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NEUMONIA POR GRMENES

ATIPICOS
Dr. MEREGILDO RODRIGUEZ E.D

INTRODUCCION

Clsicamente se ha diferenciado la NAC en tpica y atpica segn el


cuadro clnico y su relacin con un determinado agente etiolgico.

No hay datos especficos diferenciales entre ambas entidades y los


sntomas de ambas pueden solaparse.

Esta clasificacin carece de utilidad en la actualidad.

Se mantiene el trmino de GRMENES ATPICOS para denominar a los


grmenes intracelulares, en contraposicin a las bacterias causantes de
neumona pigena.

Manual de Neumologa Clnica. Segunda Edicin. NEUMOMADRID. 2009

INTRODUCCION

La separacion de los agentes en tpicos y atpicos puede ser til.


Tpicos: S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus y BGN (K. pneumoniae y P.
aeruginosa).
Atpicos: M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci , Legionella, virus influenza, adenovirus,
metapneumovirus, y VSR. Otros: Coxiella burnettii, Francisella tularensis, Yersinia pestis, Hantavirus
(CID 2nd Ed.)

Los organismos atpicos no crecen en medios estndard ni pueden ser vistos en


tincin Gram. As mismo, son intrnsecamente resistentes a todos los -lactmicos

En el 1015% de casos de NAC polimicrobianas, la etiologa usualmente incluye una


combinacin de grmenes tpicos y atpicos.

Harrison's Principles of Internal Medicine 19th;2015; Chap. 153

INTRODUCCION

La neumona tpica (neumoccica) se caracteriza por un comienzo


brusco, con escalofros, fiebre elevada, tos con expectoracin
purulenta y dolor pleurtico.

El curso de la neumona atpica suele ser subagudo, con febrcula,


tos seca o poco productiva y predominio de sntomas extrapulmonares.

Manual de Neumologa Clnica. Segunda Edicin. NEUMOMADRID. 2009

DEFINICION

Neumona Atpica: Sndrome que contratasta con el


complejo de sntomas clsicos de la neumonia tpica o
lobar causado por neumococo (Mandell 2015).

HISTORIA

El concepto de neumonas atpicas antecede al inicio de la era antibitica.

Durante la I Guerra Mundial, se reconoci que muchos casos de neumona


ocurridos en los campos de batalla tenan una naturaleza atpica --inicio ms
insidiosos y curso ms prolongado--comparado con la neumona lobar de la
poblacin civil.

Con la introduccin de las sulfas en los 30s y las penicilinas en los 40s, se descubri que
algunos casos de neumonia no respondian a estos antibiticos y que muchos de estos
casos no podian atriabuirse, por tincin Gram o cultivo, a ninguna bacteria conocida.
Por tanto, se les denomin neumonia atpica primaria .
(Mandell 2015)

HISTORIA

En 1938, Reimann describi 7 pacientes con caractersticas clnicas similares que el


denomin neumona atpica.

Durante la II Guerra Mundial, este sndrome volvi a tomar importancia especial,


dado que la mayora de casos presentados en militares eran atpicos.

En 1944 se identifica M. penumoniae, y se le denomin gente de Eaton.

(Mandell 2015)

ETIOLOGIA

No zoonticas

Zoonticas

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia psittaci (Psitacosis)

Chlamydia pneumoniae.

Coxiella burnetii (Fiebre Q)

Legionella pneumophila

Francisella tularensis (Tularemia)

Virus: Adenovirus, VSR, CMV,


metapneumovirus

Yersinia pestis

Hantavirus

Hongos: Pneumocystis jirovecii

Mandell 2015, CID 2ed,

ETIOLOGIA
Los grmenes atpicos producen el 30-40% de

los casos de NAC.


(J Assoc Physicians India 2013; 61).

FRECUENCIA RELATIVA DE LOS AGENTES ETIOLGICOS


MS COMUNES EN LAS NEUMONAS ATPICAS

Agente
M. pneumoniae
C. pneumoniae

C. psitacci
L. pneumophila
C. burnetii

0-1

EDAD (aos)
1-5

6-16

+
+

++
+++
+
+
+

+++
+++
+
+
+

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

M. Pneumoniae forma colonias con aspecto de mora.

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

Organismo prokariota, pleomrfico

Es el organismo de vida libre ms pequeo que produce enfermedad en


humanos

Carece de pared celular

No es sensible a -lactmicos ni se tien con coloracin Gram

Est cubierto de una membrane celular trilaminar rica en esteroles

Mandell 2015

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

Se une a las clulas del epitelio respiratorio y eritrocitos mediante receptores de


cido silico

La ciliostsis explica la tos persistente

Se introduce entre los cilios, y llega al intracelular

Produce lesin de la clulas epiteliales y sus cilios mediante la produccin de


radicales libres (H2O2 y O2-), lo cual facilita la coinfeccin con otros patgenos

Elabora una citotoxina, denominada toxina CARDS (community-acquired respiratory


distress syndrome) toxin.

Mandell 2015

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

Causa ms frecuente de Neumona Atpica (NA) en nios y adultos.

Causa un tercio de las neumonas comunitarias (NAC) tanto en nios


como en adultos.

Produce brotes epidmicos cada 4 a 7 aos.

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

M. pneumoniae se transmite de persona a persona por gotas, al toser

Los pacientes pueden permancer infectantes por periodos prolongados


despues que muchos de los sntomas, salvo la tos, han desaparecido

La enfermedad puede recurir o transmitirse, pesar de tratamiento


antibitico efectivo

Mandell 2015

MYCOPLASMA
PNEUMONIAE

MYCOPLASMA PNEUMONIAE
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

Las infecciones asintomticas son comunes; pero la mayoria son sintomticas,

La mayoria de infecciones ocurren en nios y adolescentes, con pico de incidencia


entre 5-15 aos, pero se ha descrito infecciones en todas las edades.
En <3-5a se manifiesta como ITRS (coriza, faringitis, y otitis media). M. pneumoniae
es responsable de hasta 5% de episodios de bronquiolitis.
Los de 5-20 aos desarrollan una combinacin de ITRS, traqueobronquitis y
neumonia.
En los adultos de mayor edad predomina la neumonia.
Mandell 2015

MYCOPLASMA PNEUMONIAE
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

Antes se consideraba que la neumona por M. pneumoniae era slo una enfermedad
leve y que afectaba slo a nios mayores y adultos jvenes. Existe evidencia actual
que es una causa frecuente de hospitalizacin en nios de hasta 2 aos de edad, que
pueden necesitar incluso asistencia ventilatoria.
(J Assoc Physicians India 2013; 61).

MYCOPLASMA PNEUMONIAE
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

Perodo de incubacin (PI): 2-3 semanas

Despues del PI, se desarrolla en pocos dias fiebre (<39 C), malestar, cefalea, mialgias, y tos.

El inicio gradual de la NA contrasta con el inicio sbito de la neumonia lobar clsica, con fiebre alta,
escalofrios, y dolor pleurtico; as como con la influenza clsica, con fiebre alta y progresin rpida de
sntomas desde la nariz a la garganta y trax.

El dolor pleurtico y los sntomas GI son raros.

El examen fsico muestra poco hallazgos comparados con el grado de malestar.

La tos es peristente, frecuente, y debilitante. Puede haber faringitis no exudativa, son infrecuentes las
adenopatias cervicales.

Las sibilancias y roncus no son caractersticos.

Mandell 2015

MYCOPLASMA PNEUMONIAE
MANIFESTACIONES EXTRAPULMONARES

Pueden predominar sobre las manifestaciones pulmonares (Mandell 2015)

Otitis media aguda, miringitis bulosa

Sndromes dermatolgico (hasta en el 25% de casos): rashes exantemticos (833%), urticaria (7%), eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson (1-5%),
fenmeno de Raynaud.

Mandell 2015

MYCOPLASMA PNEUMONIAE
MANIFESTACIONES EXTRAPULMONARES

Sndromes neurolgicos: meningitis, encefalitis, mielitis transversa, stroke,


radiculopata, parlisis de PC, Sndrome de Miller Fisher

Sndromes Cardiacos: miocarditis, pericarditis, taquiarritmias supraventriculares y


ventriculares, AMI

Sndromes Hematolgicos: anemia hemoltica, trombocitopenia, pancitopenia, CID,


aglutininas frias

Sndromes Musculo-Esquelticos: mialgias, artralgias, rabdomiolsis,

Sndromes Renales: glomrulonefritis aguda, sndrome nefrtico


Mandell 2015

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

Eritema Multiforme

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

Sndrome de Stevens-Johnson y Fenmeno


de Raynaud

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

Necrosis distal de
extremidades

MYCOPLASMA PNEUMONIAE
Cuando pensar en Infeccin por M. pneumoniae?
En cualquier paciente (nio, adolescente, adulto, adulto mayor)
con ITRS que no responde a -lactmicos.
En adultos de cualquier edad con NAC de severidad levemoderada con tos peristente e intratable (al igual que pertusis)

Mandell 2015

EXAMENES AUXILIARES
LABORATORIO:

Hemograma: inespecfico. Leucocitosis hasta en el 25% de casos,


pero rara vez >15 000/mm3 (Mandell 2015).

VSG: puede estar moderadamente elevada.

Test de Coombs, anticuerpos antinucleares y VDRL pueden estar


positivos en forma inespecfica.

EXAMENES AUXILIARES
SEROLOGA: Crioaglutininas:

Mide Anticuerpos IgM.


Sensibilidad 70%, Especificidad 98%
Punto de corte (Positividad): 1:32
Positivas a partir del final de la primera semana y persisten por meses

ELISA: Mide niveles de IgM e IgG especficos


Positivo a partir de los 5-7 das de enfermedad
Usando punto de corte para IgM 1:64, sensibilidad 35-77% y especificidad 49-100%

PCR: sensibilidad 73-92% y especificidad 96-100% (comparado con cultivo).


CULTIVOS: require medios especiales, toma mucho tiempo
(Mandell 2015)

EXAMENES AUXILIARES
RADIOLOGIA:

Parches de fluido alveolar (bronconeumonia) algunas con consolidacin (25%).

Derrame pleural pequeo y tipo trasudado (5-20 % de los casos).

Consolidacin lobar (infrecuente)

Tpicamente: DISOCIACION CLNICO-RADIOLGICA

Mandell 2015

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

La historia natural es de una enfermedad prolongada con fiebre y tos que


duran hasta 3 semanas, y luego ocurre la recuperacin gradual

No hay crisis como en la neumonia neumoccica.

Los antibiticos adecuados acortan la duracin de la enfermedad, pero no


erradican fiablemente el germen del TR (estado de portador)

Los casos convalescientes pueden server como focos de infeccion

Mandell 2015

TRATAMIENTO

Eritromicina 50 mg/kg/da, cada 6 horas por 14 das (mximo 2 gr/da)

Claritromicina 15 mg/Kg/da, c/12 h x 14 das.

azitromicina (10 mg/kg/da por 5 das). Adulto 500 mg VO, luego 250 mg/d los
das 2-5

Doxiciclina 100 mg VO bid por 14 das

Moxifloxacino 400 mg/d VO por 14 das.

La duracin ptima del tratamiento se desconoce*. Durante los ltimos aos se ha


reportado resistencia a macrlidos (>30% en Japn**).
Mandell 2015*; Sanford Guide 43Ed**

CHLAMYDIA PNEUMONIAE

CHLAMYDIA PNEUMONIAE

Las clamidias tiene una envoltura gram-negativa sin peptidoglicano

Grmen intracelular obligado. Su entrada a las clulas epiteliales mucosas es necesaria


para su supervivencia y crecimiento.

C. pneumoniae tambien ha sidoaislado de especies no-humanas (caballos, gatos, koalas,


conejos, y anfibios)

Mandell 2015

CHLAMYDIA PNEUMONIAE

Se multiplica a nivel de los macrfagos alveolares, clulas musculares lisas y clulas


endoteliales.

C. pneumonia daa las clulas del huesped al liberar antgenos en las superficies
celulares epiteliales, lo cual estimula la respuesta immune inflamatoria y ciliostsis.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE

Transmisin por aerosoles y fmites

Causa 6-19% de NAC

No variacin estacional en la incidencia de esta infeccin

Existen brotes ocasionales

Existe asociacin entre C. pneumoniae, y enfermedades crnicas ateroesclerosis, asma, y


artritis, esclerosis mltiple sclerosis, arteritis temporal, stroke, Enfermedad de Alzheimer,
cancer pulmonar, y degeneracin macular (Mandell 2015).

C. pneumoniae ha emergido como una causa importante de NAC tanto en adultos y nios de
hasta 2 aos de edad (J Assoc Physicians India 2013; 61).

Ms de 50% de los adultos a nivel mundial tienen anticuerpos contra este grmen, indicando
infeccion previa. Aunque esta inmunidad es de duracion corta.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE
MANIFESTACIONES CLINICAS:

La mayora de infecciones son leves o asintomticas; pero pueden ser prolongadas,


y severas.

Las neumonas primarias suelen presentarse en nios (usualmente >7 aos) y


adultos jvenes.

Perodo de incubacin aprox. 2-4 semanas.

Los sntomas usualmente tienen un inicio gradual, pero puede ser de presentacin
aguda, lo cual sugiere coinfeccin con otro germen.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE
MANIFESTACIONES CLINICAS:

Inicialmente: sntomas respiratorios altos (odinofagia y disfona),

Tras 1-4 semanas: fiebre, compromiso del estado general, tos con expectoracin
mucosa escasa, cefalea.

Muchas veces los sntomas respiratorios altos han desaparecido al iniciarse los
sntomas de la neumona.

En la mayora de los casos las neumonas son leves, pero se han descrito casos de
extrema gravedad an en personas inmunocompetentes.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE
LABORATORIO:

Hemograma: usualmente normal

VSG: elevacin variable

Fosfatasas alcalina: frecuentemente aumentadas.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE
RADIOLOGIA:

Las manifestaciones radiolgicas son muy variables

No existe un patrn radiolgico caracterstico: desde la completa normalidad hasta


compromiso intersticial, que involucra a todos los lbulos pulmonares.

La alteracin pulmonar tiende a ser ms frecuente hacia las bases.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE

Neumona por Chlamydia


pneumoniae.

Se observan infiltrados
intersticiales, bilaterales en
los dos tercios inferiores de
los campos pulmonares.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE

Neumona por Chlamydia


pneumoniae.

Infiltrados de predominio
intersticial con reas de
consolidacin en parches
bilaterales.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE

Cultivo: se realiza en cultivos celulares, tiene crecimiento lento. La muestra se


toma del TR (nasofaringe, garganta, o fluido de LBA), o biopsias de tejido
(pulmn, adenoides).

Serologa: Detecccion de Anticuerpos


Fijacin de complemento y micro-inmunofluorescencia.
Infeccin aguda: aumento de >4 veces para IgG, y los ttulos aislados de IgM de 1/16 o de IgG
de 1/512
En la primoinfeccin, la elevacin de IgM ocurre alrededor de la 3ra semanas y la de IgG
alrededor de las 6-8 semanas

PCR

CHLAMYDIA PNEUMONIAE
TRATAMIENTO:

Nios de <8 aos:


Eritromicina 50 mg/kg/da, cada 6h, por 10-14 das.
Claritromicina 15mg/kg/da, cada 12h, por 10-14 das.
Azitromicina 10 mg/kg el primer dia, luego 5 mg/kg/d por 4 das.

Nios de >8 aos y adultos

Eritromicina 500mg cada 6h, por 10-14 das.


Doxiciclina 100 mg/da, cada 12h, por 14-21 das.
Tetraciclina 250mg, cada 6h, VO, por 14-21d
Azitromicina 500mg, luego 250mg/d por 4 das
Claritromicina 500 mg bid por 10 das
Levofloxacino 500 mg/d IV/VO 7-14 das
Moxifloxacino 400 mg/d VO por 10 das.

Mandel 2015

LEGIONELLA PNEUMOPHILA

LEGIONELLA PNEUMOPHILA

Bacilo Gram negativo, con requerimientos especiales de crecimiento, aerobio


obligado

Se han identificado al menos 58 especies de Legionella

Ubicua: en ambiente aucosos (lagos, tanques de agua caliente, y aire


acondicionado), y suelo.

El crecimiento bacteriano ptimo require medios especiales con hierro y cisteina

Son parsitos intracelulares facultativos de amebas de vida libre y monocitos y


macrfagos humanos
Mandell 2015

LEGIONELLA PNEUMOPHILA

Tincin Gram de Legionella, cultivo en agar BCYE.

LEGIONELLA PNEUMOPHILA
MANIFESTACIONES CLINICAS:

La Legionellosis (enfermedades causadas o presumiblemente causadas


por bacterias del gnero Legionella) incluye:
Fiebre de Pontaic (FP)
Enfermedad de los Legionarios (EL)
Infeccin focal no pulmonar / Infeccion extrapulmonar NO asociada con
neumonia (IEP)

No ocurre transmission persona-a-persona en la EL ni FP.


Mandell 2015

LEGIONELLA PNEUMOPHILA
ENFERMEDAD DE LOS LEGIONARIOS (EL)

Es un tipo de neumonia bacteriana aguda NO contagiosa

Etiologia: Legionella spp., mayormente L. pneumophila

Se adquiere por inhalacin de aerosoles, y posiblemente por


microaspiracin y aspiracin de agua contaminada con Legionella spp.

Los pacientes de mayor riesgo son ancianos, varones, fumadores, e


inmunosuprimidos.

Aprox. 1-5% de los pacientes hospitalizados por NAC tiene EL.


Mandell 2015

LEGIONELLA PNEUMOPHILA
ENFERMEDAD DE LOS LEGIONARIOS (EL)

P. Incubacin: 2-10 das (media: 4-6 das; rango: 1-28das)

Occurre tanto en forma espordica como epidmica.

Causa neumonia aguda consolidativa, que no puede distinguirse ni


clnica, radiolgica, ni laboratorialmente de la neumonia neumoccica.

Mandell 2015

LEGIONELLA PNEUMOPHILA
FIEBRE DE PONTIAC (FP)

P. Incubacin: 4 horas-3 das (media 32-36 horas)

Es una enfermedad febril auto limitada, de corta duracin

Usualmente se diagnostic solo durante un brote

El inicio de sntomas ocurre 4-60 horas tras la exposicion

A diferencia de la EL, los nios comunmente adquieren la enfermedad

Mandell 2015

LEGIONELLA PNEUMOPHILA
EXAMENES AUXILIARES:

El hemograma muestra leucocitosis y desviacin a izquierda.

Las imgenes radiolgicas muestran usualmente consolidacin


lobar, derrames pleurales y, ocasionalmente cavitacin.

LEGIONELLA PNEUMOPHILA
EXAMENES AUXILIARES:

Cultivo. El rendimiento depende de la severidad de la


enfermedad. En la neumona leve 15-25%, y >90% en la
neumonia grave con insuficiencia respiratoria (Mandel
2015).

IFI: detecta anticuerpos en muestras pareados(positivo


cuando la elevacin del ttulo entre el primero y el
segundo suero es >1:128).

TESTS DIAGNSTICOS PARA ENFERMEDAD DE LOS


LEGIONARIOS CAUSADA POR L.PNEUMOPHILA

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE LOS


LEGIONARIOS

CHLAMYDIA PSITTACI

CHLAMYDIA PSITTACI

C. psittaci tiene 8 serovars conocidos: 6 aislados principalmente en aves y 2


en mamiferos

Las infecciones humanas son infrecuentes y estn asociadas con el


contacto con psitcidos (loros, trtolos, periquitos), pavos, o palomas.

Modos de transmission a los humanos: inhalacin (deyecciones secas


infactantes, secreciones o polvos de plumas), contacto directo (manipular
plumaje infectado), boca a pico, y transmission persona a persona

CHLAMYDIA PSITTACI
CUADRO CLINICO:

Perodo de incubacin: 5 -21 das (promedio 15 das).

El inicio es usualmente agudo

Se presenta fiebre alta con escalofros, tos no productiva y cefalea


intensa, lo que hace plantear muchas veces el diagnstico diferencial con
meningitis.

La tos es generalmente no productiva

El examen pulmonar es frecuente encontrar crepitaciones difusas y


escasa signologa obstructiva.

CHLAMYDIA PSITTACI
EXAMENES AUXILIARES:

Los hallazgos radiolgicos suelen ser variables, con infiltrados no


caractersticos; en algunos casos derrame pleural marginal.

El hemograma suele mostrar un recuento leucocitario normal o levemente


elevado.

Las pruebas hepticas suelen estar alteradas; puede haber aumento de


bilirrubina, fosfatasa alcalina y de TGO.

El diagnstico se hace al comprobar la seroconversin o cuadruplicacin


de los ttulos de anticuerpos especficos, en un estudio de sueros pareados
con un intervalo de por lo menos 2 semanas.

CHLAMYDIA PSITTACI
TRATAMIENTO

Nios:
Eritromicina 50 mg/kg/da, cada 6 horas por 10 das.

En adolescentes y adultos:
Tetraciclina 500 mg cada 6 horas por 10 das
Eritromicina 500 mg cada 6 horas por 10 das.

COXIELLA BURNETTI

COXIELLA BURNETTI

La fiebre Q es una antropo-zoonosis de distribucin mundial

Transmisores: bovinos, ovinos, suinos y equinos.

Se han documentado brotes en los trabajadores de frigorficos, o


establecimientos procesadores de productos lcteos.

COXIELLA BURNETTI

El germen generalmente penetra por va area al inhalar


partculas de polvo contaminadas por productos del parto, orina o
leche del ganado.

El inculo puede ser trasladado a largas distancias por lo que a


veces no se encuentra el antecedente epidemiolgico.

COXIELLA BURNETTI
MANIFESTACIONES CLNICAS:

Los sntomas predominantes son: fiebre, mialgias, cefalea, artralgias,


tos seca

Clnicamente no se diferencia de otras neumonias por grmenes


"atpicos

La enfermedad en su forma aguda es generalmente benigna.

Muchas veces simula una gripe.

Es subdiagnosticada, ya que no siempre est presente la localizacin


pulmonar.

COXIELLA BURNETTI
EXAMENES AUXILIARES:

Las imgenes radiolgicas son inespecficas, con infiltrados nicos o


mltiples, imgenes segmentarias o lobares o infiltrados redondos.

Son poco frecuentes los derrames pleurales y ms aun los infiltrados


cavitarios.

El estudio serolgico demuestra la presencia de anticuerpos especficos


IgM > 1/20 (IFI).

COXIELLA BURNETTI
TRATAMIENTO:

Doxiciclina 100 mg c/12 horas por 14 a 21 das.

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