Cncer de mama

El cncer de mama es una proliferacin maligna de las clulas epiteliales que revisten los
conductos o lobulillos mamarios. Es una enfermedad clonal; donde una clula individual
producto de una serie de mutaciones somticas o de lnea germinal adquiere la capacidad
de dividirse sin control ni orden, haciendo que se reproduzca hasta formar un tumor. El
tumor resultante, que comienza como anomala leve, pasa a ser grave, invade tejidos
vecinos y, finalmente, se propaga a otras partes del cuerpo.
Existen dos tipos principales de cncer de mama. El carcinoma ductal infiltrante, que
comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn, es por mucho
el ms frecuente (aproximadamente el 80 % de los casos). El segundo lugar lo ocupa
el carcinoma lobulillar infiltrante (10 a 12 % de los casos), que comienza en partes de las
mamas llamadas lobulillos, que producen la leche materna. Los restantes tipos de cncer
de mama no superan en conjunto el 10 % de los casos.
Los principales factores de riesgo de contraer cncer de mama incluyen una edad
avanzada, la primera menstruacin a temprana edad, edad avanzada en el momento del
primer parto o nunca haber dado a luz, antecedentes familiares de cncer de mama, el
hecho de consumir hormonas tales como estrgeno y progesterona, consumir licor y ser
de raza blanca. Entre 5 a 10 % de los casos, el cncer de mama es causado por
mutaciones genticas heredadas.
Para detectar el cncer de mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografa,
ultrasonido mamario con transductores de alta resolucin (ecografa), una prueba de
receptores de estrgeno y progesterona o imgenes por resonancia magntica. El
diagnstico de cncer de mama slo puede adoptar el carcter de definitivo por medio de
una biopsia mamaria. Lo ideal es hacer biopsias por puncin o aspiracin, con aguja fina y
pistola de corte, guiados por ultrasonido o resonancia, o usar equipos de biopsia por corte
y vaco, los cuales son capaces de retirar la lesin parcialmente o completamente, segn
el caso. stos pueden ser guiados por estereotaxia (imagen mamogrfica guiada por
coordenadas) o por ultrasonido. Si no es posible, se pueden hacer biopsias incisionales
(retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa), lo cual puede alterar el
estadio del tumor. Hay nuevas tcnicas que, mediante ultrasonido, pueden sugerir
malignidad, como la Ecografa Doppler, 3D multicortes o elastografa, pero todas deben ser
evaluadas y solo se tendr un diagnstico definitivo mediante un Biopsia. Obviamente, por
todos los mtodos de imagen, se tienen caracterizaciones de lo que puede ser un cncer o
no, para lo cual, se usa el mtodo BI-RADS, con el fin de decidir la conducta segn esa
clasificacin.

Del total de los carcinomas de mama, menos del 1 % ocurren en varones. El Da

Internacional del Cncer de Mama se celebra el19 de octubre, tiene como objetivo
sensibilizar a la poblacin general acerca de la importancia que esta enfermedad tiene en
el mundo industrializado.

1. Etimologa
El nombre de carcinoma hace referencia a la naturaleza epitelial de las clulas que se
convierten en malignas. En realidad, en sentido estricto, los llamados carcinomas de
mama son adenocarcinomas, ya que derivan de clulas de estirpe glandular (de
glndulas

de

secrecin

externa).

Sin

embargo,

las glndulas

de

secrecin

externa derivan de clulas de estirpe epitelial, de manera que el nombre de carcinoma

que se aplica estos tumores suele aceptarse como correcto, aunque no sea exacto. En
casos verdaderamente raros hay cnceres escamosos de mama que podran ser
llamados ms precisamente carcinomas. Estos tumores escamosos, verdaderos
carcinomas estrictos, son consecuencia de la metaplasia de clulas de origen
glandular.
Existen tumores malignos de mama que no son de estirpe glandular ni epitelial. Estos
tumores,

poco

frecuentes,

reciben

otros

nombres

genricos

diferentes.

Los sarcomas son producto de la transformacin maligna de clulas del tejido

conectivo de la mama. Los linfomas derivan de los linfocitos, un tipo de glbulos
blancos que procede de los ganglios linfticos. En general, los linfomas no son tumores
raros, pero es raro que un linfoma tenga su lugar de origen en una mama y no en otras
regiones del cuerpo.

2. Historia
El cncer de mama es uno de los cnceres tumorales que se conoce desde antiguas
pocas. La descripcin ms antigua del cncer (aunque sin utilizar el trmino
cncer) proviene de Egipto, del 1600 a. C. aproximadamente.
El papiro Edwin Smith describe 8 casos de tumores o lceras del cncer que fueron
tratados con cauterizacin, con una herramienta llamada "la horquilla de fuego". El
escrito dice sobre la enfermedad: No existe tratamiento cuando el tumor es
sangrante, duro e infiltrante. A lo mnimo un caso descrito es de un hombre. Tambin
se

hacen

descripciones

en

el antiguo

Egipto y

en

el papiro

Ebers. Ms

tarde Hipcrates describe varios casos y apunta que las pacientes con el cncer
extendido y profundo no deben ser tratadas pues viven por ms tiempo. En su
obra Enfermedades de la mujer, Hipcrates prest atencin al karkinoma de mama
avanzado.
El mdico Galeno fue el primero en utilizar el trmino cncer, del latn cancrum, por
la asociacin con los cangrejos. Las ideas de Galeno eran diferentes de las de
Hipcrates y los egipcios. Aulo Cornelio Celso en el siglo I y Galeno en el siglo II
refirieron la extirpacin de los tumores mamarios y el uso del cauterio para la ciruga
mamaria. Celso crea que una intervencin imprudente sobre el cncer podra ser
daina y exasperar el tumor. Se atribuye a Lenidas de Alejandra, mdico griego, el
primer procedimiento quirrgico registrado para el cncer de mama, antecedente de la
moderna mastectoma. Con eso se distanciaba de los tratamientos o medicaciones
usadas comnmente hasta entonces, como baos tibios o aceite de ricino, entre otros.
Adems, Lenidas seal la retraccin del pezn como signo de malignidad para un
tumor mamario. En el siglo VI, Aecio de Amida seal la posibilidad de que en el
cncer de mama coexistan tumefacciones satlites en el hueco axilar. En el siglo VII, el
cirujano bizantino Pablo de Egina busc perfeccionar la tcnica de extirpacin del
cncer de mama mediante el raspado de los ganglios de la axila.
Por siglos los mdicos han descrito casos similares, todos teniendo una triste
conclusin. No fue sino hasta que la ciencia mdica logr mayor entendimiento del
sistema circulatorio en el siglo XVII que se lograron felices avances. En este siglo se

pudo determinar la relacin entre el cncer de mama y los ndulos linfticos axilares.
El cirujano francs Jean Louis Petit (1674-1750), con su remocin de los ndulos
linfticos, y posteriormente el cirujano Alfredo Velpeau (1795-1867), abrieron el camino
a la mastectoma moderna. Alfredo Velpeau es el autor de la obra ms importante en
esta materia de su poca: Tratado de las enfermedades del seno y de la regin
mamaria. Su senda de comprensin y avance fue seguida por William Stewart
Halsted que invent la operacin conocida como "mastectoma radical de Halsted",
procedimiento popular hasta fines de la dcada de 1970.

3. Epidemiologa
Desde hace varias dcadas, el cncer de mama se ha incrementado en grado notable
alrededor del mundo, sobre todo en pases occidentales. y este crecimiento
permanece, a pesar de que existen mejores instrumentos de diagnstico, diversos
programas de deteccin temprana, mejores tratamientos y mayor conocimiento de los
factores de riesgo.
El cncer de mama es la neoplasia maligna ms frecuente en la mujer occidental y la
principal

causa

de

muerte

por

cncer

en

la

mujer

en Europa, Estados

Unidos, Australia y algunos pases de Amrica Latina.

A partir del 2006 ste padecimiento ocupa el primer lugar de mortalidad por neoplasia
en las mujeres mayores de 25 aos, desplazando al cncer cervicouterino, causando
cerca de 500 mil muertes cada ao de las cuales el 70% ocurre en pases en
desarrollo, aunque el riesgo de morir es mayor entre las mujeres que habitan pases
pobres, debido a un menor acceso a los servicios de salud para la deteccin temprana,
tratamiento y control. En el ao 2010 la tasa estandarizada de mortalidad fue de 18.7
por 100 mil mujeres de 25 y ms aos, lo que representa un incremento del 49.5% en
los ltimos 20 aos.
El cncer mamario representa 31% de todos los cnceres de la mujer en el mundo.
Aproximadamente

43%

en 1997 corresponden

de

todos

los

los

pases

en

casos
vas

de

registrados

en

el

mundo

desarrollo. La incidencia est

aumentando en Amrica Latina y en otras regiones donde el riesgo es intermedio

(Uruguay, Canad, Brasil, Argentina, Puerto Rico y Colombia) y bajo (Ecuador, Costa
Rica y Per).
Con base en un anlisis estadstico del ao ms reciente para el cual existen datos en
cada pas, son cinco los pases donde la mortalidad anual por cada 10.000 mujeres es

mayor: Uruguay (46,4), Trinidad y Tobago (37,2), Canad (35,1), Argentina (35,2) y
Estados Unidos (34,9).

4.

Clasificacin
En medicina el cncer de mama se conoce con el nombre de carcinoma de mama. Es
una neoplasia maligna que tiene su origen en la proliferacin acelerada e incontrolada
de clulas que tapizan, en 90% de los casos, el interior de los conductos que, durante
la lactancia, llevan la leche desde los acinos glandulares, donde se produce, hasta
los conductos galactforos, situados detrs de la areola y el pezn, donde se acumula
en espera de salir al exterior. Este cncer de mama se conoce como carcinoma ductal.
En el 10% de los casos restantes el cncer tiene su origen en los propios acinos
glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductal puede extenderse
por el interior de la luz ductal e invadir el interior de los acinos en lo que se conoce
como fenmeno de cancerizacin lobular.
El cncer de mama ha sido clasificado en base a diferentes esquemas.

4.1. Etiologa
Atendiendo al origen existen tres tipos genricos de cncer de mama:
Espordico: sin antecedentes familiares. Seran entre el 70 y el 80% de los casos.
Familiar: con antecedentes familiares, pero no atribuibles a gentica. 15-20%.
Hereditario: atribuidos a mutaciones por lnea germinal. Slo seran entre 5-10%.
Dentro de estos, el 40% se debe a mutaciones en BRCA1 y BRCA2 (Breast
Cancer susceptibility gen/protein)

4.2. Estadificacin

El sistema de estadificacin TNM para el cncer de mama se basa en el tamao

del tumor (T), si el tumor se ha diseminado a los ganglios linfticos (N), en las
axilas o an no se ha diseminado, y si el tumor se ha metastatizado (M) (es decir,
si se ha propagado a una regin ms distante del cuerpo). Los tumores de mayor
tamao, de propagacin nodal y metastsicos tienen un mayor nmero de
estadiaje y un peor pronstico.
La estadificacin principal incluye:
Estadio 0: es una enfermedad pre-maligna o con marcadores positivos (a veces
llamada CDIS: carcinoma ductal 'in situ'). Sera el momento en que la clula se ha
transformado recientemente en cancergena, pero todava no ha roto la membrana
basal.
Estadio 1: las clulas cancergenas ya han superado la membrana basal, pero el
tumor no supera los 2 cm de tamao.
Estadio 2: semejante al estadio 1 pero el tumor ya es mayor de 2 cm, pero no ms
de 5 cm ya que no se ha diseminado todava a los ganglios linfticos.
Estadio 3: dentro de este estadio se tienen distintas clasificaciones en funcin del
tamao de la masa tumoral y de si los ndulos linfticos estn afectados o no.
Los estadios 1-3 se definen como los 'inicios' del cncer y son potencialmente
curables por ser en muchos casos operables.
El estadio 4 se define como cncer en etapa 'avanzada' y/o cncer metastsico
porque el cncer se disemin hasta otros rganos del cuerpo. Este tipo de cncer
metastatiza con mayor frecuencia en los huesos, los pulmones, el hgado o
el cerebro y tiene un mal pronstico.

4.3. Anatoma patolgica

La mayora de los cnceres de mama derivan de la unidad ducto-lobulillar. Las
clulas cancergenas derivadas de otros tejidos se consideran infrecuentes en el
cncer de mama. El trmino Carcinoma in situ se refiere al tipo de cncer que
se encuentra confinado en la luz de los ductos o de los lobulillos glandulares, sin
invadir los tejidos vecinos. Por su parte, el carcinoma invasivo prolifera en
demasa hasta romper la llamada membrana basal y extenderse infiltrando
los tejidos que rodean a los ductos y lobulillos mamarios, penetrando as el tejido
circundante. Las clulas que se dividen ms rpidamente tienen un peor
pronstico. Una forma de medir el crecimiento de clulas de un tumor es con la

presencia de la protena Ki67, que indica que la clula se encuentra en fase S de

su desarrollo y tambin indica la susceptibilidad a ciertos tratamientos.

4.4. Factores pronsticos

4.4.1.

Clsicos

Estado de los ndulos linfticos: en caso de que estuvieran

contaminados sera signo de un mal pronstico.

Tamao del tumor: en general un tumor grande suele ir ligado a un mal

pronstico, aunque no siempre es as, ya que en realidad es ms
importante la capacidad de invasin.

Estado proliferativo: a mayor proliferacin peor prognosis. Este

parmetro puede estudiarse realizando anlisis histolgicos (con
tincin con hematoxilina y eosina (HE), por anlisis inmunohistolgico
(Ki67) o anlisis por FACS (en el que se estudien las clulas en fase S)

Grado histolgico:

para

determinarlo

se

tiene

en

cuenta

una

combinacin de varios factores como son la estructura de los tbulos

(ms o menos definida), el estado proliferativo (% de clulas mitticas)
y el pleomorfismo nuclear (nmero, forma y tamao de ncleos y
nuclolos). Existen dos sistemas para clasificar el cncer de mama
segn

el

grado

histolgico:

el

sistema

SBR Scarff-Bloom-

Richardson (E.E.U.U.) y el sistema de Nottingham (Europeo) que no es

ms que el SBR modificado por Elston y Ellis. La diferencia entre
ambos sistemas seran los lmites de cada parmetro entre cada
grado.
4.4.2.

Sensibilidad a receptores

Todas las clulas tienen receptores en su superficie, en su citoplasma y

el ncleo

celular.

Ciertos

mensajeros

qumicos

tales

como

las hormonas se unen a dichos receptores y esto provoca cambios en la

clula. En el cncer de mama hay tres receptores que son usados como
marcadores

tumorales: receptor

de

estrgeno (ER), receptor

de

progesterona (PR) y HER2/neu. Las clulas que tengan alterada la

expresin de alguno de estos receptores se les coloca un signo positivo y
un signo negativo si no se produce. Aquellas clulas que no sobreexpresen ninguno de estos receptores se denominan basales o triples

negativos. Todos de estos receptores son identificados por inmunohistoquimica y gentica molecular.

(ER+/PR+) cncer positivo para receptores de estrgenos y

progesterona: en torno al 70% de los cnceres de mama son
sensibles a los estrgenos, lo cual significa que el estrgeno hace
que el tumor canceroso mamario crezca. l cncer de mama ER+
pueden ser tratado con terapia adyuvante mediante medicamentos
que bloquean la activacin de los receptores de estrgeno (SERMs),
como el tamoxifeno, o bien con inhibidores de aromatasa (Ais), como
el anastrol. Este tipo de terapia se combina con ciruga y puede ir o
no, seguida de un tratamiento con quimioterapia.

Aproximadamente 30% de las pacientes con cncer de mama tienen

lo que se conoce como cncer de mama positivo para HER2. HER2
se refiere a un oncogn que ayuda a que las clulas crezcan, se
dividan y se reparen ellas mismas. Cuando las clulas tienen
demasiadas copias de este gen, las clulas (incluyendo las
cancerosas) se multiplican ms rpidamente. Los expertos piensan
que las mujeres con cncer de mama positivo para HER2 tienen una
enfermedad ms agresiva, tienen una mayor resistencia a los
tratamientos convencionales de quimioterapia y un riesgo mayor de
recurrencia que aquellas que no tienen este tipo de cncer. Sin
embargo, el cncer de mama HER2+ responde a los medicamentos
tales como el anticuerpo monoclonal, trastuzumaben combinacin
con la quimioterapia convencionaly esto ha mejorado el pronstico
significativamente.

El estado de receptor se utiliza para dividir el cncer de mama en cuatro

clases moleculares:

Subtipo basal-epitelial (o basocelular): caracterizado por la ausencia

o mnima expresin de receptor de estrgeno (RE) y HER2 (triple
negativo),

elevada

expresin

de

citoqueratinas

5/6

17

(mioepiteliales), laminina, y protena 7 de unin a cidos grasos. A

diferencia de otros subtipos, este grupo de tumores presenta alta
frecuencia (82%) de mutaciones en TP53 (en tirosina) y expresin de
protena p53 (TP53 funciona como punto de control (checkpoint) en el
ciclo celular desencadenando respuestas ante el dao sobre el ADN,
incluyendo reparacin y apoptosis). Los tumores de tipo basal reciben
este nombre por su perfil de expresin genmica similar a la de un
epitelio celular basal normal y a las clulas mioepiteliares mamarias

normales. Tambin comparte caractersticas histolgicas con las

clulas epiteliares basales de la mama normal, y muestra una tasa
proliferativa elevada, necrosis central y margen infiltrativo, as como
estroma escaso, frecuentes clulas apoptticas y respuesta estromal
linfoctica, caractersticas similares a las tambin observadas en los
carcinomas que aparecen en mujeres portadoras de mutacin en el
gen BRCA1.

Subtipo HER2+: ausencia o mnima expresin de RE, elevada

expresin de HER2. El perfil de expresin revela no slo copias
aumentadas de ARNm de HER2/neu, sino tambin un aumento en la
transcripcin de otros genes adyacentes que estn amplificados en
este segmento de ADN, como GRB7.

Luminal A: caracterizado por la elevada expresin de RE, protena 3

de unin a GATA, protena de unin a caja-X, factor 3, factor nuclear
3 alfa de hepatocito y LIV-1 regulada por estrgeno. Comparte
caractersticas con las clulas epiteliales luminales que se desarrollan
a partir de la capa interna de revestimiento del ducto mamario.

Luminal B y C: expresin baja a moderada de genes especficos de

perfil luminar incluyendo los de grupo de RE.

Por ltimo, estado de receptor ha convertido en una evaluacin crtica de

todos los cnceres de mama, ya que determina la idoneidad del uso de
tratamientos especficos, por ejemplo, tamoxifeno y/o trastuzumab. Ahora,
estos tratamientos son algunos de los tratamientos adyuvantes ms
eficaces del cncer de mama. Por el contrario, cncer de mama negativos
triple (es decir, no receptores positivos) ahora se piensa que puede ser un
indicativo de mal pronstico.

4.5. Perfil de expresin gnica

La heterogeneidad biolgica del cncer de mama tiene implicaciones para el
pronstico y para la toma de decisiones teraputicas. Una nueva aproximacin en
la clasificacin del cncer de mama mediante el anlisis de expresin de
mltiples genes en un tumor individual ayudar en la obtencin de mejores
clasificaciones para los tumores (por conocer mejor su origen) y con ello mejorar
la capacidad pronstica y as elegir un tratamiento ms personalizado y efectivo.

Las nuevas tecnologas de micromatrices como los microarray permiten detectar

y cuantificar simultneamente la expresin de numerosos genes, ya que permiten
el estudio simultneo de una gran batera de genes.
Los chips de ADN son capaces de distinguir las clulas normales de las clulas
del cncer de mama, encontrando diferencias en cientos de genes, aunque se
desconoce la importancia de la mayora de esas diferencias. Varias pruebas de
deteccin se encuentran disponibles comercialmente, pero la evidencia para su
valor es limitada. La marca Oncotype DX es la nica prueba respaldada
por pruebas de nivel II, que no ha sido aprobada por la Administracin de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), pero est avalada por
la American Society of Clinical Oncology. La marca MammaPrint ha sido
aprobada por la FDA, pero slo es compatible con el nivel III de evidencias. Dos
otras pruebas tienen pruebas de nivel III: Theros y MapQuant Dx.

5. Factores de riesgo
Hoy en da, el cncer de mama, como otras formas de cncer, es considerado el
resultado de dao ocasionado al ADN. Este dao proviene de muchos factores
conocidos o hipotticos (tales como la exposicin a radiacin ionizante). Algunos
factores como la exposicin a estrgenos llevan a un incrementado rango de mutacin,
mientras que otros factores como los oncogenes BRCA1, BRCA2, y p53 causan reparo
disminuido de clulas daadas.
Los humanos no son los nicos mamferos capaces de desarrollar cncer de
mama. Las perras, gatas y

algunos

tipos

de

ratones,

principalmente

el ratn

domstico, son susceptibles de desarrollar cncer de mama que se sospecha es

causado por mutagnesis insercional aleatoria por el virus del cncer de mama en el
ratn (MMTV). La sospecha de la existencia de origen viral del cncer de mama es
controversial, y la idea no es mayormente aceptada por la falta de evidencia definitiva
o directa. Hay mucha mayor investigacin en el diagnstico y tratamiento del cncer
que en su causa de origen.

5.1. Edad
El riesgo de padecer cncer de mama se incrementa con la edad, pero el cncer
de mama tiende a ser ms agresivo cuando ocurre en mujeres jvenes. La
mayora de los casos de cncer de mama avanzado se encuentra en mujeres de

ms de 50 aos. Las mujeres tienen 100 veces ms probabilidades de sufrir

cncer de mama que los hombres.
Para una mujer que vive ms all de los 90 aos la probabilidad de tener cncer
de mama durante toda su vida es de 12,5% o 1 en 8.
Un tipo de cncer de mama que ocurre y es especialmente agresivo y
desproporcional en las mujeres jvenes es el cncer de mama inflamatorio. Suele
ser descubierto en el estadio III o estadio IV. Tambin es caracterstico porque
normalmente no se presenta con
por

lo

tanto

no

es

masa

detectado

con mamografa o ecografa.

Se

presenta con los signos y sntomas de

una mastitis.

5.2. Mutaciones genticas

Aunque es ms frecuente que sean
factores externos los que predisponen a una mujer al cncer de mama, un
pequeo porcentaje conlleva una predisposicin hereditaria a la enfermedad.
Dos genes, el BRCA1 y el BRCA2, han sido relacionados con una forma familiar
rara de cncer de mama. Las mujeres cuyas familias poseen mutaciones en
estos genes tienen un riesgo mayor de desarrollar cncer de mama. No todas las
personas que heredan mutaciones en estos genes desarrollarn cncer de
mama.

Conjuntamente

con

la

mutacin

del

oncogn p53 caracterstica

del sndrome de Li-Fraumeniestas mutaciones determinaran aproximadamente el

40% de los casos de cncer de mama hereditarios (5-10% del total), sugiriendo
que el resto de los casos son espordicos. Recientemente se ha encontrado que
cuando el gen BRCA1 aparece combinado con el gen BRCA2 en una misma
persona, incrementa su riesgo de cncer de mama hasta en un 87%.
Se han verificado otros cambios genticos asociados a determinados datos
clnicos de cncer de mama, por lo que no slo se utilizan como marcadores
moleculares, sino tambin como factores pronsticos y predictivos. Por ejemplo,
las mutaciones en el gen TP53 suele estar relacionado con niveles altos en el
biomarcador Ki67, tumores luminales B y alto grado histolgico. Este tipo de

mutaciones suele ir unida a resistencia a tratamiento con inhibidores de

aromatasa, hecho muy importante a la hora de elegir un tratamiento adecuado
para el paciente. Del mismo modo una mutacin importante a nivel predictivo
(positivo para terapia con Ais) en cncer de mama luminal, aunque no muy
abundante, sera la concerniente a GATA3. Adems, para cnceres de tipo
luminal A, con bajo ndice de proliferacin (Ki67) se han detectado mutaciones en
los genes MAP3K1 y MAP4K2 (diana del primero) que estaran asociados a un
buen pronstico y que explicaran, debido a sus dianas (ERK o JNK) la
insensibilidad por prdida de sealizacin o la acumulacin de mutaciones.
Otros cambios genticos que aumentan el riesgo del cncer de mama incluyen
mutaciones del gen PTEN (sndrome de Cowden), STK11 (sndrome de PeutzJeghers) y CDH1 mutado en el 50.5% de los tumores lobulares(Cadherina-E); su
frecuencia y aumento del riesgo para el cncer de mama an no se conoce con
exactitud. En ms del 50% de los casos se desconoce el gen asociado al cncer
de mama heredado. En comparacin con pases con poblacin totalmente
caucsica, la prevalencia de estas mutaciones en la poblacin de Amrica
Latina es posiblemente menor.

5.3. Hormonas
Los estrgenos exgenos, en especial los utilizados en la terapia de sustitucin
hormonal junto a la predisposicin gentica, constituyen los elementos de mayor
peso en la aparicin del cncer de mama. Muchas mujeres toman este tipo de
terapia para reducir los sntomas de la menopausia. Tambin se ha descrito un
ligero aumento del riesgo de cncer de mama en las mujeres que
toman anticonceptivos orales.
Entre los factores asociados a hormonas femeninas y una mayor frecuencia de
cncer de mama se incluyen la precocidad en la madurez sexual (antes de los 12
aos), la menopausia despus de los 50 aos, la nuliparidad y el primer
embarazo a trmino logrado despus de los 30 o 35 aos. Por otro lado, si
la primera menstruacin ocurre despus de los 12 aos, la menopausia es antes
de los 50 aos, o el primer embarazo ocurre antes de los 10-20 aos que sigue a
la primera menstruacin, el riesgo de cncer de mama es menor.
No hay conclusiones definitivas sobre una asociacin entre el aborto practicado
en el primer trimestre de la gestacin y el riesgo posterior de cncer de mama.

Estudios epidemiolgicos han sugerido que una dieta con alto contenido de
fitoestrgenos,
presentes

que
en

son

compuestos

plantas

polifenlicos

tales

similares

al estradiol y

como soya, cereales y

otros

300 vegetales y legumbres, puede estar asociada con baja incidencia de cncer
de mama, sin embargo, los estudios cientficos siguen arrojando conclusiones
contradictoras.

5.4. Otros
La raza blanca, segn un investigador llamado Kelly donde public en la revista
Science explica que en general las mujeres de raza blanca tienen mayor
probabilidad de tener cncer de seno. Sin embargo, aunque existe el riesgo de
perder la capacidad de tener hijos (debido fundamentalmente a que la quimio y
radioterapia pueden destruir los tejidos reproductores), existen en la actualidad
diferentes medios de preservacin de fertilidad, que estn disponibles en los
centros sanitarios para prevenir este problema.
Se ha sugerido que la contaminacin ambiental, los productos qumicos de los
desodorantes, los sostenes tipo aro con varillas y los implantes de mama
aumentan el riesgo de padecer cncer de mama, sin embargo, no existe an
base cientfica para confirmar que estos factores aumenten el riesgo.
Las mujeres que tomaron dietilestilbestrol (DES) para evitar abortos pueden tener
un mayor riesgo de sufrir cncer de mama despus de los 40 aos. Esta droga se
les suministraba a las mujeres entre los aos 1940 y 1960.
La obesidad ha estado asociada con el cncer de mama, aunque este vnculo es
controvertido. La teora es que las mujeres obesas producen ms estrgeno, el
cual puede estimular el desarrollo de este cncer.
Si un paciente recibi radioterapia cuando era nio o adulto joven para tratar un
cncer del rea del trax, existe un riesgo mayor de que padezca cncer de
mama. Cuanto ms joven haya sido al iniciar la radiacin, mayor ser el riesgo,
especialmente si la radioterapia se administr cuando a la mujer se le estaban
desarrollando las mamas.
Se discute la influencia del licor sobre el riesgo de cncer de mama. Debe sin
embargo hacerse nfasis que mujeres que no tienen ningn factor de riesgo
conocido pueden desarrollar cncer de mama, por lo que la ausencia de factores
de riesgo no debe causar una falsa sensacin de seguridad.

6. Cuadro clnico
El principal motivo de consulta en relacin a las mamas de una mujer es la deteccin
de una masa o tumoracin. Aproximadamente el 90% de todas las masas mamarias
son causadas por lesiones benignas. Las que son suaves y masas elsticas se
asocian generalmente con un fibroadenoma en mujeres de 20 a 30 aos de edad
y quistes en las mujeres entre 30 y 40 aos. Las masas malignas de mama se
caracterizan por ser solitarias, no muy notorias, duras y dolorosas a la palpacin.
Otra manifestacin frecuente es dolor en los senos. Dicha mastalgia rara vez se asocia
con cncer de mama y suele estar relacionada con cambios fibroqusticos en las
mujeres premenopusicas. Las mujeres posmenopusicas que reciben terapia de
reemplazo de estrgeno tambin pueden quejarse de dolor en los senos provocado por
cambios fibroqusticos. El dolor de estos trastornos fibroqusticos suele verse
acompaado de pequeas tumoraciones difusas en las mamas.
El cncer de mama precoz generalmente no causa sntomas; razn por la cual los
exmenes regulares de las mamas son importantes. A medida que el cncer crece, los
sntomas pueden incluir enrojecimiento, hinchazn y retraccin de la piel o del pezn
con la aparicin de agujeros o fruncimiento que luce como cscara de naranja. Otro
problema frecuente es la secrecin del pezn. El flujo de un carcinoma de mama suele
ser espontneo, con sangre, asociado a una masa y localizado en un solo conducto en
uno de las mamas. En algunos casos la secrecin de lquido proveniente del pezn
puede ser de color claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus.
Tumores mamarios o tumoraciones en las axilas que son duras, tienen bordes
irregulares y generalmente no duelen. Cambio en el tamao, forma o textura de las
mamas o el pezn. Los hombres tambin pueden desarrollar cncer de mama y los
sntomas abarcan tumoracin mamaria, as como dolor y sensibilidad en las mamas.
Los sntomas del cncer de mama avanzado pueden abarcar:

Bulto en la mama

Aumento del tamao de los ganglios linfticos (adenopatas) en la axila

Cambios en el tamao, textura de la piel o color de la mama

Enrojecimiento de la piel

Formacin de depresiones o arrugas

Cambios o secrecin por el pezn

Descamacin

Traccin del pezn hacia un lado o cambio de direccin

Dolor seo.

Dolor o molestia en las mamas.

lceras cutneas.

Hinchazn de un brazo (prximo a la mama con cncer).

Prdida de peso.

Hay que enfatizar que el cncer de mama puede manifestarse como una tumoracin
asintomtica y que cuando ya hay retraccin de la piel sea un cncer avanzado, por lo
que, al detectar una masa, la paciente debe buscar ayuda profesional y pedir un
diagnstico exacto basado en estudios y no en presuncin clnica.

7. Diagnstico
El examen de seno se debe realizar en posicin vertical, sentada y acostada con las
manos de la mujer detrs de la cabeza. Los senos deben ser inspeccionados en busca
de diferencias en el tamao, retraccin de la piel o del pezn, patrones venosos
prominentes y signos de inflamacin. Se debe usar la superficie plana de la punta de
los dedos para palpar el tejido mamario contra la pared torcica. Las zonas axilares y
supraclaviculares deben ser revisadas en busca de ndulos. El pezn debe
comprimirse suavemente para comprobar si hay secreciones.

7.1.

Mamografa
La extensin del uso de la mamografa ha sido eficaz, ya que ha reducido
la tasa de mortalidad del cncer de mama hasta un 30%. La mamografa es el
mejor mtodo de cribado de lesiones tempranas disponible. La tasa de
supervivencia para las mujeres con cncer de mama se incrementa
drsticamente cuando se diagnostica en una etapa temprana, detectado
precozmente tiene una sobrevida a los 10 aos que alcanza hasta un
98%. Desafortunadamente, slo el 60% de los cnceres se diagnostican en

una fase localizada. De manera que la mamografa regular debe ir

acompaada de un examen fsico regular de mama para mejorar ese
porcentaje.
Se recomienda la mamografa cada ao para las mujeres asintomticas
mayores de 40 aos. Se le conoce como mamografa de deteccin,
despistaje o screening y utiliza un protocolo de dos proyecciones, por lo
general una de ellas en direccin oblicua lateral medial y la proyeccin
craneocaudal, es decir, de arriba abajo. 45 La mamografa en mujeres
sintomticas o en aquellas con factores de riesgo elevados se le conoce
como mamografa de diagnstico y por lo general utilizan ms de dos
proyecciones por imagen.
El pesquistaje en mujeres

de 50 a 75 aos de edad disminuye

significativamente la tasa de mortalidad por cncer de mama. El cribado en

mujeres entre 40 y 49 aos es controvertido, debido a una menor incidencia de
la enfermedad en este grupo de edad y a que las mamas son ms densas lo
cual disminuye la sensibilidad de la mamografa. Varios estudios muestran una
reduccin significativa en las tasas de mortalidad en mujeres de esta franja de
edad que recibieron mamografas, mientras que otros trabajos no demostraron
beneficios en este grupo. En los casos de personas con mamas densas lo
importante es realizar pruebas complementarias para descartar falsos
negativos: test de Octava Pink, ecografa y/o Resonancia magntica.
Existe la posibilidad de obtener falsos positivos con las mamografas. Las
mujeres en edades comprendidas entre 40 y 69 aos tienen una probabilidad
del 30% de falsos positivos en su mamografa durante un periodo de 10 aos.
Estos falsos positivos conllevan a exmenes complementarios, seguimiento y
biopsias, aumento de los costos e innecesaria ansiedad, cuyas consecuencias
psicolgicas pueden persistir incluso despus de un resultado final benigno. La
frecuencia de falsos positivos es mayor para las mujeres ms jvenes debido a
que la mayora de las masas en sus senos suelen ser benignos.

7.2.

Ecografa
El pesquisaje por ultrasonido es til para diferenciar entre masas o tumores
mamarios slidos y los qusticos, fundamentalmente cuando una masa
palpable no es bien visualizada en una mamografa. La ecografa es
especialmente til en mujeres jvenes con tejido mamario denso con una masa
palpable que no se visualiza en una mamografa. La ecografa no debe ser

utilizada en los controles de rutina, sobre todo porque no se visualizan las

microcalcificaciones y la deteccin de carcinomas es insignificante con la
ecografa.

7.3.

Octava Pink
Se trata de un mtodo en el que se hace el diagnstico de cncer de mama
mediante un anlisis de sangre en el que se detectan los anticuerpos
compatibles con el desarrollo de un cncer de mama. Es una prueba no
invasiva (un anlisis de sangre) en el que se separa el suero de la sangre, una
vez separado el suero se analizan los anticuerpos encontrados en el suero.
Los procesos inmunolgicos que provocan la produccin de autoanticuerpos se
deben a la presencia de protenas alteradas en las clulas cancerosas y que
provocan una respuesta inmune. Las alteraciones se deben a mutaciones,
degradacin inadecuada, sobreexpresin y/o la liberacin de protenas del
tejido daado. Esta tcnica es en la que se basa Octava Pink como parte de un
uso clnico rutinario y no presenta riesgos para la paciente, siendo nicamente
necesaria la toma de una muestra de sangre perifrica.
En un ensayo realizado muy recientemente, se usaron 1009 muestras de suero
(397 de mujeres con cncer de mama y 612 de mujeres sanas). 721 muestras
fueron utilizadas para ajustar la prueba, y las 288 se usaron para comprobar la
fiabilidad de la prueba. OctavaPink reconoci como enfermas a 81 de las 120
muestras procedentes de mujeres con cncer de mama, y como sanas a 165
de las 168 muestras. Estos datos proporcionan una sensibilidad del 68% y una
especificidad del 98%.
Esta prueba es recomendable en grupos de personas de riesgo: Personas que
tengan mamas densas, personas de alto riesgo de cncer familiar o que hayan
dado positivo en una mutacin patgena en un gen BRCA, personas que no
pueden realizarse una mamografa.
Esta prueba est contraindicada en personas que hayan tenido tratamientos
con cualquier tipo de inmunosupresores, estn en tratamiento oncolgico o
hayan sido diagnosticados alguna vez de cncer de mama, pues son todas
situaciones en las que los niveles de anticuerpos pueden estar alterados fuera
de lo normal por lo que el resultado de la prueba puede ser incorrecto.

7.4.

Resonancia magntica de alto campo

La resonancia magntica de alto campo es un mtodo adicional y
complementario para detectar y diagnosticar el cncer de mama y se debe usar
en mujeres de alto riesgo, se puede utilizar para detectar o confirmar la
presencia del cncer y evaluar su extensin. Al igual que otras pruebas se debe
usar en personas con alto riesgo de cncer de mama familiar. Si bien no es una
herramienta habitual en el cribado por su alto coste y porque genera muchos
falsos positivos, pero si es de uso habitual en mujeres que ya han sido
diagnosticadas.

8. Tratamiento
El tratamiento del cncer de mama puede incluir:

Ciruga.

Medicamentos o quimioterapia por va intravenosa u oral o quimioterapia por va

intratecal (medicamentos introducidos en la mdula espinal con una aguja, en el
rea denominada espacio subaracnoide)

Radioterapia

Terapia biolgica

Terapia adyuvante

Terapias integrativas

Hormonoterapia

Medicamentos para prevenir y tratar nuseas y otros efectos secundarios del

tratamiento.

9. Pronstico
La supervivencia global a los cinco aos fue de 59.9%. Se hall que las mujeres con
estadio clnico I presentaron la mayor supervivencia (82%), seguidas por aquellas con
estadios IIB (70.4%), IIA (65.3%), IIIB (47.5%), IIIA (44.2%) y al final aquellas con
estadio IV (15%) El efecto de mayor infiltracin metastsica fue notorio en las mujeres
con metstasis hematgenas, quienes mostraron la menor supervivencia (21.4%). Las
mujeres que recibieron quimioterapia y radioterapia tuvieron la menor supervivencia

(52%) aunque esta diferencia no fue significativa. En las mujeres que no tuvieron
persistencia del cncer de mama, la supervivencia fue de 72.3%, a diferencia de
aquellas que s la presentaron, en las cuales se identific una supervivencia de 12.6%.
Por las diferentes campaas de divulgacin pblica, en Estados Unidos, la mayora de
las mujeres saben que las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal
causa de muerte. Sin embargo, el problema que ms temen es el cncer de mama, a
pesar de que los decenios de 1990 han disminuido las tasas de muerte por esa
neoplasia. Aunque muchas mujeres ancianas adquieren cncer de mama, fallecen por
otras causas. Slo una minora de las mujeres saben que el cncer de pulmn es la
causa principal de muerte por neoplasia en mujeres. Tales conceptos errneos
constituyen un elemento desafortunado porque perpetan la escasa atencin que se
presta

factores

modificables

de

riesgo

como

la dislipidemia, hipertensin o tabaquismo.

10. Impacto social

Las representaciones sociales de una enfermedad son determinantes de los
comportamientos culturales con respecto a la misma, en las cuales confluyen un
complejo conjunto de conocimientos cientficos y populares, la escala de valores y
otros elementos culturales, como las creencias, que determinan la reaccin general de
la sociedad y la particular de cada individuo frente a una enfermedad. Debido al
ambiente social en que se desarrolla el hombre, quizs se pueda afirmar que ninguna
enfermedad es meramente biolgica ni meramente social. Pero debido al rgano en
particular que es afectado por esta enfermedad, y adems afectado en el tratamiento,
el cncer de mama es un ejemplo latente de cmo una enfermedad biolgicamente
menos agresiva e invasiva que muchas otras, se puede convertir en una de las ms
temidas.
La mama constituye un rgano de la esttica femenina y es, adems, una glndula
sebcea modificada que interviene en la lactancia materna. Por lo tanto, la mama no
es un rgano ms, sino que ms que un rgano es parte de la identidad femenina;
expresado de otra forma, al humanizarse, la mama se convierte en seno. Para la
mujer, sus mamas cumplen una funcin esttica para s misma antes que para los
dems. Si la funcin nica de la mama femenina fuera la lactancia como sucede en el
resto de mamferos sus enfermedades tendran sin duda mucha menos trascendencia
de la que tienen.

El cncer de mama posee fuertes representaciones sociales ya que las mujeres temen
el abandono de la pareja, involucrando el mundo afectivo y sexual y deteriorando su
autoestima, porque este cncer compromete rganos que son, especialmente,
ergenos y atractivos para ellas, a lo que se suma la desestabilizacin del proyecto
de vida, lo que da lugar a un giro definitivo de las relaciones y del estilo de vida, y
cambios drsticos en el mundo laboral y social.
En Colombia se realiz un estudio en el que se expone que, frente al diagnstico, las
pacientes expresan temor a ser juzgadas por no prevenir y, a su vez, a recibir
diagnstico confirmatorio de la enfermedad (...). Adicionalmente, imaginan los
procedimientos como dolorosos. En sntesis, las representaciones del cncer de mama
en las mujeres del estudio, fueron bastante tenebrosas y denotaron enorme temor a la
perdida, a la mutilacin, al dolor y la muerte.