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SEMINARIO DE PATOLOGA

LINFOMAS

I. NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LOS LINFOCITOS B Y T (LLA-B Y LLA-T)


Morfologa: Las clulas tumorales tienen un citoplasma basfilo escaso y ncleos
algo mayores que los de los linfocitos pequeos. La cromatina nuclear es delicada y
finamente punteada, y los nuclolos estn ausentes y son pocos notorios. En muchos
casos la membrana celular esta subdivida con hendiduras profundas.
Patogenia molecular: Aproximadamente el 90% de todas las LLA tiene cambios
numricos o estructurales en sus cromosomas. La ms hiperploida, pero tambin se
detectan hipoploidas y varias translocaciones cromosmicas equivalentes
equilibradas.
Hasta un 70% de las LLA-T presenta mutaciones en el gen NOTCH1 (un gen especial
para el desarrollo de linfocitos T). Por otro lado una fraccin elevada de las LLA-B
tienen mutaciones con prdida de funcin de genes que son necesarios para el
desarrollo de los linfocitos B, como PAX5, E2A y EBF. Las mutaciones aisladas no son
suficientes para producir un LLA.
Caractersticas clnicas: Inicio brusco en das o semanas tras los primeros sntomas,
sntomas relacionados a la funcin medular suprimida, efectos de masa causados por
el infiltrado neoplsico, manifestaciones en el sistema nervioso central.

II. NEOPLASIAS DE LOS LINFOCITOS B PERIFERICOS


a) LINFOMA FOLICULAR
Es probable que el tumor surja de linfocitos B del centro germinal, y se asocia
especialmente a translocaciones cromosmicas que afectan al gen BCL2.
Inmunofenotipo: Las clulas neoplsicas se parecen mucho a los linfocitos B del
centro germinal normales, expresando CD19, CD20, CD10, Ig de superficie y BCL6,
pero no se expresa CD5. El BCL2 se expresa en ms del 90% de los casos, a
diferencia de los linfocitos B del centro folicular normales, que son BCL2 negativos.
Patogenia molecular: La caracterstica distintiva del linfoma folicular es una
translocacin (14;18) en la que se yuxtapone el locus IgH en el cromosoma 14 y el
locus BCL2 en el cromosoma 18. La translocacin t(14;18) se ve hasta en el 90% de

los linfomas foliculares y conduce a la sobreexpresin del BCL2. El BCL2 antagoniza


la apoptosis y favorece la supervivencia de las clulas del linfoma folicular.
Particularmente al inicio de la enfermedad, las clulas del linfoma folicular que crecen
en los ganglios linfticos se encuentran dentro de una red de clulas dendrticas
foliculares reactivas mezcladas con macrfagos y linfocitos T; la expresin de estas
clulas reactivas predicen la evolucin, lo que implica que la respuesta de las clulas
del linfoma folicular al tratamiento depende, de algn modo, del entorno circundante.
Caractersticas clnicas: El linfoma folicular tiende a presentarse con linfadenopatas
indoloras generalizadas. La afectacin de los lugares extraganglionares es
relativamente infrecuente. Aunque es incurable, normalmente sigue una evolucin con
recrudecimientos y mejoras. La supervivencia (mediana, 7-9 aos) no mejora con el
tratamiento agresivo, por lo que el tratamiento habitual es paliativo con quimioterapia
de dosis bajas o inmunoterapia (como anticuerpos anti-CD20) cuando se presentan
sntomas.
La transformacin histolgica se produce en el 30-50% de los linfomas foliculares,
principalmente a linfoma difuso de linfocitos B grandes. Con menor frecuencia,
aparecen tumores que se parecen al linfoma de Burkitt, que se asocian a
translocaciones cromosmicas relacionadas con el c-MYC. Al igual que los linfocitos B
normales del centro germinal, los linfomas foliculares presentan hipermutacin
somtica continuada, que promueve la transformacin, causando mutaciones
puntuales o aberraciones cromosmicas.
b) LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES
El linfoma difuso de linfocitos B grandes (LDLBG) es la forma ms frecuente del LNH.
Inmunofenotipo: Estos tumores de linfocitos B expresan CD19 y CD20 y muestran
una expresin variable de marcadores de los linfocitos B del centro germinal, como
CD10 y BCL6. La mayora de ellos tienen Ig de superficie.
Patogenia molecular: Un episodio patognico frecuente es la alteracin de la
regulacin del gen BCL6 del cromosoma 3q27, un gen represor transcripcional
necesario para la formacin de los centros germinales normales. Tambin son
frecuentes las mutaciones adquiridas que anulan la autorregulacin del gen BCL6. Se
ha propuesto que ambos tipos de lesiones son subproductos inadvertidos de la
mutacin que dan lugar a la sobreexpresin del gen BCL6. La protena BCL6 reprime
la expresin de factores que favorecen la diferenciacin y crecimiento de los linfocitos
B del centro germinal y, por tanto, mantiene las clulas en un estado proliferativo
relativamente indiferenciado; adems de inactivar la expresin de p53, lo que
impedira la reparacin del ADN en los linfocitos mutados.
Otro 10-20% de los tumores se asocia a la translocacin t(14;18), que conduce a la
sobreexpresin de la protena antiapoptsica BCL2. Los tumores con reordenamientos
BCL2 casi siempre carecen de reordenamientos BCL6 (normalmente sucede de
linfomas foliculares anteriores), lo que indica que esos reordenamientos definen dos
clases moleculares distintas de LDLBG.

Caractersticas clnicas:
Masa que aumenta de tamao con rapidez
Localizacion ganglionar o extraganglionar
Muy frecuente en el anillo de Waldeyer
Las zonas extraganglionares comprenden el tubo digestivo, piel, hueso,
cerebro y otros tejidos. La afectacin primaria o secundaria del hgado y el
bazo pueden adoptar la forma de grandes masas destructivas.
Los LDLBG son tumores agresivos rpidamente mortales sin tratamiento.
Con una quimioterapia combinada intensiva, el 60-80% de los pacientes
alcanza la remisin completa y el 40-50% se cura.
La inmunoterapia con anticuerpos anti-CD20 mejora el desarrollo,
particularmente en los ancianos.
Los abordajes teraputicos se dirigen a la va NF-kB.
c) LINFOMA DE BURKITT
Dentro de esta categora se engloban:
1) El linfoma de Burkitt africano (endmico)
2) El linfoma de Burkitt espordico (no endmico)
3) Un subgrupo de linfomas agresivos que se presentan en sujetos infectados por el
VIH.
Inmunofenotipo: Se trata de tumores de linfocitos B maduros que expresan IgM,
CD19, CD20, CD10 y BCL6 en su superficie. A diferencia de otros tumores originados
en el centro germinal, el linfoma de Burkitt casi nunca expresa la protena BCL2.
Patogenia molecular: Todas las formas de linfoma de Burkitt se asocian a
translocaciones del gen c-MYC en el cromosoma 8. La pareja de la translocacin
normalmente t(8;14), pero tambin puede ser t(2;8) o t(8;22). Ambos tipos de
translocaciones se pueden inducir en los linfocitos B del centro germinal por la AID,
esta es una enzima modificadora del ADN especializada necesaria para el cambio de
clase de Ig y para la mutacion. El efecto neto de esas translocaciones es similar; la
secuencia de codificacin c-MYC, que dirigen el aumento de la expresin c-MYC.
Los linfomas de Burkitt tambin tienen mutaciones que inactivan la actividad p53, con
lo cual aumenta la frecuencia de las translocaciones c-MYC en los linfocitos B del
centro germinal. En consecuencia, es posible que los defectos preexistentes de la
actividad p53 permitan establecer las condiciones para adquirirlas translocaciones cMYC.
Caractersticas clnicas:
La mayora de los tumores se manifiesta en las localizaciones
extraganglionares.
El linfoma de Burkitt endmico se presenta como una masa que afecta a la
mandbula y muestra una predileccin inusual por la afectacin de vsceras
abdominales, en particular de los riones, ovarios y glndulas suprarrenales.
Por el contrario, el linfoma de Burkitt espordico aparece principalmente como
una masa que afecta a la zona ileocecal y al peritoneo.

El linfoma de Burkitt es muy agresivo, pero responde bien a la quimioterapia


intensiva.
La mayora de los nios y adultos jvenes llega a curarse.

d) LINFOMA DE LAS CLULAS DEL MANTO


El linfoma de las clulas del manto es una neoplasia linfoide poco frecuente. Las
clulas tumorales se parecen mucho a los linfocitos B normales de la zona del manto
que rodean los centros germinales.
Los lugares ms frecuentes de afectacin extraganglionar son la mdula sea, bazo,
hgado e intestino. En ocasiones, la afectacin mucosa del intestino delgado o el colon
produce lesiones de tipo polipoide (poliposis linfomatoide). De todas las formas de
LNH, el linfoma de las clulas del manto es el que ms se dispersar de este modo.
Inmunofenotipo: Los linfomas de las clulas del manto expresan niveles altos de
ciclina D1. La mayora de los tumores tambin expresan CD19, CD20 y cantidades
moderadamente altas de Ig de superficie. Normalmente son CD5+ y CD23-.
Patogenia molecular: La sobreexpresin de la ciclina D1 se debe a una translocacin
(11;14) que afecta el cromosoma 14 y al locus de la ciclina D1 en el cromosoma 11.
La regulacin positiva resultante de la ciclina D1 favorece la progresin de la fase G1 a
la fase S durante el ciclo celular.
Caractersticas clnicas:
La presentacin ms frecuente es la linfadenopata indolora.
Son frecuentes los sntomas relacionados con la afectacin del bazo y del
intestino.
El pronstico es malo
La mediana de supervivencia es slo de 3-4 aos.
Este linfoma no se puede curar con la quimioterapia convencional y la mayora
de los casos sucumbe finalmente a la disfuncin orgnica causada por
metastasis.
El trasplante de mdula sea y los inhibidores del proteasoma son nuevos
abordajes
teraputicos que parecen ser prometedores.
e) LINFOMA EXTRAGANGLIONAR DE LA ZONA MARGINAL
La categora de linfoma de la zona marginal comprende un grupo de tumores de
los linfocitos B que surge dentro de los ganglios linfticos, el bazo o los tejidos
extraganglionares. Los tumores extraganglionares se reconocieron inicialmente en
localizaciones mucosas y, a menudo, se denominan tumores linfoides asociados a
la mucosa (o maltomas).
En la mayora de los casos, las clulas tumorales muestran indicios mutacin y se
consideran originadas en linfocitos B memoria.
Aunque todos los linfomas de la zona marginal comparten ciertas caractersticas, las
que se originan en zonas extraganglionares se merecen una atencin especial por su
patogenia inusual y por tres caractersticas excepcionales:

Surgen en tejidos afectados por trastornos inflamatorios crnicos de etiologa


autoinmune o infecciosa, por ejemplo, la gastritis en el estmago por
Helicobacter pylori.
Se mantienen localizados durante perodos prolongados, diseminndose
sistmicamente slo en etapas avanzadas de su evolucin.
Pueden regresar si se erradica el agente causante (p. ej., Helicobacter pylori).

Esas caractersticas indican que los linfomas extraganglionares de la zona marginal


han surgido en tejidos que han sufrido una inflamacin crnica.
La enfermedad comienza como una reaccin inmune policlonal. Con la adquisicin de
mutaciones iniciadoras, an desconocidas, surge un clon de linfocitos B que an
depende de los linfocitos T cooperadores estimulados por antgenos para obtener las
seales que dirigen su crecimiento y su supervivencia.
En este estadio, la retirada del antgeno causante provoca la involucin tumoral. Un
ejemplo clnicamente relevante es el maltoma gstrico, en el que el tratamiento
antibitico dirigido frente al H. pylori consigue la regresin tumoral. No obstante, con el
tiempo los tumores adquieren nuevas mutaciones que hacen que su crecimiento y
supervivencia sean independientes del antgeno, como las translocaciones
cromosmicas (11;18), (14;18) o (1;14), que son relativamente especficas de los
linfomas de la zona marginal extraganglionares. Todas esas translocaciones estimulan
la expresin y la funcin BCL10 o MALT1, componentes proteicos de un complejo de
sealizacin que activa el factor NF- kB y promueve el crecimiento y la supervivencia
de los linfocitos B.
Al continuar la evolucin clonal, se puede producir la diseminacin hasta zonas a
distancia y se puede transformar en un linfoma difuso de linfocitos B grandes.
III. NEOPLASIAS DE LOS LINFOCITOS T PERIFRICOS Y LOS LINFOCITOS
CITOLTICOS NATURALES
a) LINFOMA DE LINFOCITOS T PERIFRICOS, SIN ESPECIFICAR
Caractersticas

Estos tumores borran difusamente los ganglios linfticos


Formados por una mezcla pleomrfica de linfocitos T malignos de tamao
variable
Se aprecia un infiltrado prominente de clulas reactivas, como eosinfilos y
macrfagos

El diagnstico
Por inmunofenotipado.
Todos los linfomas de linfocitos T perifricos muestran un fenotipo de linfocitos T
maduros. Normalmente expresan CD2, CD3, CD5 y receptores _ _ o _ _ para los
linfocitos T. Algunos tambin CD4 o CD8.

En los casos difciles, en los que el diagnstico diferencial se encuentra entre el


linfoma y un proceso reactivo florido, puede usarse el anlisis del ADN para
confirmar la presencia de reordenamientos del receptor de los linfocitos T clonales.
Origen
En los linfocitos T cooperadores o citotxicos. No obstante, muchos tumores tienen
fenotipos que no se parecen a ningn linfocitoT normal conocido.
Sntomas
La mayora de los pacientes acude con linfadenopatas generalizadas, a veces
acompaadas por eosinofilia, prurito, fiebre y prdida de peso.

b) LINFOMA ANAPLSICO DE CLULAS GRANDES (ALK POSITIVO)


Se define por la presencia de reordenamientos del gen ALK en el cromosoma 2p23.
Esos reordenamientos fragmentan el locus ALK y provocan la formacin de genes
quimricos que codifican las protenas de fusin ALK, tirosina cinasas activas
constitutivamente que activan varias vas de sealizacin, incluida la va JAK/STAT.
La ALK no se expresa en los linfocitos normales ni otros linfomas, por lo tanto, la
deteccin de la protena ALK en las clulas tumorales es un indicador fiable del
reordenamiento del gen ALK.
Caractersticas
Tumor compuesto tpicamente por clulas anaplsicas grandes, algunas de ellas con
ncleos en herradura y citoplasma voluminoso.
Las clulas tumorales se agrupan sobre las vnulas e infiltran los senos linfoides.
Cuadro clnico
Los linfomas de linfocitos T con reordenamientos del ALK tienden a presentarse en
nios o adultos jvenes, afectando tambin a partes blandas y con un pronstico muy
bueno. La tasa de curacin con quimioterapia es del 75-80%. Los inhibidores de la
ALK se encuentran en fase de desarrollo y ofrecen una oportunidad excelente para el
desarrollo de un tratamiento selectivo dirigido.
En adultos mayores se presentan tumores morfolgicamente similares, pero que
carecen de reordenamientos del ALK y que tienen un mal pronstico.

c) LEUCEMIA/LINFOMA DE LINFOCITOS T DEL ADULTO


Esta neoplasia de linfocitos T CD4+ slo se observa en adultos infectados por el
retrovirus tipo 1 de la leucemia de linfocitos T humana (HTLV-1).
Caractersticas

Lesiones cutneas
linfadenopatas generalizadas

hepatoesplenomegalia
Linfocitosis en sangre perifrica e hipercalcemia.

La aparicin de las clulas tumorales vara, pero es frecuente observar clulas con
ncleos multilobulados (en hoja de trbol o en fl or). Las clulas tumorales
contienen provirus clonales HTLV-1. Es interesante que el HTLV-1 codifique una
protena denominada Tax, que es un potente activador del NF- B,4 9 lo cual potencia
el crecimiento y la supervivencia de los linfocitos.
Cuadro clnico
La mayora de los pacientes acude con una enfermedad rpidamente progresiva que
es mortal en un plazo de meses a 1 ao, a pesar de una quimioterapia agresiva. Con
menor frecuencia, el tumor afecta slo a la piel y sigue un curso mucho ms indolente,
como el de la micosis fungoides. Obsrvese que, adems de la leucemia/linfoma de
linfocitos T del adulto, la infeccin por HTLV-1 a veces da lugar a una enfermedad
desmielinizante progresiva del sistema nervioso central y la mdula espinal

d) LINFOMA NK/LINFOCITOS T EXTRAGANGLIONAR


Se presenta con mayor frecuencia como una masa nasofarngea destructiva. Las
localizaciones menos frecuentes de presentacin son los testculos y la piel.
Caractersticas

El infiltrado de clulas tumorales rodea e invade los pequeos vasos,


provocando una necrosis isqumica extensa.
El tamao de la clula tumoral es variable, pero normalmente contiene un
componente de gran tamao.
En las improntas se ven grnulos azurfilos grandes en el citoplasma de las
clulas tumorales

Esta forma de linfoma se asocia principalmente al VEB. En cada paciente, todas las
clulas tumorales contienen episomas idnticos del VEB, lo que indica que el tumor se
origina de una nica clula infectada por el VEB. Se desconoce la forma en que el
VEB logra entrar en la clula, ya que las clulas tumorales no pueden expresar CD21,
una protena de superficie que acta como receptor para el VEB de los linfocitos B.
La mayora de los tumores son CD3 y carecen de los reordenamientos del receptor
en los linfocitos T, y expresan marcadores para linfocitos citolticos naturales, incluido
un conjunto restringido de receptores similares a Ig de los linfocitos citolticos
naturales, lo que apoyara su origen en los linfocitos citolticos naturales (clulas NK).
La mayora son neoplasias muy agresivas que responden bien a la radioterapia, pero
que son resistentes a la quimioterapia. Por lo tanto, el pronstico es malo en pacientes
con enfermedad avanzada.
IV. LINFOMA DE HODGKIN
Es una neoplasia que se origina en el tejido linftico. Este tejido comprende los
ganglios linfticos y los rganos relacionados que forman parte del sistema

inmunolgico y del sistema productor de sangre del cuerpo. Debido a que el tejido
linftico se encuentra en numerosas partes del cuerpo, la enfermedad de Hodgkin
puede originarse en casi cualquier parte, pero por lo general se origina en los ganglios
linfticos de la parte superior del cuerpo, siendo el trax, el cuello y las axilas las reas
ms comunes. Este tipo de cncer produce un agrandamiento del tejido linftico, lo
que puede ocasionar presin sobre algunas estructuras importantes.
Entre las principales diferencias con el linfoma no Hodgkin, se encuentran su
diseminacin y localizacin.
Diferencias entre LH y LNH

El LH tambin tiene unas caractersticas morfolgicas distintivas. Se caracteriza por la


presencia de unas clulas gigantes neoplsicas denominadas clulas de ReedSternberg. Esas clulas liberan factores que inducen la acumulacin de linfocitos,
macrfagos y granulocitos reactivos que suponen ms del 90% de la celularidad
tumoral.
Se reconocen 5 subtipos principales:

Esclerosis nodular
Celularidad mixta
Rico en linfocitos
Con deplecin linfoctica
De predominio linfoctico

Morfologa
La identificacin de clulas de Reed-Sternberg y sus variantes es esencial para el
diagnstico. Las clulas diagnsticas de Reed-Sternberg son clulas grandes ( 45 m
m de dimetro) con mltiples ncleos o un solo ncleo con mltiples lbulos nucleares,
cada uno con un gran nuclolo a modo de inclusin con el tamao aproximado de un
linfocito pequeo. Existen 3 variantes principales en este tipo de clulas. En la variante
mononuclear, las clulas contienen un nico ncleo con un gran nuclolo a modo de
inclusin, mientras que en la variante lacunar, la clula tiene ncleos ms delicados,
plegados o multilobulares y un citoplasma plido abundante. Por ltimo, en la variante
linfohistoctica, la clula tiene ncleos polipoides, nuclolos poco notorios y un
citoplasma moderadamente abundante.
Subtipos

Tipo de esclerosis nodular:


Es la forma ms frecuente de LH, que supone el 65-70% de los casos. Se
caracteriza por la presencia de clulas de Reed-Sternberg de la variante lacunar y
por el depsito de colgeno en bandas que dividen los ganglios linfticos
afectados en ndulos circunscritos. Las clulas de Reed-Sternberg en este y otros
subtipos clsicos del LH poseen un inmunofenotipo caracterstico. Son positivas
para los factores PAX5,CD15 y CD30, y negativas para otros marcadores de los
linfocitos B y de los linfocitos T y CD45. El tipo de esclerosis nodular se presenta
con igual frecuencia en hombres y mujeres, con una cierta tendencia a afectar los
ganglios linfticos cervicales bajos, supraclaviculares y mediastnicos de
adolescentes o adultos jvenes.
Tipo de celularidad mixta
Esta forma de LH constituye el 20-25% de los casos. Los ganglios linfticos
afectados se ven borrados difusamente por un infiltrado celular heterogneo que
contiene linfocitos T, eosinfilos, clulas plasmticas y macrfagos
benignos,mezclados con clulas de Reed-Sternberg. Las clulas diagnsticas de
Reed-Sternberg y las variantes mononucleares son abundantes. Este subtipo es
ms frecuente en varones y se asocia con se asocia a una mayor edad, a
sntomas sistmicos, como sudoracin nocturna y prdida de peso, y a un estadio
tumoral avanzado.
Tipo rico en linfocitos
Los linfocitos reactivos suponen la inmensa mayora del infiltrado celular. En la
mayor parte de los casos, los ganglios linfticos afectados estn borrados
difusamente, pero con una nodularidad vaga, porque a veces pueden verse
folculos residuales de linfocitos B. Se diferencia del tipo predominio linfocitico,
porque presenta variantes mononucleares en su mayora.
Tipo con deplecin linfoctica
Se trata del tipo menos frecuente de LH, suponiendo menos del 5% de los casos.
Se caracteriza por la escasez de linfocitos y la abundancia relativa de clulas de
Reed-Sternberg o de sus variantes pleomorfas. El LH con deplecin linfoctica se
presenta predominantemente en los ancianos, en sujetos VIH+ de cualquier edad
y en pases no industrializados. Es frecuente encontrar casos en estado avanzado
y con sntomas sistmicos, y la evolucin general es algo menos favorable que en
los dems subtipos.
Tipo de predominio linfocitico
Esta variante no clsica frecuente de LH es responsable del 5% de los casos.
Los ganglios afectados estn difuminados por un infiltrado nodular de linfocitos
pequeos mezclados con un nmero variable de macrfagos. Las clulas de
Reed-Sternberg clsicas son difciles de encontrar y predomina la variante
linfohistioctica. Las variantes L-H expresan marcadores tpicos de los linfocitos B
del centro germinal, como CD20 y BCL6, y son normalmente negativas para CD15
y CD30.

Estadios del linfoma de Hodgkin


Los estadios de la enfermedad de Hodgkin son cuatro: I, II, III y IV, que se
subclasifican en categora A si no tienen sntomas y categora B si presentan dichos
sntomas. Cuando presentan extensin extralinftica se clasifican con la letra E, si
afectan al bazo con la letra S, hgado H, pleura P, pulmn L, hueso O, mdula sea M,
piel D.

Estadio I: El linfoma de Hodgkin afecta a una sola regin de ganglios linfticos


(estadio I), o afecta a un solo rgano extralinftico (IE).
Estadio II: El linfoma de Hodgkin afecta a dos o ms regiones ganglionares en
el mismo lado del diafragma o afecta a un solo rgano extralinftico y sus
ganglios regionales. El nmero de regiones ganglionares afectadas se puede
indicar con un subndice.
Estadio III: El linfoma de Hodgkin afecta a regiones ganglionares a ambos
lados del diafragma, con o sin afectacin de un rgano extralinftico. El estadio
III puede subdividirse segn la distribucin anatmica de la afectacin
abdominal o segn el grado de afectacin esplnica. El estadio III indica
afectacin del abdomen superior por encima de la vena renal. El estadio III
indica afectacin de ganglios plvicos o paraarticos. La presencia de cinco o
ms ganglios esplnicos visibles indica afectacin esplnica extensa. Si existen
menos de cuatro ganglios afectados indica enfermedad esplnica mnima.
Estadio IV: El linfoma de Hodgkin presenta una afectacin diseminada en uno o
ms rganos extralinfticos de forma difusa (no focal) como el hgado, el
pulmn y la mdula sea y de una forma distante a la afectacin ganglionar o
sin ella.

Caractersticas clnicas
El LH se presenta con mayor frecuencia como una linfadenopata indolora. Los
pacientes con los tipos de esclerosis nodular o predominio linfoctico se presentan con
enfermedad en estadio I-II, normalmente sin manifestaciones sistmicas. Los

pacientes con enfermedad diseminada (estadios III-IV) o con los subtipos de


celularidad mixta o deplecin linfoctica se presentan ms a menudo con sntomas
constitucionales, como fiebre, sudores nocturnos y prdida de peso. En la mayora de
los casos puede encontrarse anergia cutnea como consecuencia de la depresin de
la inmunidad celular. La mezcla de factores liberados de las clulas de Reed-Sternberg
suprime la respuesta inmunitaria TH1 y contribuye a la alteracin inmunitaria.
El paciente puede palparse adenopatas perifricas en cuello, axilas o ingles, que han
crecido durante pocos meses, o visualizarse una masa mediastnica en una radiografa
de trax realizada por otro motivo. Generalmente la deteccin del linfoma es casual.
Aunque los ganglios afectados por enfermedad de Hodgkin no son dolorosos
habitualmente, es caracterstico el dolor en el ganglio agrandado a las horas de la
ingestin de alcohol (Signo de Hoster). Se pueden presentar otros sntomas de
acuerdo a la localizacin anatmica del linfoma.
TRATAMIENTO
Avances en el tratamiento del linfoma folicular No Hodgking
El linfoma folicular constituye 30% de los linfomas No Hodgking, es el
subtipo ms comn que puede pasar inadvertido, pueden evolucionar con
cuadro clnico no evidente, con una sobrevida media de seis a 10 aos. Slo
10 a 15% de estos pacientes son diagnosticados en etapa I o II, por lo que la
radioterapia en estos pacientes puede prolongar la vida sin evidencia de
enfermedad, pero no muestran curacin y pueden presentar recurrencia
despus de 10 o 20 aos
La investigacin clnica sobre la utilizacin de agentes teraputicos en
estadios tempranos del linfoma folicular no ha sido bien establecida, pero
las combinaciones de vincristina y prednizona (VCP) y en asociacin con
doxorubicina (VCPDO) ofrecen una evidente mejora en la sobrevida de
estos pacientes.
En el tratamiento de los linfomas con clulas B, la disponibilidad de
anticuerpos monoclonales activos como el RITUXIMAB y el CD20 un
anticuerpo monoclonal quimrico, tambin han sido usados en el
tratamiento del linfoma folicular y en los denominados linfomas de bajo
grado, su uso en dosis de 375 mg/ m2 semanalmente por cuatro semanas
han logrado resultados en ms de 50% de los pacientes, incluso con
remisin del linfoma en algunos de ellos, se menciona alrededor de 10% en
11 meses de tratamiento. El uso de rituximab en cuatro dosis semanales y
posteriormente cada mes por 10 meses o en esquemas utilizados por
diversos autores con el uso de dosis semanal por dos meses y una dosis
mensual por ocho meses han logrado extender la sobrevida hasta por ms
de ocho aos en pacientes con primer tratamiento. Adems el uso de
anticuerpos combinado con esquemas de quimioterapia, con vincristina,
prednizona y doxorubicina, tambin han logrado grandes avances y
prolongar la evolucin de la enfermedad en ms de 93% e incluso con
remisin de la misma mediante el esquema de R-VCPDO. El uso combinado
con los otros anticuerpos especficos contra antgenos de diversas

patologas de linfoma y leucemias, mostrados en el cuadro V, tambin ha


logrado resultados satisfactorios en el tratamiento combinado con
quimioterapia para la mejora y remisin en algunas de ellas.
Linfoma de Hodking

BIBLIOGRAFA

http://www.ehu.eus/~oivmoral/IOtema20.html
http://manualmerck.tripod.com/MMCap148.htm
http://www.ecured.cu/index.php/Hipersensibilidad