residuales.
) Relacin inversa
con la aterosclerosis coronaria. Estas HDL maduras son captadas por el hgado y metabolizadas
liberando el colesterol.
Las HDL nacientes se transforman en partculas de HDL maduras y esfricas (HDL
Sirven como recogedoras de colesterol, apoprotenas y otros componentes de superficie durante el

catabolismo intravascular de lipoprotenas ricas en triglicridos. Tambin absorben el colesterol libre de
las clulas.
188
@AcademiaGoBIR

HDL, por tanto, transportan el colesterol de los tejidos extrahepticos al hgado Transporte
inverso o retrgrado del colesterol.
Las
Metabolismo de las lipoprotenas

Caractersticas de las principales lipoprotenas
ORIGEN
FUNCIN
QM
VLDL
IDL
LDL
Intestinal
Heptico
Plasmtico
Plasmtico
Transportan
los TG exgenos
desde el intestino
a los tejidos
perifricos
Transportan los
TG endgenos
a los tejidos
perifricos
Proceden de las
VLDL. Tras la
hidrlisis de los
TG endgenos
en los capilares,
son captadas
por el hgado o
evolucionan a LDL
Transportan el
colesterol a los
tejidos perifricos
189
HDL
Heptico
e intestinal
Eliminan el exceso
de colesterol
de los tejidos y
lo devuelven al
hgado para su
metabolismo y
excrecin

Recuerda
La lipoprotena lipasa (LPL) es una acilglicerol ster hidrolasa que se ancla a la

superficie vascular a travs de interacciones electrostticas con molculas de heparn sulfato. Se encuentra en tejido adiposo, msculo esqueltico, cardiaco y
glndula mamaria. Est ausente en hgado, aunque se ha encontrado actividad
en este rgano durante la etapa perinatal.
La lecitin-colesterol-acil-transferasa (LCAT) es una enzima que cataliza la esterificacin del colesterol; transfiere el cido graso en la posicion sn-2 de la fosfatidilcolina al 3-OH del colesterol, convirtiendo al colesterol en una molcula ms hidrofbica. Es segregada por el hgado pero se localiza en plasma.
Caractersticas de las principales apolipoprotenas
Apo B-48
LIPOPROTENA
ASOCIADA
FUNCIN
Quilomicrones
Transporte/
eliminacin de
colesterol
Apo B-100
Apo E
Quilomicrones
VLDL
IDL
HDL
VLDL
IDL
LDL
Se une al
receptor de LDL
Desencadena
la eliminacin
por el hgado
de VLDL, IDL y
quilomicrones
remanentes
Apo A-I
Apo C-II
HDL
Quilomicrones
VLDL
HDL
Activador
de la LCAT
Activador de
la lipoprotena
lipasa
Intestinal
Heptico
Heptico
Intestinal
Ligando para el
receptor
heptico
ORIGEN
Intestinal
Hgado y otros
tejidos como
intestino
Heptico
5. OTRAS LIPOPROTENAS
Lipoprotena
X: es una lipoprotena anormal de composicin variable. Presenta una parte proteica con
albmina y varias apolipoprotenas (A, C y E), y una parte lipdica que puede contener cidos biliares. Su
aparicin es un signo especfico de colestasis.
Lipoprotena (a): presenta una homologa estructural con el plasmingeno, por lo que compite con l por
su unin al endotelio e inhibe la fibrinolisis. Su elevacin (>30 mg/dL) se asocia con riesgo gentico de
cardiopata isqumica.
6. LIPLISIS
Los lpidos neutros se almacenan en los adipocitos (y en clulas sintetizadoras de hormonas esteroideas
en la corteza suprarrenal, ovario y testculos) en forma de gotitas lipdicas.
La liplisis es el mecanismo de movilizacin de los lpidos que se encuentran almacenados como

reservorio de energa en forma de triglicridos (principal sustrato energtico en el organismo).
Cuando
existe una necesidad de aporte energtico, estas grasas se movilizan y se transportan a otros
tejidos, como msculo esqueltico o corazn.
El estmulo para la liplisis son el glucagn y la adrenalina: activacin de la adenilato ciclasa + AMPc
+ PKA Activacin por fosforilacin de la triglicrido lipasa o lipasa sensible a la accin hormonal
Hidrlisis de los triglicridos a cidos grasos y glicerol.
Los cidos grasos liberados salen de los adipocitos y son transportados en el torrente circulatorio unidos
a la albmina (hasta 10 cidos grasos por molcula de protena) Transporte al interior de los tejidos.
El glicerol liberado es fosforilado por la glicerol quinasa y el glicerol 3-P resultante se oxida a DHAP, que
sigue 2 vas: gluconeognesis (a nivel heptico) o gluclisis.
190
@AcademiaGoBIR

Aproximadamente el 95% de la energa procedente de la oxidacin de los triglicridos procede de los
cidos grasos y solo un 5% procede del glicerol.
Liplisis y transporte plasmtico de triglicridos
CATABOLISMO DE LPIDOS
La oxidacin de los cidos grasos hasta acetil-CoA es un mecanismo de produccin de energa que cubre
el 80% de las necesidades energticas en el hgado y el corazn en circunstancias fisiolgicas.
El acetil-CoA generado en este proceso catablico entra en el ciclo de Krebs y se oxida por completo a
CO2 suministrando una carga energtica mayor.
1. -OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS

Consiste
en la eliminacin secuencial de fragmentos de 2 C en forma de acetil-CoA desde el extremo

carboxilo de la molcula de cido graso.
Se lleva a cabo en la matriz mitocondrial, por lo que se requiere que los cidos grasos localizados en el
citosol celular penetren en el interior de la mitocondria.
a) Activacin y transporte del cido graso

Dado que la membrana mitocondrial interna es impermeable a los cidos grasos libres de cadena larga
(14 C) y a los acil-CoA, es necesario que el cido graso se active transformndose en el derivado acil
graso-CoA para poder ser transportado al interior de la matriz por un sistema de transporte especfico.
Los
cidos grasos que presentan 12 C o menos entran en la mitocondria sin ayuda de transportadores
especficos.
La activacin consiste en la generacin de un acil graso-CoA por la accin de la acil-CoA sintetasa:
- Formacin de un enlace tioster entre el grupo carboxilo del cido graso y el grupo tiol de la coenzima A
para generar un acil graso-CoA.
- Esta reaccin lleva acoplada la hidrlisis del ATP.
- La enzima est localizada en la membrana mitocondrial externa.
191
Activacin de los cidos grasos

Los steres de acil graso-CoA formados en el lado citoslico de la membrana mitocondrial externa son
transportados al interior de la mitocondria y sufren -oxidacin para producir ATP. Para su transporte se
unen a una molcula denominada CARNITINA:
- Los cidos grasos se unen transitoriamente al grupo hidroxilo de la carnitina para formar acil-carnitina
mediante la accin de la enzima carnitina acil-transferasa I de la membrana externa.
- Este derivado acil-carnitina puede atravesar la membrana mitocondrial externa y penetrar en la matriz
mediante difusin facilitada por el transportador de acil-carnitina/carnitina de la membrana interna.
- Posteriormente, la carnitina acil-transferasa II localizada en la cara interna de la membrana mitocondrial
interna regenera el acil graso-CoA y libera la carnitina libre en el interior de la matriz.
Entrada de los cidos grasos al interior de la mitocondria
b) -Oxidacin de los cidos grasos saturados con n par de tomos de carbono

Este
proceso consta de cuatro pasos que se repiten consecutivamente hasta que toda la molcula de
acil-CoA ha sido degradada a acetil-CoA, y ste entra en el ciclo de Krebs. Fases:
192
@AcademiaGoBIR

1) Deshidrogenacin de acil-CoA en trans-2-enoil-CoA. Acil-CoA deshidrogenasa
- Se genera un doble enlace entre C-2 y C-3 y se produce FADH2.
- Existen 3 isoenzimas de la acil-CoA deshidrogenasa atendiendo a la longitud de las cadenas de los cidos
grasos a oxidar:
a) Acil-CoA-dh de cadena muy larga (VLCAD) 12 a 18 C.
b) Acil-CoA-dh de cadena media (MCAD) 4 a 14 C.
c) Acil-CoA-dh de cadena corta (SCAD) 4 a 8 C.
2) Hidratacin de trans-2-enoil-CoA a L-- hidroxiacil-CoA. Enoil-CoA hidratasa
3) Deshidrogenacin de L--hidroxiacil-CoA a -cetoacil-CoA. L--hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
- Se genera NADH + H+.
- Esta enzima es especfica para el esteroismero L.
4) Ruptura tioltica de -cetoacil-CoA. Tiolasa o -cetotiolasa
- Se libera una molcula de acetil-CoA y un acil-CoA que tiene 2 C menos que la cadena de partida.
Pasos de la -oxidacin de cidos grasos
Rendimiento energtico de la -oxidacin

El nmero de vueltas necesarias para oxidar completamente una cadena de cido graso saturado con
nmero par de tomos de carbono es igual a (n/2)-1 (n = n tomos de carbono). Ej. El cido palmtico tiene
16 C y se oxidar completamente en 7 vueltas (16/2 -1).
El nmero de acetil-CoA que se producen en la degradacin es igual a n/2. Ej. El cido palmtico da
8 molculas de acetil-CoA.
N de vueltas = (n/2)-1
N acetil-CoA = n/2
Palmitoil-CoA + 7 CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 H2O 8 acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
(7 FADH2 x 1,5) + (7 NADH x 2,5) = 28 molculas de ATP a partir de palmitoil-CoA
Los 8 acetil-CoA generados entran en el ciclo de Krebs y se obtienen equivalentes de reduccin que van
a la cadena respiratoria y generan ATP.
193

Rendimiento en ATP de la oxidacin de una molcula de palmitoil-CoA a CO2 y H2O
ENZIMA
SE GENERAN
ATPs
Acil-CoA deshidrogenasa
7 FADH2
10,5
-Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
7 NADH
17,5
Isocitrato deshidrogenasa
8 NADH
20
-Cetoglutarato deshidrogenasa
8 NADH
20
Succinil-CoA sintetasa
8 GTP
Succinato deshidrogenasa
8 FADH2
12
Malato deshidrogenasa
8 NADH
20
TOTAL
108
Ojo
Si se parte directamente del cido palmtico y no del palmitoil-CoA se obtienen 106

ATPs, ya que se consumen 2 ATPs en la activacin del cido graso.
c) -Oxidacin de los cidos grasos insaturados

La mayora de los cidos grasos de los triglicridos y de los fosfolpidos son insaturados.
doble enlaces de los cidos grasos insaturados se encuentran en configuracin cis y la enoil-CoA
hidratasa no puede actuar sobre ellos. Por lo tanto, es necesario un enzima adicional ms, una isomerasa,
que transforme el cis-3-enoil-CoA en trans-3-enoil-CoA. Si el cido graso es poliinsaturado, es necesario
la accin de una segunda enzima, una reductasa (NADPH dependiente).
Los
En
la oxidacin de los cidos grasos insaturados se rinde 1,5 ATPs menos por cada doble enlace. Si el
cido graso es monoinsaturado, como el acido palmitoleico, rendir 1,5 ATPs menos porque el primer paso
de oxidacin por la acil-CoA deshidrogenasa no se da.
194
@AcademiaGoBIR
Oxidacin de un cido graso poliinsaturado
d) -Oxidacin de cidos grasos de nmero impar de tomos de carbono

Son los menos abundantes ya que la mayora de lpidos naturales contienen un nmero par de tomos
de carbono.
Se
oxidan a travs de la misma ruta que los cidos grasos saturados de nmero par de tomos de
carbono, pero el sustrato del ltimo paso es un acil graso-CoA de 5 C, que al oxidarse da acetil-CoA (2 C)
y propionil-CoA (3 C).
El acetil-CoA entra en el ciclo de Krebs y el propionil-CoA entra en otra ruta enzimtica donde se
transforma en succinil-CoA antes de entrar en el ciclo de Krebs.
Esta ruta adicional del propionil-CoA consta de 3 reacciones enzimticas:
195

Ruta del propionil-CoA
REACCIN
PRODUCTO
ENZIMA
Carboxilacin a partir del propionil-CoA.

Reaccin dependiente de BIOTINA.
Consume ATP
D-Metilmalonil-CoA
Propionil-CoA-carboxilasa
Epimerizacin a partir del D-MetilmalonilCoA
L-Metilmalonil-CoA
Metilmalonil-CoA-epimerasa
Reorganizacin intramolecular a partir del

L-Metilmalonil-CoA. Enzima dependiente
de cobalamina o vitamina B12
Succinil-CoA
Metilmalonil-CoA-mutasa
Oxidacin del propionil-CoA
Ojo
Los cidos grasos de nmero impar de tomos de carbono son parcialmente

gluconeognicos porque de succinil-CoA OAA Glucosa.
e) -Oxidacin peroxisomal
Tiene lugar en los peroxisomas (orgnulos similares a los glioxisomas de las clulas vegetales).
La
enzima acil-CoA deshidrogenasa no transfiere los electrones a la cadena respiratoria sino que los
transfiere directamente al O2, que se reduce a H2O2.
Mediante esta ruta se pueden oxidar los primeros carbonos de los cidos grasos de cadena muy larga o
ramificados, y el resto de grupos acilo ser transferidos a la mitocondria para la -oxidacin.
Esta ruta no lleva acoplada la generacin de energa en forma de ATP pero produce calor.
196
@AcademiaGoBIR

Es una ruta minoritaria en la que la oxidacin inicial se produce en el carbono en vez de en el carbono .
Mediante esta ruta se oxida el cido fitnico, un cido graso de 20 C (producto de la oxidacin del fitol,
un diterpeno componente de la clorofila), porque no se puede oxidar en su carbono debido al grupo metilo
presente en su C-3.
La oxidacin en el carbono origina el cido pristnico que se puede catabolizar mediante la -oxidacin.
La capacidad de oxidar este cido es muy importante ya que hay grandes cantidades de este cido en la
alimentacin. Ej. Legumbres.

Consiste en la oxidacin del carbono ms distante del grupo carboxlico (carbono omega).
lugar en el retculo endoplsmico del hgado y del rin. Utiliza como sustrato cidos grasos
de 10 12 C.
Tiene
La
primera reaccin es la hidroxilacin del carbono por accin de una oxidasa de funcin mixta. A
continuacin actan la alcohol deshidrogenasa y la aldehdo deshidrogenasa.
En cada paso se producen cidos dicarboxlicos, como cido succnico y adpico.
4. REGULACIN DE LA OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS

El paso limitante de la velocidad es la transferencia de los acil graso-CoA citoslicos a la matriz
mitocondrial.
Una vez los grupos acilo han entrado en la mitocondria siguen necesariamente el proceso de oxidacin
hasta acetil-CoA.
La carnitina acil-transferasa I es inhibida por el malonil-CoA
Primer intermediario de la biosntesis

de cidos grasos de cadena larga en el citosol a partir de acetil-CoA. Este compuesto aumenta siempre
que hay un exceso de hidratos de carbono que no se puede almacenar en forma de glucgeno, por lo que
se convierte en cidos grasos y se almacena como triglicridos.
Cuando la relacin [NADH+]/[NAD+] es elevada se inhibe la -hidroxiacil-CoA-deshidrogenasa.

La elevacin de acetil-CoA inhibe la enzima tiolasa.
5. FORMACIN DE CUERPOS CETNICOS

El acetil-CoA formado en el hgado tras la oxidacin de los cidos grasos puede entrar en el ciclo de Krebs
o puede convertirse en cuerpos cetnicos: acetoacetato, -hidroxibutirato y acetona.
La sntesis de cuerpos cetnicos ocurre cuando hay un exceso de unidades acetilo porque se han
oxidado grandes cantidades de grasa (la velocidad de la -oxidacin supera a la velocidad del ciclo de
Krebs) y est limitada la disponibilidad de glucosa (ayuno o diabetes).
Estos compuestos se distribuyen a diferentes tejidos como corazn y msculo esqueltico, favoreciendo
que la glucosa sea utilizada por los tejidos que dependen ms de ella, como el cerebro (no consume cidos
grasos) o los glbulos rojos.
La sntesis de cuerpos cetnicos tiene lugar en la matriz mitocondrial de los hepatocitos. El hgado
sintetiza cuerpos cetnicos pero no los utiliza, los exporta.
Fases:
- Condensacin de 2 molculas de acetil-CoA para formar acetoacetil-CoA. Tiolasa.

- Condensacin del acetoacetil-CoA con el acetil-CoA para formar -hidroxi-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
HMG-CoA sintasa.
- Escisin del HMG-CoA en acetil-CoA y acetoacetato. HMG-CoA liasa.
- Reduccin reversible de acetoacetato a D--hidroxibutirato. D--hidroxibutirato deshidrogenasa
(estereoespecfica).
197

- La descarboxilacin del acetoacetato de forma espontnea o por accin de la acetoacetato
descarboxilasa origina el ltimo cuerpo cetnico, la acetona.
En tejidos extrahepticos:
- El acetoacetato se une al CoA por accin de la tioforasa o -cetoacil-CoA-transferasa Acetoacetil-CoA

que por accin de la tiolasa 2 acetil-CoA Ciclo de Krebs.
- El D--hidroxibutirato, por accin de la D--hidroxibutirato deshidrogenasa, se oxida a acetoacetato.
Los cuerpos cetnicos acetoacetato y -D-hidroxibutirato son muy solubles en sangre y en orina. La
acetona se produce de forma minoritaria y es un cuerpo cetnico voltil.
Ojo
El higado no puede utilizar los cuerpos cetnicos debido a la ausencia de la enzima

tioforasa.
Biosntesis de cuerpos cetnicos y conversin de cuerpos cetnicos en acetil-CoA

El cerebro, en condiciones de inanicin (cuando no es posible disponer de glucosa), se puede adaptar a
la utilizacin de acetoacetato y D--hidroxibutirato (cuerpo cetnico ms abundante).
En situaciones donde se produce un aumento de la gluconeognesis (diabetes mal controlada o ayuno

prolongado) aumenta el ritmo de biosntesis de cuerpos cetnicos por diversas razones:
- En la diabetes, al haber dficit de insulina, que es lipognica: disminuye la concentracin de malonil-CoA

Desinhibicin de la carnitina acil-transferasa I Oxidacin de cidos grasos Exceso de unidades
acetilo Cetognesis.
- Disminuye la velocidad del ciclo de Krebs (debido a que el OAA se utiliza para la gluconeognesis) y se
desva el excedente de unidades acetilo que no puede oxidarse en el ciclo de Krebs hacia la cetognesis.
- Adems, el CoA liberado en la sntesis de cuerpos cetnicos permite la oxidacin continua de cidos
grasos.
- La presencia de cuerpos cetnicos en sangre conlleva una disminucin del pH Acidosis, que puede
evolucionar a coma y muerte.
198
@AcademiaGoBIR
Formacin de cuerpos cetnicos y exportacin desde el hgado
ANABOLISMO DE LPIDOS
1. BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS
Los lpidos constituyen la principal forma de energa almacenada en el organismo. La glucosa ingerida
en exceso se convierte en cidos grasos y stos, a su vez, en triglicridos que se almacenan en el tejido
adiposo.
La sntesis de cidos grasos tiene lugar en el citosol.
Participa una molcula de acetil-CoA iniciadora y un intermediario de 3 C, el malonil-CoA.
Para que tenga lugar la sntesis de cidos grasos es necesario:
1) Poder reductor en el citosol celular (NADPH). Este poder reductor en los hepatocitos y los adipocitos
procede de la ruta de las pentosas fosfato y de la enzima mlica.
Recuerda
El NADPH es el transportador de electrones en las rutas anablicas, mientras que

el NADH acta en las reacciones catablicas.
Produccin de NADPH
199

2) Cantidades elevadas de acetil-CoA en el citosol, procedente principalmente del piruvato y del esqueleto
carbonado de los aminocidos. Como se encuentra en la matriz mitocondrial ha de ser transportado
al citosol. La membrana mitocondrial interna es impermeable al acetil-CoA, por lo que ste sale de la
mitocondria en forma de citrato a travs de un transportador.
Transporte del acetil-CoA en forma de citrato al citosol
- El citrato se sintetiza a partir de acetil-CoA y OAA por accin de la citrato sintasa. Una vez transportado
al citosol se regenera de nuevo el acetil-CoA por accin de la citrato liasa.
a) Fases de la biosntesis de cidos grasos

Sntesis de malonil-CoA
Tiene lugar de forma irreversible a partir del acetil-CoA por la acetil-CoA carboxilasa, que presenta
como grupo prosttico biotina. La reaccin consume ATP y transcurre a travs de un intermediario de
N-carboxibiotina que se une covalentemente.
Acetil-CoA + ATP + HCO3 Malonil-CoA + ADP + Pi + H+

Esta reaccin es el paso limitante en la biosntesis de cidos grasos.
Sntesis de los cidos grasos por la cido graso sintasa

La sntesis de las cadenas carbonadas de los cidos grasos se lleva a cabo por un complejo
multienzimtico denominado cido graso sintasa, que est constituido por una sola cadena polipeptdica
y presenta 7 sitios activos diferentes en dominios separados.
Siempre sintetiza el mismo cido graso saturado a partir de un acetil-CoA, NADPH y unidades sucesivas
de malonil-CoA cido palmtico (16 C).
El resto de cidos grasos se sintetizan a partir del cido palmtico por la accin de desaturasas (introducen
dobles enlaces) y elongasas.
El proceso de sntesis tiene lugar mediante ciclos con una secuencia repetida de 4 etapas. Primero utiliza
una molcula de acetil-CoA iniciadora o cebadora y el resto de los tomos de carbono proceden del acetilCoA va malonil-CoA.
Se necesitan 7 ciclos para sintetizar el cido palmtico. En el primero se sintetiza un cido graso de 4 C
(butiril). Cada ciclo posterior alarga la cadena de cido graso en 2 C.
200
@AcademiaGoBIR
Estructura de la cido graso sintasa

Recuerda
Los C-15 y C-16 del palmitato proceden del acetil-CoA y el resto de carbonos de la
cadena proceden del malonil-CoA.
Dentro de los dominios de la cido graso sintasa cabe destacar la presencia de la protena transportadora
de grupos acilo (ACP), que presenta un grupo -SH y un grupo prosttico 4-fosfopantetena. Este
dominio acta como brazo flexible que une la cadena de cido graso creciente al complejo cido graso
sintasa y tambin transfiere los intermediarios de un sitio activo al siguiente. Adems es el sitio de entrada
de los grupos malonilo.
Protena transportadora de grupos acilo

Las 4 fases consecutivas de cada ciclo son las siguientes:
a) Condensacin para generar acetoacetil-ACP. -Cetoacil-ACP sintasa (KS). Se transfiere el grupo

acetilo desde el grupo -SH de la Cys de la enzima al grupo malonilo unido al -SH de la Cys de la ACP. Se
libera CO2.
201

b) Reduccin del grupo carbonilo para generar D--hidroxibutiril-ACP. -Cetoacil-ACP reductasa (KR).
Se consume NADPH.
c) Deshidratacin para generar trans-2-butenoil-ACP. -Hidroxiacil-ACP deshidratasa (DH). Se elimina
una molcula de H2O al formarse un doble enlace.
d) Reduccin del doble enlace para generar butiril-ACP. Enoil-ACP-reductasa (ER). Se consume NADPH.
El grupo butirilo se transfiere desde el grupo -SH de la ACP al grupo -SH de la -cetoacil sintasa.
Para empezar otro ciclo se une otro grupo malonilo al grupo -SH de la ACP, ahora desocupado.
Cuando
se ha sintetizado el cido palmtico se libera del complejo multienzimtico por accin de una
tioesterasa.
Mecanismo de actuacin de la cido graso sintasa

La sntesis del resto de cidos grasos tiene lugar posteriormente por accin de otras 2 enzimas:
Desaturasas actan en el retculo endoplsmico liso introduciendo dobles enlaces. Participan

enzimas microsomales oxidasas que emplean O2 molecular Complejo citocromo b5-reductasa,
dependiente de flavina.
Recuerda
El ser humano carece de desaturasas que introduzcan dobles enlaces ms all del
C-9.
Elongasas Introducen 2 C ms a partir de:

- Acetil-CoA (Mitocondria) Consumen NADPH + H+.
- Malonil-CoA (Retculo endoplsmico liso) Utilizan CoA como transportador de grupos acilo (en vez de
ACP).
202
@AcademiaGoBIR

Reaccin global para la sntesis de cidos grasos
FASES
Sntesis
de malonil-CoA
A PARTIR DE
SE GENERAN
7 Malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 7 H+
7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP
Actuacin de la cido
Acetil-CoA + 7 Malonil-CoA + 14 NADPH + 14 H+ Palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP+ + 6 H2O
graso sintasa
(7 ciclos)
Balance global
8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+
Palmitato + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6 H2O
Adems,
en el transporte del acetil-CoA de la mitocondria al citosol se consumen 2 ATPs por molcula

de acetil-CoA transportada:
- Un ATP en la hidrlisis del citrato en el citosol para dar de nuevo acetil-CoA + OAA: enzima citrato liasa.
- Otro ATP en la regeneracin del OAA a partir de piruvato en la matriz mitocondrial: enzima piruvato
carboxilasa.
Por lo tanto, en la sntesis de cidos grasos, por unidad de 2 C transportada se consumen 3 molculas
de ATP.
b) Regulacin de la sntesis de cidos grasos

El paso limitante en la sntesis de cidos grasos es la reaccin catalizada por la acetil-CoA carboxilasa:
- Retroinhibicin por producto: inhibida por palmitoil-CoA.

- Regulacin alostrica: activada por citrato.
- Regulacin por modificacin covalente (fosfo/desfosforilacin):
Glucagn y adrenalina + Fosforilacin Inactivacin de la enzima por disociacin en subunidades
monmericas.
Insulina Desfosforilacin Polimerizacin originando filamentos Activacin Biosntesis lipdica.
La
ingestin de cidos grasos poliinsaturados suprime la expresin de genes que codifican enzimas
lipognicas en el hgado.
Regulacin de la sntesis de cidos grasos
203

2. BIOSNTESIS DE TRIGLICRIDOS
Tiene lugar en el retculo endoplsmico de las clulas adiposas y hepticas.
El 75% de los cidos grasos liberados en la liplisis se reesterifican para formar triglicridos.
Se
originan mediante la esterificacin secuencial de una molcula de glicerol 3-P con 3 molculas de
acil-CoA:
- El glicerol 3-P procede de la DHAP en el tejido adiposo y de la fosforilacin del glicerol por accin de la
glicerol 3-quinasa en el hgado y en el rin.
- Los acil-CoA se forman a partir de las acil-CoA sintetasas.
Biosntesis del cido fosfatdico
3-P + 2 acil graso-CoA = CIDO FOSFATDICO O DIACILGLICEROL 3-P Precursor de los

triglicridos y de los fosfoglicridos.
Glicerol
La ruta hacia los triglicridos implica la eliminacin hidroltica del fosfato por accin de la cido fosfatdico
fosfatasa, seguida de una transferencia de otro grupo acilo procedente de un acil-CoA.

cido fosfatdico + H2O 1,2-Diacilglicerol + Pi
1,2-Diacilglicerol + Acil-CoA Triacilglicerol + CoA-SH
3. BIOSNTESIS DE FOSFOGLICRIDOS
Son los fosfolpidos ms abundantes. Su sntesis tiene lugar en el retculo endoplsmico liso.
Los primeros pasos son idnticos a la sntesis de triglicridos: 2 grupos acilo graso se esterifican con el
C-1 y C-2 del glicerol 3-P para dar cido fosfatdico.
A continuacin, el cido fosfatdico se activa utilizando CDP (nucletido difosfato) CDP-diacilglicerol.
Otra estrategia es la unin del CDP al hidroxilo del grupo de cabeza sin formar previamente CDPdiacilglicerol.
204
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a) Sntesis de fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina
Bacterias y levaduras:
- La fosfatidilserina se produce por condensacin de la serina + CDP-diacilglicerol.

- La fosfatidiletanolamina se produce por descarboxilacin a partir de la fosfatidilserina.
Clulas eucariticas:
- La fosfatidilserina no se sintetiza a partir de CDP-diacilglicerol, sino que procede de la fosfatidiletanolamina

o fosfatidilcolina mediante reacciones de intercambio del grupo de cabeza polar.
- Fosfatidilserina Descarboxilacin Fosfatidiletanolamina Adicin de 3 grupos metilo al grupo
amino Fosfatidilcolina (los 3 grupos metilo proceden de la S-adenosilmetionina).
- La fosfatidilcolina en el hgado se produce tambin por metilacin de la fosfatidiletanolamina y en el resto
de tejidos se produce a partir de CDP-colina y DAG.
Recuerda
La fosfatidilcolina es un componente importante del surfactante pulmonar

Mantiene una tensin superficial elevada evitando el colapso alveolar. El surfactante
pulmonar contiene entre un 50-60% de dipalmitoilfosfatidilcolina.
Ruta de la sntesis de fosfolpidos en mamferos y bacterias
b) Sntesis de fosfatidilinositol, fosfatidilglicerol y cardiolipina

El
fosfatidilinositol, tanto en bacterias como en clulas eucariotas, se sintetiza por condensacin del
CDP-diacilglicerol con el inositol.
El
fosfatidilglicerol, tanto en bacterias como en eucariotas, se sintetiza por la condensacin del CDPdiacilglicerol con glicerol 3-P para dar fosfatidilglicerol 3-P con posterior rotura del enlace monoster fosfato.
La cardiolipina:
- En bacterias se sintetiza por condensacin de 2 molculas de fosfatidilglicerol con eliminacin de glicerol.

- En eucariotas se condensa una molcula de fosfatidilglicerol con otra de CDP-diacilglicerol.
205
Sntesis de cardiolipina y fosfatidilinositol en eucariotas
c) Sntesis de plasmalgenos
Tiene lugar en los peroxisomas.
Se forman a partir de la 1-acildihidroxiacetona 3-P con posterior entrada de un cido graso esterificado y
un alcohol de cadena larga con formacin de un enlace ter. El doble enlace es introducido por una oxidasa
de funcin mixta.
4. BIOSNTESIS DE ESFINGOLPIDOS
Las primeras reacciones ocurren en el retculo endoplsmico y la unin de los grupos de cabeza polar
en el aparato de Golgi.
Biosntesis de esfingolpidos
206
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Fases:
a) Palmitoil-CoA + serina Esfinganina (amina de 18 C).

b) cido graso + esfinganina (unin por enlace amida) N-acilesfinganina.
c) Desaturacin de la porcin esfinganina N-acilesfingosina o ceramida.
d) Unin del grupo de cabeza polar:
- UDP-azcar: ganglisido, cerebrsido.
- CDP-alcohol: esfingomielina.
5. BIOSNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol es un lpido constituido por 27 C, procedentes del acetato. Las 2 fuentes principales son: la
alimentacin y la sntesis endgena de novo.
Es un constituyente imprescindible de las membranas celulares y es precursor de diferentes metabolitos.
Una va importante de eliminacin es su conversin en cidos biliares.
La sntesis de colesterol tiene lugar en el citosol y en el retculo endoplsmico liso, principalmente del
hgado (aunque numerosos tejidos pueden sintetizar colesterol).

Fases:
Formacin de mevalonato (6 C). HMG-CoA reductasa

- Las primeras reacciones hasta la formacin del hidroximetilglutaril-CoA son idnticas a la sntesis de
cuerpos cetnicos, salvo porque la sntesis de colesterol se da en el citosol.
- El paso de HMG-CoA a mevalonato es el paso limitante en la biosntesis de colesterol HMG-CoA
reductasa (protena integral de membrana del REL). Consume 2 molculas de NAPH.
Formacin de escualeno a partir de mevalonato
- Estas reacciones se dan en el citosol.
- El mevalonato se activa mediante 3 fosforilaciones sucesivas consumiendo 3 molculas de ATP.
- Posteriormente tiene lugar una reaccin de descarboxilacin mediante una eliminacin trans y formacin
de un doble enlace Isopentenil-pirofosfato (5 C), por isomerizacin origina el dimetilalil-pirofosfato
(5 C). Estos dos compuestos son isoprenos activados.
- Condensacin cabeza-cola: isopentenil-pirofosfato + dimetilalil-pirofosfato Geranil-pirofosfato (10 C).
- Condensacin cabeza-cola: geranil-pirofosfato + isopentenil-pirofosfato Farnesil-pirofosfato (15 C).
- Condensacin cabeza-cabeza: 2 molculas de farnesil-pirofosfato Escualeno (30 C). Reaccin
dependiente de NADPH con eliminacin de 2 grupos pirofosfato.
Ciclacin del escualeno a lanosterol
- La formacin del ncleo esteroide (cuatro anillos condensados) comienza con la sntesis de epxido de
escualeno por accin de una oxidasa de accin mixta, que introduce una funcin epxido entre C-2 y
C-3. Despus esta estructura lineal se cicla para formar lanosterol.
Formacin del colesterol
- Ocurre en una serie de 20 reacciones sucesivas donde se producen reducciones de dobles enlaces
dependientes de NADPH y 3 desmetilaciones.
- Se elimina un grupo metilo del C-14 y dos grupos metilo del C-4.
- Se forma el 7-dehidrocolesterol, que finalmente se reduce para dar colesterol (27 C).
207
Biosntesis del colesterol
a) Regulacin de la sntesis del colesterol

La
sntesis de colesterol est regulada por su concentracin intracelular (que a su vez depende de la
velocidad con la que el colesterol entra en las clulas procedente del torrente circulatorio) y por el glucagn
y la insulina.
El paso limitante de la sntesis de colesterol es la reaccin catalizada por la HMG-CoA-reductasa:
- Niveles altos de colesterol intracelular Inhiben la transcripcin del RNAm que codifica para la HMGCoA reductasa.
- Control hormonal Modificacin covalente:
La HMG-CoA fosforilada Inactiva. Ej. Glucagn.
La HMG-CoA desfosforilada Activa. Ej. Insulina.
Recuerda Concentraciones intracelulares elevadas de colesterol activan la ACAT que cataliza
la esterificacin del colesterol para su almacenamiento e inhibe la sntesis de
receptores de LDL en el hepatocito.
- Las estatinas son similares al mevalonato y son inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa.
208
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6. FORMACIN DE OTROS COMPUESTOS A PARTIR DEL COLESTEROL
a) Hormonas esteroideas
La
sntesis de hormonas esteroideas requiere la eliminacin de alguno o de todos los carbonos de la

cadena lateral en C-17 del anillo D del colesterol.
La eliminacin de la cadena lateral tiene lugar en las mitocondrias de los tejidos productores de
esteroides. Implica la hidroxilacin de C-20 y C-22, seguida de la rotura del enlace entre ellos para dar
pregnenolona.
Todas las reacciones de hidroxilacin y oxigenacin de la sntesis de hormonas esteroideas estn

catalizadas por oxidasas de funcin mixta.
b) cidos biliares
Son derivados esteroideos con propiedades detergentes que emulsionan los lpidos en el intestino
facilitando la absorcin de las grasas.
Se sintetizan en el hgado, se almacenan en la vescula biliar formando la bilis (contienen sales biliares,
colesterol, fosfolpidos y pigmentos biliares como bilirrubina o biliverdina) y se transportan al intestino a

travs del conducto biliar.
Los cidos biliares primarios ms importantes son el clico y el quenodesoxiclico y se conjugan con
glicina o taurina para originar las sales biliares.
La
sntesis de cidos biliares implica una serie de hidroxilaciones catalizadas por oxidasas de funcin
mixta P450 microsomales. La etapa limitante del proceso es la primera reaccin, que implica la conversin
del colesterol en 7--hidrocolesterol, catalizada por la enzima 7--hidroxilasa.
Las sales biliares se segregan al intestino delgado superior donde ejercen su accin y posteriormente se
reabsorben en el leon mediante cotransporte con Na+. Vuelven de nuevo al hgado (98-99%) a travs de
la vena porta para reutilizarse (circulacin enteroheptica).
Las
molculas de sales biliares se reciclan unas 18 veces antes de ser finalmente eliminadas con las
heces.
El mecanismo ms importante para degradar y eliminar el colesterol es su conversin en cidos biliares.
209
Metabolismo de los cidos biliares
Recuerda
El isopentenil-pirofosfato es precursor de las vitamina A, E, K, pigmentos

vegetales como los carotenos, el dolicol y la ubiquinona.
210
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8. PATOLOGA DEL METABOLISMO LIPDICO

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LIPOPROTENAS
1. HIPERLIPOPROTEINEMIAS: Acmulo de una o varias lipoprotenas
Clases de hiperlipoproteinemias. Clasificacin de Fredickson
Lipoprotena
Enfermedad Caractersticas
acumulada
Tipo I
Hiperquilomicronemia familiar o
dficit de LPL familiar
Valores bajos
de LDL y HDL
Hepatoesplenomegalia
Xantomas
Quilomicrones
Defecto
Dficit de LPL
Produccin de LPL anormal

Dficit de apo C-II
Herencia autosmica
recesiva
Fallo en el
receptor de LDL
Biosntesis reducida o
defectuosa del receptor de
LDL
Tipo IIa
Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia
Xantomas
Riesgo de aterosclerosis y
enfermedad coronaria
LDL
Transporte reducido o
defectuoso del receptor
desde el retculo
endoplsmico al Golgi
Unin anmala de las LDL
por el receptor
Internalizacin anmala de
las LDL por el receptor
Herencia autosmica
dominante
1/500 portadores
Tipo IIb
Hiperlipemia familiar combinada
Hipercolesterolemia
Xantomas
Riesgo de aterosclerosis y
enfermedad coronaria
LDL y VLDL
Herencia autosmica
dominante
Tipo III
Disbetalipoproteinemia familiar
Enfermedad de la beta ancha
Deficiencia en apo E
Hipercolesterolemia
Xantomas
Muy aterognica
Adems del defecto en el

receptor de LDL hay una
sntesis aumentada de VLDL
QM,VLDL y IDL
(-VLDL)
Alteracin en la sntesis de
apo E (generalmente est
presente en 3 isoformas: E2,
E3 y E4)
Solo tienen apo E-2, y sta no
interacciona con el receptor E
Herencia autosmica
recesiva
Aumento de colesterol a
expensas de las VLDL.
Riesgo moderado de
coroniopata. Se relaciona con
obesidad y diabetes tipo II
VLDL
Tipo V
Hiperlipemia mixta familiar
LDL y HDL bajas
Frecuente en alcohlicos
QM y VLDL
Escasa actividad de la LPL

con mayor produccin de
VLDL hepticas
Hiperalfalipoproteinemia familiar
En apariencia beneficioso
para la salud y longevidad
HDL
Herencia autosmica
dominante
Tipo IV
Hipertrigliceridemia familiar
ES LA + FRECUENTE
211
Sobreproduccin de VLDL
Herencia autosmica
dominante

2. HIPOLIPOPROTEINEMIAS: Dficit de una o varias lipoprotenas
a) Abetalipoproteinemia o sndrome de Bassen-Kornzweig
Herencia autosmica recesiva.
Es un trastorno raro que se debe a mutaciones en el gen MTP que codifica para una protena microsomal
de transferencia de triglicridos.
Existe un dficit en la sntesis de apo B Ausencia de QM, VLDL y LDL.

Acmulo de grasas en el enterocito Malabsorcin.
Es caracterstica la presencia de acantocitos Consecuencia de la accin de la LCAT sobre los eritrocitos.
Los pacientes desarrollan retinitis pigmentaria y ataxia Por dficit vitamnico.
b) Analfalipoproteinemia o enfermedad de Tangier

Enfermedad autosmica recesiva.
Mutacin
en un gen que codifica para la protena transportadora ABC1 que facilita la transferencia de
colesterol hacia las HDL Acmulo de steres de colesterol en diversos rganos y deficiencia de HDL.
Disminucin severa o dficit de apo A-I.
Hepatomegalia.
Recuerda
La presencia de la isoforma apo E-4 se asocia con la enfermedad de Alzheimer y

es predictivo de la misma.
ALTERACIONES DE LA OXIDACIN DE CIDOS GRASOS

1. DEFICIENCIA DE CARNITINA
Calambres musculares.
Hipoglucemia grave.
2. DEFICIENCIAS DE LAS ENZIMAS DE LA -OXIDACIN

Dficit de acil-CoA dh de cadena media (MCAD)
Dficit de acil-CoA dh de cadena larga (LCAD)
Hipoglucemia hipocetsica
Fallo heptico con hiperamonemia
Se transmiten de forma autosmica recesiva. A veces el desenlace de la enfermedad es fatal simulando
el sndrome de muerte sbita infantil.
manifestacin grave: sndrome de Reye Encefalopata aguda no inflamatoria y disfuncin

heptica con degeneracin grasa del hgado. El uso de salicilatos durante el curso de una infeccin
viral es un factor que predispone a su desarrollo, adems de ciertos errores congnitos del metabolismo. El
80% de los casos de etiologa metablica se asocian a defectos en enzimas de la -oxidacin mitocondrial
o de la cetognesis. El 20% restante se asocia a defectos de la gluconeognesis heptica, alteraciones
en la cadena respiratoria mitocondrial o enfermedades metablicas que puedan originar hiperamonemia.
Otra
3. DEFICIENCIA EN LOS MECANISMOS DE OXIDACIN PEROXISOMAL

a) Adrenoleucodistrofia
Enfermedad ligada al cromosoma X.
Se debe a un defecto en la oxidacin peroxisomal de los cidos grasos de cadena muy larga por alteracin
de una protena de transporte peroxisomal.
212
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Se produce un acmulo de estos cidos grasos en la fraccin ganglisida de la sustancia blanca cerebral
y corteza suprarrenal.
Cursa con alteraciones neurolgicas e insuficiencia suprarrenal.
4. DEFICIENCIA EN LOS MECANISMOS DE -OXIDACIN

a) Enfermedad de Refsum
Se debe al dficit de una -hidroxilasa que cataliza la -oxidacin de los cidos grasos metilados como
el cido fitnico.
Se acumulan grandes cantidades de cido fitnico en los tejidos causando: retinitis pigmentaria,
neuropata perifrica, ataxia cerebelosa y sordera de tipo nervioso.
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE FOSFOGLICRIDOS

1. DEFICIENCIA DE DIPALMITOIL-LECITINA
La
dipalmitoil-lecitina es sintetizada por los neumocitos tipo II y acta en los alveolos pulmonares como
agente tensioactivo evitando el colapso de los alveolos al final de la espiracin.
La deficiencia de dipalmitoil-lecitina da lugar a distrs respiratorio y es frecuente en prematuros.
2. SNDROME DE ZELLWEGER
Se debe a mutaciones en genes que codifican protenas encargadas del ensamblaje de los peroxisomas
y protenas de membrana.
Presenta elevaciones de cidos grasos de cadena muy larga en plasma y deficiencia de plasmalgenos.
Es
una enfermedad que suele ser letal en el primer ao de vida: hipotona, debilidad, caractersticas
faciales dismrficas, hepatomegalia, alteraciones renales, convulsiones y muerte.
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE ESFINGOLPIDOS

1. ESFINGOLIPIDOSIS
Son
un conjunto de enfermedades congnitas que se caracterizan por el dficit de una de las enzimas
de degradacin lisosomal.
Todas se transmiten de forma autosmica recesiva excepto la enfermedad de Fabry, que est ligada
al cromosoma X.
Se caracterizan por manifestaciones en sistema nervioso central y sistmicas.
213

Tipos de esfingolipidosis
ENFERMEDAD
ENZIMA DEFICITARIA
METABOLITO ACUMULADO
Gangliosidosis GM1,
generalizada o de Landing
GM1--galactosidasa
Ganglisido GM1
Enfermedad de Tay-Sachs
N-Acetilhexosaminidasa A
Ganglisido GM2
Enfermedad de Sandhoff
N-Acetilhexosaminidasas A y B
Ganglisido GM2 y globsidos
Enfermedad de Fabry
-Galactosidasa
Trihexosilceramida
Enfermedad de Gaucher
-Glucosidasa o
glucosilceramidasa
Glucosilceramida
Enfermedad de Niemann-Pick
Esfingomielinasa
Esfingomielina
Enfermedad de Farber o
lipogranulomatosis
Ceramidasa
Ceramida
Enfermedad de Krabbe o
leucodistrofia de clulas
globoides
-Galactosidasa o
galactosilceramidasa
Galactosilceramida
Leucodistrofia metacromtica
o enfermedad de Scholtz
Arilsulfatasa A
3-Sulfogalactosilceramida
Recuerda
Las tesaurismosis son enfermedades acumulativas o de depsito lisosomal.

La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad frecuente en los judos
ashkenazis (centro y este de Europa), apareciendo en 1/3.600. La enfermedad
causa degeneracin del sistema nervioso central, retraso mental, ceguera y muerte
antes de los 4 aos de edad. Los pacientes presentan de forma caracterstica una
mancha de color cereza en la mcula del ojo.
La enfermedad de Gaucher es la enfermedad de depsito lisosomal ms
frecuente y se caracteriza por acumulacin de glucosilceramida en el hgado,
bazo y mdula, originando las clulas de Gaucher (macrfagos cargados de
glucosilceramida).
Las saponinas son protenas necesarias para el ataque de la enzima al

esfingolpido anclado a la membrana. Los defectos de cualquiera de estas
protenas cursan con enfermedades que presentan sntomas muy parecidos a las
esfingolipidosis.
OBESIDAD
Aumento en la cantidad de grasa corporal que condiciona un aumento del peso. Se considera que existe
obesidad si el peso real supera al ideal en un 30% o si el IMC 30 kg/m2.
Tipos
de obesidad segn la clasificacin de la OMS:

- Obesidad grado I: IMC 30-34,9 kg/m2
- Obesidad grado II: IMC 35-39,9 kg/m2
- Obesidad grado III (obesidad extrema): IMC 40 kg/m2
Aparece cuando existe un desequilibrio entre la ingesta y el consumo de caloras y supone un riesgo para
la vida, ya que incrementa las probabilidades de padecer diabetes tipo II, infartos o embolias derivadas de
la hipertensin, la hipercolesterolemia y la resistencia a la insulina.
214
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La obesidad se puede deber a factores orgnicos con alteracin estructural o metablica de los centros
hipotlamicos del apetito. Las alteraciones estructurales son poco frecuentes y de causas muy diversas
(traumatismos, tumores o enfermedades inflamatorias). Entre las alteraciones metablicas est el
sndrome de Cushing, el hipotiroidismo o el hiperinsulinismo. Tambin se han descrito alteraciones del
sistema de la leptina (hormona proteica liberada por los adipocitos, que acta sobre los receptores del
hipotlamo localizados en el ncleo arcuato, promoviendo la disminucin de la ingesta). Sin embargo,
la mayor parte de los casos de obesidad se deben a factores funcionales (factores sociales, culturales y
psicolgicos que conllevan a un aumento de la ingesta calrica).
Hormonas que regulan el apetito:
- Insulina: acta sobre sus receptores hipotalmicos para inhibir el apetito. La leptina hace que las clulas
del hgado y del msculo sean ms sensibles a la accin de la insulina.
- Adiponectina: hormona peptdica (224 aminocidos) producida por el tejido adiposo que acta sobre sus
receptores en el hipotlamo, estimulando la ingesta y reduciendo el gasto calrico.
- Grelina: hormona peptdica (28 aminocidos) sintetizada en el estmago que estimula el apetito actuando
sobre sus receptores localizados en hipfisis, hipotlamo, msculo cardiaco y tejido adiposo.
Uno de los tratamientos para la obesidad es el ORLISTAT Es un derivado hidrogenado de la
lipostatina producida por Streptomyces toxitrycine. Acta como un inhibidor potente y especfico de las
lipasas enteropancreticas responsables de la hidrlisis de los triglicridos. El mecanismo de inhibicin
consiste en la acilacin irreversible de la lipasa por reaccin entre el centro activo de la enzima y un
grupo betalactona presente en el frmaco. El orlistat reduce la absorcin de las grasas procedentes de
la dieta hasta en un 30%.
215
9. METABOLISMO DE AMINOCIDOS
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS
Los aminocidos experimentan degradacin oxidativa en las siguientes circunstancias:
a) Recambio proteico Sntesis y degradacin normal de las protenas celulares. Si los aminocidos
liberados durante este proceso de recambio no son necesarios para la sntesis de nuevas protenas
experimentan un proceso degradativo. Puede tener lugar en:
- Lisosomas Orgnulos que contienen un pH=5,5 y diversas enzimas hidrolticas y proteolticas
especializadas. En los lisosomas este catabolismo sucede mediante:
- Autofagia Pequeas reas del citosol se rodean de membrana procedente del retculo endoplsmico
y capturan las protenas intracelulares. Ej. Protenas de membrana o ribosomales.
- Heterofagia Degradacin de protenas extracelulares capturadas por endocitosis. Ej. LDL.
- Citosol Se produce a travs de protenas dependientes de calcio como la calpana, o a travs de
un complejo multienzimtico denominado proteasoma, con actividad proteasa que reconoce protenas
marcadas para su degradacin. Este marcaje depende de la protena ubiquitina y requiere energa en
forma de ATP. Esta degradacin la sufren las protenas citoslicas y nucleares.
b) Dieta rica en protenas que exceda las necesidades corporales El excedente se cataboliza, los
aminocidos no se pueden almacenar.
c) Inanicin o diabetes mellitus No hay disponibilidad de glcidos, se degradan aminocidos para
obtener energa.
El proceso de degradacin de los aminocidos implica:
1. Eliminacin del grupo amino Los aminocidos se metabolizan en el hgado El grupo amino se
transforma en amoniaco, que es muy txico, especialmente para el cerebro:
- Una parte del amoniaco se recicla y se utiliza para la sntesis de aminocidos, nucletidos u otras aminas.
- El exceso se convierte en urea para su excrecin.
2. Eliminacin del esqueleto carbonado Puede procesarse hasta la oxidacin total en el ciclo de Krebs o
puede utilizarse para la sntesis de hidratos de carbono dependiendo de los 7 productos metablicos que
se originen en su degradacin. Segn el metabolito que generan, los aminocidos pueden ser:
- Si generan acetil-CoA o acetoacetil-CoA Aminocidos cetognicos.
- Si generan piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato u OAA Aminocidos gluconeognicos.
Ruta general del catabolismo de los aminocidos
216
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1. DEGRADACIN DEL GRUPO AMINO
a) Transaminacin de los aminacidos
En el hgado los aminocidos sufren la eliminacin del grupo -amino en un proceso denominado
TRANSAMINACIN. Las transaminasas transfieren el grupo -amino de los aminocidos al -cetoglutarato
para formar el -cetocido correspondiente del aminocido y L-glutamato.
El glutamato acta como aceptor de los grupos amino de los aminocidos y como dador de grupos amino
para las rutas biosintticas o para rutas de excrecin que conducen a la eliminacin de los productos
nitrogenados de desecho.
las transaminasas tienen como grupo prosttico fosfato de piridoxal y catalizan reacciones
reversibles actuando mediante un mecanismo de reaccin bimolecular ping-pong.
Todas
Las 2 transaminasas ms importantes y con gran inters clnico son:
- GOT o AST Glutamato-oxalacetato-transaminasa o aspartato aminotransferasa.

- GPT o ALT Glutamato-piruvato-transaminasa o alanina aminotransferasa.
Reaccin de transaminacin
b) Desaminacin oxidativa
El glutamato generado en las reacciones de transaminacin es transportado desde el citosol a la matriz
mitocondrial, donde se elimina el grupo amino en forma de in amonio mediante desaminacin oxidativa.
Est catalizada por la enzima L-glutamato deshidrogenasa. Es la nica enzima que puede utilizar tanto
NAD+ como NADP+.
Glutamato + H2O + NAD(P)+ -cetoglutarato + NAD(P)H + H+ + NH4+

+ Glutamato deshidrogenasa TRANSDESAMINACIN. Algunos aminocidos se
saltan la ruta de transdesaminacin y experimentan desaminacin oxidativa directa.
Aminotransferasa
La enzima glutamato deshidrogenasa est sometida a modulacin alostrica:
- Activada por: ADP.

- Inhibida por: GTP.
El amonio generado en el hombre se elimina a travs del ciclo de la urea.
La
mayor parte del amoniaco (en forma de amonio) se genera por desaminacin oxidativa tanto en el
hgado como en los tejidos extrahepticos, pero existen otros procesos que liberan amoniaco como:
a) Accin de aminocido oxidasas dependientes de FMN en el hgado y en el rin.
217

b) Accin de las serina y treonina deshidratasas: la Ser y la Thr son aminocidos que no son sustratos
de transaminacin. Sufren la accin de la Ser y Thr deshidratasas hepticas, dependientes de piridoxal
fosfato. Los esqueletos carbonados obtenidos en estas reacciones son el piruvato y el -cetobutirato,
respectivamente.
c) Accin de la ureasa bacteriana: es una fuente importante de amoniaco del hgado. Est presente en las
bacterias intestinales y cataliza la conversin de urea en NH4+ + CO2.
d) Reaccin de transaminacin entre el glutamato y el OAA para dar aspartato por accin de la enzima
aspartasa que origina fumarato + NH4+.
c) Transporte del amoniaco de los tejidos extrahepticos al hgado
Transporte del nitrgeno al hgado y al rin
El
amoniaco libre generado en los tejidos extrahepticos es transformado en compuestos no txicos

antes de ser transportado en sangre:
Glutamina
La glutamina posee 2 tomos de nitrgeno en vez de 1, lo que le convierte en una molcula idnea para
el transporte de nitrgeno por el organismo. Constituye la forma no txica de transportar el amoniaco en

sangre.
Se forma por combinacin con glutamato (por accin de la glutamina sintetasa, que requiere ATP).
Es transportada al hgado, rin e intestino, donde libera el nitrgeno amdico en forma de in amonio por
accin de la glutaminasa mitocondrial.
El NH
+
4
del intestino y del rin se transporta al hgado donde se elimina en forma de urea.
Ciclo de la glucosa-alanina
La alanina tambin juega un papel importante en el transporte de los grupos amino al hgado de forma no
txica. Se produce en el msculo y otros tejidos, como la mucosa intestinal, donde el glutamato generado
por transaminacin transfiere su grupo -amino al piruvato por accin de la enzima ALT. La alanina
sintetizada pasa a la sangre y es transportada al hgado. Una vez all, se da la reaccin inversa y se forma
glutamato y piruvato:
218
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- Glutamato:
1. Entra en las mitocondrias y sufre desaminacin oxidativa para generar amonio.
2. Experimenta una reaccin de transaminacin con OAA para dar aspartato que, por accin de la
aspartasa, origina fumarato + NH4+.
- Piruvato: se utiliza para producir glucosa, que vuelve de nuevo al msculo.
Este ciclo proporciona al msculo esqueltico en ejercicio glucosa sangunea elaborada por el hgado a
partir del esqueleto carbonado de la alanina.
Representacin del ciclo de la glucosa-alanina
d) Ciclo de la urea o ciclo de Krebs-Henseleit

Si los grupos amino de los aminocidos no son requeridos para la sntesis de nuevos aminocidos u otros
compuestos nitrogenados, son eliminados mediante su transformacin en urea en el hgado y posterior

excrecin por los riones.
Segn la va metablica existente para la eliminacin del nitrgeno, los organismos se clasifican en:
- Amoniotlicos Si se elimina en forma de amoniaco. Ej. Peces telesteos.

- Uricotlicos Si se elimina como cido rico. Ej. Aves, reptiles e insectos
- Ureotlicos Si se elimina en forma de urea. Poseen la enzima arginasa y por tanto, pueden completar
el ciclo de la urea. Ej. La mayor parte de animales terrestres, incluyendo la especie humana.
Consta
citosol.
de 5 pasos enzimticos, los 2 primeros tienen lugar en la mitocondria y los 3 siguientes en el
219

Pasos:
1. Sntesis de carbamil-P en la matriz mitocondrial. Carbamil-P sintetasa I (irreversible)

- El primer grupo amino de la urea es proporcionado por el amonio procedente del glutamato.
NH4+ + HCO3- + 2 ATP Carbamil-P + 2 ADP + Pi.
2. Sntesis de citrulina en la matriz mitocondrial. Ornitina transcarbamilasa u ornitina carbamil
transferasa
- El carbamil-P cede su grupo carbamilo a la ornitina para dar citrulina y libera Pi. La citrulina es transportada
al citosol.
3. Formacin de arginosuccinato en el citosol. Arginosuccinato sintetasa
- El segundo grupo amino es proporcionado por el aspartato (generado por transaminacin a partir de
OAA y glutamato en la mitocondria y transportado al citosol), que se condensa con la citrulina para dar
arginosuccinato.
- Es una reaccin que requiere ATP y que transcurre mediante la formacin de un intermediario citrulilAMP.
4. Sntesis de fumarato en el citosol. Arginosuccinasa
- La enzima corta el arginosuccinato en fumarato y arginina. El fumarato entra en la mitocondria y se dirige
al ciclo de Krebs. La arginina es el precursor inmediato de la urea. nico paso reversible del ciclo de la
urea.
5. Formacin de urea (dos grupos amino) en el citosol. Arginasa
- La enzima acta sobre la arginina para dar urea y ornitina. La ornitina es transportada de nuevo a la
mitocondria y se incorpora de nuevo al ciclo.
Ojo
La arginasa es una enzima exclusivamente heptica por lo que el ciclo de la urea

se da de forma completa solo en el tejido heptico para rendir urea. En otros tejidos,
como rin e intestino, este ciclo se puede utilizar para la sntesis del aminocido
arginina.
220
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Ciclo de la urea
Balance energtico del ciclo de la urea

CO
+ NH4+ + 3 ATP + Aspartato + 2 H2O Urea + Fumarato + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi
En el ciclo de la urea se consumen 3 molculas de ATP.
Regulacin del ciclo de la urea

El incremento en la produccin de urea se ve favorecido en las siguientes circunstancias:
- Dietas ricas en protenas: el esqueleto carbonado de los aminocidos es utilizado como combustible y el
grupo amino se cataboliza hacia la produccin de urea.
- Inanicin: la degradacin proteica muscular suministra gran parte de la energa metablica.
Regulacin enzimtica
La carbamil-P sintetasa I est sometida a regulacin alostrica:
- Activada por: N-acetilglutamato (indicador de las concentraciones intracelulares de glutamato).
2. DEGRADACIN DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOCIDOS

El
esqueleto carbonado de los aminocidos se cataboliza para originar 7 productos principales que se
pueden oxidar completamente a CO2 y H2O o desviar hacia la gluconeognesis o la cetognesis.
Se clasifican en:
- Glucognicos: producen piruvato o compuestos intermediarios del ciclo de Krebs. Todos terminan
transformndose en OAA y llevando a la sntesis de glucosa Alanina, valina, glicina, metionina, cistena,
serina, asprtico, asparagina, arginina, glutamina, histidina y prolina.
221

- Cetognicos: se convierten en acetil-CoA o acetoacetil-CoA, que se dirigen hacia la sntesis de cuerpos
cetnicos Leucina y lisina.
- Glucocetognicos: algunos aminocidos pueden ser degradados de ambas formas. Parte de su
esqueleto carbonado origina glucosa Triptfano, fenilalanina, tirosina, treonina e isoleucina.
Destino del esqueleto carbonado de los aminocidos
catabolismo de los aminocidos se da en el hgado salvo para los aminocidos de cadena lateral
ramificada (Ile, Leu y Val), que se degradan principalmente en msculo, tejido adiposo, rin y cerebro por
el complejo -cetocido de cadena ramificada deshidrogenasa, mediante descarboxilacin oxidativa.
El
BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS
Todos los aminocidos se sintetizan a partir de intermediarios de la gluclisis, del ciclo de Krebs o de la
ruta de las pentosas fosfato.
Aminocidos no esenciales: no necesitan ser aportados con la dieta porque el ser humano es capaz de
sintetizarlos de forma endgena.
Aminocidos esenciales: deben obtenerse necesariamente con la dieta ya que el ser humano es incapaz
de sintetizarlos.
222
@AcademiaGoBIR

AMINOCIDOS

ESENCIALES
AMINOCIDOS
NO ESENCIALES
Fenilalanina
Histidina
Isoleucina
Leucina
Lisina
Metionina
Treonina
Triptfano
Valina
Arginina*
Alanina
Asparagina
Aspartato
Glutamato
Serina
Cisteina
Glicina
Glutamina
Prolina
Tirosina
* La arginina es un aminocido esencial para los nios en crecimiento
Recuerda CALIDAD PROTEICA: capacidad que tienen los aminocidos de una protena de
la dieta para satisfacer los requerimientos nutricionales del organismo.
1. FAMILIAS DE AMINOCIDOS
a) Familia del -cetoglutarato
Aminocidos de la familia del -cetoglutarato
Glutamato
En los animales se sintetiza por:
- Transaminacin a partir del -cetoglutarato (ruta mayoritaria).

- Accin de la glutamato deshidrogenasa dependiente de NADPH:
-cetoglutarato + NH4+ + NADPH L-glutamato + NADP+ + H2O
Es precursor de:
- Aminocidos: glutamina, prolina y arginina.

- Glutatin (-glutamilcisteinilglicina): participa en el mantenimiento de los grupos sulfhidrilo de las protenas
en estado reducido y del hierro del hemo en estado ferroso.
- Peptidoglucano de las bacterias: en forma de D-glutamato.
- Neurotransmisores: GABA (cido -aminobutrico): se genera por descarboxilacin del glutamato.
223

Glutamina
Se genera a partir del glutamato por accin de la glutamina sintetasa. Cataliza la reaccin del glutamato
con el NH4+ para dar glutamina y consume ATP. El intermediario es el -glutamil-P. Esta enzima est
constituida por 12 subunidades idnticas y en algunos organismos, como en ciertas bacterias, su regulacin
es muy compleja Regulacin alostrica y por modificacin covalente:
- La enzima se inhibe por alanina, glicina y por, al menos, 6 productos finales del metabolismo de la
glutamina. Los efectos de cada uno de los inhibidores son aditivos, de modo que la totalidad de los
inhibidores en su conjunto inactivan la enzima.
- La adenililacin (incorporacin de AMP) del centro activo de la enzima hace que se incremente la
sensibilidad a los inhibidores alostricos. Esta adenililacin est cataliza por la adenililtransferasa.
Funciones de la glutamina:
- Donador de grupos amino en diversas reacciones de biosntesis Dador de nitrgeno para la sntesis
de histidina, triptfano y asparagina, sntesis de aminoazcares, nucletidos y glucoprotenas.
- Transporte del NH4+ a travs del torrente circulatorio de forma no txica.
- Fuente de energa importante en algunos tejidos como hgado y rin En el intestino delgado el 55%
del carbono de la glutamina se oxida a CO2.
Regulacin de la glutamina sintetasa
Prolina
Es un derivado cclico del glutamato que para su sntesis consume 1 ATP y 2 NAD(P)H. Se forma primero
un intermediario -glutamil-P, que se reduce a glutamato -semialdehdo y se cicla espontneamente para
dar prolina.
prolina tambin se puede sintetizar a partir de la arginina obtenida de la dieta o de las protenas
tisulares La arginasa convierte la arginina en ornitina y urea La ornitina se convierte en glutamato
-semialdehdo Sntesis de prolina.
La
El derivado hidroxilado de la prolina es la hidroxiprolina, componente estructural del colgeno.
224
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Arginina
Se sintetiza a partir de glutamina
Glu Ornitina Citrulina (este proceso ocurre solo en la mucosa

intestinal). La citrulina es transportada al rin donde se transforma en arginina.
Es precursora de:
- xido ntrico Gas que acta como neurotransmisor y segundo mensajero. Presenta accin
vasodilatadora en clulas vasculares endoteliales y msculo liso, reduce la presin sangunea e inhibe la
agregacin plaquetaria. Se sintetiza por accin de la xido ntrico sintasa (hemoprotena), dependiente de
NADPH, que tambin produce citrulina.
- Espermina y espermidina Poliaminas que participan en el empaquetamiento del DNA. Proceden de
la metionina y de la ornitina (precursor de la arginina).
Recuerda
La difluorometilornitina (DFMO) es un inhibidor suicida de la ornitina descarboxilasa

(requiere PLP), primera enzima en la biosntesis de espermina y espermidina. Este
compuesto se utiliza en la terapia de la enfermedad del sueo ya que bloquea la
proliferacin del Tripanosoma brucei gambiense.
- Creatina Se sintetiza a partir de la arginina y la glicina y utiliza la S-adenosilmetionina como dador

de grupos metilo.
b) Familia del 3-fosfoglicerato
Aminocidos de la familia del 3-fosfoglicerato
Serina
Es un aminocido de 3 C que se sintetiza a partir del 3-fosfoglicerato en una ruta que incluye
deshidrogenacin (utiliza NAD+), transaminacin e hidrlisis por una fosfatasa (paso irreversible de la ruta).
Es precursora de:
- Glicina y cistena.
- Etanolamina, esfingosina y colina.
- Betana (trimetilglicina): compuesto donador de grupos metilo. La colina tambin es precursora en su ruta
de sntesis.
Glicina
un aminocido de 2 C que se sintetiza principalmente a partir de la serina por accin de la serina
hidroximetiltransferasa (cofactores: tetrahidrofolato y piridoxal fosfato).
Es
La glicina acta como neurotransmisor inhibitorio en el SNC.

Es precursora de:
- Creatina (Gly + Arg + Met).
- Glutatin.
- Purinas y porfirinas (glicina + succinil-CoA).
- Sales biliares.
- cido hiprico o hipurato Benzoilglicina.
225

Cistena
En
los mamferos se sintetiza a partir de 2 aminocidos: metionina y serina. La Met aporta el tomo de
azufre y la Ser, el esqueleto carbonado.
La metionina se convierte en S-adenosilmetionina, que cede su grupo metilo para dar

S-adenosilhomocistena. sta se hidroliza dando homocistena libre, la cual reacciona con la serina.
Participan 2 enzimas: cistationina -sintasa y cistationina--liasa, dependientes de piridoxal fosfato.
Biosntesis de cistena a partir de homocistena y serina

Es precursora de:
- Glutatin.
- Taurina.
- Cistina (dos cistenas oxidadas unidas a travs de un puente disulfuro).
c) Familia del oxalacetato-piruvato
Familia de aminocidos derivados de oxalacetato y piruvato
226
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Aspartato
Se
forma a partir de oxalacetato en una reaccin de transaminacin catalizada por la AST o GOT. La
reaccin es reversible.
Es precursor de:
- Aminocidos: asparagina, metionina, lisina y treonina.

- Bases pricas y pirimidnicas.
Asparagina
Se
sintetiza mediante una reaccin de amidacin del aspartato, utilizando glutamina como donador de
NH4+.
Metionina, treonina y lisina

Los 3 aminocidos comienzan su sntesis con la aspartato quinasa en una reaccin dependiente de ATP.
Presentan un intermediario comn: el aspartato -semialdehdo. Adems, la homoserina es el precursor

comn de la metionina y la treonina.
La trimetil-Lys es precursora de la carnitina (los grupos metilo son aportados por la S-adenosilmetionina).
Isoleucina y valina
La
isoleucina se sintetiza a partir de treonina y piruvato a travs del intermediario -cetobutirato que
deriva de la treonina. Las rutas de biosntesis de isoleucina y valina son paralelas, comparten 4 enzimas y
comienzan con la condensacin de 2 molculas de piruvato.
Leucina
Se sintetiza a partir de un intermediario de la ruta de la valina, el -cetoisovalerato.
Alanina
Se
sintetiza mediante una reaccin de transaminacin con el glutamato a partir de piruvato, catalizada
por la ALT o GPT.
Recuerda
La alanina es liberada a la sangre desde la mucosa intestinal Los enterocitos

transforman la mayora del aspartato y glutamato de la dieta en alanina.
d) Familia del fosfoenolpiruvato

Esta familia comprende los aminocidos con anillo aromtico.
Aminocidos que proceden del fosfoenolpiruvato

El anillo bencnico de los aminocidos aromticos se forma por la ruta del shiquimato (7 C). Esta ruta
sintetiza corismato, compuesto precursor comn. A partir del corismato se generan 2 ramas: una para la
sntesis de triptfano y otra que conduce a la fenilalanina y a la tirosina.
227

Triptfano
Es
sintetizado a partir de corismato, que se convierte en antranilato (participa la glutamina). El anillo

indlico se forma por accin de la triptfano sintasa, que requiere serina y piridoxal fosfato.
Es precursor de:
- Neurotransmisores: serotonina (presenta un grupo etilamino, al igual que la dopamina).

- NAD+ y NADP+.
- cido nicotnico.
El triptfano se degrada a quinurenina y origina: picolinato (que se excreta en la orina), niacina y NAD+.
Fenilalanina y tirosina
En bacterias se sintetizan a partir de un intermediario comn, el prefenato.
los animales, la tirosina se produce a partir de la fenilalanina por accin de la enzima fenilalanina
hidroxilasa que requiere como cofactor tetrahidrobiopterina.
En
La tirosina es precursora de:
- Catecolaminas: dopamina, noradrenalina y adrenalina.

- Hormonas tiroideas.
- Melanina.
Adems el Trp, la Phe y la Tyr son precursores de otros compuestos presentes en el reino vegetal o en
productos comerciales:
- Lignina Phe y Tyr.
- Hormona de crecimiento vegetal auxina Trp.
- Taninos y morfina Phe y Tyr.
e) Familia de la ribosa-5-P
Sntesis de histidina
Histidina
Requiere 3 precursores:
- PRPP (5-fosforribosil-1-pirofosfato) Aporta 5 C.
- ATP Su anillo purnico aporta 1 N y 1 C.
- Glutamina Aporta 1 N.
Es precursora de:
- Histamina Descarboxilacin de la histidina. Potente vasodilatador liberado durante la reaccin alrgica.
Recuerda
La cimetidina es un anlogo estructural de la histamina que inhibe los receptores

H2 de las clulas parietales impidiendo la secrecin de cido gstrico.
2. REGULACIN DE LA BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS

principal mecanismo de regulacin es la retroinhibicin por producto final Generalmente la
primera reaccin est catalizada por una enzima alostrica que ejerce el control global de la velocidad a
travs de la va.
El
La regulacin alostrica puede ser muy compleja, de tal manera que varios productos acten como
moduladores negativos y sus efectos sean sumatorios Inhibicin concertada. Ej. Regulacin de la
glutamina sintetasa.
228
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10. PATOLOGA DEL METABOLISMO Y

TRANSPORTE DE LOS AMINOCIDOS
ALTERACIONES DEL TRANSPORTE DE AMINOCIDOS
El transporte de aminocidos se lleva a cabo a travs de transportadores especficos de grupo:
transportadores para aminocidos neutros, dibsicos, ...
El dficit o fallo de un transportador afecta al transporte de varios aminocidos. Esta alteracin

generalmente afecta al transporte intestinal y renal.
Los aminocidos que pasan el filtrado glomerular se reabsorben casi en su totalidad. La prdida de esta
capacidad origina AMINOACIDURIA.
1. CISTINURIA
Es una enfermedad autosmica recesiva, causada por una alteracin en el transporte de aminocidos
dibsicos. Se caracteriza por el aumento de la excrecin renal de cistina, arginina, lisina u ornitina. Puede
ocasionar litiasis renal debido a la formacin de cristales hexagonales de cistina en las vas urinarias.
2. IMINOGLICINURIA
Se origina por una alteracin en el transporte de glicina, prolina e hidroxiprolina.
Es asintomtica (error congnito benigno).
3. ENFERMEDAD DE HARTNUP
Es un trastorno autosmico recesivo causado por una alteracin en el transporte de aminocidos
neutros en el tracto intestinal y renal.
La sintomatologa se debe al dficit de triptfano, que es retenido en el interior del intestino y

transformado en derivados indlicos txicos para el SNC (ataxia cerebelosa).
Los sntomas son similares a la pelagra, ya que la falta de triptfano limita la produccin de niacina:
picores, dermatitis y fotosensibilidad.
Cuando el deficit afecta solo al transporte de Trp se desarrolla el sndrome del paal azul Presencia
en orina de un compuesto, el indicn, que le confiere este color caracterstico.
En orina aparecen aminocidos como el triptfano y la alanina.

El tratamiento incluye dietas ricas en protenas y suplementos de niacina.
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE AMINOCIDOS

AROMTICOS
1. FENILCETONURIA
Fue el primer trastorno gentico que se demostr que se deba a un dficit enzimtico.
Es una enfermedad autosmica recesiva caracterizada por mutaciones en el gen que codifica para la
fenilalanina hidroxilasa (localizado en el cromosoma 12) que metaboliza la Phe a Tyr. Esta enzima utiliza
tetrahidrobiopterina como cofactor.
Su incidencia se estima entre 1/10.000 -1/15.000.
La sintomatologa se debe al acmulo de Phe y al dficit de Tyr.
Acmulo de Phe:
- La fenilalanina acumulada se transforma por otras vas secundarias en metabolitos como el cido
fenilpirvico y otros compuestos txicos para el cerebro; adems, la propia Phe en sangre interfiere en el
transporte de otros aminocidos al cerebro Retraso mental grave en los nios.
229

La fenilalanina, el cido fenilpirvico, el fenilactato o el fenilacetato se eliminan por la orina. El fenilacetato
confiere un olor caracterstico a la orina.

Dficit de Tyr:
- Dficit de melanina: pelo rubio y ojos azules. Dficit de pigmentacin en la sustancia gris del encfalo.
- Dficit de neurotransmisores.
La
fenilcetonuria es una enfermedad incluida dentro de los programas de deteccin precoz o cribado
neonatal con el fin de poder instaurar un tratamiento temprano y evitar el dao cerebral.
Diagnstico:
- Deteccin de cido fenilpirvico en orina por su reaccin con cloruro frrico.

- Aumento de Phe en sangre Prueba de Guthrie: comparacin del crecimiento bacteriano en una cepa
de Bacillus subtilis que necesita la Phe para crecer. En desuso.
- Actualmente, los programas de cribado neonatal en Espaa detectan la Phe en sangre impregnada en
papel por espectrometra de masas en tndem (MS/MS). Otros mtodos analticos incluyen fluorimetra,
espectrofotometra y cromatografa en capa fina.
Tratamiento:
- Diettico: restringir el aporte de Phe con la dieta. Preferentemente, dietas pobres en protenas y
suplementos de Tyr.
Ojo
Otras causas de hiperfenilalaninemia incluyen el dficit en el cofactor tetrahidrobiopterina por alteracin en la sntesis de la enzima que cataliza su regeneracin.
Consecuencias graves: este cofactor es necesario para la sntesis de noradrenalina y serotonina.
2. TIROSINEMIA
Se debe al dficit de alguna de las enzimas implicadas en el metabolismo de la tirosina.
a) Tirosinemia tipo I
Enfermedad autosmica recesiva. Se debe al dficit de la fumarilacetoacetasa o fumarilacetoacetato
hidrolasa, cuyo gen est localizado en el cromosoma 15.
Sntomas: dao heptico grave con cirrosis y afectacin renal.
b) Tirosinemia tipo II o sndrome de Richner-Hanhart

autosmica recesiva debida al dficit de la enzima tirosina aminotransferasa, cuyo gen
est localizado en el cromosoma 16.
Enfermedad
c) Tirosinemia tipo III

Enfermedad autosmica recesiva ocasionada por el dficit de la enzima p-hidroxifenilpiruvato
dioxigenasa, cuyo gen est localizado en el cromosoma 12.
3. ALCAPTONURIA
Enfermedad autosmica recesiva cuyo gen est localizado en el cromosoma 3.
Se
origina por un bloqueo en la descomposicin del cido homogentsico, un metabolito de la tirosina,

debido a la deficiencia de la enzima homogentsico oxidasa.
acumulan grandes cantidades de cido homogentsico, que se excreta por la orina, confirindole
un color oscuro. Adems, el cido homogentsico se puede depositar en el cartlago y en las articulaciones
ocasionando artritis.
Se
4. ALBINISMO OCULOCUTNEO
Trastorno autosmico recesivo debido al dficit de la enzima tirosinasa, necesaria para la formacin de
melanina a partir de tirosina.
Falta de pigmentacin en piel, pelo, iris y fondo de ojo disminucin de la agudeza visual y nistagmo.
230
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Rutas catablicas de la fenilalanina y la tirosina

AZUFRADOS
1. HOMOCISTINURIA
Enfermedad autosmica recesiva debida al dficit de -cistationina sintasa, que cataliza la sntesis de
cistationina a partir de homocistena y serina.
Se produce acumulacin de metionina (precursora de homocistena) y homocistena (hiperhomocisteinemia),
que se eliminan por la orina. Tambin aparece dficit de cistena.
Sntomas:
- Alteraciones esquelticas debido a la falta de puentes disulfuro entre las protenas: osteoporosis,
escoliosis, pectus excavatum y aracnodactilia Similar al sndrome de Marfan.
- Luxacin del cristalino.
- Alteraciones neurolgicas: retraso mental y ataques epilpticos.
Diagnstico:
- Se confirma midiendo la actividad de -cistationina sintasa en cultivo de fibroblastos.

Tratamiento:
- Dietas pobres en metionina con suplementos de cistena. Algunos pacientes responden a suplementos
de piridoxina.
231

Recuerda
La homocistinuria tambin se puede deber al dficit de vitB12, y en este caso cursa

tambin con aciduria metilmalnica, o al dficit de enzimas implicadas en el
metabolismo del tetrahidrofolato.

BSICOS
HIPERLISINEMIA
- Es una enfermedad autosmica recesiva que origina hiperamonemia, ya que la lisina inhibe el ciclo de
la urea.

RAMIFICADOS
Son enfermedades en la que se produce dficit de enzimas que catabolizan los aminocidos ramificados
leucina, valina e isoleucina.
Se
produce acumulacin de cidos, originando acidurias y acidemias orgnicas, y suelen cursar con
hiperamonemia, por inhibicin de la carbamil-P sintetasa I.
El
catabolismo de estos 3 aminocidos origina 3 -cetocidos, que son descarboxilados por el mismo
complejo enzimtico Complejo de la -cetocido de cadena ramificada deshidrogenasa.
1. ENFERMEDAD DEL JARABE DE ARCE EN LA ORINA

Es una enfermedad autosmica recesiva en la que se produce una deficiencia del complejo de la
-cetocido de cadena ramificada deshidrogenasa. Esto causa la acumulacin de Leu, Ile y Val y de
sus cetocidos ramificados que se eliminan por la orina Orina con olor a jarabe de arce.
Esta
enfermedad tambin se denomina leucinosis porque el aminocido que ms se acumula es la

leucina y su cetocido.
Los
productos acumulados son neurotxicos para el recin nacido Rechazo al alimento, vmitos,
letargia e incluso coma.
2. ACIDEMIA METILMALNICA
Es una enfermedad autosmica recesiva que se debe al dficit de metilmalonil-CoA mutasa que
cataliza el paso de metilmalonil-CoA a succinil-CoA. Es dependiente de vitB12.
El metilmalonil-CoA es un producto comn de la degradacin de Ile, Val, Met y Thr.

Sntomas: severos en pacientes sin restriccin de la dieta proteica
muscular y coma.
Retraso del desarrollo, hipotona
3. ACIDEMIA PROPINICA
autosmica recesiva que se debe al dficit de propionil-CoA carboxilasa, que cataliza el
paso de propionil-CoA a metilmalonil-CoA en el catabolismo de los aminocidos Ile, Val, Thr y Met.
Enfermedad
Esto causa la acumulacin de cido propinico y otros compuestos txicos derivados de ste.
Sntomas:
: acidosis metablica severa e hiperamonemia con dao neurolgico severo y coma, en

ausencia de tratamiento.
Tratamiento: restriccin proteica en la dieta y suplementos de L-carnitina.
4. ACIDEMIA ISOVALRICA
Es una enfermedad autosmica recesiva que se debe al dficit de la enzima isovaleril-CoA
deshidrogenasa, implicada en el metabolismo de la leucina.
232
@AcademiaGoBIR

Sntomas: hipotermia, hipotona, vmitos y encefalopata aguda neonatal. Es caracterstico el olor de la
orina a pies sudados debido a la acumulacin de cido isovalrico.
Recuerda
El diagnstico de las acidemias orgnicas en el cribado neonatal se basa en la

deteccin de acilcarnitinas utilizando espectrometra de masas en tndem (MS/MS) y
cuantificacin de cidos orgnicos en orina.

ALIFTICOS NO RAMIFICADOS
1. HIPERGLICINEMIA NO CETSICA
- Se debe al dficit del complejo enzimtico de degradacin de la glicina.
- Se denomina no cetsica para diferenciarla de otros trastornos del metabolismo de los aminocidos
ramificados que originan aumento de la concentracin de glicina y cetoacidosis.
Recuerda La diabetes y sus complicaciones pueden cursar con cetoacidosis pero no con
hiperamonemia.
- Sntomas: dao neurolgico debido al papel de la glicina como neurotransmisor en el SN.
2. HISTIDINEMIA
Alteracin
benigna caracterizada por el dficit de la enzima histidasa, implicada en el catabolismo de la

histidina, que convierte la histidina en urocanato (ste origina N-formininoglutamato o FIGLU, que en una
reaccin dependiente de tetrahidrofolato produce glutamato). Aparecen niveles elevados de histidina en
plasma y orina.
ALTERACIONES DEL CICLO DE LA UREA

Las
deficiencias de las enzimas del ciclo de la urea producen intolerancia a las protenas debido a la
acumulacin de amonaco en el organismo Hiperamonemia Encefalopata, apnea y letargia.
Herencia autosmica recesiva, excepto el dficit de ornitina transcarbamilasa, que est ligada al
cromosoma X.
hiperamonemia transitoria del recin nacido se manifiesta dentro de las primeras 24 horas de
vida y se caracteriza por niveles de amonio en sangre hasta 2 veces el valor normal. Cursa con alcalosis
respiratoria.
La
233

ResUmen aminocidos y compuestos que sintetizan
FAMILIA
AMINOCIDO
A LA QUE PERTENECE
PRECURSOR DE
-cetoglutarato
Glutamina, prolina y arginina

Glutatin
Peptidoglucano bacteriano
Neurotransmisores: GABA
Glutamina
-cetoglutarato
Donador de grupos nitrgeno en

la sntesis de histidina, triptfano y
asparagina
Sntesis de aminoazcares
Sntesis de nucletidos
Sntesis de glucoprotenas
Prolina
-cetoglutarato
Precursor de hidroxiprolina: colgeno
Arginina
-cetoglutarato
xido ntrico
Espermina y espermidina
Creatina
Serina
3-Fosfoglicerato
Aminocidos: glicina y cistena

Etanolamina, esfingosina y colina
Glicina
3-Fosfoglicerato
Creatina
Glutatin
Purinas y porfirinas
Sales biliares
cido hiprico
Cistena
3-Fosfoglicerato
Glutatin
Taurina
Cistina
Aspartato
Oxalacetato-piruvato
Aminocidos: asparagina, metionina,

lisina y treonina
Bases pirimidnicas
Triptfano
Fosfoenolpiruvato
Neurotransmisores: serotonina
NAD+ y NADP+
cido nicotnico
Tirosina
Fosfoenolpiruvato
Dopamina, noradrenalina y adrenalina

Hormonas tiroideas
Melanina
Histidina
Ribosa 5-P
Histamina (vasodilatador)
Glutamato
234
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Resumen de las principales alteraciones del metabolismo de aminocidos
ENFERMEDAD
DEFECTO ASOCIADO
PROCESO ALTERADO
Cistinuria
Mutacin que afecta al transporte de

aminocidos
Transporte renal e intestinal de

aminocidos dibsicos
Iminoglicinuria

aminocidos
Enfermedad de
Hartnup

aminocidos
Transporte renal e intestinal

de glicina, prolina e
hidroxiprolina
Transporte renal e intestinal
de aminocidos neutros.
Principalmente Trp (sntomas)
Fenilcetonuria
Dficit de Phe hidroxilasa
Defecto en el paso de Phe a Tyr
Tirosinemia
Tipo I: Dficit de la enzima

fumarilacetoacetato hidrolasa.
Tipo II: La + frecuente. Dficit de la
enzima tirosina aminotransferasa.
Tipo III: Dficit de la enzima
p-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa
Alteracin en el catabolismo
de la tirosina
Alcaptonuria
Dficit de la enzima homogentsico

oxidasa
Defecto en el catabolismo de la
tirosina
Albinismo
Dficit de la enzima tirosinasa
Dficit en la formacin de
melanina a partir de tirosina
Homocistinuria
Dficit de la enzima -cistationina

sintasa
Alteracin en la ruta de
biosntesis de cistena
Enfermedad
del jarabe de arce
en la orina
Dficit del complejo de la -cetocido

de cadena ramificada deshidrogenasa
Dficit en el catabolismo
de aminocidos ramificados Ile,
Val y Leu
Acidemia
metilmalnica
Dficit de metilmalonil-CoA mutasa
Alteracin del catabolismo

de Ile, Val, Thr y Met
Acidemia
propinica
Dficit de propionil-CoA carboxilasa
Alteracin del catabolismo de

Ile, Val, Thr y Met
Acidemia
isovalrica
Dficit de la enzima isovaleril- CoA

deshidrogenasa
Alteracin del catabolismo de la

leucina
Hiperamonemias
Dficit de ornitina transcarbamilasa:

Hiperamonemia con aciduria ortica.
Dficit de carbamil-P sintetasa I
Alteracin del ciclo de la urea
* Todas son autosmicas recesivas salvo el dficit de ornitina transcarbamilasa que est ligado al cromosoma X
235
11. METABOLISMO DE NUCLETIDOS

BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS
Se localiza en el CITOSOL de las clulas hepticas.
2 vas de sntesis de nucletidos: vas de novo y de salvamento o recuperacin.
1. VA DE SNTESIS DE NOVO
Ruta de sntesis de nucletidos a partir de los precursores metablicos: aminocidos, ribosa 5-P, CO
Las bases libres no son intermediarios en la va de sntesis de novo.

Precursor comn en la sntesis de purinas y pirimidinas: fosforribosil pirofosfato (PRPP).
Precursores aminoacdicos:
- Donadores de grupo amino:

a) Bases pricas Glutamina y aspartato.
b) Bases pirimidnicas Glutamina.
- Donadores de grupo amino y de esqueleto carbonado:
a) Bases pricas Glicina.
b) Bases pirimidnicas Aspartato.
a) Sntesis de novo de ribonucletidos de purina

El nucletido de purina se construye adicionando tomos de carbono al azcar (ribosa).
Contienen las bases pricas adenina y guanina.
Origen de los tomos del anillo de purina

N-1
Procede del grupo amino del aspartato.
C-2 y C-8
Procede del formato o N formil-THF (ceden sus C-1).
N-3 y N-9
Proceden del nitrgeno amida de la glutamina.
C-4, C-5 y N-7

C-6
Proceden de la glicina.
Procede del CO2 en forma de HCO3-.

Recuerda
Las bases pricas estn constituidas por 2 anillos, tienen 5 C y 4 N.
236
@AcademiaGoBIR
y NH3.

La sntesis de novo consta de 2 partes:
- Una parte comn, donde a partir del PRPP se forma el ribonucletido intermediario IMP.
- Una parte ramificada, en la que a partir del IMP se obtienen los nucletidos AMP y GMP.
Parte comn:
1) Sntesis de PRPP por accin de la PRPP sintetasa con consumo de ATP:
2) A continuacin se suceden 10 reacciones enzimticas en las que se incorporan distintos tomos hasta
originar el primer intermediario con un anillo purnico completo: IMP. Participan:
- N-formil-THF: donador de tomos de carbono.
- Glicina (primer aminocido precursor), glutamina y aspartato.
- Se necesitan 6 molculas de ATP.
Durante este conjunto de reacciones tiene lugar una reaccin especial: una carboxilacin en la formacin
del segundo anillo de purina, que tiene como particularidad que es independiente de biotina.
3) El IMP es el precursor del AMP y del GMP en 2 rutas diferentes:
- IMP AMP (adenilato o adenosina 5-monofosfato). IMP deshidrogenasa y GMP sintetasa.
- IMP GMP (guanilato o guanosina 5-monofosfato). Adenilosuccinato sintetasa y adenilosuccinato
liasa.

Recuerda
Lo derivados di y tri fosfato se generan con posterioridad mediante la accin de

quinasas especficas.
Biosntesis de AMP y GMP
237

b) Sntesis de novo de ribonucletidos de pirimidina
Contienen las bases nitrogenadas citosina y uracilo.
Primero se sintetiza el anillo de pirimidina en forma de cido ortico u oroato y sobre ste se aade el
azcar ribosa-5-P.
Las
bases pirimidnicas constan de un nico anillo de 6 C Se requiere para su formacin PRPP,

aspartato y carbamil-P.
Ojo
Para la sntesis de carbamil-P en el citosol se requiere de otra enzima citoslica denominada

carbamil-P sintetasa II (no confundir con la forma mitocondrial de la enzima que participa en
el ciclo de la urea).
El paso limitante de la ruta biosinttica es la primera reaccin catalizada por la aspartato transcarbamilasa
donde el aspartato reacciona con el carbamil-P para originar el N-carbamil aspartato.
Despus se forma el oroato y se aade la ribosa 5-P para formar el orotidilato (OMP), que por
descarboxilacin forma UMP (complejo UMP sintasa). A partir del UMP se sintetiza el UTP por fosforilacin.
El UTP se transforma en CTP por accin de la citidilato sintetasa que consume ATP.
Las
3 primeras reacciones de la va estn catalizadas por 3 enzimas que forman parte de un complejo
multienzimtico denominado CAD.
Biosntesis de novo de bases pirimidnicas
c) Sntesis de novo de desoxirribonucletidos

Se
diferencian de los ribonucletidos en la base nitrogenada, tienen timina en vez de uracilo, y en el

azcar, tienen desoxirribosa en vez de ribosa.
Los
desoxirribonucletidos se originan a partir de los ribonucletidos, por reduccin sobre el C-2

Sustitucin del hidroxilo del C-2 por un in hidruro.
238
@AcademiaGoBIR

Enzima responsable: ribonucletido reductasa, que utiliza como sustratos los ribonuclesidos
difosfato. Es una protena tetramrica 22 Su lugar cataltico contiene residuos de cistena.
Esta enzima presenta 2 mecanismos de accin utilizando los cofactores proteicos tiorredoxina o
glutarredoxina:
- Tiorredoxina: los electrones para la reduccin de los ribonucletidos proceden del NADPH; stos
son transportados a la ribonucletido reductasa por la tiorredoxina, cuyos grupos sulfhidrilo se oxidan
a puentes disulfuro. La tiorredoxina se vuelve a reducir con NADPH por la tiorredoxina reductasa. La
tiorredoxina reducida es utilizada por la ribonucletido reductasa para reducir los ribonuclosidos difosfato
a desoxirribonuclesidos difosfato.
- Glutarredoxina: el glutatin tiene la capacidad de reducir la glutarredoxina, la cual transfiere el poder
reductor a la ribonucletido reductasa.
Mecanismo de accin de la ribonucletido reductasa

Todos los desoxirribonucletidos se originan as excepto el dTMP, que se origina a partir del dUMP.
reaccin de conversin de dUMP a dTMP est catalizada por la TIMIDILATO SINTASA, que utiliza
el N5,N10-metilentetrahidrofolato como donador de una unidad de carbono y un par de electrones para
metilar el dUMP. En esta reaccin el tetrahidrofolato se oxida a dihidrofolato.
La
La regeneracin del N5, N10- metilentetrahidrofolato tiene lugar por accin de las enzimas dihidrofolato
reductasa y serina hidroximetiltransferasa.
El dTMP se convierte en dTTP mediante fosforilaciones sucesivas.

Recuerda
Inhibicin por frmacos de la timidilato sintasa y la dihidrofolato reductasa:

- El 5-fluorouracilo y su desoxirribonuclesido la 5-fluorodesoxiuridina son frmacos anticancerosos que cuando penetran en la clula se transforman en 5-fluorodesoxiuridina monofosfato (FdUMP), un anlogo del dUMP que acta como inhibidor irreversible de la timidilato sintasa Son inhibidores suicidas.
- El metotrexato y la aminopterina son anlogos estructurales del folato y actan
como inhibidores competitivos. Se unen a la enzima dihidrofolato reductasa con
una afinidad 100 veces superior a la del dihidrofolato y la inhiben. El metotrexato
inhibe la sntesis de bases pricas y pirimidnicas.
- El trimetroprim es un antibitico anlogo del dihidrofolato que se une a la dihidrofolato reductasa.
239
Biosntesis de dTMP
2. VAS DE RECUPERACIN
Son rutas ms sencillas que las de novo que permiten reciclar bases nitrogenadas originadas en
el catabolismo de los cidos nucleicos y sintetizar nucletidos. Estas bases nitrogenadas pueden
catabolizarse a cido rico tambin.
Algunas clulas como los linfocitos utilizan estas vas de recuperacin como fuente principal de
nucletidos.
Se regeneran los ribonuclesidos monofosfato a partir de la base nitrogenada y el PRPP en reacciones

catalizadas por fosforribosiltransferasas.
Ejemplo de recuperacin de bases pricas:
- Adenina + PRPP AMP + PPi. Adenosina fosforribosiltransferasa

- Guanina + PRPP GMP + PPi
Hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa
-
Hipoxantina + PRPP IMP + PPi
Recuerda
La hipoxantina es producto de la desaminacin del adenilato (AMP Adenosina

IMP Hipoxantina).
Algunos
parsitos como los tripanosomas africanos carecen de ruta para la biosntesis de novo de
nucletidos y son sensibles a agentes que interfieran con las rutas de recuperacin.
3. REGULACIN DE LA BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS

a) Biosntesis de novo de los nucletidos de purina
Biosntesis de PRPP. Ribosa fosfato pirofosfoquinasa o PRPP sintetasa.
Enzima alostrica que cataliza la sntesis de PRPP a partir de ribosa 5-P + ATP.
Inhibida por: GDP y ADP.
240
@AcademiaGoBIR

Primera enzima de la reaccin a partir de PRPP. Glutamina-PRPP-amidotransferasa
Enzima alostrica que cataliza el paso de PRPP a 5-fosforribosilamina.
Inhibida por producto final: IMP, AMP y GMP (tambin por ADP y GDP).
Recuerda
Los antibiticos azaserina, 6-diazo-5-oxonorleucina y acivicina actan como

inhibidores irreversibles de la glutamina-PRPP-amidotransferasa. Son inhibidores
suicidas.
Primera enzima en la sntesis de GMP a partir de IMP. IMP deshidrogenasa

Enzima que cataliza el paso de IMP a XMP.
Inhibida por producto final: GMP.
Primera enzima en la sntesis de AMP a partir de IMP. Adenilsuccinato sintetasa

Enzima que cataliza el paso de IMP a adenilsuccinato con consumo de GTP.
Inhibida por producto final: AMP.
b) Biosntesis de novo de los nucletidos de pirimidina

Biosntesis de carbamil-P. Carbamil-P sintetasa II
Enzima que cataliza la sntesis de carbamil-P a partir de Gln + ATP + CO
2.
Inhibida por: UTP.

Activada por: PRPP.
Primera reaccin de la biosntesis de CTP y UTP. Aspartato transcarbamilasa

Enzima que forma N-carbamil aspartato a partir de carbamil-fosfato + aspartato.
Inhibida por producto final: CTP. Este efecto es revertido por el
ATP.
Regulacin de la biosntesis de nucletidos de purina
241

c) Biosntesis de novo de desoxirribonucletidos
Regulacin de la ribonucletido reductasa
La regulacin es llevada a cabo sobre su actividad y su especificidad de sustrato.
Esta
regulacin se lleva a cabo mediante la unin de las molculas efectoras a 2 tipos de sitios en la
subunidad R1:
- Lugares de actividad: Se activan por ATP y se inhiben por dATP.
- Lugares de especificidad de sustrato: Ej.
1. dTTP Activa la reduccin del GDP e inhibe la de UDP o CDP
2. dGTP Activa la reduccin de ADP e inhibe la de UDP o CDP
Regulacin de la actividad de la ribonucletido reductasa

LUGAR
DE ACTIVIDAD
LUGAR
DE ESPECIFICIDAD
ATP

ATP
ATP
dATP
ATP o dATP
CDP, UDP
dTTP
GDP
dGTP
ADP
Cualquier efector
Recuerda
ACTIVA
LA REDUCCIN DE
INHIBE LA
REDUCCIN DE
CDP, UDP
CDP, UDP
ADP, GDP, CDP y UDP
La desoxiadenosina es un inhibidor de la ribonucletido reductasa e inhibe la

sntesis de desoxirribonucletidos.
4. INTERCONVERSIN DE NUCLESIDOS MONOFOSFATO EN NUCLESIDOS

TRIFOSFATO
ATP + AMP 2 ADP. Adenilato quinasa.
El ATP
tambin participa en la formacin de otros nuclesidos difosfato mediante la accin de unas

enzimas llamadas nuclesido monofosfato quinasas. Presentan especficidad de base pero no de
azcar. La reaccin es reversible.
ATP + NMP ADP + NDP
La sntesis de nuclesidos trifosfato a partir de nuclesidos difosfato est catalizada por la nuclesido
disfosfato quinasa:
No presenta especificidad ni de base ni de azcar. La reaccin es reversible.

NTP + NDP NDP + NTP
CATABOLISMO DE NUCLETIDOS
Los cidos nucleicos degradados proceden de 2 fuentes:
- Intracelular Recambio de RNAm inestables, rutas de reparacin del DNA o muerte celular.
- Extracelular Digestin de los cidos nucleicos ingeridos con la dieta. Va principal.
Los cidos nucleicos ingeridos:
- Son degradados en el duodeno por la accin de endonucleasas pancreticas y fosfodiesterasas

intestinales originando nucletidos. Por accin de nucleotidasas son hidrolizados a nuclesidos liberando
el fosfato.
- Los nuclesidos son absorbidos por la mucosa intestinal y se degradan a bases nitrogenadas libres y
ribosa por accin de las nuclesidos fosforilasas, que rompen el enlace glucosdico.
- Unas pocas bases son incorporadas a nucletidos; el resto se degradan a cido rico o -alanina y otros
compuestos que se excretan por la orina.
242
@AcademiaGoBIR

1. CATABOLISMO DE BASES PRICAS
Catabolismo de las bases pricas

El catabolismo del AMP y del GMP rinde cido rico como producto final, que se excreta por la orina.
a) Catabolismo del AMP

5-nucleotidasa Elimina el grupo fosfato del AMP para originar adenosina.
Adenosina desaminasa (ADA) Desamina la adenosina para originar inosina.
Purina nuclesido fosforilasa o nucleosidasa La inosina se hidroliza a hipoxantina y D-ribosa.
Xantina
oxidasa o xantina deshidrogenasa Oxida la hipoxantina a xantina y la xantina a cido

rico. Es una flavoprotena que contiene FAD, molibdeno y cuatro centros ferrosulfurados. El aceptor final
de electrones es el O2 que se reduce a H2O2, sobre el que acta la enzima catalasa descomponindolo en
H2O y O2.

Recuerda
La pentostatina es un anlogo de purina que inhibe la enzima adenosina

desaminasa ya que su estructura imita el estado de transicin de la reaccin
catalizada por la enzima. Se utiliza en el tratamiento de la leucemia de clulas
peludas entre otras.
b) Catabolismo del GMP

5-nucleotidasa Elimina el grupo fosfato del GMP para originar guanosina.
Purina nuclesido fosforilasa o nucleosidasa Origina guanina libre.
Guanina desaminasa Desaminacin de la guanina para dar xantina.
Xantina oxidasa Oxida la xantina a cido rico.
Por tanto, el catabolismo de las bases pricas origina:

- En los primates, aves, reptiles e insectos cido rico.
- La mayor parte de los mamferos oxidan el cido rico a alantona por la accin de la urato oxidasa.
- En los peces telesteos la alantona se oxida a cido alantoico, que se excreta.
- En la mayora de los peces se cataboliza el cido alantoico a urea.
- Finalmente algunos invertebrados marinos oxidan la urea a amonio y CO2.
2. CATABOLISMO DE BASES PIRIMIDNICAS

La timina origina -aminoisobutirato Metilmalonil semialdehdo Metilmalonil-CoA Succinil-CoA.
El uracilo y la citosina -alanina + NH
+
4
Malonato Malonil-CoA.
243
12. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE

NUCLETIDOS
DEFINICIONES DE HIPERURICEMIA Y GOTA
1. HIPERURICEMIA
Es el aumento de la concentracin de cido rico en sangre. Las causas de hiperuricemia pueden ser
la hiperproduccin o la disminucin de la excrecin renal. Ej. Insuficiencia renal. La hiperuricemia puede
aparecer en pacientes con una alteracin en el catabolismo de las purinas o en pacientes con cncer.
Tambin aparece en pacientes con cetoacidosis diabtica porque los cetocidos compiten con el cido
rico por la excrecin tubular. Todos los pacientes con gota presentan en algn momento hiperuricemia.
2. GOTA
Es
una enfermedad debida al depsito de urato monosdico y cristales de cido rico en los tejidos,
especialmente en las articulaciones, originando la artritis gotosa aguda. La gota se puede deber a un
exceso de purinas con la alimentacin o a alteraciones genticas.
Recuerda
La gota se trata con el frmaco alopurinol, anlogo estructural de la hipoxantina que inhibe
la enzima xantina oxidasa, inhibiendo la transformacin de las purinas en cido rico. El
alopurinol es transformado por la xantina oxidasa en oxipurinol (aloxantina) que permanece
fuertemente unido al sitio activo de la enzima, inactivndola.
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE PURINAS

1. SNDROME DE LESCH-NYHAN
Enfermedad ligada al cromosoma X que se debe a mutaciones en el gen que codifica para la hipoxantinaguanina-fosforribosiltransferasa (HGPRT), enzima que participa en la ruta de recuperacin de bases
pricas.
Origina
una forma de gota debido a que en ausencia de la enzima HGPRT aumentan los niveles de
PRPP, lo que conduce a un incremento de la sntesis de novo de purinas, mayor catabolismo y aumento
de los niveles de cido rico.
Otros sntomas asociados: nios con retraso mental, tendencia a la automutilacin.
2. SOBREPRODUCCIN DE FOSFORRIBOSILPIROFOSFATO SINTETASA

Enfermedad
gota.
ligada al cromosoma X que tambin se asocia con una sobreproduccin de cido rico y
3. XANTINURIA HEREDITARIA
una enfermedad autosmica recesiva que se debe al dficit hereditario de la xantina oxidasa o
xantina deshidrogenasa. Esta enzima cataliza la degradacin de la hipoxantina y la xantina a cido rico.
Es
Se caracteriza por una concentracin muy baja o indetectable de cido rico en sangre y en orina y por
un exceso de xantina en orina, lo que provoca urolitiasis.
4. DEFICIENCIA DE PURINA NUCLESIDO FOSFORILASA

Es una enfermedad autosmica recesiva que se debe al dficit de la enzima purina nuclesido fosforilasa.
Esta enzima cataliza la conversin de inosina y guanosina en hipoxantina y guanina, respectivamente.
244
@AcademiaGoBIR

Se produce un fallo en el catabolismo de estos nuclesidos o desoxinuclesidos y por tanto, se
acumulan en los lquidos corporales provocando una disminucin intensa en la produccin de linfocitos
T favoreciendo la aparicin de infecciones. La enfermedad no afecta a la produccin de linfocitos B e
inmunoglobulinas.
Se asocia con una disminucin de cido rico en plasma.
5. DEFICIENCIA DE ADENOSINA DESAMINASA

Es una enfermedad autosmica recesiva que se debe a mutaciones en el gen que codifica para la
adenosina desaminasa, enzima que cataliza la desaminacin de la adenosina a inosina.
Es una de las causas del sndrome de inmunodeficiencia combinada severa (SCID).

La adenosina desaminasa tambin acta sobre la desoxiadenosina producto del catabolismo del DNA y
esta desoxiadenosina en los glbulos blancos es transformada en dATP, que es un potente inhibidor de la
enzima ribonucletido reductasa por lo que se inhibe la sntesis del DNA.
Se produce un dficit en la proliferacin tanto de linfocitos B como de linfocitos T
Inmunidad celular y
humoral defectuosas Infecciones crnicas recurrentes por virus, hongos, protozoos y bacterias.
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE PIRIMIDINAS

1. ACIDURIA ORTICA HEREDITARIA
Es una enfermedad muy rara autosmica recesiva en la que se produce un defecto en la sntesis de novo
de nucletidos de pirimidina.
Se debe a un defecto en 1 o en las 2 actividades (oroato fosforribosil transferasa y orotidina descarboxilasa)
de la protena bifuncional UMP sintasa.
Se produce una acumulacin de cido ortico, que se excreta en gran cantidad.

Sntomas: anemia megaloblstica, retraso del desarrollo y del crecimiento, y debilidad esqueltica.
245
BIOQUMICA CLNICA
1. FASE PREANALTICA
SANGRE
La obtencin de sangre para su anlisis se puede llevar a cabo mediante su extraccin de venas, arterias
y capilares. Para la mayor parte de las determinaciones en el laboratorio se extrae sangre venosa ya que
es ms fcil su obtencin.
Algunas determinaciones analticas presentan variaciones segn se trate de sangre venosa o arterial. En
algunos casos interesa extraer sangre arterial. Ej. Gasometra.
1. OBTENCIN DE LAS MUESTRAS

a) Plasma y suero
El plasma sanguneo es una sustancia intercelular lquida que contiene electrolitos, nutrientes, protenas,
vitaminas, ...
El suero es el plasma sin fibringeno y otras protenas de la coagulacin. Se obtiene dejando coagular
la sangre con posterior retraccin del cogulo formado.
b) Anticoagulantes
Cuando la muestra a analizar es plasma o sangre total, se utilizan los siguientes anticoagulantes:
- Heparina: es un polisacrido presente en los tejidos que impide la transformacin de protrombina en

trombina al unirse a la AT-III, inhibiendo la coagulacin. Se emplea como sal sdica, potsica, amnica o
de litio. Se utiliza para las determinaciones de bioqumica clnica. No se emplea para muestras de
biologa molecular ya que inhibe la PCR.
- EDTA: es el etildiaminotetraacetato. Es un quelante de calcio inico y bloquea, por tanto, la agregacin
plaquetaria. Se utiliza en forma de sal de potasio, de sodio o de litio, aunque lo ms frecuente es como
sal tripotsica. Se emplea en los estudios de recuento celular en hematologa y en las pruebas de
biologa molecular, ya que no altera la morfologa celular.
- Citrato: forma complejos con el calcio del plasma y se suele utilizar en forma de citrato sdico. Se emplea
para las determinaciones de la coagulacin. El citrato retarda la degradacin de algunos factores de la
coagulacin ms lbiles, como el factor V y el VII.
Tubos de vaco para recoger las muestras de sangre
COLOR DEL TAPN
ANTICOAGULANTE/ADITIVO
UTILIZACIN
Rojo
Ninguno
Bioqumica en suero
Serologa
Banco de sangre
Rojo/Gris
Gel separador inerte
Bioqumica en suero
Verde
Heparina de litio
Bioqumica en plasma
Morado/Violeta
EDTA
Recuento hematlogico
Azul claro
Citrato (1:9)
Estudios de coagulacin
Gris
Fluoruro/Oxalato
Medida de glucosa
Amarillo
Polianetol sulfonado de sodio
Hemocultivos
Naranja
Trombina
Bioqumica de urgencia
Negro
Citrato (1:4)
Velocidad de sedimentacin
globular
246
@AcademiaGoBIR

b) Orden de extraccin de los tubos
Tubos estriles para cultivos Tubos sin anticoagulante Tubos de citrato para coagulacin Tubos
con gel separador/Tubos con heparina Tubos con EDTA.
c) Tipos de puncin
Puncin venosa
Se suele llevar a cabo en la vena mediana cubital debido a su grosor, y tambin en la vena ceflica.
Puncin arterial
Son ms complicadas que las venosas debido a la mayor presin sangunea de las arterias.
Se suele llevar a cabo en la arteria radial del brazo o en la femoral principalmente.
Se realizan con jeringas de vidrio heparinizadas. La heparina de litio es el anticoagulante utilizado.
Puncin cutnea
Es especialmente importante en nios, ancianos, pacientes obesos y diabticos.
En los nios se realiza en el taln y en los adultos en el dedo pulgar.
La
eleccin de sangre capilar frente a la venosa no suele presentar diferencias clnicas relevantes,
aunque es un aspecto a tener en cuenta en la interpretacin del resultado. Ej. La concentracin capilar de
glucosa es del 10-30% superior a la venosa.
2. PROCESAMIENTO DE LAS MUESTRAS

a) Determinaciones bioqumicas. Suero o plasma.
Si no se ha aadido anticoagulante Antes de centrifugar se espera entre 20-40 minutos a que la sangre
coagule (obtencin de suero).
Si no se va a realizar el anlisis el mismo da Almacenar a 4C o congelar a -20C.
b) Determinacin de pH y gases
Colocar en hielo y llevar rpidamente al laboratorio.
ORINA
Es
importante que la recogida de la orina se efecte adecuadamente, ya que condiciona los resultados
obtenidos.
a) Contenedores
Limpios y secos (y en determinados casos, han de ser estriles).
Los
contenedores para el anlisis sistemtico presentan tapn de rosca, boca ancha y redonda y una
capacidad entre 50-100 mL.
Estn elaborados con material transparente que permita ver el interior (excepto para la determinacin de
sustancias fotosensibles en cuyo caso deben ser opacos). Ej. Bilirrubina, urobilingeno, catecolaminas,
porfirinas.
Para la recogida de orina de 24 horas el volumen de los recipientes ha de ser entre 2-5 L.
b) Tipos de muestras de orina

Orina
de una miccin Cualquier hora del da. Se utiliza para anlisis cualitativos, anlisis sistemtico
de la orina. El recipiente utilizado para su procesamiento en el laboratorio es un tubo cnico con una
capacidad de 10-12 mL.
Orina de primera hora de la maana Est indicada para estudiar la proteinuria y la capacidad de
concentracin del rin. Es la forma de recogida para pacientes ambulatorios que acuden a revisin.
247

Orina fraccionada Utilidad en pacientes diabticos. En 3 muestras/da se determina la glucosuria y la
cetonuria.
Orina de 24 horas Se desecha la orina de primera hora de la maana y se recoge toda la orina durante
24 horas. Se utiliza para determinaciones cuantitativas metablicas como el aclaramiento de creatinina.
Orina de media miccin para cultivo microbiolgico Se desechan la primera y ltima porcin de la
miccin. Precisa condiciones de recogida ms higinicas que las anteriores.
c) Conservantes adicionados a los contenedores

La
orina debe analizarse en los 30 minutos siguientes a su recogida para evitar las alteraciones en
su composicin y el crecimiento de bacterias. Si no es posible, se recomienda refrigerar la muestra. Se
conserva bien entre 6-8 horas.
En algunos casos se pueden adicionar conservantes:
Tipos de conservantes para las muestras de orina
CONSERVANTE
CARACTERSTICAS
Tolueno
Disolvente orgnico que forma una capa sobre la

muestra que la protege del aire e inhibe el crecimiento
bacteriano
Formaldehdo o formol
Fija los elementos formes del sedimento urinario,

conservndolos
Interfiere en la determinacin de glucosa
Timol
Impide el crecimiento bacteriano

Produce falsos positivos en algunas determinaciones
Aceite de parafina
Forma una pelcula que evita la prdida de CO2 en las

pruebas de acidificacin
cido brico
Impide el crecimiento bacteriano
cido clorhdrico
Acidifica la orina en determinacin de catecolaminas,

metanefrinas y cido vanililmandlico
Destruye los elementos formes
cido actico glacial
Acidifica la orina en determinacin de cido

5- hidroxiindolactico y el cido--aminolevulnico
Carbonato sdico
Alcaliniza la orina en determinaciones de porfirinas
d) Extraccin de la muestra
Miccin espontnea.
Cateterismo vesical (sondaje) Personas que presentan dificultades en la miccin.
Puncin suprapbica En nios, cuando se sospecha de la presencia de microorganismos extraos o
cuando la muestra disponible no rene las condiciones ptimas para ser analizada.

Las muestras de orina para anlisis sistemtico no requieren procesamiento.
Para realizar el estudio del sedimento urinario es necesario centrifugar antes la orina.
En
la muestra de orina de 24 horas es importante medir el volumen, mezclar la muestra y separarla en

alcuotas.
248
@AcademiaGoBIR

LQUIDO CEFALORRAQUIDEO
Se obtiene mediante puncin lumbar entre la 3 y la 4 o entre la 4 y la 5 vrtebra lumbar.
El paciente se debe colocar en posicin fetal girado hacia un lado.
Durante
H2O.
la extraccin se comprueba la presin de salida del lquido cefalorraqudeo 70-200 mm de
Volumen normal obtenido 7-15 mL, que se recogen en 3 tubos estriles (1-3 mL /tubo).
En
caso de puncin hemorrgica solo el primer recipiente presenta una coloracin rojiza, pero en caso
de que ya existiera una hemorragia antigua los 3 recipientes estarn hemticos.

Los tres tubos (y citados en orden de extraccin) se utilizan para:
- Estudio citolgico (sedimento) /estudios bioqumicos (sobrenadante).

- Estudio microbiolgico.
- Estudio inmunolgico.
Es muy importante llevar la muestra al laboratorio con la mayor brevedad posible.
SEMEN
1. OBTENCIN DE LA MUESTRA
Es necesario guardar abstinencia sexual entre 2-7 das antes de la obtencin de la muestra.
Se
obtiene por masturbacin y se recoge en un recipiente limpio de plstico con boca ancha, que no
contenga ninguna sustancia que pueda tener efectos txicos sobre los espermatozoides.
No debe utilizarse preservativo para recoger la muestra ya que contiene espermicidas.
Es importante no perder la primera porcin del eyaculado, que es la que mayor concentracin
espermtica tiene.
El semen debe ser llevado rpidamente al laboratorio tras su obtencin y ser analizado al cabo de una
hora.

Una vez en el laboratorio se realizan los siguientes anlisis:
- Fsico: observacin del aspecto macroscpico y medicin del volumen con un tubo graduado.
- Microscpico: se determina la concentracin y motilidad espermtica por observacin microscpica con
la cmara de Makler. Tambin se realiza el test de vitalidad de los espermatozoides inmviles tindolos
con eosina (si estn muertos la eosina atraviesa la membrana plasmtica daada del espermatozoide y
se tien de color rosa).
- Bioqumico: fosfatasa cida, cido ctrico, fructosa,
249
2. FASE ANALTICA
ANLISIS DE SANGRE
1. PRUEBAS BIOQUMICAS EN SANGRE
a) Mtodos de determinacin de protenas
La suma de las concentraciones de todas las protenas presentes en el plasma se conoce como protenas
totales y en condiciones normales, su valor oscila entre los 6-8 g/dL.
Mtodos de determinacin de protenas totales en plasma
MTODO
Biuret
CARACTERSTICAS
Mtodo qumico colorimtrico que se basa en la
formacin de un complejo coloreado en presencia de
cobre y sales, en medio bsico
La intensidad del color es proporcional al nmero de
enlaces peptdicos
Automatizacin. Es el ms utilizado
Lowry
Mtodo colorimtrico
Poco utilizado (ms en orina)
Gran sensibilidad, pero poca especificidad
Mtodos refractomtricos
Determinacin del ndice de refraccin de una muestra

que vara con la concentracin proteica
Bastante utilizado
Gran sensibilidad y exactitud, aunque sujeto a
interferencias (hemlisis)
Absorcin en el UV
Los enlaces peptdicos absorben a 280 nm

Sensible y preciso
Kjeldahl
Determinacin del nitrgeno proteico
la determinacin de la albmina se utiliza el colorante verde de bromocresol que se fija a la

albmina.
Para
Otras determinaciones proteicas:
- Determinacin de las fracciones proteicas: electroforesis en acetato de celulosa, inmunoelectroforesis

(mayor sensibilidad y especificidad) e inmunodifusin radial (utilizado en inmunologa).
- Cuantificacin de protenas especficas: se realiza utilizando tcnicas de inmunonefelometra o
inmunoturbidimetra principalmente.
b) Mtodos de determinacin de compuestos nitrogenados no proteicos

Determinacin de urea
La urea se sintetiza en el hgado y es el producto final del catabolismo de las protenas y de los
aminocidos. Es la principal forma de excrecin del amoniaco.
Se filtra libremente en el glomrulo y se reabsorbe en un 40-50% de forma pasiva en los tbulos.

La
reabsorcin tubular es funcin del flujo renal La cifra de urea sangunea aumenta cuando hay
disminucin del flujo sanguneo (uremia prerrenal: deshidratacin, shock hipovolmico) o en disfuncin
renal (insuficiencia renal).
Los niveles de urea plasmtica varan en funcin de la edad y el sexo aunque oscilan normalmente entre
12-54 mg/dL.
250
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Sus niveles se ven influidos por:
- Grado de ingesta proteica.

- Nivel de catabolismo proteico (incrementado en situaciones de fiebre y estrs).
- Productividad heptica.
La urea tambin puede venir expresada como cantidad de nitrgeno ureico en sangre (BUN). Procede
del hecho de que tradicionalmente la urea se determinaba a partir del nitrgeno contenido en el amoniaco,
formado por accin de la ureasa.
Urea (mg) = Nitrgeno ureico (BUN) x 2,14
Otro mtodo de determinacin de la urea tanto en sangre como en orina es el mtodo de BerthelotSearcy: mtodo colorimtrico basado tambin en la accin de la ureasa.
Urea + H2O CO2 + 2NH3 (ENZIMA UREASA).

2NH3 + Salicilato + Hipoclorito Derivado indofenlico (color)
Determinacin de cido rico
Es
el producto final del catabolismo de las purinas. Se sintetiza principalmente en el hgado y en la

mucosa intestinal.
Se
filtra en el glomrulo y se reabsorbe en un 90-95% en el tbulo proximal, el resto es eliminado va

heptica.
Utilidad clnica: valores aumentados en sndrome de Lesch-Nyhan, insuficiencia renal, procesos

regenerativos con destruccin celular (neoplasias y leucemias), uso de diurticos y dieta rica en purinas.
- Niveles de referencia: 3-7 mg/dL (aunque vara con el sexo y con la edad).
Mtodos de determinacin de cido rico en sangre
MTODO
cido fosfotngstico
Uricasa
CARACTERSTICAS
Oxidacin del cido rico en medio alcalino por el cido
fosfotngstico, que se reduce a azul de tungsteno. Colorimtrico a 700nm
Mtodo colorimtrico que implica la oxidacin del cido rico
a alantona por la enzima peroxidasa
Medida de la absorbancia a 570 nm
Muy utilizado
HPLC
Determinacin de creatinina
La creatinina es el anhdrido de la creatina.
Proceso de sntesis: la creatina da fosfocreatina por accin de la creatina quinasa muscular. La

fosfocreatina se transforma en creatinina en una reaccin espontnea e irreversible.
El ritmo de sntesis de creatinina es constante.
niveles de creatinina estn directamente relacionados con la masa muscular y no se modifican ni

con el ejercicio, ni con las variaciones del catabolismo y es independiente del aporte diettico.
Los
La creatinina excretada es filtrada en su mayora en el glomrulo y solo una pequea porcin es secretada
en los tbulos. Se elimina mayoritariamente por va renal y en una pequea cantidad con las heces Buen
indicador de funcin renal, especialmente de funcin glomerular.
Aclaramiento de creatinina Es el volumen de plasma liberado de una sustancia determinada por el

rin por unidad de tiempo (en este caso, la creatinina).
251

Mtodo de determinacin: reaccin de Jaff Reaccin de la creatinina en medio alcalino con el
cido pcrico, formando un complejo coloreado (color rojo). Puede ser un mtodo cintico o a punto final.
Se mide la absorbancia a 505 nm.
c) Mtodos de determinacin de hidratos de carbono

Determinacin de glucosa
Las pruebas ms importantes en el diagnstico de la diabetes son:
- Glucosuria Es necesario glucemia superior al umbral renal (160 -180 mg/dL).

- Glucemia plasmtica en ayunas Valores 126 mg/dL son indicativos de diabetes mellitus. Los valores
comprendidos entre 110-120 mg/dL son dudosos.
- Glucemia postprandial Se determina los niveles de glucosa en una muestra de sangre obtenida 2
horas despus de haber ingerido una dosis conocida (75-100 mg) de glucosa. Es ms sensible que la
glucemia en ayunas.
- Pruebas de tolerancia a la glucosa Se realiza en casos dudosos tras determinacin de glucemia en
ayunas y postprandial.
1. Prueba de sobrecarga oral de glucosa:
- El paciente ha de seguir una dieta rica en hidratos de carbono durante los 3 das anteriores.
- La prueba se realiza por la maana.
- Se determina la glucemia previamente a la realizacin de la prueba; despus se administra una dosis
de glucosa (75 g) y se determina la glucemia cada 30 minutos hasta un total de 2 horas tras la ingestin.
- Se obtiene una curva de concentracin de glucosa frente al tiempo transcurrido.
- La glucemia a las 2 horas debe ser <200mg/dL.
2. Prueba de sobrecarga intravenosa de glucosa.
- Para personas con problemas gastrointestinales.
Otras determinaciones
Hemoglobina glucosilada
Es la fraccin denominada A1c (unida de forma irreversible, mediante enlaces covalentes a la glucosa).
Su
presencia es proporcional a los niveles de glucosa en sangre y nos permite conocer los valores de
glucemia de un paciente durante los tres meses previos a la determinacin (ya que la vida media de la Hb
son 120 das). Control del paciente diabtico.
Utilidad clnica: seguimiento de la diabetes (no es til para el diagnstico).

Se determina mediante HPLC (Cromatografa Lquida de Alta Resolucin).
Mtodos de determinacin de la glucosa plasmtica
MTODO
CARACTERSTICAS
Mtodo de la orto-toluidina
(Basado en el poder reductor
de la glucosa)
Es un mtodo colorimtrico

En desuso
Mtodo de reduccin del cobre/Benedict

(Basado en el poder reductor de la
glucosa)
La glucosa en medio bsico se oxida a cido glucnico y

reduce el in cprico a cuproso
Se forma un complejo de color rojo
Mtodo de la glucosa oxidasa

(Mtodo enzimtico)
Mtodo polarogrfico: medida del consumo de O2.

La cantidad de glucosa de la muestra es directamente
proporcional a la cantidad de O2 consumido
Determinacin del H2O2 formado por accin de una peroxidasa
Mtodo de la hexoquinasa
(Mtodo enzimtico)
Es el MTODO DE REFERENCIA

Se mide el incremento de absorbancia a 340 nm (NADPH),
que es directamente proporcional a la cantidad de glucosa
de la muestra
252
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d) Mtodos de determinacin de lpidos y lipoprotenas
Mtodos de determinacin de lpidos y lipoprotenas
LPIDO/LIPOPROTENA
MTODO
Colesterol y TG totales
Anlisis enzimticos
Anlisis del lipoprotenas
Colesterol HDL: se determina tras la precipitacin

del resto de lipoprotenas (que contienen apo B) con
reactivos policatinicos. El colesterol HDL se determina
en el sobrenadante por mtodos enzimticos
Colesterol LDL: Frmula de Friedewald. No aplicable
para cifras de TG >400 mg/dL
Col LDL = Col Total (TG/5 + Col HDL)
El colesterol asociado a las VLDL equivale a una quinta
parte de los TG que transportan
Quilomicrones: aspecto lechoso y opalescente
Se confirma dejando la muestra a 4C toda la noche
Capa cremosa flotante
Estudios de las fracciones

lipoproticas
U
ltracentrifugacin y posterior precipitacin
U
ltracentrifugacin secuencial o en gradiente de densidad
E
lectroforesis
Recuerda
Estas determinaciones requieren un ayuno mnimo de 12 horas y mantener el estilo de vida habitual durante las 2-3 semanas previas al anlisis (tipos de dieta especialmente).
e) Otras determinaciones bioqumicas de laboratorio

Bilirrubina
La bilirrubina procede, en su mayor parte, de la degradacin del grupo hemo de la hemoglobina de los
eritrocitos que tiene lugar en las clulas del sistema reticuloendotelial (bazo, hgado y ganglios linfticos).
La parte restante procede del catabolismo de otras hemoprotenas (citocromos, catalasa, mioglobina, ).
- La degradacin del grupo hemo forma biliverdina, que se transforma en bilirrubina Bilirrubina no
conjugada (indirecta).
- En el hgado, la bilirrubina no conjugada se conjuga con cido glucurnico para dar lugar a la bilirrubina
conjugada (directa).
- La concentracin normal de bilirrubina en plasma vara entre 0,3-1 mg/dL. Por encima de 2,5 mg/dL
aparece ictericia.
- La ictericia es la coloracin amarillenta de los tejidos corporales debido a la elevacin anormal de los
niveles de bilirrubina en sangre. En el recin nacido existe una ictericia fisiolgica debido a que, por la
inmadurez del hgado, no es capaz de conjugarla.
253

Clases de ictericia
TIPOS DE ICTERICIA
CARACTERSTICAS
ICTERICIA
PREHEPTICA
O HEMOLTICA
A
umenta la bilirrubina no conjugada
O
rina no colrica (no bilis)
U
robilingeno en orina elevado
H
eces pleiocrmicas (aumento de color)
D
atos de hemlisis: anemia, reticulocitosis, aumento
de LDH y descenso de haptoglobina
ICTERICIA
HEPTICA O
HEPATOCELULAR
A
umenta tanto la bilirrubina conjugada como la no
conjugada
C
oluria y bilirrubinuria
U
robilingeno en orina variable
H
eces normales o hipoclicas
S
e debe a la incapacidad de los hepatocitos para captar,
conjugar y eliminar la bilirrubina
ICTERICIA
POSTHEPTICA
O OBSTRUCTIVA
A
umento de la bilirrubina conjugada
C
oluria y bilirrubinuria
U
robilingeno disminuido en orina
H
eces hipoclicas o aclicas
Recuerda
Existe un tipo de bilirrubina que se llama bilirrubina (delta), que consiste en la

unin de la bilirrubina mediante enlace covalente con la albmina.
Mtodo de determinacin de la bilirrubina en sangre

La determinacin se basa en una reaccin de diazotacin en la que la bilirrubina reacciona con la sal
de diazonio para dar azobilirrubina. Es un mtodo espectrofomtrico a punto final. Un tipo de reaccin de
diazotacin es el mtodo de Jendrassik-Grof Se trata la muestra previamente con benzoato-cafena
para volver soluble a la bilirrubina no conjugada y as determinar el valor total de la bilirrubina.
Pptido C
Se origina a partir de la proinsulina, que origina insulina y pptido C en cantidades equimoleculares, y son
liberados a la circulacin.
Utilidad clnica: determinar el grado de funcionalidad pancretica. Se utiliza para conocer el origen
endgeno o exgeno de la insulina presente. Si existe elevacin endgena de insulina, el pptido C est
elevado. Ej. Insulinomas.
2. PRUEBAS DE DETERMINACIN DE GASES

El anlisis de gases se suele realizar con el fin de evaluar el estado cido-base o de oxigenacin
respiratoria del paciente.
La muestra utilizada suele ser sangre arterial en jeringa heparinizada con heparina de litio.
El pH se determina mediante un electrodo in selectivo Electrodo de vidrio que contiene el electrodo
de referencia y el indicador en uno solo. Tcnica potenciomtrica.
La pCO2 se determina mediante el electrodo de Severinghaus (electrodo selectivo para iones

modificado) Tcnica potenciomtrica.
El pO
se determina mediante el electrodo de Clark Tcnica amperomtrica.
Recuerda
- Potenciometra Se basa en la medida del potencial elctrico entre los 2 electrodos de una
clula electroqumica.
- Amperometra Se basa en la medida de la intensidad de la corriente que pasa por una clula
electroqumica cuando se aplica un potencial constante entre los electrodos.
254
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El resto de parmetros sanguneos del estado cido-base no son medibles, pero se pueden calcular. Ej.
HCO3-, CO2 total, saturacin de oxgeno, exceso de base,
la muestra de gases sanguneos se puede determinar el ANIN GAP o HIATO ANINICO Se

basa en el principio de electroneutralidad mediante el cual el nmero de cationes debe ser igual al nmero
de aniones. Se calcula mediante la siguiente frmula:
En
GAP = [Na+] ([Cl-] + [ HCO3-])

En condiciones normales la concentracin de los cationes (sodio y potasio) es mayor que la de aniones
(representado por el cloruro y bicarbonato).
Esta
diferencia se debe a una serie de sustancias con carga negativa en la sangre como protenas
plasmticas, sulfatos, fosfatos y lactato, que habitualmente no se miden.
Al conjunto de estas sustancias aninicas que equilibran las cargas positivas y las negativas y que no se
determinan de manera directa se les denomina ANIN GAP.
En determinadas circunstancias patolgicas el anin GAP:
- Aumenta: acidosis metablica, cetoacidosis diabtica (pH <7,25 o bicarbonato plasmtico <16 mEq/L).
- Disminuye: mieloma mltiple (por aumento de las gammaglobulinas que tienen carga positiva).
3. PRUEBAS DE HEMATIMETRA
Consiste en el anlisis de las clulas sanguneas y permite detectar alteraciones cuantitativas y
cualitativas en estas clulas:
a) Eritrocitos
Son las clulas ms abundantes de la sangre. Son discos bicncavos con una vida media de 120 das.
Carecen de ncleo y de orgnulos citoplasmticos. Su principal funcin es transportar la hemoglobina (con

el oxgeno que contiene) desde los pulmones a las clulas de los tejidos. El precursor inmediato de los
eritrocitos es el reticulocito, que ya carece de ncleo.
Principales ndices eritrocitarios y reticulocitarios
PARMETRO
MUJER VARN
Hemates (x10 /L)
4,2-5,4
4,7-6,1
Hemoglobina (g/dL)
12-16
14-18
Hematocrito (%)
Porcentaje del volumen total de la sangre
constituido por los hematies
37-47%
42-52%
VCM o volumen corpuscular medio (fL)

Hematocrito/Eritrocitos (x1012/L)
85-97
85-97
Hemoglobina corpuscular media o HCM (pg)

Hemoglobina (g/L)/Eritrocitos (x1012/L)
27-31
27-31
Concentracin de hemoglobina corpuscular

media o CHCM (g/dL)
Hemoglobina (g/L)/Hematocrito
31-35
31-35
Amplitud de distribucin eritrocitaria

o ADE O RDW (%)
Mide la anisocroma eritrocitaria
(tamaos eritrocitarios distintos)
10-14
10-14
ndice de reticulocitos
Reticulocitos (%) x Hematocrito paciente
Hematocrito normal
<1
<1
12
b) Leucocitos
Tienen ncleo y orgnulos citoplasmticos. Presentan funciones inmunitarias.
255

Tipos:
- Polimorfonucleares o granulocitos: neutrfilos, eosinfilos y basfilos.

- Mononucleares: linfocitos y monocitos.
Valores de referencia de la frmula leucocitaria en adultos
CLULA
PORCENTAJE (%)
VALOR ABSOLUTO (x109/L)
NEUTRFILOS
55-75
2,5- 7,5
LINFOCITOS
17-45
1,5- 4,5
MONOCITOS
2-8
0,2- 0,8
EOSINFILOS
1-4
0,05- 0,5
BASFILOS
0,2-1,2
0,01-0,15
c) Plaquetas
Son discos finos de 2-4 m que carecen de ncleo. Son fragmentos de megacarocitos. Sus valores
normales oscilan entre 130-400 x 109/L.
4. TINCIONES CITOQUMICAS HEMATOLGICAS

a) Tincin de perls
de manifiesto la presencia de hemosiderina en el citosol de las clulas. Se utiliza generalmente
sobre frotis de mdula sea.
Pone
b) Tincin del cido perydico de Schiff (PAS)

Detecta la presencia de glucgeno y mucopolisacridos en el citoplasma celular en forma de un
precipitado de color rojo.
Esta
tincin es positiva para: los neutrfilos, el 20-30% de los linfocitos normales, las plaquetas y los
megacariocitos.
c) Tincin de la peroxidasa
Esta enzima est presente en el citoplasma de casi todos los leucocitos. Solo los linfocitos carecen de ella.
d)Tincin del negro Sudn B

Indica la presencia de sustancias lipdicas como los steres, los fosfolpidos y las grasas neutras.
Los neutrfilos son muy positivos (granulacin gris oscuro), los monocitos son dbilmente positivos y los
linfocitos son negativos.
e) Tincin de la fosfatasa alcalina

Es positiva para los leucocitos polimorfonucleares. Se encuentra en los grnulos secundarios.
f) Tincin de la fosfatasa cida

La mayora de las clulas hematopoyticas son fosfatasa cida positivas en distintos grados.
Se utiliza fundamentalmente en el diagnstico diferencial de la leucemia de clulas peludas o
tricoleucemia, donde los leucocitos presentan una intensa actividad fosfatasa cida.
g) Tincin de la -glucuronidasa
Esta enzima es una hidrolasa lisosomal.
Positiva: macrfagos, clulas plasmticas y linfocitos T.
Positividad dbil o negativa: monocitos y neutrfilos.
h) Tincin de esterasas
-Naftil-Acetato o -Naftil-Butirato Negativa para neutrfilos.
Naftol AS-D cloroacetato esterasa Positiva para neutrfilos.
256
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5. PRUEBAS DE COAGULACIN: HEMOSTASIA
Parmetros rutinarios de estudio de la coagulacin
PARMETRO
Tiempo de
protrombina
(TP)
MTODO
Mtodo de Quick
Mide el tiempo que tarda en aparecer el
cogulo de fibrina aadiendo al plasma
tromboplastina y calcio
En la actualidad se recomienda utlizar el
INR (cociente normalizado internacional)
INR=(TP del paciente/TP control) ISI*
*ISI: ndice de sensibilidad internacional
Tiempo de
tromboplastina
parcial activada
(APTT)
Mide

el tiempo que tarda en formarse la
fibrina cuando se aade cefalina y calcio

a un plasma sin plaquetas. Se inicia
la reaccin aadiendo al plasma una
sustancia cargada negativamente
(slice, caoln)
UTILIDAD
Se
utiliza para evaluar el
funcionamiento de las vas

comn y extrnseca
Mide

la capacidad coagulante
de los factores I, II,V,VII y X
Se
utiliza para el control de la
terapia con anticoagulantes
orales dicumarnicos
Se
utiliza para evaluar las
vas intrnseca y comn de la

coagulacin
Permite

detectar hemofilias A y
B APTT prolongado
Se
utiliza para controlar el
tratamiento con heparina
Fibringeno
Medida del tiempo de coagulacin en

presencia de grandes cantidades de
trombina
Factor de coagulacin y
reactante de fase aguda por lo que
estar aumentado en:
Reacciones inflamatorias
Traumatismos
Infecciones
E
s un producto de degradacin
Dmero D
Se detecta por tcnicas cuantitativas:

ELISA o turbidimetra
Por tcnicas semicuantitativas:
Aglutinacin por partculas de ltex
de la fibrina
Est

aumentado en la
coagulacin intravascular
diseminada (CID) y en procesos
tromboemblicos como la
trombosis venosa profunda
ANLISIS DE HECES
El anlisis de las heces permite detectar alteraciones del proceso digestivo por:
- Aparicin de principios inmediatos digeridos en elevada cantidad.

- Presencia en las heces de principios inmediatos sin digerir o poco digeridos.
Segn la naturaleza de los restos que aparecen alterados en las deposiciones se habla de:
- Esteatorrea: presencia anormal de grasa en las heces.

- Amilorrea: presencia anormal de hidratos de carbono en las heces (almidn).
- Creatorrea: presencia anormal de protenas en las heces.
1. TCNICAS DE DETERMINACIN EN LAS HECES

a) Investigacin de sangre oculta en heces
Las tcnicas ms utilizadas son las basadas en la utilizacin de la peroxidasa como indicador de la
presencia de hemoglobina en las heces.
Utilidad clnica: tumores (carcinoma de colon), lceras, colitis ulcerosas, fstulas anales o hemorroides.
257

b) Anlisis microscpico de las heces: estudio de la digestin
La preparacin se puede observar:
- Sin teir Para cualquier tipo de resto de digestin, aunque encaminada al estudio de protenas.
- Tincin con Sudn III Se destacan los restos de grasas en las heces.
- Tincin con lugol doble Se destacan los hidratos de carbono.
Estructuras microscpicas en las heces
ESTRUCTURAS
OBSERVADAS
APARIENCIA
SIGNIFICACIN CLNICA
FIBRAS
MUSCULARES
Normalmente estn en pequea

cantidad en las heces
Estructuras de color amarillo o pardo
Las fibras musculares bien digeridas
son estructuras pequeas de forma
ovalada y con estriacin borrosa
Fibras musculares
mal digeridas: forma
rectangular, estriaciones.
Aparecen en la insuficiencia
gstrica/pancretica
FIBRAS
CONJUNTIVAS
Normalmente no hay restos de estas

fibras en las heces
Fibras hialinas refringentes con
terminacin en flecos
Aparecen en la insuficiencia
gstrica
GRASAS
NEUTRAS

Gotas redondeadas incoloras
ALMIDN

Alteracin en la digestin de
grasas
Enfermedad celiaca
Trnsito intestinal acelerado
Pueden aparecer en forma
de grnulos, masas amorfas
o clulas que contengan
en su interior grnulos
de almidn en diferentes
estados de digestin
Aparecen en el trnsito
intestinal acelerado,
ingestin excesiva de
fculas o insuficiencia de
amilasa pancretica
ANLISIS DE ORINA
1. EXAMEN MACROSCPICO
a) Color
El color normal de la orina es amarillo claro/mbar por la presencia de un pigmento denominado
urocromo.
El color de la orina puede variar desde incoloro a casi negro atendiendo a las diferentes patologas
responsables de dicha coloracin y a la ingesta diettica o de frmacos.
258
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Diferentes colores de la orina y sus causas
COLOR
Incoloro/Amarillo claro
Amarillo oscuro
Anaranjado
Amarillo verdoso/Amarillo-marrn
Verde
Rosa
Roja
Marrn
Negra
CAUSA
Consumo reciente de lquido, poliuria, diabetes
inspida o diabetes mellitus
Muestra concentrada
Presencia de bilirrubina y ciertos antibiticos
(fenazopiridina, nitrofurantona, ...)
Ictericia; bilirrubina oxidada a biliverdina
Infeccin por Pseudomonas
Eritrocitos
Hemoglobina/Mioglobina/Porfirinas; hemlisis
intravascular, dao muscular o porfiria
Eritrocitos oxidados a metahemoglobina
Metahemoglobina, cido homogentsico
(alcaptonuria), melanina (melanoma maligno),
derivados del fenol, metildopa o levodopa
b) Olor
La orina recin emitida tiene un olor suave y caracterstico debido a la presencia de cidos voltiles.
A medida que va transcurriendo el tiempo, el olor de la orina se torna amoniacal debido a la descomposicin
de la urea.
Olores patolgicos:
- Infecciones urinarias: olor fuerte y desagradable (putrefacto).

- Cetoacidosis diabticas o presencia de cuerpos cetnicos: olor afrutado, dulce.
- Fenilcetonuria: olor a ratn.
- Enfermedad con olor a jarabe de arce.
c) Turbidez
La orina recin emitida es limpia y transparente.
La presencia de turbidez en la orina puede ser:
- No patolgica Orina almacenada en la que se produce la precipitacin de cristales o sales: fosfatos o

carbonatos (turbidez blanquecina) si la muestra es alcalina, o uratos (turbidez roscea) si la muestra es
cida.
- Patolgica Presencia de elementos formes como eritrocitos, leucocitos, moco y espermatozoides, as
como por la presencia de bacterias o protenas.
d) Volumen
Diuresis normal 800-2.000 mL/24h; aunque suele oscilar entre 1.200-1.500 mL/24h.
En el caso de los nios, el volumen excretado es proporcionalmente ms elevado que en los adultos.
La diuresis depende de distintos factores como: ingesta de lquidos, temperatura, sudoracin,
- Poliuria (eliminacin de un volumen de orina superior al normal, >3.000 mL/24h) Diabetes mellitus o
diabetes inspida.
- Oliguria (eliminacin de un volumen de orina inferior al normal, <400mL/24h) Deshidratacin, isquemia
renal, insuficiencia renal crnica.
- Anuria (falta de eliminacin de la orina) Insuficiencia renal aguda o crnica.
e) Densidad
Hace referencia a la capacidad de los riones para concentrar la orina.
Densidad normal 1,010-1,030 g/L.
259

- Aumentada: procesos febriles, diabetes mellitus (presencia de glucosa en la orina), insuficiencia
suprarrenal, enfermedades hepticas e insuficiencia cardiaca.
- Disminuida: diabetes inspida (dficit de ADH), glomerulonefritis o pielonefritis.
2. EXAMEN BIOQUMICO
a) Determinacin semicuantitativa de los componentes bioqumicos
El
examen de los componentes qumicos de la orina se realiza mediante el uso de tiras reactivas
Qumica seca.
Las tiras reactivas constan de almohadillas impregnadas en sustancias qumicas e indicadores adheridos
a una tira plstica. Cuando la almohadilla toma contacto con la orina tiene lugar una reaccin qumica que
provoca en el indicador un viraje de color. Este color se compara con una escala cromtica aportada por
el fabricante.
Componentes bioqumicos detectados en la tira reactiva de orina
COMPONENTE VALORES
QUMICO
NORMALES
pH
4,5-8
GLUCOSA
NO HAY
CUERPOS
CETNICOS
NO HAY
MTODO
DE DETECCIN
Indicador : Rojo
de metilo- Azul de
bromotimol
APLICACIN
CLNICA
Orinas cidas:
Dieta con alto contenido proteico
Diabetes mellitus
Diarrea
Ciertos medicamentos
Orinas alcalinas
Dieta vegetariana
Muestras almacenadas
Infecciones por bacterias productoras
de ureasa
Hiperventilacin
Vmitos
Acidosis tubular renal
Glucosa oxidasa
Glucosuria
Diabetes mellitus
Acromegalia
Sndrome de Cushing
Hipertiroidismo
Embarazo
Nitroprusiato
(No detecta
-hidroxibutirato)
Cetonuria
Diabetes mellitus
Ayuno prolongado
HEMOGLOBINA
NO HAY
Ortotoluidina
y perxido orgnico
Hemoglobinuria
Anemia hemoltica
Traumatismo
Enfermedad renal
Infecciones
LEUCOCITOS
NO HAY
Esterasa leucocitaria
Piuria
Infecciones
BILIRRUBINA
NO HAY
Diazorreaccin
Bilirrubinuria
Enfermedad heptica
Enfermedad obstructiva biliar
UROBILINGENO
0,5-4 mg/da
Diazorreaccion:
prueba de Erlich
Aumento de la excrecin de urobilingeno

Anemia hemoltica
Enfermedad heptica
NO HAY
Amina aromtica
con diazonio
Positivo en:
Infecciones bacterianas por bacterias
capaces de reducir los nitratos a nitritos.
Ej. Enterobacterias
NITRITOS
260
@AcademiaGoBIR

b) Determinacin cuantitativa de protenas totales en orina
Se denomina proteinuria a la excrecin de protenas en orina >150 mg/da.
Un tercio de la cantidad de protena eliminada por la orina es albmina.
La
presencia de protenas en orina es un indicador del estado del rin y puede reflejar cierta lesin a
nivel renal (enfermedad glomerular).
La determinacin es ms compleja que en las muestras sanguneas debido a la cantidad de sustancias
no proteicas que pueden interferir en la determinacin.
Mtodos de determinacin de protenas totales en orina
MTODO
CARACTERSTICAS
Biuret
Escasa sensibilidad
Sujeto a interferencias
Lowry
Bastante utilizado
Mtodos turbidimtricos
Medida de la turbidez al aadir cido tricloroactico

Muy utilizado
Mtodos que fijan colorantes
Se utiliza el colorante azul de Coomasie que se une a

los grupos amino de las protenas
c) Deteccin de la microalbuminuria
Excrecin
de pequeas cantidades de albmina en orina por encima de los valores normales pero que
no son detectadas con las pruebas rutinarias de determinacin de protenas en orina.
Utilidad clnica: indicador ms precoz de complicaciones en el paciente diabtico.

La determinacin se lleva a cabo con una tira reactiva semicuantitativa y la cuantificacin por nefelometra
o turbidimetra.
d) Determinacin de catecolaminas y sus metabolitos

Las
catecolaminas son la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, y se sintetizan todas a partir del

aminocido tirosina.
Los lugares principales de sntesis de catecolaminas son el SNC, las clulas cromafines de la mdula
suprarrenal y las neuronas simpticas postganglionares. La mdula suprarrenal sinteriza un 80% de
adrenalina y un 20% de noradrenalina.
Las determinaciones ms importantes en el laboratorio son:
- Catecolaminas libres en orina Orina 24 horas.

- cido vanililmandlico (producto final del catabolismo de adrenalina y noradrenalina) Orina de 24
horas.
- Metanefrinas totales Tambin son producto del catabolismo de adrenalina y noradrenalina Orina
de 24 horas.
- Acido homovanlico (principal metabolito urinario de la dopamina) Orina de 24 horas.
El mtodo ms utilizado actualmente para determinar las catecolaminas es el HPLC.
Recuerda
Se recomienda evitar el caf, el cacao, el t, la vainilla, los ctricos y el alcohol antes

de llevar a cabo la determinacin, ya que pueden elevar los niveles urinarios de
cido vanililmandlico.
Utilidad clnica: estos compuestos aparecen elevados en el feocromocitoma y en tumores de la cresta
neural (neuroblastoma, ganglioblastoma y ganglioneuroma).
e) Determinacin de cido 5-Hidroxiindolactico

Este compuesto es el metabolito final del catabolismo de la serotonina.
261

mtodo ms utilizado actualmente para determinar el 5-Hidroxiindolactico es el HPLC en una
muestra de orina 24 horas.
El
Utilidad clnica: su excrecin urinaria est elevada en el tumor carcinoide.
f) Deteccin de porfirinas
Deteccin cualitativa:
- Test de Hoesch: reactivo de Ehrlichs Detecta la presencia de porfobilingeno. Pigmento rojo que
absorbe a 552 nm.
HPLC con detector de fluorescencia.
Utilidad clnica: diagnstico de porfirias.
3. EXAMEN MICROSCPICO: SEDIMENTO URINARIO

Para el estudio de las clulas en orina es requisito indispensable centrifugar la orina previamente.
El sedimento normal no patolgico est prcticamente vaco si se analizan numerosos campos al

microscopio En algunos campos se pueden observar leucocitos o eritrocitos de forma muy aislada as
como clulas epiteliales procedentes de vas urinarias descendentes, cristales, filamentos de moco o sales
amorfas.
a) Tipos de clulas
Hemates
Son clulas de forma bicncava y con un tamao que oscila entre 4 y 7 m.
Se encuentran en cantidad muy reducida en la orina normal (1-2/campo).
Utilidad clnica:
Hematuria renal
- Hematuria glomerular: glomerulonefritis. Es frecuente la aparicin de hemates dismrficos (proceden
de la sangre que circula por el glomrulo: hemates deformados, con muescas).
- Hematuria parenquimatosa no glomerular: tumores malignos y quistes renales, infarto renal, nefropata
poliqustica, tuberculosis o diabetes mellitus.
Hematuria extrarrenal
- Nefrolitiasis, cistitis hemorrgicas, hipertensin arterial, trombopenias.
Ojo
Los hemates al microscopio se pueden confundir con levaduras o con cristales de oxalato
clcico monohidratado.
Leucocitos
Son
clulas redondeadas, de tamao algo mayor que los hemates (8-15 m) y con un ncleo variable
en tamao y forma.
No se suelen encontrar en el sedimento de una persona sana; lo normal es 0-5 leucocitos/campo.
El tipo de leucocito predominante en la orina es el leucocito polimorfonuclear neutrfilo.
Utilidad clnica: la presencia de piuria en la orina puede indicar:
- Enfermedades infecciosas: cistitis, prostatitis, uretritis, glomerulonefritis, pielonefritis,

- Enfermedad tbulo-intersticial o nefritis intersticial alrgica: aparecen eosinfilos (tincin de Hansel).
- Rechazo agudo tras un trasplante renal: aumentan los linfocitos y los monocitos.
Clulas epiteliales
Clulas de epitelio plano o escamoso
Son clulas de gran tamao, de aspecto irregular, con abundante citoplasma y ncleo pequeo y
centrado.
262
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Proceden de los genitales externos o de la porcin inferior de la uretra. Con frecuencia indican
contaminacin vaginal o perineal.
Aparecen en el sedimento normal no patolgico, aunque pueden aparecer en casos de uretritis.
Clulas de epitelio transicional o urotelio

Son clulas de epitelio pseudoestratificado y se localizan en varias capas.
Es el tipo de epitelio ms abundante del aparato urinario: pelvis renal, urter, vejiga y uretra anterior.
Las clulas presentan pleomorfismo:
- Clulas redondeadas con ncleos relativamente grandes.

- Clulas redondeadas con ncleos relativamente grandes y con una cola: clulas en raqueta.
Presentan un tamao de 2 a 4 veces superior al de los leucocitos.
Utilidad clnica: su presencia en nmero elevado puede indicar inflamacin de la va urinaria o procesos
malignos, como el carcinoma urotelial (con anomala nuclear).

Clulas de epitelio tubular renal
Son las clulas que conforman el epitelio monoestratificado que tapiza los tbulos renales; tambin se
llama epitelio columnar o cbico.
Son clulas algo mayores que los leucocitos, redondeadas o algo ovaladas, con ncleo grande y redondo
localizado en el centro o algo desplazado hacia un lado.
Utilidad clnica: es indicativa de patologa tubular. Tambin pueden aparecer en enfermedades vricas
generalizadas y en lesiones txicas.
Cilindros
Se originan a partir de las protenas (la matriz es la mucoproteina Tamm-Horsfall, segregada a la
orina por las clulas epiteliales de la rama ascendente del asa de Henle) de los tbulos de las nefronas;
representan moldes de las nefronas.
Los cilindros se originan por el espesamiento de las protenas y su precipitacin. Se clasifican en funcin
de:
1. El lugar de la nefrona en que se forman:

- Cilindros estrechos Proceden de los tbulos distales.
- Cilindros anchos Proceden de los tbulos colectores (se observan en la insuficiencia renal crnica).
2. El material del que estn formados.
- La acidificacin de la orina y el aumento de la concentracin de solutos favorece la aparicin de cilindros.
263

TIPOS DE
CILINDROS

CARACTERSTICAS
SIGNIFICACIN CLNICA
Cilindros
hialinos
Son translcidos y se componen exclusivamente de mucoprotena de

Tamm-Horsfall
Sin significacin clnica

Aparecen abundantes cilindros hialinos en personas
sanas tras ejercicio fsico o
psquico.
Tambin aparece en:
Fiebre
Algunas enfermedades
renales: sndrome nefrtico
Cilindros
granulosos
Representan la agregacin de las

protenas plasmticas que atraviesan el tbulo, con restos celulares de
leucocitos, eritrocitos o clulas tubulares.
Son mayores y ms anchos que los
hialinos
Para que aparezcan estos cilindros
se requiere la presencia de PROTEINURIA
De manera aislada, en

personas sanas despus
de realizar ejercicio fsico
Enfermedades agudas y
crnicas del rin: glomerulonefritis, pielonefritis
Cilindros
creos
Son muy refringentes, de apariencia

dura, sin grnulos y de gran tamao
Presentan hendiduras finas en los
bordes.
Constan de protenas plasmticas,
y se forman por la desnaturalizacin
de las mismas.
Su presencia indica

alteracin renal grave
Cilindros
epiteliales
Proceden del epitelio tubular

descamado
Se pueden confundir con los cilindros
leucocitarios
Aparecen en la necrosis
tubular isqumica o txica
Cilindros
eritrocitarios
Se componen de eritrocitos hinchados que se adhieren a la sustancia

fundamental hialina
Suelen tener una coloracin
rojo-amarilla o pardusca
Indican que la hematuria es renal
Glomerulonefritis aguda o
crnica
Lupus eritematoso
sistmico
Cilindros
leucocitarios
Se componen de leucocitos que

se adhieren a cilindros con una
sustancia fundamental diferente
Indican inflamacin de origen renal
Aparecen principalmente
en pielonefritis
Cristales
Son productos finales del metabolismo que se excretan a nivel urinario.
La deteccin de cristales en orina posee significacin diagnstica en muy pocos casos.
El tipo y el nmero de cristales dependen del pH y de la temperatura de la orina:
1. Uratos amorfos
- Orinas cidas.
- Precipitado rojo-pardusco en forma de polvo de ladrillo.
- Aparecen en episodios febriles y en la gota.
264
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2. Urato diamnico
- Orinas ligeramente alcalinas.
- Esferas de color amarillo-pardusco. Raramente cristalizan en forma de bizcocho o ramillete de agujas.
- Se pueden confundir con cristales de leucina.
- No tienen significacin clnica aunque se asocian con infecciones urinarias por bacterias productoras de
ureasa.
3. cido rico
- Orinas cidas.
- Son birrefringentes y adoptan diferentes formas: cuadros romboidales y roseta son los ms frecuentes.
- Son frecuentes en la orina muy concentrada, como en la fiebre, y en la gota.
4. Oxalato clcico monohidratado
- Orina cida o dbilmente alcalina.
- Es incoloro y birrefringente; aparecen en forma de sobre de carta y con menos frecuencia, en forma
de reloj de arena.
- Se asocia a dieta ricas en oxalato (legumbres, mandarinas) y tambin aparecen en la oxalosis primaria,
una enfermedad hereditaria.
5. Fosfato amnico-magnsico (fosfato triple)
- Orinas alcalinas.
- Su forma ms caracterstica es en tapa de atad.
- Se disuelven fcilmente en cido actico.
- No tienen significacin clnica importante aunque pueden aparecer asociados a los fosfatos amorfos en
una bacteriuria marcada.
6. Fosfato diclcico
- Poco frecuentes. Aparecen en orinas alcalinas o ligeramente cidas.
- Son cristales brillantes, incoloros y cuneiformes que se disponen en abanico.
- No tienen significacin clnica, aunque su aparicin puede aparecer ligada a hipertrofia de prstata o
infecciones urinarias crnicas.
7. Fosfatos amorfos
- Orinas alcalinas.
- Adoptan forma de pequeos granos de color blanquecino o gris.
8. Carbonato clcico
- Poco frecuentes. Aparecen en orinas alcalinas o ligeramente cidas.
- Adoptan forma de pequeos lazos y, ms raramente, de pequeas esferas incoloras.
- No tienen significacin clnica.
9. Cistina
- Orinas cidas.
- Aparecen en forma de placas hexagonales.
- Significado patolgico Cistinuria.
10. Colesterol
- Aparecen como cuadrados incoloros.
- Significado patolgico Quiluria (obstruccin del flujo linftico en el abdomen), como en algunos tumores
o en la filariasis tropical.
11. Leucina y tirosina
- Leucina Esferas de color amarillo pardusco con estriacin radial de aspecto oleoso.
- Tirosina Aparecen formando manojos de agujas brillantes y finas.
- Significado patolgico Suelen aparecer juntos en enfermedades graves del parnquima heptico.
265

12. Cristales de medicamentos
- Se eliminan con mltiples formas de cristalizacin y colores, y precipitan tras enfriar la muestra de la orina.
- Unos de los ms caractersticos son los cristales de sulfamidas.
ANLISIS DE LQUIDO CEFALORRAQUDEO

El
lquido cefalorraqudeo es un lquido transparente (agua de roca) que baa el encfalo y la mdula
espinal circulando por el espacio subaracnoideo de las meninges, los ventrculos cerebrales y el canal
medular.
Se produce en los plexos coroideos de los dos ventrculos laterales y del tercer y cuarto ventrculo. Estos
plexos forman el LCR a travs del plasma por mecanismos de filtracin selectiva y secrecin por transporte
activo. El LCR es reabsorbido por la sangre a travs de las vellosidades aracnoideas.
El volumen total de LCR en las vellosidades aracnoideas es aproximadamente de 150 mL.
Funciones:
- Acta como fluido protector del SNC.

- Circulacin de nutrientes.
- Recogida de productos de desecho.
CARACTERSTICAS
TURBIDEZ
VISCOSIDAD
COLOR
APARIENCIA NORMAL
AUSENCIA DE TURBIDEZ
La turbidez aparece cuando hay

aumento de:
Grmenes
Hemates
Pleiocitosis
(>200 leucocitos/L)
Aumento de la concentracin de
protenas
POCO VISCOSO
La viscosidad aumentada se observa

en casos de meningitis menngeas
o criptoccicas
INCOLORO.
("agua de roca")
Rojizo: Presencia de hemates

Verdoso por liberacin de biliverdina
Amarillo por liberacin de bilirrubina
XANTOCRMICO Color amarillonaranja o rosado del sobrenadante
tras centrifugar el LCR. Se debe a
la lisis de los hemates y oxidacin
de la hemoglobina. Aparece en las
hemorragias subaracnoideas
266
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SIGNIFICACIN CLNICA

2. EXAMEN BIOQUMICO
a) Glucosa (50-80 mg/dL)
La concentracin de glucosa en LCR en condiciones normales equivale a un 60% de la plasmtica.
hiperglucorraquia aparece en ciertas meningitis, poliomielitis, encefalitis y diabetes mellitus mal

controlada.
La
La hipoglucorraquia aparece en meningitis bacteriana, tuberculosa o fngica.
b) Lactato
La concentracin de lactato en LCR es independiente de su concentracin plasmtica y refleja el
metabolismo cerebral anaerobio debido a hipoxia.
Utilidad clnica: aumenta en infarto cerebral, edema, traumatismos o meningitis.
c) Protenas (15-45 mg/dL)

Un 80% de las protenas del LCR provienen del plasma y un 20% se sintetizan en el SNC.
Utilidad clnica: la elevacin de las protenas es el hallazgo patolgico ms frecuente en el anlisis del
LCR. Puede deberse a:
Aumento de paso de protenas del plasma:

- Procesos que alteran la permeabilidad de la barrera hematoenceflica: meningitis bacterianas o virales.
- Hemorragias cerebrales.
- Tumores espinales.
Aumento de la sntesis intratecal:
- Esclerosis mltiple: aumento de la sntesis intratecal de inmunoglobulinas.
Por combinacin de ambas:
- Meningitis tuberculosa y sndrome de Guillain-Barr.
d) Prealbmina
La concentracin relativa de prealbmina es mayor en el LCR que en el plasma.
Utilidad
otorraquia.
clnica: confirma el origen cefalorraqudeo del lquido, como en los casos de rinorraquia u
e) Transferrina desializada
Procede de la transferrina plasmtica, que en el SNC pierde sus residuos de cido silico, presentando
una migracin electrofortica diferente (banda Tau).
Tiene la misma utilidad que la prealbmina.
f) ADA (Adenosina desaminasa)

Utilidad clnica: aumenta en las meningitis tuberculosas.
g) Lactato deshidrogenasa (LDH)

Utilidad clnica: aumenta principalmente en las meningitis bacterianas y no aumenta en las virales.
3. EXAMEN MICROSCPICO
El LCR tiene un escaso nmero de clulas que son, fundamentalmente, leucocitos mononucleares.
En neonatos es normal la aparicin de hasta 20-30 clulas/L. En el adulto, hasta 5-10 clulas/L.
a) Hemates
La cifra de hemates tiene escaso valor y se suele utilizar para corregir la cifra de leucocitos (1 leucocito/700
hemates) y para corregir la concentracin de protena (restar 1 mg de protena por cada 1.000 hemates).
b) Leucocitos
Predominio
de linfocitos: meningitis vrica, tuberculosa, mictica, por Listeria, y tambin en esclerosis

mltiple y neurosfilis.
Predominio de neutrfilos: meningitis bacterianas, durante el comienzo de las meningitis virales o en las
hemorragias cerebrales.
267

Aumento del nmero de eosinfilos: infecciones parasitarias o asociado a alergias.
Diagnstico diferencial de las principales causas de alteracin en el LCR

PATOLOGA
ASPECTO
PROTEINAS
(mg/dL)
GLUCOSA
CLULAS
Meningitis
vrica
Claro o
ligeramente
turbio
30-100
NORMAL
5-300 MN
(24-36h predominio
de PMN)
Meningitis
tuberculosa
Claro
50-300
<45
100-600 MN
Meningitis
fngicas
Ligeramente
turbio
50-300
<45
40-400 PMN
Hemorragia
subaracnoidea
Xantocrmico
Aumentadas
Normal o
aumentada
25-1.000
MN
ANLISIS DE LQUIDO SINOVIAL

El lquido sinovial es un lquido amarillo claro casi transparente que deriva del plasma sanguneo filtrado
a travs de los capilares sinoviales. A este lquido se le aaden algunas sustancias como protenas y cido
hialurnico segregado por las clulas B de la membrana sinovial.
Funciones:
a) Aportar nutrientes al cartlago articular.

b) Lubricar las superficies de rozamiento.
La obtencin de la muestra se realiza por puncin articular o artrocentesis.
Viscosidad:
el lquido sinovial, en condiciones normales, presenta una elevada viscosidad. Refleja el

grado de polimerizacin del cido hialurnico.
- Utilidad clnica: disminuye en procesos inflamatorios (artritis sptica, reumatoide y gotosa) y derrame por
traumatismo; se produce una destruccin del cido hialurnico que disminuye la viscosidad.
Color/Aspecto: en condiciones normales es transparente, amarillo claro.
Relacin del color/aspecto del lquido sinovial con la patologa subyacente
COLOR/ASPECTO
PATOLOGA
Pardo-rojizo
(Sangre en la muestra)
Sobrenadante claro tras centrifugacin: PUNCIN

TRAUMTICA
Si no vara el color tras centrifugacin:
HEMARTROSIS
Capa cremosa en el sobrenadante: FRACTURAS
SUBCONDRALES O NECROSIS GRASA
Amarillo verdoso
Procesos spticos
Turbidez
Leucocitosis, cristales, fibrina y cogulos
2. EXAMEN BIOQUMICO
a) Glucosa
Valores bajos Procesos inflamatorios.

Valores muy bajos Artritis sptica.
268
@AcademiaGoBIR

b) Protenas
En procesos inflamatorios y spticos, sus niveles se elevan, reflejo del aumento de la permeabilidad
vascular.
c) 2-Microglobulina
Aumentada Artritis reumatoide y sndrome de Sjogren.

Normal Artritis inflamatorias y no inflamatorias.
a) Tipos de clulas
Un
lquido sinovial normal contiene de 10-200 clulas/L, siendo leucocitos prcticamente su totalidad,
con predominio de linfocitos.
Clasificacin patolgica de los lquidos sinoviales atendiendo al tipo celular
TIPOS
ASPECTO
DE LQUIDO
RECUENTO
CELULAR
PATOLOGA
Amarillo claro
200-2.000 leucocitos/L
<25% PMN
A
rtropatas
postraumticas
Osteocondritis
Artrosis
Inflamatorios
Turbio
2.000-100.000 leucocitos/L
>50% PMN
Pueden aparecer cristales
Gota
Pseudogota
Enfermedades del
tejido conjuntivo
Spticos
Turbio
>100.000 leucocitos/L
>75% PMN
Artritis infecciosa
FORMA
PATOLOGA
Mecnico
no inflamatorio
d) Anlisis de cristales
CRISTALES
Urato monosdico
Agujas, bastones
GOTA
Pirofosfato clcico
Alargados, romboides
PSEUDOGOTA
Hidroxiapatita
Microagregados esfricos
ARTRITIS
Colesterol
Cuadrangular, rectangular
ARTRITIS REUMATOIDE
(ocasionalmente)
Su
estudio se realiza con microscopio de luz polarizada y permite realizar el diagnstico de artropatas
por microcristales.
ANLISIS DE LQUIDO SEMINAL

El estudio del lquido seminal constituye el primer paso para el estudio de la fertilidad masculina.
El semen es una solucin constituida por espermatozoides suspendidos en un lquido llamado

plasma seminal, cuya misin es proporcionar un medio nutritivo y un volumen adecuado para llevar los
espermatozoides hacia el moco cervical.
269

Es una mezcla de secreciones producida por:
- Secrecin de las vesculas seminales (mayoritaria, contiene fructosa).

- Secrecin prosttica (contiene cido ctrico).
- Secrecin del epiddimo y conductos deferentes.
- Secrecin de las glndulas bulbouretrales y uretrales (de Littr).
El semen debe ser llevado rpidamente al laboratorio tras su obtencin y ser analizado al cabo de una
hora tras su obtencin.
Examen fsico del semen
PARMETROS
NORMAL
PATOLGiCO
1,5-7 mL
Hiperespermia >7
Hipospermia <1,5
Tiempo de
licuacin
5-15 minutos
Si no se licua en este periodo

poner en el incubador hasta
los 60 minutos
Viscosidad
Observacin de la filancia: el semen ya

licuado forma un filamento de 1 cm
Si el filamento es >2 cm.
Blanquecino opalescente
Amarillento: largo periodo de

abstinencia sexual, infeccin
o ictericia
Rojiza o marrn: presencia de
sangre
Volumen
Color
pH <7,2: obstruccin del

conducto eyaculador y
patologas crnicas
Ligeramente alcalino
7,2-7,8
pH
pH >7,8: inflamacin de
las glndulas prostticas
(prostatitis, epididimitis)
2. EXAMEN BIOQUMICO
Principales marcadores bioqumicos del semen
RGANO
PARMETRO BIOQUMICO
cido ctrico
Fosfatasa cida
Zinc
Prstata
Vesiculas Seminales
Fructosa
Epiddimo
Carnitina libre
270
@AcademiaGoBIR

EXAMEN MICROSCPICO
Normozoospermia
DEFINICIN
Concentracin espermtica
>15 millones spz/mL
>39 millones de spz en el eyaculado total
Oligozoospermia
<15 millones spz/mL

<39 millones de spz en el eyaculado total
Astenozoospermia
<32% de spz mviles progresivos

<40% de spz mviles progresivos y no progresivos
Teratozoospermia
<4% de spzs morfolgicamente normales
Criptozoospermia
Ausencia de spz en la muestra en fresco, pero

presencia de spz tras la centrifugacin de la muestra
Azoospermia
Ausencia de espermatozoides en la muestra en

fresco y postcentrifugacin
ANLISIS DE LQUIDO AMNITICO

Es el fluido en el que est inmerso el feto en el tero materno.
- Se obtiene por puncin abdominal mediante una tcnica llamada amniocentesis. Se extraen unos 10-20
mL.
La
amniocentesis se realiza habitualmente entre las semanas 14-16 de gestacin. Para estudios de
madurez fetal es recomendable realizarla en la semana 35.
1. PRUEBAS A REALIZAR EN EL LQUIDO AMNITICO

a) Madurez fetal
Cociente lecitina/esfingomielina
Es
una medida de la madurez pulmonar fetal establecida mediante la determinacin de los fosfolpidos
del lquido amnitico. La lecitina es el principal componente del surfactante pulmonar; si no existe suficiente
surfactante los alveolos se colapsan durante la espiracin. Esto puede producir en los pulmones inmaduros
el sndrome del distrs respiratorio (RDS), que es una complicacin frecuente en los recin nacidos
prematuros. En los pulmones fetales inmaduros la concentracin de esfingomielina es mayor que la de
lecitina. Un cociente L/E >2 indica madurez fetal.
Fosfatidilglicerol
Es un buen indicador de la madurez pulmonar ya que se sintetiza casi por completo en las clulas
alveolares del pulmn maduro. Representa el 10% de los fosfolpidos del surfactante pulmonar.
b) Determinacin del sexo fetal. Realizacin del cariotipo.

c) Deteccin de alteraciones genticas y cromosmicas. Ej. Trisoma 21.
Recuerda
En el sndrome de Down se observan valores muy elevados de gonadotropina

corinica (HCG), valores bajos de alfafetoprotena (AFP) y valores bajos de estriol
no conjugado.
271

d) Eritroblastosis fetal: isoinmunizacin Rh
La cantidad de bilirrubina se usa para valorar la gravedad de la hemlisis en los embarazos sensibles a Rh.
e) Trastornos metablicos hereditarios

Ej. Fibrosis qustica: enfermedad autosmica recesiva debido a mutaciones en el gen que codifica para
un canal de conductancia transmembrana de cloruro, CFTR, localizado en el cromosoma 7.
f) Alteraciones anatmicas
Defectos del cierre del tubo neural: anencefalia y espina bfida.
Estos defectos cursan con elevacin de alfafetoprotena (AFP) y acetilcolinesterasa en suero materno y
lquido amnitico.
Recuerda
La protena PAPP-A (protena plasmtica asociada al embarazo) es una glucoprotena

segregada por el tejido trofoblstico placentario. La disminucin en suero materno de PAPP-A
en el primer trimestre de gestacin se asocia a un riesgo elevado de feto con sndrome de
Down.
MARCADORES TUMORALES
Definicin: amplio espectro de molculas de caractersticas muy variables, producidas o inducidas por
la clula neoplsica, que reflejan su crecimiento y/o actividad, y permiten conocer la presencia, evolucin
o respuesta teraputica de un tumor maligno.
Esta definicin no implica que los marcadores tumorales sean especficos de cncer ya que la mayora
de ellos son sintetizados tambin por las clulas sanas, de ah que se establezcan valores normales.
La especificidad de los marcadores tumorales, por tanto, no est en su presencia sino en la concentracin
detectada en los tumores malignos.
1. PRINCIPALES MARCADORES TUMORALES

a) Alfafetoprotena (AFP)
Es un antgeno oncofetal.
Es una glucoprotena con un 4% de carbohidratos y estructuralmente similar a la albmina.
Su sntesis comienza de forma precoz en el feto: primero en el saco vitelino y despus, en el hgado fetal.
Las concentraciones de AFP en el embarazo suelen ser muy elevadas, entre 25-30 veces el valor normal
en adultos y tambin son altas en el neonato.
Utilidad clnica: carcinoma hepatocelular, tumores testiculares (no seminomas) y neoplasias del seno
endodrmico.
- Tambin pueden aumentar sus niveles en otras patologas, como diversas enfermedades hepticas y
hepatobiliares, en la ataxia-telangiectasia y en la tirosinemia hereditaria.
b) Subunidad beta de la gonadotropina corinica humana (-HCG)

La HCG es una hormona glucoproteica sintetizada por las clulas del sincitiotrofoblasto placentario.
Su
funcin es preservar la secrecin de progesterona y la secrecin del cuerpo lteo durante las fases
iniciales del embarazo.
Est constituida por dos subunidades: la subunidad es especfica y presenta actividad biolgica.
La sntesis de -HCG comienza a partir del octavo das tras la ovulacin y presenta un pico mximo a las
10-12 semanas de gestacin, disminuyendo sus niveles a partir de ese momento.
La deteccin de niveles elevados de -HCG en ausencia de gestacin es indicativo de proceso tumoral.

Utilidad clnica: tumores trofoblsticos y neoplasias germinales de testculo y ovario.
-Tambin pueden aumentar sus niveles en la insuficiencia renal.

Este es un marcador tumoral de alta sensibilidad y especificidad.
272
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c) Antgeno carbohidrato CA-125
Es
una glucoprotena presente en las estructuras derivadas de los conductos de Mller (trompa de
Falopio, endocrvix y fondo vaginal) y mesotelios (pleura, pericardio y peritoneo).
Utilidad clnica: carcinomas ovricos, aunque tambin aumenta en el carcinoma de endometrio o en las
neoplasias pulmonares.
- Tambin pueden aumentar sus niveles en hepatopatas, insuficiencia renal y en los derrames serosos.
Es
un marcador de sensibilidad y especificidad variable: en los estadios iniciales del tumor sus niveles
sricos son indistinguibles de los de pacientes sanos: sin embargo, en los estadios avanzados de la
enfermedad las concentraciones de este marcador permiten asegurar que se trata de un tumor maligno.
d) Antgeno carcinoembrionario (CEA)

Es una glucoprotena que est relacionada con mecanismos de adhesin y reconocimiento celular.
Fue identificada por primera vez en pacientes con metstasis de carcinoma colorrectal.
Utilidad clnica: es el marcador tumoral ms ampliamente utilizado: tumores epiteliales de pulmn,
mama, cabeza, cuello,
- Tambin pueden aumentar sus niveles en hepatopatas, insuficiencia renal y en enfermedad de Crohn.
Es un marcador de sensibilidad y especificidad variable.
e) HE-4 (Human epididymis protein 4)

Es
la protena precursora de la protena E4 secretada en el epiddimo que pertenece a una familia de

inhibidores de proteasa con funcin inmunitaria.
Se encuentra en numerosos tejidos, especialmente en el tracto genital femenino, en el epiddimo y en el
conducto deferente del tracto genital masculino.
Utilidad clnica: neoplasias ovricas, especialmente en los tumores no mucinosos. Se puede elevar en
otras neoplasias, principalmente ginecolgicas y pulmonares.
- Tambin pueden aumentar sus niveles en los derrames y en la insuficiencia renal.
f) Antgeno carbohidrato CA-19.9

Este antgeno contiene en su composicin un 85% de carbohidratos y est relacionado con el grupo
sanguneo Lewis A.
Utilidad clnica: neoplasias gastrointestinales, especialmente carcinomas pancreticos. Tambin

pueden detectarse aumentos en neoplasias ovricas y tumores broncopulmonares (carcinomas y
adenocarcinomas indiferenciados de clulas grandes).
- Pueden aumentar sus niveles en las pancreatitis, colestasis y bronquiectasias.
g) Enolasa neuroespecfica (NSE)

Es una enzima glucoltica que presenta diferentes isoenzimas, una de ellas es sintetizada especficamente
por las neuronas y clulas neuroendrocrinas.
Utilidad clnica: tumores de origen neuroectodrmico, tumores carcinoides intestinales, neuroblastomas
y tumores indiferenciados de clulas pequeas.
Es uno de los marcadores tumorales ms especficos.

Tambin pueden aumentar sus niveles en hemorragias cerebrales e isquemia cerebral.
La hemlisis puede originar falsos positivos.
h) Antgeno prosttico especfico (PSA)

El
PSA es una enzima perteneciente a las calicrenas glandulares y es una sern-proteasa que acta
fluidificando el lquido seminal. Es sintetizado por la glndula prosttica.
Es considerado como un marcador tumoral especfico de la prstata, aunque tambin est presente
en concentraciones bajas en estructuras glandulares de tejido principalmente neoplsico y en quistes
mamarios, leche o lquido amnitico.
Se consideran normales concentraciones <4ng/mL.
273

El porcentaje de PSA libre vara en funcin de la patologa prosttica, siendo menor en los pacientes con
cncer de prstata que en los pacientes normales o con patologa benigna.
Utilidad clnica: se considera un marcador especfico de cncer de prstata.
- Tambin se eleva en la hipertrofia prosttica benigna y en la prostatitis.
i) Antgeno asociado a los carcinomas escamosos (SCC)

Es una glucoprotena que pertenece a la familia de los inhibidores de las sern-proteasas.
Utilidad
clnica: ayuda en el diagnstico y seguimiento de neoplasias escamosas de distinto origen

(exocrvix uterino, pulmn o cabeza). Tambin puede estar elevado en adenocarcinomas de pulmn o de
pncreas.
Pueden aumentar sus niveles en la insuficiencia renal.
j) Antgeno carbohidrato CA-15.3

Es una glucoprotena que expresan las clulas del cncer de mama.
Utilidad clnica: carcinoma de mama (aunque no es un marcador especfico).
k) HER 2/NEU
Es un oncogn localizado en el cromosoma 17, que codifica una protena transmembrana perteneciente
a la familia del receptor de crecimiento epidrmico.
Este gen est sobreexpresado en el 15-30% de los carcinomas mamarios.

Utilidad clnica: ayuda al diagnstico, seguimiento y como factor predictivo de respuesta al tratamiento
de los carcinomas mamarios.
l) Calcitonina
Es un polipptido sintetizado dentro de las clulas C parafoliculares del tiroides.

Utilidad
clnica: diagnstico y seguimiento del cncer medular de tiroides. Tambin aumentan sus
niveles de forma discreta en algunos tumores neuroendrocrinos (cncer de pulmn de clulas pequeas).
Es un marcador tumoral de alta sensibilidad y especificidad.
m) Tiroglobulina
Es una glucoprotena dimrica. Es la protena predominante en el tiroides y almacena el 80% del yodo
del organismo.
Utilidad
clnica: seguimiento del cncer diferenciado de tiroides. Utilidad para la deteccin de masa
tumoral residual despus de una ciruga.
Tambin
pueden aumentar sus niveles de forma moderada en la tiroiditis subaguda y en el adenoma

txico tiroideo.
274
@AcademiaGoBIR

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275

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Patologa del metabolismo glucdico...............................................................................................176

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

- Bioelementos primarios (99%) C, O, H, N, P y S

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

La homeostasis del fosfato est regulada por la hormona paratiroidea (PTH) y el

Niveles de fosfato en suero

HIPOFOSFATEMIA (<2,5 mg/dL)

Excrecin renal de fosfato disminuida:

Captacin celular aumentada

Ingestin de fosfato aumentada

Absorcin intestinal disminuida:

Dilucin: alcoholismo crnico

AZUFRE Forma parte de los aminocidos metionina y cistena.

Elementos qumicos ms abundantes en la corteza terrestre y en los organismos vivos

BIOELEMENTOS SECUNDARIOS (Na , K , Ca

extracelulares. Es el responsable de casi la mitad de la osmolalidad plasmtica. Aproximadamente el 40%

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

Funcionamiento de la bomba Na+- K+

Niveles de sodio en suero

HIPONATREMIA (<136 mmol/L)

Generalmente por prdida excesiva de agua con respecto

Generalmente se debe a un exceso de agua

Prdidas extrarrenales de agua:

- La hiponatremia produce INFLAMACIN CELULAR Edema de las clulas enceflicas Cefaleas,

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

Volumen del lquido

Regulacin del contenido total y plasmtico de Na+

encuentra en el lquido intracelular, siendo su concentracin 3 veces superior a la del plasma.

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

HIPOPOTASEMIA (<3,5 mmol/L)

Excrecin renal de K+ disminuida:

Salida de K+ de las clulas:

- Hipopotasemia Debilidad muscular.

CALCIO Es el catin ms abundante del cuerpo humano. Se encuentra en 3 compartimentos

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

Calcio unido a proteinas

Distribucin del calcio

Funciones biolgicas del calcio

- Crecimiento y divisin celular

- Cofactor de factores de coagulacin VII, IX y X

- Reconocimiento y adhesin entre clulas

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

HIPOCALCEMIA (<8,8 mg/dL)

Hiperparatiroidismo primario o secundario

Hipercalcemia hipercalcirica familiar

Dficit de vitamina D: osteomalacia o

MAGNESIO Es el segundo catin intracelular ms importante. El 55-65% est localizado en el

HIPOMAGNESEMIA (<1,8 mg/dL)

Ingestin excesiva de magnesio

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

El cloro y el sodio van juntos en la misma direccin y el bicarbonato va en sentido

OLIGOELEMENTOS O ELEMENTOS TRAZA

Representan el 0,1% de la materia viva. Desempean un papel importante en el organismo a pesar de

1. CLASIFICACIN DE LOS ELEMENTOS TRAZA

El trmino esencialidad en elementos traza: un elemento se considera esencial

Elementos que forman

2. PRINCIPALES ELEMENTOS TRAZA ESENCIALES

BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA BIOQUMICA

Excrecin renal de fosfato disminuida:

Captacin celular aumentada

Ingestin de fosfato aumentada

Prdidas extrarrenales de agua:

Excrecin renal de K+ disminuida:

Salida de K+ de las clulas:

- Cofactor de factores de coagulacin VII, IX y X

Hiperparatiroidismo primario o secundario

Hipercalcemia hipercalcirica familiar

Dficit de vitamina D: osteomalacia o

Ingestin excesiva de magnesio