RECEPTORES DE ADRENALINA ALFA 1

ADRENALINA (EPINEFRINA)

FARMACOCINTICA: La epinefrina se administra por inyeccin, por inhalacin, o tpicamente en el ojo. La

odisponibilidad oral de la epinefrina es pobre, debido a su metabolismo rpido y extenso en el intestino y el hgado. N
administra por va oral. Se absorbe bien cuando se administra sistmicamente por va IM o subcutnea. La
ministracin subcutnea es preferida a la intramuscular. El inicio de la accin tras la administracin subcutnea es d
15 minutos, y la duracin de la accin es de 1-4 horas. El comienzo de la accin despus de la administracin IM es
riable, y la duracin de la accin es de 1-4 horas. La absorcin de una dosis IM puede aumentarse tanto cuantitativa
mo cualitativamente por masajear la zona de inyeccin, lo que aumenta el flujo sanguneo local.

spus de la inhalacin de una dosis normal, el medicamento slo es absorbido ligeramente sistmicamente, y sus
ectos se limitan principalmente al tracto respiratorio. El comienzo de la accin despus de una dosis inhalada es 1-5
nutos, y la duracin de la accin es de 1-3 horas. El inicio de la accin de los diversos efectos despus de una dosis
intraocular es de pocos minutos a 1 hora, y la duracin de estas acciones es de menos de 1 hora a 24 horas. Se
tribuye por todo el cuerpo, atraviesa la placenta, pero no penetra en gran medida a travs de la barrera sangrerebro. La epinefrina se distribuye en la leche materna. La actividad farmacolgica de la epinefrina es rpidamente
minada por la absorcin y el metabolismo en la hendidura sinptica.

frmaco circulante se metaboliza por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y monoamina-oxidasa en el hgado y e

os tejidos. Estos metabolitos inactivos son entonces conjugados con sulfatos o glucurnidos y se excretan por va
nal. En la orina se excretan cantidades mnimas del frmaco sin alterar.

MECANISMO DE ACCIN: La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de rganos diana. Se trata de un
tente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las glndulas sudorparas y las arterias
ciales. La epinefrina es un agonista adrenrgico no selectivo, que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2
renrgicos, aunque el grado de estimulacin en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada
s decir, la concentracin circulante de epinefrina en el receptor). La estimulacin de los receptores alfa1 por la
inefrina produce vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores alfa2 presinpticos inhibe la liberacin
norepinefrina a travs de una retroalimentacin negativa mientras que la estimulacin de la post-sinptica de
ceptores alfa2 tambin conduce a la vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores beta1 induce una
spuesta cronotrpica positiva y un efecto inotrpico positivo.

estimulacin de los receptores beta2 por la epinefrina conduce a la vasodilatacin arteriolar, la relajacin del mscu
o bronquial, y la glucogenolisis. Con posterioridad a la unin en el receptor adrenrgico, las acciones intracelulares d
inefrina estn mediados por el monofosfato de adenosina cclico (cAMP). La produccin de cAMP se ve aumentada
r la estimulacin beta y atenuada por la estimulacin alfa.

CCION TERAPEUTICA: Relajacin del msculo liso bronquial, estimulacin cardiaca, vasodilatacin en el msculo
queltico, y la estimulacin de la glucogenlisis en el hgado y otros mecanismos calorignicos. Los efectos de la
inefrina sobre el msculo liso son variados y dependen de la densidad relativa del receptor y de los efectos
rmonales. Cuando se usa tpicamente en el ojo en pacientes con glaucoma de ngulo abierto, la epinefrina disminu
presin intraocular, produce una breve midriasis, y puede mejorar el coeficiente de salida del humor acuoso.
NORADRENALINA (NOREPINEFRINA)

ARMACOCINTICA: La norepinefrina administrada por va oral no es eficaz, porque es conjugada y oxidada

pidamente en la mucosa del tubo digestivo y en el hgado, mientras que por va subcutnea e intramuscular su
sorcin es lenta por su efecto vasoconstrictor.

norepinefrina luego de su administracin por va intravenosa es metabolizada en el hgado, rin y en el plasma po

s enzimas:la MAO y la COMT a metabolitos inactivos. Su accin dura de uno a dos minutos y es eliminada por va
nal como metabolitos inactivos. La excrecin renal de norepinefrina aumenta en pacientes con feocromocitoma.

ARMACODINAMIA: La norepinefrina estimula los receptores y b adrenrgicos. Es un a agonista otente y tiene poc
cin en los receptores 2. Su accin sobre los receptores a es un tanto menos potente que la de la adrenalina. Los
ectos ms importantes son los siguientes:

ectos cardiovasculares: Tiene acciones cronotrpicas positivas. Sin embargo, existe una actividad vagal refleja que
minuye la frecuencia cardiaca. Esta accin compensadora incrementa el volumen por contraccin. Incrementa las
esiones sistlicas, diastlica y la presin diferencial. El gasto cardiaco no se altera o est disminuido. Aumenta la
sistencia perifrica total reduciendo el flujo sanguneo renal (el filtrado glomerular se conserva y cae slo si la
minucin del flujo sanguneo es importante), heptico y del msculo estriado. Produce aumento del flujo coronario p
atacin coronaria inducida indirectamente. Este efecto no es til en la angina de Prinzmetal porque puede
sencadenar infarto. En el ECG se encuentra bradicardia sinusal por incremento del reflejo del tono vagal,
olongacin del intervalo P-R, ritmo sinusal, disociacin AV, ritmo bigeminal, taquicardia ventricular y fibrilacin.

ectos metablicos: hiperglucemia se observa a grandes dosis.

ectos sobre el tero grvido: incremento de la frecuencia de contraccin del tero.

CCION TERAPEUTICA: Puede usarse para tratar el trastorno por dficit de atencin e hiperactividad, la depresin y
potensin. Al igual que otras catecolaminas, la noradrenalina no puede cruzar por s misma la barrera
matoenceflica, por lo que drogas como las anfetaminas son necesarias para aumentar los niveles cerebrales.

FENILEFRINA

ARMACOCINTICA: Por va oral, se absorbe de forma irregular siendo, adems rpidamente metabolizada. Despu
su administracin i.v., se produce un efecto presor casi instantneamente que dura unos 20 minutos. Despus de la
ministracin intramuscular, el efecto presor aparece a los 10-15 minutos y persiste entre 30 minutos y 1 hora. La
halacin de fenilefrina ocasiona efectos pulmonares en pocos minutos, mantenindose estos duranta 3 horas. La
racin del efecto descongestivo despus de la administracin intranasal oscila entre 30 minutos y 4 horas. Los efect
driticos despus de la aplicacin de una solucin oftlmica al 2.5% es de unas 3 horas. La fenilefrina es
etabolizada en el hgado y en el intestino por la monoamino oxidasa. Se desconocen cuales son los metabolitos y
mo se eliminan.

ARMACODINAMIA: Es un potente vasoconstrictor que posee efectos simpaticomimticos tanto directos como
directos. El efecto dominante es el de agonista a-adrenrgico. A las dosis terapeticas, este frmaco no tiene activida
bre los receptores b-adrenrgicos cardacos, aunque estos receptores pueden ser activados si se administran
andes dosis. No estimula los receptores beta-adrenrgicos de los bronquios o de los vasos sangneos perifricos
ceptores b2). Los efectos a-adrenergicos resultan de la inhibicin del AMP-cclico a travs de una inhibicin de la
enilato-ciclasa, mientras que los efectos b-adrenrgicos son el resultado de la activacin de esta enzima. Los efecto
directos se deben a la liberacin de norepinefrina de sus depsitos en las terminaciones nerviosas. Despus de su
ministracin intranasal, estimula los receptores a-adrenrgicos de la mucosa nasal causando una vasoconstriccin
al que reduce el edema nasal y descongestiona la mucosa. La administracin crnica puede ocasionar taquifilaxia,
n la correspondiente reduccin de eficacia.

los ojos, estimula los receptores a-adrenrgicos de los msculos dilatadores de la pupila y de las arteriolas de la
njuntiva ocasionando una profunda midriasis y vasoconstriccin.

CCION TERAPEUTICA: Est indicada para el mantenimiento de una presin arterial adecuada durante la anestesia
neral o espinal y para el tratamiento de una hipotensin grave debida a un shock, frmacos o estados de
persensibilidad. Tambin se emplea en casos de taquicardia supraventricular paroxstica y, en la anestesia regional
mo vasoconstrictor local.

RECEPTORES DE ADRENALINA ALFA 2

GUANFACINA

ARMACOCINTICA: Se administra por va oral, siendo su biodisponibilidad del 80% y producindose el pico
asmtico 1-4 (2.6) horas despus de la administracin oral. Se une en 70% a las protenas plasmticas y se distribuy
mpliamente a los tejidos (volumen de distribucin de 6,3 L/kg). La semi-vida mediavara desde 10 hasta 30 horas
omedio 17 horas); pacientes ms jvenes tienen vidas medias ms cortas (13-14 horas), mientras que los pacientes
mayor edad tienden a tener vidas medias en el extremo superior de la gama.

elimina por va metablica y renal. Aproximadamente el 50% se excreta sin cambios en la orina; el resto se
etaboliza principalmente como conjugados de los metabolitos producidos por el metabolismo oxidativo del anillo
omtico. El aclaramiento de este y su volumen de distribucin se reducen por la insuficiencia renal; sin embargo, la
mi-vida media no cambia significativamente. Se observan niveles plasmticos elevados de guanfacina en pacientes
n aclaramiento de creatinina <30 ml/min. No se elimina significativamente por hemodilisis. La farmacocintica de
anfacina no se ha estudiado de manera adecuada en los ancianos o en pacientes con insuficiencia heptica.

ECANISMO DE ACCIN: Estimula los receptores adrenrgicos alfa 2 centrales, inhibiendo de este modo la salida d
estmulos del sistema nervioso simptico, lo que reduce la resistencia vascular perifrica y, finalmente disminuye la
esin arterial. Es un agonista selectivo, que presenta una mayor afinidad por los receptores adrenrgicos alfa 2 que
ra los receptores adrenrgicos alfa 1. Durante la terapia a largo plazo con guanfacina, la resistencia perifrica total e
ducida, la frecuencia cardaca se reduce ligeramente (alrededor de 5 latidos / minuto), pero el gasto cardaco es
neralmente se mantiene sin cambios. Inicialmente estimula la secrecin de la hormona del crecimiento; sin embargo
uso a largo plazo no tiene ningn efecto sobre las concentraciones plasmticas de esta hormona.

s niveles circulantes de catecolaminas plasmticas se reducen durante el tratamiento con guanfacina, y la

pertensin de rebote que puede ocurrir despus de la retirada es presumiblemente debida a la hiperactividad
mptica (aumento de los niveles de catecolaminas). Reduce la hipertrofia ventricular izquierda y tiene efectos neutros
bre tolerancia a la glucosa; pero la disfuncin sexual es un problema significativo.

CCION TERAPEUTICA: Tratamiento de los sntomas de impulsividad, inquietud motriz e inatencin en el trastorno p
peractividad en nios a partir de los 6 aos.

RECEPTORES DE ADRENALINA BETA 2

SALBUTAMOL

ARMACOCINTICA: Menos del 20% de una dosis nica de salbutamol se absorbe despus administracin de una
halacin mediante un dispositivo respiracin de presin positiva intermitente (RPPI) o un nebulizador/aerosol. La
ntidad restante se recuper del nebulizador o el aparato, y en el aire espirado. La mayor parte de la dosis absorbida
recuper en la orina recogida durante las 24 horas despus de la administracin del frmaco.

as la administracin oral de 4 mg de salbutamol, la semi-vida media de eliminacin es e de cinco a seis horas.

spus de una dosis de 3 mg de salbutamol en aerosol en los adultos, los niveles plasmticos mximos de plasma d
1 ng/mL son observados a las0,5 horas. La farmacocintica de la administracin de albuterol siguiente de 0,63 mg o
25 mg de sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol solucin para inhalacin) solucin para inhalacin por
bulizacin no se han determinado en los nios de 2 a 12 aos de edad.

ECANISMO DE ACCIN: La accin principal de los frmacos beta-adrenrgicos es estimular la adenilato ciclasa, la
zima que cataliza la formacin del 3 ', 5'-monofosfato cclico de adenosina (AMP cclico) a partir del trifosfato de
enosina (ATP). El AMP cclico formado de esta manera interviene en las respuestas celulares. El salbutamol tiene un
ecto preferencial sobre los receptores adrenrgicos beta-2 en comparacin con el isoproterenol. Aunque los
ceptores adrenrgicos beta 2 son los receptores predominantes en msculo liso bronquial, datos recientes indican qu
10% al 50% de los receptores beta en el humano corazn puede ser beta2 receptores. La funcin precisa de estos
ceptores, sin embargo, todava no se ha establecido.

s estudios clnicos controlados y la experiencia clnica han demostrado que el salbutamol inhalado, al igual que otros
ta-adrenrgicos agonistas de los medicamentos, puede producir unos efectos cardiovasculares significativos en
gunos pacientes, caracterizados por un aumento de la presin arterial, ritmo cardaco y cambios electrocardiogrfico
salbutamol tiene una accin ms prolongada que el isoproterenol en la mayora de los pacientes por cualquier va d
ministracin, ya que no es un sustrato para los procesos de metabolismo celulares para las catecolaminas ni para la
tecol-O-metil transferasa.

CCIN TERAPUTICA: Tratamiento del asma bronquial, broncospasmo reversible y otros procesos asociados a
struccin reversible de las vas respiratorias como bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones
lmonares.

TERBUTALINA

ARMACOCINTICA: Se puede administrar por va oral, parenteral, o por inhalacin. Tras la administracin oral,
ededor de 30-70% es absorbido desde el tracto GI. Los alimentos reducen la biodisponibilidad en aproximadamente
tercio. La mejora de la funcin pulmonar se produce en 1-2 horas tras la administracin oral, en 30-60 minutos tras
eccin subcutnea y en 5-30 minutos despus de la administracin en aerosol. La broncodilatacin dura de 3-8
ras, dependiendo de la va de administracin. Con el uso continuo diario del aerosol, hay una reduccin en la duraci
la eficacia.

excreta en la leche materna en pequeas cantidades y atraviesa la placenta. La sistmica se metaboliza

rcialmente en el hgado y se excreta en la orina, cerca del 60% como frmaco inalterado y el resto en forma de
etabolitos. Una pequea cantidad es excretada por la bilis en las heces. Es posible que se produzca un metabolismo
primer paso o un metabolismo gastrointestinal ya que es menor el porcentaje de frmaco inalterado excretado tras
ministracin oral.

ARMACODINAMIA: Es un agonista de los receptores beta adrenrgicos. A diferencia de isoproterenol, la terbutalina

s selectiva hacia los receptores beta2 que beta1, mientras que sus efectos sobre los receptores alfa son
ignificantes. Debido a que el pulmn contiene grandes cantidades de receptores beta2 (que se encuentran en el
sculo liso bronquiolar), la terbutalina produce broncodilatacin. La estimulacin de los receptores beta2 causa la
ajacin del msculo liso bronquial, lo que, a su vez, aumenta el flujo de aire bronquial. La terbutalina probablemente
timula la activacin de la enzima adenil-ciclasa, aumentando la produccin de monofosfato de adenosina cclico. El
mento de AMPc produce la vasodilatacin y relajacin del msculo liso vascular. El aumento de cAMP puede
minuir el calcio intracelular, mejorando el flujo de calcio en clulas musculares lisas vasculares y la prevencin de la
trada de calcio transmembrana. El AMP cclico puede inactivar la miosina quinasa, lo que reduce la fosforilacin de l
osina, resultando unaa relajacin del msculo liso. Las concentraciones de calcio intracelular y el monofosfato de
enosina cclico (AMPc) son interdependientes. Puede ocurrir el desarrollo de una tolerancia a la terbutalina tal como
urre con otras drogas que ejercen sus efectos a travs de la estimulacin del receptor. Adems, se ha demostrado
e el uso continuo de los agonistas beta2 por un perodo de 12 meses puede acelerar el declive en la funcin pulmon
los pacientes asmticos.

s beta-receptores, incluyendo el subtipo beta2, tambin se estn presentes en el corazn. Por esta razn, todos los
oncodilatadores beta-adrenrgicos son tambin cardioestimulantes, pero en este sentido es menos potente que el
proterenol. Otros efectos de la estimulacin beta2 incluyen hiperglucemia, la relajacin del tero, y la vasodilatacin
las arteriolas sistmicas a pesar de agonistas beta-adrenrgicos son pobres agentes antihipertensivos. Se utiliza
pecficamente para tratar los ataques recurrentes de asma bronquial y el broncoespasmo agudo.

CCION TERAPEUTICA: Tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) (Bronquitis crnica y
fisema).

RECEPTORES DE ADRENALINA BETA 1

DOBUTAMINA

ARMACOCINETICA: La dobutamina es administrada en infusin IV continua con dosis normalmente que oscilan de
g/kg/min. dosis por encima de 40g/kg/min. son utilizadas raramente para conseguir el efecto deseado. El inicio de
accin aparece de 1-2 minutos pero el efecto mximo puede necesitar 10 minutos. Es metabolizada rpidamente po
enzima catecol-0-metil transferasa presente en el hgado, riones y tracto gastrointestinal y consecutivamente
njugada. Los productos conjugados y la 0-metil dobutamina son ms tarde excretados por la orina. La vida media
asmtica es de 2 minutos.

ARMACODINAMIA: La dobutamina tiene una accin directa inotrpica que produce aumento del gasto cardiaco y
minucin de las presiones de llenado auriculares con aumentos menos marcados de la frecuencia cardiaca y presi
ngunea que otros b-agonistas. La dobutamina normalmente disminuye las resistencias vasculares sistmicas y
menta las resistencias vasculares pulmonares sin efecto sobre la respuesta vasoconstrictora a la hipoxia. Puede
ejorar el automatismo ventricular y aumentar la conduccin AV. A diferencia de la dopamina no actua sobre los
ceptores dopaminrgicos o estimula la liberacin de noradrenalina. No aparece vasodilatacin renal, pero puede
mentar flujo renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.

CCION TERAPEUTICA: La dobutamina se usa para tratar fallos cardacos agudos pero que son potencialmente
cuperables, como los que ocurren durante la ciruga cardaca o en casos de choque sptico o choque cardiognico;
sndose en el beneficio de su accin inotrpica. La dobutamina se puede usar en casos de insuficiencia cardaca
ngestiva para incrementar el rendimiento del corazn.

mbin es usada para la realizacin de pruebas de induccin de isquemia miocrdica como la ecocardiografa de
trs, emplendose debido a sus efectos inotrpicos y cronotrpicos en pacientes no agudos en los que se sospeche
isquemia miocrdica, e inclusive para la evaluacin valvular en determinadas condiciones.

ISOPROTERENOL

ARMACOCINETICA: Tras su administracin EV, se distribuye ampliamente en el organismo, comienzo de accin cas
mediato, duracin 8-50 minutos. Metabolizacin heptica por los enzimas catecol-metil transferasa y monoamino
dasa en el hgado y otros tejidos. Metabolitos inactivos excretados por orina.

ARMACODINAMIA: Potente agonista de los receptores 1 y 2 adrenrgicos, con efectos alfa-agonista mnimos a
sis teraputicas. Ejerce sobre el miocardio efecto inotrpico y cronotrpico positivos. Aumenta el flujo coronario,
nque no lo suficiente como para satisfacer el aumento de la demanda de oxgeno que resulta de la estimulacin .
menta el gasto cardaco y el retorno venoso. Disminuye las resistencias vasculares perifricas por relajacin de la
usculatura lisa arterial. Eleva la presin arterial sistlica por efecto inotrpico, mientras la diastlica disminuye
cundariamente a la vasodilatacin. Relaja la musculatura lisa bronquial, del tracto GI y de la musculatura esqueltica
timula la glucogenolisis heptica.

CCIONTERAPEUTICA: Bradicardia sintomtica resistente a la atropina. Bradicardia en corazones post-transplante.

oqueo cardaco completo, tras cierre de defecto del septo ventricular. Shock hipovolmico, taponamiento cardaco,
mbolismo pulmonar. Arrtmias ventriculares, especialmente torsades de pointes en el contexto de bradicardia.
oncoespasmo refractario. Broncoespasmo durante la anestesia.