Libro

MEDICAMENTOS CITOSTTICOS
Sociedad Espaola de Farmacuticos de Hospitales
1 Edicin: Septiembre 1989

ISBN: 84-688-3651-6
Depsito Legal: M-44106-2003
Impreso en Espaa / Printed in Spain
Imprenta: RAZ, TG., S.L. Gamonal, 19. 28031 (MADRID)
1 Edicin Electrnica: Enero 2006

ISBN: 84-689-5619-8
CITOSTTICOS
Gua de Utilizacin
Septiembre 2003
Edicin Electrnica Octubre 2005
Direccin, coordinacin:
Ma Cinta Gamundi Planas

S. Farmacia Clnica Ntra Sra del Pilar
Barcelona
Responsable rea de Publicaciones de la SEFH
Autores:
Ins Castro Nez

S. Farmacia Hospital Meixoeiro
Vigo
Eduardo Echarri Arrieta
S. Farmacia Hospital de Conxo
Santiago de Compostela
Francisco Ferriols Lisart
S. Farmacia Hospital Clnico Universitario
Valencia
Ana Garca Silva
S. Farmacia Hospital Materno-Infantil
Las Palmas de Gran Canaria
Julio Martnez Cutillas
S. Farmacia Hospital de Barcelona
Barcelona
Mara Oliveras Arenas
S. Farmacia Hospital Materno Infantil
Valle Hebrn
Barcelona
Emilia de Puig de Cabrera
S. Farmacia Hospital Sta Caterina
Gerona
Revisores:
Javier Serrano Andreu

Hospital Gregorio Maran
Madrid
Josefa Len
Hospital Morales Meseguer
Murcia
ABREVIATURAS
API:
AUC:
BHE:
C:
CFLV:
CL:
CR:
DCI:
DMSO:
DOP:
ECG:
F:
FG:
FGR:
G5%:
GS:
I:
ICC:
IM:
IT:
IV:
LCR:
LH:
LLA:
LLC:
LMA:
LMC:
LNH:
LNLA:
NE:
PE:
PO:
PP:
PVC:
R:
RL:
SF:
SNC:
t l/2:
TLD:
Vd:
Agua para inyeccin

rea bajo la curva
Barrera hematoenceflica
Compatible
Cabina de flujo laminar vertical
Clearence
Creatinina
Denominacin comn internacional
Dimetil sulfxido
Dioctilftalato
Electrocardiograma
Frigorfico
Filtracin glomerular
Tasa de filtrado glomerular
Solucin de dextrosa al 5%
Solucin glucosalina
Incompatible / Inestable
Insuficiencia cardiaca congestiva
Inyeccin intramuscular
Inyeccin intratecal
Inyeccin intravenosa
Lquido cefalorraqudeo
Linfoma Hodgkin
Leucemia linfoctica aguda
Leucemia linfoctica crnica
Leucemia mieloide aguda
Leucemia mieloide crnica
Linfoma no Hodgkin
Leucemia no linfoctica aguda
No especificado
Polietileno
Per os (Va oral)
Polipropileno
Cloruro de polivinilo
Solucin de Ringer
Solucin de Ringer lactada
Solucin de ClNa 0,9%, suero fisiolgico
Sistema nervioso central
Vida media
Toxicidad dosis limitante
Volumen de distribucin
PRESENTACIN
La presentacin de esta nueva edicin de Medicamentos Citostticos, se justifica por la constante

aparicin de nuevos frmacos y tambin por la ambicin, bien entendida, de querer mejorar la
anterior publicacin.
Un grupo de Farmacuticos de Hospital, ha hecho el esfuerzo de sintetizar toda la actualidad en
el campo de la medicacin citosttica, desde diferentes perspectivas como son, las caractersticas
farmacolgicas, sus indicaciones y efectos secundarios, normas de manejo, etc.
En la edicin actual de Medicamentos Citostticos, se han revisado sesenta y nueve frmacos
antineoplsicos, ms del doble que en la anterior, ya que adems de incluir los nuevos citostticos
aparecidos, se han incluido las formas orales y la terapia inmunolgica. Se han ampliado tambin,
los temas tratados en cada monografa de los distintos medicamentos como indicaciones, dosis
mximas, dosis peditricas, dosis modificadas en casos de insuficiencia renal o heptica,
informacin al paciente, estabilidades de las reconstituciones y diluciones y compatibilidad con
envases y equipos.
El objetivo de esta publicacin, es reunir la informacin ms importante que el personal
sanitario, mdico, enfermera, farmacutico, relacionado con los tratamientos citostticos, pueda
necesitar consultar. Sintetizar y resumir, cuando el tema es extenso, siempre es una tarea delicada,
ya que se pueden obviar detalles que tambin pueden tener inters. El buen criterio y el alto nivel
profesional de todos los autores, garantiza la utilidad y fiabilidad del contenido de esta obra.
El proyecto completo, incluye un curso en internet donde se tratan temas como: Manejo de los
citostticos, seguridad; Principios bsicos del tratamiento oncolgico; y Patologas especficas
como: Colon, Mama, Leucemias y SNC en pediatra.
La elaboracin de ambas partes ha sido realizada por un grupo de diez farmacuticos de hospital
expertos en la materia.
Todo ello se ha podido realizar gracias al apoyo recibido de Wyeth, con quienes se han editado
los libros anteriores.
M CINTA GAMUNDI PLANAS
DIRECTORA DEL PROYECTO
RESPONSABLE DEL REA DE PUBLICACIONES DE LA SEFH
PRLOGO
El rea oncolgica de nuestros hospitales sigue representando un importante porcentaje de

nuestra actividad asistencial y supone una importante referencia cuando analizamos los presupuestos
dentro del hospital. Pero la perspectiva asistencial ha ido adquiriendo una relevancia cada vez mayor y
por ello era necesario plantear la revisin de una obra que consideramos de referencia histrica para la
farmacia de hospital.
La SEFH se adelant a la importancia que tiene un buen diseo de procedimientos de trabajo en el
rea de preparacin de citostticos y public el Manual de Citostticos hace ms de diez aos con la
colaboracin de los laboratorios Lederle (ahora Wyeth Farma S.A.). Posteriormente, gracias a la
aportacin de un grupo de farmacuticos de hospital de la zona III pudimos disponer de una gua que
recoga la informacin ms relevante en relacin a las caractersticas, indicaciones, manera de
preparacin y administracin de los citostticos, y que se titul genricamente Medicamentos
Citostticos.
Era necesario revisar esta obra por los motivos expuestos anteriormente. La incorporacin de nuevos
estndares de calidad en la preparacin y manejo de sustancias peligrosas, la aparicin de mejores sistemas que aaden seguridad a la manipulacin, los nuevos compuestos y sus caractersticas particulares
tanto en su dosificacin, como en su manejo, en definitiva toda la informacin que ha hecho tan relevante el papel del farmacutico en el entorno asistencial de la unidad de oncologa, tanto en su rea ms
ambulatoria (hospital de da oncolgico), como en la unidad de ingreso.
Es frecuente recurrir al autor o a la editora cuando citamos algunas obras de referencia en
determinados campos. As, el Tarascn, lo es en cuidados intensivos; el Harrison, si nos referimos a la
Medicina Interna; el De Vita en Oncologa, por no citar la gua Sanford, de terapia antimicrobiana. La
nueva gua de medicamentos citostticos editada con la colaboracin de Wyeth Farma, ha sido
coordinada con acierto por la Dra. Gamundi, que ha tenido la colaboracin eficaz de un grupo de
farmacuticos de hospital que han puesto todo su empeo y buen hacer en presentar un trabajo
actualizado sobre los aspectos farmacolgicos y de manipulacin que faciliten nuestro trabajo
asistencial en el rea oncolgica. Esperamos que en estas pgina podis encontrar respuesta a
las cuestiones que diariamente se plantean en el diseo, preparacin y administracin de los
actuales esquemas teraputicos en oncologa, que tantas oportunidades han abierto al
farmacutico de hospital, y tantas esperanzas, basadas en realidades, estn dando a los
pacientes.
EDUARDO ECHARRI ARRIETA
PRESIDENTE SEFH
NDICE
1. CLASIFICACIN
2. MONOGRAFAS DE LOS MEDICAMENTOS CITOSTTICOS
2. 01.
2.02.
2.03.
2.04.
2.05.
2.06.
2.07.
2.08.
2.09.
2.10.
2.11.
2.12.
2.13.
2.14.
2.15.
2.16.
2.17.
2.18.
2.19.
2.20.
2.21.
2.22.
2.23.
2.24.
2.25.
2.26.
2.27.
2.28.
2.29.
2.30.
2.31.
2.32.
2.33.
2.34.
2.35.
2.36.
2.37.
ALDESLEUKINA........................................................................................ 15
ALEMTUZUMAB ..........................................................................................19
ALTRETAMINA .............................................................................................. 23
AMSACRINA...........................................................................................25
ASPARAGINASA........................................................................................ 30
BCG.............................................................................................................................................35
BLEOMICINA ............................................................................................. 41
BUSULFN .........................................................................................................46
CAPEZITABINA ......................................................................................... 49
CARBOPLATINO ..........................................................................................52
CARMUSTINA ..........................................................................................58
CETUXIMAB.........................................................................................................62
CICLOFOSFAMIDA......................................................................................65
CISPLATINO .............................................................................................70
CITARABINA .................................................................................................. 77
CLADRIBINA.............................................................................................. 82
CLORAMBUCILO .........................................................................................86
DACARBAZINA......................................................................................89
DACTINOMICINA............................................................................... 92
DAUNORRUBICINA...............................................................................96
DAUNORRUBICINA LIPOSOMAL .....................................................101
DOCETAXEL.......................................................................................................105
DOXORRUBICINA............................................................................ 109
DOXORRUBICINA LIPOSOMAL PEGILADA ........................................ 117
DOXORRUBICINA LIPOSOMAL FOSFATIDILCOLINA .............................122
EDRECOLOMAB .......................................................................................... 128
EPIRRUBICINA .......................................................................................... 131
ESTRAMUSTINA ...................................................................................... 137
ESTREPTOZOCINA ................................................................................. 140
ETOPSIDO .............................................................................................. 143
FLOXURIDINA......................................................................................... 150
FLUDARABINA ....................................................................................... 154
FLUOROURACILO ................................................................................158
GEMCITABINA............................................................................................. 163
GEMTUZUMAB ......................................................................................... 167
HIDROXIUREA .......................................................................................... 171
IDARRUBICINA ...................................................................................... 176
2.38.
2.39.
2.40.
2.41.
2.42.
2.43.
2.44.
2.45.
2.46.
2.47.
2.48.
2.49.
2.50.
2.51.
2.52.
2.53.
2.54.
2.55.
2.56.
2.57.
2.58.
2.59.
2.60.
2.61.
2.62.
2.63.
2.64.
2.65.
2.66.
2.67.
2.68.
2.69.
2.70.
IFOSFAMIDA................................................................................................ 181
IMATINIB ....................................................................................................... 185
INTERFERN ALFA 2a................................................................................ 189
INTERFERN ALFA 2b ............................................................................... 193
IRINOTECAN ........................................................................................197
LOMUSTINA ...........................................................................................201
MECLORETAMINA................................................................................... 204
MELFALN ...................................................................................................208
MERCAPTOPURINA ..............................................................................212
METOTREXATO ................................................................................................215
MITOMICINA C ................................................................................ 220
MITOXANTRONA ..................................................................................225
MITRAMICINA .......................................................................................229
OXALIPLATINO ....................................................................................... 233
PACLITAXEL.........................................................................................................237
PEGASPARGASA ......................................................................................... 242
PENTOSTATINA........................................................................................... 246
PROCARBACINA ...................................................................................251
RALTITREXED........................................................................................................254
RITUXIMAB...........................................................................................................257
TEGAFUR ................................................................................................261
TEMOZOLOMIDA ................................................................................264
TENIPSIDO ...........................................................................................266
TIOGUANINA .........................................................................................270
TIOTEPA .................................................................................................... 273
TOPOTECAN .........................................................................................277
TRASTUZUMAB...........................................................................................281
VALRUBICINA.............................................................................................. 285
VINBLASTINA ........................................................................................... 288
VINCRISTINA ........................................................................................... 294
VINDESINA ...........................................................................................300
VINORELBINA ......................................................................................... 305
BIBLIOGRAFA ................................................................................................310
3. ANEXO
3.01. Cuadro resumen formas farmacuticas intravenosas ........................ 312
3.02. Cuadro resumen formas farmacuticas orales................................... 340
3.03. Cuadro resumen estabilidad a temperatura ambiente ........................ 345
3.04. Cadena de fro cont. Bibliografa ............................................................. 346
3.05. Cuadro resumen presencia de ltex .................................................. 347
3.06. Referencias bibliogrficas ...................................................................... 349
10
MEDICAMENTOS CISTOSTTICOS
ACTIVOS SOBRE ADN
AGENTES ALQUILANTES
DERIVADOS DE LA MOSTAZA NITROGENADA
MECLORETAMINA
MELFALN
CLORAMBUCILO
BUSULFN
CICLOFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA
NITROSUREAS
CARMUSTINA (BCNU)
LOMUSTINA (CCNU)
ESTREPTOZOCINA
ESTRAMUSTINA
TETRAZINAS-TRIAZENOS
DACARBACINA
TEMOZOLOMIDA
PROCARBACINA
ETILENOIMINAS
TIOTEPA
ALTRETAMINA
ANTIMETABOLITOS
ANLOGOS DEL ACIDO FLICO
METOTREXATO
RALTITREXED
ANLOGOS DE LAS PIRIMIDINAS
FLUOROURACILO
TEGAFUR
FLOXURIDINA
CITARABINA
GEMCITABINA
CAPECITABINA
11
ANLOGOS DE LAS PURINAS

FLUDARABINA
PENTOSTATINA
MERCAPTOPURINA
TIOGUANINA
CLADRIBINA
DERIVADOS CAMPTOTECINA
TOPOTECAN
IRINOTECAN
EPIPODOFILOTOXINAS
ETOPSIDO
TENIPSIDO
ANTIBITICOS CITOSTTICOS
ANTRACILINAS
DOXORRUBICINA
DOXORRUBICINA LIPOSOMAL
DAUNORRUBICINA
DAUNORRUBICINA LIPOSOMAL
EPIRRUBICINA
IDARRUBICINA
VALRUBICINA
AMSACRINA
MITOXANTRONA
OTROS ANTIBITICOS CITOSTTICOS
BLEOMICINA
MITOMICINA C
DACTINOMICINA
DERIVADOS DEL PLATINO
CISPLATINO
CARBOPLATINO
OXALIPLATINO
12
INHIBIDORES DE LA MITOSIS
ALCALOIDES DE LA VINCA
VINCRISTINA
VINBLASTINA
VINDESINA
VINORELBINA
TAXOIDES
PACLITAXEL
DOCETAXEL
FACTORES EXTRACELULARES
INTERFERONES
INTERFERN -ALFA 2a
INTERFERN -ALFA 2b
POTENCIADORES DE LAS DEFENSAS INMUNITARIAS
ANTICUERPOS MONOCLONALES
RITUXIMAB
CETUXIMAB
TRASTUZUMAB
GEMTUZUMAB
ALEMTUZUMAB
EDRECOLOMAB
OTROS
ALDESLEUKINA
BCG
IMATINIB
MISCELNEA
ASPARAGINASA
HIDROXIUREA
MITRAMICINA
PEGASPARGASA
13
14
ALDESLEUKINA
Denominacin
Aldesleukina (DCI), IL-2, interleukina-2, factor estimulador de los timocitos.
Clasificacin
L03AC: Interleukinas.
Presentacin
ALDESLEUKINA VIAL 18 MILLONES UI (1,1 mg).
Laboratorios Chiron (Proleukin).
Almacenamiento
Conservar en frigorfico, protegido de la luz.
Reconstitucin
Reconstituir el vial de 18 MUI con 1,2 mL de agua para inyeccin. No utilizar SF o agua con
conservantes. Dirigir el disolvente hacia las paredes del vial y no agitar para no producir espuma.
Concentracin resultante: 18 MUI/mL
Estabilidad: 24 horas en frigorfico o a temperatura ambiente.
Estabilidad de las soluciones diluidas
Para la administracin intravenosa se debe preparar a solucin en G5% a una concentracin entre 30 y
70 mcg/mL (0,5 y 1,25 MUI/mL).
a) Compatibilidad con envases y equipos.
Se recomienda la administracin de las soluciones intravenosas en envases de PVC aunque no est
contraindicada la utilizacin de vidrio u otros plsticos.
Vas y formas de administracin
a) Va subcutnea.
b) Infusin intravenosa corta. Diluir la dosis a administrar en el volumen apropiado de G5% para
obtener una concentracin entre 30 y 70 mcg/mL (0,5 y 1,25 MUI/mL). Infundir la dosis en 15-30
minutos.
Precauciones en la administracin
Administrar tratamiento sintomtico contra la fiebre (paracetamol) y si precisa, para la sintomatologa
gastrointestinal (antiemticos o antidiarreicos).
15
Dosificacin
a) Habituales:
Politerapia, monoterapia.
- 18 MUI/da (SC), 5 das/semana, la primera semana. Seguir con 18 MUI/da, los das 1 y 2 de la
semana, 9 MUI/da los das 3-5 y descansar los das 6 y 7, repartido durante 3 semanas. Descansar 1
semana y repetir este ciclo durante 4 semanas.
- 20 MUI/m2 (SC), 3 veces/semana en las semanas 1 y 4 del ciclo; 5 MUI/m2, 3 veces/semana en las
semanas 2 y 3 del ciclo (en combinacin con interfern-alfa).
- 9 MUI/m2/12h (SC), durante 2 das, seguido de 1,8 MUI/12h, 5 das/semana, durante 6 semanas (en
combinacin con interfern-alfa).
- 600.000 UI/kg/8h en infusin IV corta (30 min), hasta 14 dosis; descansar 9 das y repetir el ciclo
hasta un mximo de 28 dosis. Descansar 7 semanas antes de un nuevo ciclo.
- 24 MUI/m2 en infusin IV corta (30 min) los das 12-16 y 19-23 de un esquema citotxico con
dacarbacina y cisplatino.
b) Peditricas:
Su eficacia y seguridad en nios no han sido establecidas.
c) Insuficiencia renal:
Suspender la administracin si SCr >4,5 mg/dL, o si SCr >4mg/dL junto con sobrecarga hdrica, acidosis
o hiperkaliemia. Readministrar s SCr <4mg/ddL y estabilidad hidroelectroltica.
Suspender la administracin si aparece oliguria (<10 mL/h durante 16-24 horas) con aumento de SCr.
Readministrar si la produccin de orina es >10 mL/h y disminuye la creatinina srica ms de 1,5 mg/dL.
d) Insuficiencia heptica:
Suspender la administracin si aparecen sntomas de insuficiencia heptica como encefalopata,
aumento de la ascitis, dolor heptico o hipoglucemia. No reiniciar hasta que se resuelvan los sntomas
dejando un periodo de descanso de 7 semanas.
e) Otras situaciones:
Suspender la administracin hasta que se normalice la sintomatologa en casos de alteraciones
cardiovasculares (arritmias, hipotensin), respiratorias (SO2 <94% con aire, <90% con O2), del SNC
(confusin, agitacin), digestivas, dermatolgicas, y procesos infecciosos (sepsis).
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: carcinoma metastsico de clulas renales. Factores pronsticos de disminucin
de la respuesta y de la mediana del tiempo de supervivencia: estado funcional ECOG (Estern
Cooperative Oncology Group) igual o superior a uno; ms de un rgano con metstasis, menos de 24
meses entre la aparicin de sntomas y la evaluacin del tratamiento.
Otras posibles indicaciones: melanoma maligno.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la aldesleukina. Pacientes con estado funcional ECOG 2.
16
Pacientes con presencia simultnea de un estado funcional AECOG 1 o mayor, ms de un rgano con
metstasis y un periodo inferior a 24 meses en el diagnstico del tumor primario.
Pacientes con enfermedad cardiaca, PaO2 en reposo <60 mmHg, insuficiencia grave en un rgano
principal, depresin medular (leucocitos <4.000/mm3, plaquetas <100.000/mm3, hematocrito <30%) con
rganos algrafos, en tratamiento con corticoides o con enfermedad autoinmune, con infeccin activa en
tratamiento con antibiticos.
Precaucin: pacientes con insuficiencia heptica o renal preexistentes, con efusiones serosas (sobre todo
las pericrdicas), con patologa psquica o en tratamiento con psictropos, con metstasis en el SNC.
Compatibilidad con otros frmacos
Sin datos disponibles
Efectos adversos
- Los efectos secundarios relacionados con la administracin de aldesleukina son frecuentes (100%
de pacientes), en la mayora de las ocasiones de carcter leve, aunque el 20-25% de los pacientes
deben suspender el tratamiento, con un ndice de mortalidad del 1%.
- Alrgicos/dermatolgicos: rash, prurito, dermatitis, alopecia.
- Cardiovasculares: frecuentemente hipotensin (disminucin de la resistencia perifrica y aumento
de la permeabilidad capilar), taquicardia. Pueden aparecer arritmias, bloqueo AV, angina.
- Digestivos: frecuentemente anorexia, nuseas, vmitos diarrea. Puede aparecer estomatitis,
constipacin, esofagitis, fstulas gastro-esofgicas, hemorragia y lceras digestivas.
- Genitourinarios: insuficiencia renal, oliguria o anuria.
- Hepatobiliares: elevacin de transaminasas, FA, bilirrubina. Colestasis intraheptica.
- Neurolgicos: ceguera cortical, afasia, confusin, cefalea, convulsiones, alucinaciones, deterioro
cognitivo, coma.
- Osteomusculares: mialgia, artralgia.
- Psicolgicos/psiquitricos: irritabilidad, confusin, depresin, psicosis, somnolencia, ansiedad,
vrtigo.
- Respiratorios: frecuentemente disnea, atelectasia, bronquitis, lceras nasales, hemoptisis, laringitis,
faringitis, sinusitis, hipo, hipoxia, tos, broncospasmo, edema pulmonar.
- Hematolgicos: frecuentemente leucopenia, anemia y trombocitopenia (limitante de dosis).
- Otros: muy frecuentemente fiebre, sndrome gripal. Alteraciones tirioideas, diabetes, ganancia de
peso y edema perifrico. Visin borrosa. Agravamiento de los procesos autoinmunes (enfermedad
de Crohn, artritis, diabetes, miastenia, etc.). Aumento de las reacciones tras la administracin de
medios de contraste iodados.
Monitorizacin de la toxicidad
Realizar controles diarios, mientras dure el tratamiento, de hemograma, ionograma, funcin heptica y
renal y radiografa torcica. Control de presin arterial, funcin cardio-pulmonar balance hdrico.
17
Farmacologa
El mecanismo de accin antitumoral es desconocido, aunque se ha observado que in vitro posee la
misma actividad que la interleukina-2 natural. Pose propiedades inmunorreguladoras: estimulacin de
la mitognesis de los linfocitos y de todas las lneas celulares dependientes de la IL-2, aumento de la
citotoxicidad de los linfocitos, estmulo de la actividad de los linfocitos natural killer, aumento de la
produccin de interfern gamma. In vivo, la administracin de aldesleukina afecta a la inmunidad
celular con aparicin de linfocitosis, eosinofilia, trombocitopenia y produccin de citokinas con el factor
de necrosis tumoral, interleukina-1 interfern gamma.
La aldesleukina se produce por tcnicas de recombinacin gentica y es estructuralmente indistinguible
de la interleukina-II.
Farmacocintica
- Absorcin: por va SC se absorbe rpidamente con una t1/2 de absorcin de 45 minutos.
Biodisponibilidad 35-47%.
- Distribucin: se ha observado distribucin rpida a pulmn, hgado, rin y bazo. t1/2 distribucin 13
min.
- Eliminacin: se metaboliza casi por completo en rin (80%) dando lugar a aminocidos. t1/2
eliminacin: 85 min.
Interacciones
GLUCOCORTICOIDES: disminucin de la respuesta a aldesleukina.
ANTIHIPERTENSIVOS: aumento del riesgo de hipotensin.
MEDIOS DE CONTRASTE YODADOS: aumento de las reacciones adversas (fiebre, escalofros, nuseas,
vmitos, prurito, rash, diarrea, hipotensin, edema, oliguria) tras la administracin (1-4 horas).
VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: la vacunacin con microorganismos vivos puede
producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos.
Informacin al paciente
1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia.
2. Este medicamento puede producir cambios en su estado de nimo, confusin, irritabilidad y
depresin. Informe a su mdico si es propenso a padecer estos trastornos.
3. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o
sangrado inusual, cambios en el ritmo de los latidos del corazn, dolor en el pecho, disminucin
brusca de la orina producida, alteraciones en la piel, ganancia de peso o retencin de lquidos,
cambios en la personalidad (irritabilidad, depresin).
4. Si olvida una dosis, NUNCA administrar dos dosis al mismo tiempo.
5. Conserve el medicamento en el frigorfico y squelo 1 hora antes de la administracin, mantenindolo
entonces en un lugar limpio a temperatura ambiente para que se atempere.
18
ALEMTUZUMAB
Denominacin
Alentuzumab (DCI), anticuerpo monoclonal antilinfoctico.
Clasificacin
L01XC. Anticuerpos monoclonales.
Presentacin
MABCAMPATH. Ampollas 30 mg/3 mL.
Laboratorio Schering Espaa.
Concentracin 10 mg/mL.
Almacenamiento
Frigorfico, protegido de la luz.
Reconstitucin
Los viales vienen disueltos en 30 mg/3mL. Concentracin 10 mg/mL.
Solucin
SF
G5%
Concentracin
___
___
Condiciones
conservacin
TA, PL
TA, PL
Envase
NE
NE
Estabilidad
8h
8h
Compatibilidad con envases y equipos

No se han observado incompatibilidades con PVC o polietileno.
Va de administracin
a) Perfusin intermitente: Diluir la dosis correspondiente en 100 mL de SF o G5%. Administrar en
perfusin IV de 2h.
b) Subcutneo: No administrar ms de l mL de producto en cada sitio de inyeccin.
Se deber aadir la cantidad necesaria del contenido de la ampolla, mediante un filtro estril, no fijador
de las protenas y de 5 micras, a 100 mL de SF o G5%.
No administrar en forma de bolo o intravenosa rpida.
19
Se recomienda premedicar al paciente para minimizar los efectos inherentes a la perfusin. Se

recomienda la administracin de 50 mg de difenidramina y 500-1000 mg de paracetamol 30 minutos
antes de la perfusin. En casos de reacciones de hipersensibilidad severa se aconseja la administracin
de 200 mg de hidrocortisona.
Si se produjeran reacciones adversas agudas graves (hipotensin, escalofros, fiebre o broncoespasmo)
con los niveles de 3 mg o 10 mg, antes de proseguir el aumento escalonado de la dosis debern repetirse
diariamente dichas dosis hasta que sean bien toleradas. Si estos acontecimientos fueran de grado
moderado a severo, podr continuarse el tratamiento al mismo nivel de dosis previo al administrado,
con la premedicacin adecuada, hasta que cada dosis se tolere adecuadamente.
Existe un importante riesgo de infeccin en los pacientes tratados con este frmaco, por lo que se
recomienda iniciar una profilaxis frente a pneumocisitis carinii y herpes virus, mantenindola hasta
dos meses de finalizar el tratamiento con este frmaco.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Inicio: 3 mg el da 1 y si es bien tolerado se aumentar progresivamente la dosis a 10 mg el da 2 y a
30 mg el da 3. En caso de intolerancia al iniciar el tratamiento, se mantendr la misma dosis el
tiempo necesario.
- Mantenimiento: 30 mg 3 veces por semana.
- Duracin del tratamiento: 12-14 semanas.
b) Especiales:
- IH: No se recomienda su administracin ya que no se ha determinado la eficacia y seguridad de este
frmaco en dicho grupo poblacional.
-
IR: No se recomienda su administracin ya que no se ha determinado la eficacia y seguridad de este

frmaco en dicho grupo poblacional.
- Mielosupresin:
1 Episodio de mielosupresin (neutrfilos <250/mm3 y plaquetas <25000/mm3):
Retrasar el tratamiento hasta que se recuperen los valores hematolgicos (neutrfilos 500/mm3 y
plaquetas 50.000/mm3),* reiniciar con la misma dosis. Si el tratamiento se tiene que retrasar ms de
7 das, se recomienda reiniciar con una dosis de 3 mg e ir aumentando paulatinamente.
2 Episodio de mielosupresin:
Retrasar el tratamiento hasta recuperacin hematolgica. Reiniciar con una dosis de 10 mg tres veces
por semana (no se recomienda superar esta dosis). Si el tratamiento se debe de retrasar ms de 7 das
se recomienda reiniciar con una dosis de 3 mg e ir aumentando paulatinamente hasta alcanzar una
dosis de mantenimiento mxima de 10 mg tres veces por semana.
3 Episodio de mielosupresin:
Interrumpir el tratamiento permanentemente.
c) Pediatra:
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la poblacin infantil.
20
d) Dosis mxima:
No se recomienda administrar ms de 30 mg como dosis nica, ni dosis acumuladas semanales
superiores a 90 mg.
Indicaciones
Aprobadas en Espaa:
- Leucemia linfoctica crnica, tratados previamente con agentes alquilantes y que no han respondido
a la fludarabina.
- Otras indicaciones:
Citopenia autoinmune, leucemia prolinfoctica de clulas T, artritis reumatoide, trasplante de clulas
STEM para prevenir la reaccin del hospedador frente al husped, linfoma no Hodgkin.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Pacientes con hipersensibilidad al frmaco o sus componentes.
Infecciones sistmicas activas.
Pacientes con inmunodeficiencias.
b) Relativas:
En pacientes con alteraciones cardiacas y pulmonares.
No se recomienda la lactancia materna, ya que el alemtuzumab pasa a la leche materna.
Puede afectar al feto, por lo que no se recomienda su administracin en mujeres embarazadas
(Categora C).
No se recomienda administrar el alemtuzumab junto con ningn otro frmaco en la misma mezcla
intravenosa.
Efectos adversos. Monitorizacin
- Hematolgicos (DLT): Anemia (47%), neutropenia (70%), trombocitopenia (52%), linfopenia.
-
Cardiovasculares: Hipotensin (relacionada con la administracin de la perfusin).

Sistema Nervioso Central: Dolor de cabeza (24%), distesias (15%), debilidad (12%), temblor (7%).
Gastrointestinales: Nuseas (54%), vmitos (41%), diarrea (22%), estomatitis, mucositis.
Dermatolgicos: Rash, urticaria.
Otros: Infeccin (18% fatales), neutropenia febril (10%), edema, tos, dolor, anorexia, astenia
dispepsia, constipacin, alteraciones en la temperatura corporal, somnolencia e insomnio.
- Reacciones anafilcticas (Hipersensibilidad): Fiebre, brocoespasmo, fatiga, disnea, prurito, dolor de
cabeza, diarrea.
- Reacciones pulmonares: bronquitis, neumonitis, etc.
Monitorizacin toxicidad
Semanalmente: Hemograma y recuento de clulas sanguneas.
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Farmacologa
El alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el antgeno de superficie CD52 del
linfocito. El CD52 se expresa en la superficie de los linfocitos B y T, monocitos y macrfagos de sangre
perifrica, normales y malignos. Provoca la lisis de las clulas normales y leucmicas que expresan dicho
antgeno.
Farmacocintica
Vida media oscila entre 23-30 horas. Concentracin mxima y AUC dependiente de la dosis.
Interacciones
No se han definido todava interacciones especficas del alemtuzumab con otros frmacos.
1. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo.
2. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas.
3. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
4. Contraindicado en pacientes con alteraciones cardiovasculares y pulmonares. La administracin con
antraciclinas o ciclofosfamida pueden potenciar esta toxicidad.
5. Puede ocasionar daos al feto.
6. Para prevenir las reacciones propias de la perfusin intravenosa se recomienda administrar
previamente antihistamnicos y analgsicos.
7. Debido a que este frmaco puede disminuir las defensas del paciente se recomienda evitar el
contacto con personas con algn tipo de infeccin.
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ALTRETAMINA
Denominacin
Altretamina, Hexametilmelamina, HMM.
Clasificacin
Grupo L01XX: Antineoplsico derivado del agente alquilante tretamina.
Presentacin
Cpsulas de 50 mg.
HEXALEN, Medicamento extranjero.
Almacenamiento
Almacenar en lugar fresco y seco.
Reconstitucin
No procede.
Va oral.
Es un agente irritante, evitar contacto con piel y mucosas. Debe repartirse la dosis diaria en cuatro
tomas, preferentemente despus de las principales comidas y antes de acostarse.
Dosificaciones
a) Habituales:
250 mg/m2/da en 3-4 dosis durante 14-21 das, cada 4 semanas (en monoterapia).
150-200 mg/m2/da en 3-4 dosis durante 14 das, cada 4 semanas (en combinacin).
b) Especiales:
Puede ser necesario disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal.
c) Dosis mxima:
La dosis mxima es de 8 mg/Kg/da durante 21 das.
Indicaciones
- Cncer de ovario avanzado.
Otros:
- Cncer de pulmn, cncer de mama, crvix y algunos linfomas.
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Contraindicaciones
Hipersensibilidad a Altretamina.
Embarazo (teratognico y embriotxico).
Lactancia (se ignora si se excreta en leche materna).
Insuficiencia heptica o renal agudas.
Efectos adversos
- Hematolgicos: trombocitopenia y leucopenia.
- Dermatolgicos: erupciones cutneas.
- Gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea y dolores abdominales.
- Neurolgicos: letargo, parestesia, alteraciones del sueo y parkinsonismo.
- Sexuales: azoospermia y amenorrea.
- Urolgicos: cistitis.
- Es necesario hacer un seguimiento de clulas sanguneas durante el tratamiento.
Farmacologa
El mecanismo de accin exacto de la altretamina es desconocido. Aunque algunos estudios revelan que
para hacer su efecto (inhibir la sntesis del DNA y RNA) requiere una previa activacin que se da a
nivel heptico.
Farmacocintica
- Absorcin oral ptima.
- Distribucin con alta unin a protenas plasmticas.
- Metabolismo heptico necesario para la activacin del frmaco.
- Eliminacin por va renal como metabolito.
Interacciones
Algunos INDUCTORES O INHIBIDORES HEPTICOS pueden alterar el metabolismo aumentando o
disminuyendo la dosis de frmaco activo en sangre.
Interacciona con los IMAO, PIRIDOXINA (vit B6) y CIMETIDINA.
1. Se toma despus de las comidas y al acostarse.
2. Puede dar efectos secundarios a nivel de la sangre o del sistema nervioso.
3. Durante los primeros das de tratamiento pueden producirse, nuseas, vmitos o prdida del
apetito.
4. Puede aparecer letargo, confusin mental, alteraciones del sueo y hormigueo en pies y manos.
5. Este medicamento puede causar daos en el feto, no quedar embarazada mientras dure el
tratamiento.
6. El medicamento es irritante, es necesario evitar el contacto con piel y mucosas.
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AMSACRINA
Denominacin
Amsacrina (DCI), AMSA, mASA, acridinil anisidida.
Clasificacin
Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados.
Presentacin
Ampolla de 2 mL de capacidad con 75 mg de amsacrina en 1,5 mL de solucin naranja/roja
(concentracin 50 mg/mL). Contiene N, N-dimetilacetamida (DMA) para prevenir la formacin de
material gelatinoso habitual en las soluciones lcticas de amsacrina y para prevenir la precipitacin tras la
reconstitucin.
Vial con 13,5 mL de diluyente conteniendo 42,93 mg de cido lctico (AMSIDYL) o 42,6 mg
(AMEKRIN) en agua para inyeccin.
AMSIDYL Laboratorios Pfizer-Alemania. AMEKRIN Laboratorios Pfizer-Dinamarca y Laboratorios
Pfizer-Finlandia. No comercializado en Espaa.
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz.
Reconstitucin
Diluir la ampolla con amsacrina en el vial de diluyente (queda una solucin de color anaranjado). La
transferencia de la ampolla al vial debe hacerse con jeringa de cristal (se produce reaccin entre la
dimetilacetamida y el plstico). En caso de no disponer de jeringa de cristal, se podr utilizar una de
plstico siempre que la operacin se efecte rpidamente y el tiempo de contacto no supere los 10
minutos para la solucin de amsacrina de la ampolla y los 30 minutos para la solucin combinada
amsacrina + cido lctico.
Concentracin resultante: 5 mg/mL.
Estabilidad: 48 h a TA, PL.

Diluir exclusivamente en G5% y en envases de cristal. Amsacrina es incompatible con iones cloruro y
sulfato.
Solucin
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,15
Condiciones de
conservacin
TA
Envase Estabilidad
PVC
48 h
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Una vez diluida en 500 mL de G5%, la concentracin resultante de DMA es suficientemente baja para
no interaccionar con envases y equipos de infusin de plstico. Los frascos de vaco pueden contener
residuos de iones cloruro que provienen del proceso de fabricacin y pueden provocar precipitacin de
amsacrina.
a) Perfusin IV: administrar en 60-90 min. La flebitis es ms frecuente a concentraciones altas, por lo
que se recomienda diluir a razn de 75 mg en 500 mL de G5%.
b) Infusin IV continua: no recomendada por mayor toxicidad
Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis y necrosis. La flebitis es muy frecuente, por lo
que se recomienda administrar el frmaco a travs de un catter central. La administracin conjunta con
fisiolgico puede dar lugar a cristalizacin del citosttico, por lo que en la administracin a travs de
catter central es recomendable lavarlo previamente con G5% para evitar el contacto con la solucin de
heparina + fisiolgico empleada habitualmente en el sellado del catter.
Dosificaciones
a) Habituales:
- 75 a 150 mg/m2/da IV durante 3 5 das (LLA y LNLA- fase induccin).
- 120 mg/m2/da IV durante 5 das en la fase de induccin de la LNLA refractaria. (recomendacin
NCI).
- En regmenes de combinacin: 100 mg/m2/da IV los das 7, 8 y 9.
- 50 mg/m2/da IV durante 3 das o 150 mg/m2/da IV en una dosis (LLA y LNLA- fase
mantenimiento). Puede repetirse cada 3-4 semanas.
b) En insuficiencia renal o heptica:
Reducir la dosis en un 20-30%, hasta 60-75 mg/m2/da.
Recomendacin NCI: - Insuficiencia renal= reduccin del 25% si creatinina >1,5 mg/dL o BUN
>20 mg/dl
- Insuficiencia heptica = reduccin del 25% si bilirrubina >2 mg %.
c) Dosis mxima:
720 mg/m2 por ciclo. En asociaciones con citarabina o azatidina, la dosis total por ciclo no debe exceder
los 700 mg/m2. En nios (leucemia o tumores slidos) 150/mg/m2/da.
d) Dosis peditrica: 125-150 mg/m2/da durante 5 das.
Indicaciones
- Leucemia aguda (linfoblstica y no linfoblstica) del adulto refractaria.
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- Otras: leucemia aguda peditrica, LH y LNH.

Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento.
b) Relativas:
- Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia.
- Pacientes con cardiopatas o fallo cardaco congestivo. El NCI indica que los pacientes con fallo
cardaco congestivo, cardiopata isqumica o arritmias no son candidatos a tratamiento con amsacrina.
- Pacientes con disfuncin heptica, insuficiencia renal severa y trastornos del SNC (cuadros
convulsivos)
Frmaco
Testado
Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase

del frmaco
de amsacrina
testado
Bicarbonato 2mEq/l
Sdico
NE
G5%
TA
NE
Estabilidad
Amsacrina
estable 96 h
C/I
Efectos adversos
- Hematolgicos: La leucopenia es la toxicidad dosis-limitante. Depresin medular reversible
dosis-dependiente (nadir 7-10 das, recuperacin 14-21 das). Recuperacin ms lenta para dosis
acumulada superior a 600 mg/m2. La anemia es menos frecuente.
- Gastrointestinales: Las nuseas y vmitos son frecuentes pero de poca intensidad. Raramente
diarrea. Mucositis (estomatitis y esofagitis) frecuente con dosis acumuladas de 600 a 1.200
mg/m2.
- Alteraciones de los test de funcin heptica (bilirrubina y fosfatasa alcalina). Se han descrito al menos
dos casos de fallo heptico fatal.
- Cardiotoxicidad: Pueden aparecer trastornos cardacos, desde arritmias, fibrilacin auricular a
insuficiencia cardaca congestiva y paro cardaco, sobre todo a dosis elevadas. El riesgo de toxicidad se
incrementa por la presencia de hipopotasemia, hipomagnesemia y el tratamiento previo con otras
antraciclinas. Los pacientes de mayor riesgo son aquellos que han recibido previamente ms de
400 mg/m2 de antraciclinas, los que reciben ms de 200 mg/m2 de amsacrina en 48 horas, y aquellos
en que la dosis total de antraciclina + amsacrina es superior a los 900 mg/m2. Por lo tanto, estos
grupos de pacientes son los que requieren especial monitorizacin.
- Dermatolgicos: Alopecia relacionada con la dosis acumulada.
- Locales: Flebitis y dolor en el punto de inyeccin.
- Neurolgicos: En pocas ocasiones se han presentado convulsiones similares a las del gran mal. Muy
raramente: dolor de cabeza, confusin, visin borrosa, parestesias y prdida de audicin.
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- Otros: Raramente hematuria, cambios electrolticos (hipomagnesemia), insuficiencia renal

aguda, disfuncin sexual.
Monitorizacin
Hemograma, con recuento leucocitario, funcin heptica, creatinina srica, electrolitos.
Control peridico de funcin cardiaca. Electrolitos: asegurar potasio >4 mEq/L antes de la
administracin de amsacrina.
Farmacologa
Ciclo celular no especfico, aunque exhibe mayor potencia citotxica sobre clulas en las fases G2
y S. Agente intercalante: el grupo cromforo se intercala entre dos bases del DNA, produciendo
roturas de la doble hlice. La unin de topoisomerasas II impide la reparacin del dao. Otros
estudios postulan la afectacin de otras estructuras celulares (membrana celular). Puede
presentar resistencia cruzada con doxorrubicina.
Farmacocintica
Distribucin: Unin a protenas plasmticas 98%. Se distribuye ampliamente alcanzando
niveles elevados en cerebro, vejiga y rin especialmente. Volumen de distribucin 1,67 l/kg.
Aclaramiento plasmtico 150 mL/min/m2, disminuye con la edad (>50 aos).
Metabolismo: Se metaboliza en hgado y se conjuga con glutation.
Eliminacin: Excretado en bilis (metabolitos conjugados) y orina (aproximadamente 12%
inalterado).
Interacciones
DIURTICOS DEPLECTORES DE POTASIO, AMINOGLUCSIDOS, OTROS FRMACOS
NEFROTXICOS: Pueden inducir hipopotasemia que incrementa el riesgo de toxicidad
cardaca.
VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en
pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3
meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia.
DOXORRUBICINA: Aumento de la eliminacin biliar de amsacrina con disminucin
importante de sus niveles plasmticos (demostrado en animales y presumible en humanos).
METOTREXATO: Disminucin significativa del aclaramiento de MTX.
WARFARINA, FENOBARBITAL: Aumento de la eliminacin biliar de amsacrina.
28
1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de leucemias.
2. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados
anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de
administrarse una vacuna. La administracin de laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de
diarreas.
3. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo
inmediatamente a la enfermera.
4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado
de personas que padezcan gripe o resfriados.
5. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para
evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico.
6. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie
su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite
comidas saladas.
7. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben el tratamiento. Est contraindicada la
lactancia.
8. Algunos frmacos para el tratamiento del cncer pueden provocar esterilidad. Si planea tener un hijo
algn da, comunqueselo a su mdico antes de iniciar el tratamiento.
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ASPARAGINASA
Denominacin
Asparaginasa (DCI), L-asparaginasa amidohidrolasa, colaspasa, crisantaspasa.
Clasificacin
Grupo L01G1A: otros antineoplsicos.
Enzima de origen vegetal con accin antineoplsica.
Presentacin
a) Obtenidas de Escherichia coli.
KIDROLASE. Rhne-Poulenc. No comercializado en Espaa.
ELSPAR. Merck. No comercializado en Espaa.
Vial: polvo liofilizado con 10.000 UI de actividad de asparaginasa.
b) Obtenida de Erwinia chrysanthemi (Erwinia carotovora).
ERWINASE. Ipsen Ltd. No comercializado en Espaa.
Vial: polvo liofilizado con 10.000 UI de actividad de asparaginasa.
Almacenamiento
Conservar en frigorfico.
Puede permanecer 48 horas a temperatura ambiente (ELSPAR).
Reconstitucin
a) Preparados de E. coli.
IM: reconstituir con 2 mL de SF.
IV: reconstituir con 5 mL de API o SF.
b) Preparado de Erwinia.
IM, SC: reconstituir con 1-2 mL SF
No administrar en infusin intravenosa
Agitar suavemente para evitar prdidas de potencia por desnaturalizacin.
La administracin IM es la de eleccin.
Concentracin resultante
IM: 5.000 UI/mL.
IV: 2.000 UI/mL.
10.000-5.000 UI/mL.
30
Estabilidad
24 h en frigorfico (Kidrolase); 8 h a temperatura ambiente o en frigorfico (Elspar).
8 h a temperatura ambiente o en frigorfico.
Desechar los viales que presenten opacidad. En algunos casos pueden formarse escasas fibras de aspecto
gelatinoso (se postula que es enzima desnaturalizado por el contacto con el tapn de caucho) que
pueden ser eliminadas, sin prdida de potencia, mediante filtracin a travs de 5 m. La filtracin a
travs de 0,22 m conllevara prdida de potencia.
8 h a temperatura ambiente o en frigorfico.
En contacto con material de caucho pueden formarse fibras de aspecto gelatinoso.
a) IV: en "Y" con SF o SG5% o bien diluido en 50 mL de SF o G5%. Administrar en 30-60 min.
b) IM: No deben administrarse ms de 10.000 UI/2 mL en el mismo lugar.
La administracin de este frmaco puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad, incluso
shock anafilctico. Se recomienda la realizacin de un test de hipersensibilidad intradrmico (0,1 mL de
una solucin de 20 UI/mL).
Si el resultado del test es positivo se debera evitar la administracin de frmaco o efectuar un
protocolo de desensibilizacin que es peligroso y no siempre efectivo o considerar la posibilidad de
administrar un preparado de origen distinto (Erwinia chrysanthemi). Si el resultado del test es negativo
no excluye la posibilidad de aparicin de reacciones durante la administracin. La ejecucin de este test
no est exenta de riesgos ya que puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad graves, aunque la
frecuencia con la que se han producido es realmente muy baja.
Dosificaciones
a) Habituales:
No existen pautas claramente establecidas.
En terapia de induccin, adultos y nios:
- 5.000-20.000 UI/m2/da por va IM (IV) durante 10-20 das consecutivos.
- 6.000 UI/m2/da va IM (IV), 3 veces por semana, durante 3-4 semanas.
b) Especiales:
En insuficiencia renal: No requiere ajuste de dosis.
En insuficiencia heptica: No administrar.
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Indicaciones
- Leucemia linfoblstica aguda, (principal indicacin). Debe ser utilizada conjuntamente con otros
agentes (vincristina y prednisona, con o sin daunorrubicina) para aumentar su efectividad y prolongar
el tiempo de las remisiones. No debe ser utilizado como agente nico a menos que haya que hacerlo por
toxicidad o resistencia a los frmacos que se asocien en la pauta.
- Otros tipos de leucemias, melanoma maligno, linfomas de clulas T y tumores pancreticos.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Insuficiencia heptica, pancreatitis.
b) Relativas:
Diabetes.
Embarazo.
Se aconseja no mezclar con otros medicamentos.
Efectos adversos
- Se ha comunicado una menor toxicidad en nios que en adultos.
- Hematolgicos: Coagulopatas por dficit de fibringeno y otros factores de la coagulacin. La
depresin medular es rara.
- Digestivos: Nuseas y vmitos frecuentes. Hepatotoxicidad frecuente y ocasionalmente severa.
Alteracin de la funcin pancretica y pancreatitis ocasional.
- Hipersensibilidad (DLT): Reacciones de hipersensibilidad y anafilcticas ocurren en el 10-40% de
los pacientes con el preparado de E. coli. Aparece raramente con la primera dosis y es ms comn
despus del segundo o tercer ciclo de tratamiento. La hipersensibilidad se puede tratar con
antihistamnicos y/o corticoides. Si ocurre una reaccin anafilctica debe cambiarse el tratamiento a
la preparacin de Erwinia, pero ha de tenerse presente que algunos pacientes 5-20% son
tambin sensibles a ste. La administracin intramuscular es menos inmungena que la
intravenosa.
- Otros: Frecuentemente hiperamoniemia. Menos frecuente hiperglucemia no cetnica. Ocasionalmente
hipertermia, insuficiencia renal, trastornos del sistema nervioso central (depresin, somnolencia,
alucinaciones, edema y parkinsonismo), alteraciones hepticas.
Pruebas de funcin heptica, amilasa srica, pruebas de funcin renal, hemograma completo, recuento
de plaquetas, filoringeno, factores de la coagulacin, glucosa en sangre y orina.
Farmacologa
Ciertos tejidos neoplsicos (clulas leucmicas linfoblsticas) no pueden sintetizar asparragina,
necesaria para realizar la sntesis proteica, por lo que la obtienen del medio extracelular. La
32
asparaginasa acta hidrolizando la asparragina a cido asprtico y amonio, produciendo tras la

inyeccin una rpida depleccin del aminocido circulante y con ello, la muerte de las clulas
neoplsicas al detenerse la sntesis proteica. Una vez suspendido el tratamiento, los niveles de asparragina se recuperan en 23-33 das. Los efectos txicos de la asparaginasa tambin afectan a clulas de
determinados tejidos, sobre todo a aquellos que presentan una velocidad de sntesis proteica elevada y
necesitan adquirir del medio extracelular diversas cantidades de asparragina para mantener esta elevada
tasa de sntesis.
Presenta una ligera actividad de glutaminasa por lo que en parte los efectos adversos que se han
observado son debidos a la depleccin corporal de glutamina.
La resistencia a la asparaginasa por parte de las clulas linfoblsticas aparece rpidamente debido a un
incremento de los niveles intracelulares de asparaginasa sintetasa, provocado por el estmulo de la
depleccin del aminocido. Tambin puede contribuir a la aparicin de recidivas, la vuelta a la actividad
celular y a la reproduccin de clulas linfoblsticas que estaban en fase de reposo durante la terapia con
el enzima.
Farmacocintica
Presenta una cintica monoexponencial aunque en algunos pacientes lo hace de forma biexponencial.
- Absorcin: por va intramuscular la concentracin mxima en plasma es el 50% de la que se
obtiene por va intravenosa.
- Distribucin: debido a su elevado PM su distribucin es pequea, permanece en plasma alrededor de
un 80% de su actividad, el 20% en el sistema linftico.
- Eliminacin: va sistema reticuloendotelial y proteasas. En orina slo se detectan trazas. La t1/2 est
comprendida entre 8 y 30 horas.
Interacciones
CICLOFOSFAMIDA: Aumenta la toxicidad por disminucin de metabolismo.
METOTREXATO: Disminuye el efecto del metotrexato.
MERCAPTOPURINA: Aumenta la toxicidad (hepatotoxicidad).
VINCRISTINA: Aumenta la toxicidad (neurotoxicidad), por lo que la asparaginasa no debe
administrarse conjunta o inmediatamente antes que la vincristina.
PREDNISONA: Aumenta la toxicidad (hiperglicemia).
ANTICOAGULANTES ORALES: Potenciacin del efecto.
ANTIDIABTICOS: Se produce el efecto "diabetes del citosttico".
TIROXINA: Descenso de la concentracin srica de tiroxina.
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de leucemia y otros cnceres.
2. La asparaginasa no debe administrarse si ha sufrido inflamacin del pncreas o una reaccin alrgica
previa a la asparaginasa. Si hubiese padecido una u otra, asegrese de que su mdico tenga esta
informacin.
33
3. Frmacos a evitar: no tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados
anticatarrales), al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de
administrarse una vacuna.
4. Este frmaco aumenta la cantidad de glucosa en sangre. Est seguro que su mdico sabe que es
diabtico o que tiene alto el valor de glucosa.
5. Evite el embarazo, suyo o el de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y hasta 3
meses despus.
6. Est contraindicada la lactancia.
7. Este medicamento puede producir somnolencia, nuseas y vmitos.
Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos:
-
Dificultad respiratoria, erupcin cutnea.

Hinchazn de la cara, labios o lengua.
Amarilleo de la piel o los ojos.
Fiebre, escalofros o tos.
Sangrado inusual.
Orinar frecuentemente.
Hinchazn de pies y tobillos.
Debilidad, cansancio.
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BCG
Denominacin
Bacillus Calmette- Gurin (DCI), BCG.
Clasificacin
Grupo L03AX: Otras citoquinas e inmunomoduladores.
Presentacin
Vial liofilizado: polvo blanco-cremoso con 27 mg de agente inmunizante activo BCG (procedente de
BCG cepa Connaught). En el momento de la aprobacin del producto para su venta el nmero de
unidades formadoras de colonias (UFC) por vial est entre 2,2-6,4 x 10(8) y cuando se utiliza el
producto antes de la fecha de caducidad indicada en el vial el contenido ser de no menos de 0,6 x 10(8)
UFC. Contiene 54 mg de glutamato monosdico. El peso del contenido del vial es de 81 mg. Vial
diluyente: 1 mL solucin acuosa (ClNa, Fosfato monosdico monhidrato, fosfato disdico, Tween 80,
agua para inyectables).
IMMUCYST BCG INMUNOTERAPUTICA. Lab. Inibsa S.A.
Ampollas liofilizado: 2-8 x 10(8) UFC de BCG cepa Tice (que equivalen a 12,5 3,0 mg en peso seco de
los microorganismos y aproximadamente 50 mg de peso hmedo).
ONCOTICE. Laboratorios Organon Teknika Espaola S.A.
Almacenamiento
Conservar en frigorfico y protegido de la luz.
Reconstitucin
IMMUCYST: Cargar una jeringa estril con 1 mL de aire, perforar el tapn del vial de diluyente
(previamente desinfectado), invertir el vial e inyectar lentamente el aire contenido en la jeringa. Aspirar
1 mL del diluyente con la jeringa, mantener fijo el mbolo de la jeringa y retirar la aguja del vial.
Reconstituir el vial liofilizado con 1 mL del diluyente, agitar hasta obtener una suspensin homognea.
Aspirar todo el contenido del vial. Segn recomendaciones del laboratorio fabricante, el contenido de
tres viales reconstituidos se diluye en 50 mL de solucin salina estril sin conservantes para realizar la
instilacin vesical.
ONCOTICE: Aadir 1 mL de solucin salina fisiolgica estril al contenido de una ampolla de
liofilizado. Dejar reposar unos minutos y despus agitar la ampolla hasta obtener una suspensin
homognea. Transferir la suspensin a una jeringa de 50 mL, lavar la ampolla con 1 mL de solucin
salina fisiolgica estril. Aadir la solucin de lavado obtenida a la suspensin reconstituida de la
jeringa de 50 mL. Finalmente, diluir el contenido de la jeringa de 50 mL (1 mL de suspensin + 1 mL
de solucin de lavado), aadiendo solucin salina estril hasta un volumen total de 50 mL. Mezclar la
suspensin cuidadosamente.
35

La suspensin reconstituida debe ser utilizada inmediatamente y descartada a las 2 horas. OncoTice es
incompatible con soluciones hipotnicas e hipertnicas.
No hay informacin adicional en la bibliografa consultada.
a) Instilacin intravesical: Cada dosis debe ser precedida de cateterizacin y vaciamiento de vejiga. La
dosis diluida en 50 mL de salino debe instilarse a travs del catter durante varios minutos. Finalizada
la instilacin se retira el catter. La dosis administrada debe ser retenida durante 2 horas. Transcurridas
las 2 horas, dejar que el paciente elimine la suspensin instilada en posicin de sentado (tambin los
pacientes varones, por motivos de seguridad).
Durante el perodo de retencin (2 horas) se debe tener especial cuidado en que la suspensin instilada
contacte con toda la superficie de la vejiga, por lo que el paciente no debe de estar inmovilizado. Durante
la primera hora el paciente debe estar acostado permaneciendo 15 minutos en cada una de las cuatro
posiciones (prono, supino y ambos laterales). En la hora siguiente puede ponerse en pie.
El paciente debe vaciar la vejiga antes de la instilacin. No debe ingerir lquidos en las 4 horas previas
ni durante las 2 horas del perodo de retencin de la dosis instilada. Se recomienda hidratacin adecuada
despus del tratamiento.
La administracin intravesical debe retrasarse 7-14 das despus de la reseccin transuretral (RTU) y/o
biopsias.
Si se produce sangrado o alguna indicacin de que la cateterizacin ha sido traumtica, no debe
administrarse BCG. El tratamiento debe retrasarse al menos una semana.
Estos productos contienen micobacterias atenuadas. Debe manipularse como material potencialmente
infeccioso. Tras la administracin, todo el equipo y materiales utilizados se eliminarn de acuerdo con la
normativa de residuos biopeligrosos.
Si el producto reconstituido presenta partculas agregadas que no puedan ser dispersadas por agitacin
suave no debe ser utilizado.
Dosificaciones
a) Habituales:
Va intravesical.
- Dosis: La dosificacin ptima no est claramente establecida. Parece que no hay superioridad de
unas cepas de BCG sobre otras. Parece que la dosis ptima debe estar en el rango de 10(8)-10(9) UFC.
Especialidad Inmucyst: El laboratorio fabricante (Inibsa) recomienda administrar tres viales por
instilacin.
Especialidad OncoTice: El laboratorio fabricante (Organon Teknica) recomienda administrar un
vial por instilacin.
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- Duracin del tratamiento:

ImmuCyst: Una vez a la semana durante 6 semanas.
OncoTice:
- Carcinoma in situ de la vejiga (CIS). Tratamiento de induccin 1 instilacin semanal durante 6
semanas. Tratamiento de mantenimiento 1 instilacin mensual durante un perodo de al menos 12
meses.
- Tratamiento coadyuvante tras la RTU de un carcinoma superficial de vejiga (sin CIS): Iniciar 10-15 das
despus de RTU una instilacin semanal durante 6 semanas, seguido de una instilacin en la 8a y 12a
semana y posteriormente una instilacin mensual del cuarto al decimosegundo mes desde el inicio del
tratamiento, ambos inclusive.
b) En insuficiencia renal e insuficiencia heptica:
Informacin no disponible.
c) Dosis mxima:
OncoTice una ampolla por instilacin. No se dispone de otra informacin en la bibliografa consultada.
d) Dosis peditrica:
Uso no establecido. El carcinoma de clulas transicionales de vejiga se da predominantemente en
personas de edad avanzada.
Indicaciones
Inmucyst: Carcinoma in situ de la vejiga y carcinoma superficial de clulas transicionales.
OncoTice: CIS y como coadyuvante teraputico despus de RTU de un carcinoma urotelial superficial de
la vejiga fase Ta (grado 1, 2 3) o T1 (grado 1, 2 3).
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Deficiencia de la respuesta inmunitaria (congnita, adquirida, iatrognica, por frmacos, radiacin u
otra terapia). Serologa HIV positiva. Reaccin positiva a la tuberculina si hay evidencia clnica
suplementaria de una infeccin activa de tuberculosis. Tratamiento con agentes tuberculostticos. Fiebre,
salvo que la causa est determinada y valorada. RTU o cateterizacin traumtica de la vejiga
(asociada a hematuria) en la semana precedente debido al riesgo de una reaccin sistmica a BCG. Si
se produce una infeccin sistmica por BCG debido a cateterizacin traumtica, perforacin de la
vejiga o instilacin temprana de BCG post-RTU, estn contraindicadas posteriores instilaciones.
b) Relativas:
Embarazo y lactancia (una mujer en perodo de lactancia con infeccin sistmica BCG puede infectar a
su hijo). Realizar pruebas HIV en pacientes con factores de riesgo conocidos. Infecciones del tracto
urinario: interrumpir tratamiento hasta urocultivo negativo y finalizacin del tratamiento antibitico
y/o antisptico. En pacientes con una capacidad vesical pequea, debe considerarse el aumento de
riesgo de retraccin vesical y de reacciones localizadas graves para decidir el tratamiento. Si el paciente
est sometido a tratamiento antibitico, debera considerarse el retraso en la instilacin hasta finalizar
antibioterapia. Si se sospecha cateterizacin traumtica, retrasar una semana.
37

Informacin no disponible en la bibliografa consultada.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Muy raramente anemia, leucopenia, trombocitopenia y desrdenes de la coagulacin.
Se ha descrito al menos un caso de sndrome hemoltico urmico de desenlace fatal.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos, dolor abdominal, anorexia y diarrea (1-3%). Muy raramente
granuloma heptico, hepatitis, disfuncin heptica.
- Cardiotoxicidad: No significativa. Hipotensin (< 1%).
- Renales/Genitourinarios: La administracin de BCG intravesical provoca una respuesta
inflamatoria en la vejiga que se asocia con fiebre, poliaquiuria, disuria y hematuria (despus de la 3a
o 4a instilacin, inicio de sntomas a la 6-13 horas de la instilacin y persistencia 24-48 horas),
irritabilidad vesical (tambin desde la 3a o 4 instilacin). Se manejan con tratamiento sintomtico. Si la
duracin de los sntomas de vejiga irritativa es superior a 48 horas, ser necesario posponer el
tratamiento hasta resolucin completa, que si no se produce en una semana har necesario
administrar 300 mg isoniazida/da hasta resolucin total. La cistitis BCG se caracteriza igualmente
por frecuencia urinaria, urgencia y dolor localizado en la vejiga a las 2-3 horas de la instilacin, se
maneja con tratamiento sintomtico y los sntomas suelen desaparecer a las 48 horas. Ms raramente
se ha descrito nicturia, incontinencia urinaria, infeccin del tracto urinario, inflamacin genital. Otros
efectos como uretritis, orquitis, epididimitis, prostatismo, obstruccin ureteral, prostatitis
granulomatosa sintomtica y abceso renal obligan a interrumpir el tratamiento y a administrar
durante 3-6 meses 300 mg isoniazida y 600 mg rifampicina diarios.
- Reaccin sistmica BCG: Se trata de una enfermedad sistmica granulomatosa que puede ocurrir tras la
exposicin a BCG (<1%). Los trminos "reaccin sistmica" hacen referencia al hecho de que a
menudo no est claro si tal reaccin es debida a un proceso infeccioso o a una reaccin inflamatoria
de hipersensibilidad. Se define como la presencia de cualquiera de los siguientes signos, si no son
claramente imputables a otras etiologas: fiebre igual o superior a 39,5 durante 12 o ms horas;
fiebre igual o superior 38,5 durante 48 o ms horas; neumonitis; hepatitis; otras disfunciones de
rganos fuera del tracto urinario con inflamacin granulomatosa en la biopsia o los signos clsicos
de sepsis. El tratamiento con BCG debe interrumpirse definitivamente e iniciarse terapia
antituberculosa triple (isoniazida, rifampicina, etambuto) y continuarse durante 6 meses. Si hay
signos de shock sptico, aadir corticoides.
- SNC: Dolor de cabeza, fatiga.
- Fiebre: Es la reaccin sistmica ms comn. Cuando es inferior a 38,5 y a 48 horas de duracin se
trata sintomticamente con paracetamol. Puede ir acompaada de sndrome pseudogripal.
- Otros: Artritis migratoria, rash, artralgias. Se consideran reacciones alrgicas. Se tratan con
antihistamnicos o AINES. Si no hay respuesta interrumpir el tratamiento y administrar isoniazida 300
mg/da durante 3 meses.
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Monitorizacin
Biopsia 2-4 semanas despus de la fase de induccin y cada 3-6 meses despus. Cistoscopia peridica.
Monitorizacin del paciente en relacin a la frecuencia de sntomas urinarios (hematuria, disuria,
frecuencia urinaria, infecciones del tracto urinario). Peridicamente: bioqumica y anlisis de orina. Si se
sospecha infeccin sistmica por BCG realizar hemo y urocultivos.
Farmacologa
La administracin intravesical de BCG causa una respuesta local inflamatoria crnica que implica la
infiltracin de leucocitos y macrfagos en la vejiga. Por un mecanismo no totalmente conocido, esta
respuesta inflamatoria local conduce a la destruccin de las clulas tumorales superficiales del endotelio.
Tambin se ha evidenciado una respuesta sistmica inmune, aunque no est establecida su relacin con
la eficacia clnica.
Farmacocintica
- Absorcin: No se absorbe por va intravesical. Los microorganismos quedan localizados en la vejiga.
- Distribucin: No procede.
- Eliminacin: Tras la instilacin de una dosis, los microorganismos se eliminan en orina durante 6
horas despus. Aunque no se ha descrito, parece posible que la insuficiencia heptica grave pueda
afectar a la eliminacin. Se desconoce si se excreta en leche materna.
Interacciones
TUBERCULINA: La exposicin a BCG puede inducir sensibilidad variable a la tuberculina.
ANTIBITICOS: Los bacilos BCG son sensibles a una gran variedad de antibiticos. Si el paciente est
recibiendo antiinfecciosos debe considerarse retrasar la instilacin hasta finalizar la antibioterapia.
TERAPIA INMUNOSUPRESORA: No administrar BCG debido al riesgo de reaccin sistmica BCG.
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento del cncer de vejiga.
2. Este frmaco se le administrar a travs de un tubo (catter) insertado en su vejiga a travs de la
uretra, que es la abertura por la que se expulsa la orina del cuerpo. Usted debe vaciar la vejiga antes
del tratamiento. Cuando se le inserte el tubo, se drenar la orina de su vejiga, se le administrar el
medicamento, se le retirar el tubo y usted debe retener el medicamento durante 2 horas.
Despus debe orinar para eliminarlo. Si no consigue retener el medicamento esas dos horas
completas, comunquelo a su enfermera o su mdico.
3. Beba abundantes lquidos despus del tratamiento.
4. Algunos antibiticos y frmacos para el tratamiento del cncer pueden interferir con la actividad de
esta medicacin: comunique a su mdico que frmacos est tomando.
5. Debe evitar el embarazo si recibe tratamiento con BCG. Est contraindicada la lactancia.
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6. Puede aparecer irritabilidad urinaria y trastornos en la miccin. Comunique a su mdico si esto

ocurre o si aparece sangre en la orina, fiebre, escalofros, aumento en la frecuencia de miccin o
necesidad urgente, escozor, dolor en las articulaciones o erupciones cutneas.
7. Es recomendable desinfectar la orina eliminada hasta 6 horas despus de la instilacin con un
volumen igual de leja, dejndose reposar 15 minutos antes de su eliminacin.
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BLEOMICINA
Denominacin
Bleomicina (DCI), blenoxane, Bleo, BLM.
Clasificacin
Grupo L01D1A: Antibiticos citostticos.
Antibitico glucopeptdico producido por Streptomyces verticillus.
Presentacin
BLEOMICINA. Laboratorio Almirall.
Vial: polvo blanco liofilizado con 15 UI (15 mg) de bleomicina.
Ampolla: 10 mL SF.
Almacenamiento
Reconstitucin
a) va IM o SC: Reconstituir con: 1-5 mL de API, SF, pH= 4.5-6.
Concentracin resultante: 15 UI - 3 UI/mL.
b) IV: Reconstituir con: 5-10 mL de API, SF, pH= 4.5-6.
Concentracin resultante: 3 UI -1,5 UI/mL.
Estabilidad
2 semanas temperatura ambiente y 4 semanas en frigorfico.

Solucin Concentracin
Condiciones
(mg/mL)
conservacin
G5%
0,3
TA
SF
Envase
Estabilidad
PVC
1h
0,3
TA
vidrio
8h
0,015
0,15
TA
PL, TA
PE, PVC, vidrio

PVC
48 h
28 das
0,1-3
PVC
30 das

Polietileno, PVC, vidrio.
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a) Perfusin IA: administrar en 12-14 h.
b) Perfusin IV continua: Administrar en 3-5 das.
c) Perfusin IV: Administrar en 10 min.
d) Inyeccin IM o SC Se puede aadir anestsico local.
e) Intrapleural.
f) Infiltracin local.
Un 1% de los pacientes con linfoma pueden presentar una reaccin idiosincrsica, similar a la anafilaxia,
manifestada como hipotensin, fiebre, escalofros y disnea. Puede presentarse de forma inmediata o
diferida unas cuantas horas. Suele ocurrir despus de la 1a o 2a dosis. Se recomienda administrar una o
dos dosis de prueba de 1-2 UI en estos pacientes.
Dosificaciones
a) Habituales:
- 10-20 UI /m2 va SC, IM o IV, 1-2 veces por semana.
- 15-20 UI/m2 en infusin continua durante 5 das.
b) Especiales:
En insuficiencia renal debe ajustarse la dosis:
Aclaramiento de creatinina 10-50 mL/min: administrar 75% de la dosis.
Aclaramiento de creatinina <10 mL/min: administrar 50% de la dosis.
En insuficiencia heptica: no requiere ajuste.
c) Pediatra:
La seguridad y eficacia no est establecida en nios.
Se ha utilizado en linfangiomas y hemangiomas como infiltracin intralesional.
Dosis mxima acumulada: 400 UI. Toxicidad pulmonar.
Indicaciones
- Carcinoma de clulas escamosas: de cabeza, cuello, esfago y tracto genitourinario.
- Carcinoma testicular.
- Linfomas: de Hodgkin y no Hodgkin.
- Efusin pleural maligna: como agente esclerosante para el tratamiento y prevencin de recurrencias.
- Otras indicaciones: sarcomas, melanomas, linfangiomas, hemangiomas.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad o reaccin idiosincrtica a la bleomicina.
b) Relativas:
Embarazo.
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Administracin en Y: es compatible fsicamente con los siguientes frmacos: amifostina, aztreonam,
cefepima, doxorrubicina liposomal, etopsido-fosfato, filgrastim, fludarabina, ondansetrn,
gemcitabina, granisetrn, ondansetrn, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, sargramostim, tenipsido,
tiotepa, vinorelbina.
Efectos adversos
- Hematolgicos: La depresin medular no es frecuente lo que permite asociarla con otros
inmunosupresores.
- Digestivos: Las nuseas y los vmitos son ocasionales y autolimitados.
- Pulmonares: TLD. Es el ms grave y se presenta como neumonitis, que progresa hasta fibrosis
pulmonar. Se ha comunicado una incidencia del 10%, con una mortalidad por fibrosis pulmonar del
1% de todos los pacientes tratados.
- Dermatolgicos: Son muy frecuentes, presentndose en un 50% de los pacientes tratados. Consisten
en eritema, rash, formacin de vesculas y ulceraciones, hiperpigmentacin, hiperqueratosis, alopecia,
prurito, estomatitis y alteraciones en las uas entre otras. Estas reacciones se presentan con mayor
frecuencia con dosis acumuladas de 150-200 UI.
- Hipersensibilidad: Reacciones idiosincrticas, clnicamente similares a las reacciones anafilcticas:
aparecen en un 1% de los pacientes con linfoma y se presentan inmediatamente despus de la
administracin o bien retrasarse varias horas.
- Otros: Frecuentemente fiebre, escalofros y vmitos. Menos frecuente anorexia y prdida de peso.
Raramente flebitis.
Hemograma completo, recuento de plaquetas. Radiografas de trax y funcin pulmonar. Examen
fsico para la observacin de mucositis y toxicidad cutnea.
Farmacologa
El preparado utilizado en clnica es una mezcla de glucopptidos con capacidad para quelar el cobre y
que consiste principalmente en dos agentes, la bleomicina A2 y la B2. Escinde las cadenas de DNA
produciendo acumulacin de clulas en la fase G2, muchas de las cuales muestran alteraciones
cromosmicas. La escisin de las cadenas parece estar producida por la interaccin con el oxgeno y con
un complejo bleomicina-Cu.
Existe un enzima en la mayora de las clulas del organismo, excepto en el pulmn y la piel, que hidroliza
la bleomicina inactivndola. La accin de la bleomicina hidrolasa explicara la accin selectiva contra
tumores epidermoides y la toxicidad pulmonar y epitelial, pero no la adquisicin de resistencias por los
tumores.
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Farmacocintica
- Distribucin: Su unin a protenas plasmticas es baja y su volumen de distribucin es
aproximadamente de 0,3 l/kg. Se alcanzan concentraciones elevadas en pulmn, piel, rin, peritoneo y
ganglios linfticos. No pasa al LCR.
- Eliminacin: Presenta una t1/2 prxima a las 2 h. Su eliminacin se realiza principalmente por
filtracin glomerular, eliminndose por orina el 70% de la dosis administrada.
- Metabolismo: Heptico. Formacin de metabolitos activos e inactivos. Formacin de complejo
bleomicina-hierro.
Interacciones
CISPLATINO: Aumento de las concentraciones de bleomicina.
FENITOINA, DIGOXINA: Disminucin de las concentraciones de estos frmacos.
OXGENO: Aumento de la toxicidad pulmonar.
1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de
tumores.
2. La bleomicina no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa a este frmaco. Si
este es su caso, asegrese de que su mdico tenga esta informacin.
4. Debe evitar el alcohol y el tabaco.
7. Este medicamento puede causar la prdida del cabello.
8. Este medicamento puede producir manchas oscuras en la piel o en las uas. Mantenga una higiene
adecuada de estas zonas.
comidas saladas.
10. Evite el embarazo, suyo o del de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y
hasta 3 meses despus.
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- Sibilancias, tos seca o dificultad respiratoria.
- Erupcin cutnea.
- Ulceracin de la boca.
- Nuseas y vmitos.
- Fiebre.
- Prdida del apetito.
- Prdida de peso.
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BUSULFN
Denominacin
Busulfn
Clasificacin
Grupo L01AB: Agentes alquilantes.
Antineoplsico perteneciente al grupo de los metanosulfonatos.
Presentacin
Comprimidos de 2 mg.
BUSULFN GSK. Glaxo Smithkline.
Almacenamiento
Conservar los comprimidos a temperatura ambiente y protegidos de la luz.
Reconstitucin
No procede.
Va oral.
Normalmente es bien tolerado por va oral y no requiere ninguna precaucin especial.
Dosificaciones
a) Habituales:
Individualizar dosis segn respuesta y tolerancia.
La duracin suele ser 2 meses de terapia continuada.
Leucemia mieloide crnica: Induccin de la remisin: 4-8 mg/da o bien 60 mcg/Kg/da 1,8
mg/m 2 /da.
Mantenimiento: 1-3 mg/da
Para rgimen intermitente dosis de 2 mg/semana.
Policitemia vera: 2-6 mg/da.
Trombocitosis esencial: 4-6 mg/da.
b) Especiales:
En insuficiencia renal y heptica no es necesario modificar la dosis.
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Dosis peditrica:
Por va oral 0,06-0,12 mg/Kg/da o 1,8-4.6 mg/m2/da.
Si el recuento de leucocitos es inferior a 15000/mm3 suspender tratamiento.
Reanudar la terapia cuando el nmero de leucocitos sea superior a 50000/mm3.
Indicaciones
Leucemia mieloide crnica.
Trombocitosis.
Policitemia vera.
Tratamiento previo a transplante de mdula sea.
Leucemias.
Mieloma mltiple.
Linfoma no Hodgkin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al busulfn.
Leucemia linfoctica crnica.
Leucemia mielgena crnica en fase de crisis blstica.
Porfiria.
Leucemia aguda.
Embarazo (carcingeno y mutagnico) y lactancia (potencial eliminacin).
- Hematolgicos: Aplasia medular y pancitopenia refractaria (10-15%) (la ms grave). Neutropenias
prolongadas, con un nadir de hasta 50 das.
- Monitorizacin semanal: Hemoglobina, hematocrito, leucocitos y plaquetas.
- Hepatobiliares: Enfermedad veno-oclusiva heptica (raro), ictericia colestsica (raro).
-
Pulmonares: Fibrosis pulmonar (l-9%). No dosis-dependiente, pero raro con dosis <500mg.
Digestivos: Nuseas, vmitos y diarreas (raro). Mucositis.
Metablicos: Hiperuricemia.
Oculares: Cataratas.
SNC: Convulsiones, tpicamente al 3o 4o da de tratamiento.
Dermatolgicos: Hiperpigmentacin cutnea (5-10%). Alopecia (raro).
Cardiovasculares: Fibrosis endocrdica (raro).
Endocrinos: Ginecomastia, esterilidad, retraso desarrollo puberal, hipogonadismo, amenorrea,
insuficiencia adrenocortical.
- Urolgicos: Cistitis hemorrgica a altas dosis (raro).
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Farmacologa
Agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con las
bases nucleicas formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y replicacin del ADN.
Farmacocintica
- Absorcin: variable, efecto de primer paso.
- Distribucin: amplia, atraviesa la barrera placentaria y la BHE.
- No se une prcticamente a protenas (<15%).
- Metabolismo: amplio metabolismo heptico.
- Eliminacin: metabolitos va renal.
Interacciones
Tomarlo conjuntamente con CICLOSPORINA aumenta el riesgo de convulsiones.
La FENITOINA al ser un inductor heptico hace disminuir la concentracin plasmtica del frmaco.
El ITRACONAZOL es un inhibidor enzimtico que causa un aumento en la concentracin de
Busulfn en sangre.
Algunos FRMACOS MIELODEPRESORES pueden potenciar la mielodepresin por un mecanismo
de adicin.
Conjuntamente con TIOGUANINA pueden aparecer varices esofgicas, hepatotoxitidad e hipertensin
portal.
1. Tomar la medicacin con un vaso lleno de agua y en ayunas.
2. Es necesario tomar abundante cantidad de lquidos durante el tratamiento.
3.
4.
5.
6.
Pueden aparecer nuseas, vmitos, diarrea, fatiga, oscurecimiento de la piel.

Puede producir esterilidad en el hombre y menopausia en las mujeres.
Puede causar daos en el feto por lo que no debe quedarse embarazada durante el tratamiento.
Como medida general se debe aplicar leja al 10% en las excretas.
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CAPECITABINA
Denominacin
Capecitabina (DCI).
Clasificacin
L01BC06. Antimetabolitos: anlogos de la pirimidina.
Presentacin
CAPECITABINA COMP 150 mg. Laboratorios Roche Farma (Xeloda)
CAPECITABINA COMP 500 mg. Laboratorios Roche Farma (Xeloda)
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente (inferior a 30C).
Va oral.
Administrar con agua dentro de los 30 min. siguientes a una comida.
Dosificacin
a) Habituales:
- 1.250 mg/m2/12 h (mximo 3000 mg/m2/da) durante 14 das seguido de una semana de descanso.
Repetir cada 3 semanas.
b) Peditricas:
No se ha estudiado la seguridad y eficacia en nios (<18 aos).
- ClCr <30 mL/min: no administrar.
- ClCr 30-50 mL/min: administrar 25% de la dosis.
- ClCr >50 mL/min: no modificar pauta.
No se dispone de datos para modificaciones posolgicas.
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: cncer colorrectal (monoterapia en primera lnea).
Cncer de mama metastsico o localmente avanzado:
- En combinacin con docetaxel, tras fallo de quimioterapia citotxica. La terapia previa debe haber
incluido una antraciclina.
- Monoterapia tras fallo a taxanos y a un rgimen de QT que incluya una antraciclina o en los
pacientes en los que no est indicada una terapia posterior con antraciclinas.
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Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad a capecitabina o 5-FU.
b) Relativas:
Embarazo y lactancia, depresin medular, insuficiencia heptica o renal graves, dficit de
dihidropirimidina dehidrogenasa, tratamiento con sorivudina o anlogos.
Precaucin: Los efectos txicos que limitan la dosis son la diarrea, dolor abdominal, nuseas,
estomatitis, sndrome mano-pie. Precaucin en paciente con antecedentes de enfermedad
cardiovascular, del sistema nervioso, diabetes, insuficiencia heptica o renal previa.
Efectos adversos
- Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente sndrome mano-pie (eritrodisestesia palmoplantar)
(toxicidad limitante de la dosis) y dermatitis. Con menor frecuencia alopecia, sequedad de piel,
rash.
- Gastrointestinales: Frecuentemente diarrea (limitante de dosis), nuseas, vmitos, dolor abdominal
y estomatitis. Con menor frecuencia estreimiento, dispepsia, sequedad de boca, flatulencia.
Toxicidad limitante de la dosis.
- Otros: Fatiga, debilidad, alteraciones neurolgicas (alteraciones del gusto, cefalea, parestesia),
edema de extremidades, dolor anginoso, alteraciones de la funcin heptica, depresin medular.
Hemograma peridico y pruebas de funcin heptica. Sntomas de estomatitis. Nuseas o diarrea
persistentes.
Farmacologa
Es un carbamato de fluoropirimidina no citotxico que administrado por va oral acta como
precursor de 5-FU. El enzima que realiza este paso, la timidina fosforilasa, se encuentra en mayor
cantidad en las clulas tumorales en las que la produccin de 5-FU es mayor, con la consiguiente
inhibicin de la sntesis de ADN y ARN.
Farmacocintica
- Absorcin: Se absorbe bien en el tubo digestivo y aunque la presencia de alimentos disminuye su
biodisponibilidad el fabricante recomienda tomarlo con las comidas, dado que los datos de
seguridad y eficacia actuales se basan en ensayos clnicos en los que se administr con
alimentos.
- Distribucin: Se desconoce su distribucin en el organismo.
- Eliminacin: Se elimina por metabolismo heptico y en el interior de las clulas tumorales donde
es convertido en 5-FU. La eliminacin se realiza fundamentalmente por rin (95,5%). t1/2: 3845 min.
50
Interacciones
ANTICOAGULANTES ORALES: Aumento del riesgo de hemorragia.
FENITOINA: Aumento de concentraciones sricas de fenitoina.
SORIVUDINA Y ANLOGOS: Aumento de toxicidad de fluopropirimidinas por inhibicin de
dihirdropirimidin dehidrogenasa.
1. No tome este medicamento en caso de alergia a la capecitabina o al 5-fluorouracilo, embarazo o
lactancia.
2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses
despus.
3. Conserve el medicamento en su propio envase a temperatura ambiente, evitando el exceso de
calor.
4. Comunique a su mdico si est tomando anticoagulantes orales.
5. Tome el medicamento dentro de los 30 minutos siguientes a una comida, con un vaso de agua
(ms de 200 mL).
6. Si ha olvidado tomar una dosis, siga con la pauta habitual y no doble la dosis siguiente.
7. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma
suave.
8. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta),
alergia o sangrado inusual, ms de 4 deposiciones diarreicas al da, ms de un episodio de
vmito al da, dolor o enrojecimiento y aparicin de ampollas en palmas de manos o pies que
interfieran con su vida normal.
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CARBOPLATINO
Denominacin
Carboplatino (DCI), cisdiamino (ciclobutano-l, Idicarboxilato) platino, CBDCA.
Clasificacin
Presentacin
CARBOPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma.
CARBOPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn.
NEALORIN. Laboratorio Prasfarma.
PARAPLATIN BRISTOL MYERS. Laboratorio Bristol Myers.
PLATINWAS. Laboratorio Chiesi Wasserman.
Vial: solucin con 50 mg de carboplatino en 5 mL. Sin conservantes. Concentracin: 10 mg/mL.
ERCAR. Laboratorio Almirall Prodesfarma.
Vial: solucin con 150 mg de carboplatino en 15 mL. Sin conservantes. Concentracin: 10 mg/mL.
ERCAR. Laboratorio Almirall Prodesfarma.
Vial: solucin con 450 mg de carboplatino en 45 mL. Sin conservantes. Concentracin: 10 mg/mL
Almacenamiento
52

Solucin
G5%
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones
conservacin
Envase
Estabilidad
0,5-2
TA
vidrio
24 h
2,4
PL, TA
PVC
9 das
0,5-4
PL, TA o F
vidrio
21 das
TA
vidrio
24 h
1-7
TA
vidrio
24 h
TA
PVC
24 h
GS
SF
No se recomienda la dilucin con soluciones conteniendo cloruros ya que se podra originar

cisplatino. No obstante, la formacin de cisplatino ocurre en una proporcin muy baja (0,7% en 24
h en una solucin de carboplatino 1 mg/mL).

Compatible con vidrio, PVC, EVA y elastmeros.
Interacciona con aluminio, por lo que debe evitarse el contacto con cualquier dispositivo que lo
contenga.
a) Perfusin IV: en 15-60 min.
b) Perfusin IV continua: No recomendada.
El carboplatino es poco irritante.
Es potencialmente alergnico. Mantener una correcta diuresis.
Interacciona con aluminio, por lo que debe evitarse el contacto con cualquier dispositivo que lo
contenga.
Dosificaciones
a) Habituales:
300-500 mg/m2 cada 4 semanas.
53
Las dosis subsiguientes deben ajustarse a la tolerancia hematolgica de la dosis previa.

Se han propuesto algunas frmulas para calcular la dosificacin en funcin de la funcin renal, del
tratamiento mielosupresor y del recuento de plaquetas, siendo la ms utilizada:
Frmula de Calvert
Dosis (mg) = AUC (mg / mL / min x [FGR (mL/min) + 25].
AUC= rea bajo la curva (es equivalente a exposicin al frmaco: suele ser 5 7 mg/mL/min).
FGR= tasa de filtrado glomerular (se estima a partir del ClCr 24 horas. A menudo se utiliza el ClCr en
lugar del FGR).
25 es una constante que representa el aclaramiento no renal. En nios este parmetro puede variar con
el peso corporal, por lo que esta frmula no es suficientemente precisa para el clculo de la dosis en
nios. Tampoco lo es para adultos con insuficiencia renal.
Otras frmulas:
1) Para pacientes no tratados previamente:
Dosis (mg/m2) = 0,091 x (Clcr/ SC) x [(P1PRE - PlNADIR deseado x 100)/PlPRE] + 86.
2) Para pacientes tratados con agentes altamente mielosupresores.
Dosis (mg/m2) = (0,091 x (Clcr/ SC) x [(P1PRE P1NADIR deseado x 100)-17]/PlPRE) + 86.
SC: Superficie corporal. Pl: Recuento de plaquetas.
En trasplante de clulas hematopoyticas y de mdula sea: 1,2-2,4 g/m2 dividido en 3-4 dosis.
Dosis mxima: 800-1.600 mg/m2 o AUC = 15-20 en TMO.
b) Especiales:
Insuficiencia renal:
Aclaramiento de creatinina 41-59 mL/min: 250 mg/m2.
Aclaramiento de creatinina 16-40 mL/min: 200 mg/m2.
Toxicidad hematolgica:
No toxicidad: Se puede aumentar la dosis un 25%.
Toxicidad ligera o moderada (recuento de plaquetas: 50.000-100.000/mm3 o recuento de
neutrfilos: 500-2.000/mm3): Reduccin de la dosis un 25%.
Toxicidad severa (recuento de plaquetas: <50.000/mm3 o recuento de neutrfilos: <500/mm3):
reduccin de la dosis un 50%.
c) Pediatra:
La seguridad y eficacia del carboplatino en nios no ha sido establecida. No obstante se utiliza
en protocolos de tratamiento de tumores de clulas germinales, de varios tumores cerebrales,
osteosarcoma y tumor de Wilms.
- 400-500 mg/m2.
- 550 mg/m2 (20 mg/kg) cada 56 das (tumores cerebrales en <3 aos).
- 250 mg/m2 x 2 das o 500 mg/m2 (neuroblastoma en >3 aos).
- 6,6 mg/kg x 3 das (neuroblastoma en <3 aos).
- 600 mg/m2 (tumor de Wilms).
54
Indicaciones
Aprobadas en Espaa:
- Carcinoma avanzado de ovario de origen epitelial.
- Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello avanzado.
- Tratamiento neoadyuvante del carcinoma de vejiga invasivo y de la enfermedad avanzada.
Otras posibles indicaciones: cncer de endometrio, de crvix, de pulmn, tumores del SNC, tumores
de clulas germinales, sarcoma osteognico, tumor de Wilms y en condicionamiento para trasplante de
progenitores hematopoyticos o de mdula sea.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Alergia al carboplatino, a otros compuestos que contengan platino o manitol.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina<15 mL/min).
- Mielosupresin grave y/o localizaciones tumorales sangrantes.
b) Relativas:
- Insuficiencia renal leve-moderada: reducir la dosis y monitorizar la funcin renal.
- Mielosupresin leve-moderada.
- Ascitis.
- Derrame pleural.
- Embarazo.
Frmaco testado Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/I
(mg/mL)
Carboplatino
(mg/mL)
Cisplatino
Etopsido
Floxuridina
Fluorouracilo
Ifosfamida
Mesna
Paclitaxel
0,2
0,2
10
10
1
10
0,3 y 1,2
1
1
1
1
1
1
2
SF
API
API
API
API
API
G5%, SF
PL, TA
PL, TA
PL, TA
PL, TA
TA
TA
TA, N
NE
NE
NE
NE
NE
NE
NE
24 h
7 das
7 das
5 das
24 h
C
I
C
I
C
Administracin en Y
Una solucin de carboplatino en G5% ha resultado fsicamente compatible durante 4 h, aunque no se
dispone de datos sobre su estabilidad qumica, con los siguientes frmacos: amifostina, aztreonam,
cefepima, doxorrubicina liposomal, etopsido-fosfato, filgrastim, fludarabina, ondansetrn, paclitaxel
piperacilina-tazobactam, tenipsido, tiotepa y vinorelbina.
55
Efectos adversos
- Hematolgicos: DLT. La mielosupresin es el factor limitante de la dosificacin, parece ser reversible
aunque su gravedad e irreversibilidad puede ser dosis acumulativa. Fundamentalmente provoca
trombocitopenia. Leucopenia y anemia tambin son frecuentes pero menos graves.
- Digestivos: Son frecuentes las nuseas y los vmitos pero menos importantes que con cisplatino.
La hepatotoxicidad es ligera y reversible, con aumento de la fosfatasa alcalina y la AST.
- Ototoxicidad: Es acumulativa y dosis dependiente. Se manifiesta como tinnitus y prdida de
audicin en el intervalo alto de frecuencia.
- Otros: Nefrotoxicidad (menor que el Cisplatino), neurotoxicidad y alopecia.
Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo y recuento de plaquetas, funcin renal,
concentraciones plasmticas de sodio, calcio, magnesio y potasio, audiometra, funcin heptica.
Farmacologa
Es un anlogo del cisplatino, y se comporta como un agente alquilante, inhibiendo la sntesis de DNA
estableciendo enlaces inter e intracatenarios.
Farmacocintica
Modelo tricompartimental.
- Distribucin: No se une prcticamente a las protenas plasmticas, pero el platino que procede de la
molcula se une irreversiblemente a stas y es eliminado lentamente por va renal. Atraviesa la barrera
hematoenceflica.
- Metabolismo: Formacin de metabolitos activos.
- Eliminacin: Prcticamente todo el carboplatino se elimina inalterado por va renal. Es diez veces ms
hidrosoluble que el cisplatino, y se elimina ms rpido que ste.
El AUC se puede correlacionar con la toxicidad (trombocitopenia).
Interacciones
AMINOGLUCSIDOS: Puede aumentar la toxicidad renal y la tica.
FRMACOS NEFROTXICOS: Puede aumentar la toxicidad renal.
FENITOINA: Disminucin del efecto de la fenitoina por disminucin de la absorcin.
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores.
2. El carboplatino no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa al carboplatino,
manitol o algn compuesto que contenga platino. Si este es su caso, asegrese de que su mdico
tenga esta informacin.
3. Frmacos a evitar: no tome aspirina, productos que la contengan (como algunos preparados
anticatarrales) o ibuprofeno, al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico
antes de administrarse una vacuna. No debe tomar alcohol.
56

comidas saladas.
meses despus.
9. Este medicamento puede producir la prdida del cabello.
- Sangrado inusual.
- Fiebre, escalofros o tos.
- Orina sanguinolenta.
- Nuseas y vmitos incontrolables.
- Dificultad respiratoria.
- Trastornos auditivos.
- Sensacin de hormigueo en manos o pies.
- Hinchazn de la cara, labios o lengua.
- Diarrea o constipacin.
57
CARMUSTINA
Denominacin
Carmustina.
Clasificacin
Grupo L01AD: Agentes alquilantes.
Antineoplsico del grupo de las nitrosoureas.
Presentacin
Vial de 100 mg + 1 ampolla de disolvente.
NITROUREAN. Prasfarma.
Almacenamiento
Almacenar en lugar fresco y protegido de la luz. La exposicin de la carmustina a
temperaturas superiores a 30C puede causar su descomposicin.
Reconstitucin
Reconstituir los 100 mg de carmustina con 3 mL de disolvente (alcohol al 100%) y aadir 27 mL
de agua para inyeccin.
Concentracin resultante: 3.3 mg/mL.
Una vez reconstituido es estable como mximo durante siete das a TA y protegido de la luz.
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
0,96
Condiciones de
Conservacin
TA, PL
Envase
Estabilidad
Vidrio
3h
0,96
TA, PL
PE
3h
0,96
PE
48 h
G5%
NE
NE
PVC, EVA
SF
NE
NE
PVC, EVA
0,96
PE
Absorcin del 65% del

PA en 2 h
Absorcin del 65% del
PA en 2 h
48 h
0,96
TA, PL
PE
3h
0,96
Vidrio
48 h
0,96
TA, PL
Vidrio
3h
G5%
58
a) Compatibilidad con envases y equipos

Se recomienda el uso de envases de cristal para la administracin de carmustina ya que con el
uso de PVC o polyolefin se producen perdidas de PA mayores.
Compatible con G5%, ClNa 0,9% y ondansetrn.
Incompatible con bicarbonato sdico 1/6 M.
a) Compatibilidad de soluciones en Y
Carmustina 1,5 mg/mL
COMPATIBLE durante 4 horas.
Amifostina, cefepime, etopsido, filgastrim, fludarabina, gemcitabina, granisetrn, melfaln,
ondansetrn, tenipsido, tiotepa y vinorelbina.
INCOMPATIBLE:
Alopurinol.
a) IV directa: No utilizada debido al dolor en el lugar de inyeccin.
b) Perfusin intermitente: De eleccin.
- Perfusin continua: No utilizada.
- Subcutnea, intramuscular, intrapleural, intratecal: No utilizadas debido a su accin vesicante.
- Implante en la cavidad de la reseccin del tumor.
Es vesicante. Las precauciones son las habituales en el manejo de citostticos.
Dosificaciones
a) Habituales:
En perfusin intermitente 200-240 mg/m2 cada 6 semanas o 75-100 mg/m2 durante 2-3 das cada 6-8
semanas; es necesario ajustar la dosis en ciclos sucesivos conforme a la respuesta clnica y hematolgica.
b) Especiales:
En casos de insuficiencia heptica no es necesario modificar la dosis.
En casos de insuficiencia renal si el Cl es inferior a 12 mL/min es necesario administrar solamente un
25-50% de la dosis.
c) Dosis mxima acumulada
1400mg/m2 por riesgo a toxicidad pulmonar.
Indicaciones
- Tumor cerebral primario.
- Glioblastoma multiforme recurrente.
59
- Mieloma mltiple.
- Enfermedad de Hodgkin.
- Linfoma no Hodgkin.
- Melanoma maligno.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la carmustina.
- Embarazo y lactancia
- Hematolgicos: Aplasia medular, trombocitopenia y leucopenia. Es limitante de la dosis, con
toxicidad mxima a las 3-6 semanas de forma caracterstica. Es dosis acumulativa.
- Dermatolgicos: Rubor facial, alopecia, quemazn en el lugar de inyeccin (perfusin lenta).
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos frecuentes, tpicamente a las 2 horas tras la administracin iv.
- Hepatobiliares: Hepatotoxicidad reversible, con incremento de los valores de los enzimas hepticos,
hiperbilirrubinemia.
- Renales: Insuficiencia renal y azotemia progresiva.
- SNC: Mareos, prdida de equilibrio, ataxia.
- Neoplsicos: Leucemia aguda.
- Pulmonares: Fibrosis pulmonar principalmente con dosis acumuladas superiores a 1000 mg/m2.
Es necesario hacer un seguimiento analtico al inicio del tratamiento y en intervalos regulares de
tiempo. Los anlisis a efectuar son: recuento sanguneo, funcin pulmonar, heptica y renal (urea y
creatinina plasmtica).
Farmacologa
Agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos
nucleoflicos de las bases nucleicas formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de DNA,
provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y replicacin.
Farmacocintica
- Distribucin: Es altamente liposoluble y alcanza rpidamente la BHE. Se distribuye ampliamente
por el organismo. Pasa a leche materna.
- Metabolismo: Heptico, muy rpido. Metabolitos activos.
- Eliminacin: Mayoritariamente va renal (60-70%) en forma de metabolitos.
Interacciones
La CIMETIDINA puede inhibir el metabolismo de la CARMUSTINA con un posible aumento de
mielotoxicidad.
La citotoxicidad gastrointestinal producida por la CARMUSTINA puede causar una disminucin en la
absorcin oral de DIGOXINA.
60
La CARMUSTINA tambin puede provocar un aumento del metabolismo o una disminucin en la

absorcin oral de FENITOINA.
1. Este medicamento se debe manejar con precaucin por ser irritante para la piel.
2. Suelen producirse nuseas, mareos, sofocos y dolor en el lugar de inyeccin, si persisten
comunicarlo al mdico o enfermera.
3. Informe a su mdico si aparecen hematomas, hemorragias, dificultad para respirar.
4. Este medicamento puede disminuir su capacidad para combatir infecciones, avise a su mdico si
aparece fiebre, dolor de garganta, resfriado.
5. Puede causar daos en el feto, no debe quedarse embarazada durante el tratamiento.
6. Como medida general se aplicar leja 10% en las excretas. Los implantes se debern eliminar en
contenedores de desechos biopeligrosos.
61
CETUXIMAB
Denominacin
Cetuximab (DCI), C225, IMC-C225.
Clasificacin
Anticuerpo monoclonal. No comercializado en Espaa.
Presentacin
No se encuentra comercializado en Espaa.
Vial de 100 mg/50 mL (2.0 mg/mL). Laboratorio Merck.
Almacenamiento
Temperatura ambiente.
Reconstitucin
Los viales ya vienen reconstituidos a una concentracin de 2,0 mg/mL.
No necesita ser diluido en ningn disolvente. Estabilidad de 8h a temperatura ambiente una vez abierto
los viales.
Sin informacin disponible.
Va de administracin
Perfusin IV intermitente: Administrar los primeros 20 mg (10 mL) de la dosis de carga a modo de dosis
de prueba: Mantenga al paciente en observacin durante 30 min, y si no se observa reaccin anafilactoide
continuar con el resto de la dosis. Administrar el volumen restante durante un periodo de 2h.
No administrar a una velocidad superior a 5mL/min.
Se aconseja administrar dexametasona 20 mg IV y difenidramina 50 mg IV 30 min. antes de la
perfusin de cetuximab para minimizar las posibles reacciones de hipersensibilidad que pueden
aparecer tras la administracin de este frmaco.
Se recomienda monitorizar al paciente al inicio de la perfusin y cada 15 min. durante la misma ante
la posibilidad de aparicin de reacciones de hipersensibilidad
62
Dosificaciones
a) Habituales:
Dosis de carga: 400-500 mg/m2 IV. Dosis de mantenimiento: 250 mg/m2 IV.
b) Especiales:
IH: Informacin no disponible. IR: Informacin no disponible.
Mielosupresin: Informacin no disponible.
c ) Pediatra:
No se ha determinado la eficacia y seguridad de este frmaco en dicho grupo poblacional.
d) Dosis mxima:
Indicaciones
Indicacin principal: Adenocarcinoma colorrectal metastsico que expresan el receptor del factor de
crecimiento epidrmico (EGFR) y que hayan progresado bajo tratamiento con irinotecan.
Otras indicaciones: Cncer epidermoide de cabeza y cuello refractarios que sobreexpresen el EGFR.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al cetuximab o a protenas murinas.
b) Relativas:
Mielosupresin.
Posible riesgo de exacerbacin.
Alteraciones hepticas.
Embarazo y lactancia.
Pacientes previamente tratados con cetuximab u otros anticuerpos monoclonales por la posible
aparicin de anticuerpos.
Pacientes con historia de reacciones anafilcticas tras la administracin de algn frmaco, ya que esta
puede verse exacerbada tras la administracin de cetuximab.
No se recomienda administrar el cetuximab junto con ningn otro frmaco en la misma mezcla
intravenosa.
Efectos adversos
-
Hematolgicos: Trombocitopenia, anemia y leucopenia.

Sistema Nervioso Central: Astenia (18%), parestesia, vrtigo.
Gastrointestinales: Nusea y vmitos (10-20%), diarrea, anorexia, epiglotitis, mucositis, estomatitis.
Hepticos: Elevacin de enzimas hepticos (5-10%).
Sistema respiratorio: Disnea.
63
- Dermatolgicos (TLD): Rash folicular acneiforme (20-100%, dosis dependiente), dermatitis seborreica.
- Msculo esqueltico: Mialgias, artralgias.
- Hipersensibilidad: Urticaria y reacciones anafilactoides (4-8%).
- Otros: Fiebre (15%), formacin de anticuerpos anticetuximab (<5%), fatiga, dolor de cabeza,
prdida de peso.
Determinacin de anticuerpos anticetuximab, as como de parmetros hepticos y recuento
hematolgico completo de forma peridica durante el tratamiento.
Farmacologa
Anticuerpo monoclonal que bloquea la unin del EGF (factor de crecimiento epidrmico) a su receptor
e inhibe la activacin de la tirosina kinasa.
Farmacocintica
Eliminacin: Dosis de 200-500 mg/m2 saturan los procesos de aclaramiento. Los procesos de aclaramiento
observados en pacientes con dosis 400 mg/m2 siguen una cintica de orden cero hasta 96 horas tras la
finalizacin de la perfusin. El proceso de eliminacin viene ligada a la internalizacin de los
receptores del EGF.
Aclaramiento: 0,4 mL /hr /kg.
Vd: 45-62 mL/kg.
Vida media de eliminacin: 7 das.
Interacciones
No se han definido todava interacciones especficas del CETUXIMAB con otros frmacos.
64
CICLOFOSFAMIDA
Denominacin
Ciclofosfamida (DCI).
Clasificacin
Grupo L01AA: Agentes alquilantes.
Antineoplsico que pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas.
Presentacin
Vial: Polvo blanco liofilizado con 200 mg de ciclofosfamida.
Ampolla con 10 mL API.
Vial: Polvo blanco liofilizado con lg de ciclofosfamida.
Ampolla con 50 mL API.
Grageas: 50 mg. Caja con 20 unidades.
GENOXAL. Prasfarma.
Almacenamiento
A causa de variaciones trmicas el principio activo puede fundirse. Alterado adopta un aspecto
viscoso de color claro ligeramente amarillento. Los viales que presenten esta alteracin no
deben utilizarse.
Reconstitucin
Vial con polvo liofilizado: Reconstituir 200 mg con 10 mL API.
Reconstituir 1g con 50 mL API.
Estabilidad:
- 24 h a temperatura ambiente.
- 6 das en el frigorfico.
La utilizacin de disolventes con alcohol benclico puede reducir la estabilidad.
Solucin
GS
G5%
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones de
conservacin
Envase
Estabilidad
0,1 3,1
0,1 3,1
0,1 3,1
0,1 3,1
TA
F, PL
TA
F, PL
NE
NE
NE
NE
8 horas
6 das
8 horas
6 das
65
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones de
conservacin
Envase
Estabilidad
6,6
TA
24 horas
4
4
TA
F, PL
PVC
cristal
NE
PVC
SF
24 horas
4 semanas

Los estudios sugieren que la estabilidad en SF no se ve afectada por la naturaleza del envase
(vidrio, PVC).
a) Compatibilidad con aditivos.
Frmaco
testado
Cisplatino
Etopsido
Concentracin Concentracin de Solucin Envase Estabilidad

frmaco
ciclofosfamida
testado
(mg/mL)
(mg/mL)
0,2
2
SF
NE 7 das a TA
0,2
2
C/I
Fluoro-uracil
8,3
1,67
SF
NE
15 das a TA
Methotrexato
0,025
1,67
SF
NE
14 das a TA
Methotrexato
fluorouracilo
0,025
8,3
1,67
1,67
SF
SF
NE
NE
7 das a TA
Mitoxantrona
0,5
10
G5%
NE
Mitoxantrona:
24 h
Ciclofosfamida
no testado
b) Compatibilidad de soluciones en Y:
COMPATIBLE:
Alopurinol, amifostina, amikacina, aztreonam, bicarbonato sdico, bleomicina, cefazolina, cefepime,
cefotaxima, cefoxitina, cefuroxima, cisplatino, clindamicina, clorpromazina, dexametasona,
difenhidramina, doxorrubicina, doxorrubicina liposomal, etopsido, filgastrim, fluorouracil, furosemida,
gemcitabina, heparina, leucovorin, lorazepam, metotrexato, metoclorpramida, ondansetrn, oxacilina,
paclitaxel, prometazina, ranitidina, tenipsido, tiotepa, vinorelbina, vancomicina, vinblastina y
vincristina.
INCOMPATIBLE:
Amfotericina B liposomal y granisetrn.
66

a) Va oral.
b) Inyeccin IV: Administrar en 3-5 min.
c) Perfusin IV: Administrar en 15-30 min.
d) Perfusin IV Continua.
e) Intramuscular, intraperitoneal, intrapleural. No recomendadas para evitar el paso por el hgado,
donde tiene lugar la activacin del frmaco.
Mantener al paciente bien hidratado, forzando la diuresis para intentar mantener la vejiga urinaria
vaca.
Se recomienda administrar por la maana.
Cuando se da a dosis elevadas, necesita MESNA (2-mercaptoetano-sulfato sdico) para evitar la
toxicidad vesical.
La dosis de MESNA se calcula multiplicando la dosis de ciclofosfamida por 0,2. Repetir la dosis a las 4 y
8 horas.
Dosificaciones
a) Habituales:
- 60-120 mg/m2 vo, en combinacin.
- 600-1500 mg/m2 IV, en combinacin, cada 3-4 semanas.
- 4-7 gr/m2 IV, repartidos en 4 das, previo al trasplante de mdula sea.
b) Especiales:
- En pacientes con funcin medular comprometida, reducir la dosis a la mitad o a la tercera parte de las
recomendadas.
- Reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ClCr <20 mL/min) o heptica.
c) Dosis peditrica:
- 2-8 mg/Kg, va IV durante la terapia de induccin.
- 2-5mg/Kg, cada 3-4 das, va IV para terapia de mantenimiento.
Indicaciones
- Cncer de mama.
- Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin.
- Sarcomas seos y de partes blandas.
- Mieloma mltiple.
- Leucemia linfocticas crnicas y agudas.
- Neuroblastoma, tumor de Wilms y Retinoblastoma.
- Carcinoma de ovario.
- Cncer de pulmn microctico.
- Rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing.
- Micosis fungoides.
67
- Otros: carcinomas de endometrio, crvix, testculos, prstata, vejiga, renales y gastrointestinales.

- Como inmunosupresor en trasplantes, artritis reumatoide, sndrome nefrtico.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Porfiria
b) Relativas:
Contraindicado en pacientes con cistitis hemorrgica. Depresin medular.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Dosis-limitante. Mielosupresin reversible.
- Frecuentemente puede aparecer leucopenia, ocasionalmente anemia y trombocitopenia.
- Digestivos: Nuseas y vmitos, ms frecuentes a dosis elevadas y menos tras la administracin oral.
La aparicin de mucositis no es frecuente. Tambin puede aparecer diarrea, estomatitis y dolor
abdominal.
- Respiratorios: Ocasionalmente puede dar fibrosis pulmonar.
- Genitourinarios: Cistitis, hemorrgica o no, generalmente reversible al suspender el tratamiento
aunque puede persistir y conducir a fibrosis vesical e incluso a la muerte. Se disminuye la frecuencia
de aparicin con una correcta pauta de hidratacin y administracin de sustancias con grupos
sulfidrilos (Ejemplo: MESNA, N-acetil-cistena).
- Dermatolgicos: Alopecia frecuente, aunque reversible. Pigmentacin de piel y uas raramente.
- Cardiotoxicidad: Raro.
- Otros: Inmunosupresin, amenorrea y azoospermia son frecuentes. A dosis elevadas puede producir
SIADH.
Farmacologa
Antineoplsico sinttico relacionado qumicamente con las mostazas nitrogenadas.
Es un profrmaco que se activa en el hgado por el citocromo P-450. Acta como agente alquilante
inhibiendo la sntesis de ADN, ARN y protenas. Este frmaco no presenta las reacciones adversas
sobre el SNC que poseen las mostazas nitrogenadas y provoca menos trombocitopenias. Al ser un
profrmaco no es irritante de los tejidos.
Presenta propiedades inmunosupresoras actuando principalmente sobre los linfocitos B.
Es un agente electroflico que acta especficamente en la fase S del ciclo celular.
Farmacocintica
Cintica biexponencial.
-
Absorcin: Administrada por va oral se absorbe bien en el tracto gastrointestinal alcanzando

concentraciones mximas despus de una hora de la administracin. La actividad alquilante es mayor
administrada por esta va.
68
Distribucin: La ciclofosfamida y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en el organismo

aunque este proceso no es bien conocido. Pasa al LCR alcanzando concentraciones inferiores a las
necesarias para tratar las leucemias menngeas.
La unin a protenas es del 56%.

- Eliminacin: La ciclofosfamida y sus metabolitos activos son transformados en el hgado. Tiene
un t1/2 de 6.5 h en adultos y 4.1 h en nios.
La ciclofosfamida y sus metabolitos son excretados principalmente por la orina, 2/3 como
metabolitos y 1/3 de forma inalterada. Del 50 al 70% de la dosis se recoge en orina en 48 h.
Interacciones
INHIBIDORES DEL METABOLISMO HEPTICO como el CLORAMFENICOL, PREDNISONA (y
probablemente otros corticoides), ALOPURINOL: Posiblemente disminuyen los metabolitos activos.
INDUCTORES HEPTICOS (BARBITURICOS Y BENZODIAZEPINAS): Posible aumento de la accin
y/o toxicidad.
INDOMETACINA: Posible potenciacin de la toxicidad, por adicin de sus efectos a nivel renal.
PENTOSTATINA: Toxicidad cardiaca grave a dosis elevadas de ciclofosfamida.
QUINOLONAS (ciprofloxacina, ofloxacina): Posible disminucin de la absorcin de las quinolonas,
con disminucin de su actividad teraputica
TAMOXIFENO: Posible aumento del riesgo de tromboembolismo.
SUXAMETONIO: Posible inhibicin de pseudocolinesterasa, con prolongacin del efecto
neuromuscular.
WARFARINA: Posible potenciacin del efecto anticoagulante.
CARDIOTOXICOS: Pueden potenciar los efectos de drogas cardiotxicas.
CITARABINA: Se han descrito miocarditis hemorrgicas en regmenes de preparacin para
transplantes.
La combinacin con diurticos que acidifican la orina como la FUROSEMIDA, podra disminuir la
toxicidad vesical lo mismo que con MESNA.
La combinacin con ADRIAMICINA puede aumentar la toxicidad renal.
La ACTIMONICINA, ADRIAMICINA, BCNU, METOTREXATO y FLUOROURACILO, incrementan la
citotoxicidad de la ciclofosfamida.
Administrada conjuntamente con la DIGOXINA produce una disminucin de los niveles sanguneos de
sta.
Administrada simultneamente con INSULINA se han observado graves hipoglucemias.
1. Este medicamento puede producir nuseas y vmitos.
2. Tambin puede causar alopecia. Este trastorno es reversible al finalizar el tratamiento.
3. A dosis elevadas puede causar irritacin vesical por lo que es aconsejable la administracin
correcta de lquidos para aumentar la diuresis y minimizar el trastorno mencionado.
4. No administrar durante los tres primeros meses de embarazo.
69
CISPLATINO
Denominacin
Cisplatino (DCI), cisdiaminodicloroplatino, DDP CDDP, CIS-DDP
Clasificacin
Presentacin
CISPLATINO ALMIRALL. Laboratorio Almirall Prodesfarma. Vial: 100 mg de cisplatino.
CISPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn. Vial: solucin con 10 mg de
cisplatino en 10 mL. Concentracin: 1 mg/mL.
CISPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma.
CISPLATINO FUNK. Laboratorio Prasfarma.Vial: solucin con 10 mg de cisplatino en 20 mL.
Concentracin: 0,5 mg/mL.
CISPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma. Vial: solucin con 25 mg de
cisplatino en 50 mL. Concentracin: 0,5 mg/mL.
CISPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn. Vial: solucin con 50 mg de
cisplatino en 50 mL. Concentracin: 1 mg/mL.
CISPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma.
CISPLATINO FUNK. Laboratorio Prasfarma. Vial: solucin con 50 mg de cisplatino en 100
mL. Concentracin: 0,5 mg/mL.
Almacenamiento
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
GS (NaCl>0,45%)
0,05-0,5
GS+ manitol (NaCl
0,05-0,2
0,33-0,45%)
GS (NaCl=0,225%)
0,3
NaCl 0,3%
0,05-0,2
Condiciones
conservacin
TA
TA o F
Envase
Estabilidad
PVC, vidrio
NE
24 h
72 h
TA
TA o F
vidrio
vidrio
23 h
72 h
70
Solucin
SF
Concentracin
(mg/mL)
0,167
Condiciones
conservacin
PL, TA
SF
0,5-0,9
PL,TA
Envase
Estabilidad
PE, PP, PVC,

vidrio
EVA
14 das
28 das
En frigorfico precipita a concentraciones >0,6 mg/mL.

PE, PP, PVC, EVA, vidrio.
a) Perfusin IV: 30 min-8h.
b) Perfusin continua.
c) Va intracavitaria.
d) Va intraarterial: Se recomienda diluir en SF junto heparina y administrar en 2-4h.
e) Va intraperitoneal.
f) IV directa: No se recomienda su administracin por toxicidad.
Es necesario realizar hidratacin previa, durante y despus de la administracin (125-150 mL/h).
Administrar manitol durante la administracin del cisplatino a dosis elevadas por el peligro de
nefropata.
Controlar la diuresis (ha de ser superior a 100 mL/h).
Controlar los vmitos, establecer pauta antiemtica profilctica:
ANTI-HT3 (ondansetrn) + corticoides
Controlar los electrolitos (aadir potasio en hidratacin previa y si es necesario magnesio).
Puede provocar reacciones anafilactoides no inmunolgicas.
Extravasacin: Irritante.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Va intravenosa:
Tumores testiculares: En poliquimioterapia de induccin: 20 mg/m2 durante 5 das cada 4 semanas.
Carcinoma de ovario: En monoterapia: 100 mg/m2 cada 4 semanas.
En combinacin: 75-100 mg/m2 cada 3 4 semanas.
Carcinoma de vejiga: En combinacin 70-100 mg/m2 cada 3 4 semanas.
Carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello: En terapia combinada: 75-100 mg/m2 cada 3
4 semanas.
Cncer de pulmn: En terapia combinada: 60-100 mg/m2 cada 3 4 semanas.
- Va intraarterial: 75-100 mg/m2 2-5 semanas.
71
- Va intraperitoneal: 120 mg por 12 semanas (incrementando 30 mg/semana hasta toxicidad), 60-90

mg/m2 cada tres semanas.
b) Especiales:
En insuficiencia renal: Reducir la dosis segn ClCr:
Si ClCr = 30-60 mL/min: disminuir la dosis un 50%.
Si ClCr <30 mL/min: pensar en terapia alternativa.
En insuficiencia heptica: No requiere ajuste de dosis.
c) Pediatra:
La seguridad y eficacia del cisplatino en nios no est establecida. Sin embargo se utiliza en
neuroblastoma, tumores del SNC, tumores de clulas germinales y osteosarcoma.
Neuroblastoma: 50 mg/m2 durante 2 das en infusin continua cada 4 semanas.
Tumores SNC: 40 mg/m2 (1,3 mg/kg en menores de l0 kg) durante 2 das en infusin continua cada 8
semanas.
Osteosarcoma: 120 mg/m2.
Tumores de clulas germinales: igual que en adultos.
Indicaciones
- Aprobadas en Espaa: Carcinomas de testculo, ovario, vejiga, retinoblastoma, cabeza y cuello y, de
pulmn.
- Otras indicaciones: Tumores de clulas germinales, neuroblastoma, osteosarcoma, colorrectal,
esofgico, gstrico, mama, endometrio, crvix, tumores del SNC, etc.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Alergia al cisplatino, a otros compuestos que contengan platino o manitol.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 mL/min).
- Mielosupresin grave (leucocitos <10.000/mm3, plaquetas <4.000/mm3).
- Neurotoxicidad grave.
b) Relativas:
- Mielosupresin.
- Disminucin de la capacidad auditiva.
- Insuficiencia renal moderada. (ClCr 10-30 mL/min).
- Embarazo.
72

Frmaco testado Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/l
(mg/mL)
Cisplatino
(mg/mL)
Ciclofosfamida
+ etopsido
2+0,2
0,2
SF
PL, TA
NE
24h
Etopsido
0,2
0,2
SF
TA
24 h
Etopsido
0,2-0,4
0,2
SF
PL, TA
48 h
0,2
0,4 + 1,85% +
20 mEq/L
0,7 + 0,14
0,2
0,2
SF
SF
PL, TA
TA
15 das
C
I
0,2
SF
TA
Vidrio,
PVC
Vidrio,
PVC
NE
PVC,
vidrio
NE
7 das
1-10
2
2
+ 0,2
0,14
0,11-3,33
1,2
1
0,2-0,5
0,2
0,2
SF
SF
SF
TA
TA
TA
PVC
NE
NE
7 das
5 das
I
C
C
0,2
0,067
0,2
0,2
SF
SF
SF
SF
PL, TA
NE
TAoN
NE
NE
NE
NE
NE
Etopsido
Etopsido +
manitol + KC1
Floxuridina +
leucovorin
Fluorouracilo
Ifosfamida
Ifosfamida
+ etopsido
Leucovorin
Mesna
Paclitaxel
Tiotepa
15 das
24 h
C
I
C
I
Administracin en Y:
Compatible fsicamente con los siguientes frmacos: aztreonam, bleomicina, clorpromacina,
cimetidina, cladribina, dexametasona, difenhidramina, doxorrubicina liposomal, etopsido-fosfato,
famotidina, filgrastim, fludarabina, furosemida, ganciclovir, gemcitabina, heparina sdica,
metilprednisolona, metoclopramida, morfina, ondansetrn, prometazina, ranitidina, sargramostim,
tenipsido, vinorelbina.
Desde el punto de vista fsico y qumico es compatible con: granisetrn. Es incompatible con los
siguientes frmacos: amifostina, cefepima, piperacilina-tazobactam, tiotepa.
Efectos adversos
- Renales: DLT. Nefrotoxicidad (necrosis tubular) dosis-dependiente, es acumulativa y limita la
dosis. Se puede paliar mediante hidratacin y diuresis. Dosis altas acumuladas pueden producir
insuficiencia renal irreversible. La disfuncin renal puede dar lugar a trastornos del equilibrio
electroltico importantes, hiponatremia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia. Los
pacientes peditricos son ms sensibles a presentar hipomagnesemia.
73
- Digestivos: DLT. Nuseas y vmitos severos. Ligera elevacin de las transaminasas y bilirrubina,
siendo poco frecuentes.
- ticos: Ototoxicidad dosis-dependiente y acumulativa y que puede ser irreversible. Se
manifiesta como tinnitus y/o prdida de audicin en el intervalo alto de frecuencia. Es ms severa en
nios que en adultos. Es conveniente hacer audiogramas. Raramente vrtigo y funcin
vestibular.
- Nerviosos: DLT. Neuropata perifrica, sobre todo sensitiva, generalmente en terapias prolongadas
y que puede ser irreversible. Algunos pacientes han presentado convulsiones o encefalopata.
- Hematolgicos: Depresin medular moderada y reversible, sobre todo a expensas de plaquetas y
serie blanca.
- Hipersensibilidad: Pueden aparecer reacciones anafilactoides, rinorrea, conjuntivitis, eritema.
- Oculares: Neuritis ptica, papiledema y ceguera cortical son raras.
- Cardiovasculares: Se produce raramente bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensin
postural, fibrilacin auricular o alteraciones repolarizacion en EKG.
- Locales: Raramente flebitis. La extravasacin raramente produce necrosis.
- Otros: Hiperuricemia, alopecia, mialgias, secrecin inadecuada de ADH.
Monitorizacin de la toxicidad:
- Audiometra.
- Hemograma completo, recuento de plaquetas.
- Urea, creatinina, aclaramiento de creatinina, cido rico.
- Magnesio, calcio, sodio, fosfato, potasio sricos.
Farmacologa
Se comporta como un agente alquilante, formando puentes inter e intracatenarios con el DNA.
Es un citosttico independiente del ciclo celular.
Farmacocintica
- Distribucin: Se distribuye ampliamente por el organismo, localizndose en elevada concentracin
en rin, hgado, pulmn, tero, ovario y prstata. La penetracin en el SNC es escasa.
Se une en ms del 90% a las protenas plasmticas.
- Eliminacin: Sufre biotransformacin enzimtica. Los ligandos de cloro del complejo son
desplazados por agua formando un complejo de platino cargado positivamente que reacciona con
nuclefilos, como los grupos sulfhidrilo del glutation. El cisplatino o compuestos conteniendo platino
pueden sufrir circulacin enteroheptica.
Se elimina fundamentalmente por va renal (un 90%), mediante filtracin glomerular. Aproximadamente
un 15-20% de la dosis se excreta inalterado por orina en 24-48 h, cuando se administra por va IV
rpida. Un 10% se elimina por va biliar.
74
Interacciones
ALDESLEUKINA: Aumento del riesgo de hipersensibilidad.
AMINOGLUCOSIDOS, DIURTICOS, IFOSFAMIDA: Aumenta la toxicidad renal y tica.
BLEOMICINA, METOTREXATO: aumenta la toxicidad de stos por disminucin de la eliminacin.
DOXORRUBICINA: Incremento en el riesgo para desarrollar leucemia.
DOCETAXEL: Aumento de la neurotoxicidad.
PACLITAXEL: Disminucin del aclaramiento del paclitaxel si se administra el cisplatino previamente.
TOPOTECAN: Aumento de la mielo toxicidad. La secuencia de administracin es importante. Debe
administrarse el topotecan previo al cisplatino para evitar este efecto.
VINORELBINA: Aumento del riesgo de granulocitopenia.
RITUXIMAB, TACROLIMUS: Aumenta la toxicidad renal.
FENITOINA, CARBAMACEPINA: Disminucin del efecto por disminucin de la absorcin e
incremento del metabolismo.
ALOPURINOL, COLCHICINA Y OTROS ANTIGOTOSOS: Ajustar dosis para controlar la
hiperuricemia.
PROBENECID: Disminucin del aclaramiento del cisplatino.
LITIO: Alteracin de la farmacocintica del litio.
ANTIHISTAMNICOS: Pueden enmascar ototoxicidad.
TACROLIMUS: Incrementa la nefrotoxicidad.
ETOPSIDO: Disminuye el aclaramiento del etopsido.
2. El cisplatino no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa al cisplatino,
manitol o algn compuesto que contenga platino. Tampoco debe administrarse si tiene problemas
de rin o prdida de audicin. Si alguno de estos es su caso, asegrese de que su mdico tenga
esta informacin.
3. Frmacos a evitar: no tome aspirina, productos que la contengan (como algunos preparados
anticatarrales) o ibuprofeno, al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su
mdico antes de administrarse una vacuna.
4. No debe tomar alcohol.
5. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin,
comunqueselo inmediatamente a la enfermera.
75
comidas saladas.
9. Es importante una hidratacin adecuada, por lo que es posible que el mdico le prescriba beber
abundante agua el da que le van a administrar el frmaco y hasta uno o dos das despus.
meses despus.

-
Sensacin de hormigueo en manos o pies.
Trastornos auditivos
Dolor en el lugar de inyeccin.
Hinchazn de pies o tobillos, o aumento sbito de peso.
Dificultad respiratoria.
Nuseas y vmitos incontrolables.
Diarrea o constipacin.
76
CITARABINA
Denominacin
Citarabina (DCI), arabinsido de citosina, ARA-C
Clasificacin
Grupo L01BC01: Antimetabolitos: anlogos de la pirimidina.
Presentacin
CITARABINA VIAL LIO F 100 mg. Laboratorios Upjohn
CITARABINA VIAL LIO F 500 mg. Laboratorios Upjohn
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir 100 mg con 5 mL API.
Reconstituir 500 mg con 10 mL API.
Concentracin (100 mg): 20 mg/mL; (500 mg): 50 mg/mL.
Estabilidad.
- 48 h a temperatura ambiente.
- 7 das en frigorfico.
Desechar las soluciones turbias.
Solucin
G5%
G5%
GS
SF
Concentracin
(mg/mL)
0,5
1,87
0,5
8; 24; 32
1,25; 25
1,25; 25
1,83
0,157
0,5-5
8; 24; 32
0,5
0,5
0,5
8; 24; 32
1,25; 25
Condiciones de
conservacin
F
TA
TA
TA, F, -20C
TA, F
35C, PL
TA
TA, F
TA
TA, F, -20C
F
F
TA
TA, F, -20C
TA, F
Envase
Vidrio, PVC
Vidrio, PVC
NE
Vidrio, PVC
EVA
EVA
Vidrio, PVC
NE
NE
Vidrio, PVC
NE
Vidrio, PVC
NE
Vidrio, PVC
EVA
Estabilidad
24 h
24 h
7 das
7 das
28 das
7 das
24 h
48 h
14 das
7 das
24 h
24 h
7 das
7 das
28 das
77
Solucin
RL
Concentracin
(mg/mL)
1,25; 25
0,5
Condiciones de
conservacin
35C, PL
F
Envase
EVA
Vidrio, PVC
Estabilidad
7 das
24 h

No se han descrito incompatibilidades con PVC, poliolefina, vidrio o material de jeringas o equipos de
administracin intravenosa.
a) Va SC
b) Inyeccin IV en 1-3 min (dosis bajas).
c) Perfusin IV en 15 min-24 horas.
d) Va intratecal.
La administracin rpida aumenta la incidencia de nuseas y vmitos.
Mantener una adecuada ingesta de lquidos para facilitar la eliminacin urinaria de cido rico.
Utilizar disolventes sin conservantes para la administracin IT.
En terapias con dosis altas, realizar profilaxis de la toxicidad ocular con corticoides tpicos.
Dosificacin
a) Habituales:
- Politerapia.
- 75-200 mg/m2/da, durante 2-10 das, cada 2-6 semanas (perfusin IV continua o
intermitente).
- 1-1,5 mg/kg/da, cada 1-4 semanas (SC).
- 5-75 mg/m2/da, o 30-100 mg/da, cada 2-7 das (IT).
- 3 g/m2/12-24h, durante 3-4 das, cada 21 das (perfusin IV 3h).
b) Peditricas:
Politerapia.
- 75-150 mg/m2/da, en ciclos repetidos (IV).
- 5-75 mg/m2/da, en ciclos repetidos (IT).
- 100 mg/m2/da en ciclos repetidos (SC).
- 3 g/m2/da, en ciclos repetidos (IV).
- Cr <1,5 mg/dl: 2-3 g/m2.
- Cr 1,5-1,9 mg/dL o aumentos de 0,5 mg/dL a 1,2 mg/dL: 1 g/m2.
- Cr >1,9 mg/dL o aumentos mayores de 1,2 mg/dL: 0,1 g/m2/da.
Reducir la dosis en pacientes con insuficiencia heptica.
78
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Leucemia mieloblstica aguda y crnica. Leucemia linfoctica aguda.
Leucemia menngea. Eritroleucemia. Linfoma no Hodgkin en nios.
Otras posibles indicaciones: anemia refractaria, linfoma no Hodgkin, efusiones pleurales malignas,
sndrome mielodisplsico, leucoencefalopata multifocal progresiva, retinoblastoma.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
b) Relativas:
Insuficiencia renal avanzada y/o insuficiencia heptica, discrasias sanguneas graves.
b) Precaucin:
Depresin medular, tratamiento previo con radioterapia o frmacos mielodepresores. Vigilar posibles
signos de neurotoxicidad (neuropata perifrica, disfuncin cerebelar) en terapias con dosis altas.
a) Compatibilidad con aditivos
Frmaco
testado
Concentracin
frmaco testado
(mg/mL)
Concent.
citarabina
(mg/mL)
Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/I
Daunorrubicina
Etopsido
Daunorrubicina
Etopsido
0,033
0,4
0,0157
0,157
0,267
GS
TA
NE
72 h
0,157
G5%
TA, F
NE
48 h
Fluorouracilo
0,25
0,4
G5%
TA
NE
b) Compatibilidad de soluciones en "Y".

COMPATIBLE: Amifostina, amsacrina, aztreonam, cefepima, cimetidina clorpromazina, cladribina,
dexametasona, difenhidramina, doxorrubicina-liposomal, droperidol, etopsido, famotidina,
filgrastim, fludarabina, furosemida, gemcitabina, gentamicina, granisetrn, heparina sdica
hidrocortisona, idarrubicina, melfaln, metotrexato, metilprednisolona, metoclopramida, morfina,
ondansetrn, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, proclorperazina, prometazina, porpofol, ranitidina,
sargramostim, bicarbonato sdico, tenipsido, tiotepa, vinorrelbina.
INCOMPATIBLE: Amfotericina B, ganciclovir.
79
Efectos adversos
- Hematolgicos: Muy frecuentemente depresin medular dosis-dependiente (limitante de dosis).
Con frecuencia pueden aparecer hemorragias.
- Digestivos: Nuseas y vmitos son frecuentes sobre todo en inyecciones rpidas. Menos
frecuentemente aparece anorexia, diarrea, lceras bucales y raramente esofagitis, dolor abdominal y
pancreatitis.
-
Neurolgicos: Es rara en tratamiento con dosis bajas pero frecuente (5-50%) con dosis elevadas o en
presencia de insuficiencia renal (ClCr <60 mL/min). Puede aparecer disfuncin cerebelar (disartria,
ataxia y ms raramente encefalopata, convulsiones y coma) (toxicidad limitante de la dosis) y neuritis
perifrica.
- Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente puede aparecer fiebre, erupciones exantemticas, rash,

alopecia.
- Otros: Hepatotoxicidad, tromboflebitis, dolor anginoso, sndrome de distres respiratorio del adulto,
edema pulmonar, retencin urinaria, sndrome de la citarabina (fiebre, mialgia, dolor seo, dolor
anginoso, dolor torcico, erupciones maculopapulares, conjuntivitis y malestar general),
conjuntivitis (se previene con corticoides tpicos).
Realizar controles peridicos hematolgicos completos, pruebas de funcin renal y heptica.
Farmacologa
A nivel tisular se transforma en la forma activa citarabina trifosfato (Ara-CTP) que interfiere en la
sntesis de ADN, inhibindola y produciendo defectos en su estructura al introducirse en la cadena. Es
un agente especfico de ciclo, actuando fundamentalmente en la fase "S" del ciclo celular. Adems, la
citarabina es un potente inmunosupresor.
Farmacocintica
- Absorcin: biodisponibilidad oral inferior al 20%.
- Distribucin: Se distribuye ampliamente por todo el organismo. Atraviesa la barrera
hematoenceflica y alcanza concentraciones elevadas en lgrimas. Vd 30-40 1/kg.
- Eliminacin: Se metaboliza ampliamente en el hgado (86-96%) y su metabolito es eliminado por
orina (90%). tl/2: 1-3 h.
Interacciones
CARBAMAZEPINA, DIGOXINA, QUINOLONAS: disminucin de su eficacia por disminucin de su
absorcin.
FLUCITOSINA: disminucin de su actividad antiinfecciosa.
GENTAMICINA: aumento del riesgo de hipomagnesemia.
HIDROXIUREA, TENIPSIDO: aumento de niveles plasmticos de Ara-C.
80
2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus.
3. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave.
4. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), o alergia,
sangrado inusual, dificultad para respirar.
81
CLADRIBINA
Denominacin
Cladribina (DCI), 2CdA, clorodeoxiadenosina, CldAdo.
Clasificacin
L01BB: Antimetabolitos: anlogos de la purina.
Presentacin
CLADRIBINA VIAL 10 mg/10 mL. Laboratorios Janssen-Cilag (Leustatin)
Almacenamiento
Conservar en frigorfico. Puede aparecer un precipitado que se redisuelve a temperatura ambiente
agitando vigorosamente. Mantenido a temperatura ambiente pierde menos de un 5% en 1 semana. La
congelacin no afecta la estabilidad del producto.
Reconstitucin
No procede.
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones de
conservacin
GS
G5%
SF
0,016
TA, F
SF
0,15-0,3
TA
Envase
PVC,
poliolefinas
Estabilidad
Incompatible
Incompatible
30 das
14 das

No se han descrito incompatibilidades con PVC, poliolefina, material de jeringas o equipos de
a) Perfusin intraveosa de 1-2 h.
b) Perfusin intravenosa continua.
c) Va SC.
82
No utilizar soluciones de G5%
Administrar 300 mg/da de alopurinol como profilaxis de la hiperuricemia.
Dosificacin
a) Habituales:
Monoterapia.
- 0,09-0,1 mg/kg/da (3,6 mg/m2/da) durante 7 das (perfusin IV continua). Ciclo nico.
- 0,12 mg/kg/da (4,8 mg/m2/da) durante 5 das (perfusin IV de 2 horas) cada 28 das, hasta 6
ciclos.
- 15 mg/m2/da, durante 5 das (infusin IV de 1 hora), cada 4-5 semanas.
- 3,4 mg/m2/da durante 7 das (SC), en ciclo nico.
- 0,14 mg/kg/da (5,2 mg/m2) (SC), durante 5 das.
- 0,05-0,15 mg/kg/da, durante 7 das (perfusin IV continua), cada 4 semanas.
Politerapia.
- 0,1 mg/kg/da, durante 7 das (perfusin IV continua). Ciclo nico.
b) Peditricas:
Su seguridad y eficacia no han sido establecidas en pediatra. En ensayos clnicos se han
utilizado las dosis abajo indicadas.
- 5,2-10,7 mg/m2/da (mxima dosis tolerada 8,9 mg/m2/da) en perfusin IV continua
durante 5 das.
c) Insuficiencia renal y heptica:
No se dispone de datos para modificaciones posolgicas.
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Tricoleucemia y Leucemia linfoctica crnica de clulas B que no hayan
respondido a un tratamiento con un rgimen estndar que incluya al menos un agente alquilante o cuya
enfermedad haya progresado durante o despus de dicho tratamiento.
Otras posibles indicaciones: linfoma no Hodgkin, esclerosis mltiple y MC
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al frmaco.
b) Relativas:
Embarazo y lactancia, depresin medular, presencia de infeccin activa, insuficiencia renal o heptica.
d) Precaucin:
La administracin de dosis elevadas (4-9 veces la dosis de tricoleucemia) provocaron en el 45% de los
pacientes toxicidad neurolgica irreversible y/o insuficiencia renal aguda.
83

Sin datos disponibles.
b) Compatibilidad de soluciones en "Y"
COMPATIBLE: Aminofilina, bumetanida, buprenorfina, calcio gluconato, carboplatino, clorpromazina,
ciclofosfamida, cimetidina, cisplatino, citarabina, dexametasona, difenhidramina, dobutamina,
dopamina, doxorrubicina, droperidol, enalarpilato, etopsido, famitodina, folinato calcico, granisetrn,
haloperidol, heparina sdica, hidrocortisona, hidroxocina, idarrubicina, manitol, meperidina, mesna,
metilprednisolona, metoclopramida, mitoxantrone, morfina, ondansetrn, paclitaxel, prometazina,
ranitidina, bicarbonato sdico, teniopsido, vincristina.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Depresin medular (dosis dependiente, limitante de dosis), especialmente
neutropenia (70%).
- Alrgicos/dermatolgicos: Rash, eritema y prurito.
- Digestivos: Nuseas, vmitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal.
- Otros: Fiebre, infeccin, fatiga, mareos, insomnio, cefalea.
Hemogramas peridicos, funcin heptica y renal. Exploracin neurolgica con dosis altas.
Farmacologa
Es un antimetabolito nuclesido anlogo de la purina, inhibe la sntesis y regeneracin del DNA.
Acta sobre ciertas poblaciones de linfocitos y monocitos tanto normales como malignos. En el
interior de la clula es fosforilada por la desoxicitidina-quinasa a desoxinuclesido activo
2-CdATP que se incorpora al DNA alterando su sntesis.
Farmacocintica
- Absorcin: Se absorbe parcialmente por va oral (37-55%)
- Distribucin: Alcanza concentraciones elevadas en LCR que son el 25% de las plasmticas.
Vd: 0,7-9 1/kg.
- Eliminacin: Eliminacin renal 18-44%. t1/2: 3-22 horas.
Interacciones
Vacunas con microorganismos vivos: la vacunacin con microorganismos vivos puede producir
infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos.
84
despus.
suave.
alergia o sangrado inusual.
85
CLORAMBUCILO
Denominacin
Clorambucilo (DCI).
Clasificacin
Grupo L01AA: Agentes alquilantes. Es un derivado de la mecloretamina.
Antineoplsico que pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas.
Presentacin
Comprimidos de 2 mg. LEUKERAN. Wellcome Farmacutica.
Almacenamiento
Va oral.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Oral (continua): Induccin, 3-4 mg/m2/da, hasta respuesta clnica o mielosupresin; si es necesario,
dosis de mantenimiento, 1-2 mg/m2/da.
- Oral (discontinua): 30 mg/m2 una dosis cada 2 semanas hasta respuesta clnica o mielosupresin.
En pacientes con infiltracin linfoctica de la mdula sea no exceder de 0,l mg/Kg/da.
Policitemia vera, carcinoma de ovario y sndrome nefrtico 0,1-0,2 mg/Kg/da durante 8-12 semanas.
b) Especiales:
En IR no es necesario modificar la dosis. En IH la dosis se debe reducir.
c) Dosis mxima:
La dosis mxima acumulada no debe ser superior a los 2,5 g. Por riesgo de fibrosis pulmonar.
d) Dosis peditrica: Dosis inicial de 0,1-0,2 mg/Kg o 4-5 mg/m2 diariamente en dosis nica.
Indicaciones
- Leucemia linfoctica crnica: el clorambucilo es de eleccin.
- Linfomas NO Hodgkin de bajo grado.
- Macroglobulinemia.
- Policitemia vera: es efectivo pero no se recomienda por el mayor riesgo de leucemia aguda comparado
con el fsforo radioactivo o flebotoma.
- Sndrome nefrtico.
86
- Otras aplicaciones: otras neoplasias y enfermedades de origen inmunolgico.

Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a otros agentes alquilantes. La reaccin cruzada se manifiesta como rash.
- Embarazo y lactancia.
- Depresin grave de la mdula sea.
- Resistencia al tratamiento.
- Porfiria aguda.
- Hematolgicos: Depresin medular, generalmente moderada, gradual y reversible. Cuando se utiliza
a dosis elevadas y en terapia continua puede darse una mielosupresin irreversible.
- Dermatolgicos: Hipersensibilidad, rash, dermatitis.
- Neurolgicos: Convulsiones, temblores, ataxia y parestesia. La neuropata perifrica es rara.
- Endocrinos: Amenorrea.
- Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea y mucositis.
- Otros: hepatotoxicidad. Leucemia aguda, tumores slidos, fibrosis pulmonar en tratamientos
prolongados, hiperuricemia, azoospermia, confusin, agitacin, alucinaciones.
Antes de iniciar el tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo: Recuento sanguneo,
hemoglobina, hematocrito y cido rico.
Farmacologa
Es un agente alquilante de la familia de las mostazas nitrogenadas. Crea puentes de unin estables
entre las dos cadenas de DNA que impiden la separacin de cadenas necesaria para la sntesis del
DNA.
Farmacocintica
- Absorcin: La absorcin por va oral es rpida, la biodisponibilidad es del 70-80% y los alimentos la
disminuyen en un 10-20%.
- Distribucin: Se une en un 99% a las protenas plasmticas y tisulares. Se desconoce si atraviesa la
BHE pero s que atraviesa la placenta.
- Eliminacin: El metabolismo es heptico. Como metabolito principal se forma la mostaza del cido
fenilactico con actividad parecida al clorambucilo. Se excreta por orina casi completamente en forma
de metabolito. La vida media de eliminacin del clorambucilo es de 1,5 h y la del metabolito de 2,5 h.
Interacciones
Administrado conjuntamente con SUCCINILCOLINA puede provocar una apnea prolongada debido a
la inhibicin de la colinesterasa plasmtica. Es necesario disminuir la dosis de SUCCINILCOLINA.
87
1. Es preferible tomar el medicamento con abundante agua 30 60 minutos antes de las comidas. Si el
medicamento se toma siguiendo pautas discontinuas es preferible tomarlo al acostarse para
minimizar la aparicin de nuseas y vmitos.
2. Beba abundantes lquidos mientras dure el tratamiento.
3. Pueden aparecer nauseas y vmitos.
4. Si aparece fiebre, tos, dificultad para respirar, hemorragias, hematomas, pequeas manchas
rojas en la piel o retraso de la menstruacin. Comunquelo a su mdico.
5. Puede causar daos en el feto, evitar embarazo.
6. Puede provocar esterilidad.
7. Como medida general se debe aplicar leja a la orina para evita riesgos mediambentales.
88
DACARBAZINA
Denominacin
Dacarbazina, DTIC, DIC.
Clasificacin
Grupo L01AX: Agentes alquilantes.
Antineoplsico del grupo de las carbazinas.
Presentacin
Vial de 100 mg liofilizado. DACARBAZINA ALMIRALL. Prasfarma.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente y protegido de la luz.
Reconstitucin
Reconstituir aadiendo 0,99 mL de agua para inyeccin al vial de 100 mg.
Una vez reconstituido se debe almacenar protegido de la luz ya que el producto es muy
fotosensible. Administrar en 10-15 minutos.
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
G5%
G5%
G5% SF
Condiciones de
conservacin
1y3
1y3
1,7
22 C
22C y PL o 8C
TA
Envase
Estabilidad
Vidrio y PVC
Vidrio y PVC
Vidrio y PVC
8h
22 h
24 h

Frmaco
testado
Concentracin
frmaco testado
(mg/mL)
Ondansetrn
0,3-0,03
Ondansetrn + 0,64
doxorrubicina 0,8
Concentracin Solucin Envase Estabilidad C/I

de dacarbacina
(mg/mL)
1
8
G5%
G5%
PVC
PVC
48 h
24 h
C
C
89
b) Compatibilidad de soluciones en Y.
COMPATIBLE:
Amifostina, aztreonam, etopsido, filgastrim, fludarabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn,
paclitaxel, tenipsido, tiotepa, vinolrebina.
INCOMPATIBLE:
Alopurinol, cefepime y piperacilina-tazobactam
a) Perfusin intermitente: 250 mL de G5% o SF en 30 minutos (recomendable).
b) Intratecal: Administrada por un mdico. Generalmente no recomendada.
c) IV directa lenta: >No recomendable ya que es altamente irritante.
d) Subcutnea, intramuscular, perfusin continua: No administrar, irritante.
e) Intraarterial: En fase de investigacin.
f) Intraperitoneal, intrapleural, intravesical: Informacin no disponible.
Es un agente irritante.
No tomar alimentos 4 a 6 horas antes del tratamiento.
Dosificaciones
a) Habituales:
En perfusin intravenosa: 150-250 mg/m2/da, das 1-5 cada 3-4 semanas 400-500 mg/m2/da das
1-2 cada 3-4 semanas.
Enfermedad de Hodgkin: 375 mg/m2/da, IV das 1 y 14, cada 4 semanas.
b) Especiales:
En insuficiencia renal puede ser necesario reducir la dosis.
En insuficiencia heptica, en cambio, no es necesario.
c) Dosis mxima:
No se dispone de este tipo de informacin.
Indicaciones
- Melanoma.
- Neuroblastoma.
- Sarcoma de partes blandas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a Dacarbazina.
Embarazo (carcinognico y teratognico en animales) y lactancia.
90

- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos frecuentes y severos (a veces dosis-limitante), diarrea, estomatitis.
- Hematolgicos: Leves o moderados. Leucopenia o trombocitopenia a las dos semanas de la ltima
dosis.
- Alrgicos/Dermatolgicos: Eritema, urticaria, erupciones maculopapulares, fotosensibilidad,
alopecia.
- Cardiovasculares: Sofocos.
- Generales: Sntomas gripales.
- Hepatobiliares: Incremento de los valores de los enzimas hepticos.
- Locales: Dolor y flebitis.
- Neurolgicos: Parestesia, convulsiones, cefalea.
- Oculares: Visin borrosa.
- SNC: Confusin y sedacin.
Antes de iniciar el tratamiento y de forma peridica es necesario realizar un recuento sanguneo de
hemoglobina, hematocrito, transaminasas y cido rico. Cuando el recuento de leucocitos es inferior a
3.000/mm3 y/o las plaquetas, inferior a 100.000/mm3 suspender el tratamiento temporalmente.
Farmacologa
Agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos
nucleoflicos de las bases nucleicas formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de ADN
provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y replicacin.
Farmacocintica
- Distribucin: Afinidad heptica, atraviesa la BHE, no se une prcticamente a protenas plasmticas.
- Metabolismo: Heptico, algunos metabolitos activos.
- Eliminacin: Fundamentalmente va renal.
Interacciones
- La FENITOINA y el FENOBARBITAL son inductores enzimticos que pueden aumentar el
metabolismo de la DACARBACINA produciendo una disminucin de la misma en sangre.
- La DACARBAZINA tambin disminuye el efecto de LEVODOPA.
1. Es necesario beber grandes cantidades de lquido mientras se administra este medicamento.
2. Este mdicamente acostumbra a dar nuseas y vmitos a las personas que lo toman.
3. Comunique a su mdico si aparecen hemorragias, hematomas, fatiga o prdida de apetito.
4. Puede producirse prdida de cabello mientras dura el tratamiento.
5. No debe quedarse embarazada mientras dure el tratamiento.
91
DACTINOMICINA
Denominacin
Dactinomicina (DCI), actinomicina-D, act-D.
Clasificacin
L01D1A. Antibitico citosttico.
Antibitico cromopeptdico obtenido de Streptomyces chrisomallus y Streptomyces antibioticus.
Presentacin
COSMEGEN. Laboratorios Merck & Co, Inc.
Vial: Polvo liofilizado con 0,5 mg de dactinomicina. No comercializado en Espaa.
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir con: 1,1 mL de API.
Puede precipitar si se reconstituye con API con conservantes.
Concentracin resultante: 0,5 mg/mL.
Estabilidad
24 h a temperatura ambiente y 7 das en frigorfico.
Estabilidad de las soluciones diluidas:
Solucin
G5%
Concentracin
(mcg/mL)
Condiciones
conservacin
Envase
Estabilidad
9,8
7,5
TA
TA
PVC, vidrio
Poliolefnas, vidrio
24 h
24 h

Poliolefinas, PVC, vidrio.
Filtros: Se une de forma considerable al nitrato/acetato de celulosa (Millex OR) y al olitetrafluoroetileno
(Millex GV). La filtracin a travs de membranas de esteres de celulosa produce prdida significativa
de potencia.
a) Inyeccin IV: Administrar en 3-5 min.
92
b) Perfusin IV: La perfusin continua no se recomienda.

c) Intraarterial: Utilizar con o sin hipertermia o radioterapia.
Debido a la naturaleza corrosiva del frmaco no debe administrarse por va IT. Tambin debe evitarse
la administracin por va SC o IM.
La dactinomicina es vesicante de los tejidos, puede producir flebitis y necrosis por extravasacin.
Se pueden presentar reacciones de tipo anafilctico durante la administracin.
Dosificaciones
a) Habituales:
Adultos:
- 0,40-0,50 mg/m2/da IV, das 1-5, cada 2-4 semanas.
1 mg/m2, IV cada 2-4 semanas (carcinoma testicular).
12 mcg/kg/da IV das 1-5 0,5 mg/da IV das 1, 2 (neoplasia trofoblstica gestacional).
Nios:
12 kg:
- 15 mcg/kg/da IV, das 1-5, cada 3-8 semanas.
- 15 mcg/kg/da IV, das 1-3 45 mcg/kg/da, 1 dosis, cada 3-8 semanas (Tumor de Wilms).
- 0,75 mg/m2/da IV das 1-2, cada 3 semanas (Sarcoma de Ewing)
- <12 Kg:
Administrar 2/3 de la dosis.
Para el clculo de dosis en pacientes obesos se prefiere utilizar la superficie corporal.
Dosis mxima: 15 mcg/kg/da 0,50-0,60 mg/m2/da durante 5 das,
b) Especiales:
Tcnica de perfusiones regionales:
- 50 mcg/kg para extremidades inferiores.
- 35 mcg/kg para extremidades superiores.
- Pacientes tratados previamente con radioterapia: Reducir las dosis.
- En insuficiencia renal: Si ClCr<10 mL/min administrar el 80% de la dosis normal.
- En insuficiencia heptica: No requiere ajuste.
Indicaciones
- Tumor de Wilms.
- Rabdomiosarcoma.
- Sarcoma de Ewing.
- Carcinoma testicular no seminatoso metastsico.
- Enfermedad trofoblstica gestacional.
- Otros: Melanoma, leucemia linfoblstica aguda, cncer de mama y ovario, enf. de Paget y como
inmunosupresor.
93
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Alergia a la dactinomicina.
- No administrar a nios menores de 6 meses
b) Relativas:
- Embarazo
Administracin en Y:
Es fsicamente compatible con los siguientes frmacos: amifostina, aztreonam, cefepima, etopsidofosfato, fludarabina, gemcitabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, sargramostim, tenipsido,
tiotepa, vinorelbina.
Es incompatible con: filgrastim.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Mielosupresin limitante de la dosis, con nadir que puede llegar hasta los 21 das.
- Digestivos: DLT. Frecuentemente nuseas y vmitos severos que suelen prolongarse durante 24
horas. Frecuentemente aparece mucositis y ulceraciones: este efecto es potenciado por la radiacin.
Enfermedad venoclusiva.
- Dermatolgicos: Eritema, hiperpigmentacin y descamacin de la piel: se potencia con la radiacin.
Alopecia frecuente.
- Locales: La extravasacin puede producir necrosis.
- Otros: Puede provocar reacciones anafilactoides. Muy raramente depresin mental. Tambin se ha
observado un aumento en la incidencia de segundas neoplasias. En pacientes con herpes zoster o
varicela puede desarrollar enfermedad generalizada grave.
Farmacologa
Acta inhibiendo la sntesis de RNA mensajero. Se intercala entre dos radicales de guanina del ADN
impidiendo su funcin normal.
No es especfico de ciclo celular.
Tambin posee actividad inmunosupresora e hipocalcemiante.
Farmacocintica
Cintica biexponencial.
- Distribucin: Se distribuye rpidamente a los tejidos, alcanzndose altas concentraciones en la mdula
sea, hgado y rin. No alcanza concentraciones significativas en LCR. Pasa la placenta.
- Eliminacin: El 15% sufre metabolismo heptico, excretndose la mayor parte de la dosis en
forma inalterada. La t1/2 es de 36 h. La dactinomicina se excreta principalmente por la bilis y en
menor extensin por la orina.
94
Interacciones
AMIKACINA y GENTAMICINA: Se disminuye la actividad "in vitro" frente algunas cepas de
Staphylococcus aureus.
RADIOTERAPIA: Aumenta la toxicidad.
ANESTSICOS INHALADOS HALOGENADOS: Incremento de la hepatotoxicidad.
tumores.
2. La dactinomicina no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa a la
dactinomicina o si ha estado expuesto recientemente al virus varicela-zster o padece varicela o
herpes zster. Si est en alguno de estos casos, asegrese de que su mdico lo sepa.
3. Si ha recibido tratamiento con radioterapia, asegrese que su mdico tenga esta informacin.
5. Debe consultar a su mdico antes de tomar cualquier medicamento, vitamina o producto de
herboristera.
8. Este frmaco puede causar nauseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para
comidas saladas.
meses despus.
- Fiebre, escalofros o tos.
- Sangrado inusual.
- Nauseas y vmitos incontrolables o diarrea.
- Ulceracin de la boca.
- Dolor o enrojecimiento en el punto de inyeccin.
- Dificultad respiratoria.
- Erupcin cutnea, picor intenso.
- Dolor abdominal.
- Cansancio.
95
DAUNORRUBICINA
Denominacin
Daunorrubicina (DCI), Daunomicina, Daunoblastina, Rubidomicina.
Clasificacin
Presentacin
Vial: polvo rojo-anaranjado liofilizado con 20 mg de Daunorrubicina (DCI) clorhidrato. Contiene
100 mg de manitol.
Ampolla con 10 mL de disolvente (ClNa 0,9%).
DAUNOBLASTINA. Laboratorios Pharmacia Upjohn.
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir con 10 mL de SF.
Estabilidad: 24 h a TA, PL y 48 h en F, PL.
El cambio de color a prpura-morado indica descomposicin.
Solucin
SF
G5%
GS3,3%/0,3%
Concentracin
(mg/mL)
0,02
0,016
0,1
0,02
0,016
0,1
0,1
Condiciones de
conservacin
TA
F, PL
TA, PL
TA
F, PL
TA, PL
TA, PL
Envase
NE
PVC
NE
NE
PVC
NE
NE
Estabilidad
24 h
7 das
4 semanas
24 h
7 das
4 semanas
4 semanas

Compatible con polipropileno, PVC y en la prctica clnica tambin con cristal (concentraciones >500
mcg/mL).
96

a) Inyeccin IV: Administrar en 2-5 min, en 10-15 mL de ClNa 0,9% /G5%, monitorizar al paciente por riesgo
de extravasacin.
b) Perfusin IV intermitente: En 50 mL ClNa 0,9%/G5% y administrar en 10-15 min o en 100 mL y
administrar en 30-45 min.
c) Perfusin continua: A travs de catter central.
d) No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular o intratecal.
Administrar protegido de la luz. Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis severa
y necrosis (das o semanas tras la administracin). Rubefaccin o eritema a lo largo de la vena de
administracin indican inyeccin demasiado rpida y pueden dificultar el diagnstico de extravasacin.
Antdoto especfico DMSO 99%.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Induccin: 30-60 mg/m2 IV los das 1, 2 y 3, cada 2-3 semanas, durante 1-2 ciclos, en combinacin.
- Mantenimiento: 30-45 mg/m2 IV los das 1 y 2, cada 4 semanas, durante 1-2 ciclos, en combinacin.
b) En insuficiencia renal:
Si creatinina >3 mg/dL, administrar el 50% de la dosis. En insuficiencia heptica, administrar el 75% de
la dosis si bilirrubina entre 1, 2-3 mg/dL; S es >3 mg/dL, administrar el 50% de la dosis.
c) Dosis mxima:
- 550 mg/m2 en pacientes con funcin cardaca normal. 400-450 mg/m2 en combinacin con
radioterapia o en pacientes que hayan recibido quimioterapia previa. En nios: 300 mg/m2 en nios >2
aos y, 10 mg/kg en menores de 2 aos o con superficie corporal inferior a 0,5 m2.
d) Dosis peditrica:
- Nios >2 aos 25-45 mg/m2 en terapia de combinacin segn protocolo. Nios menores de 2 aos o
superficie corporal <0,5 m2, dosis de 1 mg/kg.
Indicaciones
- Leucemia aguda linfoblstica y no linfoblstica.
- Otras: Leucemia mieloide crnica.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento. Cardiopatas graves. Mielosupresin. Pacientes que hayan
recibido altas dosis de antraciclinas.
97
b) Relativas:
Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con riesgo
de presentar cardiopatas, trastorno mieloide, renal o heptico.
Frmaco
testado
Concentracin Concentracin de Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/I

del frmaco
daunorrubicina
testado
(mg/mL)
(mg/mL)
Citarabina con 0,267

etopsido
0,4
0,033
GS
TA
NE
Dexametasona
fosfato sdico
NE
NE
NE
NE
NE
72 h
Precipitado
lechoso
inmediato
C
I
Efectos adversos
- Hematolgicos. Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir al final
de la 2 semana, recuperacin al final de la tercera). Puede aparecer trombocitopenia y anemia en
el mismo perodo pero menos pronunciada.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos muy frecuentes en las primeras 24-48 horas, diarrea,
mucositis 3-10 das despus del ciclo, estomatitis.
- Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. Crnica: fallo cardaco congestivo, cardiomiopata
dosis dependiente; aguda, subaguda: cambios en ECG, arritmias.
- Dermatolgicos: Alopecia total a las 2-3 semanas del inicio del tratamiento, ruborizacin de cara y
torso, hiperpigmentacin, cambios en las uas, reacciones de rellamada a la radioterapia.
- Renales: Hiperuricemia (durante el perodo de lisis celular), coloracin roja de la orina durante 1-2
das (sin significacin clnica).
- Locales: dolor, sensacin de quemazn, flebitis.
Monitorizacin
Cada ciclo hemograma. Control peridico de cido rico, funcin heptica y cardaca. Se recomienda la
administracin de alopurinol previo al inicio de la terapia antileucmica para prevenir la hiperuricemia
secundaria a la lisis rpida de clulas leucmicas. La hidratacin (>2 l/da) tambin puede ser de utilidad.
En pacientes hospitalizados puede alcalinizarse la orina mediante la administracin de bicarbonato
sdico IV.
Farmacologa
Es un antibitico antitumoral producido por Streptomyces coeruleorubidus y S. peucetius. Inhibe la sntesis
de DNA, RNA y protenas al intercalarse entre los pares de bases del DNA e inhibir la actividad de la
98
topoisomerasa II. Se ha descrito resistencia cruzada con doxorrubicina, dactinomicina y alcaloides de la

Vinca.
Farmacocintica
- Distribucin: Concentraciones altas en corazn, pulmones, hgado, bazo, rin. Atraviesa la placenta.
No atraviesa BHE. Unin a protenas plasmticas 50-60%.
- Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (daunorubicinol) e inactivos.
- Eliminacin: La vida media de daunorrubicina es de 14-20 horas y la del daunorubicinol de 23-40 h.
Eliminacin hepatobiliar en heces (40%; 20% en las primeras 21 horas) y eliminacin renal (entre 13-25%
inalterado en orina, principalmente en las 6 primeras horas tras la administracin).
Interacciones
- CITARABINA, TIOGUANINA, PIRIMETAMINA: Aumento de la toxicidad de daunorrubicina por
aumento de sus niveles plasmticos.
- TRASTUZUMAB: Se potencia la toxicidad cardaca.
- VERAPAMILO: Aumenta el AUC y disminuye el aclaramiento de daunorrubicina. Tambin aumentan
los niveles intracelulares de daunorrubicina en linfocitos de pacientes con cncer.
- CICLOSPORINA: Acta como modificador de la resistencia in vitro a daunorrubicina, aumentando su
captacin en lneas celulares multirresistentes.
- VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes
que reciben agentes quimoterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la
vacunacin y el fin de la quimioterapia.
leucemias.
diarreas.
comidas saladas.
99
7. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con daunorrubicina. Est
contraindicada la lactancia.
9. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 o 2 das despus del tratamiento.
10. Protjase del sol durante el tratamiento.
11. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 3 das despus de la administracin del frmaco y a las
heces durante 7 das.
100
DAUNORRUBICINA LIPOSOMAL
Denominacin
Daunorrubicina liposomal, Daunomicina liposomal, Daunoblastina liposomal.
Clasificacin
Presentacin
Vial de 50 mg en 20 mL de emulsin translcida de color rojo: clorhidrato de daunorrubicina en forma
de citrato, equivalente a Daunorrubicina 2 mg/mL. Los liposomas estn compuestos por
destearilfosfatidilcolina, colesterol y cido ctrico. El tampn contiene sacarosa, glicina, cloruro de calcio,
cido clorhdrico, hidrxido sdico y agua para inyeccin.
DAUNOXOME. Laboratorios Nexstar Farmacutica.
Almacenamiento
Reconstitucin
No procede.
Incompatible con suero fisiolgico, que puede producir agregacin de los liposomas. No utilizar
vehculos alcalinos (inestable a pH>8) ni con bacteriostticos ni tensoactivos, porque podran dar lugar a
la ruptura de la bicapa del liposoma y a la liberacin prematura del frmaco. Se recomienda el uso
inmediato tras la preparacin por no contener agentes bacteriostticos ni conservantes.
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones de
conservacin
G5%
0,2-1
TA, PL
Envase
PVC, vidrio
Estabilidad
6h

Compatible con plsticos y vidrio.
Perfusin IV intermitente: Diluir en G5% hasta concentracin resultante 1 mg/mL y administrar en 60
min.
101
Administrar protegido de la luz. Se recomienda no utilizar filtros en lnea. No obstante, si se utiliza, el
tamao de poro no debera ser inferior a 5 m. Durante la infusin inicial, puede aparecer dolor de
espalda, enrojecimiento y sensacin de presin en el pecho durante los 5-10 primeros minutos. Se ha
descrito tambin en pacientes tratados previamente con daunorrubicina y sin precedentes de este
efecto. Disminuye al reducir la velocidad o interrumpir la infusin. La etiologa es desconocida y su
aparicin no siempre se relaciona con la dosis. Vesicante: La extravasacin da lugar a necrosis tisular
severa. Antdoto: DMSO 99%.
Dosificaciones
a) Habituales:
40 mg/m2 en perfusin IV cada 2 semanas hasta evidencia de progresin.
Si creatinina >3 mg/dL, administrar el 50% de la dosis usual. En insuficiencia heptica, administrar el
75% de la dosis si bilirrubina entre 1,2-3 mg/dL y el 50% si es >3 mg/dL.
c) Dosis mxima:
d) Dosis peditrica:
No se ha establecido su seguridad en nios.
Indicaciones
Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA en pacientes con recuentos de linfocitos CD4 <200/mm3
y enfermedad mucocutnea o visceral diseminada y que no hayan sido tratados previamente con
quimioterapia. No debe administrase en aquellos pacientes en los que pueda ser eficaz la terapia
local o el interfern sistmico.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Hipersensibilidad al medicamento o frente a otras antraciclinas. Mielosupresin.
b) Relativas:
- Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. En pacientes con tratamiento previo o
concomitante con otros compuestos cardiotxicos (antraciclinas, antracenodionas, fluorouracilo) debe
tenerse en cuenta la dosis total acumulada.
- No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con
otros medicamentos. No debe administrarse en Y con heparina y dexametasona pues resulta
incompatible.
- Debe evitarse el uso concomitante de soluciones parenterales nutricionales con lpidos o de otros
productos liposomales.
102
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad dosis limitante. Depresin medular, principalmente leucopenia y
granulocitopenia.
- Gastrointestinales: Menor potencial emtico que daunorrubicina libre, diarrea, estomatitis, disfagia,
cambios en el apetito, alteracin del gusto.
- Cardiotoxicidad: Con dosis acumuladas de 550 mg/m2. Tambin se han descrito taquicardia,
palpitaciones, sncope e hipertensin.
- Dermatolgicos: Alopecia leve, ruborizacin de cara y torso, sequedad de piel, foliculitis y prurito.
- SNC: Amnesia, confusin, insomnio, alucinaciones, ataxia, convulsin.
- Respiratorio: Disnea, incremento de esputo, hemoptisis, infiltracin pulmonar.
- Urogenitales: Disuria, nocturia, poliuria.
- Otros: Dolor de cabeza, fatiga transitoria, neuropata, reacciones alrgicas asociadas a hipotensin,
fiebre moderada.
Monitorizacin
Cada ciclo hemograma y recuento de linfocitos. Control peridico de cido rico, funcin renal,
heptica y cardaca. Especial monitorizacin de la funcin cardaca (ECG frecuente) con dosis
acumuladas superiores a 550 mg/m2. En pacientes con riesgo de cardiomiopata previo al tratamiento,
determinar la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo y repetir durante el tratamiento
(especialmente si dosis acumulada >550 mg/m2). Se recomienda la administracin de alopurinol previo
al inicio del tratamiento para prevenir la hiperuricemia secundaria a la lisis rpida tumoral.
Monitorizar al paciente respecto al mayor riesgo de contraer infecciones respiratorias u otras
infecciones intercurrentes u oportunistas. Para los sntomas relacionados con la infusin, puede ser de
utilidad el paracetamol.
Farmacologa
Los estudios sugieren que los tumores slidos presentan cierta selectividad en la captacin de
liposomas en relacin a tejidos sanos, posiblemente debido a una vasculatura discontinua y altamente
permeable en la zona del tumor. Una vez en el interior de la clula, se libera la antraciclina que se
intercala entre los pares de bases del DNA, interfiriendo en la sntesis de DNA, RNA y protenas.
Farmacocintica
- Distribucin: Semivida plasmtica inicial ms larga y menor volumen de distribucin que la
daunorrubicina convencional. Unin a protenas 63%.
- Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (daunorubicinol) e inactivos.
- Eliminacin: Aclaramiento plasmtico saturable, especialmente para dosis > 60 mg / m2.
103
Interacciones
VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes
que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la
TRASTUZUMAB: Se potencia la toxicidad cardaca.
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento del sarcoma de Kaposi en pacientes que tiene el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).
diarreas.
inmediatamente a la enfermera. Tambin si comienza a sentir rubor, o dolor en la espalda o en el
pecho.
6. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja estn recibiendo tratamiento con daunorrubicina
liposomal. Est contraindicada la lactancia.
104
DOCETAXEL
Denominacin
Docetaxel (DCI), RP56976.
Clasificacin
L01C3A. Antineoplsicos taxoides. Anti-microtbulos.
Presentacin
TAXOTERE 80 MG. Vial. Polvo blanco-amarillo parduzco liofilizado que contiene 80 mg de
docetaxel. Laboratorio Aventis.
TAXOTERE 20 MG. Vial. Polvo blanco liofilizado que contiene 20 mg de docetaxel. Laboratorio
Aventis.
Almacenamiento
Almacenar a una temperatura comprendida entre 2 y 25C y protegido de la luz brillante.
Reconstitucin
Viales de 20 mg reconstituir con 2 mL de su disolvente. Vial de 80 mg reconstituir con 8 mL de su
disolvente. El solvente contiene un 13% de etanol. El taxotere contiene como excipiente
polisorbato 80.
En ambos casos la concentracin final es de 10 mg/mL.
Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,3-0,9
0,3-0,9
Condiciones
conservacin
F, TA
F, TA
Envase
No PVC
No PVC
Estabilidad
8h
8h

Evitar envases de PVC.
a) Perfusin intermitente: Diluir en SF o G5%. Administrar en perfusin de 1h.
b) IV directa. No recomendada por el riesgo de anafilaxia severa.
105
Durante la administracin de docetaxel debe controlarse la tensin arterial, la frecuencia
respiratoria y la temperatura.
Para evitar la severidad de las reacciones de anafilaxia, caracterstica de este frmaco, se
recomienda administrar dexametasona 8 mg (vo)/12h durante 3 das, comenzando 1 da antes
del ciclo.
Dosificaciones
a) Habituales:
Ciclo de tres semanas: Perf IV: 100 mg/m2 da 1. (Rango: 40-100 mg/m2).
Perf IV 20-40 mg/m2 (Dosis total por ciclo 40-80 mg/m2).
Ciclo de 4 semanas:
Perf IV: 25-90 mg/m2.
Ciclo 8 semanas:
Perf IV 36 mg/m2(Rango: 25-90 mg/m2) Dosis total por ciclo 216 mg/m2.
b) Especiales:
IR: No se requiere ajuste de dosis.
IH:
Valores Bioqumicos
Dosis de Docetaxel
Bilirrubina y/o transaminasa >1,5 Limite superior 75 mg/m2
Fosfatasa alcalina >2.5 Limite superior
Bilirrubina y/o transaminasa >3,5 Limite superior No administrar
Fosfatasa alcalina >6 Limite superior
Mielosupresin: Neutrfilos <1500/mm3. Retrasar administracin de docetaxel.
c) Pediatra:
No esta demostrada la eficacia y seguridad de este frmaco en dicho grupo poblacional.
d) Dosis mxima:
No se recomienda administrar dosis superiores a 100 mg/m2 en una sola dosis.
Indicaciones
Aprobadas en Espaa:
Cncer de mama, cncer de pulmn no microctico, cncer de ovario.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Lactancia.
Hipersensibilidad al docetaxel o al Cremofor.
106
b) Relativas:
Enfermedad heptica grave. Mielosupresin.
Uso no recomendado en nios. No se ha establecido su eficacia y seguridad.
Pacientes con alteraciones cardiacas. Pacientes que consumen elevadas cantidades de alcohol.
No se dispone de datos de compatibilidad de docetaxel con otros frmacos en solucin.
Se ha observado que el docetaxel es compatible en "Y" con los siguientes frmacos: amifostina,
clorpromazina, dexametasona, difenidramina, droperidol, famotidina, granisetrn, haloperidol,
heparina, hidrocortisona, hidromorfona, hidroxizina, sulfato de magnesio, meperidina, mesan,
metoclopramida, morfina, ondansetrn, proclorperazina, prometacina, ranitidina, bicarbonato sdico.
Efectos adversos
- Dermatolgicos: Alopecia (83%), rash (48%), dermatitis txica (toxicidad especfica).
- Hematolgicos (TLD): anemia (90%), neutropenia (50% neutropenia febril 11%),
trombocitopenia (7%), leucopenia (96%).
- Hepatobiliares (TLD): Alteraciones de los enzimas hepticos (5%).
- Neurolgicos (TLD): Neuropata perifrica (48%).
- Alrgicos: Angioedema, fiebre, urticaria.
- Cardiovasculares: Arritmia cardiaca (2%), bradicardia, hipotensin (3%), taquicardia (1%),
hipertensin (2%).
- Gastrointestinales: Anorexia (25%), diarrea (43%), estreimiento (18%), estomatitis (40%),
nuseas (45%), vmitos (28%).
- Osteomusculares: Artralgias (9%) y mialgias (20-50%).
- Constitucionales: Astenia (72-62%), fiebre (32%), ganancia de peso, retencin hdrica y
edema perifrico (50-80%), generalmente a partir del 3-4 ciclo.
Se recomienda controlar la funcin heptica, concentracin electroltica, recuento clulas
sanguneas y creatinina srica.
Farmacologa
Promueve la formacin de microtbulos celulares anmalos y estabiliza la estructura de stos.
As, es capaz de inhibir la formacin del huso mittico durante la divisin celular, bloqueando
el proceso de mitosis. Especfico de fase (G2/M).
Farmacocintica
- Distribucin: Importante unin a protenas plasmticas (95%).Vd: 80-90 l/m2.
- Metabolismo: Heptico (90%).
107
- Eliminacin. Biliar. Eliminndose un 75% en heces y aproximadamente un 5% en orina.

t1/2: 1lh.
Interacciones
ADRIAMICINA: Incrementa el AUC del docetaxel por interferir en su metabolismo heptico.
Administrar al menos con una l hora de intervalo.
CISPLATINO: Aumento riesgo de neuropata.
EPIRRUBICINA: Incrementa la exposicin a los metabolitos activos de la epirrubicina.
ETOPSIDO: Disminuye el aclaramiento del docetaxel.
IFOSFAMIDA: Cuando se administra en primer lugar el docetaxel, se asocia con un incremento en el
aclaramiento de la ifosfamida y una disminucin de su AUC.
INDUCTORES ENZIMTICOS: Disminucin efecto teraputico.
INHIBIDORES ENZIMTICOS: Aumenta toxicidad docetaxel.
2.
3.
4.
5.
No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas.
No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
Pueden aparecer calambres, dolores musculares y prdida de pelo.
Puede ocasionar daos al feto.

previamente a sta dexametasona.
7. En caso de desarrollar alguna de las reacciones adversas anteriormente citadas consultar con su
mdico o farmacutico.
8. Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
9. No tome aspirina ni ningn otro medicamento que la contenga. Antes de tomar cualquier
medicamento consltelo con su mdico o farmacutico.
Consulte con su mdico o farmacutico si refiere alguno de los siguientes sntomas: taquicardia, fiebre,
entumecimiento, dolor o inflamacin de boca, rash cutneo, cansancio, hemorragias, etc.
108
DOXORRUBICINA
Denominacin
Doxorrubicina (DCI), Adriamicina, Hidroxildaunorrubicina.
Clasificacin
Presentacin
Vial liofilizado: Polvo rojo-anaranjado liofilizado con 10 mg o 50 mg de Doxorrubicina (DCI)
clorhidrato.
Ampolla con 5 mL (ClNa 0,9%) para el vial de 10 mg.
DOXORRUBICINA (Lab. Tedec), FARMIBLASTINA (Lab. Kenfarma).
Vial solucin: Solucin rojo-anaranjada con Doxorrubicina 10,20 o 50 mg en concentracin 2
mg/mL. Excipientes: cido clorhdrico y suero fisiolgico.
DOXORRUBICINA FERRER FARMA, DOXORRUBICINA FUNK, DOXORRUBICINA (Lab.
Tedec), FARMIBLASTINA (Lab. Kenfarma).
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz (vial liofilizado) y en frigorfico y
protegido de la luz (vial solucin).
Reconstitucin
Reconstituir (si procede) 10 mg con 5 mL SF o API y 50 mg con 25 mL de SF o API.
Estabilidad: 24 h a TA, PL y 48 h en F, PL.

Adems de las referenciadas en la tabla, tambin es compatible con solucin ringer-lactato y con
API.
109
Solucin
Concentracin Condic. de
(mg/mL)
conservacin
Envase
Estabilidad
SF
0,04
0,1
0,5
0,5
1,25
1,25
2
F, PL
TA, PL
F, PL
TA, PL
F, PL
TA, PL
TA, PL-F,
PL
30C PL
PVC
Vidrio
EVA
EVA
EVA
EVA
Reservorio
Pharmacia
Deltec
7 das
6 das
14 das
7 das
28 das
7 das
14 das
28 das
adicionales
G5%
0,04
0,1
0,5 y 1,25
0,5
1,25
0,1
F, PL
TA, PL
F, PL
TA, PL
TA, PL
TA, PL
PVC
Vidrio
EVA
EVA
EVA
NE-
7 das
28 das
28 das
14 das
7 das
28 das
GS 3,3%/0,3%
EVA: etilen-vinil-acetato.
Compatibilidad con envases y equipos:
Compatible con polipropileno, polietileno, PVC y cristal. Es ms estable en contenedores plsticos
(PVC) que en cristal. Doxorrubicina se adsorbe en cristal y polietileno, pero no en cristal
siliconizado o polipropileno. En la prctica clnica, a concentraciones >500 mcg/mL la absorcin
es despreciable.
a) Inyeccin IV:
Se administra va IV preferiblemente en una lnea de infusin por la que est pasando ClNa 0,9%
o glucosa 5%. La administracin en inyeccin IV debe hacerse disuelto en 10-15 mL de
alguna de las soluciones compatibles, en no menos de 3-5 minutos, dependiendo del tamao de la vena
y la dosis. Evitar extravasacin.
b) Perfusin IV intermitente:
Diluir en 50-100 mL ClNa 0,9% o G5% (concentracin mxima recomendada 5 mg/mL) y administrar en
15-30 min.
c) Perfusin continua:
A travs de catter central.
110
d) No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular, intratecal.

e) Intravesical:
Diluir en 50-100 mL de ClNa 0,9% y retener durante 1-2 horas.
Precauciones en la administracin:
No administrar las soluciones que hayan cambiado su color a azul-prpura. Administrar protegido de la
luz. Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis severa y necrosis (das o semanas
tras la administracin). Rubefaccin o eritema a lo largo de la vena de administracin indican inyeccin
demasiado rpida y pueden dificultar el diagnstico de extravasacin. Antdoto especfico DMSO 99%.
Dosificaciones
a) Habituales:
- 60-75 mg/m2 IV cada 3 semanas (dosis inferiores en pacientes con reserva medular reducida).
- 15-30 mg/m2 IV semanal (20 mg/m2/semana han demostrado menor cardiotoxicidad que 60 mg/m2
cada 3 semanas).
- 20 mg/m2 IV durante 3 das cada 3 semanas (menor toxicidad cardaca segn autores).
- En combinacin: Variable segn protocolo 40-60 mg/m2 IV cada 3-4 semanas.
- Infusin IV continua: 60-75 mg/m2 en infusin continua de 96 horas cada 3-4 semanas.
- Va intravesical: 50-60 mg en instilacin vesical semanal durante 4 semanas. Despus, cada 4 semanas
hasta 6 ciclos.
b) En insuficiencia heptica:
Administrar el 50% de la dosis con bilirrubina entre 1,2-3 mg/dL y el 25% si es >3 mg/dL. En
insuficiencia renal no requiere ajuste de dosis: menos del 15% se elimina inalterado por la
orina.
c) Dosis mxima:
La dosis total acumulada de doxorrubicina no debe exceder los 550 mg/m2, 450 mg/m2 si el
paciente ha recibido radioterapia torcica previa o 400 mg/m2 para pacientes con terapia
cardiotxica previa o concomitante.
d) Dosis peditrica (especialmente sensibles al desarrollo de toxicidad cardaca):
Monoterapia 75-90 mg/m2 o 30 mg/m2/da durante 3 das, repetidos cada 4 semanas. Terapia
combinada: 50-75 mg/m2.
Indicaciones
- Espaa: en combinacin con otros antineoplsicos est indicada en LLA (excepto LLA de bajo
riesgo en nios), LMA, LH y LNH. Osteosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma de
Ewing, sarcoma de tejidos blandos de adultos, carcinoma de mama metastsico, carcinoma gstrico,
cncer microctico de pulmn y carcinoma de vejiga.
- Otras: cncer de endometrio, pncreas, heptico, prstata, tiroides, tero, sarcoma de Kaposi,
leucemia linfoctica crnica, linfoma del manto, mieloma mltiple.
111
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento. Pacientes con elevada mielosupresin inducida por
quimioterapia o radioterapia. No debe ser utilizado en pacientes con factores de riesgo de
cardiomiopata asociada a doxorrubicina (enfermedad cardaca ateroesclertica, fallo
cardaco congestivo, irradiacin de mediastino o pared torcica izquierda despus de mastectoma,
y edad superior a 70 aos). Pacientes que hayan recibido dosis acumulativas mximas de otras
antraciclinas (daunorrubicina, epirrubicina).
b) Relativas:
Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con
riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide o heptico.
Compatibilidad con otros frmacos:
a) Administracin en Y:
- Compatible con: cimetidina, famotidina, filgastrim, fludarabina, leucovorin calcico, morfina,
ondansetron, ranitidina.
- Incompatible con: cefepima, furosemida, ganciclovir, piperacilina-tazobactam.
b) Aditivos:
Frmaco
testado
Concentracin Concentracin de Solucin

del frmaco
doxorrubicina
testado
(mg/mL)
( / L)
Dexametasona NE
NE
NE
NE
fosfato sdico
Envase
Fluorouracilo
0,25
0,01
G5%
NE
Vincristina
0,033
1,4
SF, GS Bomba ambulatoria

2,5% / (polientileno0,45% polisiloxano, 30C)
y reservorio
implantable (37C
material no
especificado)
Estabilidad C/I
Precipitacin I
inmediata.
I
Cambio de
color a azulprpura
14 das
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir 10-14
das, recuperacin 21-28 das). Fundamentalmente con leucopenia, aunque tambin puede
aparecer trombocitopenia y anemia.
112
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos en el 80% de los pacientes en las primeras 24 horas, pudiendo
llegar a ser muy severos; la administracin de dosis bajas semanales o infusin continua disminuyen
significativamente las nuseas y vmitos respecto al bolus intermitente. Diarrea, mucositis
(estomatitis y esofagitis) 5-10 das despus de la administracin, con posible aparicin de
ulceraciones. La mucositis parece ser ms frecuente en infusin continua que en la administracin en
bolus intermitente.
- Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis.
- Crnica: Fallo cardaco congestivo que no responde a digitlicos. Es dosis dependiente y aparece con
frecuencia elevada al sobrepasar a dosis acumulada de 550 mg/m2 o a dosis totales menores
(450mg/m2) en tratamiento concomitante con ciclofosfamida, daunorrubicina o radioterapia de la
zona mediastnica.
Aguda, subaguda (leve y transitoria): Cambios en ECG, arritmias (sobre todo taquicardia sinusal) en
las primeras 24-48 horas de una dosis o ciclo con antraciclinas. Raramente fallo ventricular izquierdo,
pericarditis.
- Dermatolgicos: Alopecia (al igual que las nuseas y vmitos, menos frecuentes con infusin
continua o dosis bajas semanales), ruborizacin, onicolisis, hiperpigmentacin (ms frecuentes en
nios), eritema con vesculas, descamacin y dolor en zonas de la piel previamente expuestas a
radiaciones, reacciones de rellamada a la radioterapia.
- Renales: Hiperuricemia (durante el perodo de lisis celular), coloracin roja de la orina durante 1-2
das (sin significacin clnica). La administracin intravesical puede ir acompaada de disuria,
aumento de la frecuencia urinaria, espasmos vesicales y hasta cistitis qumica.
- Locales: Dolor, sensacin de quemazn, flebitis.
- Otros: Conjuntivitis y lacrimeo, reacciones anafilactoides raras.
Monitorizacin
Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y cardaca (ECG).
Una reduccin del voltaje del complejo QRS se considera signo de cardiotoxicidad. Se podra disminuir
la toxicidad cardaca administrando dosis ms bajas a intervalos semanales o, administrando la dosis
en perfusin continua de 24 horas a travs de un catter central. La administracin de dexrazosano
puede ser efectiva para la prevencin de la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina. Como mtodo
de deteccin temprana de la cardiotoxicidad se ha sugerido la medida de la fraccin de eyeccin del
ventrculo izquierdo basal despus de recibir 250-300 mg/m2, 350-400 mg/m2 en pacientes de riesgo, a
los 450 mg/m2 y antes de cada dosis a continuacin. Basado en este protocolo, la administracin de
doxorrubicina debe interrumpirse si FEV disminuye ms del 10% o si es <30%.
Control peridico de cido rico, en especial si existe historial de gota o litiasis renal: mantener una
ingesta suficiente de lquidos (hidratacin >2 l/da), tambin puede ser de utilidad el alopurinol. En
pacientes hospitalizados puede alcalinizarse la orina mediante la administracin de bicarbonato sdico
IV.
113
Farmacologa
Es un antibitico antineoplsico del grupo de las antraciclinas, producido por Streptomyces peucetius (var.
caesius). Se han propuesto mltiples mecanismos de accin: (a) se intercala entre las bases del ADN,
produciendo cambios topolgicos que resultan en la inhibicin de la sntesis de ADN, y
secundariamente de ARN y protenas, (b) inhibidor de la topoisomerasa II, que resulta en roturas del
ADN, (c) formacin de radicales libres hidroxilos, que determinan las rupturas del ADN, efecto
alquilante y peroxidacin de lpidos celulares (toxicidad cardaca), (d) unin a fosfolpidos y alteracin
de la fluidez de membranas celulares, que causan sobrerregulacin el receptor del factor epidrmico de
crecimiento e inhibicin de la transferrina.
Es activa durante todas las fases del ciclo celular, en especial en fase S.
Farmacocintica
- Distribucin: se distribuye ampliamente en el organismo. Atraviesa la placenta No atraviesa BHE. Unin
a protenas plasmticas 79-85%. Volumen de distribucin 20-30 l/kg.
- Metabolismo: Es metabolizado en hgado y otros tejidos: metabolitos activos (doxorubicinol) e
inactivos.
- Eliminacin: Eliminacin hepatobiliar en heces (40-50%) y renal (5-12%, slo el 1% aparece en orina
despus de 5 das).
Interacciones
VERAPAMILO: Aumentan los niveles plasmticos, la vida media terminal y el volumen de distribucin
de doxorrubicina.
CICLOSPORINA: Acta como modificador de la resistencia a doxorrubicina (mieloma mltiple). Efecto
sinrgico en SNC. Algn estudio ha demostrado aumento de los niveles de doxorrubicina, con posible
potenciacin de su cardiotoxicidad.
ANTICONVULSIONANTES: Fenitoina, carbamazepina, valproato: doxorrubicina y cisplatino utilizados
de forma concomitante con fenitoina IV disminuyen la efectividad de sta al incrementar su
metabolismo. Fenobarbital: puede disminuir la eficacia del citosttico, al aumentar su eliminacin.
Tambin posible con otros inductores enzimticos (rifampicina).
INHIBIDORES ENZIMTICOS (cimetidina): Posible aumento de niveles plasmticos con aumento de
la toxicidad.
CICLOFOSFAMIDA: Aumenta el riesgo de cistitis hemorrgica y la toxicidad cardaca.
MERCAPTOPURINA: Incremento de la toxicidad heptica.
AMSACRINA: Aumento de la eliminacin biliar de amsacrina con disminucin importante de sus
niveles plasmticos (demostrado en animales y presumible en humanos)
INTERFERN: Interfern y doxorrubicina demuestran sinergia antitumoral.
114
MELFALN: Doxorrubicina aumenta el transporte y concentracin intracelular de melfaln en algunos

sistemas experimentales.
ESTREPTOZOCINA: Disminuye el metabolismo de doxorrubicina y aumenta su toxicidad.
TAMOXIFENO: Sinergia.
RADIOTERAPIA, OTROS AGENTES CITOTXICOS (mitramicina, ciclofosfamida, ifosfamida,
dacarbazina, dactinomicina): Incremento cardiotoxicidad. La mitomicina administrada despus de
doxorrubicina aumenta la incidencia de ICC.
CISPLATINO: Dolor precordial, disnea, alteraciones ECG tpicas de isquemia sin traduccin
enzimatica.
DIGITAL: Disminucin de los niveles sricos de digoxina. Prevencin de la cardiotoxicidad:
resultados contradictorios, algn estudio demuestra que el pretratamiento con digoxina la reduce, pero
otros no. Tambin para el propanolol.
QUINOLONAS: Disminuye la absorcin y el efecto de las quinolonas.
PROGESTERONA: Posible potenciacin de la mielotoxicidad de doxorrubicina.
WARFARINA: Posible prdida del control anticoagulante.
ZIDOVUDINA: Aumento de la toxicidad hematolgica.
tumores.
2. Tome abundante lquido durante el tratamiento.
3. Notifique al mdico si aparece fiebre, dolor de garganta o sangrado.
administrarse una vacuna. Algunos frmacos pueden ser peligrosos cuando se toman a la vez que
se recibe tratamiento con doxorrubicina: consulte son su mdico. La administracin de laxantes
puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. Evite tomar alcohol.
comidas saladas.
9. Su mdico puede querer controlar su corazn mientras recibe el tratamiento y despus de terminarlo,
asegrese de cumplir con las revisiones.
115
10. Si planean tener un hijo: Se debe evitar el embarazo si usted o su pareja estn siendo tratados con
doxorrubicina. Utilice dos formas de control durante el tratamiento. Es muy importante, sea
usted mujer u hombre.
12. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 2 das despus del tratamiento. Puede
ser aconsejable que proteja su ropa de posibles manchas.
116
(formulacin pegilada)
Denominacin
Doxorrubicina clorhidrato liposomal, doxorrubicina liposomal encapsulada, Adriamicina
liposomal, S-DOX, LED.
Clasificacin
Presentacin
Vial suspensin: Suspensin rojo-anaranjada translcida con doxorrubicina clorhidrato 20 mg
en 10 mL, a concentracin 2 mg/mL (concentrado para infusin).
Excipientes: -(2[l,2-distearoil-sn-glicero(3)fosfooxi]etilcarbamoil)--metoxipoli (oxietilen)-40,
sal sdica (MPEG-DSPE), fosfatidilcolina de soja totalmente hidrogenada (HSPC), colesterol NF,
sulfato de amonio ACS, sacarosa Ph Eur, histidina Ph Eur, agua para inyeccin Ph Eur, cido
clorhdrico P Eur, e hidrxido de sodio Ph Eur.
CAELYX (Lab Schering-Plough.).
Caelyx en formulacin liposomal, es doxorrubicina clorhidrato encapsulado en liposomas con
metoxipolietilenglicol (MPEG) unidos a su superficie (pegilacin).
Almacenamiento
Reconstitucin
No procede.
Incompatible con SF y soluciones alcohlicas.
Solucin
G5%
Concentracin
(mg/mL)
5
Condiciones de
conservacin
F, PL
Envase
Plstico, vidrio
Estabilidad
24 horas

Compatible con plstico y cristal.
117

a) Perfusin IV intermitente: Diluir dosis <90 mg en 250 mL G5% y dosis superiores en 500 mL de
G5%; administrar en 30-60 min.
Irritante. La formulacin liposomal parece reducir el potencial lesivo frente a la doxorrubicina
convencional. Administrar protegido de la luz, no utilizar filtros en la lnea de infusin. Se recomienda
1 mg/min como velocidad de inicio para prevenir las reacciones asociadas a la infusin. Extravasacin:
Aplicar hielo en la zona 30-60 min.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Sarcoma de Kaposi: 20 mg/m2 IV cada 3 semanas, durante 2-3 meses y continuando segn
toxicidad. Otras pautas: 20 mg/m2 IV cada 2-3 semanas (evitar intervalos <10 das), durante 2-3 meses y
continuando segn necesidad.
- Cncer de ovario en segunda lnea (pacientes resistentes a platino): 50 mg/m2 IV cada 4 semanas,
continuando segn respuesta y toxicidad.
Al igual que con doxorrubicina, administrar el 50% de la dosis si bilirrubina entre 1,2-3 mg/dL y el 25%
si bilirrubina >3 mg/dL. En insuficiencia renal no requiere ajuste.
c) Dosis mxima:
La dosis mxima recomendada es 90 mg/m2. Debe evaluarse la funcin ventricular izquierda antes de
la administracin de cada nueva dosis a partir de una dosis acumulada de 450 mg/m2.
d) Dosis peditrica:
Indicaciones
- Espaa: Sarcoma de Kaposi (SK) asociado con SIDA en pacientes con recuentos bajos de CD4 (<200
linfocitos CD4/mm3) y enfermedad extensiva mucocutnea o visceral. Cncer de ovario como
segunda lnea, en pacientes resistentes a platino.
- Otras: Cncer de cabeza y cuello, renal, pulmn no microctico.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento. Pacientes con elevada mielosupresin inducida por quimioterapia o
radioterapia. No debe ser utilizado en pacientes con factores de riesgo de cardiomiopata asociada a
doxorrubicina (enfermedad cardaca ateroesclertica, fallo cardaco congestivo, irradiacin de
mediastino o pared torcica izquierda despus de mastectoma, y edad superior a 70 aos).
Pacientes que hayan recibido dosis acumulativas mximas de otras antraciclinas (daunorrubicina,
epirrubicina).
118
b) Relativas:
riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide o heptico.
No debe mezclarse con otros medicamentos. Los agentes bacteriostticos como el alcohol benclico
pueden causar precipitacin.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir 10-14
das, recuperacin 21-28 das). Se manifiesta fundamentalmente con leucopenia, aunque tambin
puede aparecer trombocitopenia y anemia.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos leves. Mucositis (estomatitis y faringitis). Puede ser limitante
para dosis altas >60 mg/m2.
- Cardiotoxicidad: toxicidad limitante de la dosis. Ver doxorrubicina.
- Dermatolgicos: Alopecia frecuente y moderada (puede ser total para dosis >60 mg/m2);
pigmentacin y manchas reversibles, eritrodisestesia palmar-plantar (eritema, descamacin,
ulceracin en manos, pies y zonas sobre las que se ejerce presin o friccin) que tambin es dosislimitante y se observa generalmente despus de >6 semanas de tratamiento; ruborizacin de cara y
torso.
- Renales: hiperuricemia (durante el perodo de lisis celular), coloracin roja de la orina durante 1-2
das.
- Relacionados con la infusin: Dolor de espalda, hipotensin, edema facial, sofocos, sensacin
de ahogo.
- Otros: Reacciones anafilactoides raras, infertilidad, astenia, hepatotoxicidad.
Monitorizacin
Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y cardaca (ECG). Una reduccin
del voltaje del complejo QRS se considera signo de cardiotoxicidad.
La toxicidad hematolgica, el sndrome mano-pie y la estomatitis requieren ajustes de la dosis.
Reacciones relacionadas con la infusin: Se producen a los 3-25 min del inicio de la infusin, cuando la
velocidad excede de 1 mg/min. Se debe detener la infusin, desapareciendo los sntomas con el tiempo.
Premedicacin: Corticoides y antihistamnico.
Nuseas y vmitos: Premedicar con corticoides, no suele ser necesaria una profilaxis antiemtica
adicional.
Sndrome palmar-plantar: Reversible al interrumpir el tratamiento. Una reduccin de la dosis a 10
mg/m2 asociada al empleo de piridoxina 100 mg 3 veces/da durante una semana, seguido de 50 mg 3
veces/da permite continuar el tratamiento.
Control peridico de cido rico, en especial si existe historial de gota o litiasis renal: mantener una
ingesta suficiente de lquidos (hidratacin >2 l/da), tambin puede ser de utilidad el alopurinol.
119
En pacientes hospitalizados puede alcalinizarse la orina mediante la administracin de bicarbonato

sdico IV.
Farmacologa
Doxorrubicina liposomal ha demostrado una buena penetracin en tejido tumoral, lo que se atribuye a
su pequeo tamao y su prolongado tiempo de circulacin. El mecanismo de captacin tumoral parece
relacionarse con el aumento de permeabilidad de la vasculatura tumoral. Una vez libre dentro de la
clula (mecanismo preciso no esclarecido), la doxorrubicina acta intercalndose en la cadena de ADN
e interactuando con la topoisomerasa II, lo que conduce a la inhibicin de la sntesis de cidos
nucleicos.
Farmacocintica
- Distribucin: Tras la administracin de 20 mg/m2 IV en 30 min. se alcanza un pico plasmtico, es de 8
mcg/mL. Volumen de distribucin 2.72 L/m2, limitndose fundamentalmente al volumen del fluido
vascular. No atraviesa BHE.
- Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (doxorubicinol) e inactivos.
- Eliminacin: El bajo aclaramiento de doxorrubicina en sangre depende del portador liposomal
(0,04 l/h/m2), siendo su semivida de eliminacin (45-55 h) superior a la de la doxorrubicina libre. La
eliminacin no est influenciada por la funcin renal. El 5% de la dosis se excreta en la orina como
doxorrubicina, doxorubicinol u otros metabolitos.
Interacciones
No hay estudios especficos, pero se recomienda tener en cuenta las interacciones de doxorrubicina (ver
doxorrubicina).
1. Medicamento utilizado para el tratamiento del sarcoma de Kaposi y para el cncer de ovario.
se recibe tratamiento con doxorrubicina liposomal: consulte son su mdico. La administracin de
laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. Evite tomar alcohol.
4. Administracin IV: Si tiene dolor de espalda, de cabeza, sofocos, rubor en la cara o hinchazn en el
rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera.
120
comidas saladas.
8. Este frmaco puede producir sndrome mano-pie (descamacin, enrojecimiento, lceras). Para
prevenirlo: ponga a remojar las manos y/o pies en recipientes de agua fra cuando sea posible,
mantngalos descubiertos (sin guantes o calcetines), permanezca en lugares frescos, tome baos de
agua fra y evite la exposicin al agua muy caliente, evite tambin el ejercicio enrgico que
puede daar los pies (jogging) y el calzado estrecho o zapatos de tacones altos. Su mdico puede
recetarle vitamina B6 si aparecen los primeros signos de enrojecimiento u hormigueo.
9. Su mdico puede querer controlar su sangre mientras recibe el tratamiento, asegrese de cumplir
con las revisiones.
doxorrubicina liposomal. Utilice dos formas de control durante el tratamiento. Es muy importante, sea
usted mujer u hombre.
12. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 2 das despus del tratamiento. Puede
heces durante 7 das
121
(formulacin de fosfatidilcolina de huevo y colesterol)
Denominacin
Complejo de citrato de doxorrubicina encapsulado en liposomas. Doxorrubicina clorhidrato
liposomal.
Clasificacin
Presentacin
Polvo y premezclas para concentrado para dispersin liposmica en perfusin. Cada envase
presenta 3 viales:
Myocet doxorrubicina HC1: Vial con 50 mg de polvo liofilizado color rojo de doxorubicina HC1.
Myocet liposomas: Vial con 1,9 mL de liposomas en solucin homognea y opaca de color
blanco a blanquecino.
Myocet tampn: Vial con 3 mL de tampn en solucin incolora transparente.
MYOCET (Lab. lan Farma, S.A.U.)
Myocet presenta distinta composicin liposmica que Caelyx (formulacin pegilada):
Formulacin liposomas
HSPC/colesterol/MPEG-DSPE
(proporcin molar 55/40/5) CAELYX
EPC/colesterol
(proporcin molar 55/45) MYOCET
Doxorrubicina/
Lpidos (peso/peso)
Tamao
liposomas
0,4/1,0
<100 nm
0,27/1,0
180 nm
DSPE=diestearoil fosfatidiletanolamina; EPC=fosfatidilcolina de huevo; HSPC=fosfatidilcolina de

soja hidrogenada; MPEG=metoxipolietilenglicol.
La diferencia ms significativa radica en las alteraciones que causan los liposomas en la rapidez de
eliminacin de doxorrubicina del plasma. Myocet libera ms de la mitad de su doxorrubicina asociada
en el plazo de 1 hora tras la administracin intravenosa, y ms del 90% de su contenido atrapado en 24 h.
En cambio, Caelyx libera menos del 10% de su doxorrubicina encapsulada a las 24 h de la administracin intravenosa. Adems presenta un mayor aporte del frmaco a zonas de crecimiento tumoral en
comparacin con Myocet.
Ambas formulaciones aumentan el aporte en la localizacin de la enfermedad en comparacin con las
dosis equivalentes de doxorrubicina libre.
122
Almacenamiento
Reconstitucin
Debe reconstituirse y posteriormente diluirse antes de la administracin.
Se debe seguir una tcnica asptica ya que no contiene conservantes.
Paso 1. Instalacin.
- El laboratorio fabricante indica dos mtodos de calentamiento distintos: un calentador Techne DB-3
Dri Block a 75-76C o un bao de agua a 58C (55-60C). La temperatura debe comprobarse en los
termmetros de control correspondientes a cada sistema.
Paso 2. Reconstitucin de la doxorrubicina HC1.
- Inyectar 20 mL de cloruro sdico para inyeccin (0,9%) sin conservantes en cada vial de Myocet,
doxorrubina HC1 que se vaya a preparar.
- Agitar bien con el envase hacia abajo para asegurar la disolucin de la doxorrubicina.
Paso 3. Calentamiento de la doxorrubicina HC1.
- Calentar el vial Myocet, doxorrubina HC1 reconstituido durante 10 minutos (no pasar de los 15
min).
- Mientras se calienta, seguir con el paso 4.
Paso 4. Ajuste del pH de los liposomas.
- Extraer 1,9 mL de Myocet liposomas e inyectarlos en el vial de Myocet tampn para ajustar el pH
de los liposomas. La presin acumulada puede requerir escape de aire.
- Agitar bien.
Paso 5. Aadir los liposomas con pH ajustado a la doxorrubicina.
- Extraer con jeringuilla el contenido del vial con liposomas con pH ajustado del vial de Myocet
tampn.
- Sacar el vial de Myocet doxorrubicina HC1 reconstituido del bao de agua o calentador y agitar con
vigor.
- Inmediatamente (en 2 min) inyectar los liposomas con el pH ajustado en el vial de Myocet,
doxorrubina HC1 reconstituido y calentado. Agitar vigorosamente.
- Esperar un mnimo de 10 minutos antes de usar, conservndolo a temperatura ambiente.
Concentracin resultante: 2 mg/mL. (50 mg de doxorrubicina HC1 en 25 mL de dispersin liposmica).
Estabilidad: 8 horas a temperatura ambiente y 5 das en frigorfico. El laboratorio fabricante indica que
desde el punto de vista microbiolgico, el producto debera ser utilizado de inmediato. Si no se utiliza
inmediatamente los tiempos y las condiciones de conservacin no deberan ser superiores a las 24
horas entre 2-8C, a menos que la reconstitucin y la dilucin se haya realizado en condiciones
aspticas controladas y validadas.
123

Solucin
Concentracin
(mg/mL)
G5%, SF 0,4-1,2
Condiciones de
conservacin
F
Envase
Estabilidad
NE
24 horas

No hay informacin sobre incompatibilidades especficas con materiales en la ficha tcnica del
medicamento.
a) Perfusin intravenosa durante un perodo de 1 hora.
b) No debe administrarse por va subcutnea, intramuscular o en inyeccin de bolo.
Irritante. Extravasacin: Aplicar hielo en la zona durante 30 min. Estn descritas reacciones
agudas (sofocos, disnea fiebre, hinchazn facial, dolor de espalda, escalofros, opresin en el
pecho y garganta y/o hipotensin) relacionadas con las perfusiones liposmicas si se realizan
de forma rpida. Se pueden evitar perfundiendo en al menos 1 hora.
Dosificaciones
a) Habituales:
60 a 75 mg/m2 cada tres semanas va IV en combinacin con ciclofosfamida (600 mg/m2).
La reduccin de dosis se basa en las recomendaciones sobre la dosificacin para la doxorrubicina
convencional: administrar el 50% de la dosis si bilirrubina entre 1, 2-3 mg/dL y el 25% si
bilirrubina> 3 mg/dL. Insuficiencia renal: no es necesaria la modificacin de la dosis.
c) Dosis mxima:
La mediana de dosis acumulativa alcanzada antes del primer episodio de cardiotoxicidad vara
segn los estudios: 785 mg/m2 para Myocet en monoterapia (75 mg/m2), >1260 mg/m2 (hasta
2220 mg/m2) para Myocet (60 mg/m2) en combinacin con ciclofosfamida y 962 mg/m2 para la
misma dosis en combinacin con ciclofosfamida y fluorouracilo.
d) Dosis peditrica:
No se ha establecido su seguridad y eficacia en menores de 18 aos
Indicaciones
Espaa: Carcinoma de mama metastsico en las mujeres, en primera lnea, en combinacin con
ciclofosfamida.
124
Otras: Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA.

Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al principio activo, a las premezclas o a alguno de los componentes.
b) Relativas:
riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide, o heptico.
No debe mezclarse con otros medicamentos. Incompatible con agentes oxidantes fuertes.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. La neutropenia aparece en casi la totalidad de los
pacientes tratados, alcanzando grado 3/4. Tambin son frecuentes anemia, trombocitopenia, fiebre
neutropnica e infeccin. Menos frecuentes: prpura, linfopenia.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos frecuentes, diarrea. La incidencia de mucositis (estomatitis y
faringitis) es menor que con la formulacin pegilada. Menos frecuentes: estreimiento, lcera
gstrica, aumento de las transaminasas hepticas, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la
bilirrubina srica, ictericia.
- Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. Los ensayos clnicos han demostrado una reduccin
estadsticamente significativa de los episodios cardacos respecto a la misma dosis de doxorrubicina
convencional. En la mayora de los estudios la toxicidad cardaca se define por la reduccin de la
fraccin de eyeccin ventricular izquierda (LVEF) o la aparicin de insuficiencia cardaca congestiva
(ICC). La ICC debida a la miocardiopata puede aparecer de forma brusca, incluso una vez
suspendida la terapia. Transitoriamente pueden aparecer adems cambios en el ECG como
arritmias cardiacas, aplanamiento o inversin de la onda T, depresin del segmento ST, que no se
consideran indicaciones obligatorias de interrupcin del tratamiento. Menos frecuentes: dolor de
pecho, hipotensin, efusin pericrdica.
- Dermatolgicos: Alopecia frecuente y pronunciada (comparable a doxorrubicina convencional). Es
de destacar la ausencia de la eritrodisestesia palmar-plantar tpica de la formulacin pegilada.
Menos frecuentes: problemas de las uas, reaccin en el lugar de la inyeccin, infeccin en el lugar de
la inyeccin, prurito, foliculitis, herpes zoster.
- Urogenitales: Oliguria, cistitis hemorrgica.
- Relacionados con la infusin: Dolor de espalda, hipotensin, edema facial, sofocos, sensacin
de ahogo. Se relacionan con la infusin rpida.
- Metablicas/Nutritivas: Hipocaliemia, hiperglucemia.
-
Msculo-esquelticas: Dolor de espalda, debilidad muscular, mialgia.

Respiratorias: Disnea, faringitis, epistasis, neumonitis, hemoptisis.
Sistema nervioso: Postura anormal, disfona.
Psiquitricas: Anorexia, insomnio, agitacin, somnolencia.
125
- Otras: Generales: Tpicamente fatiga, malestar, astenia y pirexia tarda (asociada a escalofros)
frecuentes. Otros: fiebre, rigidez, sofocos, dolor, cefalea, mareos, deshidratacin, prdida de peso,
sepsis.
Monitorizacin
Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y cardaca.
Se recomienda monitorizacin rutinaria con ECG. El riesgo de cardiotoxicidad de las antraciclinas
aumenta con la dosis acumulativa y es ms alto en las personas con una historia de miocardiopata o
irriadacin mediastnica o enfermedad cardaca ya existente. El laboratorio fabricante seala que no se
tiene experiencia con este medicamento en pacientes con historia de enfermedad cardiovascular. Por
ello recomienda precaucin en pacientes con disfuncin cardaca, y la dosis total deber tener en
cuenta asimismo las terapias anteriores o concomitantes con otras sustancias cardiotxicas, tales como
antraciclinas y antraquinonas.
Antes de iniciar la terapia y durante la misma, se debe medir la LVEF (ecocardiografa o
ventriculografa (MUGA)). La evaluacin de la funcin ventricular izquierda se considera obligatoria
antes de cada administracin adicional de Myocet una vez que el paciente exceda la dosis acumulada
de antraciclina de 550 mg/m2 durante su vida o siempre que se sospeche una miocardiopata. Si la
fraccin de eyeccin ventricular izquierda ha disminuido considerablemente desde la lnea basal deber
evaluarse cuidadosamente el beneficio de continuar la terapia frente al riesgo de producir una lesin
cardaca irreversible. En estos casos, debe considerarse la biopsia endomiocrdica, por ser la prueba
ms definitiva para la lesin miocrdica.
La toxicidad hematolgica requiere ajustes de la dosis. No debe administrarse a personas con
recuentos de neutrfilos absolutos < 1.500 clulas/mL o de plaquetas <100.000/mL antes del
siguiente ciclo. Si la mielotoxicidad retrasa el tratamiento en ms de 35 das despus de la primera dosis
del ciclo anterior, habr que suspender el tratamiento.
Farmacologa
Debido a su tamao los liposomas son incapaces de atravesar capilares continuos, pero pueden penetrar
en el tumor a travs de la vasculatura daada. Los liposomas son capaces de alejar a doxorrubicina de
los lugares donde existen uniones capilares estrechas, como el msculo cardaco y el tracto intestinal, y se
distribuyen preferentemente en tejidos ricos en clulas reticuloendoteliales fagocticas (hgado y bazo). La
liberacin lenta del frmaco evita las altas concentraciones mximas post-dosis. Una vez dentro de la
clula, la doxorrubicina acta intercalndose en la cadena de ADN e interactuando con la
topoisomerasa II, lo que conduce a la inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos.
Farmacocintica
- Distribucin: Tras la administracin, se produce la liberacin de un promedio del 20% de la
doxorrubicina encapsulada desde el liposoma al plasma en el plazo de una a dos horas desde la
infusin. Volumen de distribucin 56,6 l 61,5 l. En estudios farmacocinticos en humanos, se
observaron niveles detectables de doxorrubicina en los tumores cerebrales y en el lquido enceflico a
las 24 h de la administracin.
126
- Metabolismo: Es metabolizado en hgado va aldo-ceto-reductasa. El principal metabolito circulante es

el doxorubicinol, cuyos niveles pico son inferiores y aparecen ms tarde que con doxorrubicina
convencional.
- Eliminacin: Aclaramiento total de doxorrubicina 5,1 4,8 l/h. Se elimina principalmente por excrecin
biliar, con aproximadamente el 40% de la dosis recuperada en bilis y heces. La eliminacin urinaria es
baja, con valores del 15% de la dosis recuperada en seis das. La eliminacin plasmtica es multifsica
con valores de semivida terminal media de 30 horas.
Interacciones
No hay estudios especficos, pero se recomienda tener en cuenta las interacciones de doxorrubicina (ver
doxorrubicina). La terapia concomitante con otros frmacos liposmicos o en forma de complejos
con lpidos o emulsiones grasas intravenosas puede cambiar el perfil farmacocintico de Myocer.
1. Medicamento utilizado para el tratamiento del cncer de mama.
se recibe tratamiento con doxorrubicina liposomal: Consulte con su mdico. La administracin de
laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. Evite tomar alcohol.
3. Administracin IV: Si tiene dolor de espalda, de cabeza, sofocos, rubor en la cara o hinchazn en el
rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera.
evitarlos. Si stas no le ayudan, comumquelo a su mdico.
comidas saladas.
7. Su mdico puede querer controlar su sangre mientras recibe el tratamiento, asegrese de cumplir
con las revisiones.
8. Este medicamento puede producir mareos, por lo que puede afectar a la capacidad de conducir.
doxorrubicina liposomal, hasta 6 meses despus de la finalizacin del tratamiento. Utilice dos
formas de control durante el tratamiento. Es muy importante, sea usted mujer u hombre.
10. Est contraindicada a la lactancia.
127
EDRECOLOMAB
Denominacin
Edrecolomab (DCI), 17-1A, CO 17-1A, Mab 17-1A, MoAb 17-1A, anticuerpo monoclonal 17-1A,
anticuerpo monoclonal CO17-1A.
Clasificacin
Anticuerpo monoclonal. No comercializado en Espaa.
Presentacin
PANOREX. Viales 100 mg/l0mL. Concentracin l0mg/mL. Laboratorio Glaxo Wellcome.
Almacenamiento
Frigorfico. Estabilidad 2 aos.
Reconstitucin
Los viales vienen disueltos en 100 mg/ 10mL (concentracin 10 mg/mL).
SF
_____
Conservacin
Envase
TA, F
Vidrio, PE
Estabilidad
24 h

Se recomienda utilizar envases de vidrio o envases sin emolientes del tipo DHEP [di-(2etihexil)-ftalato]. Se ha observado que es incompatible con envases de cloruro de polivinilo.
Va de administracin
Perfusin intermitente: Diluir la dosis correspondiente en 250 mL de SF (filtrar con filtros de
0,22 micras).
Administrar en perfusin IV de 30 min a 2h.
No administrar en menos de 30 minutos.
El volumen de diluyente recomendado es de 250 mL, independientemente de la dosis (l00mg o 250
mg).
Se recomienda filtrar la solucin con filtros de 0,22 micras previamente a su dilucin con SF.
128
Dosificacin
a) Habitual:
Primera dosis: 500 mg en las primeras 6 semanas tras reseccin quirrgica (se recomienda en las 2
primeras semanas). Seguido de 4 dosis de 100 mg en intervalos de 4 semanas
Dosis mxima: Informacin no disponible.
b) Especiales:
IH: Informacin no disponible.
IR: Informacin no disponible.
c) Pediatra:
La eficacia y seguridad del frmaco no esta probada en este grupo poblacional.
d) Dosis mxima:
Indicaciones
Indicacin principal: Cncer colorrectal estadio III (C de Dukes) tras reseccin quirrgica.
Otras indicaciones: Carcinoma pancretico.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Pacientes con hipersensibilidad al frmaco.
b) Relativas:
Inmunodeficiencia severa. Infecciones severas.
En pacientes con alteraciones cardiacas y pulmonares. Pacientes con insuficiencia heptica y renal. No
se dispone de informacin sobre el efecto de este frmaco en el feto ni su paso a leche materna.
No se recomienda administrar el edrecolomab junto con ningn otro frmaco en la misma
mezcla intravenosa.
Incompatible con soluciones hipotnicas o con soluciones con pH >5.0 (ej: agua destilada y
glucosa 5%), ya que puede producir la precipitacin proteica.
Efectos adversos
- Cardiovasculares: Taquicardia, hipotensin (8%), edema (<8%).
- Sistema Nervioso Central: Dolor de cabeza (<8%), fatiga, temblor.
- Endocrino/metablico: Fiebre (28%).
- Gastrointestinal: Dolor abdominal (7-13%), diarrea (14%), nuseas(8%), vmitos (7%),
flatulencia (1%), alteraciones digestivas (81%).
- Oftlmicas: Cromatopsia (infrecuente).
- Sistema respiratorio: Disnea y broncoespasmo (<8%).
- Dermatolgico: Ruborizacin, rash cutneo, prurito, urticaria y alopecia (todas <8%).
129
- Msculo esqueltico: Dolor de espalda.

- Otros: Reacciones anafilcticas (<5%).
Analticas sanguneas y bioqumicas rutinarias.
Farmacologa
Anticuerpo monoclonal 17-lA. Reconoce el antgeno de superficie CO 17-1 que se expresa tanto
en clulas tumorales como no tumorales.
Farmacocintica
Cintica monocompartimental.
Concentracin mxima (Cmax): 100 - 156 mg/l. AUC: 2454 - 4975 mg/L.h.
Aclaramiento plasmtico: 0,21 l/h.
Vd 5.1 l. Distribucin principalmente en plasma y muy escasamente a nivel intersticial t1/2:19,8h.
(datos obtenidos tras con una dosis de 500 mg).
Interacciones
No se han definido todava interacciones especficas del edrecolomab con otros frmacos.
4. Contraindicado en pacientes con alteraciones cardiovasculares y pulmonares. La administracin con
antraciclinas o ciclofosfamida pueden potenciar esta toxicidad.
5. Puede ocasionar daos al feto, por lo que se recomienda no que darse embarazada durante el
tratamiento y al menos tres meses una vez finalizado este.
6. No administrar en menos de 30 minutos.
130
EPIRRUBICINA
Denominacin
Epirrubicina (DCI), 4-epi-doxorrubicina, pidorrubicina. epiDX.
Clasificacin
Presentacin
Vial liofilizado: polvo rojo-anaranjado liofilizado con 10, 50 150 mg, de Epirrubicina (DCI)
clorhidrato.
Vial solucin: solucin rojo-anaranjada con 10, 50 200 mg de Epirrubicina en
concentracin 2 mg/mL.
FARMORUBICINA (Lab. Kenfarma).
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz (vial liofilizado) y en frigorfico
protegido de la luz (vial solucin).
Reconstitucin
Reconstituir (si procede) 10,50 y 150 mg con 5,25 y 75 mL SF o API respectivamente.
Estabilidad: 24 h a TA, PL y 14 das en F, PL.
Adems de las referenciadas en la tabla, tambin es compatible con solucin ringer-lactato. Se
recomienda proteger de la luz cuando la concentracin es <0,1 mg/mL.
Solucin
SF
SF
Concentracin
(mg/mL)
0,1
0,1
0,05
0,04
Condiciones de
conservacin
F, PL
F, PL TA, PL
F, PL
F, PL
Envase
NE
PVC
PVC, vidrio, polietileno
de alta densidad
PVC
Estabilidad
28 das
43 das
25 das
7 das
131
Solucin
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,1
0,1
0,05
0,04
GS 3,3%/0,3% 0,1
Condiciones de
Envase
Estabilidad
conservacin
F, PL
NE
28 das
F, PL TA, PL PVC
43 das
F, PL
PVC, vidrio, polietileno 30 das
de alta densidad
F, PL
TA, PL
PVC
NE
7 das
28 das

Compatible con polibutadieno, polietileno, polipropileno, PVC y cristal. Epirrubicina se absorbe en
PVC, cristal y polietileno, pero no en el cristal siliconizado ni en polipropileno. En la prctica clnica, a
concentraciones >500 mcg/mL la absorcin es despreciable.
a) Inyeccin IV: Se administra va IV preferiblemente en una lnea de infusin por la que est pasando
SF o glucosa 5%. La administracin en inyeccin IV debe hacerse disuelto en 10-15 mL de alguna
de las soluciones compatibles, en no menos de 3-5 minutos. Evitar extravasacin.
b) Perfusin IV intermitente: Diluir en 100 mL SF o G5% y administrar en 30 min.
c) No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular, intratecal.
No administrar las soluciones que hayan cambiado de color. Administrar protegido de la luz. Evitar
extravasacin. Vesicante.
Puede producir flebitis, celulitis severa y necrosis (das o semanas tras la administracin). Puede
aparecer eritema a lo largo de la vena de administracin que dificulta el diagnstico de
extravasacin. Antdoto especfico DMSO 99%. Va intravesical: el laboratorio fabricante
recomienda instilar la solucin a travs de un catter, dejar actuar 1 hora y vaciar la vejiga. Se debe
rotar la pelvis del paciente durante la instilacin para asegurar un amplio contacto de la solucin
con la mucosa vesical.
Dosificaciones
a) Habituales:
- 60-90 mg/m2/da IV, cada 3 semanas, que puede fraccionarse en 2-3 administraciones en das
sucesivos.
- 120 mg/m2/da IV cada 3 semanas, o 45 mg/m2/da durante 3 das, cada 3 semanas, en cncer
microctico de pulmn.
- Va intravesical: 8 instilaciones semanales de 50-80 mg para carcinoma urotelial de vejiga,
reduciendo la dosis a 30 mg si aparece toxicidad vesical. Como profilaxis de recurrencias, despus
132
de RTU de tumores superficiales, 4 administraciones semanales de 50 mg, seguidas de 11

instilaciones mensuales de la misma dosis.
Administrar el 50% dosis si bilirrubina entre 1, 2-3 mg/dl y el 25% si bilirrubina >3 mg/dl. En
insuficiencia renal severa (creatinina >5 mg/dl) debe reducirse la dosis.
c) Dosis mxima:
La dosis total acumulada de epirrubicina no debe exceder los 900-1000 mg/m2 en pacientes con
funcin cardaca normal, 650 mg/m2 si el paciente recibe radioterapia u otras antraciclinas,
antracenodionas o ciclofosfamida de forma concomitante.
d) Dosis peditrica:
Aunque existen algunos estudios en LANL en nios, el laboratorio fabricante no recomienda
su uso por no estar claramente establecidas su seguridad y eficacia.
Indicaciones
- Espaa: carcinoma de mama, linfomas malignos, sarcoma de partes blandas, carcinoma gstrico, de
pncreas, de cabeza y cuello, de pulmn, de ovario, LLA, tumores vesicales superficiales (Ta/Tl y
carcinoma in situ) y profilaxis de la recada de tumores vesicales superficiales con reseccin
transuretral completa.
- Otras: Mieloma mltiple. Cncer de prstata.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento o a doxorrubicina. Pacientes con elevada mielosupresin inducida
por quimioterapia o radioterapia. No debe ser utilizado en pacientes con insuficiencia cardaca, que
hayan recibido altas dosis de otras antraciclinas y pacientes con hiperbilirrubinemia.
b) Relativas:
riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide, o heptico.

En soluciones de pH alcalino puede producirse hidrlisis de epirrubicina. Es incompatible con
heparina sdica. No se recomienda mezclar con otros frmacos.
133
Frmaco
testado
Concentracin Concentracin Solucin Conserv. Envase

Estabilidad
C/I
del frmaco de epirrubicina
testado
(mg/mL)
(mg/mL)
Fluorouracilo 50
5 y l0
SF
NE
NE
Precipitado en
I
horas
Ifosfamida
50
1
SF
F, TA
NE
No prdidas de C
ambos en 28 das
Ifosfamida
con Mesna
50
40
SF
F, TA
NE
50% prdidas
I
epirrubicina
HPLC en7 das.
No prdidas de los
otros frmacos en
7 das
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir 8-14 das,
recuperacin 25 das). Se manifiesta fundamentalmente con leucopenia y anemia.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos (menos frecuentes que con doxorrubicina, 53%). Diarrea.
Mucositis (estomatitis y esofagitis 5-10 das tras la administracin, previas a lcera bucal); lcera
y necrosis de colon.
- Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. Crnica: fallo cardaco congestivo que puede no
responder al tratamiento convencional, apareciendo incluso varias semanas despus de interrumpir el
tratamiento. Es dosis dependiente y aparece con frecuencia elevada al sobrepasar a dosis acumulada
de 900-1000 mg/m2 o a dosis totales menores en tratamiento concomitante con otros frmacos
cardiotxicos o radioterapia torcica, o pacientes con IAM; aguda: insuficiencia ventricular izquierda
limitante de la dosis, arritmias.
- Dermatolgicos: Alopecia (tambin menos frecuente que con doxorrubicina) a los 10 das de inicio
del tratamiento y que revierte al suspenderlo, ruborizacin, sofocos si a inyeccin es demasiado
rpida; onicolisis, hiperpigmentacin de uas y pliegues.
- Renales: Hiperuricemia como resultado de lisis tumoral rpida, con coloracin roja de la orina durante
1-2 das (sin significacin clnica).
Monitorizacin
Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y cardaca (esta ltima mediante
tcnicas no invasivas como ECG, ecocardiografa y, en caso necesario, medicin de la fraccin de
eyeccin mediante angiografa con radionuclidos).
134
Farmacologa
Es un antibitico antineoplsico del grupo de las antraciclinas, derivado de doxorrubicina. El
mecanismo de accin es similar al de doxorrubicina, aunque epirrubicina tiene un ndice teraputico
ms favorable con menor toxicidad cardaca y hematolgica a dosis equimolares. Como doxorrubicina,
interfiere en la sntesis y funcin del DNA a travs de su accin sobre la topoisomerasa H, y es activa
en especial durante la fase S del ciclo celular.
Farmacocintica
- Distribucin: Se distribuye ampliamente en el organismo (hgado, rin, bazo, intestino delgado).
Unin a protenas 77%. Volumen de distribucin 23 L/kg tras una dosis de 120 mg/m2.
- Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (epirubicinol) e inactivos
(glucuronidos).
- Eliminacin: Eliminacin hepatobiliar mayoritaria (40%) y eliminacin renal (20-27% aparece en
orina despus de 4 das). Vida media terminal 30-38 horas (menor que doxorrubicina).
Interacciones
Deben tenerse en cuenta las descritas para doxorrubicina.
VERAPAMILO: Disminucin de AUC y vida media de epirrubicina en un estudio, en otro no se
demostr alteracin.
CIMETIDINA: Posible aumento de niveles plasmticos con aumento de la toxicidad.
PACLITAXEL: Aumento de la toxicidad de epirrubicina (hematolgica y cardaca)
QUININA: Disminuye AUC de epirrubicina.
tumores.
3. Notifique al mdico si aparece fiebre, dolor de garganta o sangrado.
4. Comunique a su mdico los frmacos que est tomando, sobre todo si se trata de cimetidina o
frmacos para el corazn. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna.
135
comidas saladas.
9. Su mdico puede querer controlar su corazn mientras recibe el tratamiento y despus de
terminarlo, asegrese de cumplir con las revisiones.
10. Si planea tener un hijo: se debe evitar el embarazo si est siendo tratado con epirrubicina.
12. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 o 2 das despus del tratamiento. Puede
136
ESTRAMUSTINA
Denominacin
Estramustina (DCI), mustina.
Clasificacin
Grupo L01XX: Citosttico.
Pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas con estructura de tipo esteroide.
Presentacin
Vial: polvo liofilizado con 300 mg de estramustina fosfato disdico.
Ampolla con 8 mL de API.
Cpsulas: 140 mg de estramustina fosfato disdico.
ESTRACYT. Laboratorios Pharmacia Spain.
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir con 8 mL de API.
Estabilidad: 24 h en frigorfico.
G5%
SF
NE
NE
NE
Condiciones de
conservacin
TA
F, PL
TA, FPL
Envase
NE
NE
NE
Estabilidad
5h
12 h
INESTABLE

En la bibliografa consultada no se dispone de esta informacin.
a) Inyeccin IV:
Administrar en 3-5 min.
b) Perfusin intermitente IV;
Diluir en 250 mL de G5% y administrar en 30 mnimo sin superar las 3 horas.
c) Va Oral.
137
Es vesicante. Evitar extravasacin. Utilizar aguja fina en la administracin IV.
Las cpsulas no deben tomarse junto con las comidas. Administrar 1 hora antes o 2 horas despus de las
comidas.
Evitar la administracin conjunta con leche, derivados lcteos o alimentos ricos en calcio.
Dosificaciones
a) Habituales:
Va ORAL:
- 300-600 mg/m2/da repartido en 2-3 dosis.
Va IV:
- 150-450 mg/da, va IV, durante 3 semanas, seguidas de 150-300 mg dos veces por semana.
b) Especiales:
Disminuir la dosis o prolongar la frecuencia interciclo en caso de insuficiencia heptica o
mielosupresin.
c) Dosis mxima:
600mg/m2/da.
d) Dosis peditrica:
Indicaciones
Cncer de prstata en estadios avanzados.
Contraindicaciones
- Alergia al estradiol y todas las mostazas nitrogenadas.
- Contraindicado en insuficiencia heptica o renal, insuficiencia cardaca grave, lcera pptica.
- No administrar inmediatamente despus de radioterapia.
- Hematolgicos: De forma ocasional depresin medular. Trombocitopenia.
- Digestivos: Nuseas y vmitos. Raramente, elevacin transitoria de transaminasas y bilirrubina.
- Cardiovasculares: Hipertensin. Ocasionalmente infarto de miocardio.
- Otros: Ligera ginecomastia, anastesia perianal, hipoglucemia, diarrea, fiebre, erupciones,
tromboflebitis.
Farmacologa
Es un compuesto qumico resultante de la unin de una mostaza nitrogenada (mecloretamina) y
estradiol. Este compuesto es hidrolizado en los tejidos ricos en fosfatasas provocando la aparicin de
dos actividades: una citosttica selectiva en clulas del carcinoma de prstata y otra estrognica.
138
Farmacocintica
- Absorcin: El 75% de la dosis administrada se absorbe en el intestino.
- Distribucin: Alcanza concentraciones elevadas en el tejido prosttico (selectivo del carcinoma de
prstata).
- Eliminacin: El enlace fosfato se pierde en el intestino, hgado y tejidos ricos en fosfatasas como la
prstata. Posteriormente se rompe el enlace entre el estradiol y la mostaza nitrogenada y se eliminan
las dos actividades por separado.
Interacciones
La bibliografa revisada no incluye datos al respecto.
1. Puede producir nuseas y vmitos. Si persisten comunquelo a su mdico para prescribir tratamiento.
2. Puede causar ginecomastia y prdida de inters por el sexo.
3. No administrar en mujeres embarazadas ya que puede producir daos en el feto.
5. Comunique a su mdico si aparece asma, epilepsia, sangrado, trombosis, problemas cardacos,
diabetes, hepatitis y lcera de estmago.
6. Conserve las cpsulas en la nevera.
7. Tome las cpsulas con un vaso de agua una hora antes o dos despus de las comidas.
139
ESTREPTOZOCINA
Denominacin
Estreptozocina, estreptozotocina.
Clasificacin
Grupo L01AD: Agentes alquilantes.
Es un antibitico antineoplsico del grupo de las nitrosoureas.
Presentacin
Vial de 1 g de estreptozocina y 220 mg de cido ctrico.
ZANOSAR. Medicamento extranjero (Canad, Francia, Holanda, USA).
Almacenamiento
En el frigorfico (2-8 C) y protegido de la luz.
Reconstitucin
Se reconstituir con 9,5 mL de SF o G5% en agua para obtener una concentracin final de
estreptozocina de 100 mg/mL.
La solucin reconstituida tendr un pH de 3,5-4.5.
Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
2
2
2
2
Condiciones de Envase
conservacin
Estabilidad
TA
F, PL
TA
F, PL
48 horas
96 horas
48 horas
96 horas
NE
NE
NE
NE

a) Compatibilidad en soluciones en Y
COMPATIBLES
Amifostina, etopsido, filgrastim, gemcitabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, tenipsido, tiotepa,
vinorelbina.
140
INCOMPATIBLE:
Es incompatible con alopurinol, aztreonam, cefepime, piperacilin.
a) IV directa.
b) Perfusin intermitente: De 15 minutos a 6 horas.
c) Perfusin continua: 5 das.
d) Subcutnea, intrapleural, intraperitoneal e intratecal: Informacin no disponible.
e) Intraarterial: En G5% o SF en 1-2 horas. No est recomendada debido a su mayor nefrotoxicidad.
Es un agente irritante, evitar contacto con piel y mucosas.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Perfusin IV: 500 mg/m2/da durante 5 das cada 6 semanas o 1 g/m2/semana durante 2 semanas.
Individualizar dosis segn respuesta y efectos txicos.
b) Especiales:
Tanto en insuficiencia renal como en heptica es necesario disminuir la dosis.
En el caso de insuficiencia renal si el ClCr es igual a 10-50 mL/min se disminuye la dosis al 75%. S es
inferior a 10 mL/min se disminuye un 50%.
c) Dosis mxima:
Se aconseja NO superar la dosis de 1500 mg/m2/semana. Requiere monitorizacin de la funcin renal y
hematolgica.
Indicaciones
- Carcinoma insular de pncreas.
- Otros: tumor carcinoide, hepatocarcinoma, otros tumores pancreticos.
Efectos adversos
- Renales: Nefrotoxicidad, puede ser irreversible y fatal. Dosis limitante.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos, frecuentes y severos. Puede ser dosis limitante.
- Hematolgicos: Mielosupresin moderada y reversible.
-
Hepticos: Aumento transitorio de los valores de los enzimas hepticos.

Locales: Irritante, sensacin de quemazn, inflamacin.
Metablicos: Anormalidades en la tolerancia a la glucosa (raro).
SNC: Confusin, letargia, depresin.
141
Farmacologa
La estreptozocina es un agente alquilante que afecta a todos los estadios del ciclo celular inhibiendo la
sntesis del DNA. Es un antibitico obtenido de cultivos del gnero Streptomyces.
Farmacocintica
La estreptozocina no es activa por va oral. Su distribucin no ha sido caracterizada de forma completa.
Presenta un amplio metabolismo, posiblemente heptico y renal. Se excreta por va renal en forma de
metabolitos.
Interacciones
Interacciona con DOXORRUBICINA aumentando la semivida de eliminacin de esta. Se debe reducir la
dosis de doxorrubicina.
La FENITOINA por el contrario puede causar una induccin enzimtica disminuyendo el efecto
teraputico de la estreptozocina
Las NITROSOUREAS tienen un efecto sinrgico de la toxicidad hematolgica, aumentando sta.
1. Este medicamento puede causar daos en el rin, es necesario beber abundantes lquidos mientras
dure el tratamiento.
2. Suele producir nuseas y vmitos.
3. Si se produce quemazn en el lugar de inyeccin y este persiste avise a su mdico.
4. No quedarse embarazada mientras dure el tratamiento ya que puede causar daos en el feto.
142
ETOPSIDO
Denominacin
Etopsido (DCI), VP-16, VP-16-213, EPE, EPEG, epipodophyllotoxina.
Clasificacin
Grupo L01CB: Derivados de la Podofilotoxina.
Presentacin
Vepesid. Laboratorio Bristol-Myers Squibb.
- Vial conteniendo una solucin inyectable 100 mg de etopsido en 5 mL. Como excipientes contiene:
cido ctrico anhidro, alcohol benclico 150 mg, polisorbato 80, polietilenglicol 300, etanol
deshidratado 5.120 mg.
Concentracin: 20 mg/mL.
- Cpsulas de gelatina de 50 y 100 mg de etopsido.
Como excipientes contiene: cido ctrico, PEG 400, glicerina 85%, agua purificada.
Lasted. Laboratorio Almirall Prodesfarma.
- Ampollas conteniendo una solucin inyectable de 100 mg de etopsido en 5 mL. Como
excipientes contiene: PEG 400 3g, polisorbato 80 400 mg, etanol absoluto 1515 mg, cido ctrico
anhidro 10 mg.
- Cpsulas de gelatina conteniendo 50 y 100 mg de etopsido y como excipientes: Glicerina,
cido ctrico anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, PEG.
Eposin. Laboratorio Tedec-Meiji Farma.
- Vial conteniendo una solucin inyectable de 100 mg de etopsido. Como excipientes contiene:
PEG 300, polisorbato 80, alcohol benclico, etanol 1,2 g, cido ctrico.
Concentracin: 20mg/mL
Almacenamiento
143

Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,2
0,4
0,6
1
2
0,4
0,2
0,4
0,6
1
2
Condiciones
conservacin
TA
TA
TA
TA
TA
TA
TA
TA
TA
TA
TA
Envase
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio, polietileno
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio
Estabilidad
96 h
48 h
8h
2h
1h
24 h
96 h
48 h
8h
2h
1h

- Envases de vidrio y polietileno.
No se recomienda el envasado en PVC, ya que pequeas cantidades de dietilhexilftalato pueden
pasar a la solucin. Esto es debido al polisorbato 80 que contiene la especialidad.
Cuando se ha utilizado etopsido sin diluir o soluciones de concentraciones elevadas en jeringas de
plsticos compuestas de acrlicos o ABS (polmero compuesto de acrilonitrilo, butadieno y estireno)
se rompen o agujerean.
a) Oral:
Las cpsulas deben tomarse con el estmago vaco. Cuando el paciente es incapaz de tragar las
cpsulas estas pueden pincharse, extraer el contenido y mezclarlo con gaseosa, zumos de naranja,
manzana o limonada en vaso de cristal y a una concentracin <0,4 mg/mL para prevenir la
precipitacin. Se han utilizado tambin concentraciones de 1 mg/mL siendo estas estables durante 3
h. Otra alternativa ms cara, podra ser la utilizacin de los viales para la administracin oral
mezclndolos con los mismos tipos de zumos.
b) Perfusin IV intermitente:
Administrar durante al menos 30-60' diluido en SF o G5% a una concentracin mxima de 0,4
mg/mL.
Cuando el volumen de lquido a infundir es importante, el tiempo de administracin se puede
alargar.
La administracin rpida puede dar lugar a hipotensin, no infundir a velocidad superior a
100 mg/m2/h o 3,3 mg/Kg/h.
144
Antes y durante la administracin, debido a la poca solubilidad del etopsido en solucin

acuosa, se debe vigilar la posible formacin de precipitados tanto en la solucin como en el
sistema de administracin. Esta precipitacin se produce ms rpidamente cuando se diluye el
etopsido a concentraciones superiores a 0,4 mg/mL.
Vigilar los primeros 15 minutos de la administracin y peridicamente la posible reaccin
anafilctica y/o broncoespasmo.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Oral:
120-200 mg/m2/da durante 5 das cada 3-4 semanas.
50 mg/m2/da durante 21 das cada 4-5 semanas.
- Perfusin IV:
60-120 mg/m2/da IV durante 3-5 das, cada 3-4 semanas.
125-140 mg/m2/da IV, los das 1, 3 y 5, cada 3-5 semanas.
- Dosis altas (TMO): 750-2400 mg/m2/da IV, con posterior rescate de clulas madre.
Las dosis deben ajustarse a la tolerancia hematolgica de la dosis previa en funcin del n de plaquetas
y de neutrfilos.
b) Dosis especiales:
- Dosis en IR:
ClCr 10-50 mL/min: 75% de la dosis.
ClCr < 10 mL/min: 50% de la dosis.
- Dosis en IH:
Bilirrubina 1,5-3 mg/dL: administrar 50% de la dosis.
Bilirrubina 3-5 mg/dL: administrar 25% de la dosis.
Bilirrubina > 5 mg/dL considerar la administracin.
c) Dosis peditricas:
Induccin LMA: 100-150 mg/ m2/da IV durante 3-5 das cada 3-4 semanas.
Consolidacin LMA: 250 mg/m2/da IV durante 3 das.
TMO alognico 60 mg/kg IV, una sola dosis.
TMO en pacientes con neuroblastoma o rabdomiosarcoma 160 mg/ m2/da IV durante 4 das.
Indicaciones
- Tumor testicular de clulas germinales.
- Cncer de pulmn microctico y no microctico.
- Linfomas Hodgkin y no Hodgkin.
- Leucemia aguda mieloblstica.
- Carcinoma de mama, ovario, esfago, estomago, vejiga, tumor de origen desconocido.
- Enfermedad trofoblstica gestacional.
- Sarcoma de Ewing, Rabdomiosarcoma, Osteosarcoma, Neuroblastoma.
- Tumor de Wilms.
145
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al etopsido o algunos de sus componentes.
b) Relativas:
Deber administrarse con precaucin en aquellos pacientes con funcin heptica y/o renal alterada y
con mielosupresin.
Frmaco testado
Concentracin Concentracin Solucin Conserv. Envase Estabilidad

Frmaco testado
Etopsido
(mg/mL)
(mg/mL)
Carboplatino
Cisplatino
1
0,2
0,2
0,4
API
SF
PL, TA
TA
7 das
48 h
TA
NE
PVC,
vidrio
PVC,
vidrio
NE
Cisplatino
0,2
0,2
SF
TA
Cisplatino +
Ciclofosfamida
Cisplatino+
floxuridina
Cisplatino +
manitol + cloruro
potsico
Cisplatino +
manitol + cloruro
potsico
Citarabina
Citarabina+
Daunorr.hcl
Fluorouracil
Ifosfamida
Ifosfamida
+Carboplatino
Ifosfamida +
Cisplatino
0,2
2
0,2
0,7
0,2
1.875%
20 mEq
0,2
1.875%
20 mEq
1,2
0,157
0,0157
10
2
2
1
2
0,2
0,2
SF
0,3
SF
TA
NE
7 das
0,4
SF
TA
PVC,
vidrio
8h
0,4
GS1/2
TA
PVC
vidrio
24 h
0,66
0,157
G5%
G5%
TA
TA
NE
PVC
4h
48 h
0,2
0,2
0,2
SF
SF
API
TA
TA
TA
NE
NE
NE
7 das
5 das
7 das
0,2
SF
TA
NE
5 das
24 h
7 das
- Administracin en Y: Una solucin de etopsido 0,4 mg/mL ha resultado fisicamente compatible

con los siguientes frmacos: Aminofostina, Aztreonam, Cladribina, Doxorrubicina liposomal,
Fludarabina fosfato, Gemcitabina, Granisetrn, Melfaln, Paclitaxel, Piperacilina+Tazobactam,
Sargamostim, Sodio bicarbonato, Tenipsido, Tiotepa, Vinorelbina.
146

- Cardiovasculares: Hipotensin, taquicardia, rubor facial.
- Dermatolgicos: Alopecia, rash, urticaria, angioedema.
- Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarreas, mucositis (sobre todo a altas dosis o con
radioterapia concomitante), anorexia, estreimiento.
- Hematolgicos: Mielosupresin que es la toxicidad dosis-limitante ms frecuente con un nadir de
granulocitos entre los das 7 a 14 y un nadir de plaquetas entre los das 9-16 tras la administracin.
La recuperacin de la mdula sea se alcanza normalmente a los 20 das de la administracin.
- Hepticos: Elevacin transitoria de enzimas hepticos, hiperbilirrubinemia.
- Neurolgicos: Neuropata perifrica, somnolencia, fatiga, dolor de cabeza.
- Reacciones alrgicas: Caracterizadas por escalofros, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea y/o
hipotensin que puede ocurrir tanto durante la administracin como inmediatamente despus
de la misma. El mayor nmero de reacciones anafilactoides se han descritos en nios en los
que fueron administradas infusiones a concentraciones elevadas.
- Respiratorios: Broncoespasmo.
- Otros: Hiperuricemia.
- Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo antes, durante y despus de la
terapia con etopsido (leucocitos con diferencial, plaquetas, hemoglobina), presin
sangunea, bilirrubina y funcin renal.
Farmacologa
Interacta con la topoisomerasa II para formar un complejo covalente (topoisomerasa II-frmacoADN) y provocar la rotura de la cadena de ADN.
Las clulas que estn en las fases S y G2 del ciclo son las ms sensibles al etopsido.
Farmacocintica
- Absorcin: Se absorbe por va oral con una biodisponibilidad del 50%, no presenta fenmeno de
primer paso heptico.
- Distribucin: Presenta un Vd 7-17 Lm2 en adultos y de 10 L/m2 en nios. Unin a las protenas
plasmticas en un 96%. Con la inyeccin IV se alcanzan concentraciones plasmticas mximas
de 30 g/mL.
- Metabolizacin: En hgado.
- Eliminacin: Por bilis en un 10-15% y por la orina 30-40% sin modificar. Su t1/2 terminal es de
6-8 h en nios y de 4-15 h en adultos con funcin heptica y renal normal.
Interacciones
WARFARINA: Se produce potenciacin del efecto anticoagulante y aumento del tiempo de
protombina.
147
CICLOSPORINA: Dosis elevadas de ciclosporina, que alcancen concentraciones superiores a 2000

mg/mL, administradas conjuntamente con etopsido oral han provocado un incremento del 80% de
la exposicin de etopsido (AUC) y un descenso del 38% del aclaramiento total de etopsido
comparado con la administracin nica del mismo.
CISPLATINO: La administracin conjunta de ambos tiene efecto sinrgico. La administracin est
asociada a un descenso del aclaramiento corporal total de etopsido. Se recomienda administrar
antes el cisplatino cuando son usados en combinacin.
1. Las cpsulas deben tomarse con el estmago vaco.
2. Los efectos adversos gastrointestinales propios del etopsido (nusea, vmito, diarreas,
mucositis, anorexia y estreimiento) se dan ms frecuentemente con la administracin oral.
3. Si olvida tomar una dosis y no ha transcurrido ms de 12 h despus de la ultima toma puede tomar
la cpsula, si ha transcurrido ms de 12 h olvide esta dosis y siga el horario habitual.
4. La toma de alcohol en pequeas cantidades no afecta la eficacia y seguridad del etopsido.
5. Puede sentir ligeros mareos, agitacin, respiracin entrecortada consulte con su mdico si ello le
ocurre.
6. Etopsido puede interaccionar con otros medicamentos. No tome aspirina ni medicamentos que
la contenga. Consulte con su mdico o farmacutico antes de tomar algn otro nuevo medicamento o
la administracin de vacunas.
7. Puede adquirir infecciones ms rpidamente durante el tratamiento. Procure mantener el
mximo de asepsia y aljese de aquellas personas que tengan algn proceso infeccioso. Consulte
con su mdico si usted tiene fiebre de 38C, resfriado, tos, dolor de garganta, dolor o escozor al
orinar, dolor o hinchazn en algn lugar del cuerpo.
8. Debe evitar el embarazo si usted o su pareja reciben el tratamiento. Est contraindicado en la
lactancia.
9. Etopsido puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted
est planeando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento.
10. La prdida de pelo es frecuente con este tratamiento. Use cepillos de cerda suave, champ neutro.
Evite tintes, aire caliente. Protjase del sol y fro. El pelo le crecer al finalizar el tratamiento pero
le podr cambiar el color y la textura.
11. Evite el estreimiento: Aumente la fibra en la dieta, beba abundante agua y haga ejercicio. No tome
laxantes o se administre enemas salvo que se lo indique su mdico.
12. Puede notar la boca inflamada o irritada: mantngala limpia, utilice cepillo de cerdas suaves,
evite comidas fuertes y saladas.
13. Eche leja en el inodoro y tire de la cisterna dos o tres veces, siempre que lo utilice.
148
Consulte con su mdico si nota los siguientes sntomas:

- Fiebre, escalofros o dolor de garganta.
- Sangrado inusual.
- Dificultad para respirar.
- Sangre en orina, heces o vmitos.
- Coloracin amarilla en piel y ojos.
- Calambres musculares.
-
Nuseas o vmitos incontrolables.
- Confusin.
- Mareos y vrtigos.
149
FLOXURIDINA
Denominacin
Floxuridina (DCI), FUDR, fluorodeoxiuridina.
Clasificacin
L01BC. Antimetabolitos: Anlogos de la pirimidina.
Presentacin
FLOXURIDINA VIAL LIOF 500mg (no comercializado en Espaa). Laboratorios Roche (FUDR).
Almacenamiento
Reconstitucin
Estabilidad: 2 semanas en frigorfico.
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones de
conservacin
Envase
Estabilidad
G5%
0,5
5-10
TA
TA
Vidrio, PVC
NE
7 das
14 das
SF
l;50
0,5
TA
TA
Jeringa PP
Vidrio, PVC
21 das
7 das
5-10
TA
NE
14 das

No se han descrito incompatibilidades con PVC, vidrio, material de jeringas, equipos de
a) Infusin intraarterial contnua.
b) Infusin intravenosa continua o circadiana.
c) Inyeccin intravenosa.
d) Inyeccin intraventricular.
150
Precauciones en la administracin.
La administracin en perfusin continua se relaciona con mayor toxicidad (diarrea, nuseas, vmitos)
por lo que se debe hacer administracin circadiana (c/6h 15%, 68%, 15%, 2% de la dosis).
Dosificacin
a) Habituales:
Politerapia.
- 0,1-0,6 mg/kg/da (4-6 mg/m2/da) en perfusin intraarterial continua de 7-14 das/mes.
- 0,5-1 mg/kg/da en inyeccin IV durante 6-15 das.
- 15-30 mg/kg/da en inyeccin IV, durante 5-15 das.
- 0,15 mg/kg/da en perfusin IV continua, durante 14 das.
- 4-16 mg en inyeccin intraventricular (neoplasia menngea).
Monoterapia.
- 0,3-0,5 mg/kg/da en perfusin intraarterial continua.
b) Peditricas:
Su seguridad y eficacia no se han establecido en nios.
c) Insuficiencia renal y heptica:
No se han encontrado recomendaciones para modificacin de pautas.
Indicaciones
No comercializado en Espaa.
Adenocarcinoma digestivo metastsico de hgado.
Cncer de cabeza y cuello. Cncer colorrectal.
Carcinoma renal.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
b) Relativas:
Depresin medular, desnutricin severa, infeccin grave, embarazo y lactancia, insuficiencia renal o
heptica.
c ) Precaucin:
Irradiacin plvica previa, tratamiento previo con agentes alquilantes. Suspender el tratamiento en
casos graves de diarrea, lcera o sangrado digestivo, depresin medular, isquemia miocrdica,
estomatitis o vmitos intratables.
Sin datos de compatibilidad qumica.
151
COMPATIBLE: Amifostina, aztreonam, etopsido, filgrastim, fludarabina, gemcitabina, granisetrn,

melfaln, ondansetrn, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, sargramostim, tenipsido, tiotepa,
vinorrelbina.
INCOMPATIBLE: Cefepima.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Depresin medular (>80%) (limitante de dosis).
- Cardiovasculares: Isquemia miocrdica (limitante de la dosis).
- Gastrointestinales (limitante de dosis): Es la toxicidad ms frecuente tras la administracin
intraarterial. Los principales sntomas son nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal,
estomatitis y esofagitis.
- Otros: lcera pptica, hemorragia digestiva, absceso intraheptico, esclerosis biliar, colestasis,
trastornos dermatolgicos.
Hemogramas peridicos. Exploraciones peridicas encaminadas a detectar isquemia miocrdica,
estomatitis, esofagofaringitis, vmitos o diarrea intratable, hemorragia.
Farmacologa
Es un antagonista de las pirimidinas que acta inhibiendo la sntesis de DNA y RNA.
Farmacocintica
- Distribucin: Alcanza concentraciones elevadas en LCR que son el 25% de las plasmticas. Vd:
0,7-9 L/kg.
- Eliminacin: Se elimina por metabolizacin heptica (95%) y eliminacin renal de los
metabolitos y el medicamento inalterado.
Tambin se produce una eliminacin pulmonar transformada en dixido de carbono.
Interacciones
VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS: puede desencadenar la aparicin de infecciones
graves.
1. No tome este medicando en caso de alergia, embarazo o lactancia.
despus.
3. Evite la exposicin al sol.
152
suave.
alergia o sangrado inusual, diarrea severa, dolor en el pecho.
153
FLUDARABINA
Denominacin
Fludarabina (DCI), 2-F-ARA-AMP, 2-FLAMP.
Clasificacin
Grupo L01BB05. Antimetabolitos: anlogos de la purina.
Presentacin
FLUDARABINA VIAL LIOF 50 mg. Laboratorio Schering Espaa (Beneflur).
Almacenamiento
Conservar en frigorfico
Reconstitucin
Reconstituir con 2 mL de API. Concentracin: 25 mg/mL.
Estabilidad: 16 das a temperatura ambiente sin proteger de la luz (fluorescente).
Solucin
G5%
SF
Concentracin (mg/mL) Condiciones de

conservacin
0,04
TA
1
TA
0,04
TA
1
TA
Envase
Vidrio PVC
NE
Vidrio PVC
NE
Estabilidad
48 h
16 das
48 h
16 das

No se han descrito incompatibilidades con PVC, vidrio, material de jeringas o equipos de
a) Inyeccin IV.
b) Infusin IV corta, 30 minutos.
b) Infusin IV continua.
154
Administrar la dosis en infusin IV de 30 minutos con soluciones de concentracin inferior a 10
mg/mL.
Dosificacin
a) Habituales:
Monoterapia y politerapia.
- 25 mg/m2/da, durante 5 das, cada 28 das.
b) Peditricas:
La seguridad y eficacia en pediatra no han sido establecidas, no obstante se ha utilizado en ensayos
clnicos.
- 25 mg/m2 en infusin IV corta (leucemia aguda).
- ClCr >50 mL/min: No precisa ajuste de dosis.
- ClCr <50 mL/min: Ajustar dosis. No se especifica la cuanta de la reduccin.
- ClCr <30 mL/min: No administrar.
No se dispone de recomendaciones para la dosificacin en insuficiencia heptica.
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Leucemia linfoctica crnica de clulas B resistente a agentes alquilantes.
Otras indicaciones: Linfoma no Hodgkin, micosis fungoide, lupus eritematoso.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al frmaco
b) Relativas:
Depresin medular, infeccin grave, embarazo y lactancia, insuficiencia renal (ClCr <30 mL/min).
c) Precaucin:
Epilepsia, espasticidad, neuropata perifrica.
Suspender el tratamiento en casos graves de diarrea, lcera o sangrado digestivo, depresin medular,
isquemia miocrdica, estomatitis o vmitos intratables.
No se dispone de datos.
COMPATIBLE: Amifostina, amikacina, aminofilina, ampicilina, ampicilina-sulbactam, amsacrina,
aztreonam, bleomicina, carboplatino, carmustina, cefazolina, cefepima, cefoperazona, cefotaxima,
cefotetam, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefuroxima, cimetidina, cisplatino, clindamicina,
155
ciclofosfamida, citarabina, dacarbacina, dactinomicina, dexametasona, difenhidramina, doxorrubicina,

droperidol, etopsido, famotidina, filgrastim, floxuridina, fluconazol, fluorouracilo, furosemida,
gemcitabina, granisetrn, haloperidol, heparina, hidrocortisona, ifosfamida, imipenem-cilastatina,
magnesio sulfato, manitol, mecloretamina, melfaln, meperidina, mesna, metotrexato,
metilprednisolona, metoclopramida, minociclina, mitoxantrona, morfina, multivitamnicos,
netilmicina, ondansetrn, pentostatina, piperacilina, piperacilina-tazobactam, prometacina, ranitidina,
sodio bicarbonato, tenipsido, tiotepa, ticarcilina, ticarcilina-clavulnico, tobramicina, trimetoprimsulfametoxazol, vancomicina, vinblastina, vincristina, vinorrelbina, zidovudina.
INCOMPATIBLE: Aciclovir, amfotericina B, clorpromazina, daunorrubicina, ganciclovir, proclorperacina.
Efectos adversos
- Hematolgicos: La depresin medular es muy frecuente (60%) (limitante de dosis). Anemia
hemoltica.
- Neurolgicos: Son poco frecuentes pero graves y relacionados con la dosis (>125 mg/m2/ciclo):
Parestesia, disartria, debilidad muscular, convulsiones, ceguera cortical, confusin, parlisis espstica,
coma.
- Digestivos: Nuseas, vmitos, diarrea y estomatitis son frecuentes.
- Cardiovasculares: Frecuentemente edema.
- Otros: Fiebre, erupciones exantemticas, somnolencia, astenia, neumonitis.
Controles hematolgicos peridicos, como mnimo semanales, exmenes neurollgicos frecuentes.
Farmacologa
Es un profrmaco inactivo que al llegar a la sangre es fosforilado (F-ara-A), pasa al interior de las
clulas donde se convierte en el derivado trifosfato (F-ara-ATP) que es la molcula activa. Este
metabolito es un inhibidor competitivo de la sntesis de DNA por inhibicin de varios enzimas que
participan en el proceso (DNA polimerasa, ribonucletido reductasa, DNA ligasa).
Farmacocintica
- Absorcin: El derivado fosforilado alcanza concentraciones sricas mximas entre 1,1 y 1,2
horas tras la administracin oral. Biodisponibilidad oral 55%.
- Distribucin: Vd: 98 l/m2
- Eliminacin: sufre metabolizacin plasmtica e intracelular. La eliminacin renal del la
fludarabina es del 23%. t1/2 fludarabina 10,9 h. t 1/2 F-ara-A 10h.
156
Interacciones
VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS: Puede desencadenar la aparicin de infecciones graves.
PENTOSTATINA: Potencia la toxicidad de fludarabina (pulmonar). Evitar su utilizacin
concomitante.
ALOPURINOL, DIPIRIDAMOL: Reducen eficacia clnica.
sangrado inusual, diarrea severa, dolor en el pecho, alteraciones en la visin, confusin, cansancio
o debilidad inusual.
157
FLUOROURACILO
Denominacin
5-Fluorouracilo (DCI), 5-FU.
Clasificacin
Grupo L01C02: antimetabolitos: Anlogos de la pirimidina.
Presentacin
FLUOROURACILO VIAL 250 mg/5 mL. Laboratorios ICN, Ferrer Farma.
FLUOROURACILO VIAL 5 g/100 mL. Laboratorios ICN, Ferrer Farma.
FLUOROURACILO POMADA 50 mg/g. Laboratorios Roche (Efudix).
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente protegido de la luz. Si se almacena durante periodos
prolongados a temperatura inferior a 15C puede aparecer precipitado que se redisuelve
calentando a 60C y agitando vigorosamente. La aparicin de coloracin suave no afecta su
estabilidad. La aparicin de color amarillo oscuro o marrn indica descomposicin y se debe
desechar el producto.
Solucin
GS
G5%
G5%
SF
Concentracin
(mg/mL)
15
0,5; 5
10
10
1, 5
l;2
10
8,3
1; 10
1,5
l; 2
10
5; 50
5
15; 45
1; 10
0,5; 5
Condiciones de
conservacin
TA
TA, F
F
TA
TA
TA, F
TA, F, PL
TA
TA, F
TA
TA, F
TA, F, PL
F + 7das TA, PL
TA
TA, PL
TA, F
TA, F
Envase
Vidrio, PVC
Poliolefina
Vidrio, PVC
Vidrio, PVC
Vidrio, PVC
Vidrio, PVC
EVA
Vidrio, POLIO
PVC
Vidrio, PVC
NC
EVA
Vidrio, PVC
Vidrio, ltex
EVA
PVC
Poliolefina
Estabilidad
8 semanas
13 das
16 semanas
7 das
8 semanas
48 h
28 das
48 h
14 das
8 semanas
48 h
28 das
91 das
24 h
72 h
14 das
13 das
158
a) Compatibilidad con envase y equipos

No se han descrito incompatibilidades con PVC, poliolefinas, vidrio, material de jeringas, equipos de
administracin intravenosa o reservorios de ltex.
a) Perfusin intraarterial.
b) Inyeccin intralesional.
c) Enjuagues bucales.
d) Inyeccin intravenosa.
e) Perfusin intravenosa corta.
f) Perfusin intravenosa continua.
g) Oral.
h) Tpica.
Interrumpir el tratamiento si aparece estomatitis, esofagofaringitis, leucopenia (<3500/mm3),
trombocitopenia (<100.000/mm3), vmitos intratables, diarrea, lcera y hemorragia gastrointestinal. La
administracin en inyeccin provoca ms efectos secundarios que las perfusiones lentas.
Para la administracin tpica deben utilizarse guantes o aplicadores no metlicos.
Dosificacin
a) Habituales:
Deben calcularse en base al peso ideal del sujeto. Aunque la dosis mxima diaria recomendada
por el fabricante no debe exceder de 1g, existen publicaciones en las que se dan dosis de 3500
mg/m2 en perfusin IV de 48 h en terapia de combinacin (irinotecan/l cv/5-FU) para cncer
colorrectal.
Politerapia
- 5-15 mg/kg/da, 200-600 mg/m2/da (mximo 1 g), durante 3-12 das en perfusin IV corta o
en infusin continua.
- 375-1.000 mg/m2 en perfusin IV corta o continua.
- 600-1200 mg/m2 en perfusin intraarterial.
- 500-1000 mg intracavitarios en derrames pericrdicos.
- 15-150 mg intralesional.
- 15-20 mg/kg (mximo 1 g) va oral.
b) Peditrica:
La seguridad y eficacia en pediatra no estn determinadas.
No se dispone de recomendaciones.
- Bilirrubina <5 mg/dL: Administrar la dosis completa.
- Bilirrubina >5 mg/dL: No administrar.
159
e) Caquexia, ciruga mayor en los 30 das previos, depresin medular, uso previo de agentes
alquilantes, radioterapia plvica a dosis altas, metstasis seas mltiples: Reducir la dosis en
un 33-50%.
Dosis mxima diaria 400 mg.
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Cncer de mama, esfago, estmago, hgado, colon y recto. Tratamiento paliativo
del cncer de cabeza y cuello, vejiga, rin, prstata, crvix, endometrio, ovario y pncreas. Por va
tpica: Epitelioma basocelular.
Otras indicaciones: Keratosis actnica, cncer anal, cncer de vas biliares, enfermedad de Bowen, tumor
carcinoide, condiloma acuminado, cncer de laringe, cncer de pulmn.
Contraindicaciones
Absolutas:
Relativas:
Malnutricin, depresin medular, episodios graves de estomatitis, diarrea, hemorragia, aparicin de
neurotoxicidad grave o toxicidad cardiaca.
Precaucin:
Pacientes desnutridos, pacientes con edemas, ascitis o retencin de lquidos, pacientes con enfermedad
cardiaca, con insuficiencia heptica o renal. Evitar la administracin de vacunas durante el tratamiento.
Frmaco testado
Bleomicina
Carboplatino
Cisplatino
Ciclofosfamida
Ciclofosfamida
+ metotrexato
Citarabina
Doxorrubicina
Etopsido
Floxuridina
Ifosfamida
Concentr.
Concentr.
frmaco test. fluorouracilo
(mg/mL)
(mg/mL)
20; 30 UI
1
0,2
0,5
1,67
1,67
0,025
0,4
0,01
0,2
10
2
Solucin
Conserv. Envase Estabilidad C/I
1
10
1
10
8,3
8,3
SF
API
SF
SF
SF
SF
F
TA
TA
TA
TA
TA
NE
NE
PVC
PVC
NE
NE
0,25
0,25
10
10
10
G5%
G5%
SF
SF
SF
TA
TA
TA
TA
TA
NE
NE
NE
NE
NE
7 das
15 das
7 das
C
I
I
I
C
C
7 das
15 das
5 das
I
I
C
C
C
160
Frmaco testado
Folinato
Metotrexato
Mitoxantrona
Vincristina
Concentr.
Concentr.
frmaco test. fluorouracilo
(mg/mL)
(mg/mL)
1,5
30
0,5
0,004
16,7
10
25
0,01
Solucin
API, G5%
SF
G5%
G5%
Conserv. Envase Estabilidad C/I
TA
TA
TA
TA
NE
NE
NE
NE
15 das
24 h
8h
I
C
C
C
COMPATIBLE: Amifostina, aztreonam, bleomicina, cefepima, cisplatino, ciclofosfamida,
doxorrubicina, doxorrubicina liposomal, etopsido,
fludarabina, furosemida, gemcitabina,
granisetrn, folinato clcico, heparina, hidrocortisona, manitol, melfaln, metotrexato,
metoclopramida, mitomicina, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, propofol, sargramostin,
tenipsido, tiotepa, vinblastina, vincristina, vitaminas B y C.
INCOMPATIBLE: Amfotericina B, droperidol, filgrastim, ondansetrn, vinorrelbina.
Efectos adversos
- Alrgicos dermatolgicos: alopecia y ocasionalmente pueden aparecer hiperpigmentacin de la
cara y las manos as como de las venas utilizadas para la administracin del frmaco. La aparicin
de eritema se considera toxicidad limitante de la dosis en la aplicacin tpica.
- Cardiovasculares: Angina de pecho, tromboflebitis, cardiomiopata, cambios electrocardiogrficos
isqumicos y raramente muerte sbita. Isquemia miocrdica (toxicidad limitante de la dosis).
- Digestivos: Frecuentemente nuseas y vmitos, aunque no suelen ser severos. Tambin pueden
aparecer diarreas, estomatitis, esfagofaringitis, anorexia. La estomatitis es un signo temprano de
toxicidad severa. La diarrea y estomatitis pueden ser dosis-limitantes.
- Hematolgicos: Es frecuente la depresin medular que suele ser el factor limitante de la dosis.
- Otros: Neurotoxicidad (dolor de cabeza, ataxia, trastornos visuales), esclerosis biliar, colecistitis,
alteraciones oculares.
Determinaciones peridicas del hemograma y exmenes de la mucosa bucal.
Farmacologa
Es un antimetabolito de la uridina (base pirimidnica) y acta por antagonismo competitivo en el
proceso de sntesis (fase S del ciclo celular) de ADN y ARN, provocando la sntesis de cadenas
anmalas y deteniendo el proceso de sntesis.
161
Farmacocintica
- Absorcin: Se absorbe de forma irregular en el tubo digestivo (50-80%).
- Distribucin: Se distribuye rpidamente al espacio extracelular especialmente a la mucosa
intestinal, mdula sea, hgado, cerebro, LCR, y especialmente a los tejidos neoplsicos.
Vd: 0,12 1/kg.
- Eliminacin: Se elimina por metabolismo heptico y eliminacin renal (10-20%). Tambin se
elimina por transformacin en las clulas tumorales y por el pulmn como CO2. t1/2: 8-25 min.
Interacciones
ALOPURINOL: Reduce eficacia y toxicidad de 5-FU.
DIURTICOS TIAZDICOS: Aumentan los efectos txicos hematolgicos.
METRONIDAZOL: Disminuye la eliminacin de 5-FU aumentando la toxicidad.
VACUNAS DE VIRUS VIVOS: Posibilidad de infeccin grave.
TAMOXIFENO: Aumento de riesgo de enfermedad tromboemblica.
WARFARINA: Aumento del riesgo de hemorragia por disminucin de la eliminacin de warfarina.
despus.
suave.
4. La piel puede volverse ms oscura durante el tratamiento, en especial las venas en las que se
administra el fluoruracilo. Protjase del sol.
6. Fluoruracilo tpico: Antes de su aplicacin, lavar la zona con agua y jabn y secar bien. Se
aplica con una gasa o algodn, utilizando guantes o un aplicador no metlico. Si la pomada entra
en contacto con los ojos, nariz, boca o si se ensucia las manos, debe lavarse inmediatamente.
Tras 1-2 semanas, la piel enrojece y se pelar: esto es un efecto normal del tratamiento. Evite la
exposicin al sol o lmparas UV.
162
GEMCITABINA
Denominacin
Gemcitabina (DCI), 2,2-difluoro-deoxicitidina, dFdC.
Clasificacin
L01BC05. Antimetabolitos anlogos de la pirimidina.
Presentacin
GEMCITABINA VIAL LIOF 200 mg. Laboratorios Lilly (Gemzar).
GEMCITABINA VIAL LIOF 1 g. Laboratorios Lilly (Gemzar).
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente.
Reconstitucin
- Reconstituir 200 mg con 5 mL SF.
- Reconstituir 1 g con 25 mL API.
- Concentracin: 38 mg/mL (desplazamiento de volumen 0,26 mL -vial 200 mg-; 1,3 mL -vial 1 g).
A concentraciones superiores a 40 mg/mL no se disuelve totalmente. No refrigerar las soluciones
reconstituidas, puede producirse cristalizacin que no se redisuelve. El fabricante no recomienda
refrigerar las soluciones porque puede ocurrir cristalizacin irreversible.
- Estabilidad: 35 das a temperatura ambiente.
Solucin
G5%
SF
Concentracin
(mg/mL)
0,1; 10
0,1; 10
Condiciones de
conservacin
TA
TA
Envase
PVC
PVC
Estabilidad
35 das
35 das

No se han descrito incompatibilidades con PVC vidrio, material de jeringas o equipos de administracin
intravenosa.
a) Perfusin IV corta en 30 min (menos de 60 min).
163
Precauciones en la administracin.
Debe administrarse en infusiones de menos de 60 minutos de duracin, generalmente en 30 minutos.
Infusiones ms prolongadas se han relacionado con un aumento de la toxicidad.
Dosificacin
a) Habituales:
- 800-1250 mg/m2/ semana, en perfusin IV de 30 min, en ciclos de 3-7 semanas.
b) Peditricas:
La seguridad y eficacia en pediatra no se han establecido.
No se dispone de recomendaciones especficas.
e) Depresin medular:
- Granulocitos >1000/mm3 y plaquetas > 100.000/mm3: No modificar dosis.
- Granulocitos 500-1000/mm3 y plaquetas 50.000-100.000/mm3: 75% de la dosis.
- Granulocitos >500/mm3 y plaquetas < 50.000/mm3: Suspender tratamiento.
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Carcinoma de pulmn no microctico localmente avanzado o metastsico,
adenocarcinoma pancretico localmente avanzado o metasttico, cncer de pncreas refractario a 5fluorouracilo, cncer de vejiga localmente avanzado o metastsico en asociacin con cisplatino.
Otras posibles indicaciones: cncer de mama avanzado, tumor de clulas germinales, cncer de cabeza
y cuello, carcinoma de pulmn microctico, linfoma no Hodgkin, osteosarcoma, cncer de ovario
Contraindicaciones
a) Absolutas:
b) Relativas:
Depresin medular, presencia de infeccin, embarazo.
c) Precauciones:
Insuficiencia renal o heptica, duracin de la infusin superior a 60 minutos. En radioterapia
concurrente (es un agente radiosensibilizante) esperar 2 semanas en radioterapia adyuvante y 48-72
horas en radioterapia paliativa despus de administrada la gemcitabina. Esperar 1 semana antes de
reinstaurar el tratamiento con gemcitabina.
Datos no disponibles.
164
COMPATIBLE:
Amifostina, amikacina, aminofilina, ampicilina, ampicilina-sulbactam, amsacrina, aztreonam,
bleomicina, bumetanida, buprenorfina, calcio gluconato, carboplatino, carmustina, cefazolina,
cefoperazona, cefotaxima, cefotetam, cefoxitina, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefuroxima,
ciclofosfamida, cimetidina, citarabina, ciprofloxacino, cisplatino, clindamicina, dactinomicina,
daunorrubicina, dexametasona, dexrazoxane, difenhidramina, dobutamina, docetaxel, dopamina,
doxorrubicina, droperidol, etopsido, estreptozocina, famotidina, floxuridina, fluconazol, fludarabina,
fluorouracilo, folinato calcico, gemcitabina, gentamicina, granisetrn, haloperidol, heparina,
hidrocortisona, idarrubicina, ifosfamida, irinotecan, manitol, meperidina, mesna, metoclopramida,
metronidazol, minociclina, mitoxantrona, morfina, netilmicina, ofloxacino, ondansetrn, paclitaxel,
plicamicina, prometacina, sodio bicarbonato, tenipsido, tiotepa, ticarcilina, ticarcilina-clavulnico,
tobramicina, topotecan, trimetoprim-sulfametoxazol, vancomicina, vinblastina, vincristina, vinorrelbina,
zidovudina.
INCOMPATIBLE:
Aciclovir, amfotericina B, furosemida, ganciclovir, imipenem-cilastatina, irinotecan, metotrexato,
metilprednisolona, mitomicina, piperacilina, piperacilina-tazobactam, proclorperacina.
Efectos adversos
- Alrgicos, dermatolgicos: Alopecia, dermatitis en zonas irradiadas, erupciones exantemticas,
prurito.
- Cardiovasculares: Poco frecuente arritmias, infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca
congestiva, hipertensin. Ms frecuente: edema perifrico y facial.
- Hematolgicos: Frecuentemente depresin medular (limitante de dosis), hemorragias leves y
petequias.
- Gastrointestinales: Frecuentemente nuseas, vmitos, diarrea, constipacin, elevacin de las
transaminasas.
- Respiratorios: Poco frecuente disnea. Raramente sndrome de distres respiratorio y neumonitis.
- Otros: Neuropatas, parestesias, somnolencia, sndrome
pseudogripales (fiebre, mialgia, escalofros, dolor de cabeza).
hemoltico-urmico,
cuadros
Controles hematolgicos, de funcin heptica y renal peridicos. Examen fsico: fiebre, edema,
reacciones cutneas. Si aparece depresin medular, se debe ajustar la dosis en funcin de los recuentos
hematolgicos.
Farmacologa
La gemcitabina es un antimetabolito de la bases pirimidnicas. Es un profrmaco que para ser activo se
debe fosforilar en el interior de las clulas por nuclesido-quinasas. El derivado trifosforilado acta
como sustrato inhibitorio en varios procesos de la sntesis de ADN, incorporndose a la cadena y
provocando la apoptosis de la clula.
165
Farmacocintica
- Distribucin: Tras la administracin intravenosa circula con escasa unin a protenas plasmticas y se
distribuye de forma limitada por el organismo. En el interior de las clulas es metabolizado a formas activas.
- Eliminacin: En la sangre es rpidamente metabolizado por la citidin-deaminasa en hgado, rin,
sangre y tejidos perifricos, excretndose los metabolitos y el frmaco inalterado (inferior al 10%) por rin.
t1/2: 0,7-12 horas.
Interacciones
VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS: Puede desencadenar la aparicin de infecciones graves.
WARFARINA: Aumento del riesgo de hemorragia (control semanal INR).
2. Evite el embarazo suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus.
sangrado inusual, diarrea severa, dificultad para respirar, cansancio o debilidad inusual.
166
GEMTUZUMAB
Denominacin
GEMTUZUMAB,
caliquiamicina.
gentuzumab
ozogamicin,
CMA-676,
anti-CD33,
CDP-771,
hp67.6
Clasificacin
No comercializado en Espaa. Anticuerpo monoclonales.
Nombre registrado
MYLOTARG. Vial con 5mg de gemtuzumab como polvo blanco liofilizado. Laboratorio WyethFarma.
Almacenamiento
Frigorfico y protegido de la luz.
Reconstitucin
Reconstituir con 5 mL de API. Concentracin final 1 mg/mL. Previa a la reconstitucin, dejar
que el vial alcance la temperatura ambiente.
Estabilidad 8h, nevera y protegido de la luz.
Solucin
SF
Concentracin Conservacin
Envase
Estabilidad
________
PL, F
No interfiere Uso inmediato

Perfusin IV de 2h. Diluir en 100 mL de SF.
Precaucin en la administracin
No se debe administrar en forma de bolo IV.
La solucin se administrar, pasndola por un filtro de 1,20 micras con baja adherencia por
protenas.
167
Se recomienda premedicar a los pacientes que van a recibir este frmaco con 650-1.000 mg de paracetamol y
50 mg de difenidramina oral. Adicionalmente se aconseja administrar dos dosis de paracetamol cada 4
horas.
Se aconseja la administracin de alopurinol e hidratacin abundante para prevenir cuadros de
hiperuricemia. Para evitar el sndrome de lisis tumoral se aconseja, previamente al inicio del tratamiento
con gemtuzumab, la realizacin de una leucoreduccin con hidroxiurea o leucoforesis, con la intencin
de disminuir el recuento perifrico de leucocitos por debajo de 30.000/mL antes del inicio del
tratamiento.
Si durante la administracin, el paciente presenta disnea, hipotensin, edema pulmonar, distress
respiratorio agudo o reacciones de anafilaxia, se recomienda detener la perfusin de gemtuzumab.
Dosificaciones
a) Habituales:
9 mg/m2/14 das. Se administran 2 ciclos. Da 0 y 14, siendo posible un tercer ciclo en 14 das. No es
preciso una recuperacin completa hemtica para administrar el siguiente ciclo.
b) Especiales:
IH: Informacin no disponible. IR: Informacin no disponible.
c) Pediatra:
Actualmente se estn realizando diversos ensayos en pacientes peditricos para determinar la eficacia
y seguridad de este frmaco en este grupo poblacional
Dosis mxima: Informacin no disponible.
Indicaciones
Indicacin principal: Leucemia mieloide aguda con CD33 positivo en primera recada en pacientes con
60 aos que no son candidatos a otro tipo de quimioterapia
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Pacientes con hipersensibilidad al gemtuzumab o que han presentado cuadros de hipersensibilidad
cuando han sido tratados con anticuerpos anti-CD33.
b) Relativas:
Existe riesgo de hemorragias cuando se administra a pacientes bajo tratamiento con agentes
antiplaquetarios.
Pacientes con alteraciones renales y pulmonares.
Pacientes con historial de alergias a medicamentos, especialmente a preparados con anticuerpos
humanos o murinos.
Embarazo y lactancia. La seguridad del frmaco no ha sido evaluada todava en estas dos circunstancias.
El riesgo de enfermedad veno-oclusiva se encuentra incrementado en pacientes tratados con
gemtuzumab y anteriormente han sido sometidos a trasplante de mdula sea o poseen alteraciones
hepticas.
168
Pacientes inmunosuprimidos, ya que la administracin de gemtuzumab incrementa el riesgo de

aparicin de infecciones oportunistas.
No se recomienda administrar junto con otro frmaco.
- Hematolgicos: Mielosupresin severa (neutropenia 98%, trombocitopenia 99%, anemia 47%).
- Cardiovasculares: Hipotensin (11%), hipertensin (20%). Sistema Nervioso Central: Fatiga, crisis.
- Gastrointestinales: Nausea (38%), vmitos (32%), mucositis (4%).
- Heptico: Aumento reversible de la bilirrubina srica (25%) y aminotransferasas (50%), enfermedad
veno-oclusiva heptica (12%).
- Sistema respiratorio: Disnea, infiltracin pulmonar, edema pulmonar, afectacin pleural,
insuficiencia pulmonar, hipoxia, distress pulmonar agudo, neumona (7%).
- Dermatolgicos: Reacciones locales (25%), rash (22%). Efectos relacionados con la perfusin:
fiebre (61%), escalofros (62%), rigidez (75-80%).
- Otras: Reacciones de hipersensibilidad, infecciones (sepsis 16%, infeccin por herpes simple 22%),
lisis sndrome tumoral.
Analtica hematolgica completa, aspiracin medular al menos semanalmente. Funcin heptica.
Monitorizacin de los signos vitales durante la perfusin y durante al menos 2 horas una vez esta ha
finalizado y se hayan normalizado las constantes.
Farmacologa
El gemtuzumab ozogamicin es un anticuerpo conjugado para el tratamiento de la leucemia mieloide
aguda. El gemtuzumab es el anticuerpo monoclonal recombinante anti-CD33 conjugado con el antibitico
citotxico caliquiamicina. El objetivo del anticuerpo monoclonal consiste en dirigir de forma selectiva,
dicho antibitico hacia la superficie de la clula mieloide donde se expresa el antgeno CD-33, el cual se
expresa en la mayora de las clulas blsticas de la leucemia mieloide, as como en los precursores de la
LMA y en los precursores mieloides normales. El resultado de la unin del antibitico al antgeno se
traduce, finalmente, en la internalizacin del antibitico citotxico caliquiamicina que es la causante de
la muerte celular.
Farmacocintica
Los datos disponibles son limitados.
t1/2 de la caliquiamicina es de 45 horas y tras una segunda administracin de 9 mg/m2 de gemtuzumab,
esta se alarga hasta 60 horas. Tras esta segunda dosis el AUC se duplic. La separacin del antibitico
caliquiamicina del gemtuzumab se realiza mediante un proceso hidroltico.
169
Interacciones
1. La administracin de este frmaco durante el embarazo puede ocasionar graves daos al feto. Se
aconseja tomar precauciones para evitar embarazos.
3. Administrar con precaucin en pacientes con alteraciones hepticas y pulmonares.
4. La administracin de este frmaco puede ocasionar una disminucin en la produccin de clulas
sanguneas, lo que se traducira en un aumento en el riesgo de infecciones y procesos hemorrgicos
(mayor riesgo en pacientes en tratamiento con antiagregantes plaquetarios).
5. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que pueden disminuir las defensas inmunolgicas.
6. Administrar con precaucin a pacientes con elevada carga tumoral con elevado riesgo de lisis
tumoral (se recomienda administrar alopurinol e hidratacin).
7. El paciente debe estar continuamente monitorizado.
8. En caso de desarrollar algn efecto adverso comunicarlo a su mdico o farmacutico.
170
HIDROXIUREA
Denominacin
Hidroxiurea (DCI), hidroxicarbamida, NSC-3206, SQ-1089, WR-83799.
Clasificacin
Grupo L01XX: Otros citostticos.
Presentacin
Cpsulas: 500 mg.
HYDREA. Laboratorios Bristol-Myers Squibb.
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente, evitando el calor excesivo.
Reconstitucin
No procede.
No procede.
No procede.
Oral, cpsulas o solucin extempornea (dispersar el contenido de la cpsula en agua).
Tomar preferentemente con el estmago vaco (1 hora antes o 2 horas despus de la comida). Se
recomienda hidratacin oral adecuada (mnimo 2 l/da) para evitar la nefropata por cido rico. Si el
paciente no puede tragar la cpsula entera o si lo prefiere puede dispersarse en un vaso de agua y
tomarse inmediatamente. Deben tomarse precauciones para evitar todo contacto con la piel y mucosas,
incluyendo la inhalacin del polvo una vez abierta la cpsula. En caso de que el polvo de la cpsula se
derrame, deber limpiarse inmediatamente con un pao hmedo desechable, sin esparcir. Limpiar a
continuacin la superficie con leja (hipoclorito sdico 10%).
Dosificaciones
a) Habituales:
Va oral, generalmente en dosis nica diaria:
171
- LMC: Habitual 20-30 mg/kg/da durante un mnimo de 6 semanas. Otros protocolos: monoterapia:
dosis de ataque (fase crnica): 30-60 mg/kg/da. Mantenimiento 15-30 mg/kg/da. Terapia combinada
con interfern-alfa: ataque 40 mg/kg/da. Mantenimiento 15-30 mg/kg/da.
- Esplenomegalia mieloide-fibrosa: Monoterapia 5-15 mg/kg/da.
- Trombocitemia esencial: Monoterapia: Ataque 25-50 mg/kg/da. Mantenimiento 10-20 mg/kg/da.
- Policitemia vera: Ataque 15-20 mg/kg/da. Mantenimiento 10 mg/kg/da.
- Tumor de cabeza y cuello, cncer de crvix (terapia concomitante con radioterapia): 80 mg/kg cada 3
das, empezando al menos 7 das antes de la irradiacin y continuando durante la radioterapia e
indefinidamente despus.
Si FG entre 10-50 mL/min administrar 50% dosis, si <10 mL/min, administrar 10-20% dosis habitual.
En insuficiencia heptica, no es preciso modificar la dosis.
c) Dosis mxima:
- Se ha descrito una dosis mxima tolerable de 800 mg/m2 cada 4 horas, hasta un total de 18 dosis
(14.400 mg). La mielosupresin fue la toxicidad dosis-limitante.
d) Dosis peditrica:
Seguridad y eficacia no establecidas.
Indicaciones
- Espaa: Sndromes mieloproliferativos: esplenomegalia mieloide/mielofibrosa (mielofibrosis
idioptica), trombocitemia esencial, policitemia vera (cuando la flebotoma sola no controla la
enfermedad), leucemias mieloides crnicas (LMC) y sndromes relacionados (en especial, cuando sea
necesario un descenso rpido de la leucocitosis, pudiendo resultar eficaz en el caso de resistencias a otras
terapias).
Carcinoma de crvix, carcinoma epidermoide primario de cabeza y cuello: en el tratamiento local,
asociado a radioterapia.
- Otras: Anemia drepanoctica, cncer gastrointestinal, mama, tero, ovario (recurrente,
metastsico, inoperable), CNMP, infeccin VIH, litiasis renal, psoriasis, talasemia, tumor cerebral.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes (contiene lactosa). Mielosupresin grave. Fallo
renal.
b) Relativas:
Embarazo y lactancia. Pacientes con tratamientos de radioterapia previa, mielosupresin,
inmunosupresin, anemia previa, insuficiencia renal, antecedentes de gota.
No procede.
172
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Mielosupresin (leucopenia, trombocitopenia,
anemia, macrocitosis, inmunosupresin). Nadir entre el da 7-10, recuperacin da 14-21. Es frecuente
la eritropoyesis megaloblstica autolimitante, que es similar a la anemia perniciosa pero que no se
relaciona con dficit de flico o vitamina B12. La macrocitosis inducida por hidroxiurea puede
enmascarar el desarrollo de un dficit en cido flico. Tambin puede reducir la utilizacin de
hierro por los eritrocitos, sin aparente modificacin del tiempo de supervivencia de los eritrocitos.
Poco frecuentes: leucemias secundarias.
- Gastrointestinales: Mucositis grave, sobre todo en asociacin con radioterapia (toxicidad limitante
de la dosis). Nusea y vmitos (tambin ms frecuentes con radioterapia concomitante), diarrea,
estreimiento, anorexia. Ocasionalmente elevacin de enzimas hepticos.
- Dermatolgicos: Raramente rash maculopapular, ulceraciones cutneas, eritema facial y
perifrico, eritema acral, dermatitis ulcerativa tipo liquen-plano, dermatomiositis, ulceras en
extremidades inferiores, alteraciones en uas. Tras tratamientos prolongados (varios aos) se ha
descrito hiperpigmentacin, atrofia y descamacin cutneas, atrofia y pigmentacin en bandas
ungueal, ppulas violceas y rara vez alopecia. Excepcionalmente, cncer de piel. Puede aparecer
eritema post-irradiacin en pacientes radiados previamente.
- Renales: Poco frecuentes: elevacin del nitrgeno ureico y creatinina plasmtica, nefropata por
hiperuricemia; raramente disuria, disfuncin tubular renal, cistitis recurrente (tratamientos
prolongados).
- Respiratorio: Raros, reacciones pulmonares agudas (infiltrado pulmonar difuso, fibrosis, fiebre).
- SNC: Desorientacin, somnolencia, alucinaciones, convulsiones, vrtigos, cefaleas, mareos.
- Otros: Neuropata perifrica, hepatotoxicidad y pancreatitis en combinacin con antiretrovirales
(didanosina y estavudina). Raros: fiebre, escalofros, malestar general, alteraciones de la fertilidad.
Monitorizacin
Control hematolgico, ms frecuente al principio del tratamiento. Control inicial y peridico de funcin
renal (BUN y creatinina) y heptica (tambin pancretica en pacientes HIV en tratamiento con
antretrovirales). Control de la diuresis.
Farmacologa
Acta inhibiendo la ribonucletido reductasa, blolqueando la conversin de ribonucletidos en
desoxiribonucletidos. As se interrumpe la sntesis de DNA pero hipotticamente no la de RNA o
protenas, por lo que no se impide el crecimiento celular, pudiendo producirse clulas megaloblsticas.
Agente ciclo-especfico: Fase S. El ciclo se detiene en la interfase Gl-S, momento en que la sensibilidad
a la irradiacin es mxima, por lo que el uso concomitante de hidroxiurea y radioterapia tiene una
toxicidad sinrgica.
Puede potenciar la actividad de los antiretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa.
173
Farmacocintica
- Absorcin: Oral rpida y buena.
- Distribucin: Unin a protenas plasmticas 75-80%. Buena distribucin a tejidos (intestino, cerebro,
pulmn, rin). Atraviesa BHE y placenta. Difunde a lquido asctico. Se alcanza la concentracin
plasmtica mxima en 1-4 horas en plasma y en 3 horas en LCR. Volumen de distribucin 0,5 L/kg.
- Metabolismo: Es metabolizado en hgado (50%), dando como resultado metabolitos inactivos
(urea y dixido de carbono).
- Eliminacin: Eliminacin mayoritariamente renal. El 80% de la dosis (50% inalterado y el resto en
forma de urea) se recoge en orina en 12 horas. Va respiratoria: como dixido de carbono. Vida media
de eliminacin 2-4,5 horas. Se excreta en leche materna.
Interacciones
CITARABINA: Perdida de eficacia de citarabina al ser inhibida la ribonucletido reductasa por la
hidroxiurea.
FLUOROURACILO: El uso concomitante puede aumentar la neurotoxicidad de ambos frmacos.
DIDANOSINA Y ESTAVUDINA: Pancreatitis, hepatotoxicidad (tambin descritas sin la asociacin de
hidroxiurea).
ANTIEMTICOS, ANTIHISTMINICOS ANTITUSGENOS, ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Y
ALCOHOL pueden potenciar el adormecimiento producido por hidroxiurea.
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de un tipo de leucemias, slo o en combinacin con otros.
2. Algunos medicamentos pueden causar problemas cuando se toman conjuntamente con
hidroxiurea: comunique a su mdico qu productos est tomando. Consulte con su mdico antes de
3. Administracin oral: Tome el frmaco con el estmago vaco 1 hora antes o 2 horas despus de la
comida. Las cpsulas deben tragarse enteras con abundante agua y no se deben chupar, morder ni
masticar. Si no puede tragar la cpsula entera o si lo prefiere as, puede dispersar la cpsula en un
vaso de agua y tomar la inmediatamente. Es normal que ciertas partculas no se disuelvan y queden
en la superficie.
4. En caso de contacto accidental del polvo de la cpsula con el ojo, piel o mucosas, aclarar el rea a
fondo con agua y comunicar a su mdico. Deben tomarse precauciones para evitar todo contacto con
la piel y mucosas, incluyendo la inhalacin del polvo una vez abierta la cpsula. En caso de que el
polvo de la cpsula se derrame, deber limpiarse inmediatamente con un pao hmedo desechable,
sin esparcir. Limpiar a continuacin la superficie con leja (hipoclorito sdico 10%).
5. Beba lquidos abundantes (2 l. diarios) durante el tratamiento para aumentar la produccin de orina y facilitar
la eliminacin de cido rico. No tome bebidas alcohlicas durante el tratamiento).
174
6. Es muy importante tomar la dosis exacta que le ha prescrito su mdico. Si olvida una dosis, no la tome
cuando se acuerde: espere a la siguiente dosis en su horario habitual. No tome nunca dos dosis al mismo
tiempo.
7. Si vomita inmediantamente despus de la toma del medicamento, consulte con su mdico.
8. Conserve el medicamento en su propio envase bien cerrado, a temperatura ambiente y evitando el exceso de
calor.
9. Consulte con su mdico si presenta signos de infeccin (fiebre, escalofros, dolor en el pecho, tos, dolor o
escozor al orinar, rojeces o hematomas en cualquier parte de su cuerpo) o sangrado no habitual (esputo, orina,
piel).
10. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con hidroxiurea. Est contraindicada la
lactancia.
11.Este medicamento puede producir somnolencia en algunos casos: Precaucin al conducir.
12. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 2 das despus de la administracin del frmaco o de forma
habitual en tratamientos continuados. No es necesario con las heces.
175
IDARRUBICINA
Denominacin
Idarrubicina (DCI), 4-demetoxi-daunorrubicina, Imi 30.
Clasificacin
Presentacin
Vial: Polvo rojo-anaranjado liofilizado con 5 y 10 mg de Idarrubicina (DCI) clorhidrato.
Contiene 100 mg de lactosa.
Los viales tienen presin negativa para minimizar la aerosolizacin.
Cpsulas: 5, 10 y 25 mg. ZAVEDOS. Laboratorios Kenfarma.
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir los viales de 5 y 10 mg de Zavedos con 5 y 10 mL de API respectivamente.
Concentracin resultante: 1 mg/mL
Estabilidad: 3 das a TA, PL y 7 das en F, PL.
Inestable en medio alcalino
Solucin
SF
G5%
GS
3,3%/0,33%
RL
GS 5%/0,9%
Concentracin Condiciones de
(mg/mL)
conservacin
Envase
Estabilidad
0,1
0,01
0,1
0,01
0,1
TA, PL F, PL
TA, PL
TA, PL F, PL
TA, PL
TA, PL
NE
NE
NE
NE
NE
4 semanas
3 das
4 semanas
3 das
4 semanas
0,1
TA, PL
NE
4 semanas
0, 001
TA, PL
NE
3 das

Compatible con polipropileno, PVC y vidrio.
176

- Inyeccin IV: Una vez reconstituido con API administrar lentamente en 10-15 min, a travs de un
tubo de infusin IV por el que est pasando SF o G5%. Este mtodo reduce el riesgo de flebitis y/o
extravasacin.
- Perfusin IV intermitente: Diluir en 50 mL SF o G5% (concentracin mxima 1 mg/mL) y administrar
en 15-30 min. No recomendada en nios. Tambin se ha administrado en perfusiones de 4 horas de
duracin (SF o G5%).
- Oral: La presencia de alimentos no parece disminuir la biodisponibilidad de la idarrubicina oral, por lo
que el frmaco puede administrarse con el estmago vaco o tras una comida ligera.
- No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular.
Administrar protegido de la luz. Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis severa
y necrosis (das o semanas tras la administracin). Antdoto especfico DMSO 99%.
Dosificaciones
a) Habituales:
Va IV:
- Induccin: 12 mg/m2/da IV durante 3 das, en combinacin.
- Consolidacin: 10-12 mg/m2/da IV durante 2 das.
Va oral:
LMA induccin a la remisin en pacientes ancianos 30 mg/m2/da durante 3 das en monoterapia o 1530 mg/m2/da durante 3 das en terapia de combinacin.
Si creatinina >1,2-2 mg/dl, administrar el 50% de la dosis usual y no administrar si creatinina >2
mg/dl.
c) En insuficiencia heptica:
Administrar el 50% dosis si bilirrubina entre 1,2-3 mg/dl y no administrar si bilirrubina >3 mg/dl.
d) Dosis mxima:
En base a las dosis recomendadas segn protocolo, la dosis total acumulada en 2 ciclos ser de 60-80
mg/m2. No se ha establecido una dosis mxima acumulada, pero se ha visto que no hay modificaciones
significativas en la funcin cardaca para pacientes tratados con una dosis media acumulada de 95
mg/m2.
e) Dosis peditrica:
10 mg/m2 durante 3 das.
Indicaciones
Idarrubicina IV:
- Espaa: Leucemia aguda no linfoblstica en adultos para induccin de remisin en primera lnea, o en
pacientes recidivantes o refractarios. Leucemia aguda linfoblstica en tratamiento de segunda lnea en
adultos y nios.
177
- Otros: cncer de mama, leucemia crnica linfoctica y mieloctica, linfoma no Hodgkin.

Idarrubicina oral:
Induccin a la remisin en pacientes ancianos con LMA, no tratados previamente, cuando la
administracin IV no pueda ser empleada, por razones mdicas (difcil acceso venoso), psicolgicas
(rechazo al tratamiento IV) o sociales.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento o a otras antraciclinas. Embarazo (mutagnico y
carcinognico) y lactancia. Cardiopatas, insuficiencia renal o heptica graves, infeccin no
controlada. Pacientes que hayan recibido altas dosis de antraciclinas.
b) Relativas:
Administrar con precaucin en pacientes con riesgo de cardiopatas, trastorno mieloide, renal o
heptico.
Idarrubicina es incompatible con heparina debido a la formacin de precipitados. No hay informacin
en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad con otros frmacos en el mismo envase.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Mielosupresin grave (nadir 7-4 das, recuperacin
21-24 das) con riesgo de infeccin y hemorragia severa.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos, diarrea, mucositis, dolor abdominal. Alteraciones
hepticas transitorias.
- Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. Ms frecuente en edad >60 aos. Parece ser menos
cardiotxica que otras antraciclinas. Insuficiencia cardaca congestiva, arritmias severas (fibrilacin
atrial), dolor anginoso, infarto de miocardio y reduccin sintomtica de la fraccin de eyeccin del
ventrculo izquierdo. La insuficiencia cardaca y las arritmias son generalmente reversibles y
pueden aparecer en casos de anemia, sepsis o sobrecarga de fluidos.
- Dermatolgicos: Alopecia, ruborizacin, reacciones de rellamada a la radioterapia.
- Renales: Hiperuricenia (durante el perodo de lisis celular), coloracin roja de la orina durante 1-2
das (sin significacin clnica).
- Otros: Hipersensibilidad (rash, fiebre).
Monitorizacin
Cada ciclo hemograma. Control peridico de cido rico, funcin heptica y cardaca. Se recomienda
la administracin de alopurinol previo al inicio de la terapia antileucmica para prevenir la
hiperuricemia secundaria a la lisis rpida de clulas leucmicas. La hidratacin (>2 l/da) tambin puede
178
ser de utilidad. En pacientes hospitalizados puede alcalinizarse la orina mediante la administracin de

bicarbonato sdico IV.
Farmacologa
Es un antibitico antitumoral derivado de la daunorrubicina, que exhibe mayor actividad pero menor
potencial cardiotxico que otras antraciclinas. Inhibe la sntesis de DNA al intercalarse entre los pares
de bases del DNA e inhibir la actividad de la topoisomerasa II. Tambin acta por produccin de
radicales libres. Detiene el ciclo celular en G2.
Farmacocintica
- Absorcin: Biodisponibilidad oral 30%.
- Distribucin: Unin a protenas plasmticas 94-97%. Buena distribucin a tejidos. Atraviesa BHE.
Volumen de distribucin 64 l/kg.
- Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (idarrubicinol) e inactivos.
- Eliminacin: Eliminacin hepatobiliar (8% de la dosis oral y 17% de la IV) y eliminacin renal (3%
idarrubicina y 13% idarrubicinol aparece en orina despus de 4 das). Tras la administracin oral, la
recuperacin en orina es inferior, aproximadamente 5% de la dosis (0,5-0,7% idarrubicina, 4%
idarrubicinol). La vida media vara 14-35 h tras la administracin oral y 12-27 h tras la administracin
IV.
Interacciones
Se debe tener en cuenta las descritas para doxorrubicina.
CITARABINA: No altera el aclaramiento de idarrubicina.
leucemias.
4. Administracin oral: El frmaco puede administrarse con el estmago vaco o tras una comida
ligera. Las cpsulas deben tragarse enteras con agua y no se deben chupar, morder ni masticar, En caso
de contacto accidental del polvo de la cpsula con el ojo, piel o mucosas, aclarar el rea a fondo con
agua y comunicar a su mdico.
179
comidas saladas.
8. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con idarrubicina. Est
9. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 2 das despus del tratamiento.
10. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 2 das despus de la administracin del frmaco. No
es necesario sobre las heces.
180
IFOSFAMIDA
Denominacin
Ifosfamida (DCI)
Clasificacin
Grupo L01A1A. Agentes alquilantes.
Es un anlogo estructural de la ciclofosfamida.
Pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas.
Presentacin
Vial: Polvo con 1 g de ifosfamida.
2 ampollas de 25 mL de API.
TRONOXAL. Laboratorios Prasfarma.
Almacenamiento
Por encima de 30C la ifosfamida licua.
Reconstitucin
Estabilidad: El fabricante aconseja 24 horas en frigorfico por motivos de estabilidad minobiolgica.
- 7 das a temperatura ambiente y 6 semanas en frigorfico en SF, G5%, RL, GS (0,6-16 mg/mL).
Solucin
SF
Concentracin
(mg/mL)
0,6-16
0,6-16
Condiciones
conservacin
Envase
TA
F, PL
TA
F, PL
NE
PVC
Estabilidad
7 das
6 semanas
7 das
6 semanas
G5%
0,6-16
TA
F, PL
NE
7 das
6 semanas
GS
0,6-16
TA
F, PL
NE
7 das
6 semanas
RL
0,6-16
TA
F, PL
NE
7 das
6 semanas
181

a) Compatibilidad con aditivos:
Frmaco testado Concentracin Concentracin Solucin Envase Estabilidad C/I
frmaco testado de ifosfamida
(mg/mL)
(mg/mL)
Carboplatino
Carboplatino
Etopsido
1
1
0,2
1
2
API
API
NE
NE
5 das a TA C
7 das a TA C
Cisplatino
Cisplatino
Etopsido
0,2
0,2
0,2
2
2
2
SF
API
NE
NE
5 das a TA C
5 das a TA C
Etopsido
Epirrubicina
MESNA
0,2
1
3,3
2
50
3,3
SF
SF
RL
NE
NE
NE
5 das a TA C
14 das a TA C
24 horas a C
TA y PL
RL
NE
24 horas a
TA y PL
MESNA
Epirrubicina
40
1,6
80
0,5
50
2,6
50
SF
G5%
SF
NE
PE
NE
14 das a TA C
8 horas a TA C
50% de
I
prdida en
7 das a TA
Fluorouracil
10
SF
NE
5 das a TA C
COMPATIBLE: Alopurinol, amifostina, amfotericina B liposomal, aztreonam, bicarbonato sdico,
doxorrubicina liposomal, etopsido, filgrastim, gemcitabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn,
paclitaxel, tenipsido, tiotepa, vinorelbina.
INCOMPATIBLE: Metotrexato y Cefepime.
a) Perfusin IV intermitente en 30-120 minutos.
b) Perfusin IV continua en 1- 5 das.
Mantener al paciente bien hidratado (2 litros de fluidos va oral o IV) y administrar MESNA antes y
durante la administracin para paliar la urotoxicidad. La dosis de MESNA a administrar es igual a la
dosis de ifosfamida por 0,2, se repite la dosis a las 4 y 8 horas.
182
La extravasacin de la droga no causa necrosis severas en los tejidos ya que es necesaria una activacin
a priori a nivel heptico.
Dosificaciones
a) Habituales:
- 1,2 mg/m2 IV perfusin 30 m. durante 5 das, cada 3-4 semanas (dosis estndar). MESNA 120 mg/m2
a las 0, 4 y 8 h.
- 3,6 mg/m2 IV perfusin 30 m. durante 2 das, cada 3-4 semanas. MESNA 750 mg/m2 a las 0, 4 y 8 h.
- 10-12 mg/m2 IV infusin continua de 5 das, con dosis iguales o mayores de MESNA.
b) Dosis mxima:
No disponible.
c) Dosis peditrica:
No disponible.
Indicaciones
- Sarcoma de partes blandas y huesos.
- Carcinoma de clulas germinales de testculo.
- Cncer de pulmn microctico.
- Cncer de vejiga.
- Carcinoma de crvix uterino.
- Linfomas No Hodgkin.
- Cncer de mama (no autorizado en Espaa).
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad, embarazo, depresin medular, cistitis hemorrgica y porfiria.
b) Relativas:
Tratamiento previo con radioterapia o quimioterapia.
Precaucin en insuficiencia renal y heptica.
- Hematolgicos: Dosis-limitante. Depresin medular. Es menos mielosupresora que la
ciclofosfamida.
- Digestivos: Nuseas y vmitos frecuentes, rara vez graves (profilaxis antiemtica). Elevacin pasajera
enzimas hepticos.
- Urolgicos: Cistitis hemorrgica y no hemorrgica. Es el efecto adverso ms importante (ms
urotxico que ciclosfosfamida). Se disminuye la frecuencia de aparicin de este efecto con una
correcta pauta de hidratacin y administracin de sustancias con grupos sulfidrilo (Ej.: MESNA, Nacetil-cistena). A dosis elevadas puede producir azotemia y necrosis tubular aguda.
- Dermatolgicos: Alopecia frecuente, pero reversible. Raramente mucositis.
183
- Otros: A dosis elevadas puede producir neurotoxicidad (letargia y confusin).

Antes de cada ciclo seria necesario hacer un hemograma completo, funcin heptica y anlisis de
orina.
Farmacologa
La ifosfamida debe ser transformada por el sistema microsomal heptico para ser activada. Los
metabolitos activos se unen covalentemente a protenas y ADN.
Farmacocintica
El Vd es de 0,5-0,8 1/Kg.
Metabolismo, es activado por metabolizacin heptica. Eliminacin mayoritariamente por va renal. El
t1/2: 13,8-15.2 h.
Interacciones
CISPLATINO. Aumento de la toxicidad de Ifosfamida.
CENTROFENOXINA. Aumento de efectos teraputicos y toxicidad.
CLORPROMAZINA. Aumento de efectos teraputicos y toxicidad.
PREDNISONA. Aumento de efectos teraputicos y toxicidad.
SUCCINILCOLINA. Potenciacin de apnea prolongada.
SULFONILUREAS. Aumento de la hipoglucemia.
TRIYODOTIRONINA. Aumento de efectos teraputicos y toxicidad.
ANTICOAGULANTES CUMARINICOS. Potenciacin del efecto anticoagulante.
FENOBARBITAL. Riesgo de encefalopata.
1. Beber abundantes lquidos mientras dure el tratamiento.
2. Puede provocar alopecia temporalmente mientras dura el tratamiento.
3. Pueden provocar esterilidad.
4. No administrar durante el embarazo ya que puede provocar daos en el feto.
5. Este medicamento puede provocar nuseas, vmitos, confusin, depresin, manchas en la piel,
fiebre, tos, dificultad al respirar, si persisten comunquelo a su mdico.
184
IMATINIB
Denominacin
Imatinib mesilato (DCI). STI571.
Clasificacin
L01XX. Otros citostticos.
Presentacin
GLIVEC. Cpsulas de 100 mg. Laboratorios Novartis.
Almacenamiento
Reconstitucin
No procede.
No procede.
No procede.
Va de administracin
Va oral.
Administrar una vez al da con agua y en las comidas.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Leucemia mieloide crnica. Iniciar con 400 mg/da. Si no aparece toxicidad se puede incrementar hasta
600 mg/da hasta alcanzar el efecto deseado.
- Leucemia mieloide crnica en fase acelerada o blstica. Iniciar con 600 mg si no aparece toxicidad se
puede incrementar hasta 800 mg/da hasta alcanzar el efecto deseado.
Los incrementos de dosis en LMC se considerarn en los pacientes sin respuesta hematolgica (despus
de al menos tres meses de tratamiento) o que experimenten progresin (en cualquier momento).
- Tumor del estroma gastrointestinal CD17 (+). Dosis de 400-600 mg/da.
b) Especiales:
IR: No se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo poblacional.
185
IH:
- No se recomienda su administracin cuando:
Transaminasas >5 x lmite superior norma institucional (LSNI) o bilirrubina >3 x LSNI.
- Se recomienda reducir la dosis de 400 mg/da a 300 mg/da y de 600 mg/da a 400 mg/da cuando la
concentracin de transaminasas y bilirrubina se sitan en:
Transaminasas <2,5 x LSNI y bilirrubina < 1,5 x LSNI.
Retencin de fluidos: No administrar el imatinib hasta resolucin del episodio.
Mielosupresin:
1o Leucemia mieloide crnica Dosis inicial de 400 mg/da.
Si [neutrfilos] < lxl09/L y/o [plaquetas] < 50 x 109 /L.
- Detener la administracin de imatinib hasta que: [neutrfilos] 1,5 x 109/L y [plaquetas] 75 x 109/L.
- Posteriormente reiniciar el tratamiento con 400 mg/da.
- Si sufre recada, dejar de tomar imatinib hasta recuperacin de neutrfilos y plaquetas. Reiniciar
posteriormente con 300 mg/da.
2o Leucemia mieloide crnica en fase blstica o acelerada Dosis inicial de 600 mg/da.
Si tras el primer ciclo de tratamiento se obtienen unas concentraciones plasmticas de [neutrfilos]
0,5x109/L y/o [plaquetas] 10x109/L.
- Reducir la dosis a 400 mg si la citopenia no esta relacionada con la leucemia.
- Reducir la dosis a 300 mg si la citopenia persiste durante ms de dos semanas.
- Si la citopenia persiste durante ms de cuatro semanas y no est relacionada con la leucemia, detener
la administracin de imatinib.
Se recomienda una dosis de 300 mg si: [neutrfilos] lx 109/L y [plaquetas] 20 x 109/L.
c) Pediatra:
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la poblacin infantil.
d) Dosis mxima:
No hay informacin en la bibliografa consultada.
Indicaciones
Aprobadas en Espaa:
Tratamiento de pacientes adultos con leucemia meloide crnica (LMC), cromosoma Filadelfia positivo
(Bcr-Abl), en fase crnica tras el fallo del tratamiento interfern alfa, en fase acelerada o crisis blstica.
Tratamiento de pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) malignos no
resecables y/o metastsicos kit (CD17) positivos.
No aprobadas: gliomas, cncer microctico de pulmn, cncer de prstata y cncer de mama.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Pacientes con hpersensibilidad al frmaco o sus componentes.
b) Relativas:
Pacientes con mielosupresin.
Pacientes con infecciones vricas o bacterianas.
186
Insuficiencia renal o heptica.

Alteraciones gastrointestinales.
No se recomienda la lactacin, ya puede pasar a la leche materna.
Puede afectar al feto, por lo que no se recomienda su administracin en mujeres embarazadas.
No procede.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Necrosis medular, hemorragias, mielosupresin (trombocitopenia, neutropenia y
anemia), neutropenia febril, pancitopenia.
- Cardiovasculares: Retencin de fluidos con edemas superficiales (periorbitales y de miembros
inferiores), siendo estas dosis dependiente y muy frecuentes.
- Sistema Nervioso Central: Dolor de cabeza, mareos, alteraciones del gusto, parestesia, insomnio,
neuropata perifrica, hipoestesia, somnolencia, fatiga.
- Gastrointestinales: Siendo muy frecuente la aparicin de nuseas, vmitos, diarrea, y menos
frecuente dolor abdominal, dispepsia, anorexia.
- Endocrino/metablicas: Ganancia de peso (hipokalemia, hiperuricemia, hiponatremia).
- Musculoesqueltico: La aparicin de espasmos, calambres musculares y dolor msculoesqueltico es
muy frecuente.
- Oculares: Conjuntivitis, aumento del lagrimeo, irritacin ocular, visin borrosa, hemorragia
conjuntival (poco frecuente).
- Otros: Dermatolgicos, respiratorios, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad
transaminasas, infecciones (poco frecuentes), auditivos (poco frecuentes).
con
elevacin
de
Recuento hematolgico completo y anlisis de la funcin heptica.
Farmacologa
Imatinib es un inhibidor de la protena tirosina-kinasa que inhibe de forma potente la Bcr-Abl tirosina
kinasa in vitro, a nivel celular e in vivo, el compuesto inhibe selectivamente la proliferacin e induce la
apoptosis en las lneas celulares Bcr-Abl positivo as como en las clulas leucmicas nuevas de la LMC
cromosomas Filadelfia positivo y en pacientes con LLA.
In vivo el compuesto muestra actividad antitumoral como agente nico en modelos animales utilizando
clulas tumorales Bcr-Abl positivos. Adems, el imatinib es un potente inhibidor del receptor tirosinakinasa para el factor de crecimiento derivado de plaquetas (FCDP) y factor de clulas troncales (FCT).
La capacidad del imatinib para inhibir la actividad tirosina kinasa se relaciona con capacidad para
bloquear el acceso del ATP y prevenir los procesos de fosforilizacin.
187
Farmacocintica
- Absorcin: Biodisponibilidad oral del 98%, con amplia variabilidad interindividual. Si se administra
junto con una comida rica en grasa, la tasa de absorcin del imatinib se reduce mnimamente (11% de
reduccin en el Cmax y prolongacin de 1,5 del tmax) comparado con la administracin en ayunas.
- Distribucin: Unin a protenas plasmticas del 95% (a1-glicoprotena y la albmina). El pico de
concentracin plasmtica aparece a las 4 horas.
- Metabolismo: Principalmente a nivel heptico a travs del citocromo P450-3A4, siendo su principal
metabolito circulante una piperazina N-desmetilada con potencia similar al compuesto de partida. t1/2
oscila entre 13-18 horas.
- Eliminacin: A nivel renal se excreta el 13%. Aproximadamente el 5% aparece inalterada en la orina. Por
las heces se elimina el 70%, donde el 20% aparece inalterado.
En base a los anlisis farmacocinticos poblacionales, se ha observado un pequeo efecto de la edad
en el volumen de distribucin (aumento del 12% en pacientes >de 65 aos), aunque no parece ser
que tenga relevancia clnica.
Interacciones
CLARITROMICINA: Incrementa la concentracin plasmtica del imatinib.
CICLOSPORINA: Incrementa la concentracin de ciclosporina.
ERITROMICINA: Incrementa la concentracin plasmtica del imatinib.
ITRACONAZOL: Incrementa la concentracin plasmtica del imatinib.
KETOCONAZOL: Incrementa la concentracin plasmtica del imatinib.
FENITOINA: Disminuye la concentracin plasmtica del imatinib.
PIMOZIDA: Incrementa la concentracin plasmtica de la pimozida.
SIMVASTATINA: Incrementa la concentracin plasmtica de la simvastatina.
WARFARINA: Incrementa el riesgo de sangrado.
TRIAZOLO-BENZODIAZEPINAS: Incrementa la concentracin plasmtica de estos frmacos.
DIHIDROPIRIDINAS: Incrementa la concentracin plasmtica de las dihidropiridinas.
1.
2.
3.
4.
No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo.

No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
Puede ocasionar daos al feto.
Tomar la medicacin con agua y alimentos.
5. Si se olvida una dosis, se la debe tomar lo antes posible. Si est prxima a la siguiente dosis,
esperar hasta entonces. No tomar dosis extras para compensar posibles olvidos.
6. En caso de aparecer efectos adversos como nuseas, vmitos, dolor de cabeza, coloracin de la
orina, etc. consultar con su mdico o farmacutico.
7. Este tratamiento puede ocasionar mareos con frecuencia y muy raramente visin borrosa, por lo
que se ha de tener precaucin al conducir.
188
INTERFERN ALFA 2a
Denominacin
Interfern alfa-2a (DCI).
Clasificacin
L03AB: Interferones.
Presentacin
INTERFERN ALFA-2A VIAL 18 MILL UI/3 mL. Laboratorios Roche Farma (Roferon A).
INTERFERN ALFA-2A JER FREC 4,5 MILL UI/0,5 mL. Laboratorios Roche Farma (Roferon).
INTERFERN ALFA-2A JER PREC 3 MILL UI/0,5 mL. Laboratorios Roche Farma (Roferon A).
Almacenamiento
a) Va SC
b) Va IM.
Las pautas de dosis altas (>18 MUI/da) debe iniciarse escalonadamente segn el siguiente
esquema: das 1-3, 3 MUI/da; das 4-6, 9 MUI/da; das 7-9,18 MUI/da; das 10-84, 36
MUI/da.
La va subcutnea es la preferente. Con el fin de minimizar los efectos secundarios, es aconsejable
la administracin al acostarse. Se recomienda alternar los puntos de inyeccin para evitar
reacciones locales.
Dosificacin
a) Habituales:
- 1,5-3 MUI/da (SC o IM) durante 16-24 semanas.
- 1,5-3 MUI/3 veces/semana (SC o IM), durante 6 meses.
- 9 MUI/da (SC o IM) (inicio progresivo), durante 8-12 semanas.
- 9 MUI/3 veces/semana (SC o IM) (inicio progresivo), hasta 18 meses.
- 18-36 MUI/da (SC o IM) (inicio progresivo), durante 8-12 semanas.
- 18-36 MUI/3 veces/semana (SC o IM), durante 10-40 meses.
- 6 MUI /m2/ da (SC o IM), durante los das 22 a 26 del ciclo de 28 das del esquema CHOP.
- 3-18 MUI/3 veces/semana (SC o IM), durante 3-12 meses.
189
- 1,5-3 MUI/3 veces/semana (SC o IM), durante 18 meses.

b) Peditricas:
2,5-5 MUI/m2/da (IM) (leucemia mieloide crnica).
No se precisa ajuste de dosis en insuficiencia renal.
No se precisa ajuste de dosis en insuficiencia heptica.
Indicaciones
- Autorizadas en Espaa: Tricoleucemia, sarcoma de Kaposi con CD4>250/mm3, leucemia mieloide
crnica con cromosoma Filadelfia positivo, linfoma cutneo de clulas T, linfoma no Hodgkin folicular,
carcinoma avanzado de clulas renales, melanoma maligno. Hepatitis B crnica, hepatitis C crnica.
- Otras posibles indicaciones: Carcinoma hepatocelular.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al preparado, cardiopata grave o historia de enfermedad cardiaca, insuficiencia renal
grave, insuficiencia heptica grave, disfuncin mieloide grave, convulsiones, trastornos del SNC no
controlados, hepatitis C avanzada con descompensacin o cirrosis heptica, hepatitis crnica en
pacientes tratados con inmunosupresores.
b) Relativas y precauciones:
Pacientes con enfermedad o hepatitis autoinmunes, pacientes con depresin o tendencias suicidas,
pacientes con mielosupresin o tratados con frmacos mielosupresores, pacientes con insuficiencia
heptica o renal, pacientes con enfermedad cardiaca, pacientes con alteraciones del SNC, diabetes
mellitus o alteraciones no controladas de la funcin tiroidea.
Efectos adversos
- Los efectos secundarios relacionados con la administracin de interfern alfa-2a son frecuentes (100%
de pacientes), aunque generalmente leves ya que slo el 3-11% deben suspender el tratamiento.
- Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente erupcin exantemtica y alopecia.
- Cardiovasculares: Ocasionalmente edema, hipotensin, sofocos, dolor anginoso.
- Digestivos: Frecuentemente anorexia, nuseas, vmitos, diarrea, disgeusia, dolor abdominal,
sequedad de boca, gingivitis. Ocasionalmente gingivitis, estreimiento.
- Genitourinarios: Frecuentemente proteinuria, aumento de la creatinina y la urea sricas.
- Hepatobiliares: Frecuentemente elevacin de transaminasas, LDH, FA, bilirrubina.
- Neurolgicos: Frecuentemente cefalea, mareos, parestesia.
- Osteomusculares: Frecuentemente mialgia, artralgia.
- Psicolgicos/psiquitricos: Frecuentemente astenia, malestar general, depresin, amnesia, confusin.
- Respiratorios: Frecuentemente disnea, tos, sequedad orofarngea.
- Raramente infiltrado pulmonar (suspender el tratamiento).
190
- Hematolgicos: Frecuentemente leucopenia, anemia y trombocitopenia (limitante de dosis).

Suspender el tratamiento si neutrfilos < 500/mm3 o plaquetas <25.000/mm3.
- Otros: Caractersticamente sndrome pseudogripal con sntomas gripales, fiebre, cefalea, fatiga,
escalofros, taquicardia. Alteraciones tiroideas, insuficiencia renal aguda, visin borrosa, rinitis, sordera.
Determinaciones peridicas del hemograma (neutropenia, trombocitopenia), ionograma, glucemia,
tiempo de protrombina, TSH, funcin heptica y renal.
Radiografa torcica, electrocardiograma (cardiopata preexistente).
Sntomas de toxicidad (fatiga, rash, cambios en el estado de nimo, sntomas gastrointestinales).
Examen oftalmolgico en pacientes con cambios visuales.
Farmacologa
El mecanismo de accin antitumoral es desconocido, aunque se ha observado la aparicin de
alteraciones en clulas tumorales tratadas (reduccin del ADN, ARN y de la sntesis proteica). Ejerce
una actividad antiproliferativa in vitro frente a diversos tumores humanos. Tambin posee actividad
antivrica al inducir en las clulas un estado de resistencia a las infecciones vricas, y modular la rama
efectora del sistema inmunitario para neutralizar los virus y eliminar las clulas infectadas por ellos.
Farmacocintica
- Absorcin: Biodisponibilidad SC o IM superior al 80%. Tmax es de 3,8 h para la va IM y 7,3 horas
para la va SC.
- Distribucin: Vd 0,22-0,751/kg.
- Eliminacin: Se elimina principalmente por excrecin renal aunque una pequea parte puede sufrir
metabolismo heptico y excrecin biliar, t1/2: 3,7-8,5 horas.
Interacciones
ANTICOAGULANTES ORALES: Prolongacin de tiempo de protrombina por inhibicin del
metabolismo heptico.
IECAS: (Inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina). Aparicin de reacciones
hematolgicas graves (neutropenia, trombocitopenia).
TEOFILINA: Aumento de las concentraciones sricas de teofilina por inhibicin del metabolismo
heptico.
ZIDOVUDINA: Aumento del riesgo de toxicidad hematolgica.
FLUFENAZINA + PAROXETINA: Aumento del riesgo de parkinsonismo.
AINES: Reduccin potencial de la eficacia del IFN.
FENOBARBITAL: Aumento de fatiga y letargia.
DEPRESORES DEL SNC: Aumento de la depresin del SNC.
191
2. Este medicamento puede producir cambios en su estado de nimo y depresin. Informe a su
mdico si es propenso a padecer estos trastornos.
sangrado inusual, cambios en el ritmo de los latidos del corazn, dolor en el pecho,
adormecimiento de manos o pies, cansancio o debilidad inusual.
4. Administrar al acostarse para disminuir los efectos secundarios. Rotar los puntos de inyeccin, para
prevenir la aparicin de reacciones locales; si apareciesen, aplicar compresas fras varias
veces al da durante 15 minutos. Olvido de dosis: inyectar tan pronto como sea posible antes de 12
horas. Si ya ha transcurrido este tiempo, no administrar y esperar a la siguiente dosis segn
el horario habitual. NO administrar dos dosis al mismo tiempo.
5. Este tratamiento puede producir sntomas parecidos a la gripe, especialmente al inicio, que suele
mejorar a las 2-4 semanas. Para aliviarlo su mdico le recetar un analgsico.
6. Comunique a su mdico si est tomando otros medicamentos: fenobarbital, teofilina, vidarabina,
zidovudina o antiinflamatorios.
7. Conserve el medicamento en frigorfico y squelo 1 hora antes de la administracin,
mantenindolo entonces en un lugar limpio a temperatura ambiente para que se atempere.
192
INTERFERN ALFA 2b
Denominacin
Interfern alfa-2b (DCI).
Clasificacin
L03AB02: Interferones.
Presentacin
INTERFERN ALFA-2B VIAL 3 MILL UI/0,5 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna).
INTERFERN ALFA-2B VIAL 5 MILL UI/0,5 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna).
INTERFERN ALFA-2B VIAL 10 MILL UI/1 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna).
INTERFERN ALFA-2B VIAL LIOF 18 MILL/UI. Laboratorios Schering Plough (Introna).
INTERFERN ALFA-2B PLUMA 18 MILL UI/1,2 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna).
INTERFERN ALFA-2B PLUMA 30 MILL UI/1,2 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna).
INTERFERN ALFA-2B PLUMA 60 MILL UI /1,2 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna).
Almacenamiento
Conservar en frigorfico protegido de la luz.
a) Inyeccin SC.
b) Inyeccin IM.
c) Infusin IV corta (15-30 min).
La va subcutnea es la preferente. Con el fin de minimizar los efectos secundarios, es aconsejable la
administracin al acostarse. Se recomienda alternar los puntos de inyeccin para evitar reacciones locales.
Dosificacin
a) Habituales:
- 20 MUI/m2/da (IV), 5 das/semana, durante 1 mes. Seguir con 10 MUI/m2/da (SC); 3 veces/
semana, durante 48 semanas.
- 5 MUI/da, 3 veces/semana, durante hasta 18 meses.
- 2 MUI/m2/da (SC o IM), 3 veces/ semana.
- 30 MUI/m2/da (SC o IM), 3 veces/semana.
- 3 MUI /m2/da (SC), 3 veces/semana, durante 3-6 meses.
- 10 MUI/da (SC) (mximo 20 MUI/da).
- 4-5 MUI/m2/da (SC).
193
b) Peditricas:
Su seguridad y eficacia en pediatra no han sido establecidas excepto para el tratamiento de la hepatitis B
crnica.
No precisa ajuste de dosis en insuficiencia renal.
No precisa ajuste de dosis en insuficiencia heptica.
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: mieloma mltiple en pacientes con remisin tras quimioterapia de induccin,
tricoleucemia, sarcoma de Kaposi (CD4>250/mm3), leucemia mieloide crnica, linfoma folicular, tumor
carcinoide, melanoma maligno.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al preparado, embarazo y lactancia.
b) Relativas y precauciones:
Historia de enfermedad cardiovascular insuficiencia renal, insuficiencia heptica, trastornos
psiquitricos (depresin grave, tendencias suicidas), pacientes con mielosupresin (neutrfilos
<500/mm3; plaquetas <25.000/m3) o tratados con frmacos mielosupresores, pacientes con insuficiencia
heptica (SGOT >5 veces valor normal) o renal (SCr >2 mg/dL), pacientes con enfermedad autoinmune,
pacientes con alteraciones del SNC, diabetes o alteraciones no controladas de la funcin tiroidea,
trastornos de la coagulacin, artritis reumatoide, psoriasis, pacientes con trasplante renal.
Efectos adversos
- Los efectos secundarios relacionados con la administracin de interfern alfa-2b son frecuentes
(100% de pacientes), aunque generalmente leves.
- Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente alopecia, rash, dermatitis, prurito, sequedad de piel y
mucosas.
- Cardiovasculares: Ocasionalmente hipotensin, taquicardia, arritmia, dolor anginoso y
miocardiopata. Sintomatologa Raynaud-like.
- Digestivos: Frecuentemente anorexia, nuseas, diarrea, disgeusia, dolor abdominal.
Ocasionalmente gingivitis, estreimiento, dispepsia, sequedad de boca.
- Genitourinarios: Frecuentemente proteinuria, aumento de la creatinina y la urea sricas. Insuficiencia
renal aguda en trasplantados renales.
- Hepatobiliares: Frecuentemente elevacin de transaminasas, LDH, FA, bilirrubina.
- Neurolgicos: Cefaleas, mareos, somnolencia, insomnio, parestesia, convulsiones.
- Osteomusculares: Muy frecuentemente mialgia, artralgia. Raramente rabdomiolisis, miastenia
gravis, polimositis, debilidad muscular. Agravamiento de la artritis reumatoide.
- Psicolgicos/psiquitricos: Frecuentemente astenia, depresin, amnesia, confusin.
- Respiratorios: Disnea, tos, rinitis, rinorrea, sinusitis, faringitis, congestin nasal. Raramente infiltrado
pulmonar, neumonitis y neumona.
194
- Hematolgicos: Frecuentemente leucopenia, anemia y trombocitopenia (limitantes de dosis),

especialmente a dosis altas (>10MUI/da). Anemia hemoltica.
- Otros: Caractersticamente sndrome pseudogripal con sntomas gripales, fiebre, cefalea, fatiga
(limitante de dosis), escalofros, taquicardia. Alteraciones tiroideas (hipotiroidismo,
hipertiroidismo), hipertrigliceridemia, alteraciones hidroelectrolticas, sndrome de secrecin
inadecuada de ADH, prdida de peso. Hemorragia en retina.
Determinaciones peridicas del hemograma (neutropenia, trombocitopenia), ionograma, glucemia,
tiempo de protrombina, TSH, funcin heptica y renal, tensin arterial (hipotensin).
Radiografa torcica (infiltrados pulmonares, neumona), electrocardiograma (cardiopata preexistente).
Sntomas de toxicidad (fatiga, rash, cambios en el estado de nimo, sntomas gastrointestinales).
Examen oftalmolgico previo al inicio del tratamiento en pacientes con diabetes o hipertensin y en
aquellos pacientes en que aparezcan alteraciones visuales durante el tratamiento.
Farmacologa
Es un frmaco antiviral y antineoplsico producido mediante tcnicas de recombinacin con DNA. A
nivel celular, interviene en la activacin de las defensas fisiolgicas y en el control del crecimiento celular.
Farmacocintica
- Absorcin: Se desconoce la biodisponibilidad. Tmax (SC; IM): 3-12 horas.
- Distribucin: Se desconoce el volumen de distribucin.
- Eliminacin: Se metaboliza principalmente en el rin durante la reabsorcin tubular. t1/2: 2-3 horas.
Interacciones
ANTICOAGULANTES ORALES: Prolongacin de tiempo de protrombina por inhibicin del
metabolismo heptico.
ALDESLEUKINA: Aumento de reacciones de hipersensibilidad.
FLUOROURACILO: Aumento de concentraciones sricas de 5-FU con posible aumento de toxicidad.
TEOFILINA: Aumento de las concentraciones sricas de teofilina por inhibicin del metabolismo
heptico.
VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: La vacunacin con microorganismos vivos puede
producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos.
ZIDOVUDINA: Aumento del riesgo de toxicidad hematolgica.
195
3. Este medicamento puede producir cambios en su estado de nimo y depresin. Informe a su
mdico si es propenso a padecer estos trastornos.
sangrado inusual, cambios en el ritmo de los latidos del corazn, dolor en el pecho,
adormecimiento de manos o pies, cansancio o debilidad inusual, prdida de peso, sequedad de boca,
nariz o garganta, cambios en el sentido del gusto.
196
IRINOTECAN
Denominacin
Irinotecan (DCI), camptotecina-11, CPT-11.
Clasificacin
Presentacin
Vial solucin: 40 mg/2 mL y 100 mg/5 mL de clorhidrato de irinotecan trihidratado. Excipientes:
D-sorbitol, cido lctico, hidrxido sdico.
CAMPTO (Lab. Aventis).
Almacenamiento
Reconstitucin
No procede.
Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones de
conservacin
Envase
Estabilidad
0,12-1
0,12-1
0,12-1
F, PL
TA, PL
F, PL
PVC, vidrio 4 das

PVC, vidrio 6 horas
PVC, vidrio 4 das
0,12-1
TA, PL
PVC, vidrio 6 horas

Compatible con PVC y cristal.
a) Perfusin IV intermitente: Diluir en 250 mL SF o G5% y administrar en 30-90 min.
(concentracin final 0,12-1,1mg/mL).
No administrar en bolus ni en un tiempo de perfusin inferior a los 30 minutos. La extravasacin resulta
irritante. Puede producirse sndrome agudo de tipo colinrgico (calambres abdominales, sudoracin
profusa, salivacin, lacrimeo), para el que se recomienda administrar sulfato de atropina (0,25 mg va
197
subcutnea). Si ha aparecido este sndrome tras la administracin de una dosis, es aconsejable

administrar atropina como profilaxis en las siguientes perfusiones.
Dosificaciones
a) Habituales:
Monoterapia: 200-350 mg/m2/da IV, cada 3 semanas.
Otros protocolos: 100-150 mg/m2 IV semanal durante 4 semanas consecutivas, repetir cada 6 semanas.
Poliquimioterapia: En combinacin con 5-fluorouracilo y leucovorin, irinotecan 125-180 mg/m2.
No administrar si bilirrubina es >1,5 veces el lmite superior del superior del rango normal. En
insuficiencia renal parece no ser necesario ajuste de la dosis, aunque no hay estudios con esta poblacin.
c) Dosis mxima:
En monoterapia 500 mg/m2.
d) Dosis peditrica:
Uso no establecido en nios.
Indicaciones
- Espaa: Tratamiento en segunda lnea de pacientes adultos con cncer colorrectal metstasico en
los que ha fracasado un rgimen de tratamiento establecido que contiene 5-fluorouracilo.
- Otras: cncer de mama, ovario y pulmn microctico.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento o a los componentes del producto. Enfermedad crnica del
intestino o/y obstruccin intestinal. Bilirrubina >1,5 veces lmite superior del rango. Insuficiencia grave
de la mdula sea.
b) Relativas:
Embarazo y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica (si
bilirrubina entre 1-1,5 veces el lmite superior del rango aumenta el riesgo de neutropenia grave), e
insuficiencia renal (el laboratorio fabricante advierte que no hay estudios en esta poblacin).
Tambin precaucin en edad >65 aos y en pacientes que hayan recibido radiacin plvica/abdominal
previa. Ajustar la dosis en mielosupresin (no administrar hasta recuento de neutrfilos >1.500
clulas/mm3) y retrasar la administracin hasta desaparicin completa de sntomas gastrointestinales
(especialmente diarrea) si aparecen.
No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con otros
frmacos.
No se recomienda mezclar con otros frmacos.
198
Efectos adversos
- Hematolgicos: Dosis-limitante. Nadir 8 das. Sobre todo neutropenia, ms raro anemia y
trombocitopenia.
- Gastrointestinales: Toxicidad limitante de la dosis. Nuseas y vmitos (se recomienda
administracin de antagonistas HT-3), estomatitis, flatulencia, pancreatitis, constipacin. Se
puede presentar sndrome colinrgico con diarrea precoz, dentro de las primeras 24 horas. La
diarrea tarda (a partir de las 24 horas, generalmente a los 5 das de la dosis) es el efecto adverso ms
frecuente y puede llegar a ser grave y prolongada, con riesgo de deshidratacin. Se recomienda
la administracin precoz de loperamida a dosis altas (4 mg al inicio y 2 mg cada 2 horas durante
un mnimo de 12 horas y hasta desaparicin de la diarrea). Esta medida junto con la abundante
hidratacin oral y reposicin adecuada de electrolitos, reduce su gravedad. Tambin puede aparecer
alteracin de los enzimas hepticos y anorexia.
- Neurolgicos: En el sndrome agudo de tipo colinrgico, la diarrea precoz se acompaa de
hipersudoracin, calambres abdominales, lacrimeo, miosis, hipersalivacin y otros trastornos.
- Dermatolgicos: Alopecia frecuente, que llega a ser total en la mitad de los casos. Rash,
reacciones de sensibilizacin en el lugar de la infusin (poco frecuentes).
- Otros: Disnea, tos, neumonitis, insomnio, cefalea, astenia, mareo.
Monitorizacin
Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y electrolitos. El riesgo de diarrea es
superior en pacientes que han recibido radioterapia abdominal. Hay que tener en cuenta que est
descrita una correlacin entre diarrea grave y neutropenia. Si se presenta diarrea grave, el riesgo de
fiebre e infecciones aumenta, pero todava ms en caso de neutropenia concomitante. La diarrea
aparece generalmente antes que el nadir, por lo que en caso de diarrea tarda, adems de loperamida es
aconsejable administrar profilcticamente antibiticos de amplio espectro va oral (quinolonas).
Farmacologa
Inhibicin de la topoisomerasa I: Esta enzima cataliza la rotura y posterior reparacin de la cadena de
DNA. Los derivados de camptotecina se unen especficamente a la topoisomerasa I impidiendo su
liberacin del DNA al que queda unido de forma covalente. Los enzimas de replicacin colisionan con el
complejo camptotecina-topoisomerasa I-DNA al progresar la horquilla de replicacin, causando la
rotura de la doble cadena y la muerte celular. La actividad citotxica requiere la replicacin del DNA:
agente especfico de fase S.
Farmacocintica
- Distribucin y metabolismo: Irinotecan se hidroliza en los tejidos (principalmente en hgado) por
accin de una carboxiesterilesterasa, dando lugar al derivado SN-38 que presenta mayor actividad. En
el plasma el SN-38 se encuentra en un 80% en forma de lactona (forma activa) mientras que el
irinotecan aparece como lactona slo en el 25% de su concentracin total. Ambos son susceptibles de
hidrlisis pH dependiente de este anillo de lactona activo a la forma carboxilo inactivo. Unin a
protenas plasmticas 65% irinotecan y 95% SN-38. Volumen de distribucin elevado (110-255 l/m2).
199
- Eliminacin: Vida media terminal 14,2 h irinotecan y 13,8 h SN-38. Eliminacin urinaria en 24 horas 1026% de la dosis para irinotecan y no significativa para SN-38. Este metabolito activo se elimina
principalmente por va biliar tras glucuronoconjugacin.
Interacciones
OTROS ANTINEOPLSICOS: Posible potenciacin de efectos adversos. Oxaliplatino: aumento del
riesgo de sndrome colinrgico.
CICLOSPORINA: Disminucin del aclaramiento de irinotecan, pudiendo ser necesario modificar la
posologa.
DEXAMETASONA Y TOBRAMICINA: Aumento del riesgo de linfocitopenia y/o hiperglucemia.
PROCLORPERAZINA: Cuando se administran el mismo da, puede aumentar la incidencia de
acatisia.
AGENTES BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES: El laboratorio fabricante advierte de la posibilidad
de interaccin.
1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de tumores de colon y recto.
2. Notifique al mdico si aparece fiebre, signos de infeccin, deshidratacin o debilidad.
3. Comunique a su mdico los frmacos que est tomando, sobre todo si se trata de laxantes o
diurticos. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna.
7. Tambin puede producir diarrea, en caso de producirse su mdico le dar un tratamiento
especfico. Deber tomar abundantes lquidos mientras dure esta diarrea.
8. Si planea tener un hijo: consulte con su mdico, pues se debe evitar el embarazo si est siendo
tratado con este frmaco.
10.Es conveniente aadir leja a la orina hasta 2 das despus de la administracin del frmaco.
Sobre las heces no es necesaria ninguna precaucin.
200
LOMUSTINA
Denominacin
Lomustina, CCNU.
Clasificacin
Grupo L01AD: Agentes Alquilantes.
Antineoplsico del grupo de las nitrosoureas.
Presentacin
Cpsulas de 40 mg.
BELUSTINE Medicamento extranjero (comercializado en Francia).
Almacenamiento
Almacenar en lugar fresco y seco protegido de la luz.
Reconstitucin
No procede.
Administracin por va oral.
Es necesario administrar las cpsulas a la hora de acostarse con el estmago vaco. Si el paciente vomita
tras 30-40 minutos no repetir la dosis.
Las cpsulas no deben abrirse. El polvo que contienen es irritante en contacto con las mucosas y la piel.
Dosificaciones
a) Habituales:
Monoterapia: 130 (100-300) mg/m2 cada 6 semanas o 75 mg/m2 cada 3 semanas.
En terapia combinada 70-100 mg/m2 cada 6 semanas.
b) Especiales:
Si el ClCr es inferior a 12 mL/min administrar el 25-50% de la dosis. Si la Cr es superior a 1,8 mg/dL es
necesario reconsiderar la utilizacin de lomustina.
En caso de insuficiencia heptica no es necesario modificar la dosis
En caso de mielosupresin tambin ser necesario disminuir la dosis:
Si el recuento de plaquetas est entre 50.000-75.000/mm3, administrar un 75 % de la dosis.
Si el recuento est entre 25.000-50.000/mm3 administrar un 50% de la dosis.
201
Si el recuento es inferior a 25.000/mm3 administrar un 25% de la dosis.

c) Dosis mxima:
Dosis mxima acumulada de 600-1000 mg por riesgo de fibrosis pulmonar.
Indicaciones
- Tumor cerebral primario.
- Enfermedad de Hodgkin avanzada.
- Otras indicaciones: Carcinoma broncognico microctico, melanoma maligno, linfoma no Hodgkin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a lomustina. Depresin medular. Embarazo y lactancia.
- Hematolgicos: Trombocitopenia, anemia y leucopenia, tarda y prolongada.
- Alrgicos/dermatolgicos: Alopecia (raro).
-
Gastrointestinales: Nuseas y vmitos (45-100%), estomatitis (raro).

Hepatobiliares: Hepatotoxicidad, incremento de los valores de los enzimas hepticos (raro).
Neoplsicos: Leucemia aguda.
Pulmonares: Fibrosis pulmonar dosis acumulativa (raro).
Renales: Insuficiencia renal (raro).
Sexuales: Esterilidad.
SNC: Desorientacin, letargia, ataxia, disartria (raro).
Es necesario hacer un seguimiento analtico con recuento de leucocitos y plaquetas (despus de la

primera dosis y antes de cada repeticin de dosis), tambin es necesario hacer controles peridicos de la
funcin heptica.
Farmacologa
Acta inhibiendo la sntesis del DNA y RNA por alquilacin de las bases nitrogenadas.
Farmacocintica
Absorcin oral muy rpida y completa.
Sufre un efecto de primer paso heptico e intestinal.
La distribucin es muy amplia por todos los tejidos, es altamente liposoluble y atraviesa la BHE.
El metabolismo es heptico e intestinal, tiene metabolitos activos. La excrecin es renal y
mayoritariamente en forma de metabolitos.
Interacciones
Interacciona con CIMETIDINA, la cimetidina puede disminuir el metabolismo de la lomustina
potenciando su mielotoxicidad.
202
1. Este medicamento puede causar nuseas, vmitos y prdida del apetito. Para minimizar estos
efectos es necesario tomarlo antes de acostarse con el estmago vaco.
2. Beba abundantes cantidades de lquido mientras dure el tratamiento.
3. Mientras dure el tratamiento puede aparecer prdida del cabello.
4. No quede embarazada ya que puede causar daos en el feto.
203
MECLORETAMINA
Denominacin
Clormetina (DCI), mecloretamina, mustina.
Clasificacin
Agente alquilante.
Pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas.
Presentacin
MUSTARGEN Laboratorio Merck Sharp & Dohme.
Vial: polvo con 10 mg de clorhidrato de mecloretamina y q.s de SF para 100 mg.
CARYOLYSINE Laboratorio Delagrange.
Ampolla A: 10 mg de clorhidrato de mecloretamina en 2 mL de trietilenglicol rectificado.
Ampolla B: 10 mL de SF.
Medicamento extranjero.
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir 10 mg con 10 mL de API o SF. Concentracin resultante: 1 mg/mL.
Estabilidad: Uso inmediato (en los 15 minutos posteriores a su preparacin).

Solucin Concentracin Condiciones de Envase
(mg/mL)
conservacin
Estabilidad
G5%
0,02
TA
PVC
G5%
SF
0,02
0,02
0,02
F, PL
TA
F, PL
PVC
PVC
PVC
I
I
I
1 h a temperatura ambiente en SF (0,1 mg/mL) (prdida 7%). Uso inmediato.

Una vez reconstituida la mecloretamina es inestable en todo tipo de envases, incluso en viales de
cristal.
204
Estabilidad con otros frmacos

Frmaco
testado
Concentracin Concentracin Solucin Envase Estabilidad

del frmaco mecloretamina
testado
(mg/mL)
(mg/mL)
Metohexital 0,02
40
G5%
SF
NE
Turbidez: a
las 3 h
Administracin en Y:
COMPATIBLE:
Amifostina, aztreonam, filgastrim, fludarabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, tenipsido,
vinorelbina.
INCOMPATIBLE:
Alopurnol, cefepime.
a)
b)
c)
d)
IV directa: Directa.
Perfusin intermitente o continua: No utilizar, inestable.
Intramuscular, subcutnea: No utilizar, vesicante.
Intraperitoneal, intrapleural, intrapericrdica: Directamente o en 100 mL de SF.
Es un frmaco vesicante, evitar el contacto con piel y mucosas. En caso de derrame, neutralizar con
una solucin acuosa a volmenes iguales de tiosulfato sdico 5% y bicarbonato sdico 5% durante 45
minutos.
Dosificaciones
a) Habituales:
En adultos 6 mg/m2 IV das 1 y 8 cada 4 semanas para Enfermedad de Hodgkin (esquema MOPP).
8-16 mg/m2 para inyeccin intracavitaria.
10 mg en 60 cc agua destilada aplicada tpicamente sobre la piel en la Micosis Fungoide.
b) Especiales:
En caso de mielosupresin es necesario disminuir la dosis o la frecuencia interciclo.
c) Dosis mxima:
0,4 mg/Kg.
d) Dosis peditrica:
En enfermedad de Hodgkin se administran dos dosis de 6 mg/m2 das 1 y 8 cada 4 semanas.
205
Indicaciones
En poliquimioterapia:
En monoquimioterapia:
- Derrame pericrdico, peritoneal o pleural malignos.
- Micosis fungoide cutnea.
- Otros: Policitemia vera, Cncer de mama. Cncer de ovario, Cncer de pulmn, Leucemia
linfoctica o mieloctica crnicas, Linfoma no Hodgkin.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a mecloretamina.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos. Anorexia, diarrea, hematemesis.
- Hematolgicos: Dosis-limitante. Leucopenia, anemia, trombocitopenia, ditesis hemorrgicas.
- Alrgicos/Dermatolgicos: Erupcin maculopapular, reacciones de hipersensibilidad, alopecia.
- Renales: Hiperuricemia, insuficiencia renal.
- Sexuales: Esterilidad (raro).
- SNC: Debilidad, cefalea, somnolencia, convulsiones, parestesias, coma.
Recuentos sanguneos peridicos.
Farmacologa
Interfiere en la sntesis del ADN, ARN y protenas. Es independiente del ciclo celular.
Farmacocintica
- Absorcin oral: No administrar, es vesicante.
- Distribucin: Informacin no disponible.
- Metabolismo: Rpida transformacin qumica.
- Eliminacin: Va renal como metabolitos inactivos.
Interacciones
Sin inters clnico.
1. Avise inmediatamente al mdico si experimenta dolor o quemazn en el lugar de inyeccin.
3. Este medicamento puede producir nuseas, vmitos, confusin y somnolencia; si persisten estos
sntomas comunquelo a su mdico. Si aparece fiebre, dolor de garganta, resfriado, hemorragias,
hematomas.
206
4. Puede producirse prdida de cabello, temporalmente, mientras dura el tratamiento.

5. Puede causar dao en el feto, no debe quedarse embarazada durante el tratamiento.
7. Como medida general aplicar leja (hipoclorito) al 10% a la orina.
207
MELFALN
Denominacin
Melfaln (DCI), L-PAM, Alkern, mostaza de L-Fenilalanina, L-Sarcolysin.
Clasificacin
Grupo L01AA: Agentes alquilantes.
Antineoplsico derivado de las mostazas nitrogenadas.
Presentacin
Comprimidos de 2 y 5 mg.
Vial de 50 mg.
MELFALAN Laboratorio Wellcome.
Almacenamiento
Conservar los viales a temperatura ambiente y protegidos de la luz y los comprimidos en el frigorfico.
Reconstitucin
Reconstituir el vial (con 50 mg de melfaln) con 10 mL de solvente diluyente (contiene propilenglicol,
citrato sdico y etanol. Acompaa al vial).
Estabilidad:
Uso inmediato (la solucin reconstituida no es estable ms de 90 minutos a TA).
A mayor temperatura la degradacin es superior. Uso inmediato.
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones de
conservacin
Envase
Estabilidad
G5%
0,4- 0,04
20C
NE
I 10% de prdida
en 90 min
G5%
0,4-0,04
25C
NE
I 10% de prdida
en 36 min
SF
0,4-0,04
20C
NE
SF
0,4-0,04
25C
NE
I 10% de prdida
en 4,5 h
I 10% de prdida
en 2,4 h
208

a) Compatibilidad de soluciones en Y:
COMPATIBLE:
Amikacina, aztreonam, bleomicina, carboplatino, carmustina, cefazolina, cefepime, cefotaxima,
ceitriaxona, cefuroxima, clindamicina, ciclofosfamida, dacarbazina, daunorrubicina, difenhidramina,
etopsido, fludarabina, fluorouracil, granisetrn, metoclorpramida, ondansetrn, tenipsido, tiotepa,
vinblastina, vincristina.
INCOMPATIBLE: Amfotericina B, clorpromazina.
a) IV directa lenta (5 minutos).
b) Perfusin intermitente: En 100 mL de SF en 15 minutos.
c) Va oral.
d) Va subcutnea, intramuscular, perfusin continua, intrapleural, intratecal, intravesical:
e) Va intraperitoneal. No recomendada en general.
f) Va intraarterial: En fase de investigacin.
Administrar por va oral 1 hora antes o 2 horas despus de comidas, para mejorar la
biodisponibilidad por va oral.
IV, el tiempo transcurrido desde la reconstitucin hasta el final de la infusin no debe superar 90
minutos.
Es un agente vesicante, vigilar la extravasacin.
Dosificaciones
a) Habituales:
ORAL:
- 8 mg/m2 vo das 1-4, cada 4-6 semanas, dosis estndar.
IV:
- Mieloma mltiple, 16 mg/m2 IV cada 2-4 semanas.
- Cncer de ovario, monoterapia 1 mg/Kg cada 4 semanas; en combinacin 0,3-0,4 mg/Kg cada 4-6
semanas.
- Neuroblastoma avanzado, 100-240 mg/m2 durante 3 das.
- Transplante de mdula sea, 140-200 mg/m2 IV.
- Intraarterial: 70-100 mg cada 3 semanas 2-3 ciclos (En investigacin).
b) Especiales:
Es necesario reducir la dosis en caso de insuficiencia renal (frecuente en el Mieloma Mltiple). Si
la funcin renal est alterada (aumento de Creatinina x 1,5 se disminuir la dosis en un 50%) En caso de
insuficiencia heptica no es necesario modificar la dosis.
209
c) Dosis mxima:
d) Dosis peditrica:
La seguridad y eficacia de su uso en nios no ha sido establecida, su uso se limita a situaciones
excepcionales y siempre bajo estrecha vigilancia clnica. Se ha usado a altas dosis con transplante
autlogo de mdula.
Indicaciones
- Mieloma mltiple.
- Cncer de mama.
- Cncer de ovario.
- Acondicionamiento previo al transplante de mdula sea.
- Neuroblastoma en la infancia.
- Otros: Sarcoma localizado de las extremidades. Melanoma maligno de las extremidades, L.M.A.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al melfaln (Hipersensibilidad cruzada con clorambucilo).
Embarazo.
Precaucin con tratamiento previo con quimioterapia y radioterapia. Evitar tratamiento en pacientes con
insuficiencia renal grave.
- Gastrointestinales: Mucositis, esofagitis, diarrea. Excepcionalmente diarrea, nuseas, vmitos (sobre
todo a dosis altas), estomatitis.
- Hematolgicos: Aplasia medular, (dosis-limitante), neutropenia, trombocitopenia, anemia
hemoltica.
- Dermatolgicos: Alopecia, reacciones de hipersensibilidad, erupciones exantemticas, (raros a dosis
bajas).
- Cardiovasculares: Excepcionalmente vasculitis.
-
Endocrinos: Amenorrea, secrecin inadecuada de hormona antidiurtica.

Neoplsicos: Leucemia aguda no linfoblstica.
Pulmonares: Fibrosis pulmonar (raramente).
Sexuales: Esterilidad (raro).
Recuentos sanguneos frecuentes y suspender el tratamiento cuando la cifra de leucocitos sea
<3000/mm3 y/o neutrfilos <1500/mm3 y/o plaquetas < a 100.000/mm3.
Farmacologa
Agente electroflico que acta durante la fase S del ciclo celular.
Forma puentes inter e intracatenarios en la doble hlice del DNA, lo cul interfiere en los procesos de
transcripcin y replicacin.
210
Farmacocintica
- Absorcin oral: Errtica (25-90%), los alimentos disminuyen la absorcin (60-85%).
- Distribucin: Rpida en el agua corporal total, unin a protenas plasmticas (80-90%).
- Metabolismo: Hidrlisis espontnea, no presenta metabolitos activos.
- Eliminacin: Va renal y biliar.
Interacciones
Conjuntamente con CIDO NALIDXICO pueden aparecer enterocolitis hemorrgicas fatales en nios.
Con la CICLOSPORINA se puede aumentar la nefrotoxicidad.
Con CIMETIDINA se disminuye la biodisponibilidad oral del melfaln.
Con CISPLATINO se aumenta la toxicidad del melfaln.
1. Por va oral, se toma 1 hora antes dos horas despus de las comidas con un vaso lleno de agua.
3. Pueden aparecer nauseas, vmitos, si persisten comunquelo a su mdico; tambin si aparece fiebre,
tos, dificultad para respirar, hemorragias, hematomas, pequeas manchas rojas en la piel o retrasa la
menstruacin.
4. Puede producirse prdida de cabello temporalmente, mientras dura el tratamiento.
6. Como medida general se debe aplicar leja al 10% en las excretas.
211
MERCAPTOPURINA
Denominacin
Mercaptopurina (DCI), purinatiol, 6-MP.
Clasificacin
L01BB02: Antimetabolitos: anlogos de la purina.
Presentacin
MERCAPTOPURINA COMPRIMIDOS 50 mg. Laboratorios Wellcome (Mercaptopurina Wellcome).
Almacenamiento
Va oral.
Tomar preferentemente con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas.
Para prevenir la nefropata por cido rico se recomienda una hidratacin oral adecuada (mnimo
2 l/da).
Dosificacin
a) Habituales:
- 1,5-5 mg/kg/da, 50-100 mg/m2/da, en una sola dosis.
b) Peditricas:
- 1,5-5 mg/kg/da, 25-75 mg/m2/da, en una sola dosis.
No se dispone de recomendaciones especficas, el fabricante indica nicamente que se debe reducir la
dosis o espaciar las tomas en casos de insuficiencia renal.
Otras recomendaciones: ClCr 12-50 mL/min: aumentar el intervalo de dosificacin a 36-48 horas.
e) Otras condiciones:
Dficit de tiopurina-metiltransferasa (TPMT): Reducir la dosis un 10%.
Administracin conjunta con alopurinol: Reducir la dosis a un 25-33%.
212
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Leucemia linfoblstica aguda, leucemia mieloctica aguda, leucemia
mielomonoctica aguda. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
Otras posibles indicaciones: Linfoma no Hodgkin, leucemia granuloctica crnica juvenil.
Contraindicaciones
Contraindicada en pacientes con resistencia a mercaptopurina o tioguanina. Embarazo y lactancia.
Precaucin en pacientes con lesin de la mdula sea. Este medicamento puede producir depresin
medular, suspender el tratamiento en caso de leucopenia o trombocitopenia y reiniciar si a los 2-3 das
los recuentos se estabilizan o mejoran. En caso de tratamiento previo con frmacos mielosupresores o
con radioterapia pueden aparecer con mayor frecuencia infecciones y complicaciones hemorrgicas.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Frecuentemente depresin medular con anemia, trombocitopenia y leucopenia
(limitante de dosis). Suspender el tratamiento si aparece leucopenia (<3500/mm3),
trombocitopenia (<100.000/mm3) o hemorragias.
- Gastrointestinales: Aunque raramente, pueden aparecer vmitos y diarrea grave.
- Hepatobiliares: Ocasionalmente ictericia colosttica, necrosis heptica. Estas reacciones son ms
frecuentes con dosis superiores a 2,5 mg/kg/da.
- Otros: Erupcin exantemtica, dermatitis, hiperpigmentacin cutnea, estomatitis, hemorragia
digestiva, hiperuricemia, cristaluria, hematuria.
Recuentos hematolgicos peridicos, control de la funcin heptica y renal. Examen fsico en busca de
ictericia o hepatomegalia.
Farmacologa
Es un antimetabolito no nucleosdico de las bases pricas. Acta como falso sustrato en la sntesis del
DNA (fase S del ciclo celular).
Farmacocintica
- Absorcin: Absorcin oral moderada (35-50%). Sufre efecto de primer paso heptico y metabolismo
intestinal con lo que la biodisponibilidad oral es del 5-37%:
- Distribucin: Se distribuye ampliamente por el organismo (Vd 0,9 1/kg) aunque su penetracin a
travs de la barrera hematoenceflica es escasa. Unin a protenas del 19%.
- Eliminacin: El frmaco es metabolizado en el hgado por la xantin-oxidasa y excretado como
metabolitos inactivos o inalterado por el rin, t1/2: 21-90 min.
213
Interacciones
ALOPURINOL: Inhibe el metabolismo heptico de la mercaptopurina, provocando un aumento de la
toxicidad. Administrar 1/3 (33%) o (25%) de la dosis (reduccin de dosis del 67-75%).
ANTICOAGULANTES ORALES: Posible disminucin del efecto anticoagulante.
ALIMENTOS: Retrasan y disminuyen la absorcin tras la administracin oral.
producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos. No vacunar
hasta pasados 3 meses desde la ltima dosis de mercaptopurina.
METOTREXATO: Incremento de toxicidad de mercaptopurina (aumento AUC y concentraciones
sricas de 6-MP).
DOXORRUBICINA: Aumento de la toxicidad heptica de 6-MP.
1. No tome este medicamento en caso de alergia a la mercaptopurina o tioguanina, embarazo o
lactancia.
3. Tome el medicamento con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas.
Trague los comprimidos enteros. Tome de 6 a 8 vasos al da de agua o lquidos mientras dure el
tratamiento.
sangrado inusual, ms de 4 deposiciones diarreicas al da, ms de un episodio de vmito al da,
coloracin amarillenta de la piel y ojos.
214
METOTREXATO
Denominacin
Metotrexato (DCI), ametopterina, alfa-methopterin, MTX, mexate.
Clasificacin
Grupo L01BA: Antimetabolitos anlogos del cido flico.
Presentacin
METOTREXATO VIAL 50 mg/2mL. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle),
Prasfarma (Emthexate), Almirall-Prodesfarma, Chiesi, Pharmacia.
METOTREXATO VIAL 500 mg/20 mL. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle),
Prasfarma (Emthexate), Almirall-Prodesfarma, Chiesi, Pharmacia.
METOTREXATO VIAL LIOF 50 mg. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle).
METOTREXATO VIAL 1.000 mg/40 mL. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle),
Almirall-Prodesfarma, Chiesi.
METOTREXATO VIAL 5.000 mg/200 mL. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle).
METOTREXATO COMPRIMIDOS 2,5 mg. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle).
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente (<30 C) y protegido de la luz.
Reconstitucin
Vial liofilizado: Reconstituir 50 mg con 10 mL API (va IV), 2-5 mL API (va IM).
Vial liofilizado: Concentracin resultante: 5 mg/mL (va IV), 10-25 mg/mL (va IM).
Estabilidad: 15 das en frigorfico, 7 das a temperatura ambiente y protegido de la luz.
Solucin
(mg/mL)
conservacin
G5%
0,96
0,225; 24
BicNa 0,05M 2
TA
F, PL
TA
SF
F+TA
F, PL
1,25; 12,5
0,225; 24
Envase
Estabilidad
Vidrio, PVC 24 h
PVC
30 das
12 h
(7das)
Vidrio, PVC 112 das

PVC
30 das
215

No se han descrito incompatibilidades con PVC, vidrio, poliolefina o material de jeringas o
equipos de administracin intravenosa.
a) Va oral.
b) Va IM.
c) Inyeccin IV en 1-3 min. para dosis bajas (25-40 mg/m2/semana).
d) Perfusin IV en 3-8 horas.
e) Va intratecal: 1-5 mg/mL en SF, RL, Solucin Elliot.
f) Va intraarterial.
g) Va intraventricular.
Por va oral debe tomarse separado de las comidas (1 h antes o 2 h despus).
Para administracin intratecal deben utilizarse preparados sin conservantes.
Cuando se utilizan dosis altas se debe administrar en infusin IV de 6-8 h Se recomienda la
hidratacin (mayor o igual a 3l/m2 /24 horas) y la alcalinizacin de la orina (pH >7,5) para
evitar precipitacin de cristales de metotrexato en los tbulos renales Deben monitorizarse los
niveles sricos hasta valores de 10 (-7) M y la excrecin renal (flujo urinario >100 mL/h antes de
iniciar perfusin MTX). Iniciar rescate con cido folnico 12-24 horas despus de la perfusin
Extravasacin: irritante; evitar contacto con piel y mucosas.
Dosificacin
a) Habituales:
Monoterapia.
- 100 mg/da, durante 5 das (inyeccin submucosa anal).
- 7,5-15 mg/sem. (IM, oral).
- 10-25 mg/da, durante 4-8 das (oral, IM, IV).
- 15-30 mg/da, durante 5 das, 3-5 ciclos (IM, oral).
- 30 mg/m2/sem. en 2 dosis (IM, oral).
- 40-80 mg/m2 (IV, oral), 2-4 veces/semana.
- 5-50 mg/sem, en 1-2 dosis (IM).
- 10-25 mg/sem (IM, oral, IV).
- 12mg/2-5das (IT).
- 3,3 mg/m2/da, (oral) durante 4-6 semanas (junto con prednisona).
Politerapia.
- 0,625-2,5 mg/kg/da (oral).
- 15-40 mg/m2 (IV), una vez cada 3 semanas, o dos veces (das 1 y 8) cada 4 semanas.
- 120 mg / m2 / semana (IV).
- 200-400 mg/m2 (IV).
- 1,5 g/m2 (IV).
216
- 8-15 g/m2 (infusin IV de 4-8 h).

b) Peditricas:
- 30 mg/m2/sem. en 2 dosis (IM, oral).
- 2,5mg/kg/14das(IV).
- 6-12 mg/2-5 das (IT).
- 6,25-15 mg/m2 (IT).
- ClCr >50 mL/min: No modificar pauta.
- ClCr: 10-50 mL/min: Administrar 50% de la dosis.
- ClCr < 10 mL/min: No administrar.
- Bilirrubina srica <3 mg/dL y SGOT (AST) < 180 UI: No modificar pauta.
- Bilirrubina srica: 3-5 mg/dL y SGOT (AST) > 180 UI: Administrar 75% de la dosis.
- Bilirrubina srica > 5 mg/dL: No administrar
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Leucemia linfoctica y no linfoctica aguda, con o sin afectacin
menngea, linfosarcoma, linfoma no Hodgkin, linfoma de Burkitt, carcinomatosis o lifomatosis
menngea, carcinoma trofoblstico gestacional, carcinoma de mama, de cabeza y cuello,
gastrointestinal o de pulmn, coriocarcinoma, osteosarcoma, tumores epidermoides de cabeza
y cuello, carcinoma pulmonar de clulas pequeas, micosis fungoide, artritis reumtica,
psoriasis, polimiositis, sarcoidosis, sndrome de Reiter.
Contraindicaciones
Absolutas:
Relativas:
Insuficiencia renal avanzada y/o insuficiencia heptica, discrasias sanguneas graves.
Precaucin: Depresin medular, infecciones activas, ulcera gastroduodenal, colitis ulcerosa,
estomatitis, diarrea, debilidad, deshidratacin, insuficiencia heptica o renal, hiperuricemia.

Frmaco
testado
Bleomicina
Concent.
frmaco test
(mg/mL)
0,02; 0,03 UI
3UI
Ciclofosfamida 1,67
20
Concent. Solucin Conservacin

metotrexato
(mg/mL)
0,25; 0,5
25
0,025
25
SF
SF
F
TA
TA
TA
Envase Estabilidad C/I
NE
Jeringa 13 min
NE
14 das
Jeringa 13 min
217
Frmaco
testado
Ciclofosfamida
+ Fluorouracilo
Cisplatino
Doxorrubicina
Fluorouracilo
Mitomicina
Vinblastina
Vincristina
Concent.
frmaco test
(mg/mL)
1,67
8,3
1
2
10
0,5
1
1
Concent. Solucin Conservacin

metotrexato
(mg/mL)
0,025
25
25
0,03
25
25
25
SF
SF
G5%
TA
NE
7 das
TA
Jeringa
Jeringa
NE
Jeringa
Jeringa
NE
13 min
13min
15 das
13 min
13 min
13 min
TA
TA
TA
TA

COMPATIBLE:
Amifostina, amfotericina B, asparaginasa, aztreonam, bleomicina, cefepima, ceftriaxona, clorpromazina,
cimetidina, ciclofosfamida, cisplatino, citarabina, daunorrubicina, dexametasona, dexclorfeniramina,
difenhidramina, doxorrubicina, doxorrubicina liposomal, etopsido, famotidina, filgrastim,
fludarabina, fluorouracilo, furosemida, ganciclovir, granisetrn, heparina sdica, imipenemcilastatina, flinato Ca, melfaln, mesna, metilprednisolona, metoclopramida, mitomicina, morfina,
ondansetrn, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, proclorperazina, ranitidina, sargramostim,
tenipsido, tiotepa, vinblastina, vincristina, vindesina, vinorrelbina.
INCOMPATIBLE:
Droperidol, dexametasona, gemcitabina, idarrubicina, ifosfamida, midazolam, prometazina, propofol,
vancomicina.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular (leucopenia, trombocitopenia y
anemia) reversible en la mayora de las ocasiones si se detecta precozmente.
- Digestivos: Son frecuentes las estomatitis, siendo un signo de haber alcanzado la dosis mxima
tolerada (limitante de dosis). Altas dosis pueden provocar lceras anastomticas y diarreas
sanguinolentas. Las nauseas y vmitos son poco frecuentes.
- Renales: La nefrotoxicidad por precipitacin de cristales en el tbulo renal ocurre frecuentemente con
dosis altas y puede conducir a necrosis tubular aguda y anuria si no se realiza una adecuada
hidratacin y alcalinizacin de la orina.
- Dermatolgicas: Eritema, prurito, urticaria, fotosensibilidad, alopecia.
- Otros: Toxicidad heptica con fibrosis con dosis bajas crnicas, hepatotoxicidad aguda,
neumonitis intersticial.
Realizar controles peridicos hematolgicos completos, anlisis de orina y pruebas de funcin renal y
heptica. Monitorizacin de los niveles plasmticos de MTX (dosis altas).
218
Farmacologa
Es un antimetabolito del cido flico. Acta como falso sustrato en el proceso de sntesis (fase S del
ciclo celular) de los constituyentes esenciales de los cidos nucleicos, provocando la sntesis de un
ADN anmalo o incluso la detencin del proceso de sntesis de estos cidos. Inhibe de forma
competitiva el enzima dihidrofolatorreductasa por lo que se debe utilizar el cido folnico como rescate
de toxicidad.
Farmacocintica
- Absorcin: Absorcin oral saturable, biodisponibilidad entre 17% (dosis altas) y 90% (dosis bajas).
Biodisponibilidad IM 76-100%.
- Distribucin: Se distribuye ampliamente en todos los tejidos alcanzando concentraciones elevadas en
rin, vescula biliar, bazo, hgado y piel. Atraviesa la placenta pero no la barrera hematoenceflica, pero por
administracin intratecal pasa a circulacin sistmica. Vd: 0,4-0,91/Kg.
- Eliminacin: Parte de la dosis es metabolizada intracelularmente y en el hgado y la mayor parte es
eliminada por el rin en forma inalterada. En pequea proporcin se excreta por heces, va biliar:
t1/2: 8-15 horas (dosis altas), 3-10 horas (dosis bajas).
Interacciones
- Salicilatos, sulfonamidas, fenitoina, tetraciclinas, cloranfenicol PABA: Desplazan al metotrexato de
su unin a protenas plasmticas provocando un aumento de toxicidad.
- Penicilinas, probenecid, salicilatos: Interfieren la excrecin renal provocando un aumento de
toxicidad.
- Amiodarona, cisplatino, fenilbutazona, AINES, pirimetamina, fenitoina: Puede aumentar los efectos
citotxicos del metotrexato.
- Ac flico y derivados: Pueden alterar la respuesta al metotrexato.
- Warfarina: Aumento del efecto anticoagulante por inhibicin de su metabolismo.
3. Este medicamento aumenta la sensibilidad de su piel al sol. Utilice cremas protectoras y evite
exposiciones prolongadas.
4. Tambin puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para evitar infecciones.
5. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), o alergia,
sangre u oscurecimiento de orina y heces.
Comprimidos:
6. Tome el medicamento con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas,
con un vaso entero de agua o zumo de frutas.
7. Si olvida una dosis tmela lo antes posible. Si es casi la hora de la siguiente dosis, espere hasta que
sea la hora y tome la dosis correspondiente, no tome la dosis perdida.
8. Conserve el medicamento en su propio envase a temperatura ambiente pero evitando el exceso
de calor.
219
MITOMICINA-C
Denominacin
Mitomicina-C (DCI), mitomycin-X.
Clasificacin
Grupo L01DC: Otros antibiticos citotxicos.
Presentacin
Vial: Contiene 2 mg en 2 mL de solucin.
Vial: Polvo azul liofilizado con 2 mg de mitomicina-C+48 mg de ClNa.
Vial: Polvo azul liofilizado con 10 mg de mitomicina-C+240 mg de ClNa.
MITOMYCIN C. Laboratorios Inibsa.
Almacenamiento
Conservar a TA.
Reconstitucin
Reconstituir 2 mg con 5 mL de agua para inyeccin (API).
Reconstituir 10 mg con 10 mL de API.
Concentracin resultante: (2 mg): 0,4 mg/mL; (10 mg): 1 mg/mL.
Estabilidad: 0,5-1 mg/mL 7 das a TA y 14 das en F.
Solucin
SF
G5%
API
Concentracin
(mg/mL)
0,4
0,05
0,6
0,4
Condiciones de
conservacin
TA
TA
F, PL
TA
Envase
Estabilidad
Vidrio, PVC
NE
Vidrio, PVC
Vidrio, PVC
24 h
5 das
4 das
1 h. No estable
0,05
0,6
0,8
1
TA
TA, PL F, PL
TA, PL
TA, PL
NE
PVC
PVC
Vidrio
2,6 h. No estable
7 das
7 das
7 das

Los estudios sugieren que la estabilidad en SF no se ve afectada por la naturaleza del envase (cristal, PVC).
220

a) Inyeccin IV: Administrar en 1-5 min, disuelto en 10-15 mL de SF, monitorizando al paciente por
riesgo de extravasacin
b) Perfusin IV intermitente: Diluir en 50-100 mL de SF y administrar en 20-30 min.
c) Va intraarterial.
d) Irrigacin vesical.
e) Intraperitoneal, intrapleural.
Precauciones en la administracin:
Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis, ulceracin local o en zonas alejadas a
la de inyeccin y necrosis (das o semanas tras la administracin). Tambin puede aparecer eritema en la
vena proximal al punto de inyeccin, lo que dificulta el diagnstico de extravasacin. Antdoto
especfico DMSO 99%.
Dosificaciones
a) Habituales:
Va IV: Monoterapia:
- 20 mg/m2 cada 4-8 semanas.
- 2 mg/m2/da durante 5 das, seguido de 2 das de descanso y repetir 2 mg/m2/da durante 5 das
ms; cada 6-8 semanas.
Poliquimioterapia:
- 8-10 mg/m2 cada 6-8 semanas.
Instilaciones vesicales (retener durante 1-2 horas):
- Tumores de vejiga: 30-40 mg/semana durante 6 semanas, seguidos de administracin mensual hasta
6-12 meses de tratamiento.
- Prevencin de tumores recurrentes: 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg) 1 a 3 veces/ semana.
Si aclaramiento de creatinina <10 mL/min, administrar el 75% de la dosis usual. En insuficiencia
heptica no requiere ajuste.
c) Dosis mxima:
El laboratorio fabricante indica que dosis superiores a 0,6 mg/kg no son ms eficaces y son ms txicas
que dosis inferiores. Para evitar toxicidad excesiva, se ha recomendado no exceder una dosis total
acumulativa de 50 mg/m2.
d) Dosis peditrica:
10-20 mg/m2 cada 6-8 semanas.
Indicaciones
- Espaa: Adenocarcinomas de estmago y pncreas, carcinoma de colon, vejiga y de clulas escamosas
de cuello uterino.
- Otras: Cncer anal, cabeza y cuello, mama, pulmn no microctico.
221
- Trabeculotoma de alto riesgo: mitomicina 0,2 mg/mL uso intraoperatorio.

Contraindicaciones
a) Absolutas:
b) Relativas:
- Trombocitopenia o trastornos de la coagulacin.
- Insuficiencia renal (creatinina > 1,7 mg/dL).
- En pacientes con mielosupresin.
- Insuficiencia cardiaca (incluyendo hipertensin, angina y arritmia)
- Pacientes que hayan recibido altas dosis de antraciclinas.
Frmaco Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad
testado
del frmaco de mitomicina
testado
(mg/mL)
C/l
Bleomicina 0,02 UI/mL

sulfato
0,03 UI/mL
0,01
SF
NE
20% prdida I
de actividad
de bleomicina
en 1 semana
Bleomicina 0,02 UI/mL

sulfato
0,03 UI/mL
0,05
SF
NE-
52% prdida I
de actividad
de bleomicina
en 1 semana
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular severa (nadir a las 3-4 semanas).
Es acumulativa. La recuperacin es lenta (6-8 semanas), y a veces es irreversible. La anemia puede
aparecer despus del 3o o 4o ciclo.
- Gastrointestinales: Las nuseas y vmitos son frecuentes cuando se usa a altas dosis. Es frecuente la
estomatitis.
- Cardiotoxicidad: Puede aparecer varios meses despus de finalizar el tratamiento. Realizar
ecocardiograma a los 3, 6,12 meses del fin del mismo.
- Dermatolgicos: La alopecia es frecuente. Eritema palmar descamativo (va intravesical).
Reacciones de rellamada.
- Renales: Irritacin local, cistitis (va intravesical), nefrotoxicidad. Sndrome hemoltico urmico
(anemia hemoltica microangioptica, glomerulonefritis, necrosis tubular).
- Locales: Flebitis qumica, celulitis por extravasacin.
- Toxicidad pulmonar: Neumonitis intersticial, fibrosis crnica.
222
- Otros: Se han descrito fiebre, cefalea, visin borrosa, confusin, somnolencia, sncope, fatiga,
edema tromboflebitis, hematemesis, diarrea.
Monitorizacin
Cada ciclo hemograma. Recuento leucocitario, electrolitos, funcin heptica, creatinina srica. Control
peridico de cido rico y funcin cardaca. El aumento de cido rico puede reducirse con hidratacin
y alopurinol. En el caso de pacientes hospitalizados, es posible alcalinizar la orina con bicarbonato
sdico IV.
Farmacologa
Es un antibitico antitumoral producido por Streptomyces caespitosus. Agente electroflico que acta
especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos nucleofilicos de las bases
nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de ADN, provocando
interferencias en los procesos de transcripcin y replicacin del ADN.
Farmacocintica
- Distribucin: Tras su administracin IV, mitomicina tiene un volumen de distribucin de 22-25 l/m2.
Se distribuye ampliamente por todo el organismo (msculo, corazn, pulmn, orina, bilis y lquido
asctico). No atraviesa BHE.
- Metabolismo: Profrmaco. Es rpidamente metabolizado en hgado y otros tejidos.
- Eliminacin: Excretado por filtracin glomerular (aproximadamente 10% inalterado en orina),
detectado en bilis y heces. La concentracin en bilis puede superar a la plasmtica.
Interacciones
ANTINEOPLSICOS (etopsido, fluorouracilo, tamoxifeno, vinblastina, vindesina): Posible
potenciacin de la toxicidad con aparicin de anemia, trombocitopenia y sndrome hemoltico
urmico. El Laboratorio fabricante recomienda no usar con quimioterapia inmunodepresora o despus
de radioterapia.
ALCALOIDES DE LA VINCA: Produce broncoespasmo que puede aparecer al cabo de unos minutos u
horas de su administracin.
DOXORRUBICINA: Aumento de la incidencia de fallo cardaco congestivo en pacientes tratados con
mitomicina.
PIRIDOXINA: Disminuye la toxicidad de mitomicina.
DICUMAROL: Aumento de la eficacia. Mitomicina es bioactivada por la enzima xantina
deshidrogenasa, la cual es estimulada por el dicumarol.
ANTIBITICOS: Sinergia con betalactmicos frente a bacilos gram negativos.
223
tumores.
diarreas.
4. Administracin intravesical: Puede aparecer irritacin local.
evitarlos. Si stas no le ayudan comunquelo a su mdico.
comidas saladas.
8. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con mitomicina. Est
9. Algunos frmacos para el tratamiento del cncer pueden provocar esterilidad. Si planea tener un
hijo algn da, comunqueselo a su mdico antes de iniciar el tratamiento.
10. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 24 horas despus de la administracin del frmaco.
224
MITOXANTRONA
Denominacin
Mitoxantrona (DCI), DHAD, DAD, DHAQ, Mitozantrona.
Clasificacin
Presentacin
Vial conteniendo una solucin inyectable de color azul oscuro, con 20 mg de Mitoxantrona en
10mL.
Solucin isotnica. pH: 2,5-6.
NOVANTRONE. Laboratorio Cyanamid Ibrica.
Almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente (15-30C) y protegido de la luz. La refrigeracin puede
causar precipitacin que se redisuelve a calentar a temperatura ambiente.
Los viales sin diluir pueden utilizarse en multidosis durante 7 das a temperatura ambiente (1525C) o hasta 14 das conservado en frigorfico.

Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,02-0,5
0,2
0,02-0,5
Condiciones
conservacin
TA
TA, F
TA
Envase
Estabilidad
PVC
PP
PVC
48 h
28 das
48 h

- Bolsas PVC.
- Jeringas de polipropileno.
a) Inyeccin IV: No recomendado el bolus. El vial debe diluirse en 50 mL de SF o G5% y administrarse
como mnimo en 3-5 minutos.
b) Perfusin IV intermitente: diluir el vial en 50-250 mL de SF o G5% y administrarse en 15-60 minutos.
225
c) Perfusin IV continua: Diluir a una concentracin de 0,02-0,5 mg/mL en SF o G5%.

d) Intraperitoneal.
e) Intraarterial.
Es muy irritante. Si ocurre extravasacin puede dar lugar una coloracin azulada de la piel, debiendo ser
monitorizados signos de necrosis o flebitis que pudieran requerir atencin mdica.
Dosificaciones
a) Habituales:
Tumores slidos: 12-14 mg/m2/d IV, cada 3-4 semanas, o 2-4 mg/m2/d IV durante 5 das, cada 4
semanas.
Leucemia aguda NL: 12 mg/m2/d IV durante 3 das.
En terapia combinada deber reducirse la dosis en 2-4 mg/ m2 respecto a la dosis recomendadas en
monoterapia.
Se realizarn modificaciones de la posologa o de los intervalos en funcin del grado de mielodepresin
cuyo nadir ocurre a los 10-14 das posteriores a la administracin.
Dosis en IR: No es necesario un ajuste de dosis.
Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en
pacientes con bilirrubina de 1,2-3 mg/dL y una reduccin del 75% en pacientes con una bilirrubina
>3 mg/dL.
c) Dosis mxima:
En combinacin con otros regmenes la dosis mxima tolerada ha estado en un rango de 50-75 mg/m2.
Dosis mayores entre 80-120 mg/m2 se han asociado con cardiotoxicidad y deben ser administradas con
precaucin.
d) Dosis peditricas:
Tumores slidos 5-8 mg/m2 cada 7 das 18-20 mg/m2 cada 3-4 semanas.
LNLA: nios 2 aos 0,4 mg/kg/d por 3-5 das.
nios 2 aos 12 mg/m2/d durante 3 das u 8-12 mg/m2/durante 5 das.
Indicaciones
- Carcinoma de mama metastsico.
- Leucemia aguda no linfoblstica
- Linfomas de Hodgkin y No Hodgkin.
- Otros: Leucemia mieloide crnica, cncer de ovario, carcinoma hepatocelular, carcinoma de prstata.
226
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad a la mitoxantrona u otras antaciclinas.
b) Relativas:
Embarazo, enfermedad cardiovascular (hipertensin, arritmia, angina), mielosupresin.
- En solucin:
Frmaco
testado
Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad

frmaco testado Mitoxantrona
(mg/mL)
(mg/mL)
Ciclofosfamida 10
0,5
G5%
TA
NE
24 h
Citarabina
0,5
0,5
G5%
TA
NE
24 h
Fluorouracil
25
0,5
G5%
TA
NE
24 h
Administracin en Y
Una solucin de mitoxantrona ha resultado fsicamente compatible con los siguientes frmacos:
Etopsido, Tenipsido, Tiotepa, Vinorelbina, Gemcitabina, Filgastrim, Granisetrn, Ondasetrn.
- Cardiovasculares: Cardiotoxicidad (arritmias, ICC, hipotensin, taquicardia). Ms frecuentes en
aquellos pacientes que reciben dosis que exceden de 80-100 mg/m2 o radioterapia torcica.
- Sistema nervioso central: Dolor de cabeza, convulsiones.
- Dermatolgicos: Alopecia, prurito, rash, descamacin de la piel.
- Gastrointestinales: Nuseas, diarreas, vmitos, mucositis.
- Hematolgicos: Mielosupresin (leucopenia, pancitopenia).
- Hepticos: Elevacin transitoria de enzimas hepticos.
- Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo, cido rico, funcin heptica y ECG.
Farmacologa
Acta intercalndose entre las parejas de bases de la doble hebra de ADN dando lugar a la deformacin
de la cadena. Tambin impide la progresin de la ARN polimerasa ADN dependiente. Las fases ms
sensibles del ciclo celular que se ven afectadas son la fase S (sntesis) y la fase G2 (postsntesis).
Farmacocintica
- Distribucin: Presenta un Vd muy elevado 1875-2248 l/m2, una extensa fijacin tisular y una gran
captacin por las clulas sangunea.
227
Unin a la albmina del 78%.

- Eliminacin es lenta con una t1/2 de 36-215 h. Sufre metabolizacin heptica con metabolitos inactivos.
La eliminacin renal constituye menos de 10% del total.
Interacciones
La bibliografa consultada no contiene datos al respecto.
1. Debido a que este frmaco se presenta en forma de solucin de color azul, despus de su
administracin usted puede presentar un color azul-verdoso en la piel, esclera y orina durante
24h, siendo esto normal.
2. Antes de cada tratamiento se le realizar un examen hematolgico, la dosis y el momento de la
administracin dependern de los resultados y de otros efectos adversos.
3. Puede sentir ligeros mareos, visin borrosa, agitacin, respiracin entrecortada consulte con su
mdico si ello le ocurre.
4. Mitoxantrona puede interaccionar con otros medicamentos, no tome aspirina u otros medicamentos
que la contenga (como los anticatarrales). Consulte con su mdico farmacutico antes de tomar
algn otro nuevo medicamento.
5. Puede adquirir infecciones ms rpidamente durante el tratamiento. Procure mantener el
mximo de asepsia y aljese de aquellas personas que tengan algn proceso infeccioso. Consulte
con su mdico si usted tiene fiebre de 38C, resfriado, tos, dolor de garganta, dolor o escozor al
orinar, dolor o hinchazn en algn lugar del cuerpo.
6. Debe evitar el embarazo si usted o su pareja reciben el tratamiento. Est contraindicado en la
lactancia.
7. Mitoxantrona puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si
usted est planeando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento.
8. La prdida de pelo es frecuente con este tratamiento. Use cepillos de cerda suave, champ neutro.
Evite tintes, aire caliente. Protjase del sol y fro. El pelo le crecer al finalizar el tratamiento
pero le podr cambiar el color y la textura.
9. Evite el estreimiento: Aumente la fibra en la dieta, beba abundante agua y haga ejercicio. No tome
laxantes o se administre enemas salvo que se lo indique su mdico.
10. Puede notar la boca inflamada o irritada: mantngala limpia, utilice cepillo de cerdas suaves, evite
comidas fuertes y saladas.
11. Aada leja en el inodoro y tire de la cisterna dos o tres veces siempre que lo utilice.
10. Adems consulte con su mdico en el caso de que presente hinchazn en las extremidades o
aumento inesperado de peso. Dolor en el pecho, dificultad para respirar y taquicardia. Urticaria,
rash o picor intenso.
228
MITRAMICINA
Denominacin
Plicamicina (DCI), Mitramicina, Mitracina. cido aurelico.
Clasificacin
Grupo L01DC: Otros antibiticos citotxicos.
Presentacin
Vial: Polvo amarillo liofilizado con 2,5 mg de mitramicina. Contiene manitol y fosfato disdico
para ajustar pH=7. MITHRACIN. Laboratorios Miles USA. No comercializado en Espaa.
Almacenamiento
Conservar en frigorfico. Proteger de la luz.
A temperatura ambiente (<25) es estable hasta 3 meses.
Reconstitucin
Reconstituir con 4,9 mL de API. Concentracin resultante: 0,5 mg/mL. Estabilidad: 24 horas a
TA y 48 horas en F.
Solucin
G5%
Soluciones
con cationes
divalentes
Soluciones
acidas pH< 4
conservacin
23,8 mcg/mL TA
Cristal, PVC 24h
I

Compatible con PVC. Los filtros en lnea de acetato de celulosa pueden llegar a retener el 14% de la
dosis administrada en una solucin de G5%.
a) Perfusin IV: Diluir en 1000 mL de G5% y administrar en 4-6 horas (200 mL/h).
b) Inyeccin IV rpida no recomendada por mayor incidencia y severidad de efectos adversos.
229
Evitar extravasacin. Puede producir irritacin tisular local y celulitis.
Dosificaciones
Debe utilizarse el peso corporal ideal, especialmente en el caso de retencin anormal de fluidos.
a) Habituales:
- Tumores testiculares: 25-30 mcg/kg/da durante 8-10 das cada mes. Alternativamente, 1,7 mg/m2
cada dos das hasta un total de 8 dosis (menor toxicidad que la administracin diaria).
- Hipercalcemia e hipercalciuria: 25 mcg/kg/da durante 3-4 das.
- Otros protocolos: Repetir la dosis inicial a intervalos de una semana o mayores, o administrar
dosis 2-3 veces por semana. Alternativamente, tras la dosis inicial, sta puede repetirse a las 48
horas s no hay respuesta, administrando las siguientes dosis cada 3-7 das si es necesario.
Aclaramiento de creatinina 10-50 mL/min reducir la dosis un 25%, si < 10 mL/min reducir un 5075%. En el tratamiento de hipercalcemia, si hay insuficiencia renal o heptica administrar 12,5
mcg/kg/dosis.
c) Dosis mxima:
Las dosis diarias no deben exceder los 30 mcg/kg y la duracin del ciclo no debe ser superior a los 10
das.
Dosis peditrica
Indicaciones
Carcinoma de testculo. Hipercalcemia e hipercalciuria secundarias a neoplasias y refractarias a
tratamientos convencionales. Enfermedad de Paget.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Hipersensibilidad al medicamento.
- Desrdenes de la coagulacin o trombocitopenias.
- Supresin medular.
b) Relativas:
- Insuficiencia renal o heptica.
- Desrdenes electrolticos.
- Mitramicina puede quelar iones metlicos, calcio, zinc y especialmente el hierro, por lo que debe
evitarse su administracin con sangre, hiperalimentacin o calcio.
230
- No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con

otros medicamentos.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Trombocitopenia severa con prolongacin del tiempo de protrombina y
disminucin en los factores de coagulacin II, V, VII y X. Puede aparecer epistaxis, hematemesis y
hemorragia gastrointestinal severa. Disminucin de fibringeno y sndrome de coagulacin
intravascular diseminada. La leucopenia no es importante.
- Gastrointestinales: Anorexia. Nuseas y vmitos (inicio 1-2 horas despus de la administracin,
duracin 12-24 horas). Estomatitis y diarreas frecuentes. Anorexia. Alteraciones hepticas, con
dificultades para la sntesis de los factores de coagulacin con aumento de bilirrubina y enzimas
hepticos.
- Dermatolgicos: La alopecia no es frecuente. Hiperpigmentacin, descamacin, enrojecimiento,
edema facial y exantema.
- Renales: Alteraciones de la funcin renal con proteinuria en aproximadamente la mitad de los
pacientes. Hematuria, aumento de creatinina.
- Otros: Toxicidad SNC dependiente de la dosis (dolor de cabeza irritabilidad, letargo, somnolencia,
depresin). Son frecuentes las alteraciones en los electrolitos (disminucin del calcio, fsforo y
potasio sricos).
Monitorizacin
Los balances electrolticos deben corregirse antes de iniciar la terapia con mitramicina, especialmente
hipocalcemia, hipocalemia e hipofosfatemia; precaucin especial en pacientes con fallo renal o heptico.
Deben controlarse las plaquetas, tiempo de protrombina y de tromboplastina y cualquier signo de
hemorragia. Con cada ciclo debe repetirse hemograma, recuento leucocitario, electrolitos, test de
funcin heptica y renal.
Farmacologa
Es un antibitico antitumoral producido por Streptomyces plicatus, S. argillaceus y S. tanashiensis. Agente
no dependiente de ciclo con cierta especificidad de fase S. Interfiere la sntesis del ADN y especialmente
ARN (interaccin con la guanina ocupando el surco menor por donde acta la RNA polimerasa). Acta
sobre el metabolismo del calcio, probablemente suprimiendo la resorcin sea osteoclstica.
Farmacocintica
- Distribucin: No se une a protenas. Atraviesa BHE. Los niveles en LCR son similares a los
plasmticos al cabo de 4-6 horas. Puede localizarse en reas de resorcin activas del hueso. En
hipercalcemia, la respuesta se inicia a las 12 h, con pico de respuesta a las 48-72 h y duracin de 3-9
das.
- Eliminacin: Eliminado rpidamente por va renal: el 25% en las dos primeras horas,
excretndose el 40% antes de las 15 horas.
231
Interacciones
BIFOSFONATOS, CALCITONINA, GLUCAGON: Efecto hipocalcmico aditivo.
DOXORRUBICINA: Mayor incidencia de cardiotoxicidad.
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de tumores de testculo. Tambin reduce los niveles altos
de calcio en sangre causa dos por ciertos tipos de cncer.
anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Evite bebidas alcohlicas. Consulte
con su mdico antes de administrarse una vacuna.
su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas
saladas.
7. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con mitramicina. Est
9. Advierta al mdico en caso de hemorragia nasal o sangrado inusual.
232
OXALIPLATINO
Denominacin
Oxaliplatino (DCI), oxalatoplatino, cis-(trans-l-1, 2-diaminociclohexanoplatino).
Clasificacin
Grupo L01G1A: Otros antineoplsicos.
Presentacin
ELOXATIN. Laboratorio Sanofi Synthelabo.
Vial: Polvo blanco liofilizado con 50 mg de oxaliplatino.
ELOXATIN. Laboratorio Sanofi Synthelabo.
Vial: Polvo blanco liofilizado con 100 mg de oxaliplatino.
Almacenamiento
Reconstitucin
a) Vial de 50 mg: Reconstituir con: 10 mL de API, G5%.
b) Vial de 100 mg: Reconstituir con: 20 mL de API, G5%.
Estabilidad
48 h en frigorfico o a temperatura ambiente.
El oxaliplatino ha de diluirse en 250-500 mL de G5%. El laboratorio recomienda utilizarlo
inmediatamente despus de la dilucin.
Incompatible con soluciones que contengan cloruros.
Incompatible con el aluminio, por lo que no se debe poner en contacto con ningn dispositivo
que contenga.
a) Perfusin IV: 2-6 h, diluido en 250-500 mL de SG5%.
b) Perfusin continua.
c) Perfusin cronomodulada: Continua de 10:00 h a 22:00 h, con un pico a las 16:00 h.
233
No requiere prehidratacin.
Incompatible con el aluminio, por lo que no se debe poner en contacto con ningn dispositivo que lo
contenga
Dosificaciones
a) Habituales:
En monoterapia: 130 mg/m2, una dosis cada 3 semanas.
En combinacin: 85 mg/m2 cada 2 semanas.
30 mg/m2/da en infusin continua de 5 das.
35 mg/m2/da en infusin cronomodulada durante 5 das.
La dosis se ha de ajustar en funcin de la tolerancia al frmaco.
Dosis mxima: Entre 800-1.600 mg/m2.
b) Especiales:
En caso de que se produzca neurotoxicidad (parestesias, disestesias), se ha de reducir la dosis en
funcin de la duracin y gravedad de los sntomas:
Si los sntomas duran ms de 7 das y son dolorosos, la dosis siguiente se reducir de 130 mg/m2 a
100 mg/m2, de 85 mg/m2 a 65 mg/m2 o de 65 mg/m2 a 50 mg/m2.
Si la parestesia sin deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, la dosis se reducir de 85
mg/m2 a 65 mg/m2. Si la parestesia con deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, se
interrumpir el tratamiento.
Si se constata una mejora en los sntomas al interrumpir el tratamiento, podr considerarse la
reanudacin del mismo.
En caso de que se produzca mielosupresin: Reducir la dosis.
En insuficiencia renal: Sin informacin disponible.
En insuficiencia heptica: Sin informacin disponible,
c) Pediatra:
La seguridad y eficacia del cisplatino en nios no est establecida.
Indicaciones
Aprobados en Espaa: Tratamiento de primera lnea del cncer colorrectal metastsico, en asociacin
con 5-FU y leucovorin.
Otras indicaciones: Cncer de mama, cncer gstrico, tumores de clulas germinales, cncer de cabeza
y cuello, cncer de pulmn no microctico, linfoma no Hodgkin, mesotelioma, cncer de ovario, cncer
de pncreas, cncer de prstata.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Alergia al oxaliplatino.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min).
234
- Mielosupresin grave (neutrfilos <1.500/mm3, plaquetas <50.000/mm3).

- Neuropata perifrica sensitiva grave.
b) Relativas:
- Mielosupresin leve-moderada.
- Insuficiencia renal o heptica leve-moderada.
- Embarazo.
Es incompatible, incluso en Y con frmacos alcalinos como el 5-FU y el leucovorin.
Tambin es incompatible con soluciones que contengan cloruros.
Cuando el oxaliplatino se administra en perfusin intermitente se recomienda administrarlo antes que
el 5-FU.
Efectos adversos
- Hematolgicos: DLT. La toxicidad hematolgica es escasa cuando el oxaliplatino se administra en
monoterapia (130 mg/m2). Cuando se utiliza asociado a 5-FU y leucovorin, la incidencia de
neutropenia y trombocitopenia es superior a la observada cuando slo se asocian 5-FU y
leucovorin.
- Digestivos: DLT. Nuseas, vmitos y diarrea, que no son graves cuando se utiliza en monoterapia.
Cuando se combina con 5-FU aumenta la frecuencia de diarrea y mucositis comparado con 5-F1
solo. Elevacin de las transaminasas.
- Nerviosos: DLT. Es frecuente la neuropata perifrica sensitiva, tpica en miembros inferiores. Es
dosis limitante, no acumulativa reversible tras varios meses de suspender el tratamiento. La
gabapentina puede utilizarse para prevenir la neuropata. La administracin cronomodulada parece
estar asociada a menor neuropata perifrica.
- Hipersensibilidad: Las reacciones alrgicas son poco frecuentes.
- Otros: Alopecia, ototoxicidad, alteracin de la funcin renal son muy poco frecuentes.
Hemograma completo, funcin heptica, funcin renal. Examen neurolgico.
Farmacologa
Es un agente con un tomo de platino que forma un complejo con un oxalato y un diaminociclohexano
(DACH). El DACH contribuye a una mayor citotoxicidad que el cisplatino y carboplatino.
Forma puentes inter e intracatenarios con el DNA, por lo que se comporta como agente alquilante.
Es un citosttico independiente del ciclo celular.
No suele existir resistencia cruzada al cisplatino o carboplatino con oxaliplatino.
235
Farmacocintica
- Distribucin: El platino del oxaliplatino se fija irreversiblemente a los eritrocitos. La unin a las
protenas plasmticas es del 70-95%. El oxaliplatino sufre una rpida biotransformacin no enzimtica a
metabolitos activos y a conjugados inactivos.
- Eliminacin: Es mayoritariamente urinaria. Un pequeo porcentaje se elimina en las heces.
Interacciones
IRINOTECAN: Aumento de la toxicidad (sndrome colinrgico).
2. El oxaliplatino no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa a este medicamento. Si
este es su caso, asegrese de que su mdico tenga esta informacin.
3. Frmacos a evitar: No tome aspirina, productos que la contengan (como algunos preparados
anticatarrales) o ibuprofeno, al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su
mdico antes de administrarse una vacuna.
su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y comidas
saladas.
meses despus.
- Sensacin anormal en la lengua, espasmos de mandbula.
- Sensacin subjetiva de dificultad para tragar y dificultad respiratoria.
-
Dificultad para realizar movimientos finos, como abrochar un botn, escribir.

Nauseas y vmitos incontrolables.
Diarrea.
236
PACLITAXEL
Denominacin
Paclitaxel (DCI), NSC-125973.
Clasificacin
L01C3A. Antineoplsicos taxoides, Anti-microtbulos.
Presentacin
TAXOL 100 MG. Vial de 17 mL con una concentracin de 6mg/mL. Bristol Myers.
TAXOL 30 MG. Vial de 5 mL con una concentracin de 6mg/mL. Bristol Myers.
Composicin de los excipientes por mL de solucin: Etanol deshidratado (396 mg) y Cremophor
EL (527 mg).
Almacenamiento
Temperatura ambiente y protegido de la luz.
Reconstitucin
Vienen reconstituidos a una concentracin de 6 mg/mL. El excipiente lleva etanol.
Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,3-1,2
0,3-1,2
Conservacin
TA
TA
Envase
No PVC
No PVC
Estabilidad
27 h
27 h
Despus de su primer uso, el concentrado no utilizado se puede almacenar a temperatura ambiente y

bajo condiciones normales de iluminacin hasta 28 das

El paclitaxel es escasamente soluble y requiere una compleja formulacin para su administracin
IV, la cual contiene Cremophor EL y etanol.
No administrar en envases ni equipos que lleven PVC. El Cremophor es un surfactante que produce
efectos hepatotxicos cuando reacciona con compuestos de PVC.
237

Perfusin IV intermitente: Perfusin de 3h.
Perfusin IV continua: Perfusin 24h. Se estn realizando ensayos en fase I con la administracin de
0,5 mg/mL de paclitaxel en nios.
Intraperitoneal: 175 mg/m2 en 1-2 L. No recomendado.
Para minimizar las reacciones de hipersensibilidad severas que pueden aparecer durante su
administracin se recomienda la administracin de corticosteroides (ej: dexametasona 20 mg vo 12h y
6h antes de la administracin o 20 mg IV 30 min. antes de la administracin del paclitaxel), un
antihistamnico (ej. difenhidramina 50 mg IV 30-60 min. antes de la administracin) y un antagonista
H2 (ej. ranitidina 50 mg IV 30-60 min antes del inicio del tratamiento). Las reacciones de
hipersensibilidad pueden aparecer a los 10 minutos del inicio del tratamiento. Si durante la
administracin de la perfusin de paclitaxel aparecen reacciones de hipersensibilidad de carcter
moderado, se recomienda detener la perfusin y administrar difenhidramina 25-50 mg IV y
metilprednisolona 125 mg IV. Una vez superado la reaccin de hipersensibilidad, se puede reiniciar la
perfusin de paclitaxel, siendo esta un 10% de la velocidad inicial durante 15 min., posteriormente se
puede elevar al 25% y si no aparecen nuevamente reacciones de hipersensibilidad puede ir
incrementndose paulatinamente hasta alcanzar la velocidad de perfusin original. Si la reaccin de
hipersensibilidad es de carcter grave se recomienda detener la perfusin y administrar
metilprednisolona y difenhidramina.
En la administracin se recomienda utilizar filtros de 0.22 micras.
El aclaramiento disminuye con la administracin previa de cisplatino, produciendo mayor neutropenia.
La administracin previa de paclitaxel en perfusin de 24 horas a la adriamicina aumenta las infecciones, la trombopenia y la mucositis, mientras que con la administracin en orden inverso no ocurre este
exceso de toxicidad. Cuando se utiliza a dosis de 200 mg / m2 en perfusiones de 3 horas combinado con
bolo IV de adriamicina no se han observado diferencias en la toxicidad y tolerancia dependientes de la
secuencia de la administracin. El esquema de perfusin influye en la toxicidad; con perfusiones cortas
aparece un 17% de neutropenia grado 4 sin fiebre neutropnica, pero la aparicin de reacciones de
hipersensibilidad es ms comn; mientras que con perfusiones de 24 horas aparece neutropenia grado 4
en el 74% de los pacientes con un 12% de neutropenia febril.
Extravasacin: Irritante. En caso de extravasacin se recomienda para la perfusin, aspirar, levantar la
extremidad y administrar compresas fras de forma intermitente.
Dosificacin
a) Habitual:
Perfusin IV: 135-250 mg/m2 en perfusin IV de 3 h (menor riesgo de neutropenia) o 24 h (menor riesgo
de hipersensibilidad), generalmente cada 21 das.
b) Especiales:
- IR: no modificar la dosis
- IH:
238
Bilirrubina (mol/L)
25
25-50
>50
Docetaxel (mg/m2)
135
75
50
- Mielosupresin. No administrar hasta que el recuento de neutrfilos sea 1500/mm3 y el de plaquetas

100.000/m3.
Pacientes que presenten una neutropenia grave (recuento de neutrfilos <500/mm3 durante 7 das)
deber reducir en un 20% la dosis de paclitaxel en ciclos posteriores.
- Neuropata perifrica. Reducir un 20% de la dosis en ciclos sucesivos.
- Pediatra. En estudio (ensayos clnicos fase I). 350 mg/m2 cada 3 semanas.
- Dosis mxima: La MTD (dosis mxima tolerable) del paclitaxel combinado con carboplatino
(AUC= 7,5) es de 135 mg/m2 y la MTD del paclitaxel cuando se combina con adriamicina es de 200
mg/m2.
Indicaciones
Aprobadas en Espaa: Cncer de mama, cncer de pulmn no microctico, cncer de ovario.
Otras indicaciones: Adenocarcinoma de endometrio, cncer de cabeza y cuello, cncer colorrectal,
cncer de esfago, cncer de estmago, cncer nasofarngeo, cncer de pncreas, cncer de prstata,
cncer de tero, cncer de vejiga, carcinoma heptico, glioma, leucemia, linfoma, melanoma, mieloma
mltiple, osteosarcoma, Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al paclitaxel o al Cremofor.
c) Relativas:
No administrar en pacientes con hepatopata, epilepsia, alcoholismo o daos o lesiones cerebrales.
Pacientes con un recuento de neutrfilos 1500/mm3 y el de plaquetas 100.000/m3.
Embarazo y lactancia:
Se recomienda no administrar en nios.
- En solucin:
Frmaco
testado
Frmaco Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad

Paclitaxel
(mg/mL)
Carboplatino 2 mg/m
0,3-1,2
SF, G5% TA, F
NE
24 h
239
Compatible en "Y" con:

Aciclovir, amikacina, aminofilina, ampicilina-sulbactam, bleomicina, butorfanol, calcio cloruro,
carboplatino, cefepime, ceftazidima, ceftriaxona, cefotetan, cimetidina, cisplatino, cladribina,
ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dexametasona, difenhidramina, adriamicina, droperidol,
etopsido, famotidina, floxuridina, fluconazol, fluorouracilo, furosemida, ganciclovir, gentamicina,
granisetrn, haloperidol, heparina, hidrocortisona, hidromorfona, ifosfamida, loracepam, sulfato
magnesio, manitol, meperidina, mesna, metotrexato, metoclopramida, morfina, nalbufina,
ondansetrn, pentostatina, potasio cloruro, proclorperacina, propofol, ranitidina, sodio bicarbonato,
vancomicina, vinblastina, vincristina, zidovudina.
Incompatible en "Y" con:
Anfotericina B, clorpromazina, hidroxicina, metilprednisolona, mitoxantrone.
Efectos adversos
- Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis (2%). Reacciones alrgicas (41%).
- Gastrointestinales: Nauseas y vmitos (59%), diarrea (43%), mucositis (39% relacionado con la
dosis, un 4% severa), pancreatitis.
- Cardiovasculares: Bradicardia (10%), hipotensin (23%), alteraciones ECG (19-30%).
- Otros: Flebitis, eritema, disconfort, alopecia.
- Hematolgicos: Mielosupresin (TLD). Neutropenia universal dosis-limitante, trombopenia y
anemia menos frecuentemente.
- Musculares: Mialgias (55%), artralgias.
- Hepticas: Alteraciones enzimas hepticos, poco frecuente.
- Neurolgicos (DLT): Neuropata perifrica, sobre todo sensitiva (62%, severo en 4%).
- Dermatolgicos: La alopecia es comn, con frecuencia universal.
Se recomienda controlar peridicamente la funcin heptica, y realizar un hemograma.
Farmacologa
Promueve la formacin de microtbulos celulares anmalos y estabiliza la estructura de stos. As,
es capaz de inhibir la formacin del huso mittico durante la divisin celular, bloqueando el
proceso de mitosis. Especfico de fase (G2/M).
Farmacocintica
Absorcin: No procede.
Distribucin: Importante unin a protenas plasmticas (89-97%). Se distribuye ampliamente
excepto en el LCR. Vd: 42-162 L/m2.
Metabolismo: Heptico (90%).
240
Eliminacin: Biliar. t1/2: 3-52h.

Interacciones
CISPLATINO: Disminuye el aclaramiento del paclitaxel, por lo que si se administra antes que
este, se ve incrementada su toxicidad.
ANTRACICLINAS (epirrubicina, adriamicina). El paclitaxel disminuye el aclaramiento de las
antraciclinas, por lo que se recomienda administrar estas primero.
INDUCTORES ENZIMTICOS: Disminucin efecto teraputico.
INHIBIDORES ENZIMTICOS: Aumenta toxicidad del paclitaxel.
KETOCONAZOL: Bloqueo del metabolismo heptico y aumento de la toxicidad.
4. Puede aparecer calambres, dolores musculares y prdida de pelo.
previamente a esta con dexametasona, difenhidramina y ranitidina.
241
PEGASPARGASA
Denominacin
PEG-Asparaginasa (DCI), PEGLA, PEG-L- asparaginasa.
Clasificacin
Grupo L01G1A: Otros antineoplsicos.
Enzima de origen vegetal con accin antineoplsica conjugada con polietilenglicol.
Presentacin
ONCASPAR. Enzon. No comercializado en Espaa. Vial: Solucin con 3.750 UI de actividad de
asparaginasa en 5 mL. Concentracin: 750 UI/mL.
Almacenamiento
Conservar en frigorfico. Puede permanecer 48 horas a temperatura ambiente.
48 h a temperatura ambiente en 100 mL de SF o G5%.
a) IM: No deben administrarse ms de 2 mL en el mismo lugar.
b) Infusin IV: En 100 mL de SF o G5%. Administrar en 1-2 horas.
La administracin de este frmaco puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad, incluso shock
anafilctico. Debe observarse al paciente hasta 1 hora despus de la administracin.
Dosificaciones
a) Habituales:
Adultos: 2000-2500 UI m2 por va IM o IV cada 14 das.
Nios: 0,6 m2: 2.500 UI/m2 cada 14 das por va IM o IV.
<0,6 m2: 8,5 UI/kg cada 14 das por va IM o IV.
b) Especiales:
En insuficiencia renal: No requiere ajuste.
En insuficiencia heptica: No administrar.
Indicaciones
Leucemia linfoblstica aguda.
242
Otras: En sustitucin a la asparaginasa de E. coli en algunos pacientes que han presentado

hipersensibilidad a la asparaginasa nativa.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Hipersensibilidad al medicamento.
- Pancreatitis.
- Trastornos hemorrgicos relacionados con el tratamiento previo con 1-asparaginasa.
b) Relativas:
- Diabetes.
- Riesgo de sangrado.
- Insuficiencia heptica.
Se aconseja no mezclar con otros medicamentos.
Efectos adversos
Se ha comunicado una menor toxicidad en nios que en adultos.
- Hematolgicos: Coagulopatas por dficit de fibringeno y otros factores de la coagulacin.
Pueden limitar la dosis. La depresin medular es rara.
- Digestivos: Nuseas y vmitos frecuentes. Alteracin de la funcin pancretica y pancreatitis severa,
ocasional.
- Hipersensibilidad: DLT. Reacciones de hipersensibilidad y anafilcticas ocurren en el 10-30% de los
pacientes. La administracin intramuscular es menos inmungena que la intravenosa. Pacientes con
hipersensibilidad a la 1-asparaginasa de E. coli o a las de E. coli y Erwinia pueden presentar
hipersensibilidad a la PEG-asparaginasa (un 14% y 26% respectivamente). La hipersensibilidad
se puede tratar con antihistamnicos y/o corticoides.
- Otros: Hiperglucemia. Hiperuricemia. Ocasionalmente hipertermia, insuficiencia renal, trastornos
del sistema nervioso central (depresin, somnolencia, alucinaciones, edema, agitacin, convulsiones
y parkinsonismo).
Pruebas de funcin heptica, amilasa srica, pruebas de funcin renal, hemograma completo, recuento
de plaquetas, fibringeno, factores de coagulacin, uricemia, glucosa en sangre y orina.
Farmacologa
La pegaspargasa es una forma de 1-asparraginasa de E. coli conjugada con polietilenglicol, que "in vivo"
se convierte en 1-asparaginasa. Es menos inmungena y con una vida media ms prolongada que la
1-asparaginasa.
243
La asparaginasa acta hidrolizando la asparragina a cido asprtico y amonio produciendo tras la

inyeccin una rpida depleccin del aminocido circulante y con ello la muerte de las clulas
neoplsicas al detenerse la sntesis proteica. Existe una cierta especificidad por las clulas neoplsicas
dado que stas carecen de asparragina sintetasa y dependen de la asparragina exgena para sobrevivir.
Las clulas normales son menos sensibles ya que pueden sintetizar asparragina.
Farmacocintica
- Inicio de accin: a los 14 das.
- Distribucin: Penetra en el lquido pleural y asctico.
- Eliminacin: Va sistema reticuloendotelial y proteasas.
- Vida media de eliminacin: 5-7 das.
Interacciones
Como la 1-asparaginasa.
CICLOFOSFAMIDA: Aumenta la toxicidad por disminucin del metabolismo.
METOTREXATO: Disminuye el efecto del metotrexato.
MERCAPTOPURINA: Aumenta la toxicidad (hepatotoxicidad).
VINCRISTINA: Aumenta la toxicidad (neurotoxicidad).
PREDNISONA: Aumenta la toxicidad (hiperglicemia).
ANTICOAGULANTES ORALES: Potenciacin del efecto.
ANTIDIABTICOS: Se produce el efecto "diabetes del citosttico".
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de la leucemia linfoblstica.
2. La pegaspargasa no debe administrarse si ha sufrido inflamacin del pncreas o una reaccin alrgica
previa a la pegaspargasa o tiene problemas de sangrado. Si este es su caso, asegrese de que
su mdico tenga esta informacin.
3. Este frmaco aumenta la cantidad de glucosa en sangre. Est seguro que su mdico sabe que es
diabtico o que tiene alto el valor de glucosa en sangre.
4. La pegaspargasa puede incrementar el cido rico en sangre. Si padece gota, puede empeorar.
Informe a su mdico de este dato.
7. Frmacos a evitar: No tome medicamentos que afecten a la coagulacin de la sangre como aspirina,
ibuprofeno, acenocumarol, warfarina o dipiridamol, al menos que lo haya notificado a su mdico.
Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna.
meses despus.
244

-
Dificultad respiratoria, erupcin cutnea.

Nuseas y vmitos severos, con dolor abdominal.
Amarilleo de la piel o los ojos.
Fiebre, escalofros.
Sangrado inusual.
Dolor u hormigueo en las piernas.
Debilidad, cansancio.
Dolor en el lugar de inyeccin.
245
PENTOSTATINA
Denominacin
Pentostatina (DCI), Deoxicoformicina, 2-deoxicoformicina, DCF, co-vidarabina, NCS-218321.
Clasificacin
Presentacin
Vial: Polvo blanco liofilizado con 10 mg de Pentostatina (DCI) clorhidrato. Contiene 50 mg
manitol, hidrxido sdico o cido clorhdrico como excipiente.
NIPENT. Laboratorios Lederle-Cyanamid.
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir los viales de 10 mg con 5 mL de API o SF. Concentracin resultante: 2 mg/mL.
Estabilidad: 72 horas a TA reconstituido con SF.
Es menos estable en medio cido.
Solucin Concentracin Condiciones de
(mg/mL)
conservacin
SF
Envase
Estabilidad
0,02
0,02
TA
TA
NE
48 horas
PVC, vidrio 49 horas
G5%
G5%
0,02
0,002
0,02
0,02
0,02
0,002
F
TA
TA
TA
F
TA
NE
PVC, vidrio
NE
PVC, vidrio
NE
PVC, vidrio
96 horas
48 horas
48 horas
54 horas
96 horas
Incompatible
(10%
degradacin en
11 horas)
RL
0,02
TA
NE
48 horas
246

Compatible con vidrio, PVC y plsticos.
a) Inyeccin IV: Lenta en 3-5 minutos.
b) Perfusin intermitente: En 25-50 mL de SF en 15-30 min. La concentracin de la solucin
diluida debe resultar entre 0,05 mg/mL- 2 mg/mL.
Para prevencin de nefropatas por cido rico en pacientes con leucemia o linfoma, se aconseja
una hidratacin oral adecuada. En algunos casos puede ser necesaria la alcalinizacin de la orina.
Se ha recomendado una pre-hidratacin con 500-1000 mL y post-hidratacin con 500 mL
(glucosalino o solucin equivalente). No irritante. En caso de extravasacin, medidas generales.
Dosificaciones
a) Habituales:
Va IV:
Monoterapia: 4 mg/m2 cada 2 semanas.
Continuar tratamiento hasta respuesta completa en ausencia de toxicidad limitante, administrando a
continuacin 2 dosis adicionales. Debe evaluarse la respuesta al tratamiento a los 6 meses. Si no hay
respuesta (completa/parcial) a los 6 meses, se debe suspender el tratamiento. Si la respuesta es
parcial, debe continuarse el tratamiento con el objetivo de alcanzar una respuesta completa. Si la
mxima respuesta al tratamiento conseguida a los 12 meses es una remisin parcial, se debe
suspender el tratamiento.
Si Cl creatinina <60 mL/min, administrar el 50% de la dosis usual. En insuficiencia heptica, si
bilirrubina >2 mg/dL se recomienda retrasar el ciclo hasta que recupere valores normales.
Experiencia limitada en ambos casos.
c) Dosis mxima:
La administracin de dosis altas, como las utilizadas en los estudios fase I (20-50 mg/m2 en dosis
divididas en 5 das) se ha asociado a toxicidad grave a nivel renal, heptico, pulmonar y SNC.
d) Dosis peditrica:
Eficacia y seguridad no establecida (la tricoleucemia es una enfermedad propia del adulto).
Indicaciones
- Espaa: Leucemia de clulas peludas (Tricoleucemia) en pacientes adultos (monoterapia).
- Otras: Micosis fungoide, leucemia linfoide crnica, linfoma de bajo grado, linfoma cutneo
de clulas T.
247
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Hipersensibilidad al medicamento. Pacientes con infeccin activa. Neutropenia intensa
(recuento neutrfilos < 200/mm3). Insuficiencia renal (Cl creatinina <50 mL/min).
b) Relativas:
- Embarazo. Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica y renal;
ajustar intervalo de dosificacin tambin en neutropenia (no reducir la dosis sino retrasarla
hasta recuento adecuado).
No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con
otros frmacos.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Mielosupresin, especialmente neutropenia
(recuperacin 11-18 das). En enfermedad progresiva puede empeorar inicialmente la
neutropenia.
Trombocitopenia y anemia. En muchas ocasiones se correlacionan con la enfermedad de base. Riesgo
de infeccin.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos leves-moderados, diarrea, prdida del apetito. Estomatitis.
Alteraciones hepticas; se ha descrito hepatotoxicidad grave.
- Neurolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Astenia, fatiga, letargia. Menos frecuentemente:
ansiedad, nerviosismo, confusin, depresin, hormigueo en pies y manos, insomnio, cefaleas,
dolores musculares. Con dosis altas pueden aparecer convulsiones, coma.
- Cardiotoxicidad: Ms frecuente en pacientes con cardiovasculopatas previas. Angina, insuficiencia
cardaca congestiva, infarto de miocardio, arritmias agudas, edema.
- Dermatolgicos/alrgicos: Piel seca, erupcin maculopapular que puede ser grave y empeorar si se
contina el tratamiento, prurito, rash.
- Endocrino/metablicos: Edema perifrico frecuente.
- Renales: Ocasionalmente retencin urinaria, disuria, fallo renal agudo pero moderado y reversible;
raramente nefropata por uratos.
- Respiratorios: Tos, bronquitis, disnea, epistaxis, edema pulmonar, rinitis, sinusitis, faringitis.
- Otros: Edema facial, sndrome gripal, eosinofilia, vasculitis, dolor en la espalda y en las
articulaciones; conjuntivitis, fotofobia, visin anormal.
Monitorizacin
Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la funcin renal (creatinina srica y/o aclaramiento de
creatinina). Antes de cada dosis hemograma, creatinina srica y BUN. Durante los ciclos iniciales, se
248
puede necesitar la realizacin ms frecuente de hemogramas completos. Control peridico de funcin

heptica y cido rico. Control de signos y sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, sntomas
respiratorios). Control de signos de trombopenia (hematuria, hematomas) y especial control en
pacientes que la desarrollen (test de deteccin de sangre oculta, evitar va intramuscular y puncin
venosa frecuente). Si hay toxicidad sobre SNC se recomienda suspender el tratamiento.
Farmacologa
Acta como un antimetabolito, inhibiendo el estado de transicin del enzima adenosin desaminasa
(ADA). Impide a la ADA el control intracelular de los niveles de adenosina mediante la deaminacin
irreversible de adenosina y deoxiadenosina. La acumulacin de deoxiadenosina y
deoxiadenosinatrifosfato dan lugar a la muerte celular, probablemente por la inhibicin de la sntesis
de ADN o ARN. La mayor actividad del ADA se encuentra en las clulas del sistema linfoide y en
clulas T mayor que en clulas B. El efecto citotxico general de pentostatina se explica por la inhibicin
del ADA, la inhibicin directa de la sntesis de ARN y el aumento del dao al ADN. No se conoce el
mecanismo tumoral preciso en la tricoleucemia, pero ha demostrado especial actividad en neoplasias
indolentes con bajas concentraciones de ADA (como la leucemia de clulas peludas) adems de en otras
neoplasias linfoides.
Farmacocintica
- Distribucin: Unin a protenas plasmticas 4%. Buena distribucin a tejidos, concentracin elevada
en tejidos linfticos. Atraviesa mal BHE (concentracin en LCR 10-12% de las plasmticas). Volumen
de distribucin medio 20,1 l/m2.
- Metabolismo: Se metaboliza en baja proporcin, dando lugar a metabolitos activos.
- Eliminacin: Eliminacin renal (50-96% en forma inalterada en 24 horas. Semivida de eliminacin
media de 5,7 horas (18 h en insuficiencia renal); aclaramiento 52-68 mL/min/m2 (27 mL/min/m2 en
insuficiencia renal).
Interacciones
ALOPURINOL: Posible aparicin de erupciones cutneas.
VIDARABINA: Se potencian los efectos del antivrico, con aumento de las reacciones adversas de ambos
frmacos.
FLUDARABINA: Aumento del riesgo de toxicidad pulmonar fatal.
CICLOFOSFAMIDA EN DOSIS ALTAS: Toxicidad cardaca grave (fibrilacin ventricular). Descritos al
menos dos casos de desenlace fatal.
249
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de un tipo de leucemias.
3. Evite consumir bebidas alcohlicas, puede aumentar la toxicidad del tratamiento.
4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Comunique a su mdico
inmediatamente si presenta signos de infeccin (fiebre, escalofros, tos, dolor en el pecho,
molestias o escozor al orinar). Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados.
6. Este medicamento puede aumentar temporalmente la posibilidad de sangrado; su mdico ajustar
la dosis para evitar este problema. Sin embargo, si se presentase cualquier sangrado no habitual (en
orina, esputo, piel, saliva) comunqueselo a su mdico.
7. Precaucin al conducir pues este medicamento puede producir somnolencia.
8. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con pentostatina. Si es usted varn,
debe evitar engendrar hijos durante el tratamiento y en los 6 meses siguientes.
10. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 2 das despus de la administracin del frmaco. No es
necesario sobre las heces.
250
PROCARBAZINA
Denominacin
Procarbazina.
Clasificacin
Grupo L0IXB: Citosttico del grupo de las metilhidrazinas.
Presentacin
Cpsulas de 50 mg. NATULAN. Sigma Tau.
Almacenamiento
Mantener en lugar fresco y seco y protegido de la luz.
Reconstitucin
No procede.
Va oral.
Tomar con abundante cantidad de agua.
Dosificaciones
a) Habituales:
100 mg/m2/da durante 7-14 das cada 3-4 semanas.
b) Especiales:
Disminuir la dosis o aumentar la frecuencia interciclo en caso de mielosupresin.
c) Dosis mxima de 300 mg/da.
d) Dosis peditrica:
Inicialmente 50 mg/m2 durante una semana seguido de 100 mg/m2. Dosis de mantenimiento una
vez obtenida la mxima respuesta 50 mg/m2.
Indicaciones
- Tumor cerebral.
251
Contraindicaciones
- Alcoholismo.
- Mielosupresin.
- Feocromocitoma.
- Hipersensibilidad a procarbazina.
- Insuficiencia cardaca, heptica o renal.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos (10-25%), diarrea (1-9%), anorexia, estomatitis, sequedad de
boca, disfagia, dolor abdominal, estreimiento (1-9%).
- Hematolgicos: Pancitopenia, eosinofilia, anemia hemoltica, hemorragias (1-9%).
- Neoplasias secundarias no linfoides: Leucemia mieloctica aguda y mieloesclerosis maligna.
- Pulmonares: Neumonitis intersticial.
- Sexuales: Disfuncin gonadal, azoospermia a menudo irreversible y amenorrea.
Farmacologa
La procarbazina es un agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular.
Reacciona con tomos nucleoflicos de las bases nucleicas formando puentes intra e intercatenarios en la
doble hlice del DNA, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y
replicacin del DNA.
Farmacocintica
- Absorcin oral rpida y completa.
- Distribucin amplia, atraviesa la BHE.
- Metabolismo heptico rpido. Tiene metabolitos activos e inactivos.
- Eliminacin mayoritariamente renal en forma de metabolitos.
Interacciones
Los alimentos ricos en TIRAMINA pueden provocar crisis hipertensivas si se toman junto a este
medicamento ya que la procarbazina tiene propiedades parecidas a los IMAO.
Con el ALCOHOL puede aparecer rubor y calor facial.
Los DEPRESORES DEL SNC tienen un efecto aditivo pudiendo aumentar la toxicidad de procarbazina.
1. Evitar el alcohol.
2. Evitar alimentos ricos en tiramina, pueden provocar crisis hipertensivas.
4. Puede causar daos en el feto, evitar embarazo durante el tratamiento.
252
5. Puede causar esterilidad.

6. Este medicamento puede disminuir la capacidad de combatir infecciones, avise a su mdico en
caso de infeccin.
8. Comunique a su mdico si aparecen manchas en la piel, hemorragias, hematomas, confusin mental,
dolor de cabeza, adormecimiento u hormigueo en pies y manos.
253
RALTITREXED
Denominacin
Raltitrexed (DCI), ZD1694, ICID1694.
Clasificacin
L01BA02: Antimetabolitos: Anlogos del cido flico.
Presentacin
RALTITREXED VIAL LIOF 2 mg. Laboratorios Astra Zeneca (Tomudex)
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir con 4 mL API.
Estabilidad: 24 horas en frigorfico.
Diluir la dosis en 50-250 mL de SF o G5%. Administrar inmediatamente.
No mezclar con ningn otro frmaco
No se han descrito incompatibilidades con PVC vidrio, poliolefina o material de jeringas o
equipos de administracin intravenosa.
a) Infusin IV corta (15-30 min).
Proteger de la luz la preparacin del frmaco.
Dosificacin
a) Habituales:
- 3 mg/m2 (mximo 3,5 mg/m2) cada 3 semanas.
b) Peditricas:
La seguridad y eficacia en nios no se ha establecido.
254
- ClCr 25-65 mL/min: Administrar el 50% de la dosis cada 4 semanas.
- ClCr <25 mL/min: No administrar.
En caso de insuficiencia leve o moderada no es preciso modificar dosis. En presencia de insuficiencia
grave, suspender el tratamiento.
e) Depresin medular:
- Leucocitos <1.900/mm3 o plaquetas <49.000/mm3 (toxicidad hematolgica grado 3 de la OMS) o
toxicidad gastrointestinal grado 2 de la OMS: Administrar el 75% de la dosis.
- Leucocitos <1.000/mm3 o plaquetas <25.000/mm3 (toxicidad hematolgica grado 4 de la OMS) o
toxicidad gastrointestinal grado 3 de la OMS: Administrar el 50% de la dosis.
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Cncer colorrectal avanzado.
Otras posibles indicaciones: Cncer de mama, pncreas, pulmn no microctico.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al raltitrexed.
b) Relativas:
Depresin medular, insuficiencia heptica o renal (ClCr <25 mL/min). Embarazo y lactancia.
c) Precauciones:
Quimioterapia reciente, depresin medular, tratamiento concomitante con cido flico, radioterapia
de la mdula sea.
No se dispone de datos.
Efectos adversos
- Gastrointestinales: Limitante de dosis. Frecuentemente nuseas, vmitos, diarrea, anorexia. Menos
frecuente mucositis, estomatitis, dispepsia y estreimiento.
- Hematolgicos: Frecuentemente depresin medular (dosis limitante) leve o moderada, aunque en
algunas ocasiones puede ser grave.
- Otros: Anorexia y astenia intensa (limitante de dosis), fiebre, alteraciones hepticas, artralgias,
erupciones cutneas, conjuntivitis, malestar general, cefalea.
Realizar controles peridicos hematolgicos completos, anlisis de orina y pruebas de funcin renal y
heptica. En presencia de depresin medular, debe ajustarse la dosis.
255
Farmacologa
El raltitrexed en un antineoplsico perteneciente al grupo de los antimetabolitos, inhibidor selectivo de
la timidilato sintetasa. Se inhibe la sntesis del trifosfato de timidina, con lo que se interrumpe la sntesis
del ADN.
Farmacocintica
- Distribucin: Unin a protenas 93%. Vd: 492 litros.
- Eliminacin: Intracelularmente es metabolizado a derivados poliglutamatos. Se elimina principalmente
por el rin en forma inalterada (50%) y por heces (15%). t1/2: 8,2-257 h.
Interacciones
ACIDO FLICO Y DERIVADOS: Evitar la administracin conjunta.
producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos
despus.
suave.
256
RITUXIMAB
Denominacin
RITUXIMAB (DCI), IDEC-C2B8, anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8, anticuerpo monoclonal
anti CD20, anticuerpo monoclonal C2B8.
Clasificacin
L01XC: Otros antineoplsicos. Anticuerpo monoclonales.
Nombre registrado
MABTHERA 500 mg. Vial con 500 mg/50 mL de rituximab. Laboratorio Roche.
MABTHERA 100 mg. Vial con 100 mg/l0 mL de rituximab. Laboratorio Roche.
Almacenamiento
Frigorfico.
Reconstitucin
El vial viene reconstituido a una concentracin de 10 mg/mL.
Solucin
Concentracin
(mg/mL)
SF
1-4
G5%
1-4
Conservacin
F/TA, PL
F/TA, PL
Envase
No interfiere
No interfiere
Estabilidad
24 h / 12 h
24 h / 12 h

Se puede administrar tanto en plstico como en vidrio.
- Perfusin IV continua. Diluir en 500 mL SF y administrar en 3-8h. Iniciar la perfusin a un ritmo
de 50mg/h. Posteriormente incrementar el ritmo cada 30 minutos hasta alcanzar 400 mg/h, con
incrementos de 50 mg/h.
Perfusiones posteriores pueden iniciarse a un ritmo de 100 mg/h e incrementar el ritmo en 100 mg/h
cada 30 minutos hasta alcanzar los 400 mg/h.
- IV directa, perfusin intermitente: Evitar por la posible aparicin de reacciones de hipersensibilidad.
257
Precaucin en la administracin
No debe administrarse en forma de bolo IV. Se recomienda pretratar al paciente para evitar efectos
secundarios derivados de su administracin. La administracin de rituximab en pacientes con elevado
nmero de clulas malignas circulantes o con elevada carga tumoral, puede provocar la lisis tumoral
masiva, por lo que se recomienda administrar el primer ciclo a una velocidad de perfusin inferior a la
indicada, as como la monitorizacin continuada del paciente durante su administracin (pulso,
respiracin y presin sangunea) y hasta 30 min. finalizada la perfusin.
Las reacciones anafilcticas pueden aparecer desde los 30 min hasta las 2 horas de iniciar la perfusin.
Para prevenir la aparicin de las mismas se recomienda:
- Incrementar el ritmo de perfusin cada 30 min hasta alcanzar el ritmo de perfusin recomendado.
- Administrar difenidramina 50 mg (vo) y acetaminofeno 650 mg (vo) antes de su administracin y
durante la administracin si el paciente lo requiere.
En caso de aparecer una reaccin de tipo alrgico, se recomienda detener la perfusin. Se ha observado
que despus de superar esta reaccin puede volver a deteriorarse el estado del paciente, por lo que se
recomienda mantener la monitorizacin del paciente hasta que se haya superado el proceso. Si aparecen
estas reacciones y son de carcter moderado se recomienda administrar difenidramina, acetaminofeno,
salbutamol y suero fisiolgico IV. En caso de reacciones severas se aconseja administrar difenidramina 50
mg IV, epinefrina IV 1: 1.000 (1mL), metilprednisolona IV 125 mg y nebulizaciones con salbutamol. La
mayora de los pacientes que desarrollan reacciones anafilcticas de carcter moderado pueden
completar su terapia, sin embargo en aquellos pacientes que sufren reacciones anafilcticas de
carcter grave hay que valorar los riesgos y beneficios que supone su administracin.
Dosificaciones
a) Habituales:
Semanal:
375 mg/m2/semanal (da 1), hasta un total de 4 dosis.
Cada tres semanas:
375 mg/m2 en las 72 horas anteriores o despus del da 1 del rgimen CHOP.
Trasplante mdula sea
375 mg/m2 el da 0.
b) Especiales:
IH: No requiere ajuste.
IR: No requiere ajuste.
c) Pediatra:
La seguridad y eficacia del rituximab no ha sido todava establecida en este grupo poblacional.
d) Dosis mxima:
Informacin no disponible
Indicaciones
Linfoma no Hodgkin de clulas B de bajo grado o folicular, CD20 positivo.
258
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Pacientes con hipersensibilidad a rituximab o protenas murinas.
No administrar en pacientes que reciban cisplatino ya que puede producir dao renal severo. No esta
aprobada la combinacin de cisplatino con rituximab.
b) Relativas:
Pacientes con alteraciones cardio-respiratorias.
Pacientes con elevada carga tumoral y elevado riesgo de lisis tumoral (administrar alopurinol e
hidratacin).
Pacientes con historia de alergias o hipersensibilidad a medicamentos.
Embarazo y lactancia.
No se recomienda administrar junto con otro frmaco.
- Alrgico/inmunolgico: Formacin de anticuerpos (<1%).
- Hipersensibilidad relacionada con la perfusin (TLD). (80%).
- Hematolgico: Neutropenia febril, anemia (1%), linfopenia, trombocitopenia (8%), alterac.
coagulacin (0,3%).
- Cardiovasculares: Arritmias (2%), angioedema (13%), hipotensin (10%), hipertensin (0,3%).
- Sntoma constitucional: Astenia (16%), fiebre (49%), dolor de cabeza (14%), irritacin de la
garganta (6%).
- Dermatolgicas: Reacciones mucocutneas del tipo Sndrome de Steven-Johnson (TLD), prurito
(10%), rash (10%), urticaria (8%).
- Gastrointestinal: Diarrea (4%), nauseas (18-23%), vmitos (7%).
- Metablicas: Hipocalcemia, hiperkalemia, hiperuricemia, elevacin de LDH, hiperglucemia.
- Musculoesquelticas: Artralgia, mialgia (7%).
- Pulmonares: Asma, bronquiolitis obliterante, broncoespasmo (8%), tos (3%), disnea, hipoxia,
infiltracin pulmonar, rinitis. Pueden desarrollarse a la l-2h de iniciarse el tratamiento.
- Renal: Fracaso renal.
- Otros: Neurolgico, dolor (11%), sndrome de lisis tumoral, oftlmicas, inmunolgicas.
Ttulo de anticuerpos antimurina antes de iniciar el tratamiento. Peridicamente: hemogramas,
determinar la funcin cardiaca y pulmonar. Monitorizacin de los pacientes con alteraciones
cardio-respiratorias y con elevada carga tumoral durante la administracin del frmaco.
259
Farmacologa
Anticuerpo monoclonal que se une al antgeno de membrana CD20, localizado en los linfocitos
pre-B y B maduros. El antgeno se expresa en ms del 95% de todos los linfomas no Hodgkin de
clulas B.
Farmacocintica
Variabilidad interindividual: Amplia variabilidad. Depende del tamao tumoral y el nmero de
linfocitos B CD20 positivos circulantes.
- Distribucin: Atraviesa la BHE (1-1,7% de la concentracin srica). Vd: 4205 2004 a 2732
980 mL. Unin a protenas plasmticas: Informacin no disponible.
- Metabolismo: Sin informacin disponible. Parece ser que no se forman metabolitos activos.
- Eliminacin: t1/2: 76.3 31.1 a 205.8 95.8 h (para dosis de 375 mg/m2). Aumenta con la dosis y
en dosis repetidas.
Interacciones
ANTIHIPERTENSIVOS: Incrementan el efecto hipotensor del rituximab durante la perfusin.
VACUNAS DE AGENTES VIVOS. Disminucin de la respuesta inmunolgica.
CISPLATINO: Incrementa el riesgo de dao renal severo. No est aprobada la combinacin de
cisplatino y rituximab.
1. Informar a su mdico si est tomando algn frmaco hipotensor. Se aconseja retirar la medicacin
hipotensora 12h antes de iniciar la perfusin.
5. Administrar con precaucin en pacientes con alteraciones cardiovasculares y pulmonares. La
administracin con antraciclinas o ciclofosfamida pueden potenciar esta toxicidad.
8. Se recomienda iniciar la administracin a un ritmo de perfusin de 50 mg/h e ir aumentndolo
paulatinamente si no se observa ningn problema durante su administracin.
9. Administrar con precaucin a pacientes con elevada carga tumoral con elevado riesgo de lisis tumoral
(se recomienda administrar alopurinol e hidratacin).
10. El paciente debe estar continuamente monitorizado.
260
TEGAFUR
Denominacin
Tegafur (DCI), FT-207, ftorafur.
Clasificacin
L01BC03: Antimetabolitos: anlogos de la pirimidina.
Presentacin
TEGAFUR/URACILO SOBRES 100/224 mg. Laboratorios Bristol Myers (UFT).
TEGAFUR CAPSULAS 400 mg. Laboratorios Almirall Prodesfarma (Utefos).
Almacenamiento
Va oral.
Ingerir abundante cantidad de lquidos durante el tratamiento.
Dosificacin
a) Habituales:
- 600 mg/da, hasta 60 meses.
- 1 g/m2/da, en 2-4 dosis, durante 14-21 das, cada 4-6 semanas.
- 600 mg/m2/da, hasta que leucocitos <2.000/mm3.
- 0,75-2,5 g/m2/da, durante 21-28 das, en ciclos repetidos con descanso de 2-3 semanas.
- 300-400 mg/m2/da (asociado a uracilo, equivale a 400-600 mg de tegafur slo) en 2-3 tomas.
b) Peditricas:
Su eficacia y seguridad en nios no han sido establecidas.
Se debe ajustar la dosis del paciente con insuficiencia heptica, aunque no existen recomendaciones
establecidas.
261
Indicaciones
Autorizadas en Espaa:
UFT: Carcinoma gstrico, de pncreas, colorrectal, de vas biliares e hgado. Carcinoma de mama.
Carcinoma de crvix. Carcinoma de pulmn. Carcinoma de vejiga y prstata. Carcinoma de cabeza y
cuello.
Utefos: Carcinoma gstrico, de pncreas, colorrectal. Carcinoma de mama. Carcinoma de vejiga. Carcinoma
de cabeza y cuello.
Otras posibles indicaciones: Cncer renal.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al tegafur o al 5-fluorouracilo.
b) Relativas:
Insuficiencia heptica o renal, depresin medular. Embarazo y lactancia.
c) Precaucin:
Insuficiencia heptica (aumento de la toxicidad), desnutricin, depresin medular, quimioterapia o
radioterapia mielosupresoras previas, ciruga en el mes anterior.
Efectos adversos
- Alrgicos, dermatolgicos: Alopecia y ocasionalmente erupcin en extremidades, fotodermatitis.
- Cardiovasculares: Raramente angina de pecho, tromboflebitis, aneurisma, embolismo.
- Digestivos: Toxicidad limitante de la dosis. Frecuentemente estomatitis dosis limitante, nuseas y
vmitos, diarrea, lcera digestiva, hemorragia.
- Hematolgicos: Ocasionalmente depresin medular (dosis limitante).
- Otros: Neurotoxicidad (dolor de cabeza, sndrome cerebelar), esclerosis biliar, colecistitis, alteraciones
oculares.
La administracin intravenosa se acompaa de una mayor toxicidad sin un aumento de la eficacia por lo
que se desaconseja.
En presencia de insuficiencia heptica se produce un aumento de la toxicidad en especial de la
hematolgica (leucopenia) y de gastrointestinal (mucositis).
Realizar frecuentemente controles hematolgicos, y de funcin heptica y renal. Examinar la mucosa
bucal para controlar la aparicin de mucositis.
Farmacologa
Se considera un profrmaco del 5-FU. Es un antimetabolito de la uridina (base pirimidnica) y acta por
antagonismo competitivo en el proceso de sntesis (fase S del ciclo celular) de ADN y ARN, provocando
la sntesis de cadenas anmalas y deteniendo el proceso de sntesis.
262
Farmacocintica
- Absorcin: Se absorbe completamente tras su administracin oral. La concentracin mxima se obtiene
a las 3 horas.
- Distribucin: Atraviesa bien la barrera hematoenceflica alcanzando concentraciones en LCR similares a
las plasmticas. Vd: 0,4-0,81/kg.
- Eliminacin: Sufre metabolismo intracelular y sobre todo heptico dando lugar principalmente a 5fluorouracilo. Se elimina principalmente por rin, tanto el frmaco inalterado como sus metabolitos.
t1/2. 6-16h.
Interacciones
producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos
FENITOINA: disminucin del metabolismo heptico y la unin a protenas, con aumento de la
concentracin plasmtica de fenitoina y riesgo de toxicidad.
sangrado inusual.
5. Tome abundante cantidad de lquido (mnimo 21/da) durante el tratamiento.
263
TEMOZOLOMIDA
Denominacin
Temozolomida.
Clasificacin
L01AX: Agentes Alquilantes.
Presentacin
Cpsulas duras de 5, 20, 100 y 250 mg.
TEMODAL. Laboratorios Schering-Plough S.A.
Almacenamiento
Mantener a temperatura ambiente y protegido de la luz.
Reconstitucin
No procede.
Va oral.
Administrar en ayunas.
Tragar las cpsulas enteras con un vaso de agua, no abrirlas ni masticarlas ya que el polvo de las cpsulas
es irritante. Evitar el contacto con piel y mucosas.
Dosificaciones
a) Habituales:
En el adulto las dosis habituales son de 150-200 mg/m2/da VO durante 5 das cada 28 das.
b) Especiales:
En caso de mielosupresin ser necesario disminuir la dosis o la frecuencia interciclo. No se dispone de
informacin en los casos de insuficiencia renal o heptica.
c) Dosis peditrica:
Si el nio tiene ms de tres aos la dosis a administrar es igual a la de adultos.
d) Pacientes tratados previamente con quimioterapia:
La dosis inicial es de 150 mg/m2 al da a incrementar durante el segundo ciclo a 200 mg/m2/da
siempre que el recuento absoluto de neutrfilos (RAN) sea 1.500/mm3 y la cifra de trombocitos sea
100.000/mm3 en el da uno del siguiente ciclo.
264
Indicaciones
Glioblastoma multiforme en segunda lnea (presenta recurrencia o progresin despus de terapia
estndar).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a temozolomida o dacarbazina. Mielosupresin severa. Embarazo y lactancia.
- Hematolgicos: Neutropenia y trombocitopenia con recuperacin rpida y no acumulativa.
- Alrgicos/Dermatolgicos: Rash (6%), alopecia.
- Gastrointestinales: Nuseas, vmitos (43-36%), estreimiento (17%), anorexia (11%), diarrea
(8%), dispepsia.
- Generales: Fatiga (22%), fiebre (6%), astenia, dolor, prdida de peso.
- Neurolgicos: Cefalea, somnolencia (14-16%), mareos (raro).
- Respiratorios: Disnea (raro).
Farmacologa
La temozolamida es un triazeno que a pH fisiolgico sufre una rpida conversin qumica al compuesto
activo monometil triazenoimidazol carboxamida (MTIC). Se considera que la citotoxicidad del MTIC es
consecuencia fundamentalmente de una alquilacin en la posicin O6 de la guanina, con una
alquilacin adicional que se produce tambin en la posicin N7. Se considera que las lesiones
citotxicas que se desarrollan posteriormente conllevan una reparacin aberrante del aducto metilo.
Farmacocintica
- Absorcin oral: Rpida, biodisponibilidad oral completa.
- Distribucin: Atraviesa la BHE. Baja unin a protenas plasmticas.
- Metabolismo: Hidrlisis espontnea a pH fisiolgico, el metabolito es activo.
- Eliminacin: Hidrlisis espontnea dependiente del pH.
Interacciones
Riesgo de toxicidad aditiva con otros frmacos mielosupresores.
Los alimentos pueden interferir en la absorcin de la temozolomida, por lo que se aconseja administrar
el medicamento en ayunas.
265
TENIPSIDO
Denominacin
Tenipsido (DCI), VM-26, PT, PTG.
Clasificacin
Grupo L01CB: Derivados de la Podofilotoxina.
Presentacin
Ampolla conteniendo solucin inyectable 50 mg de tenipsido en 5 mL disolvente orgnico que
contiene N-dimetilacetamida, aceite de ricino polioxietilado, alcohol benclico, cido mlico y
etanol absoluto.
PH = 5.
Vumon. Laboratorio Bristol-Myers Squibb.
Almacenamiento
Ms estable en vidrio ya que contiene Cremofor que puede solubilizar plastificantes u otros
aditivos de los plsticos.
Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,1-0,4
0,1
1
01-0,2
0,1
1
0,4
Condiciones
conservacin
TA o F
TA
TA
TA o F
TA
TA
TA
Envase
Vidrio
PVC
PVC,
Vidrio
PVC
PVC,
Vidrio
Estabilidad
24 h
8h
4h
24 h
4h
4h
24 h

- Envases de vidrio, polipropileno y polietileno.
- No utilizar PVC ya que es ms inestable.
266

Perfusin IV intermitente: Administrar en un tiempo de al menos 45-60 min. diluido en SF o G5% a
una concentracin mxima de 1 mg/mL.
Es vesicante. Si ocurre extravasacin puede dar lugar a irritacin de los tejidos y flebitis.
La administracin rpida puede dar lugar a una hipotensin.
Antes de administrar descartar la posible formacin de precipitados. Puede precipitar por agitacin
excesiva.
Dosificaciones
a) Habituales:
165-180 mg/m2/da IV una o dos veces por semana, durante 4-6 semanas.
250 mg/m2 IV semanal, durante 4-8 semanas. 20-90 mg/m2/da durante 5 das cada 4-6 semanas. Existen
numerosas dosis dependiendo de la enfermedad, de la respuesta y la terapia concomitante.
Dosis en IR:
ClCr 10-50 mL/min: Administrar 75% de la dosis. ClCr <10 mL/min: administrar 50% de la
dosis.
Dosis en IH:
Se recomienda reduccin del 50% en pacientes con Bilirrubina de 1,2-2 mg/dL y del 75% si Bilirrubina
>2 mg/dL.
c) Dosis peditricas:
130-180 mg/m2/da una vez por semana durante 4-8 semanas.
165 mg /m2 2 veces por semana, 8-9 dosis.
250 mg/m2 una vez por semana durante 4-8 semanas.
Indicaciones
-
Leucemia aguda linfoblstica y mieloblstica.

Neuroblastoma y otros tumores slidos infantiles.
Tumores cerebrales malignos.
Linfomas Hodgkin y no Hodgkin.
Tumores de vejiga.
Cncer microctico de pulmn.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al frmaco o a los excipientes, leucopenia o trombocitopenia graves.
267
b) Relativas:
Deber administrarse con precaucin en aquellos pacientes que hayan recibido medicamentos en cuya
frmula est incluido el aceite de ricino polioxietilado (Cremofor). Tambin debe administrase con
precaucin en pacientes con mdula sea comprometida por el tumor y tambin en caso de
disfuncin heptica y/o renal.
- Administracin en Y:
Fsicamente compatible con los siguientes frmacos:
Aciclovir, Aminofostina, Amikacina, Aztreonam, Bicarbonato sdico, Bleomicina, Calcio gluconato,
Carboplatino, Dactinomicina, Daunorrubicina, Doxorrubicina, Famotidina, Fluconazol, Fludarabina
fosfato, Fluorouracil, Ceftazidima, Ceftriaxona, Clorpromazina, Cimetidina, Dacarbazina,
Ondansetrn, Ranitidina, Vancomicina, Vinblastina, Vincristina, Vinorelbina.
- Hematolgicos: Leucopenia y/o trombocitopenia que son de naturaleza reversibles y dosisdependiente.
- Gastrointestinales: Nuseas, diarreas, vmitos y mucositis.
- Cardiovasculares: Se puede producir hipotensin por administracin rpida del medicamento.
- Dermatolgicos: Alopecia, rash.
- Hepticos: Elevacin transitoria de enzimas hepticos, hiperbilirrubinemia.
- Reacciones alrgicas: Fiebre, escalofro, taquicardia, broncoespasmo, disnea, rubor facial.
- Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo peridicamente, funcin renal y heptica.
Controlar durante la administracin la tensin arterial.
Farmacologa
Su mecanismo de accin parece depender de la inhibicin de topoisomerasa tipo II, se forma un complejo
ternario topoisomerasa II-frmaco-ADN. Es un citosttico fase especfico que acta al final de la fase S
o en la G2 del ciclo celular impidiendo la mitosis. Produce tambin roturas monocatenarias en el DNA.
Farmacocintica
- Distribucin: Presenta un Vd 7.5 -30 l/m2 en adultos y 3-10 l/m2 en nios. Unin a las protenas
plasmticas en un 99,4%.
- Metabolizacin: Ocurre fundamentalmente en el hgado 86%.
- Eliminacin: La va de excrecin predominante es la biliar y entre un 4-14% se elimina por la orina
sin cambios. Tiene una vida media terminal de aproximadamente 5 h.
Interacciones
ANTICONVULSIVANTES: El aclaramiento de tenipsido se incrementa significativamente en paciente
que reciben concomitantemente estos frmacos.
268
1. Juntos con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de
tumores.
2. Antes de cada tratamiento se le realizar un control hematolgico. La dosis y el perodo de
administracin dependern de los resultados.
3. Hay medicamentos que interacciona con tenipsido. No tome aspirina o medicamentos que los
contengan como pueden ser los anticatarrales. Consulte con su mdico o farmacutico antes de tomar
cualquier otra medicacin y antes de la administracin de vacunas.
4. Si usted o su pareja estn en tratamiento no debe quedar embarazada.
5. Este frmaco est contraindicado en la lactancia.
6. Tenipsido puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su
pareja estn programando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento.
7. Este medicamento puede producir la prdida de cabello. Al finalizar el tratamiento el pelo le crecer
de nuevo, aunque su color y textura pueden cambiar. Se recomienda que use champs neutros, use
cepillos suaves, proteja su cabeza del sol y fro, no utilice el aire caliente del secador, evite tintes y
permanentes.
8. Pequeas cantidades de alcohol parecen no afectar la eficacia y seguridad de este medicamento.
9. Puede tener nuseas o vmitos despus del tratamiento, el mdico le prescribir otras medicinas
para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros varias
veces al da y beber con frecuencia pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las
comidas.
10. Puede ocasionarle estreimiento o diarrea. Para la diarrea, coma y beba en pequeas cantidades y
haga dieta blanda. Para el estreimiento si usted puede, realice ejercicio, beba lquido en abundancia
y aumente el consumo de fibra en la dieta.
11. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para evitar infecciones. Utilice
cepillos de cerda suave, cepllese los dientes despus de cada comida, coma comidas blandas,
evite los salados, picantes y bebidas calientes.
de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como lavado de manos
frecuentes, limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de la casa.
13. Aada leja al inodoro y tire de la cisterna siempre que lo utilice, dos o tres veces hasta 7 das
Consulte con su mdico cuando presente los siguientes sntomas:
- Rash cutneo, picor o urticaria.
- Hinchazn en labios, cara o lengua.
- Dificultad para respirar.
- Nuseas, vmitos o diarreas incontrolables.
- Sangrado inusual.
269
TIOGUANINA
Denominacin
Tioguanina (DCI), 6-TG.
Clasificacin
L01BB03: Antimetabolitos: anlogos de la purina.
Presentacin
COMPRIMIDOS 40 mg. Laboratorios Wellcome (Tioguanina).
Almacenamiento
Va oral.
Mantener una ingesta suficiente de agua y alcalinizar la orina.
Dosificacin
a) Habituales:
- 2-3 mg/kg/da 75-100 mg/m2da.
- 100 mg/m2/12h, durante 8-21 das.
- 40 mg/m2/12h, durante 4 das cada semana.
- 100 mg/m2/12h, durante 4 das cada 3-4 semanas.
b) Peditricas:
- 2-3 mg/kg/da.
- 100 mg/m2/12h, durante 8-21 das.
- 40 mg/m2/12h, durante 4 das cada semana.
- 100 mg/m2/12h, durante 4 das cada 3-4 semanas.
- 60-300 mg/m2/ da.
Considerar reduccin de dosis en insuficiencia renal.
Considerar reduccin de dosis en insuficiencia heptica.
e) Otras condiciones:
No es preciso ajustar la dosis en tratamiento concomitante con alopurinol.
270
Indicaciones
Autorizadas en Espaa: Leucemia mieloblstica aguda, leucemia linfoblstica aguda, leucemia
granuloctica crnica. Otras posibles indicaciones: Tumores metastsicos cerebrales (mama o
pulmn), linfoma no Hodgkin en nios, psoriasis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la tioguanina.
Resistencia a la tioguanina. Frecuentemente se da resistencia cruzada con mercaptopurina. Embarazo y
lactancia.
Precaucin en pacientes con insuficiencia renal o heptica (reducir la dosis), depresin medular, historia de
gota o clculos renales de uratos.
Efectos adversos
Depresin medular (limitante de dosis), toxicidad heptica, toxicidad gastrointestinal (ocasionalmente
nauseas, vmitos, diarrea, anorexia, y raramente estomatitis), hiperuricemia.
Controles peridicos hematolgicos y de la funcin heptica y renal.
Farmacologa
La tioguanina es un antimetabolito anlogo de la purina con actividad especfica sobre la fase S del ciclo
celular, incorporndose a la sntesis de purinas e inhibiendo la sntesis de ADN. Se produce resistencia
cruzada entre tioguanina y mercaptopurina.
Farmacocintica
Absorcin: Biodisponibilidad oral 14-46%. Concentracin srica mxima tras la administracin a las 8
horas.
Eliminacin: Excrecin renal 40%. t1/2: 80 min.
Interacciones
BUSULFN: Aumento de la toxicidad (varices, hepatotoxicidad).
CARBAMAZEPINA: Disminucin de los niveles sricos del antiepilptico por disminucin de la
absorcin.
GENTAMICINA: Potenciacin de la toxicidad del aminoglucsido.
VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: La vacunacin con microorganismos vivos
puede producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos.
271
1. No tome este medicamento en caso de alergia a la mercaptopurina o tioguanina, embarazo o
lactancia.
despus.
3. Tome el medicamento con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas.
Tome de 6 a 8 vasos al da de agua o lquidos mientras dure el tratamiento.
suave.
alergia o sangrado inusual, ms de 4 deposiciones diarreicas al da, ms de un episodio de vmito
al da, coloracin amarillenta de la piel y ojos.
272
TIOTEPA
Denominacin
Tiotepa, trietilenotiofosfamida, TSPA, TESPA.
Clasificacin
Grupo L01AC: Agentes alquilantes. Es un antineoplsico aziridnico.
Presentacin
5 Ampollas de 1 mL con 10 mg de tiotepa (10 mg/mL).
ONCO TIOTEPA. Laboratorio Prasfarma.
Almacenamiento
Conservar en lugar fresco y protegido de la luz. I viabilidad de las soluciones diluidas
Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
Condiciones de
conservacin
Envase
Estabilidad
24 h
3 das
3 das
48 h
0,5
TA
PVC
TA
PVC
TA
PVC
0,5
F, PL
PVC
0,5
TA
0,5
F, PL
TA
F, PL
Plstico 8 h
PVC
24 h
PVC
3 das
PVC
14 das
Frmaco Concentracin Concentracin Solucin

testado frmaco testado
(mg/mL)
(mg/mL)
Cisplatino 0,2
SF
Envase
NE
Estabilidad C/I
Aparece un I
precipitado
amarillo
273

Compatibilidad de soluciones en Y.
COMPATIBLE:
Aciclovir, alopurinol, amifostina, amikacina, aminofilina, amfotericina B, ampicilina, ampicilinasulbactam, aztreonam, bicarbonato sdico, bleomicina, buprenorfina, carboplatino, carmustina,
cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftriaxona, cefuroxima, clorpromazina, cloruro potsico,
cimetidina, ciprofloxacino, clindamicina ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, daunorrubicina,
dexametasona, cifenhidramina, dobutamina, doxiciclina, etopsido, famotidina, fluconazol,
fludarabina, fluorouracil, ganciclovir, gentamicina, gluconato calcico, granisetrn, heparina,
hidrocortisonafosfato, hidrocortisonasuccinato, hidroxicina, ifosfamida, leucovorin, manitol, melfaln,
MESNA, metotrexato, metoclorpramida, metronidazol, mitomicina, mitoxantrona, ofloxacino,
ondansentrn, paclitaxel, prometazina, ranitidina, sulfato de morfina, tenipsido, tobramicina,
vancomicina, vinblastina, vincristina, zidovudina.
INCOMPATIBLE:
Cisplatino, filgrastim y vinorelbina.
a) IV directa.
b) Perfusin continua: durante 4-5 das.
c) Instilacin intravesical.
El tiotepa es irritante de los tejidos por lo que se debe evitar la extravasacin. No es vesicante.
Dosificaciones
a) Habituales:
- Va IV: 12 mg/m2 IV cada 3 semanas; en combinacin con Vinblastina y Doxorrubicina para
cncer de mama.
- Intravesical: Instilacin intravesical de 30-60 mg en 40-50 mL SF 1 vez a la semana durante 3-6
semanas.
- Intracavitaria: 25-30 mg/m2 en 50-100 mL de SF semanal, monitorizando, por toxicidad hematolgica.
b) Especiales:
- Es preferible disminuir la dosis en caso de IR o IH y hacer una monitorizacin de ambas funciones.
c) Dosis mxima:
- Informacin no disponible.
d) Dosis peditrica:
La seguridad y eficacia del TIOTEPA en nios no ha sido establecida. Su uso no est recomendado.
Monitorizacin de la funcin medular durante el tratamiento. Si los leucocitos son inferiores a
3.000/mm3 o plaquetas inferiores a 150.000/mm3 suspender el tratamiento.
274
Indicaciones
- Cncer de mama.
- Afectacin intracavitaria metastsica (pleural, pericardial o peritoneal).
- Cncer de ovario.
- Carcinoma de vejiga superficial.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al TIOTEPA.
- Embarazo (teratgeno) y lactancia.
- Mielosupresin.
- Dermatolgicos (<1%): Alopecia, erupciones exantemticas y prurito.
- Digestivos (1-9%): Nuseas, vmitos y anorexia. Raramente se pueden producir ulceras bucales y
estomatitis.
- Endocrinos (<1%): Amenorrea.
- Genitourinarios: Raramente se pueden dar casos de cistitis hemorrgica con la administracin
intravesical.
- Sexuales (<1%): Oligospermia.
- Hematolgicos: Dosis-limitante. Frecuentemente (10-25%) leucopenia, anemia, trombocitopenia y
pancitopenia. Por va intravesical se puede producir una aplasia medular con desenlace fatal. La
mielosupresin puede ser retardada producindose a los 30 das de tratamiento.
Se recomienda hacer determinaciones antes de iniciar el tratamiento y a intervalos peridicos durante el
mismo de: recuento sanguneo, hemoglobina, hematocrito, transaminasas y cido rico. Si las cifras de
leucocitos son inferiores a 3.000/mm3 o plaquetas inferiores a 150.000/mm3 se debe interrumpir el
tratamiento.
Farmacologa
Es un agente electroflico que acta especficamente en la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos
nucleofilicos de las bases nucleicas dando lugar a la formacin de enlaces intra e intercatenarios en la
doble hlice de ADN. Estas uniones provocan interferencias en los procesos de transcripcin y
replicacin del ADN.
Farmacocintica
- Metabolismo: Altamente metabolizado en el hgado dando lugar al metabolito activo (TEPA).
- Distribucin: Atraviesa la BHE
- Eliminacin: Es eliminado por orina de forma inalterada como TEPA o bien junto a otros metabolitos
inactivos. El t1/2 de eliminacin es de 2,4 h para el TIOTEPA y algunos de sus metabolitos y de 17.5 h para
TEPA.
275
Interacciones
PANCURONIO y SUXAMETONIO (bloqueantes neuromusculares): Posible aumento del bloqueo
neuromuscular con riesgo de depresin respiratoria.
1. Pueden producirse nuseas y vmitos.
2. Puede producirse cada de cabello mientras dura el tratamiento.
3. Puede causar daos en el feto por lo que no debe quedarse embarazada durante el tratamiento.
276
TOPOTECAN
Denominacin
Topotecan (DCI), hycamtamina, 10-dietilamino-metil-9-hidroxi-camptotecan, SKF 104864-A,
NSC 609699, E-89/001.
Clasificacin
Grupo L01XX: otros citostticos.
Presentacin
Vial: Polvo liofilizado de color amarillo claro-verdoso que contiene 4 mg de topotecan base.
Excipientes: manitol, cido tartrico, cido clorhdrico e hidrxido sdico.
HYCAMTIN (Lab. Smithkline Beecham).
Almacenamiento
Reconstitucin
Reconstituir con 4 mL de agua para inyeccin.
Estabilidad: 12 horas a TA y 24 horas en F.
Solucin
SF
G5%
(mg/mL)
conservacin
0,01-0,025-0,05
0,01-0,025-0,05
Envase
Estabilidad
28 das
28 das + 5 das
adicionales a 37 C
0,01
F, PL TA, PL PVC
F, PL TA, PL Infusores
elastomricos LV
2 Baxter
TA
PVC
0,01-0,025-0,05
F, PL TA, PL PVC
28 das
0,01-0,025-0,05
F, PL TA, PL Infusores
28 das + 5 das
elastomricos LV adicionales a
2 Baxter
37C
17 das
277

No se han descrito incompatibilidades en la bibliografa consultada.
a) Perfusin IV intermitente: Diluir en 50-250 mL SF o G5% y administrar en 15-30 min. (concentracin
final 0,025-0,05 mg/mL).
b) Va oral: En investigacin.
La extravasacin no resulta irritante. Antes de iniciar el tratamiento el recuento de neutrfilos debe ser
>1.500/mm3, plaquetas >l00.000/mm3 y Hb >9 g/L.
Dosificaciones
a) Habituales:
1,5 mg/m2/da durante 5 das consecutivos en perfusin IV de 30 minutos, cada 21 das. El tiempo
medio de respuesta es de 9-12 semanas, por lo que se recomienda completar 4 ciclos para valorar su
eficacia.
No se requiere ajuste, aunque se observa una disminucin del aclaramiento de topotecan. En
insuficiencia renal, se recomienda disminuir la dosis un 50% si el aclaramiento de creatinina es
<40 mL/min. No parece ser necesario ajuste de dosis para aclaramientos superiores. No hay
experiencia con valores de aclaramiento de creatinina por debajo de 20 mL/min.
c) Dosis mxima:
2 mg/m2.
d) Dosis peditrica:
El laboratorio fabricante seala que su uso no ha sido establecido en nios.
Indicaciones
- Cncer de ovario en estado III-IV, que no responde a tratamiento de primera lnea o posterior.
- Otras: cncer colorrectal, mama, pulmn microctico y no microctico, crvix, esfago,
adenocarcinoma renal.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad al medicamento, a otras camptotecinas o a los componentes del producto.
Insuficiencia grave de la mdula sea y/o renal. Infeccin activa.
b) Relativas:
Embarazo y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica,
ajustar la dosis en neutropenia e insuficiencia renal.
278

No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con
otros frmacos.
No se recomienda mezclar con otros frmacos.
Efectos adversos
- Hematolgicos: Dosis-limitante. Mielosupresin moderada-severa. En prcticamente la
totalidad de los pacientes se produce neutropenia; la trombopenia y anemia tambin son
frecuentes (mediana para el nadir de neutrfilos a los 11 das y 15 das para plaquetas y
hemoglobina). Puede acompaar fiebre e infeccin.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos. Diarrea, mucositis (puede llegar a ser dosis-limitante),
anorexia, dolor abdominal. Constipacin (rara). Elevacin de enzimas hepticos (transaminasas y
fosfatasa alcalina).
- Dermatolgicos: Alopecia frecuente, sobre todo a dosis altas. Rash.
- Otros: Malestar, astenia, cefalea, neuropata, hematuria microscpica, proteinuria. Hipotensin
(caracterstico).
Monitorizacin
Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y renal. En caso de neutropenia
grave (neutrfilos <500/mm3), la dosis en ciclos posteriores debe reducirse en 0,25 mg/m2. Si se
administra G-CSF, debe comenzar 24 horas despus de la ltima dosis de cada ciclo.
Farmacologa
Inhibidor especfico de la topoisomerasa I que ejerce su accin citotxica de forma similar a otras
camptotecinas.
Farmacocintica
- Absorcin: Va oral presenta una biodisponibilidad del 30-44%. No afecta la presencia de alimentos.
- Distribucin y metabolismo: En solucin acuosa topotecan se hidroliza rpidamente,
establecindose un equilibrio pH- dependiente entre las formas hidroxicido B y lactona A (topotecan).
En glucosa 5% se obtiene una mezcla de 10% hidroxicido B y 90% lactona A. En condiciones de
equilibrio, cuando se alcanza el pH plasmtico, se produce una hidrlisis rpida hacia hidroxicido B,
permaneciendo slo el 11% como lactona A.
Se ha comprobado en nios su distribucin a LCR (potencial uso en tumores del SNC y leucemia
menngea),
Unin a protenas plasmticas baja 35%. Volumen de distribucin elevado 90 l/m2. Tanto topotecan
como el hidroxicido B apenas se metabolizan.
- Eliminacin: Se eliminan prcticamente sin modificar por va renal (45%) y biliar. La vida media de
eliminacin (con la infusin diaria en 30 minutos durante 5 das) es de 2-3 horas
279
Interacciones
ETOPSIDO: Toxicidad dependiente de la secuencia de administracin: para minimizarla
administrar primero topotecan y despus etopsido.
CISPLATINO: Toxicidad (mielosupresin severa) dependiente de la secuencia
administracin: para minimizarla administrar primero cisplatino y despus topotecan.
de
DOCETAXEL: Disminucin del aclaramiento de docetaxel. Toxicidad (neutropenia) dependiente de

la secuencia de administracin: para minimizarla administrar docetaxel da 1 y topotecan das 1-4.
FILGASTRIM: La administracin concomitante prolonga la duracin de la neutropenia.
que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde
la vacunacin y el fin de la quimioterapia
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de tumores de ovario.
2. Notifique al mdico si aparece fiebre, signos de infeccin, deshidratacin o debilidad.
3. Comunique a su mdico los frmacos que est tomando, sobre todo si se trata de laxantes o
diurticos. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna.
4. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin,
comunqueselo inmediatamente a la enfermera.
7. Si planea tener un hijo: Consulte con su mdico, pues se debe evitar el embarazo si est siendo
tratado con este frmaco y durante los 6 meses siguientes.
9. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 24 horas despus del tratamiento y hasta 48 horas
despus sobre las heces.
280
TRASTUZUMAB
Denominacin
Trastuzumab (DCI), anti-c-erb2, anti-HER2/c-erb2, anti-erb2, anti pl85-HER2, anti-HER2,
HER2, anticuerpo monoclonal HER2/neu HER2 MAb, HER2/neu Mab, anticuerpo monoclonal
4D5.
Clasificacin
L01XC. Otros antineoplsicos. Anticuerpos monoclonales.
Presentacin
HERCEPTIN 150 mg. Vial. Polvo blanco a amarillo plido liofilizado con 150 mg de
trastuzumab. Laboratorio Roche.
HERCEPTIN 440 mg. Vial. Polvo blanco a amarillo plido liofilizado con 440 mg de
trastuzumab. Laboratorio Roche (Ensayo Clnico).
Almacenamiento
Frigorfico.
Reconstitucin
Reconstituir con 7,2 mL API los viales de 150, obtenindose un volumen final de 7,4 mL y con
20 mL los viales de 440 mg.
Estabilidad de los viales reconstituidos: 48 h si se reconstituye con API en nevera.

Solucin
SF
G5%
Concentracin
Conservacin
Envase
______
TA
No interfiere
Estabilidad
24 h
C/I
I

No se han observado incompatibilidades con PVC o polietileno.
Va de administracin
a) Perfusin IV intermitente: Diluir en 250 mL de SE. Administrar primera dosis en 90 min., dosis
posteriores pueden administrarse en 30 min.
281
No hace falta premedicar al paciente previamente a su administracin. Debido a la toxicidad cardiaca
descrita con la administracin del trastuzumab, se recomienda monitorizar al paciente mientras que se
administra este frmaco. Esta monitorizacin debe ser ms estrecha cuando el trastuzumab se
administra junto con antraciclinas, ciclofosfamida o radioterapia.
En caso de aparecer una reaccin anafilactoide se recomienda detener la perfusin y administrar
epinefrina, corticoides, difenidramina, broncodilatadores y en algunos casos puede requerir la
administracin de oxgeno.
No se recomienda administrar en bolo IV por el riesgo de anafilaxia.
Dosificaciones
a) Habituales:
Semanal:
4 mg/kg/en la primera semana (da 1) en perfusin IV de 30 min., seguido de 2mg/kg IV en las
semanas posteriores.
Si se ha interrumpido la administracin durante >2 semanas se puede volver a reiniciar con dosis de
4mg/kg.
Cada tres semanas:
8 mg/kg IV dosis de carga da 1 del primer ciclo, seguido de 6 mg/kg en ciclos subsiguientes.
b) Especiales:
IH: No requiere ajuste de dosis.
IR: No requiere ajuste de dosis.
c) Pediatra:
No se ha determinado la eficacia y seguridad del trastuzumab en este grupo de poblacin.
d) Dosis mxima:
No se han realizado ensayos con dosis superiores 500 mg.
Indicaciones
Cncer de mama metastsico con sobreexpresin del gen HER-2 (c-erbB-2).
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Pacientes con hipersensibilidad al frmaco.
b) Relativas:
En pacientes con alteraciones cardiacas y pulmonares. Extremar las precauciones.
No se recomienda la lactancia materna, ya que el trastuzumab pasa a la leche materna.
Pacientes tratados previamente con antraciclinas, ciclofosfamida o radioterapia (aumento del riesgo de
cardiotoxicidad).
Pacientes con alteraciones hepticas o renales.
282
Embarazo.
Pacientes con historia de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales o a protenas murinas.
No se recomienda administrar el trastuzumab junto con ningn otro frmaco en la misma mezcla
intravenosa.
Efectos adversos
- Cardiovasculares (TLD): Alteraciones ventriculares, alteraciones del miocardio (5%), infarto,
hipotensin, taquicardia (6%).
- Hematolgicas: Neutropenia febril, leucopenia (3%) (ms frecuente junto a paclitaxel - 24%),
hemorragias (epistaxis - 6%).
- Sistema Nervioso Central: Astenia, dolor de cabeza e insomnio.
- Gastrointestinal: Nauseas, dolor abdominal (22%), vmitos y diarrea (27%).
- Sistema respiratorio (TLD): Distress respiratorio, broncoespasmo, disnea, infiltracin pulmonar,
edema, hipoxia, insuficiencia pulmonar, tos (28%), disnea (23%), rinitis (16%), faringitis (13%),
sinusitis.
- Dermatolgica: Angioedema, urticaria, acn (2%), rash (14%).
- Otros: Dolor (49%); infeccin (20%), fiebre (39%), artralgias (6%).
- Inmunolgicos: Formacin de anticuerpos (raro).
- Reacciones realcionadas con perfusin: Reacciones de hipersensibilidad (se han detectados reacciones
anafilcticas de carcter mortal), estas pueden aparecer hasta 12-24 horas tras su administracin.
- Neurolgicos: Hipertona (4%), insomnio (16%), neuropata (2%), parestesia (9%), neuritis perifrica
(7%).
Se recomienda realizar analticas bioqumicas rutinarias durante el periodo de tratamiento. Evaluacin
de la funcin cardiaca. Antes de iniciar el tratamiento realizar pruebas de amplificacin de HER2 o
anlisis inmunohistoqumico de sobreexpresin de pl85-HER2.
Farmacologa
Anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano
(HER2). La sobre-expresin de HER2 se observa en el 20-30% de los cnceres de mama primarios. El
trastuzumab inhibe la proliferacin de clulas humanas tumorales que sobre-expresen HER2.
Farmacocintica
Variabilidad interpaciente: Moderada depende de la cantidad de antgeno HER2 circulante.
- Distribucin: Se distribuye en clulas donde el antgeno HER2 se encuentre presente. Vd: 44 mL/kg.
283
Unin a protenas plasmticas: Informacin no disponible.

- Metabolismo: Degradacin a travs de su unin a irreversible a receptores.
- Eliminacin: Informacin no disponible. Parece ser no lineal. t1/2: 5,8 a 21 das.
Interacciones
ANTRACICLINAS (adriamicina, epirrubicina): Incrementa la toxicidad cardiaca al administrarse junto
con trastuzumab.
PACLITAXEL: Incrementa 1,5 veces la concentracin srica de trastuzumab, al inhibir su aclaramiento.
WARFARINA: Puede incrementar la formacin de hemorragia.
CICLOFOSFAMIDA: Incrementa la incidencia y severidad de alteraciones cardiacas al administrarse
junto con trastuzumab.
4. Si tras la administracin del frmaco sufre alteraciones cardiacas (ej: arritmias) o pulmonares (ej: tos,
alteraciones en el ritmo respiratorio), avisar al mdico.
5. Administrar con mucha precaucin en pacientes con alteraciones cardiovasculares y pulmonares. La
administracin con antraciclinas o ciclofosfamida pueden potenciar esta toxicidad.
8. No administrar en menos de 30 minutos.
284
VALRUBICINA
Denominacin
Valrubicina (DCI), trifluoroacetiladriamicina valerato.
Clasificacin
Presentacin
Vial: Contiene 200 mg de Valrubicina (DCI) en 5 mL. Contiene Cremophor EL
(polioxietilenglicol triricinooleato).
VALSTAR. Medicamento extranjero. Laboratorios Anthra Pharmaceuticals.
Almacenamiento
Reconstitucin
No procede.
Solucin
SF
Concentracin
(mg/mL)
1-2
Condiciones de
conservacin
TA
Envase
PVC, vidrio
Estabilidad
12 horas

Compatible con polipropileno, poliolefina y vidrio. El Cremophor puede lixiviar DHEP
(dietilhexilftalato) del PVC de envases y tubos de administracin por lo que el laboratorio
fabricante recomienda emplear envases de polipropileno, poliolefina o vidrio y sets de
administracin que no contengan DHEP.

a) Instilacin intravesical; Despus de atemperarlos, diluir 4 viales (20 mL) hasta un volumen
total de 75 mL en ClNa 0,9% (diluir 55 mL de fisiolgico)
La administracin intravesical debe retrasarse hasta 2 semanas despus de la reseccin transuretral y/o
fulguracin (electrodesecacin). Cada dosis debe ser precedida de cateterizacin y vaciamiento de vejiga.
285
La dosis diluida en 75 mL de salino debe instilarse a travs del catter durante varios minutos y ser
retenida durante 2 horas. Se recomienda hidratacin despus del tratamiento.
Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir necrosis das semanas tras la administracin.
Dosificaciones
a) Habituales:
Va intravesical: 800 mg semanal durante 6 semanas en carcinoma vesical in situ.
b) En insuficiencia renal e insuficiencia heptica:
c) Dosis mxima:
Intravesical 800 mg (irritacin vesical local).
d) Dosis peditrica:
Uso no establecido.
Indicaciones
- Carcinoma vesical in situ. Indicado en pacientes refractarios a la BCG en los que la cistectoma
conllevara una morbilidad inaceptable.
- Otras: Tumores ginecolgicos.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Hipersensibilidad al medicamento, a otras antraciclinas o al Cremophor.
- Pacientes con perforacin vesical, infeccin del tracto urinario, capacidad vesical reducida (incapaces
de tolerar 75 mL de instilacin), sntomas severos de irritacin.
b) Relativas:
- Reseccin transuretral: Potencial absorcin sistmica y toxicidad consecuente. Esperar 2 semanas para
la instilacin intravesical.
Efectos adversos
- Hematolgicos: No hay efectos hematolgicos significativos tras la administracin intravesical, salvo
la anemia, siempre que la pared vesical se conserve intacta.
- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos, dolor abdominal, que pueden permanecer 1-7 das tras la
instilacin.
- Cardiotoxicidad: No significativa.
- Dermatolgicos: Raramente rash.
286
- Renales: Sntomas locales: disuria, urgencia, dolor vesical, escozor, incontinencia que pueden necesitar
tratamiento sintomtico; cistitis o infeccin del tracto urinario. Ms raramente nocturia, dolor
uretral, hematuria.
- SNC: Dolor de espalda, de cabeza, astenia, vrtigos, que suelen desaparecer antes de una semana.
Monitorizacin
Cistoscopia, biopsia y citologa urinaria cada 3 meses. Peridicamente: bioqumica y anlisis de
orina. Si se sospecha ruptura o perforacin de la pared vesical (administracin no recomendada) repetir
hemograma con recuentos completos y diferenciales cada 3 semanas.
Farmacologa
Antraciclina liposoluble, anlogo de doxorrubicina. El principal mecanismo de accin es la interferencia
con la actividad de la topoisomerasa II.
Farmacocintica
- Absorcin: No se absorbe por va oral ni intravesical.
- Distribucin: Tras la instilacin de 800 mg, la concentracin en tejido vesical supera la asociada a
una citotoxicidad del 90% in vitro.
- Metabolismo: Metabolitos activos N-trifluoroacetiladriamicina y N-trifluoroacetiladriamicinol. Se
detectan en muy baja concentracin en orina y suero tras la instilacin vesical en pacientes con pared
vesical normal.
- Eliminacin: Tras la instilacin de 800 mg se elimina en orina el 98,6% de la dosis.
Interacciones
1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento del cncer de vejiga.
2. Este frmaco se le administrar a travs de un tubo (catter) insertado en su vejiga a travs de la
uretra, que es la abertura por la que se expulsa la orina del cuerpo. Usted debe vaciar la vejiga antes del
tratamiento. Cuando se le inserte el tubo, se drenar la orina de su vejiga, se le administrar el
medicamento, se le retirar el tubo y usted debe retener el medicamento durante 2 horas.
Despus debe orinar para eliminarlo. Si no consigue retener el medicamento esas dos horas
completas, comunquelo a su enfermera o su mdico.
3. Beba abundantes lquidos durante el tratamiento.
4. Deben evitar el embarazo s usted o su pareja reciben tratamiento con valrubicina. Est
5. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo hasta 24 horas despus del tratamiento. Pero si
contina ms de 24 horas, comunqueselo a su mdico.
6. Puede aparecer irritabilidad urinaria y trastornos en la miccin.
287
VINBLASTINA
Denominacin
Vinblastina (DCI), VLB, Vincaleucoblastina.
Clasificacin
Grupo L01CA: Alcaloides de la vinca y anlogos.
Presentacin
Vial conteniendo polvo liofilizado con 10 mg de sulfato de vinblastina.
VINBLASTINA. Laboratorio Lilly.
Almacenamiento
Debe conservarse en el refrigerador entre 2 y 8C y protegido de la luz.
Reconstitucin
Reconstituir con 10 mL de SF.
Estabilidad: 28 das, en frigorfico 2-8C y protegido de la luz, cuando se haya diluido con
soluciones que contengan conservantes, en caso contrario las dosis sobrantes deben
desecharse.

Solucin
SF
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,02
0,1
Condiciones
conservacin
TA-F, PL
F
Envase
Estabilidad
NE
PVC
1
0,17
0,02
TA
TA
TA-F, PL
PP (jeringa) 30 das
PVC, vidrio 24 h
NE
21 das
21 das
7 das

- Bolsas y equipos de infusin de PVC.
- Envases de vidrio.
- Elastmeros.
288

a) Inyeccin IV: Concentracin de 1 mg/mL y administrar en 1 minuto.
b) Perfusin IV: Diluida en 50 -100 mL SF o G5% y administrada en un tiempo de 15 minutos.
Como todos los alcaloides de la vinca, la vinblastina es un frmaco muy irritante, vesicante y la
extravasacin puede dar lugar a una considerable irritacin, necrosis tisular o tromboflebitis por lo que
debe administrarse con mucho cuidado. En caso de extravasacin se recomienda administrar
hialuronidasa y calor (recomendacin del fabricante), tambin se puede aplicar compresas fras,
dilucin con inyeccin de cloruro sdico 0,9% y/o inyeccin local de hidrocortisona.
Para minimizar el riesgo de extravasacin se recomienda no diluir en grandes volmenes de solucin IV
o infundir en periodos de tiempos largos.
Dosificaciones
a) Habituales:
3,7 mg/m2 IV semanalmente.
Inicio de terapia:
Se recomienda comenzar con una dosis de 3,7 mg/m2. Despus debe ajustarse la dosis a la respuesta y
tolerancia del paciente. La dosis puede incrementarse semanalmente en 1,8 mg/m2 (mximo 18 mg/m2),
hasta respuesta teraputica o toxicidad hemtica, en este ltimo caso debe darse la dosis
inmediatamente anterior.
Dosis en IR: No requiere ajuste de dosis.
Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis.
Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en pacientes con bilirrubina entre 1,5 y 3 mg/dL y una
reduccin del 75% en pacientes con una bilirrubina entre 3 y 5 mg/dL. Cuando la bilirrubina es mayor
de 5 mg/dL no administrar el frmaco.
c) Dosis mxima:
Adultos: 18,5 mg/m2. Nios: 12,5 mg/m2.
Inicio de terapia:
2,5 mg/m2 IV semanal.
Despus debe ajustarse la dosis a la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis puede incrementarse
semanalmente en 1,25 mg/m2 (mximo 12,5 mg/m2) hasta respuesta teraputica o toxicidad hemtica,
en este ltimo caso debe darse la dosis inmediatamente anterior.
Indicaciones
- Enfermedad de Hodgkin generalizada.
- Linfoma linfoctico.
289
- Linfoma histioctico.
- Carcinoma testicular avanzado.
- Sarcoma de Kaposi.
- Enfermedad de Letterer-Siwe.
- Otras aplicaciones: Coriocarcinoma, carcinoma de mama, carcinoma renal, enferm. trofoblstica.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Hipersensibilidad a la vinblastina.
- Pacientes con severa leucopenia.
b) Relativas:
- Se debe administrar con precaucin en pacientes con caquexia o reas de piel ulceradas (especialmente
en pacientes geritricos) debido a que el riesgo de leucopenia es mayor.
- Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica (realizar ajuste de dosis).
- En leucopenias <2.000 leucocitos /mm3 se debe mantener al paciente en observacin por la posibilidad de
presentar signos de infeccin hasta que la cifra de leucocitos llegue a un nivel de seguridad.
- En solucin:
Frmaco
testado
Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad

frmaco
Vinblastina
testado
(mg/mL)
(mg/mL)
Bleomicina 0,02
0,01
SF
F
NE
7 das
Bleomicina 0,03
0,1
SF
F
NE
7 das
- Administracin en jeringa:
Vinblastina es fsicamente compatible con sulfato de bleomicina, cisplatino, ciclofosfamida,
doxorrubicina, fluorouracil, heparina, leucovorin clcico, metotrexato sdico, metoclopramida,
mitomycin, sulfato de vincristina.
- Administracin en Y:
Sulfato de vinblastina en G5% es compatible fsicamente con aztreonam, doxorrubicina liposomal,
etopsido fosfato, filgrastim, fludarabina, granisetrn, ondansetrn en SF, tenipsido, tiotepa.
La misma concentracin de vinblastina en SF es compatible fsicamente con gemcitabina, melfaln,
placlitaxel en G5%, sargramostim, vinorelbina.
Son dosis dependientes y reversibles.
- Hematolgicos: Depresin medular. La neutropenia es el factor limitante de la dosis, con un
mximo a los 7-10 das, y recuperacin a partir del da 14. La anemia y trombocitopenia ocurre menos
290
frecuentemente.
- Digestivos: Nuseas y vmitos muy frecuentes. Adems anorexia, diarrea, estreimiento, dolor
abdominal y epigstrico, leo paraltico, faringitis, estomatitis que en ocasiones puede ser severa,
enterocolitis hemorrgica, hemorragia rectal.
- Dermatolgicos: La alopecia es frecuente pero leve, y otros como dermatitis.
- Neurolgicos: Ocurre ocasionalmente en pacientes recibiendo altas dosis o terapias prolongadas pero
son menos frecuentes que con vincristina. Estas incluyen parestesias, prdida de los reflejos
tendinosos profundos, neuritis perifrica, disfuncin autonmica, depresin, cefalea,
convulsiones.
- Cardiovasculares: Hipertensin. Se han comunicado casos inesperados de infarto de miocardio y
accidentes cerebrovasculares en pacientes recibiendo quimioterapia combinada con vinblastina,
bleomicina y cisplatino.
- Respiratorios: Disnea y broncoespasmos cuando se combina con mitomicina.
- Otros: Dolor mandibular, malestar, dolor seo, mareos, fenmeno de Raynaud.
- Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo, cido rico y funcin heptica.
Farmacologa
El mecanismo de accin de la vinblastina se ha relacionado con la inhibicin de la formacin de
microtbulos en el huso mittico, lo que da como resultado la interrupcin de la divisin celular en la
etapa de la metafase. Es especfico del ciclo celular en la etapa de la metafase. Tambin interfiere con el
metabolismo de los aminocidos que conducen del cido glutmico al ciclo del cido ctrico y a la urea.
Farmacocintica
- Distribucin: Presenta un Vd muy elevado 27,3 l/Kg.
Unin a las protenas 99%.
- Metabolismo: Principalmente heptico con produccin de desacetilvinblastina, ms activo que
vinblastina.
- Eliminacin: Se excreta principalmente por heces y por orina.
La eliminacin es trifsica con una vida media inicial, intermedia y terminal de 3,7 min., 1,6 h y 24,8 h
respectivamente.
Interacciones
MITOMICINA: Posible aumento de efectos adversos respiratorios (disnea y broncoespasmos) cuando se
administran conjuntamente que pueden aparecer de minutos a horas despus de la administracin.
FENITOINA: Se requiere determinacin de niveles y ajuste de dosis, debido a que en la
administracin conjunta se han determinado concentraciones menores en suero. Esta interaccin puede
ser debida tanto a una disminucin de la absorcin de la fenitoina como a un aumento de la tasa de
metabolismo y eliminacin.
291
ZIDOVUDINA: Aumento de la toxicidad hematolgica. Se recomienda disminuir la dosis de

vinblastina.
FRMACOS INHIBIDORES DE CITOCROMO P450 (eritromicina, itraconazol) dan lugar a un aumento de
la toxicidad de vinblastina.
tumores.
2. Antes de cada tratamiento se le realizar un control hematolgico. La dosis y el periodo de
3. Hay medicamentos que interaccionan con vinblastina. No tome aspirina o medicamentos que los
contengan como pueden ser los anticatarrales. Consulte con su mdico o farmacutico antes de
tomar cualquier otra medicacin.
6. Vinblastina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su
pareja est programando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento.
7. Este medicamento puede producirla prdida de cabello. Al finalizar el tratamiento el pelo le crecer
permanentes.
para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros
varias veces al da y beber con frecuencia pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las
comidas.
10. Puede ocasionarle estreimiento o diarrea. Para la diarrea coma y beba en pequeas cantidades y
haga dieta blanda. Para el estreimiento si usted puede realice ejercicio, beba lquido en abundancia y
aumente el consumo de fibra en la dieta.
de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como lavado de manos
frecuentes, limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de los de la casa.
292
Consulte con su mdico en el caso de que presente:

- Sangre en orina, heces o vmitos.
-
Coloracin amarilla en ojos o piel.

Vrtigo, inestabilidad o prdida de audicin.
Dolor, entumecimiento o sensacin de hormigueo en pies y manos.
Fiebre, escalofros, dolor de garganta o inflamacin en la boca.
Falta de aliento o dificultad para respirar.
Dolor muscular, mandibular o en el rea donde se localice el tumor.
Cansancio o debilidad.
Dificultad para orinar.
293
VINCRISTINA
Denominacin
Vincristina (DCI), VCR, LCR, Sulfato de Vincristina, Leurocristina.
Clasificacin
Presentacin
- Vial: Polvo liofilizado con 1 mg de sulfato de vincristina.
- Vial con 10 mL de diluyente (SF y alcohol benclico 0,9%).
VINCRISUL. Laboratorio Lilly.
- Vial: Solucin inyectable conteniendo 1 mg/mL de sulfato de vincristina.
- VINCRISTINA 1 MG, 2 MG y 5 MG.
Laboratorio Pharmacia &Upjohn. Sin conservantes.
Almacenamiento
Conservar en frigorfico entre 2 y 8C y protegido de la luz.
Reconstitucin
VINCRISUL
Reconstituir con 10 mL de disolvente o SF. Concentracin resultante: 0,1 mg/mL.
Estabilidad: 14 das, en frigorfico 2-8C y protegido de la luz, cuando se haya diluido con
soluciones que contengan conservantes, en caso contrario las dosis sobrantes deben desecharse.
Cuando se vaya a administrar a nios menores de 3 aos, no debe ser diluido con el vial del
disolvente por contener alcohol benclico.
VINCRISTINA
Las dosis sobrantes deben ser desechadas, los viales no contienen conservantes.
Solucin
G5%
SF
Concentracin
(mg/mL)
0,017
0,02
0,02
Condiciones
conservacin
TA
F, PL
F, PL
Envase
Vidrio, PVC
PVC
PVC
Estabilidad
24 h
7 das
7 das
294

- Filtros de steres de celulosa 0,22
a) Inyeccin IV: Concentracin de 1 mg/mL y administrar en 1-2 minutos.
b) Perfusin IV: Diluir en 50 mL SF o G5% y administrar en 15-20 minutos.
Como todos los alcaloides de la vinca, la vincristina es un frmaco muy irritante, vesicante y la
extravasacin puede dar lugar a una considerable irritacin, necrosis tisular o tromboflebitis por lo
que debe administrarse con mucho cuidado. En caso de extravasacin se recomienda administrar
hialuronidasa y calor (recomendacin del fabricante), tambin se puede aplicar compresas fras,
dilucin con inyeccin de cloruro sdico 0,9% y/o inyeccin local de hidrocortisona.
Dosificaciones
a) Habituales:
1-2 mg/m2 (hasta un mximo de 2 mg) iv. c/ 7 das, (dosis estndar).
0,4 mg / m2 / da en perfusin continua los das 1 a 4.
1,4-1,5 mg/m2 (hasta un mximo de 2 mg), da 1 y 5 c/6-8 semanas.
- Dosis en IR: No requiere ajuste de dosis.
- Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en
pacientes con bilirrubina de 1,5-3 mg/dL y una reduccin del 75% en pacientes con una bilirrubina de
3-5 mg/dL. Cuando la bilirrubina sea mayor de 5 mg/dL no administrar.
- Dosis para neuropatas:
Solamente arreflexia: Administrar 100% de la dosis.
Dificultad para escribir y abotonarse: Administrar 65% de las dosis.
Neuropata motora moderada: Administrar el 50% de la dosis.
Neuropata motora severa: No administrar.
c) Dosis mxima:
Adultos y nios: 2 mg.
Nios 10 Kg o SC <1 m2: 0,03-0,05 mg/Kg c/7 das.
Nios >10 Kg o SC 1 m2:1-2 mg/m2 (hasta un mximo de 2 mg) c/7 das.
295
Indicaciones
- Leucemia aguda linfoblstica.
- Crisis blstica de la Leucemia Mieloide Crnica.
- Mieloma Mltiple.
- Neuroblastoma.
- Rabdiomiosarcoma.
- Tumor de Wilms.
- Sarcoma de Ewing.
- Carcinoma pulmonar de clulas pequeas.
- Carcinoma de mama.
- Melanoma maligno.
- Tumores ginecolgicos de la infancia.
- Otras aplicaciones: Sarcomas y prpura trombocitopnica idioptica.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Hipersensibilidad a la vincristina.
- Pacientes con la forma desmielinizante del sndrome de Charcot-Marie-Tooh.
- Pacientes que estn recibiendo radioterapia en zona heptica.
b) Relativas:
- Enfermedad neuromuscular. La administracin de sulfato de vincristina puede exacerbar los sntomas
de enfermedades neurolgicas preexistentes.
- Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica (ajuste de dosis).
- En solucin:
Frmaco
testado
Concentracin Concentracin Solucin

Vincristina frmaco testado
(mg/mL)
(mg/mL)
Doxorrubicina
ClH con
Ondansetrn C1H
0,8
Doxorrubicina
ClH con
Ondansetrn C1H
0,4
Conserv.
Envase
Estabil.
0,028
G5%
TA
PVC
5 das
0,014
G5%
Poliisopreno 5 das
(reservorios
bomba de
infusin)
0,96
0,48
296
- En jeringa:
Una solucin de Vincristina es fsicamente compatible durante 5 minutos a temperatura ambiente
con Sulfato de Bleomicina, Cisplatino, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Fluorouracil, Heparina,
Leucovorin clcico, Metotrexato sdico, Metoclopramida, Mitomycin, Sulfato de Vinblastina.
- En Y:
Una solucin de Sulfato de Vincristina en G5% es fsicamente compatible, aunque no se sabe de su estabilidad
qumica, con los siguientes frmacos durante 4 h a temperatura ambiente: Amifostina, Aztreonam,
Doxorrubicina liposomal, Etopsido fosfato, Filgrastim, Fludarabina, Paclitaxel, Piperacilina + Tazobactam,
Tenipsido, Tiotepa.
La misma concentracin de Sulfato de Vincristina en SF es compatible con Cladribina, Gemcitabina,
Melfaln, Sargramostim, Vinorelbina.
Son dosis dependientes y reversibles.
- Hematolgicos: La depresin medular es ligera y normalmente sin significacin clnica.
- Digestivos: Estreimiento, calambres abdominales, diarrea, leo paraltico (especialmente en nios
pequeos), necrosis y/o perforacin intestinal y anorexia, prdida de peso, nuseas, vmitos y
mucositis oral.
- Dermatolgicos: La alopecia es comn. Celulitis y necrosis en la extravasacin.
- Neurolgicos: La neuropata perifrica es el efecto que limita la dosis. Se presentan de forma
secuencial. Al principio puede observarse slo dao sensorial y parestesia. Al continuar con el
tratamiento se pueden presentar neuralgias y despus trastornos motores, as como disfuncin
autnoma.
- Cardiovasculares: Hipertensin, hipotensin, infarto de miocardio (en pacientes que previamente
recibieron irradiacin mediastnica).
- Respiratorios: Disnea y broncoespasmos cuando se combina con mitomicina.
- Otros: Hiperuricemia y en alguna ocasin secrecin inadecuada de ADH.
- Monitorizacin de la toxicidad: Electrolitos (sodio), funcin heptica, cido rico, hemograma y
realizar examen neurolgico.
Farmacologa
El mecanismo de accin de la vincristina se ha relacionado con la inhibicin de la formacin de
etapa de la metafase. Es especfico del ciclo celular en la etapa de la metafase. A altas dosis, el frmaco
puede inhibir tambin la sntesis proteica y de cidos nucleicos.
Frmacocintica
- Distribucin: Presenta un Vd elevado y variable 27,3 L/Kg, 168-589 L/1,73 m2, una extensa fijacin
tisular y una gran captacin por las clulas sanguneas.
297
Atraviesa poco la BHE. Unin a las protenas 75%.

- Metabolismo: Es principalmente heptico con produccin de metabolitos inactivos.
- Eliminacin: Se excreta principalmente va biliar, recuperndose un 70% (vincristina y metabolitos) en
heces. La eliminacin por orina es escasa.
La eliminacin es trifsica con una vida media inicial, intermedia y terminal de 5 minutos, 2.3 h y 85 h
respectivamente.
Interacciones
MITOMICINA. Posible aumento de efectos adversos respiratorios (disnea y broncoespasmos) cuando se
administran conjuntamente.
FRMACOS INHIBIDORES DEL CITOCROMO P450 ISOENZIMA CYP3A. La administracin conjunta
con Itraconazol, potente inhibidor de esta isoenzima, puede dar lugar a un incremento de los efectos
adversos severos neuromusculares, probablemente por inhibicin del metabolismo de Vincristina.
ASPARRAGINASA puede disminuir el aclaramiento de Vincristina. Debe administrarse la VCR1224 horas antes.
ANTIEPILPTICOS (FENITOINA, CARBAMAZEPINA): Se requiere determinacin de niveles y ajuste de
dosis, debido a que en la administracin conjunta se han determinados concentraciones menores en suero,
por reduccin en la absorcin.
DIGOXINA: Posible disminucin de la actividad del digitlico, por reduccin de su absorcin.
ZIDOVUDINA: Aumento de la toxicidad hematolgica. Se recomienda disminuir la dosis de
vincristina.
tumores.
2. Hay medicamentos que interaccionan con vincristina. No tome aspirina o medicamentos que los
3. Pequeas cantidades de alcohol parecen no afectar a la eficacia y seguridad de este medicamento.
6. Vincristina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o
su pareja estn programando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento.
7. Durante el tratamiento puede sentir hormigueo en los dedos de los pies y manos, esto le desaparecer
lentamente una vez finalizado el tratamiento.
permanentes.
298
9. Puede tener nuseas o vmitos despus del tratamiento, el mdico le prescribir otras medicinas para
evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros varias veces
al da y beber, con frecuencia pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las comidas.
10. Puede ocasionarle estreimiento. Si usted puede realice ejercicio, beba lquido en abundancia y aumente
el consumo de fibra en la dieta.
de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como lavado de
manos frecuentes, limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de la casa.
13. Aada leja al inodoro y tire de la cisterna, siempre que lo utilice, dos o tres veces hasta 7 das
Consulte con su mdico en el caso de:
-
Visin borrosa.
Vrtigos, mareos, movimientos incontrolable de los ojos.
Dolor al orinar o dificultad para contener la orina.
Calambres musculares o dolor de huesos.
Dificultad para caminar.
Dificultad para respirar o cambios en la voz.
Fiebre, escalofros, dolor de garganta.
299
VINDESINA
Denominacin
Vindesina (DCI), Sulfato de Vindesina, DAVA, DVA.
Clasificacin
Presentacin
-Vial: Polvo para solucin inyectable conteniendo 5 mg de sulfato de vindesina.
VINDESINA. Laboratorio Lilly.
Almacenamiento
Debe conservarse en frigorfico entre 2 y 8C y protegido de la luz.
Reconstitucin
Reconstituir con 5 mL de API, SF o G5%.
Estabilidad 30 das en frigorfico 2-8C y protegido de la luz.
Los viales que vayan a utilizarse ms veces es aconsejable reconstituir con soluciones que contengan
un agente bacteriosttico (utilizar SF con 0,9% de alcohol benclico).
Solucin
SF
G5%
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,02
0,1
0,1
0,02
0,1
0,1
Condiciones
conservacin
TA-F, PL
TA
F
TA-F, PL
TA
F
Envase
PP (jeringas)
PVC, Vidrio
PVC Vidrio
PP (jeringas)
PVC, Vidrio
PVC, Vidrio
Estabilidad
21 d
24 h
15 das
21 das
24 h
15 das
Vindesina puede precipitar a pH >6.
300

a) Inyeccin IV: Concentracin de 1 mg/mL y administrar en 1-3 minutos.
b) Perfusin IV intermitente: Diluir en 50 mL SF o G5% y administrar en 15-20 minutos.
c) Perfusin IV continua: Diluir en un volumen hasta 500 mL con G5% o SF.
Como todos los alcaloides de la vinca, la vincristina es un frmaco muy irritante, vesicante y la
debe administrarse con mucho cuidado.
Para evitar el riesgo de trombosis, no inyectar en una extremidad con mala circulacin.
Dosificaciones
a) Habituales:
2-4 mg/m2 c/7-15 das.
1,2 mg/m2 /d durante 5-7 das c/3-4 semanas.
Dosis en IR: No requiere ajuste de dosis.
Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50%
en pacientes con bilirrubina de 1,5-3 mg/dL. Cuando la bilirrubina sea mayor de 3 mg/dL no
administrar.
c) Dosis mxima:
Adultos y nios: 4 mg/m2/semanal.
4 mg/m2 c/7 das.
2 mg/m2 durante dos das c/5-7 das.
Indicaciones
- Cncer de mama.
- Cncer esofgico de clulas escamosas.
- Enf. Hodgkin.
- Leucemia linfoctica aguda en nios refractarios a otras terapias.
- Carcinoma de pulmn no microctico.
- Melanoma maligno refractario.
301
Contraindicaciones
a) Absolutas:
- Hipersensibilidad al sulfato de vindesina.
- Pacientes con granulocitopenia severa inducida por medicamentos, trombocitopenia severa e
infecciones bacterianas serias.
- Pacientes con la forma desmielinizante del sndrome de Charcot-Marie-Tooh.
b) Relativas:
- Pacientes que tomen otros medicamentos neurotxicos.
- Enfermedad neuromuscular. La administracin de sulfato de vincristina puede exacerbar los
sntomas de enfermedades neurolgicas preexistentes.
- Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica (realizar ajuste de dosis).

Se recomienda no mezclar vindesina con ningn otro medicamento ni agente antineoplsico.
- Hematolgicos: La granulocitopenia es el factor que limita la dosis. La trombocitopenia y la anemia
son menos frecuentes a la dosis usual.
- Digestivos: Nuseas, vmitos.
- Dermatolgicos: La alopecia es frecuente. Celulitis y necrosis en la extravasacin.
- Neurolgicos: La neuropata perifrica es dosis-dependiente y acumulativa. Consiste en
estreimiento, leo paraltico, parestesias, mialgias y astenia. La severidad es intermedia entre la
producida por vincristina y vinblastina.
- Respiratorios: Disnea y broncoespasmos cuando se combina con mitomycina.
- Otros: Ocasionalmente escalofros y fiebre.
- Monitorizacin de la toxicidad: Funcin heptica, cido rico, hemograma y examen
neurolgico.
Farmacologa
El mecanismo de accin de la vincristina se ha relacionado con la inhibicin de la formacin de
etapa de la metafase. Es especfico del ciclo celular en fase M.
Farmacocintica
- Distribucin: rpida a los tejidos del organismo, presenta un Vd de 8 l/Kg.
- Metabolismo: Es principalmente heptico.
302
- Eliminacin: Se excreta principalmente va biliar. La excrecin renal es aproximadamente de un 13%

en las primeras 24 h.
La eliminacin es trifsica con una vida media inicial, intermedia y terminal de 3 minutos, 0,8-1,7 h y 2024 h respectivamente.
Interacciones
MITOMYCINA. Posible aumento de efectos adversos respiratorios (disnea y broncoespasmos) cuando se
administran conjuntamente.
WARFARINA. Posible potenciacin del efecto anticoagulante, por inhibicin de su metabolismo.
FRMACOS INHIBIDORES DEL CITOCROMO P450 ISOENZIMA CYP3A. La administracin conjunta
con Itraconazol, potente inhibidor de esta isoenzima, puede da lugar a un incremento de los efectos
adversos severos neuromusculares, probablemente por inhibicin del metabolismo de Vindesina.
tumores.
3. Hay medicamentos que interaccionan con vindesina. No tome aspirina o medicamentos que los
4. Pequeas cantidades de alcohol parecen no afectar a la eficacia y seguridad de vindesina.
7. Vindesina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o
su pareja estn programando tener hijos hblelo con su mdico antes del tratamiento.
8. Durante el tratamiento puede sentir hormigueo en los dedos de los pies y manos, esto le desaparecer
lentamente una vez finalizado el tratamiento.
permanentes.
para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros varias
veces al da y beber con frecuencia pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las comidas.
11.Puede ocasionarle estreimiento. Si usted puede, realice ejercicio, beba lquido en abundancia y
303
de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como lavado de
manos frecuentes, limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de los de la
casa.
Consulte con su mdico si nota algunos de los siguientes efectos:
-
Sntomas de infeccin como fiebre >38C, escalofros, tos, dolor de garganta.

Signos de sangrado en heces o en orina.
Dificultad para caminar o subir escaleras.
Estreimiento severo o calambres en estmago.
Dificultad o necesidad frecuente de orinar.
Dolor fuerte de cabeza o mandbula.
Rojez, inflamacin o dolor en labios, lengua, boca o garganta.
304
VINORELBINA
Denominacin
Vinorelbina (DCI), NVB, 5'-noranhydrovinblastina, VRL, VNL.
Clasificacin
Grupo L01C1A: Alcaloides de plantas.
Presentacin
- Vial de 10 mg conteniendo una solucin inyectable de vinorelbina ditartrato 13,85 mg,
equivalente a Vinorelbina 10 mg. Agua para inyectable c.s.p. 1 mL.
- Vial de 50 mg conteniendo una solucin inyectable de vinorelbina ditartrato 69,25 mg,
equivalente a Vinorelbina 50 mg. Agua para inyectable c.s.p. 5 mL.
- Concentracin: 10 mg/mL. Sin conservantes.
NAVELBINE. Laboratorio Pierre Fabre.
Almacenamiento
Debe conservarse en el frigorfico a 4C y protegido de la luz.
Solucin
SF
G5%
G5%
Concentracin
(mg/mL)
0,1-1
0,5
0,5-2
1,5-3
0,1-1
0,5
0,5-2
1,5-3
Condiciones
conservacin
F, TA
F, PL
TA
TA
F, TA
F, PL
TA
TA
Envase
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PP
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PVC, vidrio
PP
Estabilidad
30 das
3 das
24 h
24 h
30 das
7 das
24 h
24 h

a) Inyeccin IV: Se recomienda una concentracin de 1,5-3 mg/mL y administrar durante 10 min.
305
b) Perfusin IV intermitente: Se recomienda una concentracin de 0,5-2 mg/mL que debern ser
perfundidos en un periodo de 15-20 min.
Como todos los alcaloides de la vinca, la vinorelbina es un frmaco muy irritante, vesicante y la
debe administrarse con mucho cuidado. En caso de extravasacin se recomienda administrar
hialuronidasa. Tras la administracin se debe lavar la vena con una perfusin de SF para reducir la
aparicin de efectos locales.
Dosificaciones
a) Habituales:
*Cncer de pulmn no microctico.
Monoterapia: 20-30 mg /m2 cada 7 das.
Combinacin: 20 mg/m2 cada 7 das asociado a cisplatino y etopsido.
*Cncer de mama.
30 mg/m2 cada 7 das.
40 mg/m2 cada 3 semanas.
b) Especiales:
Dosis en IR: En ausencia de estudios el fabricante recomienda mucha prudencia para la instauracin
del tratamiento.
Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en
pacientes con bilirrubina de 2,1-3 mg/dL y una reduccin del 75% en pacientes con una bilirrubina
>3mg/dL.
Dosis en mielosupresin:
Granulocitos 1.500 clulas /mm3 en el da del tratamiento, administrar 30 mg/ m2.
Granulocitos 1.000-1.499 clulas /mm3 en el da del tratamiento, administrar 15 mg/ m2.
Granulocitos <1.000 clulas /mm3 en el da del tratamiento, no administrar.
c) Dosis mxima:
40 mg/ m2 cada 21 das.
Actualmente estn siendo estudiadas.
e) Va oral:
80-100 mg/m2 vo semanal.
Indicaciones
Aprobadas en Espaa:
- Carcinoma pulmonar no microctico.
- Carcinoma de mama avanzado.
306
En investigacin:
- Linfoma de Hodgkin.
- Carcinoma microctico de pulmn.
Contraindicaciones
a) Absolutas:
Hipersensibilidad a la vinorelbina.
b) Relativas:
Insuficiencia heptica severa, mielosupresin, pacientes con historial de neuropata.
- Compatibilidad en solucin: No se disponen de datos sobre compatibilidad fsico-qumica de
vinorelbina con otros frmacos en solucin.
- Administracin en Y: Una solucin de vinorelbina tartrato en SF ha resultado fsicamente compatible
durante 4 h a TA con los siguientes frmacos: bleomicina, calcio gluconato, carboplatino, carmustina,
cisplatino (sin diluir), ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, dexametasona fosfato
sdico, difenhidramina, doxorrubicina clorhidrato (sin diluir), droperidol, etopsido, fludarabina fosfato,
heparina sdica, hidrocortisona fosfato sdico, hidrocortisona succinato sdico, ifosfamida, lorazepan,
mecloretamina (sin diluir), meperidina, metotrexato, metoclopramida, morfina sulfato, ondansetrn
clorhidrato, vinblastina sulfato, vincristina sulfato.
- Hematolgicos: La granulocitopenia es el efecto txico ms frecuente y dosis limitante. La
anemia y trombocitopenia ocurre menos frecuentemente.
- Neurolgicos: Neuropata perifrica, hiporreflexia. Es el derivado de la vinca menos neurotxico.
- Digestivos: Estreimiento, nuseas, vmitos, mucositis. Elevacin de transaminasas y bilirrubina.
- Respiratorios: Disnea y broncoespasmos, generalmente despus de la inyeccin.
- Otros: Dolor mandibular, flebitis.
- Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo, funcin heptica y cido rico.
Farmacologa
Su actividad se ejerce sobre el equilibrio dinmico tubulina/microtbulo inhibiendo la polimerazacin de
tubulina y actuando preferentemente sobre los microtbulos del huso mittico y solo afecta los axonales a
concentraciones elevadas. La fijacin a la tubulina axonal provoca la agregacin y formacin irreversible
de estructuras paracristalinas que dan lugar a lesiones.
La vinorelbina bloquea la mitosis en fase G2+M provocando muerte celular en la interfase o en la mitosis
siguiente.
307
Esta mayor afinidad por los microtbulos mitticos a bajas concentraciones y menor afinidad por los
microtbulos axonales le da mayor actividad antitumoral con menor riesgo de neurotoxicidad.
Farmacocintica
- Distribucin: Presenta un Vd muy elevado 25,4-40,2 l/Kg, una extensa fijacin tisular y una gran
captacin por las clulas sanguneas. Unin a las protenas 50-80%.
El aclaracin plasmtico es elevado 0,97-1,26 L/Kg.
- Eliminacin: Se excreta principalmente por las heces (46%) debido a la gran eliminacin biliar,
metabolizado por el citocromo P450. Presenta una semivida terminal de 28-44 horas en adultos.
Interacciones
CISPLATINO: Incremento de la granulocitopenia cuando se asocian.
MITOMICINA: Posible aumento de efectos adversos respiratorios (disnea y broncoespasmos) cuando se
administran conjuntamente, requiriendo la administracin de broncodilatadores, corticoides y/o
oxgeno.
PACLITAXEL: Posible aumento de sntomas de neuropatas.
ITRACONAZOL: Posible aumento del riesgo de neurotoxicidad e leo paraltico.
1. Vinorelbina es un medicamento utilizado para el cncer de pulmn y de mama. Es un lquido claro
que se inyecta por vena.
3. Hay medicamentos que interaccionan con vinorelbina. No tome aspirina o medicamentos que los
6. Vinorelbina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o
su pareja estn programando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento.
permanentes.
para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros
varias veces al da y beber con frecuencia, pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las
comidas.
308
10. Puede ocasionarle estreimiento o diarrea. Para la diarrea coma y beba en pequeas cantidades y
haga dieta blanda. Para el estreimiento si usted puede realice ejercicio, beba lquido en abundancia y
cepillos de cerda suave, cepllese los dientes despus de cada comida, coma comidas blandas
de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como el lavado de
manos frecuentes, la limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de los de
la casa.
Consulte con su mdico si nota algunos de los siguientes efectos:
- Reaccin alrgica: Picor o inflamacin en cara o manos, inflamacin de la boca o garganta, opresin
en el pecho, dificultad para respirar.
- Entumecimiento o sensacin de hormigueo en pies y manos.
- Sensacin de cansancio o fatiga.
- Nuseas, vmitos o diarreas incontrolables.
- Taquicardia.
- Orina sanguinolienta.
309
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Hospital Pharmacist. 2001.
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- Gua de Actualizacin en Teraputica Oncolgica (Protocolo de reconstitucin y manipulacin
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- Gua de actualizacin en Teraputica Oncolgica (Amsacrina, Daunorrubicina liposomal,
Doxorrubicina liposomal, Idarrubicina, Irinotecan, Pentostatina, Topotecan). Grupo de
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- GRANDE G., CASTRO I., INARAJA MT. Tratamiento sistmico (1): Quimioterapia. El paciente
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310
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- Guia de administracin de medicamentos. Servicio de Farmacia Hospital Severo Ochoa. 1997.
- DE VITA VT Jr., HELLMAN S., ROSENBORG SA. Cancer: principles and practice of oncology. 5a Ed.
Philadelphia: Lipincott-Raven Publishers. 1997.
- GOODMAN AND GILMAN. Las bases de la teraputica farmacolgica. 9a Ed. 1996.
- RODRGUEZ-LESCURE A., DAZ E. Oncologa mdica. Gua de prescripcin: Nuevos frmacos
(pg.331-321). 1a Ed. Ediciones I.M. & C 1995.
- ROSELL R. Agentes Citotxicos. En: ROSELL R., ABAD A., MONZ M., MOLINA F. Oncologa
Mdica (pgs 89-115). 1a Ed. Ed. Ergn SA. 1995.
- ILLIRGER H., BORNMANN L, HERDRICH K. Drugs interactions in the therapy of malignant diseases.
3o Ed. Frankfurt. ASTA MDICA. 1995.
- Medicamentos citostticos. Aportacin zona III. SEFH. 2a Ed. SEFH-LEDERLE.
- The cytotoxics handbook. Radcliffe Medical Press Ltd. Oxford. 1990.
- Manual de informacin tcnica adaptada al cuestionario de la SEF para los diferentes frmacos.
- B. CcanceAgencyCancerDrug.
Manual: http://www.bccancer.bc.ca/cdm/monographs/contents.shtml.
- Hospital Universitario Marqus de Valdecillas.
Manual: http://www.humv.es/FAR/Oncologia/cada uno de los Frmacos.
- DrugsDEx Drugs Evaluation. MICROMEDEX Inc. 1974-2002.
- DAWN N. WATERHOUSE, PAUL G. TARD, LAURENCE D. MAYER Y MARCEL B. BALLY.
Comparacin de formulaciones liposmicas de doxorrubicina. Drug Safety 2001; 24(12):903-9020.
311
ANEXO
Cuadro resumen formas farmacuticas intravenosas
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
ALDESLEUKINA
Aldesleukina (IL-2) vial
18 millones UI (1,1 mg).
PROLEUKIN.
Chiron
Conservar en F y PL.
Reconstituir el vial de
18 MUI con
1,2 ml de agua
para inyeccin. No
utilizar SF o agua con
conservantes. Dirigir
el disolvente hacia las
paredes del vial y no
agitar para no producir
espuma.
Conc. final.
18 MUI/ml.
Estable:
24 horas en F o TA.
Para la administracin
intravenosa se debe
preparar a solucin en
G5% a una
concentracin entre 30
y 70 mcg/ml (0,5 y 1,25
MUI/ml).
-Va subcutnea.
-Infusin intravenosa
corta: Infundir la dosis
en 15-30 minutos.
ALEMTUZUMAB
Ampollas 30 mg/3 ml
Concentracin 10 mg/ml
MABCAMPATH,
Schering Espaa.
Los viales vienen

disueltos en
30 mg / 3 ml.
Conc. final:
10 mg/ml.
Compatible en SF y
G5%.
-Perfusin intermitente:
Diluir la dosis
correspondiente en
100 ml de SF o G5%.
-Administrar en
perfusin IV de 2h.
-Subcutneo: No
administrar ms de l ml
de producto en cada sitio
de inyeccin.
Estable: 8 horas.
Administracin
Observaciones
de inters
Carcinoma metastsico
renal, con varios esquemas
de dosificacin.
La toxicidad ms frecuente
es la cardiovascular y
-Si olvida una dosis,
requiere control diario:
NUNCA administrar dos presin arterial, funcin
dosis al mismo tiempo. cardiopulmonar y balance
hdrico. Tambin
diariamente hemograma,
ionograma, funcin heptica
y renal.
Leucemia leucoctica
crnica, con toxicidad
hematolgica tratados
previamente con agentes
alquilantes y que no han
respondido a la fludarabina.
312
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
AMSACRINA
Ampolla de 2 ml de
capacidad con 75 mg de
amsacrina en 1,5 ml de
solucin naranja/rojo.
(Concentracin
50 mg/ml).
AMSACRINA.
Parke-Davis
Conservar a TA y PL.
Diluir la ampolla con

amsacrina en el vial de
diluyente (queda una
solucin de color
anaranjado). Realizar la
operacin en menos de 10
minutos.
Conc. final: 5 mg/ml.
Estable: 48 h a TA, PL.
Diluir exclusivamente en
G5% y en envases de
cristal. Amsacrina es
incompatible con iones
cloruro y
sulfato.
Estable: 48 horas TA
(conc 0,15 mg/ml).
-Perfusin IV:
administrar en 60- 90
min. La flebitis es
ms frecuente a
concentraciones altas,
por lo que se
recomienda diluir a
razn de 75 mg en 500
ml de G5%.
-Infusin IV continua:
no recomendada por
mayor toxicidad.
ASPARAGINASA
Vial: polvo liofilizado
con 10.000 UI de
actividad de asparaginasa
(ver nota 1)
Conservar en F. Puede
permanecer 48 horas a
TA (ELSPAR).
IM: reconstituir con 2 ml
de SF.
IV: reconstituir con 5 ml de
API o SF.
IM, SC: reconstituir con 12 ml SF.
Nunca IV.
Agitar suavemente.
Estable:
24h en F (Kidrolase);
8h TA o F (Elspar,
Erwinase).
Compatible con SF y
G5%.
-Si el origen es
Erwinia:
No administrar en
infusin intravenosa.
Observaciones
de inters
Leucemia aguda
linfoblstica y no
linfoblstica.
La toxicidad
hematolgica y
gastrointestinal es
frecuente. Para prevenir
toxicidad cardiaca se
debe asegurar K>4mEq/l
antes de iniciar la terapia.
Ante el riesgo de
reaccin anafilctica se
recomienda realizar un
Estable: 8h a TA y F.
test de hipersensibilidad
El contacto con el tapn
drmico. Leucemia
de caucho puede inducir -IV: en "Y" con SF o
linfoblstica aguda en
desnaturalizacin. Se SG5% o bien diluido en poliquimioterapia.
pueden eliminar, sin
50 ml de SF o G5%.
Interaccin con
prdida de potencia,
Administrar en 30-60
vincristina: Aumenta la
mediante filtracin a
min.
neurotoxicidad, por lo
-IM: (Va de eleccin) que la asparaginasa no
travs de 5 . La filNo deben administrarse debe administrarse
tracin a travs de
ms de 10.000 UI/2 ml conjunta o
0,22 conllevara
en el mismo lugar.
inmediatamente antes
prdida de potencia.
que la vincristina.
Alteraciones de la
coagulacin y
desequilibrio en el
control de la glucosa.
313
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
BCG
Vial liofilizado blancocremoso con 27 mg de
agente inmunizante
activo BCG (procedente
de BCG cepa
Connaught).
IMMUCYST BCG.
Inibsa S.A.
Ampollas liofilizado:
2-8 x 10(8) UFC de
BCG cepa TICE ONCO
TICE.
Organon Teknika
Espaola S.A.
Reconstitucin; Ver
ficha del medicamento.
La suspensin
reconstituida debe ser
utilizada
inmediatamente y
descartada a las 2 horas.
OncoTice es
incompatible con
soluciones hipotnicas e
hipertnicas.
BLEOMICINA
Vial: polvo blanco
liofilizado con 15 UI (15
mg) de bleomicina.
Ampolla: 10 ml SF
BLEOMICINA.
Prasfarma
a) va IM o SC:
Reconstit. con: 1-5 ml
de API, SF.
Conc final:
15UI-3UI/ml
b) IV: Reconstit. con: 510 ml de API, SF.
Conc final:
3UI- l,5 UI/ml
Estable: 2 semanas a TA
y 4 semanas en F.
Dilucin
Estabilidad
Compatible con SF y
G5%.
Dilucin en G5%: lh
(PVC) y 8 horas
(vidrio).
Dilucin en SF: 28 das
TA y PL (conc: 0,1
mg/ml 30 das F (conc:
0,1- 3mg/ml).
Administracin
Observaciones
de inters
Instilacin intravesical:
Cada dosis debe ser
precedida de
cateterizarin y
vaciamiento de vejiga.
La dosis diluida en
50 ml de salino debe
instilarse a travs del
catter durante varios
minutos. Finalizada la
instilacin se retira el
catter.
Durante el perodo de
retencin (2 horas) se
debe tener especial
cuidado en que la
suspensin instilada
contacte con toda la
superficie de la vejiga,
por lo que el paciente no
debe de estar inmovilizado.
Carcinoma vesical in situ y

superficial de clulas
transicionales.
Dosis: ver ficha.
-Perfusin IA:
administrar en 12-14h.
-Perfusin IV continua:
Administrar en 3-5 das.
-Perfusin IV:
administrar en 10 min.
-Inyeccin IM o SC: se
puede aadir anestsico
local.
-Intrapleural
-Infiltracin local.
Carcinoma testicular y de
clulas escamosas (cabeza y
cuello). Linfoma Hodgkin y
No Hodgkin.
Toxicidad pulmonar
frecuente y grave
(neumonitis).
Estomatitis con dosis
acumuladas >150 UI en el
50% de los casos.
Avertencia: Si el paciente
est sometido a tratamiento
antibitico, debera
considerarse el retraso en la
instilacin hasta finalizar
antibioterapia.
Toxicidad: renales
(poliaquiuria, disuria, y
hematuria).
314
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
CARBOPLATINO
Vial: solucin con 50
mg/5 ml.
mg/15 ml.
mg/45 ml.
Concentracin: 10 mg/ml
Sin conservantes.
(ver nota 2)
No procede.
Compatible en G5%.
No se recomienda la
dilucin con soluciones
conteniendo cloruros ya
que se podra originar
cisplatino.
Estable: 21 das (TA o F;
PL, Vidrio). 9 das (TA o
F, PL, PVC).
CARMUSTINA
Vial de 100 mg
BCNU.
Bristol-Myers-Squibb.
Conservar en lugar fresco
y PL
Una vez reconstituido Compatible con G5% y

es estable como
SF.
mximo durante siete Estable: 8-48 h.
das a TA y PL.
Mxima estabilidad:
48 horas (en SF y G5%,
PE y Vidrio; conc: 0,96
mg/ml).
Administracin
Observaciones
de inters
-Perfusin IV: en 15-60

min.
-Perfusin IV continua.
NO RECOMENDADA.
Carcinoma de ovario,
epidermoide de cabeza y
cuello, neoadyuvante de
vejiga.
La toxicidad principal
(trombocitopenia) se
relaciona con el AUC.
Otras toxicidades:
hepatotoxicidad,
nefrotoxicidad.
-IV directa: no utilizada

debido al dolor en el lugar
de inyeccin.
De eleccin
-Subcutnea,
intramuscular,
intrapleural, intratecal:
No utilizadas debido a su
accin vesicante.
-Implante en la cavidad
de la reseccin del tumor.
Tumor cerebral primario,

Glioblastoma, Mieloma
mltiple, enf de Hodgkin,
LNH:
Toxicidad hematolgica
limitante de dosis.
Fibrosis
pulmonar con dosis
acumulativas: 1000
mg/m2.
315
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
CETUXIMAB.
Vial de 100 mg/50 ml (2.0
mg/ml).
No se encuentra
comercializado en Espaa.
Merck Sharp Dhome.
Los viales ya vienen
reconstituidos a una
concentracin de 2.0
mg/ml.
No necesita ser
diluido en ningn
disolvente.
CICLOFOSFAMIDA
blanco con 200 mg de
ciclofosfamida /10 ml
API.
blanco con l g de
ciclofosfamida / 50 ml
API.
Grageas: 50 mg. Caja con
20 unidades.
GENOXAL.
Prasfarma S.A.
Conservar a TA y PL
Reconstituir 200 mg
con: 10 ml API.
A causa de
variaciones trmicas
el principio activo
puede fundirse.
Reconstituir 1g con:
50 ml API.
Conc final:
20 mg/ml.
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
USO INMEDIATO
(8h).
-Perfusin IV intermitente:
Administrar los primeros 20
mg (10 ml) de la dosis de
carga a modo de dosis de
prueba: Mantenga al paciente
en observacin durante 30
antes de administar el resto
de la dosis. Administrar el
volumen restante durante un
periodo de 2h.
Anticuerpo monoclonal
que bloquea el factor de
crecimiento epidrmico.
Adenocarcinoma
colorrectal metastsico que
haya progresado a
irinotecan y que exprese
REGF.
Toxicidad principal
dermatolgica.
Compatible con SF,

G5%, GS.
Estable:
8 horas a TA.
6 das en F.
En SF (conc 4
mg/ml):
4 semanas (F, PL).
-Va oral.
-Inyeccin IV: administrar en
3-5min.
-Perfusin IV: administrar en
15-30 min.
El paciente debe de estar bien
hidratado. Se recomienda
realizar el tratamiento por la
maana.
-Intramuscular,
intraperitoneal, intrapleural.
Estas vas no estn
recomendadas porque evitan
el paso por el hgado, donde
tiene lugar la activacin del
medicamento.
Cncer de mama, Linfoma

Hodgkin, LNH, Sarcomas
seos y partes blandas.
Mieloma mltiple, LLC y
aguda.
Contraindicado en porfiria
y en cistitis hemorrgica.
600-1500 mg/m2 cada 3-4
semanas.
Mielosupresin reversible,
toxicidad dermatolgica
frecuente.
Estabilidad de 8h a
TA una vez abierto
los viales
Estable: 24h a TA.

6 das F
316
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
No procede
CISPLATINO
Concentracin:
1 mg/ml.
mg de cisplatino/10 ml.
Concentracin: 0,5
mg/ml.
mg de cisplatino/l00 ml.
(ver nota 3)
En F precipita a
concentraciones >0,6
mg/ml.
Dilucin
Estabilidad
Compatible con soluciones
salinas o glucosalinas con
una concentracin de ClNa
>=0,225%.
Estable:
-28 das en SF, a TA, PL y
EVA; conc: 0,5-0,9 mg/ml.
-14 das en SF, a TA, PL,
en poliolefinas, PVC y
vidrio; conc: 0,167 mg/ml.
-72 h en NaCl 0,3% a TA o
F, en vidrio;
conc: 0,05-0,2 mg/ml.
-23 h en GS (NaCl=0,225%)
a TA, en
vidrio; conc: 0,3 mg/ml.
-72 h en GS + manitol
(NaCl 0,33-0,45%) a TA o
F; conc: 0,05-0,2 mg/ml.
-24 h en GS (NaCl>0,45%)
a TA, en PVC, vidrio;
conc: GS (NaCl>0,45%).
Administracin
-Perfusin IV: 30 min-8h.
-Perfusin continua.
-Va intraarterial: Se
recomienda diluir en SF
junto heparina y administrar
en 2-4h.
Es necesario controlar la
diuresis: 100 ml/h, con
prehidratacin que incluya
manitol para prevenir
nefropata.
Observaciones
de inters
Cncer de ovario,
pulmn, testicular, de
cabeza y cuello.
Dosis hab: 100 mg/m2 c
4 semanas (ovario).
Si ClCr: 30-60 ml/h,
reducir 50% la dosis.
Toxicidad gstrica:
emesis.
Nefrotoxicidad.
317
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
CITARABINA
Vial liofilizado 100 mg.
CITARABINA.
Pharmacia Upjohn.
Reconstituir 100 mg con

5 ml API.
10 ml API.
Concentracin (100 mg):
20 mg/ml; (500 mg): 50
mg/ml.
Estabilidad:
-48 h a TA
-7 das en F
No procede.
CLADRIBINA
Vial l0mg/l0ml.
LEUSTATIN.
Janssen-Cilag.
Conservar en F.
Puede aparecer un
precipitado que se
redisuelve a TA agitando
vigorosamente.
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
Compatible con SF, G5%, -Inyeccin IV en 1-3

GS y RL
min. (dosis bajas).
-Perfusin IV en 15 minEstabilidad max:
24 horas.
-28 das en G5%, y SF,
-Intratecal (sin
EVA, TA y PL; conc: l,
conservantes).
25/25mg/ml.
-7 das en G5%, GS, SF,
vidrio, PVC, TA, F, -20C;
conc: 8-32 mg/ml.
Leucemia mieloblstica
aguda.
Dosis altas
(monoterapia) para
induccin o LMA en
recidiva: 2-3 gr/m2/12h
en perfusin IV 1h hasta
12 dosis.
Ajustar en IR.
Control hemorragias.
Dosis altas: corticoides
oftlmicos como
profilaxis de toxicidad
ocular.
Solo compatible con SF.
Tricoleucemia.
Leucemia linfoctica
crnica de cel. B.
y (neutropenia -70%-).
Dosis habitual: 4,8
mg/m2/da durante 5
das, cada 28 das.
Ver ficha.
Estabilidad mxima:
30 das en PVC,
poliolefina,
TA; conc; 0,016 mg/ml.
-Perfusin intravenosa de
1-2 h.
-Perfusin intravenosa
continua.
-Va SC.
-No utilizar soluciones de
G5%.
Administrar 300 mg/da
de alopurinol para
prevenir la hiperuricemia.
318
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
DACARBAZINA
Vial de 100 mg liofilizado.
DACARBAZINA
ALMIRALL.
Prasfarma.
Consevar a TA y PL.
Se reconstituye la
solucin con el
disolvente, es agua
bidestilada estril y
apirgena. Una vez
reconstituido se debe
consevar PL.
Compatible con SF,

G5%.
DACTINOMICINA
Actinomicina D.
Vial: liofilizado con 0,5 mg
de dactinomicina.
No comercializado en
Espaa.
COSMEGEN.
Merck & Co, Inc.
Reconstituir con: 1.1 Compatible con G5%.

ml de API (sin
conservantes).
Estable: 24 h a TA.
Conc final: 0,5 mg/ml.
Estable:
24h a TA.
7 das R
Administracin
250 ml de G5% o SF en
30 minutos.
Estable: 8-24 horas (PVC -Intratecal: Administrada
y Vidrio) conc: 1-3
por un mdico.
mg/ml.
Generalmente no
recomendada.
-IV directa lenta: no
recomendable ya que es
altamente irritante.
-IV directa: en 3-5 min.
Debido a la naturaleza
corrosiva del frmaco no
debe administrarse por
va IT. Tambin debe
evitarse
la administracin por va
SC o IM y la perfusin IV
contnua.
Observaciones
de inters
Melanoma, Enf.
Hodgkin,
Neuroblastoma.
Dosis hab:
150-250 mg/m2/da, 5
das, cada 3-4 semanas.
Enf Hod: 375 mg/m2,
das 1 y 14 cada 4
semanas.
Rabdomiosarcoma,
sarcoma de Ewing y
Tumor de Wilms.
El factor ms limitante
de dosis es la toxicidad
hematolgica.
Dosis mxima:
15 mcg/kg/da 0,500,60 mg/m2/da durante 5
das.
319
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
DAUNORRUBICINA
Vial liofilizado rojoanaranjado con 20 mg de
Daunorrubicina (DCI)
DAUNOBLASTINA.
Pharmacia Upjohn.
Reconstituir con 10 ml Compatible con SF, G5%

de ClNa 0,9%.
y GS.
Conc final: 2 mg/ml.
Estabilidad max: 4
Estable: 24h a TA, PL semanas (TAPL) conc:
y 48h en F, PL.
0,1 mg/ml.
-Inyeccin IV:
administrar en 2-5 min,
en 10-15ml de SF o G5%.
- Perfusin IV
intermitente: en 50 ml
SF/G5% y administrar en
10-15 min o en 100 ml y
-Perfusin continua: a
travs de catter central.
-No administrar NUNCA
subcutnea,
intramuscular, intratecal.
Leucemia aguda
linfoblstica y no
linfoblstica.
Dosificacin: ver ficha.
Controles: Hemograma
en cada ciclo.
Hidratacin: 2 l /da.
Alopurinol previo para
prevenir hiperuricemia.
DAUNORRUBICINA
LIPOSOMAL
Vial de 50 mg (emulsin
translcida de color rojo, 2
mg/ml) equivalente a 50 mg
de daunorrubicina base.
DAUNOXOME.
Nextar Farmacutica.
No procede.
No utilizar vehculos
alcalinos (inestable a
pH>8) ni con
bacteriostticos ni
tensoactivos, porque
podran dar lugar a la
ruptura de la bicapa del
liposoma.
-Perfusin IV
intermitente: diluir en
G5% hasta concentracin
resultante 1 mg/ml y
Sarcoma de Kaposi
relacionado con SIDA en
pacientes con recuentos
de linfocitos
CD4<200/mm3.
Dosis: 40 mg/m2 c 2
sem.
Cardiotoxicidad a dosis
acumuladas
> 550 mg/m2 (450 mg/m2
con radioterapia previa).
Incompatible con suero

fisiolgico, que puede
producir agregacin de
los
liposomas.
Compatible con G5%.
Estable: 6 h TA y PL
(conc 0,2-1 mg/ml).
Antdoto DMSO.
320
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
DOCETAXEL
Vial de liofilizado con
20 y 80 mg.
El solvente contiene
etanol.
TAXOTERE.
Aventis
Conservar a una
temperatura
comprendida entre 2 y
25C y PL brillante.
Viales de 20 mg
reconstituir con 2 ml de
su disolvente.
Vial de 80 mg
reconstituir con 8 ml de
su disolvente.
El solvente contiene un
13% de etanol.
Compatible con
soluciones de SF o G5%. Diluir en SF o G5%.
Administ. en perfusin de
Evitar envases de PVC. 1 h.
Se recomienda administrar
como medicacin previa
dexametasona 8 mg vo 3
das antes.
La administracin IV
directa no se recomienda
por riesgo de reaccin
anafilctica.
Cncer de mama, cncer

de pulmn no
microctico y cncer de
ovario.
Contraindicado en pac.
con hepatopata.
Dosis: 30-70 mg/m2 cada
3 semanas en
combinacin.
Dermatitis txica,
astenia.
DOXORRUBICINA
Vial liofilizado rojoanaranjado 10 mg, 50
mg/Ampolla con 5 ml
(SF) para el vial de 10
mg.
Vial solucin rojoanaranjado 10, 20 50
mg a conc 2 mg/ml.
DOXORRUBICINA.
Tedec, Ferrer, Funk
FARMIBLASTINA,
Kenfarma
(liof.) y en F y PL (sol.).
Reconstituir (si procede)

10 mg con 5 ml ClNa
0,9% o
API y 50 mg con 25 ml
de ClNa 0,9% o API.
Estable: 24h a TA, PL y
48 en FPL.
Compatible con
polipropileno,
polietileno, PVC y
cristal.
Es ms estable en
contenedores plsticos
(PVC) que en cristal.
Doxorrubicina se
absorbe en cristal y
polietileno, pero no en
cristal siliconizado o
polipropileno. En la
prctica clnica (conc >
500 mcg/ml) absorcin
despreciable.
Compat. en SF, G5% y
GS.
Estabilidad: 28 das.
(Vidrio, EVA) TA, PL;
conc: 1,25 mg/ml.
Cncer de mama:
adyuvante o
neoadyuvante.
Cncer micro de
pulmn, vejiga, gstrico,
prstata.
Dosis hab: 15-30 mg/m2
IV semanal (20 mg/m2/
semana es menos
cardiotxica
que 60 mg/m2 cada 3
sem.).
Cardiotoxicidad a dosis
acumuladas de 550
mg/m2.
Antdoto especfico
DMSO.
-Inyeccin IV: en no
menos de 3-5 min.
diluir en 50-100 ml SF o
G5% (conc mxima
recomendada 5 mg/ml) y
-Perfusin continua: a
travs de catter central.
NUNCA subcutnea,
-Intravesical: diluir en 50100 ml de SF y retener
durante 1-2 horas.
321
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
DOXORRUBICINA
LIPOSOMAL
(form. pegilada)
Vial sol rojo- anaranjada
con doxorrubicina clorh.
20 mg
Concentracin: 2 mg/ml.
CAELYX
Schering-Plough.
Conservar en F, PL.
No procede.
Compatible con G5%.

Incompatible con SF.
Estabilidad: 24 horas
(plstico, vidrio) F, PL;
conc: 5 mg/ml.
DOXORRUBICINA
LIPOSOMAL
Complejo de citrato de
doxorrubicina encapsulado
en liposomas.
Vial polvo liofilizado 50
mg + vial liposomas + vial
tampn.
MYOCET.
Elan Farma.
Conservar en F, PL.
Ver ficha pasos 1 a 5.
Dilucin en SF o G5%.
Administracin
Observaciones
de inters
-Perfusin IV
intermitente:
Diluir dosis < 90 mg en
250 ml G5% y dosis
superiores en 500 ml de
G5%; administrar en 3060 min. Iniciar la
perfusin a la velocidad:
1mg/minuto.
Sarcoma Kaposi.
Cncer de ovario:
segunda lnea.
Dosis: 50 mg/m2 IV
cada 4 semanas,
continuando segn
respuesta y toxicidad.
Cardiotoxicidad: ver
doxorrubicina. Revisar
funcin ventricular izda
al llegar a
450 mg/m2.
durante un perodo de 1
Concentracin
Conc final: 0,4-1,2 mg/ml. hora.
resultante: 2 mg/ml. (50 Estable: 24 horas en F.
-No debe administrarse
mg de doxorrubicina
por va subcutnea,
HCl en 25 ml de
intramuscular o en
dispersin liposmica).
inyeccin de bolo.
Estable: 8 horas a TA, 5
das en F.
Carcinoma mama
metastsico, 2a lnea en
combinacin con
ciclofosfamida.
Dosis: 60 a 75 mg/m2
cada tres semanas va
IV en combinacin con
ciclofosfamida (600
mg/m2).
Toxicidad cardiaca y
hematolgica limitante
dosis.
322
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
EDRECOLOMAB
Viales 100 mg/l0 ml
PANOREX.
Concentracin:
l0 mg/ml.
GSK.
F. Estabilidad 2 aos.
Los viales vienen disueltos

en l00 mg /
l0 ml.
Concentracin 10 mg/ml.
Dilucin con SF previa

filtracin con filtros de
0,22 micras.
Estable: 24 horas F o
TA.
Compatible SF, G5% y
GS.
EPIRRUBICINA
Vial liofilizado polvo
rojo-anaranjado 10,50
150 mg.
Vial solucin: solucin
rojo-anaranjada con 10,
50 200 mg.
Conc: 2 mg/ml.
FARMORUBICINA.
Kenfarma.
Conservar a TA y PL
(liof.) y en F y PL (sol.).
Reconstituir (si procede)

Estabilidad max: 43 das
10, 50 y 150 mg con 5,25 y (PVC; TA y PL; conc:
75 ml con SF o API
0,1 mg/ml).
respectivamente.
Estabilidad: 24 h a TA, PL
y 14 das en F, PL.
Administracin
Observaciones
de inters
Diluir la dosis
correspondiente en 250
ml de SF.
-Administrar en
perfusin IV de 30 min a
2h.
No se recomienda la
mezcla con otros
productos en la misma
mezcla IV.
Cncer colorrectal
(Est III).
Dosis: 500 mg en las 2
primeras semanas
despus de reseccin
quirrgica.
-Inyeccin IV: disuelto

en 10-15 ml de alguna de
las soluciones
compatibles, en no
menos de 3-5 minutos.
Evitar extravasacin.
-Perfusin IV
100 ml SF o G5% y
-No administrar NUNCA
subcutnea,
Carcinoma de mama,
microctico de pulmn.
Dosis hab:
120 mg/m2/da IV,
45 mg/m2/da
durante 3 das, cada 3
semanas.
Cardiotoxicidad a partir
de 1000 mg/m2.
Toxicidad hematolgica.
Antdoto extravasacin
DMSO.
323
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
ESTRAMUSTINA
Vial; polvo liofilizado
con 300 mg de
estramustina fosfato
disdico.
Ampollas: 8 ml de API.
ESTRACYT.
Pharmacia Spain.
Reconstituir con: 8 ml de Compatible con G5%.

API.
Concentracin resultante: Estable 5-12h.
37.5 mg/ml.
Estable: 24 h.
-Inyeccin IV:
Administrar en 3-5 min.
Perfusin intermitente IV:
Diluir en 250 ml de G5%
y administrar en 30 min.
sin superar las 3 horas.
Cncer de prstata en
estadios avanzados.
Dosis habitual: 150-450
mg/da, va IV, durante 3
semanas, seguidas de
150- 300 mg dos veces
por
semana.
Va oral: 300-600
mg/m2/da repartidas en
dos tomas.
ESTREPTOZOCINA
Vial de 1 gramo.
ZANOSAR.
Medicamento extranjero:
Canad, Francia,
Holanda,
USA.
En el F y PL.
Se reconstituir en SF o
en G5% para obtener una
concentracin final de
estreptozocina de 100
mg/ml. La solucin
reconstituida tendr un
pH de 3.5-4.5 y una
concentracin de cido
ctrico de 22 mg/ml.
-IV directa.
de 15 minutos a 6
horas.
-Perfusin continua: 5
das.
-Subcutnea, intrapleural,
intraperitoneal e
intratecal: informacin no
disponible.
Intraarterial: En G5% o
SF en 1-2 horas. Esta va
no est recomendada
debido a su mayor
nefrotoxicidad.
Carcinoma insular de
pncreas. Dosis: 500
mg/m2/da durante 5 das
cada 6 semanas o
1g/m2/sem. durante 2
semanas.
Dosis max: 1500 mg/m2/
semana.
Toxicidad limitante renal
y gastrointestinal.
Compatible en SF y
G5%.
Estabilidad: conc: 2
mg/ml.
-48 horas: TA,
-96 horas: F, PL.
324
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin Estabilidad
Administracin
Observaciones de
inters
ETOPSIDO
-Vial solucin inyectable
100 mg de etopsido en
5 ml.
Conservar a TA y PL
No procede.
Compatible en SF y G5%.
Estabilidad max:
96 horas en PVC, vidrio,
TA y conc:
0,2 mg/ml.
Otras estabilidades:
48 horas (G5%, PVC,
vidrio) TA y conc:
0,4 mg/ml 24 horas (SF,
PVC, vidrio, polietileno)
TA
conc: 0,4 g/ml.
- Perfusin IV
intermitente:
administrar durante 3060 min, diluido en SF o
G5% a una
concentracin mxima
de
0,4 mg/ml. Cuando el
volumen de lquido a
infundir es importante,
el tiempo de
administracin se puede
alargar.
Tumor testicular de cel.

germinales, Cncer
microctico y no
microctico. LMA.
Sarcoma de Ewing.
Rabdomiosarcoma.
Neuroblastoma. Tumor
de Wilms. Carcinoma
de mama, ovario,
esfago, estmago,
vejiga. Dosis: ver ficha.
Toxicidad
cardiovascular: vigilar
hipotensin.
FLOXURIDINA
Vial liofilizado
500 mg.
FUDR.
Espaa. Roche.
Conservar en F.
Reconstituir con 5
ml de API.
Concentracin: 100
mg/ml.
Estable: 2 semanas
en F.
Compatible SF y G5%.
-Infusin intraarterial
continua.
-Infusin intravenosa
continua o circadiana.
-Inyeccin intravenosa.
-Inyeccin
intraventricular.
Adenocarcinoma
digestivo metastsico
de hgado. Dosis:
4-6 mg/m2/ da en
perfusin continua
intraarterial durante 14
das, descansando otras
2 semanas
Estable: 14 das (TA;

vidrio, PVC, PP; conc: 510 mg/ml).
325
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
FLUDARABINA
Vial liof. 50 mg.
BENEFLUR.
Schering Espaa.
Conservar en F.
Reconstituir con
2 ml de API.
Concentracin:
25 mg/ml.
Estabilidad: 16 das a
TA sin proteger de la
luz (fluorescente).
Compatible SF y G5%. -Inyeccin IV.

-Infusin IV corta, 30 min.
Estable: 16 das (TA;
-Infusin IV continua.
conc: 5-1 mg/ml).
Compatible con SF,
G5% y GS.
-Precauciones en la
administracin:
Administrar la dosis en
infusin IV de 30 minutos
con soluciones de
concentracin inferior a 10
mg/ml.
5. FLUOROURACILO
VIAL 250 mg/5 ml
FLUOROURACILO.
ICN.
Ferrer Farma.
FLUOROURACILO
POMADA 50 mg/g.
EFUDIX.
Roche.
Conservar a TA, PL.
La aparicin de
coloracin suave no
afecta su estabilidad.
La aparicin de color
amarillo oscuro o
marrn indica
descomposicin.
Si se almacena
durante periodos
prolongados a
temperatura inferior a
15C puede aparecer
precipitado que se
redisuelve calentando
a 60C y agitando
vigorosamente.
Estabilidad max:
8 semanas: vidrio, PVC,
TA y conc:
1,5 mg/ml.
-Perfusin intraarterial.
-Inyeccin intralesional.
-Enjuagues bucales.
-Inyeccin intravenosa.
corta.
continua.
Observaciones
de inters
Leucemia Linfoctica C.
Dosis: Monoterapia y
politerapia 25 mg/m2/da,
durante 5 das, cada 28
das.
Toxicidad neurolgica
(grave) y hematolgica
(frecuente).
Indicacin y dosis:
ver ficha.
Toxicidad cardiaca:
isquemia miocrdica
(limitante de dosis).
No es frecuente alopecia,
pero aparece
hiperpigmentacin.
Tener precaucin en
pacientes desnutridos. No
usar vacunas a la vez.
326
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
GEMCITABINA
Vial lifofilizado
200 mg, lg.
GEMZAR
Lilly
Conservar a TA
Reconstituir 200 mg con 5

ml SF
Reconstituir 1g con
25 ml API.
Concentracin: 38 mg/ml
(desplazamiento de
volumen 0,26 ml-vial 200
mg-; 1, 3ml -vial 1g).
Estable: 35 das a TA.
No refrigerar: precipitado
irreversible.
Compatible con SF y
G5%.
Estabilidad: 35 das
(PVC, TA; conc: 0,1-10
mg/ml).
GEMTUZUMAB
Vial con 5mg de
gemtuzumab como
polvo blanco
liofilizado.
MYLOTARG.
Wyeth
F y PL
Reconstituir con 5ml de

Compatible con SF.
API. Concentracin final 1 USO INMEDIATO.
mg/ml. Previa a la
reconstitucin, dejar que
el vial alcance la TA.
Estabilidad 8h en F y PL.
Administracin
Observaciones
de inters
-Perfusin IV corta en
30 min. (menos de 60
min.).
Cncer de pncreas,
Cncer de pulmn no
microctico avanzado.
Dosis: pncreas (1.000
Precauciones en la
mg/m2/da cada 7 das),
administracin:
pulmn (800-1250 mg/m2
Debe administrarse en
das 1 y 8, cada 3 semanas),
infusiones de menos de Controles hematolgicos,
60 minutos de duracin, hepticos y renales.
generalmente en 30
minutos.
-Perfusin IV de 2h.
Diluir en 100 ml de SF.
La solucin se
administrar, pasndola
por un filtro de 1.20
micras con baja
adherencia por protenas.
Premedicacin:
paracetamol +
difenhidramina.
Leucemia mieloide crnica

con expresin CD33.
Dosis: 9 mg/m2 IV cada 2
semanas. Se administran 2
ciclos.
Riesgo de hemorragias.
327
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
IDARRUBICINA
Vial: liofilizado rojoanaranjado con 5 y 10
mg. Contiene 100 mg de
lactosa.
ZAVEDOS.
Kenfarma.
Reconstituir con los

viales de 5 y 10 mg de
Zavedos con 5 y 10 ml
de API respectivamente.
Conc final: 1mg/ml.
Estabilidad: 3 das a TA
y PL, y 7 das en F y PL.
Compatible con SF, G5%,

GS y RL.
IFOSFAMIDA
Vial: polvo con 1g de
ifosfamida.
2 ampollas de 25 ml de
API.
TRONOXAL,
Prasfarma. S.A.
Conservar a TA.
Por encima de 30C. La
ifosfamida licua.
Reconstituir con 50 ml
de API.
Conc: 20 mg/ml.
-7 das a TA.
-6 semanas en F.
Estable en G, GS y S y RL.
Conc: 0,6-16 mg/ml.
-7 das a TA.
-6 semanas en F.
Estabilidad max:
4 semanas: en SF, TA F,
PL a una concentracin de:
0,1 mg/ml.
Administracin
Observaciones
de inters
-Inyeccin IV: una vez

reconstituido con API
administrar lentamente
en 10-15 min.
-Perfusin IV
intermitente: diluir en 50
ml SF o G5%
(concentracin mxima
1mg/ml) y administrar
en 15-30 min. No
recomendado en nios.
-No administrar
NUNCA subcutnea,
intramuscular.
Indicacin y dosis:
ver ficha.
limitante de dosis:
mielosupresin grave.
Toxicidad
cardiovascular.
Se recomienda
hidratacin 2 l/da y
alopurinol previo para
prevenir hiperuricemia.
-Perfusin IV
intermitente en 30-120
minutos.
-Perfusin IV continua
en 1-5 das.
Indicacin y dosis:
ver ficha
Es recomendable beber
mucho (2 l/da).
Toxicidad
hematolgica: dosis
limitante.
Toxicidad renal grave:
cistitis hemorrgica.
Necrosis tubular aguda.
328
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
INTERFERN ALFA 2A
Vial de 3, 4,5 mill UI/0,5ml.
Vial 18 MILL UI/3 ml.
ROFERON A. Roche
Farma. Conservar en F
No procede.
No procede.
-Va SC preferente con la

pauta:
das 1-3,3 MUI/da; das
4-6,9 MUI/da; das 79,18 MUI/da; das 10-84,
36 MUI/da.
Tricoleucemia, Sarcoma
de Kaposi, Leucemia
Mieloide Crnica.
Dosis: ver ficha.
con enf autoinmune,
transtornos depresivos.
INTERFERN ALFA 2B
Vial 3, 5, 10,18 mill UI/0,5
ml.
Pluma 30,60 mill UI/1,2
ml.
INTRONA.
Schering Plough.
No procede.
No procede.
-Inyeccin SC.
-Inyeccin IM.
-Infusin IV corta (15-30
min).
Tricoleucemia, Sarcoma
de Kaposi, Leucemia
Mieloide
Crnica.
Dosis: ver ficha.
con enf autoinmune,
trastornos depresivos.
IRINOTECAN
Vial solucin: 40 mg/2 ml.
100 mg/5 ml.
CAMPTO
Aventis.
No procede.
Compatible con SF y
G5%.
-Perfusin IV
Cncer colorrectal
metastsico (2a lnea)
250 ml SF o G5% y
tras fracaso a 5FU.
(conc final 0,12-1,1
mg/ml)
-No administrar en bolus
ni en un tiempo de
perfusin inferior a los 30
minutos.
Estabilidad max:
4 das (PVC, vidrio), F,
PL.
conc: 0,12-1 mg/ml.
329
Principio activo
MECLORETAMINA
Vial: polvo con 10 mg de
clorhidrato de
mecloretamina + 90 mg
de NaCl
MUSTARGEN.
Merck Sharp & Dohme.
Ampolla A: 10 mg de
clorhidrato de
mecloretamina en 2 ml.
Ampolla B: 10 ml de SF.
CARYOLYSINE.
Delagrange.
Espaa.
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Reconstituir 10 mg con Compatible con SF y

10 ml de API o SF.
G5%.
Concentracin
resultante.
USO INMEDIATO.
1 mg/ml. USO
INMEDIATO (en los 15
min. posteriores a su
preparacin).
Administracin
Observaciones
de inters
-IV directa: directa.

-Perfusin intermitente o
continua: no utilizar, inestable.
-Intramuscular, subcutnea: no
utilizar, vesicante.
-Intraperitoneal, intrapleural,
intrapericrdica: directamente o
en 100 ml de NaCl 0,9%. Es un
frmaco vesicante,
evitar el contacto con piel y
mucosas. En caso de derrame,
neutralizar con una solucin
acuosa a volmenes iguales de
tiosulfato
sdico 5% y bicarbonato sdico
5% durante 45 minutos.
Enf Hodgkin
(politerapia).
Micosis fungoide,
derrame pericrdico,
pleural (monoterapia).
Dosis: ver ficha.
Toxicidad
hematolgica
(no dosis limitante).
Toxicidad renal:
hiperuricemia.
330
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
METOTREXATO
Vial 50 mg/2 ml.
Vial 500 mg/20 ml.
Vial 1.000 mg/40 ml.
Cyanamid Farma
(METOTREXATO),
Prasfarma
(EMTHEXATE),
Almirall- Prodesfarma,
Chiesi, Pharmacia.
Vial liof 50 mg, Vial
5.000 mg/200 ml.
Wyeth.
Conservar a TA (<30C)
y PL.
Vial liofilizado:
10 ml API (va IV), 2-5
ml API (va IM).
Vial liofilizado:
Concentracin resultante:
5 mg/ml (va IV),10-25
mg/ml (va IM).
Estabilidad:
15 das en F, 7 das a TA
y PL.
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Compatible con SF, G5% y -Inyeccin IV en 1-3 min.

Bicarbonato sdico 0,05 M. Para dosis bajas
(25-40 mg/m2/semana).
Estabilidad max:
-Perfusin IV en 3-8
112 das (PVC, vidrio, SF), horas. Monitorizarse los
F, 1,25-12,5 mg/ml.
niveles sricos hasta
-30das (PVC, SF, G5%, F, valores de l0(-8) M y la
PL).
excrecin renal (flujo
urinario > 100 ml/h antes
conc: 0,225-24 mg/ml.
de iniciar perfusin MTX).
Iniciar rescate con c.
folnico 12-24 horas
postperfusin, a dosis de l
g mg/m2 IV cada 6 horas.
-Va intratecal: 1-5 mg/ml
en SF, RL, Solucin Elliot,
en cualquier caso sin
conservantes.
Observaciones
de inters
Indicaciones y dosis:
ver ficha.
Se recomienda la
hidratacin (mayor o
igual a 3 l/m2/24
horas) y la
alcalinizacin de la
orina (pH>7,5) para
evitar precipitacin de
cristales de
metotrexato en los
tbulos renales.
Extravasacin:
irritante; evitar
contacto con piel y
mucosas.
331
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
MITOMICINA
Vial: contiene 2 mg en 2
ml de solucin.
Vial liofilizado azul con
2 mg/48 mg ClNa.
Vial liofilizado azul con
10 mg/240 mg ClNa.
MITOMYCINC.
Inibsa.
Conservar a TA.
Reconstituir 2 mg con 5
ml de agua para
inyeccin (API).
10 ml de API.
Conc final: (2 mg): 0,4
mg/ml; (10 mg):
1 mg/ml.
Estabilidad: 0,5-1 mg/ml
7 das a TA y 14 das en
F.
Compatible con SF y
G5% y API.
Estabilidad hasta 5 das.
(ver ficha).
-Inyeccin IV; administrar

en 1-5 min, disuelto en 1015 ml de ClNa 0,9%,
monitorizando al paciente
por riesgo de extravasacin.
diluir en 50-100 ml de ClNa
0,9% y administrar en 20-30
min.
Va intraarterial.
-Irrigacin vesical,
intraperitoneal, intrapleural.
Carcinoma de colon,
vejiga, Adenocarcinoma
de estmago y pncreas.
Dosis: ver ficha.
Contraindicacin: IR,
pacientes tratados con
antraciclinas (altas
dosis).
grave. Cardiotoxicidad.
Antdoto extravasacin
DMSO.
MITOXANTRONE
Vial conteniendo una
solucin inyectable de
color azul oscuro, con 20
mg de Mitoxantrona en
l0 ml. Solucin
isotnica. pH: 2,5-6.
NOVANTRONE.
Wyeth.
Conservar a TA (1530C) y PL.
No procede.
La refrigeracin puede
causar precipitacin que
se redisuelve al calentar
a TA.
Los viales sin diluir
pueden utilizarse en
multidosis durante 7 das
a TA (15-25C) o hasta
14 das conservado en
nevera.
Compatible con SF y
G5%.
-Inyeccin IV: no
recomendado el bolus. El
vial debe diluirse en 50 ml
Estabilidad max:
de SF o G5% y
28 das (PP, SF), TA,
administrarse como mnimo
conc: 0,2 mg /ml.
en 3-5 minutos.
Otras estabilidades: 48h -Perfusin IV intermitente:
(PVC, SF, G5%) TA.
diluir el vial en 50-250 ml
conc: 0,02-0,5 mg/ml.
de SF o G5% y
administrarse en 15-60
minutos.
diluir a una concentracin
de 0,02-0,5 mg/ml en SF o
G5%. Es muy irritante.
Carcinoma de mama
metastsico.
Leucemia aguda no
linfoblstica. LNH; LH.
Cardiotoxicidad: vigilar
pacientes con dosis >
80-100 mg/m2 o
radioterapia torcica.
Riesgo de desarrollo de
sndrome
mioelodisplsicos.
Dilucin en API.
Estabilidad: 7 das
(PVC, vidrio), TA, PL,
conc: 0,6-1 mg/ml.
332
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
MITRAMICINA
Vial liofilizado con 2,5
mg de mitramicina.
MITHRACIN.
Miles USA.
Espaa.
A TA (<25) es estable
hasta 3 meses.
Reconstituir con 4,9 ml

de API.
Conc final: 0,5 mg/ml.
Estable: 24 horas a TA y
48 horas en F.
Compatible con G5%.

Estable: 24 horas (vidrio,
PVC),TA, conc: 23,8
mcg/ml.
-Perfusin IV: diluir en

1000 ml de G5% y
administrar en 4-6 horas
(200 ml/h).
-Inyeccin IV rpida no
recomendada por mayor
incidencia y severidad de
efectos adversos.
Enfermedad Paget.
Hipercalcemia 2a a
neoplasias refractaria.
Carcinoma testicular.
Toxicidad renal con
proteinuria.
Trombocitopenia.
OXALIPLATINO
Vial liofilizado blanco
con 50,100 mg.
ELOXATIN.
Sanofi Synthelabo.
-Vial de 50 mg:
Compatible con G5%.
Reconstituir con: 10 ml USO INMEDIATO.
de API, G5%.
-Vial de 100 mg:
Reconstituir con: 20 ml
de API, G5%.
Estable: 48h en F o a TA.
-Perfusin IV: 2-6 h,

diluido en 250-500 ml de
G5%.
-Perfusin continua.
-Perfusin
cronomodulada: continua
de 10:00h a 22:00h, con
un pico a las 16:00 h.
Cncer colorrectal
metasttico (1a lnea).
Dosis max: Entre 8001600 mg/m2.
Reducir dosis si
toxicidad neurolgica
(parestesias).
PACLITAXEL
Vial de 17 ml con una
conc de 6 mg/ml:
100 mg
Vial de 5 ml con una
conc de 6 mg/ml:
30 mg.
TAXOL.
Vienen reconstituidos a
una concentracin de 6
mg/ml.
El excipiente lleva
etanol.
-Perfusin IV
intermitente: Perfusin de
3h.
Perfusin 24h.
-Intraperitoneal:
175 mg/m2 en 1-2 L. No
recomendado.
Cncer de mama, cncer

de pulmn no microctico
y cncer de ovario.
Contraindicado
en pac. con hepatopata,
epilepsia, alcoholismo y
daos cerebrales. Dosis:
135-250mg/m2 en 3 h.
Cada 21 das. Toxicidad
hema y derma.
Estabilidad: 28 das a
TA.
Compatible con SF y
G5%.
Estable: 27 horas (No
PVC) TA, conc: 0,3-1,2
mg/ml.
Observaciones
de inters
333
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
PENTOSTATINA
Vial liofilizado con 10
mg. Contiene 50 mg
manitol, hidrxido
sdico o cido
clorhdrico como excipiente. NIPENT.
Wyeth. Conservar en
F y PL.
Reconstituir los viales

de 10 mg de con 5 ml
de API o SF.
Estabilidad: 72 horas a
TA reconstituido con
SF.
Es menos estable en
medio cido.
Compatible con SF y
G5% y RL.
Estable entre 48 (TA) y
96 (F), horas,
Conc = 0,02mg/ml.
-Inyeccin IV: lenta en 3-5

min,
-Perfusin intermitente: en
25-50 ml de SF en 15-30
min. La concentracin de la
solucin diluida debe resultar
entre
0,05 mg/ml -2 mg/ml.
Tricoleucemia:
Va IV:
Monoterapia: 4
mg/m2 cada 2
semanas.
Prehidratacin
L l/da
PEGASPARGASA
Vial: solucin con
3.750 UI de act. de
asparaginasa en
5ml.
ONCASPAR.
Enzon.
No comerc. en
Espaa.
Conservar en F.
Puede permanecer 48
horas a TA.
No procede.
Estabilidad de las
soluciones diluidas:
48h a TA en l00 ml de
SF o G5%.
-IM: No deben administrarse

ms de 2 ml en el mismo
lugar.
-Infusin IV: en 100 ml de
SF o G5%. Administrar en
1-2 h. Vigilar al paciente
hasta 1h post infusin: riesgo
de reaccin hipersensibilidad.
Leucemia
linfoblstica aguda.
Dosis adultos: 2000
-2500 UI/m2/da, por
va IM o IV, una
dosis cada 14 das.
Toxicidad
hematolgica:
coagulopatas.
Contraindicado
diabetes, riesgo
sangrado, IH.
RALTITREXED
VIAL LIOF. 2 mg.
TOMUDEX.
Astra Zeneca.
Reconstituir con
4 ml API.
Concentracin
resultante:
0,5 mg/ml. Estabilidad:
24 horas en F.
Compatible con SF y
G5%.
USO INMEDIATO.
Infusin IV corta
(15-30 min) Diluir la dosis en
50-250 ml de SF o G5%.
Precauciones en la
administracin PL la
preparacin del frmaco.
Cncer colorrectal
avanzado. Dosis:
3 mg/m2 cada 3
semanas. Factores
limitantes de dosis:
astenia, anorexia.
334
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
No procede.
RITUXIMAB
Vial con 500 mg/50ml
de rituximab.
Vial con l00 mg/l0 ml de
rituximab.
MABTHERA.
Roche
Conservar en F.
Compatible con SF y
G5%.
Diluir en 500 ml SF y
administrar en 3-8h. Iniciar
Estabilidad mx:
la perfusin a un ritmo de
24 horas: (vidrio, SF,
50 mg/h. Posteriormente
G5%), TA, F, PL. conc: increl-4mg/ml.
mentar el ritmo cada 30
minutos hasta alcanzar 400
mg/h, con incrementos de
50 mg/h.
-Intravesical: En
investigacin.
-IV directa, intermitente:
evitar por posible reaccin
de hipersensibilidad.
Linfoma No Hodgkin de
clulas B de bajo grado
(CD20+).
Dosis hab:
375 mg/m2/da, cada
semana, hasta 4 dosis.
con problemas cardiorespiratorios.
No procede.
TENIPSIDO
Ampolla conteniendo
una solucin inyectable
de 50 mg de tenipsido
en 5 ml.
Excipientes:
N-dimetilacetamida,
aceite de ricino, alcohol
benclico, cido mlico y
etanol absoluto.
VUMON.
Compatible con SF y
G5%.
Estabilidad max:
24 horas: (vidrio, SF,
G5%), TA, conc: 0,1-0,5
mg/ml.
Otras concentraciones:
4 h (PVC, vidrio, SF,
G5%) TA.
conc: 1 mg/ml.
Leucemia aguda
linfoblstica y
mieloblstica.
Tumores craneales.
Neuroblastoma,
Tumores vesicales,
Cncer de pulmn. LH y
LNH.
Dosis hab: 250 mg/m2
cada semana, 4-8
semanas.
administrar en un tiempo
de al menos 45-60 min.
Diluido en SF o G5% a una
concentracin mxima de 1
mg/m.
335
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
No procede.
TIOTEPA
Ampollas de 1 ml con 10
mg de tiotepa
(10 mg/ml).
ONCO TIOTEPA.
Prasfarma.
Conservar en lugar
fresco y PL.
Dilucin
Estabilidad
Compatible con SF y
G5%.
Estabilidad max:
14 das: (PVC, G5%),
F, PL, conc: 5 mg/ml.
TOPOTECAN
Excipientes: manitol,
cido tartrico, cido
clorhdrico e hidrxido
sdico.
HYCAMTIN. GSK
Reconstituir con 4 ml de
API.
Estabilidad: 12 horas a
TA y 24 horas en F.
Compatible con SF y
G5%.
Estable entre 17 y 28
das.
Estabilidad max: 28
das: (PVC, elastmeros), TA y PL, F y PL,
conc: 0,01-0,05 mg/ml.
TRASTUZUMAB
Vial: polvo blanco a
amarillo plido
lioflizado con 150 mg
de trastuzumab.
HERCEPTIN.
Roche.
Conservar en F.
Vial de 150: Reconstituir Compatible con SF.

con 7.2 ml API (V final: Estabilidad: 24 horas.
7,4 ml).
Vial de 440 mg:
Reconstituir con 20 ml.
Estabilidad: 48 h en F.
Administracin
Observaciones
de inters
-IV directa.
-Perfusin continua:
durante 4-5 das.
-Instilacin intravesical: 60
mg en 30-60 ml de SF.
Cuidado con la aplasia
medular que puede ser
fatal!
Cncer de mama, ovario,

afectacin intracavitaria
metastsica.
Dosis hab: 12 mg/m2
cada 3 semanas en
combinacin.
dosis limitante.
diluir en 50-250 ml SF o
G5%
y administrar en 15-30
min. (concentracin final
0,025- 0,05 mg/ml).
-Administracin oral en
investigacin.
Inhibidor
topoisomerasa I.
Cncer de ovario
(Est III-IV).
Dosis hab:
1,5 mg/m2/da,
5 das consecutivos, cada
21 das.
dosis limitante:
plaquetopenia.
Diluir en 250 ml de SF.
Administrar primera dosis
en 90 min, dosis
posteriores pueden
administrarse en 30min.
Cncer de mama
metastsico con
sobreexpresin de
HER2.
Dosis: 2 mg/kg/da/
semanal. No ajustar dosis
en IR o IH.
336
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Observaciones
de inters
VALRUBICINA
Vial: contiene 200 mg/
5 ml.
VALSTAR.
Medicamento extranjero.
Anthra Pharmaceuticals.
Conservar en F.
No procede.
Compatible con SF.

Estabilidad max:
12 h (PP, vidrio), TA,
conc: 1-2 mg/ml.
-Instilacin
intravesical: despus
de atemperarlos,
diluir 4 viales (20 ml)
hasta un volumen
total de 75 ml. (diluir
en 55 ml de SF)
Cncer vesical.
Dosis: 800 mg cada
semana (durante 6
semanas). Citoscopia
y biopsia cada 3
meses.
VINBLASTINA
Vial conteniendo polvo
liofilizado con 10 mg de
sulfato de vinblastina.
VINBLASTINA.
Lilly.
Reconstituir con
10 ml de SF.
Concentracin 1
mg/ml.
Estabilidad de 28
das, en F2 8C y
PL.
Compatible con SF y
G5%.
Estabilidad max:
30 das (PP), TA, PL,
conc: 1 mg /ml.
-Inyeccin IV:
concentracin de 1
mg/ml y administrar
en 1 minuto.
-Perfusin IV: diluida
en 50-100 ml SF o
G5% y administrada
en 15 minutos.
Enf. Hodgkin
generalizada.
Cncer renal. Linfoma
linfoctico.
Linfoma histioctico.
Carcinoma testicular
avanzado. Sarcoma de
Kaposi.
Dosis hab: 4-18
mg/m2 cada semana.
Dosis max:
18,5 mg/da (adultos),
12 mg/da (nios).
Neutropenia.
337
Principio activo
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
VINCRISTINA
Vial liofilizado con 1
mg de sulfato de
vincristina ms vial con
10 ml de diluyente (SF
y alcohol benclico
0,9%).
VINCRISUL:
l mg/10 ml.
Lilly.
Vial con solucin
inyectable conteniendo
1 mg/ml de sulfato de
vincristina.
VINCRISTINA l mg,
2 mg, 5 mg.
Pharmacia &Upjohn.
Sin conservantes.
Vincrisul: Reconstituir
con 10 ml de disolvente
o SF.
Concentracin 0,1 mg/ml.
-14 das, en F 2-8 C y PL,
cuando se haya diluido
con soluciones que
contengan conservantes.
Vincristina: no procede.
Compatible con SF y
G5%.
-Inyeccin IV:
concentracin 1 mg/ml y
administrar en 1-2
Estabilidad mx:
minutos.
7 das (SF, G5%, PVC), -Perfusin IV: diluir en
F y PL, conc:
50 ml SF o G5% y
0,02 mg/ml.
administrar en 15 20
minutos.
Dosis max: 2mg/da.

Dosis hab: 1-2 mg/m2/d.
Leucemia aguda
linfoblstica. LMC (crisis
blstica).
Enf. Hodgkin, LNH,
Neuroblastoma, Sarcoma
de Ewing, Tumor de
Wilms, Rabdomiosarcoma,
Carcinoma de mama,
Melanoma maligno.
VINDESINA
Vial: polvo para
solucin inyectable
conteniendo 5 mg de
sulfato de vindesina.
VINDESINA.
Lilly.
Reconstituir con 5ml de

API, SF o G5%.
Concentracin 1 mg/ml.
Estabilidad 30 das en F y
PL.
Compatible con SF y
G5%.
Estabilidad max:
21 das (PP, vidrio), TA,
PL,
conc: 0,02 mg/ml.
15 das (SF, G5%, PVC,
Vidrio) F. 24 h (SF,
G5%, PVC, Vidrio) TA.
conc: 0,1 mg/ml.
Cncer de mama y de
pulmn no microctico.
LNH, LMC, LLA.
Dosis max: 4 mg/m2
semana.
Dosis hab: l,2 mg/m2/da,
durante 5 das (c 21 das).
Granulocitopenia.
-Inyeccin IV:
concentracin de
1 mg/ml y administrar en
1-3 minutos.
-Perfusin IV
intermitente: diluida en
50 ml SF o G5% y
administrada en 15
minutos.
diluir en un volumen
hasta 500 ml con G5% o
SF.
Observaciones
de inters
338
Principio activo
VINORELBINA
Vial de 10 mg, 50 mg.
-Concentracin 10
mg/ml.
Sin conservantes.
NAVELBINE.
Pierre Fabre.
Reconstitucin
Estabilidad
Dilucin
Estabilidad
Administracin
Reconstituir en API para

conseguir una
concentracin de 10
mg/ml.
Vial 10 mg + 1 ml de
API.
Vial 50 mg +5 ml de
API.
Compatible con SF y
G5%.
Estabilidad max:
vidrio); TA, PL, conc:
0,1-1 mg/ml.
24h (SF, G5%, PVC,
vidrio) TA. conc: 0,5-2
mg/ml.
vidrio) F, PL. conc: 0,5
mg/ml.
24h (SF, G5%, PP)TA
conc: 0,5 mg/ml.
-Inyeccin IV: Se
recomienda una
concentracin de
1,5-3 mg/ml y
administrar durante 10
min.
-Perfusin IV
intermitente: Se
recomienda una
concentracin de 0,5-2
mg/ml que debern ser
perfundidos en un
periodo de 15-20 min.
Observaciones
de inters
Cncer pulmn no
microctico en monoterapia
(30 mg/m2 c 7 das) o
combinacin (20 mg/m2
cada 7 das). Cncer de
mama (30 mg/m2 cada 7
das).
Granulocitopenia.
Abreviaturas: API: Agua para inyeccin - DMSO: DimetilsulfxidoI - F: Frigorfico - G5%: Solucin glucosada 5% - GS: Glucosalino - IH: Insufic. Heptica -IR:
Insuficiencia Renal - LH: Linfoma Hodgkin - LNH: Linfona No Hodgkin - PL: Proteger de la luz - REGF: Receptor del factor de crecimiento epidermoide -SF: Solucin
fisiolgica, NaCl 0,9% - TA: Temperatura Ambiente.
1.- Especialidades que contiene Asparaginasa: (Origen: E. coli) KIDROLASE. Rhne-Poulenc. No comercializado en Espaa.
ELSPAR. Merck. No comercializado en Espaa. Vial: polvo liofilizado con 10.000 UI de actividad de asparaginasa (Origen:
Erwinia) ERWINASE. Ipsen Ltd. No comercializado en Espaa.
2.- Especialidades que contienen carboplatino: CARBOPLATINO FERRER FARMA. Ferrer Farma. CARBOPLATINO
PHARMACIA. Pharmacia Upjohn. ERCAR. Prodesfarma NEALORIN. Prasfarma. PARAPLATTN BRISTOL MYERS.
Bristol Myers. PLATINWAS. Chiesi Wasserman.
3.- Especialidades que contienen cisplatino: Concentracin: 1 mg/ml Vial: solucin con 10 mg de cisplatino/10 ml CISPLATINO
PHARMACIA Pharmacia Upjohn. CISPLATINO FERRER FARMA. Ferrer Farma CISPLATINO FUNK. Laboratorio
Prasfarma Vial: solucin con 50 mg de cisplatino en 50 ml, CISPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn
Concentracin: 0,5 mg/ml. Vial: solucin con 25 mg de cisplatino en 50 ml CISPLATINO FERRER FARMA. Ferrer Farma Vial:
solucin con 50 mg de cisplatino en 100 ml. CISPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma, CISPLATINO FUNK.
Laboratorio Prasfarma.
4.- Especialidades con ETOPSIDO: VEPESID. Bristol-Myers-Squibb. PEG.LASTED Almirall Prodesfarma. EPOSIN. TedecMeiji Farma.
5.- Especialidades con VINCRISTINA: VINCRISUL: Vial: polvo liofilizado con 1 mg de sulfato de vincristina. Vial con 10 ml de
diluyente (SF y alcohol benclico 0,9%). VINCRISTINA: Vial: solucin inyectable conteniendo 1 mg/ml de sulfato de vincristina.
339
Cuadro resumen formas farmacuticas orales

Principio activo
Almacenamiento
Administracin
Seguimiento
ALTRETAMINA
cpsulas de 50 mg.
HEXALEN.
Medicamento
extranjero.
Almacenar en lugar
fresco y seco.
Es un agente irritante, evitar contacto Durante los primeros das de tratamiento

con piel y mucosas. Debe repartirse pueden producirse nuseas, vmitos o
la dosis diaria en cuatro tomas,
prdida del apetito.
preferentemente despus de las
principales comidas y antes de
acostarse.
BUSULFAN
Comprimidos de 2 mg.
BUSULFAN.
GSK.
Conservar los
Normalmente es bien tolerado por va Pueden aparecer nuseas, vmitos,
comprimidos a TA y PL. oral y no requiere ninguna precaucin diarrea, fatiga, oscurecimiento de la piel.
especial.
CAPECITABINA
Comprimidos 150 mg,
500 mg.
XELODA.
Roche.
Conservar a TA (inferior Es necesario tomar abundante

a 30C).
cantidad de lquidos durante el
tratamiento.
Administrar con agua dentro de los
30 min. siguientes a una comida.
Este medicamento puede producir

irritacin de encas, realice el cepillado de
dientes de forma suave. Comunique la
aparicin de sntomas de infeccin
(fiebre, escalofros, dolor de garganta),
alergia o sangrado inusual, ms de 4
deposiciones diarreicas al da, aparicin
de dolor, enrojecimiento o aparicin de
ampollas en palmas de manos y pies.
340
Principio activo
Almacenamiento
CLORAMBUCILO
Comprimidos de 2 y 5 mg
LEUKERAN.
GSK.
ESTRAMUSTINA
Cpsulas: 140 mg de
estramustina fosfato
disdico. ESTRACYT.
Pharmacia Spain.
ETOPSIDO
-Cpsulas de gelatina de 50
y 100 mg de etopsido.
TA, PL
HIDROXIUREA
Cpsulas: 500 mg.
HYDREA.
Conservar a TA.
Administracin
Es preferible tomar el medicamento
con abundante agua 30 60 minutos
antes de las comidas. Si el
medicamento se toma siguiendo
pautas discontinuas es preferible
tomarlo al acostarse para minimizar la
aparicin de nuseas y vmitos.
Tomar las cpsulas con un vaso de
agua una hora antes o dos despus de
las comidas.
Evitar la administracin conjunta con
leche y derivados lcteos.
Tomar con el estmago vaco. En el

caso de problema de deglucin se
debe pinchar la cpsula y tomar con
agua o zumo.
Tomar preferentemente con el
estmago vaco (1 hora antes o 2
horas despus de la comida). Se
recomienda hidratacin oral adecuada
(mnimo 2 l/da) para evitar la
nefropata por cido rico.
Seguimiento
Comunique la aparicin de
fiebre, tos, dificultad para
respirar, hemorragias,
hematomas, pequeas
manchas rojas en la piel o
retraso de la menstruacin...
Puede producir nuseas y
vmitos, ginecomastia y
prdida de inters por el sexo.
Puede provocar esterilidad.
Comunique a su mdico si
aparece asma, epilepsia,
sangrado, trombosis,
problemas cardacos,
diabetes, hepatitis y lcera de
estmago.
Comunique la presencia de
signos de infeccin (fiebre,
escalofros, dolor en el pecho,
tos, dolor o escozor al orinar,
rojeces o hematomas en
cualquier parte de su cuerpo)
o sangrado no habitual
(esputo, orina, piel).
341
Principio activo
Almacenamiento
Administracin
Seguimiento
IDARRUBICINA
Cpsulas 5,10 y 25 mg
ZAVEDOS.
Kenfarma.
Conservar a TA.
Puede administrarse con el estmago Cada ciclo hemograma. Control

vaco o tras una comida ligera.
peridico de cido rico, funcin
heptica y cardiaca.
IMATINIB
Cpsulas: 100 mg.
GLIVEC.
Novartis.
Conservar a TA.
Una vez al da con agua y comida.
Leucemia Mieloide Crnica (Filadelfia

positivo).
Dosis: 400 mg/da.
LOMUSTINA
Cpsulas de 40 mg.
BELUSTINE.
Medicamento extranjero
comercializado en Francia.
Almacenar en lugar
fresco y seco, PL.
Es necesario administrar las cpsulas

a la hora de acostarse con el
estmago vaco. Si el paciente
vomita tras 30-40 minutos no repetir
la dosis.
Las cpsulas no deben ser abiertas.
El polvo que contienen es irritante en
contacto con las mucosas y la piel.
Es necesario hacer un seguimiento

analtico con recuento de leucocitos y
plaquetas (despus de la primera dosis
y antes de cada repeticin de dosis),
tambin es necesario hacer controles
peridicos de la funcin heptica.
MERCAPTOPURINA
comp. 50 mg.
MERCAPTOPURINA.
WELLCOME.
GSK.
Conservar a TA.
Tomar preferentemente con el

estmago vaco, una hora antes o dos
horas despus de las comidas. Para
prevenir la nefropata por cido rico
se recomienda una hidratacin oral
adecuada (mnimo 2 l/da).
Precaucin en pacientes con lesin de

la mdula sea. Este medicamento
puede producir depresin medular,
suspender el tratamiento en caso de
leucopenia o trombocitopenia y
reiniciar si a los 2-3 das los recuentos
se estabilizan o mejoran. En caso de
tratamiento previo con frmacos
mielosupresores o con radioterapia.
Calor facial.
342
Principio activo
Almacenamiento
Administracin
Seguimiento
METOTREXATO
Comprimidos 2,5 mg.
Wyeth
Conservar a TA
Por va oral debe tomarse separado

de las comidas (1h antes o 2h
despus).
PROCARBACIN
Cpsulas de 50 mg.
NATULAN.
Sigma Tau.
Mantener en lugar fresco Tomar con abundante cantidad de

y seco. PL.
agua.
Los alimentos ricos en tiramina pueden

provocar crisis hipertensivas si se toman
junto a este medicamento ya que la
procarbazina tiene propiedades
parecidas a los IMAO.
Con el alcohol puede aparecer rubor y
calor facial.
Los depresores del SNC tienen un efecto
aditivo pudiendo aumentar la toxicidad
de procarbazina.
TEGAFUR
TEGAFUR/URACILO
SOBRES 100/224 mg.
UFT.
Bristol Myers
TEGAFUR CAPSULAS
400 mg. UTEFOS.
Prodesfarma.
Conservar a TA.
Realizar frecuentemente controles

hematolgicos, y de funcin heptica y
renal. Examinar la mucosa bucal para
controlar la aparicin de mucositis.
Ingerir abundante cantidad de

lquidos durante el tratamiento.
343
Principio activo
Almacenamiento
Administracin
Seguimiento
Dosis hab: (adulto) 150-200 mg/m2/da
VO durante 5 das cada 28 das.
Toxicidad: Hematolgicos: neutropenia y
trombocitopenia, con recuperacin rpida
y no acumulativa.
Alrgicos/Dermatolgicos: rash (6%),
alopecia.
TEMOZOLOMIDA
Cpsulas duras de 5, 20,
100 y 250 mg.
TEMODAL
Schering-Plough S.A.
Mantener a TA y PL.
Administrar en ayunas; tragar las

cpsulas enteras con un vaso de
agua, no abrirlas ni masticarlas; el
polvo de las cpsulas es irritante,
evitar el contacto con piel y
mucosas.
TIOGUANINA
Comprimidos 40 mg.
TIOGUANINA.
GSK.
Conservar a TA.
Mantener una ingesta suficiente de Leucemia mieloblstica aguda.

agua o alcalinizar la orina.
Dosificacin:
INDUCCIN: 100 mg/m2/l2 horas VO
los das 1-5 (en combinacin).
MANTENIMIENTO: 100 mg/m2/l2 horas
VO los das 1-5 cada 4 semanas (en
combinacin).
344
CUADRO RESUMEN ESTABILIDAD DE LOS

MEDICAMENTOS A TEMPERATURA AMBIENTE
NOMBRE COMERCIAL
LABORATORIO
CADENA DE FRO
REF
BLEOMICINA ALMIRALL (Bleomicina)
Almirall Prodesfarma
28 DAS FUERA DE NEVERA
CAELYX (Doxorrubicina liposomal)
Schering Plough
DESECHAR
FARMIBLASTINA (Doxorrubicina)
Pharmacia Spain
48 HORAS A T 25C
II
FARMORRUBICINA (Epirubicina)
Pharmacia Spain
48 HORAS A T 25C
II
HERCEPTIN (Trastuzumab)
Roche
3 DAS A T < 50C
II
INMUCYST BCG INMUNOTERAP (Mycobacterium
Inibsa
6 MESES A 24C
INTRON (Interfern alfa-2b)
Schering Plough
7 DAS A T 25C
KIDROLASE (Asparraginasa)
Aventis Pharma
7 DAS A TA
LEDERFOLIN (Folinato clcico)
Cyanamid Ibrica
12 MESES A 25C
II
LEUKERAN (Clorambucilo)
Wellcome farmacutica
1 AO ENTRE 15-25C
MABTHERA (Rituximab)
Roche
3 DAS A T<30C
II
MELFALAN WELLCOME (Melfaln)
Wellcome farmacutica
NAVELBINE (Vinorelbina)
Pierre Fabre Ibrica
No es necesario guardar en nevera si se

mantiene entre 15-25C
30 DAS A T 25C
II
NITROUREAN (Carmustina)
Prasfarma
36 DAS A 20C (prdida del 3%)
II
PROLEUKIN (Aldesleukina)
Chiron Iberia
24 HORAS A TA
ROFERON A (Interfern alfa-2a)
Roche
24-48 HORAS A 25C
II
VINBLASTINA (Vinblastina)
Lilly
14 DAS A 25-30C
II
VINCRISUL (Vincristina)
Lilly
2 PERODOS DE 48 HORAS A TA
II
ZANOSAR (Estreptozocina)
Pharmacia Upjohn
Sin datos
bovis)
III
TA: Temperatura ambiente (23-25C) Referencia: I. Informacin oral del laboratorio. II. Informacin escrita del laboratorio. III. Prospecto.
345
CADENA DE FRO cont. BIBLIOGRAFA

1. Garca Vzquez N, Ruano Encimar M, Garca Lpez A, Arens Monz C.
Larrubia O, Jimnez Caballero E. Estabilidad de medicamentos termolbiles a
temperatura ambiente. Farmacia Hospitalaria 1997; 21(5):283-287.
2. Albero Benavent MJ, Garca Salom P, Selva Otaolaurruchi J, Corts P. Rotura de
la cadena de fro: validez de medicamentos termolbiles. Revista de la OFIL
1998; 8 (2): 20-40.
346
CUADRO RESUMEN PRESENCIA DE LTEX
A) Especialidades farmacuticas
Bleomicina 15 mg, liof vial
Bleomicina
NO
Doxorrubicina
NO
Campto , viales
Irinotecan (CPT-11)
NO
Caspofungin MSD, viales
Caspofungina
NO
Carboplatino 150 mg/15 ml, vial
Carboplatino
NO
Carboplatino 450 mg/45 ml, vial
Carboplatino
NO
Cisplatino 100 mg/100 ml, vial
Cisplatino
NO
Cisplatino
NO
Caelix 20 mg/10 ml,vial
Cisplatino
NO
Citarabina
NO
Citarabina 500 mg, vial
Citarabina
NO
Cymevene 500 mg, vial
Ganciclovir
NO
Dacarbacina 100 mg, vial
Dacarbacina (DTIC)
NO
Daunoblastina 20 mg, vial
Daunorrubicina
NO
Eloxatin 100 mg
Oxaliplatino
NO
Eloxatin 50 mg
Oxaliplatino
NO
Erwinase 10.000 UI, vial
Citarabina 100 mg, vial
Asparaginasa
SI (tapn)
Doxorrubicina
NO
Farmiblastina 50 mg, vial
Doxorrubicina
NO
Farmorubicina l0 mg, vial
Epirrubicina
NO
Fluorouracilo vial 250 mg
Fluorouracilo
NO
Gemzar l g, vial
Gemcitabina
SI
Gemzar 200 mg, vial
Gemcitabina
SI
Genoxal iny l g.
Ciclofosfamida
NO
Herceptin 150 mg, vial
Trastuzumab
NO
Hialuronidasa
NO
Hycamtin 4mg, vial 5ml
Topotecan
NO
Intrn A 10 millones, vial 1 ml
Interfern Alfa 2-b
NO
Intrn A 3 millones, vial 0,5 ml
Interfern Alfa 2-b
NO
Kidrolase 10.000 UI, vial
Asparaginasa
NO
Farmiblastina l0 mg, vial
Hialuronidasa 150 UI, vial
347
A) Especialidades farmacuticas (cont.)

Leustatn 10 ml, vial
Clorambucilo
NO
Rituximab
NO
Rituximab
NO
Melfaln
NO
Metotrexato
NO
MabThera 100 mg, vial

MabThera 500 mg, vial
Melfalan iny 50 mg/5 ml vial
Metotexato 500 mg/20 ml, vial
Metotexato 50 mg/2 ml, vial
Metotrexato
NO
Mitomicina
SI
Mitomycin C 10 mg, vial

Mitomycin C 2 mg, vial
Mitomicina
SI
Vinorelbina
NO
Vinorelbina
NO
Carmustina (BCNU)
NO
Navelbine 10 mg, vial

Navelbine 50 mg, vial
Nitrourean 100 mg + l vial
Novantrone 20 mg/10 ml, vial
Mitoxantrona
SI
Paclitaxel
NO
Paclitaxel
NO
6 mg/ml, vial 5 ml
Paclitaxel
NO
Docetaxel
NO
Docetaxel
NO
Raltitrexed
NO
Taxol 100 mg, vial

Taxol 30 mg, vial
Taxol
Taxotere 20 mg, vial 0,5 ml

Taxotere 80 mg, vial 2 ml
Tomudex 2 mg/5 ml, vial
Vepesid V-16 100 mg
Etopsido
NO
Vinblastina
NO
l mg, vial
Vincristina
NO
Vinblastina 10mg, vial
Vincrisul
Vistide
Cidofovir
NO
375 mg/5 ml, vial
Idarubicina
NO
Idarubicina
NO
Zavedos 10 mg, vial

Zavedos 5 mg, vial
348
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
Ref. 1. Salvador A., Snchez M.T., Abad E., Frutos A., Fernndez M., Maestre M. A.
Recomendaciones para el manejo y control de medicamentos inyectables en
pacientes alrgicos al ltex. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario de
Valladolid.
Ref.2. Informacin facilitada por los laboratorios fabricantes y recogida por escrito para
su consulta en el Centro de Informacin del Medicamento. Servicio de Farmacia.
Hospital Universitario J. M. Morales Meseguer de Murcia.
349

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MEDICAMENTOS CITOSTTICOS

Sociedad Espaola de Farmacuticos de Hospitales

1 Edicin: Septiembre 1989

1 Edicin Electrnica: Enero 2006

Ma Cinta Gamundi Planas

Ins Castro Nez

Javier Serrano Andreu

Agua para inyeccin

La presentacin de esta nueva edicin de Medicamentos Citostticos, se justifica por la constante

El rea oncolgica de nuestros hospitales sigue representando un importante porcentaje de

ANLOGOS DE LAS PURINAS

Compatibilidad con envases y equipos

Se recomienda premedicar al paciente para minimizar los efectos inherentes a la perfusin. Se

IR: No se recomienda su administracin ya que no se ha determinado la eficacia y seguridad de este

Cardiovasculares: Hipotensin (relacionada con la administracin de la perfusin).

Estabilidad de las soluciones diluidas

Compatibilidad con envases y equipos

- Otras: leucemia aguda peditrica, LH y LNH.

Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase

- Otros: Raramente hematuria, cambios electrolticos (hipomagnesemia), insuficiencia renal

asparaginasa acta hidrolizando la asparragina a cido asprtico y amonio, produciendo tras la

Dificultad respiratoria, erupcin cutnea.

Estabilidad de las soluciones diluidas

- Duracin del tratamiento:

Compatibilidad con otros frmacos

6. Puede aparecer irritabilidad urinaria y trastornos en la miccin. Comunique a su mdico si esto

Estabilidad de las soluciones diluidas

PE, PVC, vidrio

Compatibilidad con envases y equipos

Vas y formas de administracin

Compatibilidad con otros frmacos

Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos:

Pueden aparecer nuseas, vmitos, diarrea, fatiga, oscurecimiento de la piel.

Estabilidad de las soluciones diluidas

No se recomienda la dilucin con soluciones conteniendo cloruros ya que se podra originar

Compatibilidad con envases y equipos

Las dosis subsiguientes deben ajustarse a la tolerancia hematolgica de la dosis previa.

4. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo

Absorcin del 65% del

a) Compatibilidad con envases y equipos

La CARMUSTINA tambin puede provocar un aumento del metabolismo o una disminucin en la

Hematolgicos: Trombocitopenia, anemia y leucopenia.

a) Compatibilidad con envases y equipos

Concentracin Concentracin de Solucin Envase Estabilidad

Vas y formas de administracin

- Otros: carcinomas de endometrio, crvix, testculos, prstata, vejiga, renales y gastrointestinales.

Absorcin: Administrada por va oral se absorbe bien en el tracto gastrointestinal alcanzando

Distribucin: La ciclofosfamida y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en el organismo

La unin a protenas es del 56%.

PE, PP, PVC,

En frigorfico precipita a concentraciones >0,6 mg/mL.

- Va intraperitoneal: 120 mg por 12 semanas (incrementando 30 mg/semana hasta toxicidad), 60-90

Compatibilidad con otros frmacos

Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos:

Sensacin de hormigueo en manos o pies.

Dolor en el lugar de inyeccin.

Hinchazn de pies o tobillos, o aumento sbito de peso.

Hinchazn de la cara, labios o lengua.

a) Compatibilidad con envases y equipos

Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/I

b) Compatibilidad de soluciones en "Y".

- Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente puede aparecer fiebre, erupciones exantemticas, rash,

a) Compatibilidad con envases y equipos

Compatibilidad con otros frmacos