CICATRIZAO/REGENERAO

Divididas em intenes, que se dividem de acordo com a distancia das bordas de ferida. Se bem que
essa classificao no muito utilizada ao p da letra, pois funcionalmente no muito boa.
---primeira inteno- feridas cirurgicas, bordas mais proximas, capacidade melhor de regenerao.
--- segunda inteno bordas distantes, mais distantes que as de primeiras inteno.
---terceira inteno- bordas bem mais distantes, dificultando a regenerao e aumentando o tempo
de infeco.
Pegamos como exemplo o tecido epitelial da pele.
Temos uma leso.
Nas primeiras 24 horas, vai se instalar um processo inflamatorio agudo, com todas as caractersticas
peculiares, com infiltrado eosinofilico. Considerando que no houve infeco, por isso esse periodo
de 24 horas, podendo ser prolongado se houver infeco ou entrada de algum corpo estranho.
Na segunda etapa, que ocorre a partir de 72 horas (padro convencionado, mas variavel), vai
ocorrendo varios processos. H brotamento dos vasos sanguineos, favorecendo os processos de
angiogenese, que a primeira alterao percebida, controlada pelo fator de crescimento vascular
endotelial (VEGF), produzido pelos macrfagos, controlado pela angiopoetina, liberada por clulastronco que migrem pra essa regio a fim de produzir novos vasos. Isso ocorre de duas formas:
brotamento de novos vasos e formao de novos vasos a partir da diferenciaao de celulas-tronco. A
atividade e permeabilidade elevada e o tecido fica bem edemaciado. A temos a formao de um
tecido de granulao. esse tecido, muito vascularizado, tem uma alta permeabilidade e por ser
fagil pode sofrer com facilidade a ruptura e a hemorragia. O tecido vermelho sinal da formao de
uma rede de granulao, com vascularizao intensa, ramificaes e novos vasos, com aspecto
granuloso.
A formao de tecido de granulao significa que vai haver uma boa cicatrizao. Se eu tiver esse
tecido e de repente ele infectado, comea a atrair ou promover o microrganismo, a inflamaao
aumenta muito. A angiogenese nessa fase alta porque as celulas podem sofrer hipoxia e necrose.,
elas precisam de mais nutrientes porque estao se regenerando. Se o paciente tiver problemas de
circulao sanguinea ele vai sofrer quando precisar realizar regenerao e cicatrizao. Se tiver com
esclerose de algum vaso, piora mais ainda, pq alem da hipoxia natural que j existe a circulao
mais agravada e a cicatrizao ocorre de forma menos adequada ainda, atrapalhando o processo.
Se tiver tecido necrotico na area a cicatrizao diminui mais ainda, pois as celulas mortas vao
aumentando o tempo de inflamao, atrasando a reconstruo tecidual. O agravamento do processo
inflamatorio atrasa mesmo a cicatrizao, podendo inclusive aumentar a lesao.
Nessa fase j aparecem os fibroblastos, mesmo que discretamente, iniciando deposio de colageno,
principalmente do tipo III. Esse colageno um colageno pouco denso e ainda permite migrao
celular que necessaria. Na verdade esse colageno tipo III bom pouco denso, permitindo essas
migraes celular. Quem regula a sistese de colageno so fatores de crescimento , o PDGF e o FGF,
que so fatores de crescimento de fibroblastos e do parenquima. So varios hormonios tambem que
influenciam nessa produao, mas estes so os principais. Vai ocorrendo a revitalizao, o epitelio
vai crescendo da borda para o centro e ocorre deposio e tecido granuloso e tecido cicatricial.
Alguns meses depois, entao, tem lugar a terceira etapa, mas esse tempo variavel, pois isso no
esttico, no uma regra esttica. A partir de agora entao vamos ver esclerose dos vasos sanguineos
neoformados, por causa da deposio aumentada de colageno, que impede a angiogene e a dificulta.
Vai ocorrendo essa esclerose entao. Aqui agora esse fibroblastos comeam a mudar o tipo de
colageno, que passa do tipo III para o tipo I, que um tipo mais resistente. Aqueles macrofagos da
fase anterior ainda estao presentes.
Depois que vai se desenrolando a 3 etapa, vai haver uma reorganizao das fibras colgenas. Nessa

situao, vai haver reorganizao com destruio e reconstruo da matriz extracelular. A cicatriz j
evidente,mas ainda tem cor mais rosa por causa do inicio da esclerose dos vasos. Mas nesse
processo a cicatriz vai se parecendo mais com a pele original, pelo fim dos processos vasculares. .
Ao das metaloproteases degradam a matriz extracelular e as TIMP's so as inibidoras da
metaloproteases, mantendo o equilibrio do processo, que so ocorre de acordo com as necessidades,
entao vai comear produo de colegeno tipo I, em rede organizada. Essa ao de metaloprotease
vai destruindo a rede desorganizada de colegeno tipo I. Vamos ter agora retrao da cicatriz- os
fibroblastos vao se diferenciando em miofibroblastos que vao produzindo actina que vai puxando
mais ainda as bordas, aumenta a resistencia da cicatriz, deixando-a mais firme e evitando sua
ruptura, etc. O tecido cicatrizado perde um pouco da resistencia do tecido normal, mas a resistencia
bem mantida por essa actina e rede organizada de colgeno, que se sobrepoem, sobrepoem suas
aes. nessa fase que vai determinar se ocorrer queloide ou no. O queloide ocorre quando falta
metaloproteases e a sintese acaba sendo maior que a degradao, acumulando tudo e provocando o
queloide em si. Pessoas negras tem mais tendencias a queloides, porque tem deficiencia um pouco
menos na produo de de metaloproteases, aumentando entao a produo de colageno com sua
menor degradaao.
No esquecer que necrose e hipoxia, falta de fatores e crescimento, tudo isso afeta o processo local.
Nos efeitos sistemicos, podem interferir nessa cicatrizao: imunosupressao pq se eu no tiver uma
boa atividade inflamatoria que tem de ser controlada e que deve ter macrofagos que so essenciais,
ocorre o atraso do processo de cicatrizao. Sem inflamao no tem cicratizaao, mas deve ser de
uma forma fisiologica, claro. Tanto a quantidade como a qualidade do colgeno em pessoas com
hiperglicemia fica prejudicada.