ENFERMEDADES RELACIONADAS

CON EL ALMACEN DE GLUCOGENO

BIOQUIMICA

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SANCHEZ DIANA LAURA

PEREZ

Existe un grupo de enfermedades heredadas genticalmente que resultan en un

defecto en alguna enzima requerida para la sntesis o degradacin del glucgeno. Esto
resulta en a.- formacin de un glucgeno con una estructura anormal o b.- la
acumulacin de grandes cantidades de glucgeno normal en tejidos especficos. Una
enzima particular puede ser defectuosa en un solo tejido como el hgado o el defecto
puede ser mas generalizado, afectando msculo, rin, intestino y miocardio. La
severidad de las enfermedades va desde fatal en la infancia hasta desordenes
medianos que no afectan tan drsticamente la vida. A continuacin se mencionan las
enfermedades ms frecuentes relacionadas con la sntesis y degradacin del
glucgeno:
Enfermedad de Von Gierke (Tipo I): deficiencia en la glucgeno-6-fosfatasa.
Sintomatologa: afecta hgado, rin e intestino. Presenta hipoglicemia severa en el
ayuno.

Acumulacin

de

lpidos

en

el

hgado, hepatomegalia. Hiperlactiacidemia e hiperuricemia. La estructura del glucgeno

es normal, pero se acumula en cantidades significativamente mayores que las
normales.
Formas hepticas: el prototipo es la enfermedad de von Gierke (glucognesis tipo I),
debida al dficit de la enzima heptica glucosa-6-fosfatasa que es esencial para
convertir la glucosa-6-fosfato en glucosa. Las principales consecuencias del dficit de
esta enzima son: Acumulacin del glucgeno, que no puede degradarse y dar glucosa
libre. Glucosa baja en sangre (hipoglucemia).

Enfermedad de Pompe (Tipo II):

deficiencia

en

la

alfa-

glucgeno oxidasa lisosomal.

Presenta

concentraciones excesivas de glucgeno

en

vacuolas citoplsmias a

anormales.

Niveles de glucosa en sangre normales.

Cardiomegalia severa. Usualmente ocurre una muerte temprana. Estructura del
glucgeno normal.
Sndrome de McArdle (Tipo V): la afeccin es en el msculo esqueltico, el
metabolismo en el hgado es normal. Debilidad temporal, no hay salida de lactato al
torrente

sanguneo

normal. Mioglobinuria en

durante
edad

ejercicio
adulta.

atenuante.

Elevados

niveles

Desarrollo
de

mental

glucgeno

con

estructura normal en el msculo.

Hay varias y la ms importante es la glucognesis tipo II, o enfermedad de
Pompe, que se debe al dficit de la enzima lisosmica maltasa cida (a-glucosidasa).
Al igual que en otras enfermedades por depsito lisosmico, se afectan muchos
rganos, pero aqu el glucgeno se acumula principalmente en el corazn. Los recin
nacidos afectados presentan una cardiomegalia masiva y mueren por insuficiencia
cardaca a los 2 aos de edad.
Formas miopticas: son secundarias a dficit de las enzimas que mantienen la
gluclisis en los msculos estriados. La enfermedad de McArdle (glucogenosis tipo V)
es el ejemplo ms importante, y se debe a la ausencia de fosforilasa muscular. El dficit
de esta enzima produce: Depsito de glucgeno en los msculos esquelticos.
Debilidad muscular. Calambres musculares despus del ejercicio. Falta de elevacin
del lactato en sangre inducida por el ejercicio.

El

dficit

glucgeno

de

enzima

(GDE)

desramificante

Del

enfermedad

de

almacenamiento Del glucgeno tipo 3 (GSD 3),

es

una

forma

de

enfermedad

de

almacenamiento Del glucgeno caracterizada

por debilidad muscular grave y hepatopata. Su
prevalencia estimada es de aproximadamente
1/100.000 nacimientos (puede ser mayor entre
los

norteafricanos).

La

GSD

aparece

habitualmente en la infancia temprana. Los

pacientes presentan hepatomegalia, retraso en
el

crecimiento

convulsiones

ocasionales

asociadas a la hipoglucemia. La hepatomegalia puede desaparecer con la edad adulta.

La debilidad muscular es lentamente progresiva. Otros signos frecuentemente
asociados son la hipotona muscular y la miocardiopata hipertrfica. Los sntomas a
menudo mejoran en la pubertad, excepto en algunos pocos casos, donde aparece una
cirrosis o una miopata. Los hallazgos biolgicos incluyen: hipoglucemia sin acidosis,
hipertrigliceridemia e hipertransaminasemia durante la infancia. La enfermedad est
causada por mutaciones en el gen AGL (1p21), que conducen a un dficit del GDE, que
acta junto con el glucgeno fosforilasa, para catabolizar el glucgeno. El dficit puede
presentarse en el hgado y el msculo (GSD 3a) o slo en el hgado (GSD 3b). La
transmisin es autosmica recesiva. El diagnstico se basa en la evidencia del dficit
enzimtico en leucocitos frescos, fibroblastos o en biopsia heptica o muscular. A
diferencia de la GSD tipo 1 (consulte este trmino), hay una respuesta del glucagn
despus de las comidas. El diagnstico diferencial incluye las otras formas de
enfermedad de almacenamiento del glucgeno (consulte estos trminos). El
diagnstico prenatal es posible mediante ensayo enzimtico y/o anlisis de DNA. El
tratamiento consiste en una dieta especfica, con alimentacin enteral nocturna por
sonda nasogstrica en caso de hipoglucemia, comidas frecuentes y suplementos de
almidn crudo. Para los pacientes con miopata, se recomienda tambin una dieta alta
en protenas. En casos raros, los pacientes pueden desarrollar complicaciones como
insuficiencia heptica o carcinoma hepatocelular.

Las enfermedades por depsito de glucgeno son un grupo de trastornos autosmicos

recesivos secundarios a defectos de la sntesis o del catabolismo del glucgeno.
Basndose en el dficit enzimtico especfico y en el cuadro clnico resultante, estos
procesos se dividen en tres grandes grupos.