Clasificacin de las Leucemias.

Tipos de leucemia aguda:

Leucemia mieloide aguda, mnimamente diferenciada (MO)
La LAM mnimamente diferenciada o LAM0 tiene una
gran dificultad diagnstica desde el punto de vista
morfolgico, dado que los blastos presentan rasgos
morfolgicos linfoides y mieloides. Constituye
nicamente el 5% de las LAM en el adulto y tiene un
mal pronstico. Miembros del grupo FAB, utilizando
citoqumica ultraestructural y anticuerpos
monoclonales, demostraron que algunos casos con
una cifra inferior al 3% de blastos mieloperoxidasa
(MPO) positivos clasificados como leucemias agudas
linfoides (LAL) eran en realidad LAM con signos mnimos de maduracin. En el estudio
inmunofenotpico al menos un marcador mieloide (MPO citoplasmtica, CD13 o CD33)
es positivo en los blastos. Los marcadores linfoides son negativos (CD3, CD22, CD79a).

Leucemia mieloide aguda sin maduracin (M1)

En este subtipo suele observarse un monomorfismo
celular,
con presencia en sangre perifrica (SP) de blastos
mieloides (>3%) en ausencia de otras clulas en
estados posteriores al mieloblasto. Los blastos son de
tamao mediano, con elevada relacin ncleocitoplasmtica (N/C), contorno nuclear redondeado,
ncleo de cromatina laxa e inmadura con presencia
de
uno o varios nuclolos
prominentes. Los blastos
pueden
presentar una fina
granulacin azurfila, o algn bastn de Auer visible en el
citoplasma, y una cifra superior al 3% de las clulas blsticas
son MPO positivas. La fosfatasa cida y la -glucuronidasa
muestran una positividad difusa. La reaccin del cido
perydico de Schiff (PAS) es positiva, dbil y difusa. En el
estudio inmunofenotpico se demuestra que los blastos
expresan antgenos mieloides (CD33 y CD13) y pueden expresar tambin el antgeno
CD34.
Leucemia mieloide aguda con maduracin (M2)
Constituye alrededor del 30% de todos los casos de LAM y muestra clulas en estadios
madurativos posteriores al mieloblasto (promielocitos, mielocitos y neutrfilos) en un
porcentaje superior al 10%. El tamao de los blastos en la LAM2 es de pequeo a
mediano, con una elevada relacin N/C y un perfil nuclear redondeado, que a veces
adopta una posicin cuadrangular respecto al citoplasma. El ncleo muestra una
cromatina laxa e inmadura, con uno o varios nuclolos visibles. El citoplasma es
basfilo y puede contener un esbozo de granulacin primaria azurfila, u
ocasionalmente algn bastn de Auer.

Los blastos de la LAM2 son positivos para la MPO y

el Negro Sudn B, y expresan los antgenos CD34,
HLA-DR, CD13 y CD15. Pueden expresar otros
antgenos, tales como CD117, CD34 y HLA-DR. Una
tercera parte de las LAM2 se asocian a t (8;21). Los
casos de LAM2 con esta alteracin citogentica
presentan una supervivencia ms prolongada y
constituyen un subtipo de LAM con anomalas
citogenticas recurrentes segn la clasificacin de
la OMS, tal como se describe ms adelante. En este
subtipo se observan blastos de tamao pequeo
junto a otros de mayor tamao, ncleo de perfil
ms irregular y citoplasma moderadamente amplio, que puede contener una
granulacin muy marcada. Otras alteraciones son deleciones o translocaciones a nivel
del cromosoma 12, y la t(6;9). Una asociacin menos frecuente es la t(8;16)(p11;p13),
caracterizada por la presencia de eritrofagocitosis, positividad para la MPO y esterasas
inespecficas, negatividad para los antgenos CD34 y CD117, con positividad para el
CD56 y reordenamiento de los genes MOZ/CBP.
Leucemia promieloctica aguda (M3)
Suele acompaarse de una cifra baja de leucocitos en
SP, lo que dificulta su diagnstico. Las clulas que
proliferan muestran una morfologa muy caracterstica
y se denominan promielocitos atpicos
(hipergranulares). Puede cursar con accidentes
hemorrgicos muy graves por coagulacin
intravascular diseminada. Los promielocitos atpicos
presentan una granulacin intensamente azurfila y
muy abundante. El ncleo suele ser de aspecto
monocitoide (reniforme) y con un perfil bilobulado (en
hachazo) con la presencia de una hendidura amplia, o bien de perfil irregular. El
citoplasma es poco basfilo debido al elevado contenido de granulacin azurfila.
Algunos de los promielocitos atpicos contienen adems inclusiones citoplasmticas
cristalinas alargadas o astillas, especficas de este tipo de
leucemia, que suelen disponerse en cmulos y que difieren de
los bastones de Auer por la deteccin de una subestructura
tubular cuando se estudian mediante microscopa electrnica
de transmisin.
Promielocitos atpicos de la LAM3: tamao mediano-grande,
ncleo de perfil irregular con una incisura amplia (signo
del hachazo) de cromatina laxa e inclusiones citoplasmticas alargadas o astillas.

Variante microgranular de la LAM3

Tiene un peor pronstico que la LAM3 clsica y suele cursar con leucocitosis. Se
caracteriza por la escasez de granulacin en las clulas leucmicas. Constituye el 15
20% de la totalidad de las LAM3. El citoplasma es ms basfilo que en la LAM3 clsica,
debido a su menor contenido en granulacin azurfila.

Blastos mayoritariamente de tamao grande y ncleo de perfil

bilobulado en una LAM3 variante.

Leucemia mielomonoctica aguda (M4)

Tiene un componente granuloctico y otro
monoctico, en proporciones variables y con
diversos grados de maduracin. Los blastos
monocticos son de gran tamao, moderada
relacin N/C y basofilia variable. El ncleo puede
ser redondeado, arrionado o de forma irregular.
Los nuclolos acostumbran a ser prominentes.
Los blastos mieloides son positivos para la
cloroacetatoesterasa y los monocticos para la
naftol As-D-acetatoesterasa o la naftilbutiratoesterasa.

Leucemia monoctica aguda (M5)

Constituye alrededor de un 15% del total de LAM.
Las clulas leucmicas son de estirpe monoctica
(monoblastos y promonocitos). La LAM5 incluye 2
subtipos:

1. LAM5a o leucemia aguda monoblstica,

en la que predominan los monoblastos.

2. LAM5b o leucemia aguda monoctica, en

la que junto a los monoblastos se observa
una elevada proporcin de promonocitos y
monocitos.

El subtipo LAM5a constituye alrededor de un 58% de las LAM. Los elementos blsticos
son de gran tamao, con un ncleo de perfil redondeado de cromatina laxa e inmadura
(13 nuclolos), y un citoplasma moderadamente amplio e intensamente basfilo. En el
citoplasma es posible observar algn bastn de Auer y/o prolongaciones o canelones.

Blastos monocticos de una LAM5a.

Tamao grande, relacin entre ncleo y
citoplasma moderada, perfil nuclear
redondo y ncleo de cromatina laxa e
inmadura. El citoplasma es
moderadamente amplio e intensamente
basfilo y con mamelones.

En la LAM5b (36% de las LAM) los promonocitos presentan un

ncleo de perfil redondeado o arrionado, y un citoplasma menos basfilo, con mayor
contenido de granulacin que los
monoblastos y con la presencia de
alguna vacuola.
Blastos monocticos de una
LAM5b. Obsrvese la menor
basofilia citoplasmtica respecto
a la LAM5a y un perfil nuclear
ligeramente indentado.
Eritroleucemia
Ha sido definida por la clasificacin FAB como una
proliferacin de elementos eritroides displsicos,
junto a una proliferacin de elementos blsticos
de origen mieloide. Se ha categorizado en dos
subtipos:

1. La eritroleucemia (LAM6a), con una

proliferacin blstica mixta mieloide y
eritroide.

Incluye la forma M6a con maduracin en serie eritrocitaria, en ms de un 50%

de formas maduras o semimaduras con displasia marcada, y la forma M6b sin
maduracin con ms de un 25% de proeritroblastos y eritroblastos basfilos.

2. La LAM6 variante o leucemia eritroide pura

(LAM6b) segn la clasificacin de la OMS.

M6b con maduracin: blastos mieloides y

componente eritrocitario con maduracin y displasia
marcada.

Leucemia megacarioblstica aguda (M7)

Representa un 35% de las LAM. Los blastos
muestran un aspecto morfolgico muy
inmaduro, y son muy polimrficos. El ncleo es
excntrico, de cromatina laxa y reticulada y con
13 nuclolos prominentes. El citoplasma es
basfilo, agranular y muestra un aspecto muy
similar a las plaquetas circulantes con presencia
de mamelones o
seudpodos. Se observan micromegacariocitos y fragmentos
megacarioblsticos en SP, as como una gran dismorfia
plaquetaria (plaquetas gigantes y algunas con marcada
desgranulacin.
Clulas blsticas en una LAM7. Obsrvese que el citoplasma es basfilo,
agranular, y muestra un aspecto muy similar a las plaquetas circulantes con
presencia de mamelones o seudpodos
Tipos de leucemias linfociticas agudas:

Leucemia linfoblstica aguda (L1/L2)

Desde predominio de linfoblastos pequeos con poco

citoplasma y cromatina condensada (L1) a linfoblastos
grandes con ms citoplasma, cromatina dispersa y
nuclolos mltiples prominentes (L2).

LLA de clula precursora B

LLA de clula "precursora" T

Clulas precursoras B o clulas T en diferentes estados

madurativos.

Leucemia linfoblstica aguda de clula B (L3) (equivalente al linfoma de Burkitt en

la fase leucmica)
Blastos de tamao intermedio a grande con citoplasma basoflico moderado y
vacuolas claras. Ncleo redondo con cromatina grosera y 2-4 nuclolos llamativos.
Leucemia/Linfoma linfoblstico
Clulas de pequeo-mediano tamao con escaso
citoplasma, ncleo redondo, oval o convoluto con
cromatina fina y nuclolo indistinguible o pequeo.
Algunos son mayores con morfologa de L2.