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TUMORALES
EN TEJIDO
EPITELIAL
DEDICATORIA
INTRODUCCION
En este presente trabajo se trata de los MARCADORES TUMORALES DEL TEJIDO
EPITELIAL, que conoceremos sus diversos tipos, casos, etc.
El cncer constituye el resultado de la transformacin genotipo y fenotpica de la
clula normal que se caracteriza fundamentalmente por la prdida del control del
crecimiento celular. En los ltimos aos se han realizado esfuerzos para identificar
marcadores tumor especfico, as como eptopos igualmente especficos.
Los marcadores tumorales son sustancias producidas por las clulas neoplsicas y
algunas veces por las clulas normales. stas pueden encontrarse en la sangre o en
la orina de los pacientes con cierto tipo de cncer y, con menos frecuencia, puede
hallarse en algunas situaciones benignas no cancerosas.
Un marcador tumoral ideal slo debera ser detectable en los individuos que
presentan un proceso neoplsico y, contrariamente, ser indetectables en los sujetos
sanos o con patologa no tumoral o benigna. La mayora de los marcadores
tumorales no cumplen las caractersticas de un marcador ideal, ya que pueden
detectarse en el suero de pacientes sin cncer, y es por ello que a la hora de
aplicarlo al estudio de algn tumor es preciso tener la mayor informacin posible
sobre las caractersticas del tumor, su metabolismo, as como las caractersticas del
mtodo utilizado para su determinacin.
Para mejorar la especificidad, es necesario conocer que con frecuencia, los
resultados falsos positivos se deben a la presencia de enfermedades no neoplsicas
o a alteraciones en la funcin en los rganos donde son catabolizados y/o
eliminados estas sustancias. Por ello, es imprescindible conocer las causas que
pueden producir falsos incrementos en la concentracin srica del marcador
tumoral y descartarlas. Es por esto, que la mayora de los marcadores tumorales no
pueden ser empleados con fines diagnsticos, sino que presentan su mxima
utilidad para el seguimiento y control de la eficacia del tratamiento, as como para
la deteccin precoz de recidivas .Puesto que los marcadores tumorales sricos
estn sometidos a dinmicas de eliminacin similares a las de cualquier
componente en sangre, es necesario valorar todos aquellos factores que puedan
modular su vida media en sangre. En general son metabolizados a nivel heptico y
eliminados por va biliar o renal. As pues, las alteraciones hepticas y biliares y la
insuficiencia renal, pueden afectar de forma clara las concentraciones de los
marcadores en suero. Es necesario descartar cualquier patologa benigna (no
tumoral), como causa de una concentracin elevada del marcador tumoral.
MARCADORES TUMORALES EN
TEJIDO EPITELIAL
Los marcadores de tumores son sustancias producidas por las clulas cancerosas o
por otras clulas del cuerpo como respuesta
al cncer o a ciertas afecciones benignas (no
cancerosas). La mayora de los marcadores
de tumores son producidos tanto por las
clulas normales como por las clulas
cancerosas; sin embargo, se producen en
concentraciones ms altas en enfermedades
cancerosas.
Estas sustancias pueden encontrarse en la
sangre, en la orina, en tejido de tumores o en
otros tejidos o lquidos del cuerpo de algunos
pacientes con cncer. La mayora de los
marcadores de tumores son protenas. Sin embargo, ms recientemente, los
patrones de expresin de los genes y los cambios de ADN han empezado a usarse
como marcadores de tumores. Los marcadores del segundo tipo se evalan
especficamente en el tejido tumoral.
Existen muchos diferentes marcadores tumorales. Algunos se asocian solamente
con un tipo de cncer, mientras que otros pueden presentarse en muchos cnceres.
Para probar la presencia de un marcador tumoral, el mdico normalmente enva una
muestra de sangre u orina del paciente a un laboratorio. En ocasiones se somete a
prueba una muestra del tumor en s para verificar la presencia de los marcadores
tumorales.
Hay algunas limitaciones para el uso de marcadores de tumores. Algunas veces,
situaciones benignas pueden causar que aumenten las concentraciones de algunos
marcadores de tumores. Adems, no todas las personas que tienen un tipo
particular de cncer tendrn una concentracin elevada de un marcador de tumores
asociado con ese cncer. Y, an ms, no se han identificado los marcadores de
tumores para cada tipo de cncer.
TIPOS DE MARCADORES
TUMORALES
Cules marcadores de tumores se usan actualmente y para qu tipos de
cnceres?
Varios marcadores de tumores se usan actualmente para una amplia gama de tipos
de cncer. Aunque es posible hacer el anlisis de la mayora de esos marcadores en
laboratorios que satisfacen las normas establecidas por Clinical Laboratory
Improvement Amendments, algunos no pueden analizarse y, por lo tanto, tal vez se
consideren experimentales. La lista de abajo contiene los marcadores de tumores
que se usan ordinariamente en la actualidad.
Activador del plasmingeno urocinasa (uPA) e inhibidor del activador del
plasmingeno (PAI-1)
CD20
Microglobulina -2 (B2M)
Cmo se us: Para evaluar la masa plvica antes de operacin para lo que se
sospecha ser cncer de ovario
MARCADORES EPITELIALES
QUERATINA. El micro esqueleto de las clulas epiteliales tiene como estructuras
fundamentales filamentos que miden entre 7 y 11 nanmetros de dimetro,
compuestos por protenas de tipo queratina y de pesos moleculares que van de los
40 a los 67 kilo Dalton.
Estas queratinas son antignicamente especficas y se han constituido en el mejor
marcador existente para identificar clulas de linaje epitelial o mesotelial. Las
queratinas de bajo peso molecular se han identificado en prcticamente todos los
epitelios normales y en la gran mayora de los carcinomas. Battifora ha informado
una serie de ms de 700 carcinomas de muy diversos orgenes y grados de
diferenciacin, en todos los cuales fue posible identificar queratina en los
citoplasmas de las clulas tumorales. La queratina ha sido consistentemente
negativa en tumores de origen hemtico o linfoide lo mismo que en sarcomas y
melanomas. La utilidad prctica de su identificacin es muy grande,
particularmente en tumores indiferenciados, por cuanto su presencia permite
comprobar el origen epitelial de la neoplasia. Esta precisin tiene, como es obvio,
implicaciones teraputicas definitivas.
La nica limitacin la constituye la positividad encontrada en clulas de origen
mesotelial, lo cual impide por este medio la diferenciacin entre carcinomas y
mesoteliomas. Este hecho tambin parece explicar la positividad encontrada en
sarcomas sinoviales y en los llamados sarcomas epitelioides, ambas neoplasias de
muy posible origen mesotelial.
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El antgeno prosttico especfico (PSA, por sus siglas en ingls) est presente en
concentraciones bajas en la sangre de todos los varones adultos. ste es producido
tanto por las clulas normales as de la prstata como, prostatitis (inflamacin de la
prstata) e hiperplasia prosttica benigna (BPH, por sus siglas en ingls), o con un
crecimiento maligno (canceroso) en la prstata. Aun cuando el antgeno prosttico
especfico no les permite a los mdicos distinguir entre las enfermedades benignas
de la prstata (muy comunes en los hombres mayores de edad) y el cncer, un
nivel de antgeno prosttico especfico elevado puede indicar que son necesarias
otras pruebas para determinar si el cncer est presente.
Los niveles de antgeno prosttico especfico han demostrado ser tiles para
supervisar la eficacia del tratamiento del cncer de la prstata, y para controlar la
recada despus de que el tratamiento ha terminado. Cuando se usa el PSA para
controlar la recada del cncer, un solo nivel elevado puede que no sea de mucho
valor. Los mdicos generalmente buscan una tendencia, la cual se define como un
aumento regular en los niveles del antgeno prosttico especfico obtenido en
mltiples pruebas realizadas en un lapso de tiempo, en vez de concentrarse en el
resultado elevado de una sola prueba.
Los investigadores estn estudiando la importancia del antgeno prosttico
especfico para el examen de deteccin de cncer de la prstata (buscar la
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La fosfatasa cida prosttica (PAP, por sus siglas en ingls) normalmente slo se
presenta en cantidades pequeas en la sangre, pero puede encontrarse en niveles
ms altos en algunos pacientes con cncer de la prstata, sobre todo si el cncer se
ha extendido ms all de esta. Sin embargo, los niveles de la sangre tambin
pueden elevarse en pacientes que tienen ciertas enfermedades benignas de la
prstata o cuyo cncer est en la fase temprana.
Aun cuando originalmente se determin que la fosfatasa cida prosttica era
producida por la prstata, los niveles elevados de PAP han sido subsecuentemente
relacionados con el cncer testicular, leucemia, y el linfoma no-Hodgkin, as como
con trastornos no cancerosos tales como la enfermedad de Gaucher, la enfermedad
de Paget, la osteoporosis, cirrosis del hgado, embolia pulmonar y el
hiperparatiroidismo.
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CNCER
El CA 125 es producido por una variedad de clulas, pero particularmente por
clulas de cncer ovrico. Los estudios han demostrado que muchas mujeres con
cncer ovrico tienen niveles elevados de CA 125. El CA 125 se usa principalmente
en el manejo del tratamiento del cncer ovrico. En las mujeres con cncer ovrico
que estn siendo tratadas con quimioterapia, una disminucin en el nivel de CA 125
generalmente indica que el cncer est respondiendo al tratamiento. Por otro lado,
un aumento en los niveles de CA 125 durante o despus del tratamiento puede
indicar que el cncer no est respondiendo a la terapia o que algunas clulas
cancerosas permanecen an en el cuerpo. Los mdicos tambin pueden utilizar los
niveles de CA 125 para supervisar la recada de los pacientes con cncer ovrico.
No todas las mujeres con niveles elevados de CA 125 tienen cncer ovrico. Los
niveles de CA 125 tambin pueden aumentar por los cnceres del cuello y cuerpo
del tero, pncreas, hgado, colon, seno, pulmn y del tracto digestivo. Los
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ANTGENO CARCINOEMBRIONARIO
ALFA-1 -ANTITRIPSINA.
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Esta anti-enzima constituye el componente ms importante de la fraccin alfaglobulnica del suero y representa el 90% de la actividad antiproteoltica del mismo.
Inhibe una gran variedad de enzimas proteolticas y se encuentra en casi todas las
secreciones orgnicas. El saco vitelino es el primer sitio de sntesis de esta antienzima y en el adulto slo el hgado la produce.
Como marcador tumoral se destaca su positividad en los llamados tumores del seno
endodrmico o del saco vitelino. Derivados de clulas germinales primitivas de
localizacin ovrica, testicular o extra gonadal. Estas neoplasias ocurren en forma
pura o como parte de teratomas. La alfa-l-antitripsina es tambin frecuentemente
positiva en tumores hepticos benignos y malignos y en una variedad de
adenocarcinomas.
ALFAFETOPROTENA
ANTGENOS ABH.
CA 19-9
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CA 15-3
Los niveles CA 15-3 se usan primordialmente para seguir el curso del tratamiento
en las mujeres diagnosticadas con cncer del seno, especialmente en su forma
avanzada. Raramente los niveles de CA 15-3 se elevan en las mujeres con cncer
del seno en su fase temprana.
Los cnceres del ovario, pulmn, y la prstata tambin pueden elevar los niveles de
CA 15-3. Estos niveles elevados de CA 15-3 pueden estar relacionados con
trastornos no cancerosos tales como, enfermedades benignas del seno o el
ovario, endometriosis, enfermedad plvica inflamatoria y la hepatitis. El embarazo y
la lactancia tambin pueden causar aumento en los niveles de CA 15-3.
CA 27-29
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DESHIDROGENASA LCTICA
ENOLASA NEURONO-ESPECFICA
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CALCITONINA
TIROGLOBULINA
BETA-2-MICROGLOBULINA
CA 72-4
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CYFRA 21-1
Este antgeno se asocia a los carcinomas escamosos. Sus valores normales llegan
hasta 2,75 ng/mL. Los resultados falsos positivos se asocian a insuficiencia renal,
psoriasis, pnfigo, eccemas y neumopatas (tuberculosis). El SCC es un marcador
tumoral de las neoplasias epidermoides, principalmente de crvix, pulmn, laringe y
ano, siendo de inters como indicador pronstico, en la deteccin precoz de recidiva
y en la monitorizacin teraputica. En pacientes con cncer de crvix, la
sensibilidad del SCC se relaciona con el estadio, oscilando entre el 16-31 % en el
estadio I y/o del 90 % en el estadio IV. Su principal utilidad en esta neoplasia es
como indicador precoz de recidiva, con incrementos continuos previos al
diagnstico en el 80 % de las pacientes, oscilando el intervalo entre primer
incremento y recidiva entre 1 y 14 meses.
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CIDO 5-HIDROXIINDOLACTICO
ANTGENO NUCLEAR KI 67
CALICRENA (HK2)
La elevada expresin de ste sugiere que en las clulas basales su crecimiento est
regulado por factores autocrinos y paracrinos. Las clulas tumorignicas
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PROTENA P53
Es una fosfoprotena que detiene a las clulas en la fase G1 del ciclo celular, ante
una mutacin del cido dexosirribonuclico (DNA). Acta como regulador negativo
del ciclo en clulas normales y promueven la apoptosis. Se han encontrado
alteraciones en el locus 17p que codifica para esta protena, se desconocen todos
los eventos que suceden en las clulas con la prdida del mismo. En estudios
inmunohistolgicos, que miden la concentracin de esta protena en muestras de
pacientes con PIN y adenocarcinoma prosttico, se ha encontrado una elevacin en
los valores de esta protena en individuos con adenocarcinomas con poder
metastizante. Sin embargo, tambin se ha observado este comportamiento en
estados avanzados del HGPIN. Por esta razn, se propone a esta protena como un
posible marcador biopotencial.
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