PREGUNTA 1

Un anticuerpo quimrico (AcQ) es una molcula artificial en la cual, las

porciones constantes de las cadenas pesada y liviana provienen de una Ig
humana y las regiones variables VH y VL son obtenidas de un AcMo mrido.
El objetivo perseguido con la construccin de un AcQ es reducir la
inmunogenicidad para el humano de los AcMo de ratn o rata, pero sin
afectar la especificidad del Ac. Es conocido que las porciones ms
inmunognicas de la molcula de Ig estn asociadas a la porcin constante
de la molcula, en particular a la regin Fc. Al reemplazar estas regiones por
las equivalentes de origen humano se busca que la molcula resultante sea
menos "extraa" para los seres humanos y as facilitar su uso in vivo para la
profilaxis y tratamiento de enfermedades humanas.

La tcnica de "quimerizacin" fue desarrollada por Morrison y Boulliane (7) a

mediados de los aos 80. El procedimiento implica la clonacin de los genes
VH y VL mridos y la insercin de los genes clonados en vectores de
expresin eucariota a los que, previamente, se ha incorporado los genes
codificadores de la porcin constante de las cadenas pesada y liviana
humanas. Estos vectores son finalmente transfectados en forma estable en
una lnea celular seleccionada. La clonacin de los genes VH y VL se realiza
mediante RT-PCR utilizando como molde ARN total o ARN mensajero,
obtenido de un hibridoma secretor de la especificidad de inters y
oligonucletidos complementarios a los extremos 3 y 5 de cada gen como
iniciadores.
PREGUNTA 2
Los fragmentos de Ac son entidades recombinantes autnomas y elementos
estructurales, que permiten la funcionalidad de la molcula; esto es, las
porciones Fab y Fc
Mientras la expresin de AcQ y AcH se logra ms fcilmente en
hospedadores eucariotas, tales como clulas de mamfero o de plantas, la
bacteria es el husped preferido para la produccin de fragmentos

recombinantes de Ac. En virtud de las ventajas indiscutibles que ofrece en

cuanto a manipulacin, transformacin, cintica de crecimiento y
condiciones de fermentacin, E. coli es en la actualidad el sistema de
expresin ms accesible y amigable para la produccin de fragmentos de
Ac.

5. Cul es la porcin ms inmunognica de una

inmunoglobulina? Cul es la importancia clnica de
esto?
- Es conocido que las porciones ms inmunognicas de la
molcula de Ig estn asociadas a la porcin constante de la
molcula, en particular a la regin Fc. Al reemplazar estas
regiones por las equivalentes de origen humano se busca
que la molcula resultante sea menos "extraa" para los
seres humanos y as facilitar su uso in vivo para la profilaxis
y tratamiento de enfermedades humanas.
6. Cul es la prospeccin en ciencias mdicas de los
anticuerpos quimricos?
- Se ha demostrado que los AcQ, ensamblados
apropiadamente, son capaces de reconocer y ligar el
antgeno y median, eficientemente, funciones efectoras
como activacin de complemento y reconocimiento de
receptores Fc (7, 73).