ENFERMEDADES CON HERENCIA MENDELIANAS: FIBROSIS QUISTICA

(Cromosoma 7)
Castellanos Karen 1, Dearmas Ana Mara 2, Ortega Sergio 3, Sierra Keila Loraine 4
.Universidad del Magdalena, Facultad de Ciencias Bsicas; Programa de Biologa

1, 2 , 3, 4

camila.maga@hotmail.com 1, anmadema15@gmail.com 2, Sergio.l.ortega.p@gmail.com 3,

lorissierra@gmail.com 4
RESUMEN
Palabras Claves:
ABSTRACT
Keywords:
INTRODUCCION
Las enfermedades y defectos mendelianos o monognicos son aquellos causados por una mutacin
en un slo gen. Las mutaciones son variantes en los genes, capaces de alterar la funcin de la
protena codificada por el gen, de tal forma que: no se produce, se produce en cantidad disminuida,
es inestable, no funciona adecuadamente, se incrementa su funcin o se expresa de manera
inapropiada en tiempo o sitio. Estas variantes genticas producen un gran nmero de defectos o
enfermedades poco frecuentes. De acuerdo con la ubicacin de los genes, se clasifican en
autosmicos y ligados al sexo, y de acuerdo a si se manifiestan en estado heterocigoto u
homocigoto, se clasifican en dominantes o recesivos.
Durante mucho tiempo, en el siglo XX, el diagnstico de las enfermedades mendelianas se bas
nicamente en las manifestaciones clnicas y la forma de herencia. Se completaba el estudio clnico
de los pacientes con exmenes de laboratorio, estudios bioqumicos y de gabinete, como
radiografas, electrocardiograma, electromiografa, entre otros, para precisar lo ms posible el
diagnstico. De esta forma, se describieron las caractersticas clnicas detalladas de un gran nmero
de enfermedades autosmicas dominantes, autosmicas recesivas, ligadas al X dominantes y
recesivas (Carnevale, 2014).
Clasificacin de las enfermedades hereditarias:
Enfermedades Monogenicas: Son enfermedades hereditarias monognicas las producidas
por la mutacin o alteracin en la secuencia de ADN de un solo gen. Como son:
Enfermedades de Batten, Hemocromatosis, Enfermedad de Marfan, Sndrome del
cromosoma X frgil, Hemofilia A, Anemia falciforme, Fibrosis qustica
Enfermedades multifactoriales: Tambin llamadas polignicas, son producidas por la
combinacin de mltiples factores ambientales y mutaciones en varios genes, generalmente
de diferentes cromosomas. Tambin se asocia a rasgos hereditarios tales como los patrones

de la huella digital, altura, color de los ojos y color de la piel. Tales como: Hipertensin
arterial, Enfermedad de Alzheimer, Diabetes mellitus, Varios tipos de cncer y La obesidad.
Enfermedad gentica: Son debidas a alteraciones en la estructura de los cromosomas,
como prdida o delecin cromosmica, aumento del nmero de cromosomas o
translocaciones cromosmicas. El sndrome de Down es un trastorno frecuente que sucede
cuando una persona tiene tres copias del cromosoma 21 (entre un 3 y un 4% de los casos
son hereditarios). En esta se encuentran: Asma, Hipotiroidismo, Cncer de pulmn,
Diabetes, Enfermedad de Wilson, Cncer prstata, Cncer de mama, Cncer de pncreas,
Cncer de ovario y Leucemia(1).
FIBROSIS QUISTICA (Cromosoma 7, FQ)
La fibrosis qustica (FQ) es una enfermedad gentica autosmica recesiva. Se produce como
consecuencia de la alteracin del gen CFTR (Protena Transportadora de Transmembrana), situado
en el brazo largo del cromosoma 7 (Tsui et al.1985). La zona que lo contiene ha sido
completamente clonada y mapeada, de un tamao de 250kb con 27 exones, con un rango de 38 a
724kb, codifica una protena de 1480 amino-cidos, la protena CFTR (Tsui, 1992), esta participa
mayoritariamente en el transporte de cloro, la liberacin de adenosn trifosfato (ATP) y la
regulacin de canales de transporte de iones. Su alteracin determina un transporte anormal de
iones en un gran nmero de clulas epiteliales en diferentes sistemas y rganos, principalmente del
tracto gastrointestinal y respiratorio (Gibson et al. 2003; Ratjen & Doring 2003). Es una
enfermedad que ataca las clulas epiteliales exocrinas, las personas afectadas producen un moco
espeso y viscoso, que provoca una obstruccin de los conductos de los rganos donde se localiza,
siendo el pncreas y los pulmones los rganos ms comprometidos, aunque se trata de una entidad
multisistmica. De hecho, la enfermedad pulmonar y la insuficiencia pancretica determinan de
una forma esencial la evolucin, gravedad y mortalidad en la FQ (Ortigosa, 2007).
Esta patologa fue descrita por primera vez por Dorothy Andersen en 1938, y en 1946 la clasifica
como gentica, aos ms tardes 1955, Paul di SaintAgnese, notifica los casos de FQ con funcin
pancretica normal y un ao despus el compromiso heptico en algunos pacientes. Luego en 1959
Gibson y Cooke informan el diagnstico a partir de mtodos vlidos como la medicin de
electrolitos en el sudor a travs de una iontoforesis de pilocarpina. A partir de los aos 80
publicaciones de Paul Quinton informan sobre su investigacin en canales de Cloro, en 1989
Kerem, Rommens, Collins y Riordan y Lap-Chee Tsui, en estudios separados, identifican el gen de
FQ (Largo, 2009). El gen de la FQ fue el primer gen humano identificado sin conocer la protena
para la que codificaba, ni disponer de claves citogenticas que permitiesen un avance rpido en su
identificacin (Morales-Prez &Fernndez- Soria, 1997).
Se calcula que 1 de cada 25 personas es portadora del gen defectuoso de la FQ. Se presenta con
ms frecuencia en raza blanca A pesar de que los datos no son suficientemente precisos se evala
que en la poblacin americana de raza negra, la incidencia es de 1/17,000, mientras que existen
pocos casos descritos en poblacin negra africana (Jay et al. 2006).
En la FQ la protena CFTR esta funciona al mnimo o no funciona en lo absoluto, este
inconveniente da lugar a que se desarrolle la cascada fisiopatologa que origina la enfermedad, las
mutaciones relacionadas en el gen de se clasifican en los siguientes grupos:

Tabla 1: Clasificacin de las mutaciones relacionadas en el gen de FQ (Tomado de: Castro, 2009).

Mutaciones de Clase I: No produccin de la protena CFTR (la ms comn: G542X).

Mutaciones de Clase II: Procesamiento defectuoso de la protena (DF508, NN1303K).
Mutaciones de Clase III: Regulacin defectuosa del canal de cloro (G551D).
Mutaciones de Clase IV: Transporte defectuoso de la corriente de Cl- (R117H, R334W).
Mutaciones de Clase V: Reduccin de la sntesis de ARNm.

En Amrica Latina pocos pases han descrito estudios sobre la incidencia real de FQ entre sus
poblaciones, aunque existen publicaciones sobre Cuba, Mxico, Costa Rica, Argentina, Brasil, y
ms recientemente Colombia

BIBLIOGRAFIA

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