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Se administran por va oral, con buena y rpida absorcin. Ms del 95% se une a las
protenas plasmticas. VM: gemfibrozil 1.1hr. y el fenofibrato 20 hs. Atraviesan la placenta.
Se eliminan por orina conjugados con el cido glucurnico.
Efectos adversos a nivel intestinal (meteorismo, eventualmente diarrea).Otros pueden
incluir exantema, urticaria, mialgias, cada de pelo, fatiga, cefaleas, anemia.
Potencias los efectos de los anticoagulantes. Puede aparecer signos y sntomas--miositisgripe--que en caso de sospecha se deben controlar con evaluacin de las cifras de CPK, a
fin de decidir la suspensin del tratamiento.
Todos los fibratos incrementas la formacin de clculos biliares.
Dosis de Clofibrato:2gr./da,VO;Gemfibrozil:600 a 900 mg./da;Fenofibrato:100 a 200mg/da.
El advenimiento del nuevo grupo de frmacos inhibidores especficos de la Aceti-Coareductasa-estatinas-redujo sensiblemente el uso de los fibratos.
INHIBIDORES DE LA 3-HIDROXI-METILGLUTARIL COENZIMA A-REDUCTASA
Son frmacos inhibidores competitivos especficos de esta enzima, que catalizan el paso
limitador de la tasa de biosntesis de colesterol.
Su eficacia teraputica para reducir las cifras plasmticas de lipoproteinas de baja
densidad, qued demostrado en el estudio Escandinavo 4S (2222 pacientes durante 5
aos).
La mevastatina (originalmente compactina),fue el primero-1976-aislado de cultivos de
hongos Penicillium. En 1987 se aisl del grupo Astergillus otra sustancia ,la Lovastatina y a
partir de aqu se sintetizaron otros compuestos como ser la pravastatina, simvastatina,
fluvastatina, atorvastatina y cerivastatina. Otros se encuentran en vas de desarrollo
qumico o en fases clnicas de experimentacin.
Mecanismo de accin: Estos frmacos inhibidores bloquean la sntesis de colesterol en
hgado, al inhibir la actividad de dicha enzima, en forma competitiva.
Por ser todos inhibidores de la HMG -Coa reductasa, bloquean la sntesis de colesterol
llevando a la reduccin de las LDL plasmticas. Son acciones de carcter reversibles y
competitivas. El aumento de receptores para LDL hepticos aumentar la depuracin de
partculas circulantes que poseen el precursor apo B 100.El incremento del numero de
receptores de lipoproteinas de baja densidad hepticas aumentara la depuracin de
partculas circulantes que contienen apoB100.Tal vez la prueba ms contundente de que la
induccin de los receptores de lipoprotenas LDL hepticos es el origen de la disminucin
de las cifras de dichas lipoprotenas, es la observacin que las estatinas no disminuyen las
concentraciones de stas ltimas en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigota,
negativos para receptores de lipo. LDL. Las estatinas cambian la composicin de las lipo
VDLD contribuyendo a su disminucin en el plasma. En resumen: los inhibidores de la
acetil Co A reductasa actan principalmente por inhibicin de la biosntesis del colesterol
en el hgado, agotamiento de los fondos comunes intracelulares de esteroles y aumento de
la transcripcin de receptores de receptores de lipo LDL que conducen al incremento de la
eliminacin de ellas y de precursores de las mismas en el plasma.
Se absorben bien por va oral, circulan unidas a protenas plasmticas. Se excretan en un
90% por las heces.
Como efectos adversos ms importantes comprenden elevacin de las enzimas hepticas y
de la CPK, llevando a cuadros clnicos de miositis, que suelen ser ms manifiestos en
aquellos pacientes tratados conjuntamente co cido nicotnico y/o fibratos. Potencias los
efectos de los anticoagulantes tipo cumarina. Tienen capacidad potencial de producir
riesgo fetal