Fisiologa Renal (04marzo)

Hoy vamos a hablar del mecanismo contracorriente y los procesos renales que permiten la
formacin de una orina diluida o una orina concentrada. Cuando ustedes toman mucha agua, van
a excretar mayor volumen, tendrn una tasa de flujo urinario muy elevada (volumen de orina en
unidad de tiempo); por el contrario, las personas que toman muy poco agua, el flujo urinario
disminuye, es decir que su orina ser muy concentrada en soluto y el volumen de agua a excretar
ser muy limitado, lo cual se debe a un mecanismo denominado contracorriente y un proceso
que se genera tambin en los vasos rectos, que se denomina intercambio por contracorriente y
efectos de determinadas hormonas como la ADH, que interviene bsicamente cuando hay
privacin de agua. Entonces hoy estudiaremos lo que son estos mecanismos y de los hormonales
que regulan el balance hdrico, y tambin veremos la regulacin de la volemia.
El intercambio por contracorriente se basa en un hecho netamente descrito inicialmente por la
ingeniera mecnica y la qumica. A travs de l, los fluidos pueden intercambiar calor o pueden
intercambiar (en el caso del sistema renal), habr un proceso activo a travs del cual los solutos
van a salir y se van a depositar en el intersticio renal; pero en este caso como tal si ustedes tienen
unos fluidos, pueden ver que aqu tienen agua fra que fluye de arriba hacia abajo, y pueden ver
agua caliente que fluye de la misma manera y estn cada uno contenido en unos tubos, y estos
dos tubos estn conectados (o en extrema proximidad), y van a ver que habr una transmisin de
calor del tubo de agua caliente hacia el tubo de agua fra. En este caso (el mismo ejemplo), no es
un mecanismo contracorriente porque el agua fluye de arriba hacia abajo en los dos casos; pero,
en el caso contrario (que tienen del lado derecho) tienen todo un tubo que tiene agua fra que
fluye de abajo hacia arriba, y por el otro lado otro tubo que contiene agua caliente que fluye de
arriba hacia abajo, vern una transmisin de calor que ser siempre paralela, de modo tal que el
agua que inicialmente es fra se convierte en caliente y el agua caliente se vuelve fra; esto lo
vemos por una transmisin de calor generada por la proximidad de los dos tubos. En el segundo
caso que acaban de ver SI es un mecanismo contracorriente, porque el agua est en direcciones
opuestas, y esto es un fenmeno muy particular que ocurre en nuestro organismo en la mdula
renal, pero por otro lado tambin es un mecanismo de adaptabilidad de la vida que tienen otros
seres como los pinginos, que deben mantener su temperatura corporal, ustedes saben que los
pinginos en determinadas pocas del ao se aglutinan unos con otros (todos vieron happy feet) y
vieron que sus patas a dems que tienen que soportar temperaturas extremas, estn en contacto
directo con el hielo, entonces el flujo o la circulacin arteriovenosa genera diferencias de calor y es
la transmisin de calor paralela que los mantiene calienticos, a pesar de esas temperaturas tan
extremas que tienen que soportar.. Aunque ese no sera solo el caso pues recuerden que ellos
tienen un alto contenido de grasa parda que mantiene la temperatura corporal, y a dems de eso
el tipo de piel que es muy gruesa.
En el caso de nuestros riones, se genera un gradiente osmtico capilar. Yo les dije que el fluido
de los tbulos renales va a ser totalmente diferente desde la corteza hasta la mdula, no solo en
lo que respecta a la concentracin de soluto, sino tambin en lo que respecta a la osmolaridad.. Y
es el caso de estas nefronas yuxtamedulares, recuerdan que dijimos que la mayor proporcin de
las nefronas eran las corticales o las intermedias, cuyas asa de henle llegaban justamente hasta la
primera porcin de la mdula externa del rin, sin embargo les dije tambin que haba entre un
20-25% del milln de nefronas que nosotros tenemos que llegan hasta la mdula interna y tenan
asas de henle mucho ms prolongadas hacia abajo, entonces los responsables de este mecanismo
contracorriente es ese 25% de nefronas yuxtamedulares que se adentra justamente a la mdula
interna del rin y permite establecer un gradiente osmtico coticopapilar, en donde en la corteza
renal se caracteriza xq tiene una osmolaridad (que es la de los fluidos) que vara en los libros entre
300 y 280 mOsm/L.. pero en la parte ms interna de la mdula la osmolaridad va a llegar a 1200
mOsm/L; entonces este gradiente se refiere a esa osmolaridad que es generada desde la corteza
hasta la porcin ms interna de la mdula y que permite variar la osmolaridad.. El rin humano
tiene la capacidad de que puede concentrar la orina, la mxima osmolaridad de ella puede ser de
1200-1400mOsm/L, y eso se debe porque la mdula renal va a tener una osmolaridad de hasta
1200-1400mOsm/L, que no es el caso de los animales del desierto, los cuales estn sometidos a
temperaturas muy extremas y toman muy poco agua pues en el ambiente no hay (caso de los
canguros, ratas del desierto); en ellos el gradiente osmtico crtico papilar puede llegar inclusive
hasta diez mil mOsm/L, entonces ellos pueden soportar ese tipo de temperaturas extrema sin
necesidad de tomar agua.. Ese no es nuestro caso lamentablemente.

Entonces, el mecanismo que produce ese gradiente osmtico papilar se denomina mecanismo
contracorriente o mecanismo de multiplicacin por contracorriente, y es una funcin especfica
de esas asas de henle que son muy extensas que permiten, a travs de contransporte trinico a
travs del asa de henle (transporte activo), llevar todos esos solutos desde el interior del tbulo
renal hasta el espacio intersticial, y lo deposita ah para permitirnos concentrar la orina en
determinados eventos que as se requiera.
Hay otro proceso que permite generar este gradiente osmtico crtico papilar: reciclamiento de
urea a lo largo de los tbulos renales. Por qu? En el caso de la glucosa vieron que se reabsorba
en un 100% al final del tbulo proximal, ese era el caso de los aminocidos; vieron tambin que el
bicarbonato se reabsorba aprox en un 85%, pero en el caso de la urea en particular, ella se
reabsorbe en un 50% al final del tbulo proximal, se secreta, se reabsorbe y se secreta, entonces
interviene en ese gradiente osmtico papilar, es decir se deposita en el intersticio renal para crear
un aumento en la osmolaridad en ese espacio en particular.
Tenemos un volumen de orina mnimo obligatorio, el cual se calcula si nosotros sabemos que
las sustancias de desecho que producimos diariamente generan o aportan una osmolaridad aprox
de 600mOsm al da, de todo lo que nosotros consumimos; pero si nosotros tenemos una capacidad
de concentrar la orina de 1200mOsm/L quiere decir que si nosotros no tomamos agua el volumen
mnimo obligatorio de orina que excretaremos es de aprox 0.5 litros al da. Eso lo vieron en la
prctica de renal. Entonces, esto nos va a permitir que tengamos un volumen mnimo de orina
obligatorio; pero si tomamos agua se incrementa en consecuencia la excrecin de agua a travs
de la orina. Ahora, si nosotros llegsemos en algn momento a tomar agua de mar, en el caso de
ser nufragos!, nos vamos a deshidratar ms an porque el agua de mar se caracteriza
(dependiendo de donde nos encontremos.. Aqu les puse una foto del mar muerto que es el mar
con mayor densidad, podemos estar sentados leyendo peridico y no nos pasa nada.. y como dice
su nombre es mar muerto, ah no hay peces, solo unos tipos de algas.. Su osmolaridad es muy
elevada, y es 10 veces ms salado que cualquier otro mar) por tener una osmolaridad de
2400mOsm por da y ustedes le suman esos 600ml que producen diariamente de desecho y lo
dividen entre los 1200 que es nuestra mxima capacidad de concentrar la orina, quiere decir que
nosotros aprox por cada litro de esa agua salada que vayamos a ingerir, vamos a perder 2litros de
volumen mnimo obligatorio, porque est muy concentrado! Entonces nos vamos a deshidratar
ms rpido y vamos a morir ms rpido an.. Hay un kit que traen todos los naufragios que es
desalinizador, tienen que utilizarlo para tomar esa agua de mar..
MECANISMO MULTIPLICADOR POR CONTRACORRIENTE
Serie de pasos a travs del cual hay un mecanismo de transporte activo generada por la bomba
Na/K ATPasa que est ubicada en el asa ascendente gruesa de Henle, y a travs de ste
mecanismo se depositan grandes cantidades de soluto en el intersticio renal, y recuerden que la
nefrona desde el asa de henle hacia todo el tbulo distal y el tbulo colector es impermeable al
agua, y en consecuencia se denomina segmento diluyente porque, en la medida que vaya
saliendo soluto, va a disminuir la concentracin del soluto en el interior del tbulo renal pero
aumentar en el intersticio; pero en el asa descendente de henle hay otro fenmeno en particular:
es relativamente permeable al agua y ella fluye porque en el intersticio renal se va a ir
depositando una gran cantidad de soluto.. Y otro, el efecto del ADH (hormona antidiurtica) que es
determinante para establecer este mecanismo multiplicador por contracorriente.
Entonces fjense: aqu ustedes tienen el asa descendiente de henle y tienen un gradiente osmtico
crtico papilar que se genera por accin de las bombas, es decir, el lquido que se introduce una
vez que termina el tbulo recto proximal (que tiene una osmolaridad de aprox 300mOsm/L en el
interior, y en el intersticio es tambin de 300
mOsm/L), una vez que penetra fluye a travs del
asa ascendente gruesa donde se encuentra con el
transporte trinico en la membrana luminal, que
permite la reabsorcin de sodio potasio y dos
cloruros, y el flujo retrgrado de potasio hacia la
luz de los tbulos renales va a permitir generar
una
diferencia
transepitelial
positiva
que
permitir el paso de calcio, magnesio y cualquier
otro catin divalente, y en consecuencia a travs
de la bomba Na/K ATPasa y de diversos
mecanismos de transporte, todos ellos sern

depositados en el intersticio renal y paso a paso se genera este gradiente osmtico crtico papilar
que va desde 300 mOsm/L y desciende hasta 1200mOsm/L en el intersticio renal.
Fijense que ah estn las bombas Na/K ATPasa en el asa ascendente gruesa, que empiezan a
expulsar el NaCl hacia el insterticio renal, hay otro mecanismo para que se vaya generando este
gradiente crtico papilar: flujo de agua desde el asa descendente de henle hasta el insterticio
renal hasta igualar la osmolaridad en el mismo, de modo tal que inicialmente el gradiente
osmtico que se genera aprox es de 200mOsm/L, es decir que sale una cantidad suficiente de
soluto de modo tal que inicialmente tenemos una osmolaridad en el tbulo en el que la diferencia
de osmolaridad ser siempre de 200, porque si sale una determinada concentracin de solutos
hacia el intersticio renal, posteriormente el flujo de agua desde el asa descendente de henle hacia
el insterticio va a generar que la osmolaridad aqu sea de 400 y aqu de 200.. Porque acurdense
que el asa ascendente no es permeable al agua. Entonces sale el agua para equilibrarse con la
osmolaridad insterticial, es decir, el contenido de soluto.. Va aumentando la osmolaridad en la
horquilla porque hay un flujo siempre de 300 mOsm/L que proviene del tbulo recto proximal
cuando llega aqu se va incrementando la osmolaridad paulatinamente por el flujo de sodio y
potasio y otros iones, por la Na/K ATPasa que se encuentra en el asa ascendente, y la horquilla de
la mdula en la medida que vaya descendiendo su osmolaridad va a ir aumentando..
Entonces hay varios factores para que se genere este gradiente osmtico crtico papilar de
1200mOsm/L en la horquilla del asa de henle:
1) Paso de solutos a travs del asa ascendente gruesa
2) Flujo de agua desde la porcin de la mdula descendente hacia el insterticio renal, y en la
medida que contine el flujo del lquido desde los tbulos proximales (300mOsm/L) adentrndose
en el asa descendente de henle va a ir saliendo agua, porque por el otro lado, en el mecanismo
multiplicador por contracorriente, tienen sodio que est saliendo continuamente del asa
ascendente gruesa.
Entonces del asa ascendente siempre va a estar saliendo sodio, del
descendente siempre lquido hasta equilibrarse con el insterticio renal, y
asi se va a ir generando paso a paso ese gradiente osmtico crtico
papilar, porque siempre hay un flujo de agua y de soluto desde el tbulo
recto proximal hasta el asa descendente de henle, y ese es responsable
en particular de ese efecto.
Pero no todo el fenmeno es producido el transporte de soluto, tambin
en el asa ascendente de henle, recuerdan que tenan un cotransporte
de sodio, potasio y cloruro, la hormona ADH tiene un efecto facilitador
sobre la cintica de ese transporte trinico, y en consecuencia en
presencia de esa hormona antidiurtica se activa ms el mecanismo del
cotransporte trinico en la membrana luminal y permitir una mayor
activacin de la bomba Na/K ATPasa y en consecuencia producir ms
soluto, seguir aadiendo paulatinamente a ese insterticio renal, y a
dems de eso tiene un mecanismo que es el reciclamiento de urea al lo
largo de todos los tbulos renales, y que va a permitir en consecuencia
que ocurra esteproceso.
Reciclamiento de la urea. Fjense, qu es lo que ocurre con la urea en particular? Ella se filtra a
travs de los capilares glomerulares, se reabsorbe en un porcentaje en el tbulo recto proximal y
luego el resto de la urea contenida en los tbulos renales desciende a travs de el asa
descendente de henle, contina su proceso hasta el tbulo colector y al final de l
(especficamente en esta porcin medular) existe un transporte facilitado para urea que depende
de la hormona antidiurtica y en consecuencia a mayor sea el contenido de la ADH, se facilitar el
paso de urea desde el tbulo colector hacia el insterticio, y se aade al espacio medular
aumentando la osmolaridad insterticial y en consecuencia aumentando el gradiente osmtico
papilar que seria responsable de generar un gradiente osmtico de 1200mOsm/L, tanto en el
interior del tbulo renal como en la porcin mas interna del insterticio.. O sea, esa osmolaridad
que se genera ocurre no solo a nivel del insterticio medular renal, sino tambin en el interior de los
tbulos renales, porque ese flujo de agua desde el asa descendente de henle se equipara con la
osmolaridad insterticial.
El proceso es bastante complejo. La urea en particular es depositada desde los tbulos colectores
renales hacia el insterticio renal, cuando se depositan en ese insterticio medular renal (en toda
esta parte, porque el insterticio es uno solo y est bastante limitado por la estrechez de los vasos

rectos con respecto a los tbulos renales) se caracteriza por haber un flujo continuo tambin de
agua para equilibrar la osmolaridad, entonces el agua fluye para igualarse con los 800mOsm/L,
entonces en el asa descendente te vas a encontrar con una osmolaridad de 800mOsm/L pero en
ese insterticio medular tambin va a existir una osmolaridad del mismo valor cuando se equilibre,
se igualan. Pero miren una cosa, aqu como queda la osmolaridad? A medida que nosotros
estamos descendiendo, aqu hay 400, 600, 800, 1000 y 1200, pero en la medida que vamos
ascendiendo la osmolaridad va a ir disminuyendo progresivamente porque desde este punto que
est aqu, hasta toda esta porcin, es impermeable al agua.. La nica manera para que fluya agua
de esta porcin cortical de los tbulos distales y del tbulo colector medular interno, es por
influencia de la ADH; acurdense que tenamos un proceso de reabsorcin isosmtica en el tbulo
proximal, aqu hay una reabsorcin de agua dependiente de la osmolaridad insterticial, pero aqu
ya no fluye agua, la nica manera es dependiente de la ADH, y en consecuencia como no fluye
agua y est continuamente saliendo soluto por la bomba Na/K ATPasa y el otro mecanismo que les
expliqu, se va a generar siempre una diferencia de 200mOsm entre el asa ascendente gruesa con
respecto al insterticio, pero del insterticio con respecto al asa descendente la osmolaridad ser la
misma por el flujo de agua desde el asa descendente hacia el insterticio renal. Mediado
obviamente por la ADH, porque ella tiene un efecto facilitador sobre ese co transportador trinico
que se encuentra en el asa ascendente gruesa de henle y tiene facilita el mecanismo de difusin
facilitada para la urea en el tbulo colector medular interno.
Recuerden que en el asa ascendente de henle es donde actan lo diurticos ms potentes, porque
como ellos se unen al sitio donde se une el cloruro, bloquean el cotransporte trinico y en
consecuencia no puede pasar sodio ni potasio ni cloruro ni calcio ni magnesio, entonces se
depositan y como el resto de los tbulos renales son impermeables al agua, esos se quedan
atrapados ah en el interior de los tbulos renales. En el caso de los diurticos que actuaban a
nivel del tbulo proximal pasa que, a pesar de ser diurticos osmticos en los cuales retienen agua
y soluto, cuando llegan al asa ascendente gruesa de henle se encuentran con que como aqu
existe esa eficacia en los mecanismos de transporte que son dependientes de la carga, si les llega
ms soluto al asa ascendente gruesa de henle se va a reabsorber ms; es por eso que en el caso
de una hipertensin arterial es bueno combinar los diurticos: o se usa un diurtico de asa que es
muy potente, pero tambin uno ahorrador de potasio (los antagonistas de la aldosterona en las
clulas principales).
INTERCAMBIO POR CONTRACORRIENTE
Para complicarles ms la cosa, hay otro mecanismo llamado intercambio por contracorriente. En
la nefrona, habamos dicho, que los vasos sanguneos estaban como enrollados en todo lo que es
su estructura; en el caso de las nefronas corticales, que representan aproximadamente el 75-80%
del nmero total de nefronas, esa proximidad que existe con los vasos sanguneos
(especficamente lo que hemos llamado capilares peri tubulares, recuerden que la circulacin aqu
se caracteriza xq tiene una arteriola aferente, un capilar glomerular, una arteriola eferente y ella
en lugar de dar paso a una vnula lo que va a formar es un capilar peritubular) sirve porque la
reabsorcin de soluto una vez que se produca pasaba al insterticio y de ah a los capilares peri
tubulares; pero en el caso de las nefronas yuxtamedulares estos vasos no se enrollan, sino que
descienden tal cual como una horquilla paralelos a las asas descendentes y el asa ascendente,
entonces sern responsables del mantenimiento de este gradiente osmtico corticopapilar, y lo
hacen por un mecanismo netamente pasivo porque todos los capilares son pasivos! Pueden entrar
solutos, y puede entrar agua, o viceversa, a travs de mecanismos pasivos pues recuerden que los
capilares estn fenestrados y el flujo de agua a travs de los capilares se dan por los procesos de
flujo hidrulico que dependen del coeficiente de filtracin y una diferencia de presiones
hidrostticas y osmticas. En consecuencia, esto vendra a ser el asa descendente de una nefrona
yuxtamedular que se encuentra en estrecha proximidad con el vaso recto, y en la medida que la
sangre proveniente del capilar peri tubular desciende, se encuentra con un insterticio que
indiscutiblemente est aumentada su osmolaridad, porque est en estrecha proximidad con el
vaso, entonces el desciende con una osmolaridad de 300 mOsm/L (que proviene de todo el
contenido que hay en los capilares peri tubulares), y se encuentra con que la osmolaridad
insterticial est elevada y en consecuencia sale agua (flechita verde) y entran solutos por un
simple mecanismo de difusin pasiva. Pero qu sucede cuando el capilar peri tubular asciende
paralelo al asa ascendente gruesa de henle, que se encuentra con una osmolaridad insterticial que
va a ir disminuyendo de manera progresiva y por mecanismos de difusin va a entrar el agua y
sale el soluto, y permite:

- Que no se disipe ese gradiente osmtico coticopapilar, que se mantenga ese insterticio medular
con una alta osmolaridad para lo que veremos a continuacin
- Mantener una concentracin de soluto (q lo que sale aqu es de 300 mOsm/L ) en nuestro
volumen del lquido extracelular
Sin embargo fjense una cosa: el flujo medular renal interno es extremadamente lento (aprox
0.3ml/min) a travs de los vasos rectos, y eso permitir justamente el intercambio de solutos y
agua en relacin al resto de los vasos sanguneos, pero es taan lento que no llega en su totalidad
a equilibrarse con la osmolaridad de 1200, en la porcin ms interna de la mdula llega hasta
1000 y sale con una osmolaridad aprox de 350 que posteriormense te disipar un poco, pero eso
va a impedir que se disipe el resto de la osmolaridad insterticial..
Y por otro lado recueden que la osmolaridad en esta porcin del asa ascendente era aprox de 100,
porque el tbulo colector se caracterizaba por ser un segmento diluyente.. En cambio la del vaso
que asciende paralelo a l es de aprox 300-350; en cambio que, si aqu tenemos una osmolaridad
de 1200 en la porcin de la horquilla del asa ascendente de henle, a nivel de los vasos rectos ser
aprox de 1000mOsm/L.
Ahora, nosotros podemos excretar una orina de hasta 50mOsm/L o de hasta 1200-1400mOsm/L.
Esto sucede porque una vez que nosotros logramos alcanzar la mxima osmolaridad insterticial de
1200mOsm/L, como esto es un segmento diluyente y es impermeable al agua entonces llega
hasta 100mOsm/L. Qu significa? Que si es impermeable al agua y en ausencia de la ADH se va a
caracterizar porque aqu puede haber otro flujo, otro proceso de reabsorcin de soluto, recuerden
que estaban las clulas principales (reabsorban sodio y secretaban potasio), estaban las
intercaladas alfa y las intercaladas beta, de modo tal que aqu (en todo este segmento, en
ausencia de la ADH) no se va a permitir el paso del agua desde del interior del tbulo colector
hacia el insterticio y en consecuencia la orina puede adquirir una osmolaridad de 60mOsm/L. Esto
es importantsimo porque en el caso que ustedes tomen demasiada agua ustedes van a excretar
un gran volumen de agua con una menor proporcin de soluto.
Expansin de la volemia: en caso de haber secrecin inadecuada de la hormona antidiurtica
(en gran cantidad) y se reabsorbe muchsima agua y en consecuencia tienen un volumen de agua
muy aumentada en los compartimientos extracelulares con una osmolaridad muy pequea, esto
vendra a ser un estmulo para dejar de secretar ADH pero se ha perdido (en este tipo de
patologas) y en consecuencia lo que se podra poner de manifiesto sera que se secrete el pptido
natriurtico auricular o se pondra tambin en manifiesto la natriuresis por presin, donde el
individuo trata de volver a su balance hdrico, y es caracterstico del rin (por eso es un rgano
tan importante en el mantenimiento de la presin arterial, de hecho cuando una persona tiene
hipertensin arterial lo que hacen es someterla a una dieta baja en sodio y uso de diurticos, y
despus los inhibidores de la ECA y los antagonistas de la ECA, etc.
Para qu sirve este gradiente osmtico crtico papilar? En el caso de esa persona que no toma
agua, secretar ADH que acta sobre toda esta regin y va reabsorbiendo agua, esto para
equilibrarse con la osmolaridad insterticial renal y el agua que se excreta tiene una osmolaridad
de 1200mOsm/L que se iguala con la de la ultima porcin de la mdula interna, y el volumen de
agua es muy poco. Entonces este sera el mecanismo de formacin de orina concentrada en
presencia de la ADH, por eso es que tiene que mantenerse ese gradiente osmtico crtico papilar,
ya que el agua que va a fluir desde el tbulo colector y el distal en presencia de la ADH es para
igualarse con ese gradiente osmtico crtico papilar existente en los tbulos renales.
Los animales del desierto tienen asas tan extensas en el punto de vista anatmico, que son
capaces de concentrar la orina hasta 10mil. Los animales acuticos no pueden concentrar la orina.
El mecanismo de intercambio de los vasos rectos, a medida que se adentran en la porcin medular
se encuentran con un insterticio alto a travs del cual entran solutos y sale agua; en la medida
que ellos ascienden se encuentran con que la osmolaridad insterticial va a ir disminuyendo
progresivamente y va a haber un flujo de soluto desde el interior del capilar hacia el insterticio, y
el agua ir desde el insterticio hacia el capilar. Todo est determinado aqu por un gradiente de
concentracin.
En el caso particular de la urea, ella se reabsorbe en el tbulo proximal, se queda atrapada en el
interior de los tbulos renales y en la ltima porcin de ellos hay un mecanismo de transporte
facilitado que favorece su reabsorcin, y se acumula en este gradiente osmtico crtico papilar y a
travs de diversos mecanismos (despus de que cumpla su ciclo) va a ser nuevamente secretada
hacia el interior de los tbulos renales, para posteriormente ser reabsorbida y cumpla entonces el
ciclo de la urea (continuamente se reabsorbe en el interior de la mdula renal, se deposita en el

insterticio medular y posteriormente se secreta en los tbulos renales para cumplir el ciclo).
Aproximadamente esa osmolaridad de 1200mOsm/L en el insterticio medular renal se debe
bsicamente, en un 50% al efecto de los mecanismos de transporte en el asa ascendente de
henle, y en otro 50% al mecanismo de reciclaje de urea en el interior medular renal; o sea que
600mOsm/L que han aportado por los mecanismos de transporte activo y otros 600mOsm/L seran
aportados a ese insterticio medular renal por este mecanismo de la urea.
En el caso de la orina diluida, la osm en el interior de los tbulos renales va a ir modificndose
progresivamente. En el caso del tbulo proximal tienen una reabsorcin isosmtica, se reabsorbe
agua y solutos en un 65%, y es por eso que la osmolaridad insterticial y la osm en interior del
tbulo no cambia, se mantiene aprox en 300mOsm/L; cuando llegamos al asa descendente de
henle se reabsorbe agua para equipararse con la osmolaridad insterticial elevada, y la osm del asa
se ir incrementando progresivamente, pero en la porcin ascendente del asa se reabsorben
solutos mas no agua, y se genera un gradiente osmtico crtico papilar que es 1200 en la
horquilla y va reducindose hasta llegar a la primera porcin del tbulo distal donde es de
100mOsm/L
En el caso de una orina diluida puede llegar hasta 50 pues contina el proceso de reabsorcin
de soluto mediado a travs de las clulas principales, las cel intercaladas alfa y beta, y como
es un segmento diluyente que depende del ADH para que se reabsorba agua, al no secretarse
entonces la osm se queda en unos 60-50mOsm/L..
En el caso de ser una orina muy concentrada, para preservar el volumen de nuestros
compartimientos (ya que no estn tomando agua), o porque estn sometidos a un ejercicio
extremo muy intenso y estn perdiendo agua a travs de la piel y la respiracin mientras
corren en un maratn, la ADH va a permitir que se reabsorba una gran proporcin de agua, y
se aumenta la osmolaridad en el tbulo colector igualndose a la osmolaridad insterticial
regular interna renal de 1200 mOsm/L.
Pregunta: en el caso de los antidiurticos ms potentes cmo vara la grfica?? los solutos se
reabsorben en esta porcin de los tbulos renales, si tu utilizas un antidiurtico que atrapa los
solutos en cuestin, la osmolaridad no va a descender, se mantiene en 1200 y excreta solutosla
grfica sera as.
Pueden ver como se va a ir aadiendo a este gradiente osmtico. Aqu estn los transportadores.
Pueden ver como es impermeable al agua y se va produciendo este proceso de dilucin hasta que
llega al tbulo distal. La orina concentrada se produce en consecuencia porque la ADH va a
permitir reabsorber agua en esta porcin y se va a igualar con esta osmolaridad insterticial de
1200 que ese encuentra ac. En ausencia de ADH, por el contrario, en el tbulo colector y en el
distal no se reabsorbe agua y la osmolaridad es mnima; entonces en el desierto gracias a dios
tenemos la ADH que nos permite mantener la volemia y nuestro balance de agua.
Qu es la ADH? Una hormona que se sintetiza en el hipotlamo (en el ncleo para ventricular y el
supraptico), tambin se denomina vasopresina ya que tiene un efecto vasoconstrictor potente
pero en condiciones fisiolgicas no es muy potente, es ms que todo un efecto farmacolgico de la
vasoconstriccin que produce, requieres cantidades enormes de vasopresina para que produzca
una intensa vasoconstriccin. El vasoconstrictor ms potente es la angiotensina II.. (segn Briceo
es la Endotelina..) y la angiotensina III que es mejor venoconstrictor.
Cmo acta la ADH? En la membrana vasolateral tiene un receptor ubicado.. (este dibujo est
malo, porque esto vendra siendo la membrana apical por el borde en cepillo y el receptor no est
ubicado de este lado.. PENDIENTE CUANDO
VEAN LAS DIAPOSITIVAS). Sabemos que se
produce en el hipotlamo, en el ncleo
supraptico
y
paraventricular,
pero
desciende, recuenden que son neuronas
extremadamente largas, y se secreta en la
hipfisis posterior o neurohipfis y de all
se secreta al torrente sanguneo, ella viaja
y llega al sistema renal donde se une a un
receptor
ubicado
en
la
membrana
basolateral de tipo V2, y ste acoplado a
una protena Gs produce un aumento en

las protenquinasas (A), aumenta la adenilato ciclasa, el AMPc y se produce la fosforilacin de unos
microtbulos con las AQP-2. Entonces lo que permiten estos microtbulos es que insertan los
canales en la membrana luminar y ahora el agua podr pasar a travs de esos canales y despus
salen por otros canales de agua (acuaporina 3) que SIEMPRE estn en la membrana vasolateral,
no dependen de la ADH. Entonces, una vez que ocurre un aumento de la volemia estos canales de
agua que estaban insertos aqu (o translocados) en la membrana luminar pasan al interior de la
clula y nuevamente se almacenan en stas vesiculitas para estar en stand-by esperando una
nueva disminucin de la volemia para actuar.
La vasopresina puede actuar sobre receptores V1 aumentando los niveles de AMPc y produciendo
la translocacin de los canales de agua (AQP-2) en la membrana luminal, para que el agua pueda
ser reabsorbida desde el tbulo renal a la clula y posteriormente al insterticio y despus al capilar
peri tubular. Ahora este dibujo tambin tiene los receptores V1, pero no estn en la clula epitelial
renal sino a nivel de los vasos sanguneos, y cuando la ADH se une a ellos se incrementan los
niveles de la fosfolipasa C, aumenta el IP3 y el calcio y ocurre la vasoconstriccin.
Ahora, acuaporinas hay en todos lados, hasta en el cerebro!. Las nicas que necesitan ser
estimuladas para que realicen el transporte de agua son las acuaporinas 2.. Son las nicas
sensibles al efecto de la ADH. Sin embargo, hasta hoy hay 13 descritas, entonces como pueden
ver tenemos que tanto en los contorneados como en el recto tienen la AQP-1 y expresan la AQP-7..
Recuerden que en ese proceso de reabsorcin isosmtica que se da en el tbulo proximal, una vez
que pasaban esa gran proporcin de solutos se deba a que las uniones estrechas entre las clulas
de tbulo proximal no eran tan estrechas, sin embargo vale la pena destacar que el agua
contenida en el tbulo proximal que era
reabsorbida aprox en un 65% poda pasar o bien
por la va paracelular o por la va transcelular
(utilizando la aqp-1 y la 7 tanto en la membrana
luminal como en la basolateral) por un
mecanismo de difusin pasiva. Luego recuerden
que en el mecanismo multiplicador por
contracorriente, en el asa descendente de henle
se reabsorbe un 10% de agua utilizando la
presencia
de
aqp
que
no
dependen
absolutamente nada de la ADH, como las aqp-1
o las 8 (que son las dos rojitas que estn aqu).
Luego tienen que en el endotelio (altamente
fenestrado) hay flujo de soluto y solvente a
travs de l, igualmente por la presencia de
acuaporinas que permiten el paso de agua para
ser transportada nuevamente a los capilares
peri tubulares. En las clulas principales tienen
las acuaporinas 2, y en las clulas intercaladas
tambin habrn acuaporinas (aqp-4). Ahora
bien, qu quiere decir que existan acuaporinas
2 en las clulas principales, recuerden que en
ellas se reabsorbe sodio y se secreta potasio, mecanismo mediado por la aldosterona, de modo tal
que la aldosterona promova la reabsorcin de sodio y la ADH la del agua; entonces recuerden que
sin la presencia de ADH estas AQP no pueden ser translocadas a la membrana luminal y en
consecuencia el agua se quedara atrapada en el interior de los tbulos renales diluyndose la
orina. Sin ADH no hay reabsorcin de agua en toda esta porcin del tbulo distal y en el conducto
colector, al depender de las acuaporinas 2; 1uizs en la primera porcin del tbulo distal cortical
ser mayor, de tal manera que el gran proceso de reabsorcin de agua mediado por la ADH se da
en esa porcin, y aqu tendra el efecto de la ADH sobre el mecanismo del transporte facilitado de
la urea que le permite reabsorber hacia el insterticio medular.
Aqu tienen un cuadro que seala la gran cantidad de acuaporinas. (les coloco el cuadro pues ella
lo ley TEXTUAL)

NO HAY QUE APRENDERLAS TODAS! Solo las relacionadas a rin (especficamente la AQP2)
Ahora fjense, cuando yo les d como se produca la secrecin de la ADH les dije que en hipotlamo
se sintetiza y luego se libera en la hipfisis posterior, y es llevada al sistema sanguneo en donde
van a actuar a nivel de la membrana basolateral del tbulo distal cortical y medular. Pero bien,
cules son los estmulos para la secrecin de la ADH? Por qu si tomo 2,5lts de agua produzco
ADH slo en caso de activacin de sed?. Hay unas celulitas denominadas osmorreceptores que
son estas azules que se ven en la lmina; ellas son neuronas, cuando hay un aumento de la
osmolaridad plasmtica (ya porque se perdieron en el desierto o naufragan), o prdida de aprox
10% de la volemia.. Si de esos 300mOsm/L aumenta en un 1% ellas censan ese aumento, pues el
medio en que ellas se encuentran inmersas tienen una osmolaridad ms alta y se deshidratan
(porque el medio es hipertnico), y quedan todas traumatizadas.. entonces experimentan un
cambio conformacional, entra el calcio, se produce una despolarizacin y como estn conectadas
con las neuronas de los ncleos paraventriculares y suprapticos, se sintetiza y se secreta la ADH
en la hipfisis posterior.
Otros estmulos para la secrecin de la ADH:
- De los receptores de alta presin (los grandes baroreceptores, que son mecano receptores y se
ubican en el cayado artico y el seno carotdeo). Llevan la info a travs del nervio glosofarngeo y
del nervio vago, y tienen una lnea directa que se comunica desde el ncleo del tracto solitario
hacia el hipotlamo para sintetizar la ADH slo cuando disminuye la presin arterial, no cuando
est aumentada.
- Receptores de baja presin, cardiopulmonares (en la aurcula) y en las venas, son los receptores
de todo el sistema sanguneo pulmonar, se encargan de detectar la plenitud del sistema vascular;
en consecuencia, una disminucin de la volemia es censada por estos receptores
cardiopulmonares ubicados en la aurcula, sistema sanguneo pulmonar y en las venas, y hay una
va directa desde ellos hacia el ncleo del tracto solitario, y de l hay una va que se conecta
directamente con las neuronas del ncleo supraptico y del ncleo paraventricular se sintetiza y

secreta la ADH en la neurohipfisis para que produzca su efecto a nivel renal.

Una disminucin de la volemia, un aumento en la osmolaridad y este efecto en los receptores. Una
vez que se libera la ADH en la hipfisis posterior, acta a nivel renal, aumenta la reabsorcin de
agua, constrie las arteriolas renales, disminuye la tasa de filtracin glomerular, pero a parte de
eso tambin contrae las clulas mesangiales, disminuye el Kf y disminuye la filtracin glomerular.
Tiene un efecto directamente sobre la piel, de modo que trata de disminuir la sudoracin; y a nivel
de los vasos (mediado por receptores beta1), pero su efecto no es tan marcado como el de la
angiotensina II o la endotelina. Y su efecto en los riones (especficamente en las clulas
tubulares) ser insertar las acuaporinas en la membrana luminal, y es un efecto mediado por
receptores V2.
- Mecanismo de la sed: (se los dar a grandes esbozos porque no se conoce mucho como se
produce la sed).. Se sabe que cuando hay disminucin de la volemia, un aumento de la
osmolaridad (tambin estaran actuando los receptores cardiopulmonares detectando la
disminucin de la volemia; y los barorreceptores detectando la disminucin de la presin arterial;
tambin los osmorreceptores en el tracto GI).. Toda esa info llega hasta el hipotlamo
(especficamente al ncleo superolateral, que produce un incremento en la ingesta de agua; lo que
no se sabe ciertamente es como ocurre ese proceso. Las vas facilitatorias viajan a travs de
receptores cardiopulmonares o de alta presin, y a travs del nervio vago y el glosofarngeo, la
info llega al ncleo del tracto solitario y al rea postrema y llegara de all al ncleo superolateral
del hipotlamo, para incrementar la ingesta de agua.
- Tambin la angiotensina II que se produce cuando hay disminucin de la volemia, por efecto de
retroalimentacin tbuloglomerular renal, es decir, la mcula densa detecta la baja concentracin
de sodio y una disminucin de la volemia, produce la renina y ella produce la angiotensina II, la
cual llega hasta el SNC donde tiene dos efectos:
A) actuar sobre el ncleo paraventricular o supraptico para incrementar la sntesis de la ADH
B) actuar sobre el ncleo superolateral para incrementar la ingesta de agua
Efecto contrario lo hara el pptido natriurtico auricular. A nivel central, l es capaz de inhibir la
ingesta de agua, e inhibe la secrecin de ADH. A diferencia de lo que conocieron en las clases de
cardiovascular, el pptido natriurtico auricular no slo se sintetiza a nivel de la aurcula, tambin
est el brain natriuretic peptide (BNP) que se produce en el cerebro y tiene el MISMO EFECTO.
Igualmense te pueden sintetizar otros pptidos natriurticos con los mismos efectos del primero.
CLEARANCE o depuracin del agua libre
Es la tasa a travs de la cual nosotros vamos a depurar agua libre de solutos, pero para
determinarlo hay que buscar primero cul es el clearance posmolar (cuanto soluto nosotros
excretamos en la unidad de tiempo).
Clearance osmolar: osmolaridad de la orina * tasa de flujo urinario/ osmolaridad plasmtica
(en la prctica a ustedes se les va a calcular la osmolaridad de la orina y del plasma para que
ustedes determinen el clearance osmolar).
Clearance de agua libre: tasa de flujo urinario - clearance osmolar
Si su valor es grande (muy positivo) podemos decir que no hay ADH, porque ella no reabsorbera
el agua, el agua se queda atrapada en los tbulos renales y en consecuencia esa depuracin de
agua libre tiene un valor muy alto. Si el valor les da negativo en la prctica quiere decir que
ustedes estn ante un caso en que hay ADH, se reabsorbe mucha agua. Entonces, el clearance de
agua libre negativo NO EXISTE pero se llama transporte de agua tubular, le cambian el signo y
colocan que hay transporte de agua tubular (es decir, se reabsorbe tanto de agua).
Especficamente, tendrn un transporte de agua libre en aquellos sujetos que no toman agua!,
entonces producen la ADH que reabsorbe tooda esa agua y el clearance les dar negativo, el cul
ser el transporte de agua tubular xq sale los tbulos al insterticio y llega nuevamente al
compartimiento extracelular a travs del sistema sanguneo.
Mnimos aumentos en la osmolaridad plasmtica producen cambios drsticos en la secrecin de la
ADH. En cambio, se requieren reducciones de la volemia en un 10% para que se incremente la
sntesis y secrecin de la ADH.
Los barorreceptores, cuando hay disminucin de la presin arterial, el nervio glosofarngeo y el
vago llevan la info hasta el ncleo paraventricular y el preptico; la angiotensina II se libera. Los
pptidos natriurticos que se sintetizan en el SNC, inhibiendo en consecuencia estas neuronitas.
EN RESUMEN.. Qu estimula la sntesis de ADH?

PA: presin arterial

Tambin estar de pie por muchos tiempo, los sustos, la adrenalina, promueven la secrecin de
ADH.
A dems de eso, hay una relacin entre la angiotensina II, la ADH y la aldosterona. La primera es
capaz de llegar a la glndula suprarrenal y estimular la secrecin de aldosterona, y tambin cruza
la barrera hematoenceflica y puede estimular la sntesis y secrecin a nivel del hipotlamo de la
aldosterona. Entonces ven que el efecto sinrgico de secrecin de angiotensina II, ADH y
aldosterona se produce cuando disminuye la volemia, disminuye la PA, y promueve la sed!. Por
mecanismos de proteina G a nivel de las glndulas suprarrenales entonces la Angiotensina II
estimula la sntesis de aldosterona (NO LES PREGUNTAR EL PROCESO ESPECFICO), pero tambin
aumenta la proliferacin celular de la glndula suprarrenal.
Y este es el efecto de la angiotensina II.. Esto no se los voy a preguntar..
Y aqu.. qu hace la angiotensina II?
- Como potente vasoconstrictor recuerden que tambin ella se metaboliza en angiotensina III que
tiene 40% del efecto vasoconstrictor, lo que pasa es que parece ser que ella tiene ms efecto
sobre la glndula suprarrenal para promover la sntesis y secrecin de la aldosterona, que la
misma angiotensina II.
- A nivel renal aumenta la reabsorcin de sodio, ya que tiene un efecto facilitatorio sobre el
cotransporte sodio/hidrogenin que se encuentra en el tbulo proximal, a dems tiene un efecto
diferencial sobre las arteriolas renales que va a promover (a travs del balance glomrulotubular)
una mayor reabsorcin isosmtica al final de tbulo proximal, que nos interesa en caso de una
disminucin de la volemia porque la angiotensina II con ese efecto diferencial que tiene sobre las
arteriolas aumenta la filtracin glomerular. Para qu me interesa filtrar ms agua si lo que quiero
es retener lquido? Porque eso lo reabsorbe a travs del tbulo proximal, entonces no se pierde
nada.
- Genera el mecanismo de la sed
- A nivel del SNA ella promueve la liberacin de NA por las fibras post ganglionares simpticas.
Igualmente a nivel de la mdula adrenal. Eso aumenta la resistencia vascular perifrica, que les
interesa en caso de disminucin de la volemia, a dems del efecto vasoconstrictor sobre las
arterias y venas.
Entonces aqu tienen resumidos los efectos de ella:

MECANISMO DE LA ALDOSTERONA
Ella se caracteriza fundamentalmente porque es altamente lipoflica, es un esteroide, y en
consecuencia ella entra a la celulita renal, tiene su receptor en el ncleo, aumenta los factores de
transcripcin, promueve la sntesis de sodio y de potasio en la membrana luminal, y la sntesis de
la bomba Na/K ATPasa, y el efecto neto sera promover la reabsorcin de sodio desde la luz de los
tbulos renales, promueve la secrecin de potasio y promueve la sntesis de la bomba Na/K
ATPasa, asegurndose as que se reabsorba bastante sodio y se secrete full potasio.
Entonces aqu tendramos nuestro fantasmita.. Cmo acta la angiotensina II, con sus efectos
vasoconstrictores en las arteriolas (ms en la aferente que en la eferente), su ganancia de
reabsorcin isosmtica al final del tbulo proximal, promueve la sntesis de la aldosterona que
acta promoviendo la reabsorcin de sodio, y a su vez incrementa la sntesis y reabsorcin de la
ADH, que actuara a lo largo de toodo este tbulo que promueve la reabsorcin de agua.
En caso de tener un aumento de la volemia, es detectado a nivel de la aurcula, ella se dilata y
produce el pptido natri urtico auricular, el cual actuara a nivel de tbulo renal produciendo
como 8 efectos diferentes a lo largo de la nefrona:
Dilata la arteriola aferente, constrie la eferente, y empieza entonces a filtrar una gran
cantidad de liquido, que nos interesa eliminar
Disminuye la reabsorcin de sodio a lo largo de todos los tbulos renales, por eso es
que produce natriuresis y diuresis, aumenta la excresin de agua y de sodio.
Puede actuar concomitantemente con la dopamina, inhibiendo la bomba Na/K ATPasa
Bloquea los sistemas de transporte
Inhibe el mecanismo multiplicador por contracorriente (disminuyendo la osmolaridad
insterticial y medular)
A nivel del cerebro inhibe la ingesta de agua, inhibe la ADH.
Disminuye la resistencia vascular perifrica porque dilata los vasos sanguneos.
Inhibe la aldosterona
Inhibe la secrecin de renina, por lo que tambin inhibe la sntesis de angiotensina II.
Tambin, el PNA acta mediante el xido ntrico. Mediante
protena G aumentan el AMPc y aumenta la actividad del NO.
Ese es el caso de los tipo A. Los B (cerebrales) tambin
tienen el mismo mecanismo. Pero los C activan la
adenilatociclasa aumentando los niveles de calcio, y en
consecuencia produce otros efectos. Hay otros PA, que son

sintetizados en la nefrona y tienen los mismos efectos que el PNA, llamado urodilatina.
Hay un efecto NETAMENTE RENAL.. Sin PNA, ni urodilatina, ni nada de eso.. Que produce una
natriuresis por presin. Cuando tienen aumento en la volemia, la misma presencia del PNA y
disminucin de la osm, inhibe la ADH, y por ende tambin est inhibida la angiotensina II, y se
inhibe la aldosterona, entonces disminuye la reabsorcin de sodio y de agua. Entonces el efecto
renal neto es que en la medida que se vaya filtrando una gran cantidad de lquido y soluto, se van
a quedar atrapados en los tbulos renales, y se van a terminar excretando. Se denomina
natriuresis y diuresis por presin. Recuerden que las arteriolas renales (especficamente la
eferente) posee una barorreceptor.
Entonces produce una orina diluida. (repite todos los efectos nuevamente..)

Fin (:
Vero M.

Fin! :)