Surdits gntiques syndromiques et non syndromiques

1. Introduction
La surdit de lenfant empche lacquisition normale du langage et de la parole.
La classification des surdits de lenfant repose sur le cot de latteinte, le seuil audiomtrique
tonal, le mcanisme de latteinte, lge dapparition de la surdit, le caractre syndromique ou
non de la surdit.
La surdit est le handicap sensoriel le lus frquent et ltiologie est gntique dans la majorit
des cas. Actuellement, 70 gnes sont identifis ainsi que 4 mutations mitochondriales.
2. Mode de transmission
2.1. Autosomique rcessif
2.2. Autosomique dominant
2.3. Li lX
2.4. Mode de transmission mitochondrial
Transmission par la mre.
3. Surdits syndromiques
10 15% des surdits de lenfant. Plusieurs syndromes avec surdits ont t dcrits.
3.1. Trois syndromes autosomiques rcessifs
3.1.1. Syndrome de Pendred (la plus frquente)
Prvalence : 7 cas sur 100 000 naissances.
Surdit dorigine cochlaire volutive (prlinguale ou postlinguale prcoce) associ un
trouble de lorganification de liode (goitre qui apparat au cours de la 2me dcennie).
TDM : anomalies morphologiques de oreille interne (dilatation aqueduc du vestibule et
parfois cochle).
Scintigraphie thyrodienne (test au perchlorate ssi tude du gne SCC26A4 ngative).
Dosages des hormones thyrodiennes (association dysthyrodie).
Gne : PDS qui code pour la pendrine ; situ sur 7q31. La pendrine est une glycoprotine
transmembranaire qui est exprime dans la thyrode (cellules folliculaires, transporteurs ions
chlorures et iode), oreille interne (expression canal et sac endolymphatique, homostasie de
endolymphe) et dans le rein.
=>Appareillage
Si anomalie de
oreille interne :
=> ttt dysthyrodie ventuelle
vaccination anti=> Pas sports ou efforts violents si dilatation vestibule large.
pneumoccocique
=> Conseil gntique : indiquer dans les cas o forte consanguinit.
3.1.2. Syndrome de Uscher
Surdit associe une rtinite pigmentaire. Multiples formes mais les sont de type I.
Type I : Surdit congnitale profonde, retard la marche (>18 mois) (arflexie bilatrale),
troubles de la vision dans la pnombre (dbut de la 2me dcennie).
ERG avant FO
Type II : surdit svre, non progressive, frquences aigues, signes vestibulaires absents.
Type III : surdit progressive, signes vestibulaires et dbut rtinite sont variables.
11 gnes localiss, 8 sont identifis (Type I : MYO7A et CDH23).
Diagnostic clinique++. Diagnostic molculaire peu ralis en routine.
=>conseil gntique
=>Restauration dune communication via le canal auditif car ccit inluctable
=> Implantation cochlaire (Type I), appareillage (Type II et III).

3.1.3. Syndrome de Jervell et Lange-Nielsen

Rare : 1/ 100 000.
Surdit svre ou profonde habituellement stable et troubles ECG (allongement de espace QT
>0,44s chez les garons et > 0,46s chez les filles).
Interrogatoire : recherche de morts subite dans enfance ou troubles du rythme.
Gne : Gne KCNQ1 (HERG : chromosome 11) qui code pour des canaux potassiques ou
Gne KCNE1 qui code pour la protine IsK rgulatrice du canal potassique.
Appareillage ou implantation cochlaire
QT long congnital :
*Jervell et Lange Contrle des troubles du rythme (bta bloquants).
Nielsen : AR.
Mdicaments contre-indiqus.
*Romano et Ward
(90%) : AD. Pas surdit.

3.2. Trois syndromes autosomiques dominants

3.2.1. Syndrome de Waardenburg
Association surdit une anomalie de la pigmentation dues labsence de mlanocytes dans
certains organes (cheveux-sourcils, yeux : trs bleus-dpigmentation, peau : taches
cutanes).Le rle des mlanocytes au niveau de la strie vasculaire mal lucid mais en
labsence de mlanocytes la strie vasculaire est anormalement fine, et long terme la
membrane de Reissner se collabe aboutissant la destruction de organe de Corti.
Surdit variable, unilatrale ou bilatrale, lgre profonde (35%) avec ou sans malformation
de oreille interne. 4 types cliniques.
Type I : dystopie canthale
Type II : sans dystopie canthale
Type III : ou Klein-Waardenburg : type I et malformations des extrmits.
Type IV : Type II et maladie de Hirschsprung.
6 gnes identifis.
3.2.2. Syndrome branchio-oto-rnal
Association de surdit, fistules branchiales multiples et une malformation rnale.
Prvalence : 1/ 40 000. Pntrance variable.
Malformations rnales (agnsie, hypoplasie majeure), malformation oreille externe (mal
ourles, aplasies, enchondromes, stnose des cae), malformation oreille interne
(cochlovestibulaire : dysplasie, hypoplasie). Fistules prhlicennes, 2me fente.
La svrit des atteintes peut tre diffrente pour des individus dune mme famille.
2 gnes identifis : EYA1 et SIX 1, chromosome 8q. EYA1 est un gne qui intervient dans
embryognse (coactivateur transcriptionnel).
Echographie rnale
TDM, IRM.
3.2.3. Syndrome de Stickler
Anomalie des chaines alpha de certains collagnes.
Peut se rvler la naissance par une fente vlopalatine, complte ou sous-muqueuse,
sintgrant parfois dans une squence de Pierre Robin (triade : fente/ micrortrognathie/
glossoptose, incomptence du carrefour pharyngolaryng).
La surdit de transmission, perception ou mixte est inconstante souvent masque ou majore
par les otites chroniques.
3 types.
Risque de myopie et dgnrescence vitrortinienne (Type I et III).
examen ophtalmo
3.3. Syndrome li lX (Syndrome dAlport)
2

Atteinte rnale familiale (hmaturie voluant vers insuffisance rnale), surdit de perception
(frquences aigues), anomalies ophtalmologiques (lenticone antrieur progressif, cataracte
polaire antrieure).
Plusieurs gnes ont t identifis. Anomalie du collagne de type IV entrant dans la
composition des membranes basales rnales, cochlaires et capsule antrieure du cristallin).
Mutation du gne COL4A5 : atteinte hommes et femmes mais atteinte des femmes est
modre.
bandelette urinaire
Diagnostic diffrentiel :
Syndr Fechtner, macrothrombocytmie
en +. Mutation gne chaine lourde
myosine. Pas lie X

Ophtalmologie
Audiogramme

3.4. Surdit par mutations mitochondriales

3.4.1. Gnralits
LADM mitochondrial est une portion dADN (ARNr, ARNm, ARNt). LADN mitochondrial
est transmis par la mre. Les mutations sont transmissibles, les dltions ne le sont pas et
provoquent des cas sporadiques.
Les anomalies du gnome mitochondrial provoquent des problmes neuro-musculaires et
mtaboliques auxquels sassocie frquemment une surdit de perception congnitale ou
volutive.
3.4.2. Les encphalopathies mitochondriales
Enfant, adulte jeune. Signes neurologiques progressif ou surdit. Biopsie et gntique.
*Syndrome MELAS (Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis and Stroke-like episodes): troubles
neurologiques (hmiparsie, hmianopsie, convulsions), diabte, surdit <40ans.
Gntique : dficit des complexes I et IV chaine respiratoire (substitution guanine apr leucine
au niveau ARNt).
Biologie : acide lactique augment
Biopsie : fibres rouges dchiquetes.
IRM : hypersignaux dans la substance blanche.
*Syndrome MERRF (Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibres ) : troubles neurologiques (pilepsie
progressive, dtrioration intellectuelle, faiblesse musculaire).
Biologie : hyperlactacidmie
Biopsie : fibres rouges dchiquetes.
Gntique : mutation gne de ARNt de la lysine.
*Syndrome Kearns-Sayre : troubles oculaires (ophtalmoplgie, ptosis, rtinite), musculaire,
cardiaque, mtaboliques (retard croissance, hypoparathyrodie, insuffisance rnale), surdit
frquente et neurologique < 20 ans.
Gntique : dltions ADN m (donc cas sporadiques).
*Syndrome MNGIE (Encphalopathie myo-neuro-gastrointestinale) : signes neurologiques, troubles
digestifs, surdit progressive dans certains cas.
Gntique : mutation rcessive du gne de la thymidine phosphorylase)
3.4.3. Association surdit et diabte
Surdit volutive au cours de la 3me et 4me dcennie. Diabte sans surcharge pondrale < 40
ans.
Deux formes selon leur origine gntique :
-AR
-mitochondriale (dltions ou mutations).

4. Les surdits non syndromiques

Les formes AR sont les plus frquentes et sont en gnral congnitales. Dans les formes
dominantes, la surdit est plutt progressive ou dapparition retarde.
4.1. Les gnes de connexine
Protines transmembranaires impliques dans la formation de jonctions communicantes
entre cellules adjacentes. Quinze connexine sont actuellement connues.
Connexine 26 et 30 sont exprimes dans la cochle (concentration K dans endolymphe
normale jusqu la mort cellulaire qui stend aux autres cellules de soutien et aux cellules
cilies, provoque par la rponse des cellules cilies une stimulation sonore : non recyclage
du glutamate).
Quatre gnes de connexine sont impliqus dans les surdits isoles ou syndromiques : GJB2
(Cx26), GJB6 (Cx30), GJB3 (Cx32), GJB1 (Cx31).
4.2. Le gne de la connexine 26 (GJB2)
Est en cause dans la forme majoritaire de surdit de lenfant, surdit AR et dans la rare forme
de surdit AD.
Mutation qui prdomine : 35delG.
Dficience auditive congnitale, peu ou pas progressive, lgre profonde.
TDM, preuves caloriques sont normales.
4.3. Le gne de la connexine 30 (GJB6)
GJB6 est proche du gne de la connexine 26 sur le chromosome 13.Dltion dun seul allle
de ce gne est frquemment retrouve en association avec une mutation htrozygote du gne
de la connexine 26. Combinaison frquente mutation allle Cx26 et dltion allle Cx30.

Surdit prlinguale enfant,

diagnostic molculaire
GJB2 /GJB6 proposer au
terme bilan tiologique si
imagerie normale.
Adulte : y penser si surdit
remonte enfance.