GEAMED

Georgian Alternative Medicine Espaa S.L.

QUINES SOMOS
GEAMED (Georgian Alternative Medicine Espaa S.L.) es una
sociedad espaola de responsabilidad limitada, una empresa jven
comprometida
en el rea de investigacin y
desarrollo
de
productos dedicados a mejorar la salud y el bienestar.
GEAMED posee la patente del compuesto FR-91, nombre cientficotcnico del producto Renoven, el cual est siendo comercializado
como complemento alimenticio.
Renoven contiene las mismas
protenas garantizadas por la accin teraputica del FR-91, sustancia
con la que se realizaron mltiples ensayos pre-clnicos y clnicos,
especialmente en la dcada de los 90.
La actividad de nuestra compaa tiene como objetivo tanto el
contratar los laboratorios con capacidad de producir el mencionado
producto como controlar la distribucin y comercializacin del
mismo.
Nuestra sede central est en Madrid (Galapagar) y nuestros
laboratorios se ubican en las provincias de Zaragoza y Len.

COMO COMENZ TODO

GEAMED se fund en 2003 y tiene su origen en la compaa
Farmacutica Chacn.
Todo comenz con l, con el Dr. Fernando Chacn Mejas, que
dedic su vida entera a la Ciencia, investigando en las reas de
Microbiologa, Biologa, Farmacologa, Medicina, y Veterinaria.
El Dr. Chacn naci en Crdoba en 1917 y la mayor parte de su
trabajo se llev a cabo en esta ciudad, donde continu sus
investigaciones hasta el final de sus das.
Su fama como microbilogo, le lleva a estudiar, por encargo
principalmente del Dr. Dorronsoro, la existencia de hongos en
distintos tipos de cncer y los resultados obtenidos, marcaron
definitivamente el rumbo de su vida. Colabora con el Dr. Jimnez
Daz, al que hace participe de los trabajos que realiza en el campo de
la Ontognesis.

El Doctor Chacn estudi Medicina en la Universidad de Sevilla y ms

tarde, ejerci como catedrtico durante varios aos en las
universidades de Granada y Crdoba. Tambin desempe su
trabajo cientfico en diversas Instituciones Pblicas, entre otros
cargos, fue Inspector Municipal en el Ayuntamiento de Sevilla y Jefe
de la Seccin de Microbiologa de los Laboratorios SERAS. Sus
primeras publicaciones universitarias datan del ao 1959.
Fruto de ms de 50 aos de investigacin fue el descubrimiento del
FR-91, una sustancia completamente nueva, que ms tarde sera
conocida como Bio-Bac. Este producto ha ayudado a numerosos
enfermos a sobreponerse o mejorar de dolencias o enfermedades
crnicas y degenerativas, como la osteoartritis, hepatitis, sida y
cncer.
Cuando todava nadie se atreva a hablar de la Etiologa del cncer, el
Dr. Chacn daba ya detalles del mecanismo de accin de la
enfermedad, describiendo lo que ocurre en una clula normal cuando
por distintas causas, se ve invadida por un agente capaz de mutar el
ADN de la clula, de tal manera que sta comienza a reproducirse sin
control.
En el ao 1974 el Dr. Chacn patentara en Espaa su excepcional
descubrimiento una autovacuna contra las enfermedades producidas
por las enzimas vivientes.
La investigacin del doctor Chacn estaba apuntando claramente a lo
que seran las nuevas y alternativas vas de tratamiento a patologas,
que ni en aquel momento ni actualmente tienen tratamiento oficial
convencional
eficaz o el mismo produce
efectos secundarios
adversos.
En 1975 el producto se patent en otros pases y por una resolucin
del INSALUD, se autoriz en Espaa oficialmente la dispensacin con
cargo a la Seguridad Social de las prescripciones de su (frmula
magistral) autovacuna de enzimas inactivas que fue ratificada por la
Secretara de Estado del Ministerio de Sanidad.
Retirado el producto de venta en farmacia a principio de los aos 90
como resultado de intereses poltico-econmicos, hoy contina en
proceso judicial.
En la actualidad, basado en el FR-91 est a la venta en el mercado
espaol el producto Renoven con registro de complemento diettico.

NUESTRO PRODUCTO
El FR-91 es un producto biolgico obtenido a partir de la lisis de
biomasa
proveniente
de
cepas
bacterianas
apatgenas,
perfectamente identificadas y guardadas en los bancos celulares de la
Organizacin Chacn.
El producto protegido por patente en varios pases, se manufactura
mediante un complejo proceso de fabricacin, en el cual se selecciona
una serie de protenas que han resultado ser activas en el
tratamiento de enfermedades que ms tarde mencionaremos.
El extracto que constituye el producto FR-91 exhibe mltiples
inmunopropiedades beneficiosas como inmuno-estimulante,
modulador, preventivo, antitumoral y atributos regenerativos.
Proporcionando efectos fortificantes y energa para realizar las tareas
cotidianas.

Los linfocitos T (clulas CD4 y CD8) son de vital importancia en

el sistema de defensa del organismo, el FR-91 acta como
INMUNO-ESTIMULANTE. No slo eleva el recuento de estas
clulas a niveles normales, sino que lo mantiene.

El producto tambin proyecta su accin a aquellos rganos o

zonas del cuerpo que necesitan una especial atencin, actuando
as como INMUNO-MODULADOR.

El efecto PREVENTIVO del FR-91 en el sistema inmunolgico

es excelente. por ese motivo,
puede ser recomendado a
aquellas personas que pudieran estar expuestas a posibles
riesgos de infeccin tales como la gripe u otras infecciones
estacionales. Sera igualmente muy til para aquellos que
sienten bajas sus defensas debido al estrs o al exceso de
actividad.

Adems, el FR-91 tiene cualidad ANTITUMORAL puesto que

se muestra efectivo en diversos tipos de tumores, reduciendo
y/o bloqueando procesos de metstasis, como se comprob en
ensayos clnicos durante los aos 90.

Finalmente, el FR-91 estimula el crecimiento de sinoviocitos y,

por tanto, acta
regenerando
la matriz condrocitaria
(REGENERADOR). Por ejemplo, en los casos de artrosis,
esclerosis, etctera.
En stos, al cabo de unos meses, los
pacientes recuperan movilidad y los dolores y molestias se

aminoran significativamente. En definitiva, la calidad de vida de

estas personas mejora notablemente.
El FR-91 tiene otras importantes cualidades para el consumidor:
NO-TOXICO: El producto es no-txico y puede ser consumido por
cualquier tipo de persona (sana o enferma), incluso nios.
NATURAL: La sustancia FR-91 es un compuesto biolgico y natural;
un complemento enzimtico con verificadas propiedades.
SIN EFECTOS SECUNDARIOS: El FR-91 es inocuo, puede ser recomendado su uso a pacientes que estn sometidos a tratamientos
mdicos agresivos como son la quimioterapia, radioterapia u otros.
En estos casos, el producto ayuda a paliar los efectos secundarios de
esos procesos mdicos.
FCIL DE ADMINISTRAR: El producto viene presentado en botellita
como solucin oral, como un jarabe, y puede ser tomado solo o
acompaado de un zumo de frutas recin hecho o simplemente agua.
ES SEGURO: El FR-91 no representa ningn riesgo. La investigacin
realizada con este producto natural, permite aseverar que ste no
contiene elemento que pudiera daar la salud en modo alguno, por lo
que puede ser ingerido con total tranquilidad y seguridad.

INVESTIGACIN Y DESARROLLO
ESTUDIOS PRECLNICOS
ACTIVIDAD BIOLGICA
Actividad Inmuno-estimulante

Efectos sobre la respuesta inmunitaria T- dependiente in

vivo.
Blastognesis de clulas B y T.
Activacin de clulas T in vitro (Reaccin mixta
linfocitaria (Mixed Lymphocyte Reaction)
Proliferacin in vitro de linfocitos perifricos.

Actividad Antitumoral

Test de actividad antitumoral in vitro.

Test de actividad antitumoral in vivo.

Actividad Condroprotectora

Osteoartritis experimental inducida quirrgicamente en

cobayas.

ESTUDIOS TOXICOLGICOS

Ensayo de reversin mutagnetica (Test de Ames Ames

Test).
Alteraciones cromosmicas: ensayo de recombinacin
inducida en Sacharomyces cerevisiae D7.
Ensayos de transformacin celular en cultivos de clulas
eucariotas (BHK-21-C13).
Ensayo de crecimiento in vitro en sinoviocitos cultivados,
utilizando anlisis de captacin del rojo neutro (neutral
red uptake - NRU).
Test de hipersensibilidad retardada en cobayas.
Administracin por va oral en dosis repetidas (14 das)
en ratas.
Estudio de toxicidad lmite en perro Beagle.
Toxicidad aguda por va intramuscular en ratas.
Toxicidad aguda por va intravenosa en ratas.
Dosis mltiples por va intramuscular en ratas, durante
28, 90 y 180 das.
Dosis repetidas por administracin oral e intramuscular
en cobayas (28 das).

ESTUDIOS PRECLNICOS
ACTIVIDAD BIOLGICA
ACTIVIDAD INMUNO-ESTIMULANTE
Efectos sobre la respuesta inmunitaria T- dependiente in vivo.
La respuesta inmunitaria fue evaluada mediante la tcnica de ensayo
celular en placa. En la primera etapa del ensayo, se inocularon
ratones con el FR-91 en una dosis de 0,3 ml. Ms tarde, stos fueron
inmunizados con antgeno de hemates de oveja (SRBC: Sheep Red
Blood Cell), y finalmente, los animales fueron sacrificados y los
linfocitos esplnicos fueron extrados. Los linfocitos se mezclaron con
antgeno de inmunoglobulina y antgeno conjugado de SRBC; la

mezcla se aadi a un medio semislido que permiti que la difusin

de anticuerpos alcanzara los hemates. Las areas de lisis (en placas)
se midieron para estimar la activacin linfocitaria.
Como resultado, se observ que el FR-91 produjo un aumento de la
respuesta inmunitaria T-dependiente en los ratones en comparacin
con el grupo de control.
En conclusin: se puede considerar que el FR-91 exhibe la propiedad
de activar diferentes clases de linfocitos.
Blastognesis de clulas B y T
Se realiz un ensayo de blastognesis con objeto de medir la
respuesta celular al producto FR-91, como inductor de la proliferacin
linfocitaria.
A distintas diluciones de FR-91 se aadieron clulas esplnicas en
concentraciones comprendidas entre el 1% y el 0,01% por pocillo. A
continuacin, se aadi timidina tritiada al medio de cultivo entre 4
y 6 horas.
Los controles positivos utilizados incluyen cultivos de esplenocitos sin
y con mitgenos (productos qumicos que estimulan la divisin de los
linfocitos), tales como, Lipopolisacridos o mitgeno Pokeweed para
las clulas B, y Concanavalina A (Con A) derivada de plantas o
Fitohemaglutinina (PHA) para celulas T.
La proliferacin de clulas B y T se evalu mediante la absorcin de
timidina tritiada. A mayor cantidad de Timidina tritiada incorporada
al ADN celular, mayor nivel de proliferacin linfocitaria de clulas B se
alcanz.
Conclusin: El FR-91 funciona como mitgeno por si mismo, tiene
efectos sinrgicos con mitgenos de las clulas T, pero no con
mitgenos de las clulas B. De esto se desprende que el FR-91
incrementa la proliferacin de linfocitos T pero no presenta efectos
sobre linfocitos B.
Activacin in vitro de clulas T (Reaccin mixta linfocitaria).
Al cultivarse conjuntamente linfocitos procedentes de dos cepas
endogmicas diferentes. Las clulas proliferaron en respuesta a las
diferencias antignicas en los linfocitos alognicos. La intensidad de
esta reaccin de linfocitos mixtos (MLR) se cuantific aadiendo
timidina tritiada. A mayor radioactividad incorporada a las clulas,
ms elevado fue el nivel de proliferacin celular.

Igualmente, se fueron aadiendo diluciones seriadas de FR-91 a las

clulas cultivadas hasta una concentracin final comprendida entre
1% y 0,01% por pocillo.
Conclusin: El FR-91 increment la proliferacin linfocitaria
clulas T significativamente.

de

Proliferacin in vitro de linfocitos perifricos

El ensayo se realiz con cultivos de linfocitos perifricos obtenidos de
donantes voluntarios sanos. Los linfocitos fueron tratados con
diferentes concentraciones del producto FR-91 y su cintica de
crecimiento se compar con el grupo de control (linfocitos perifricos
ms solucin salina fisiolgica).
Como resultado, se observ un efecto mitognico del producto con
linfocitos perifricos a bajas concentraciones comprendidas entre
0,1, 0,5, 1,0 a 2,5%, en comparacin con el control. El ndice
estimulante en aquellas concentraciones fue de 1,6, 3,02, 2,83 y 1,8.
Esto implica que, hubo un incremento de poblacin celular de un
160, 302, 283 y 180%, respectivamente.
En el caso de utilizar ms elevadas concentraciones de la substancia
FR-91, los valores van progresivamente cayendo hasta valores
normales.
En conclusin: Las ms bajas concentraciones testadas comprendidas
en la franja de 0,1, 0,5, 1,0 a 2,5%, fueron sin duda las que
alcanzaron los mejores resultados.
ACTIVIDAD ANTITUMORAL
Test de actividad antitumoral in vitro
El ensayo fue realizado utilizando las lneas celulares de linfocitos
MOLT-4 y HL-60 transformadas (malignizadas), las cuales fueron
tratadas con diferentes concentraciones del producto FR-91. Se
incorpor al ensayo timidina tritiada para evaluar el crecimiento
cintico celular.
La linea celular MOLT-4 decreci en su crecimiento celular ms
drsticamente que la lnea HL 60, en comparacin con el control
(linea celular ms solucin salina fisiolgica), especialmente
al
aplicar concentraciones ms bajas del producto FR-91. Este efecto fue
observado comenzando con un 1% de concentracin del compuesto.

Conclusin: Estos descubrimientos ponen en evidencia el efecto

txico del FR-91 con las lneas celulares malignizadas MOLT-4.
Cuando la lnea celular HL-60 fue tratada con una concentracin
desde 5% y superiores de FR-91, fue observada una drstica
reduccin de crecimiento en comparacin con el control (una lnea
celular ms solucin salina fisiolgica). Este efecto refleja la accin
txica del producto en clulas malignas.
Todos estos estudios han sido realizados siguiendo las directrices de
los protocolos de la Unin Europea y siguiendo las Prcticas
profesionales recomendadas en Laboratorio. Los resultados han sido
siempre positivos y el producto FR-91 ha probado ser completamente
seguro, incluso a ms altas dosis que las previstas para uso humano.
Laboratorio: Hanil Pharmaceutical Ind. Co. Ltd., Instituto Central de
Investigacin, Biotecnologa.
Instituto de Ciencia y Tecnologa de Kist, dependiente de la
Autoridad Estatal Sanitaria del gobierno de Corea.
Fecha de los informes: 1995
Test de actividad antitumoral in vivo
La actividad antitumoral del FR-91 ha sido evaluada empleando tres
dosis diferentes (0,1, 0,3 y 0,5 ml) en el modelo experimental del
carcinoma de Lewis Lung en ratones.
El producto ha sido administrado por va intraperitoneal durante 11
das.
La Ciclofosfamida se utiliz como sustancia de referencia en una dosis
de 20 mg/kg. Los animales del grupo de control fueron inoculados
con solucin de suero fisiolgico.
Este estudio manifest, que bajo estas condiciones de test, el FR-91
es capaz de producir una reduccin de la metstasis de pulmn en
8,2%, 24,0% y hasta 35,9% en proporcin a las tres distintas dosis
aplicadas, comparativamente al resultado con el grupo de control.
Conclusin: Cuando el tumor principal y los pulmones se extrajeron al
final del estudio,se observaron inhibiciones de metstasis pulmonares
en las mismas proporciones a las tres dosis de FR-91 suministradas;
siempre adems en comparacin a los resultados obtenidos en los
rartones del grupo de control.
Laboratorio: Centro de Investigacin y Desarrollo Aplicado, S.A.L.,
CIDA.
Firmado por: N. Basi, A. Arao y M. I. Zapatero.
Fecha de informe: 12 de julio, 1993

ACTIVIDAD CONDROPROTECTORA
Osteoartritis
cobayas

experimental

inducida

quirrgicamente

en

El propsito de este estudio era evaluar la actividad condroprotectora

de la sustancia FR-91, por tal motivo, se indujo osteoartritis
experimental mediante misectoma parcial media en cobayas. Los
tratamientos fueron suministrados (intramuscularmente) diariamente,
comenzando al da siguiente de las intervenciones quirrgicas y
durante 12 semanas.
La ciclofosfamida fue utilizada como sustancia de referencia,
administrndose a una dosis 0,375 ml/kg.
El FR-91 se administr por va intramuscular al grupo de animales
operados a una dosis de 0,125 y se inocul con solucin salina (suero
fisiolgico) 0,75 ml/Kg al grupo de control.
En el grupo de animales operados, la osteoartritis inducida por
misectoma parcial fue ms intensa que la osteoartritis espontanea
que presentaba por razn de su edad el grupo de control.
Conclusin: Bajo las condiciones experimentales mencionadas, los
animales tratados con la sustancia FR-91 presentaron niveles ms
bajos de osteoartritis comparados con el resto de los grupos de
control (operados o no).
Laboratorio: Centro de Investigacin y Desarrollo aplicado, S.A.L.,
CIDA.
Firmado por: N.Basi, A. Arao, M.I. Zapatero y R. Moll
Fecha del informe: 12 de julio, 1993
ESTUDIOS TOXICILGICOS
Estudio de mutagnesis del producto FR-91: Test de Ames
Se realiz un ensayo de reversin mutagentica con el producto FR91 empleando el Test de Ames con Salmonella typhimurium. Este
test se utiliza para determinar si un compuesto es mutagnico.
La bacteria empleada en el test es una hebra de Salmonella
Typhimurium que lleva un gen alterado (mutado) convirtindola en
incapaz de sintetizar el aminocido histidina (His) partiendo de los
ingredientes de su medio de cultivo. No obstante, algunos tipos de
mutaciones (incluyendo sta) pueden revertirse, dndose una
mutacin en sentido inverso, y el gen recupera sus funciones. Estos

revertantes son capaces de crecer en un medio carente de

histidina.
En conclusin: el producto FR-91 no es mutagnico. No se produjo
incremento en el nmero de revertantes en el rango de concentracin
testado. El producto no ha inducido a mutaciones en ninguna de las
bacterias expuestas in vitro.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.
Firmado por: Jos Miguel Sicilia Socas y Luis de la Fuente Ramrez
Fecha del informe: 17 de agosto, 1991
Alteraciones cromosmicas: ensayo de recombination inducida
en Sacharomyces cerevisiae D7
Este estudio se desarroll complementariamente al test mutagnico.
El objetivo era evaluar las mutaciones genticas en sistemas de
eucariotas, comprobando el genoma estructural y los posibles
cambios moleculares.
El sistema de induccin de recombinacin mittica en Sacharomyces
cerevisiae D7, permite detectar el incremento del nmero de
roturas cromosmicas durante la mitosis celular.
Los valores de supervivencia estuvieron siempre en la franja de
valores normales.
El FR-91, tanto en presencia como en ausencia del sistema de
activacin metablica (la mezcla S9, es decir, fracciones metablicas
provinientes de hgados de ratas), no produjo un aumento
significativo en el nmero total de aberraciones en las recombinaciones de la concentracin testada.
Se utilizaron sustancias de referencia para verificar la sensibilidad de
las cepas y chequear la actividad de la fraccin metablica (S9)
utilizada.
Conclusin: En ausencia y presencia de la mezcla S9, no hubo un
incremento significativo de revertantes. El producto no induce ni a
anormales recombinaciones mitticas ni a alterationes cromosmicas.
La sustancia FR-91 no es mutagnica.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.
Firmado por: Jos M. Sicilia Socas, Luis de la Fuente Ramrez y ngel
Villanueva del Ro.
Fecha del informe: 24 de agosto, 1991

Ensayo de transformacin celular en cultivos de clulas

eucariotas BHK-21-C13
Cuando los cultivos de clulas eucariotas son expuestas in vitro a
sustancias qumicas o virus tumorales, las clulas cultivadas pueden
sufrir neoplasias. El trmino de transformacin celular indica las
posibles alterationes morfolgicas y cuantitativas en cuanto al
decrecimiento de la densidad como consecuencia de la inhibicin de
crecimiento (alteraciones inducidas en el ADN o ARN de las clulas),
incluyendo la adquisicin de tumoracin.
Como paso preliminar del ensayo, se llev a cabo un estudio
citotxico de la sustancia FR-91 para determinar la concentracin de
producto a utilizar en el ensayo de transformacin celular.
En los cultivos de clulas eucariotas (BHK-21-C13), la toxicidad
celular sera manifestada como muerte de las clulas.
Al testar la sustancia, los valores utilizando controles negativos (agua
destilada) quedaron siempre dentro de los rangos normales.
Los valores utilizando controles positivos indujeron a una respuesta
citotxica del 50% y una respuesta letal del 20%. Estos valores son
los normales para este tipo de clulas en ensayos de laboratorio.
Con respecto al ensayo de transformacin, la supervivencia fue la
normal y similar a la obtenida en el ensayo preliminar de
citotoxologa.
Concluimos que al utilizar la sustancia FR-91, no se observa transformacin en las clulas cultivadas. El FR-91 es no mutagnico.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.
Firmado por: Jos M. Sicilia, L. de la Fuente Ramrez, ng. Villanueva
Fecha del informe: 22 de agosto, 1991
Ensayo de crecimiento in vitro en sinoviocitos cultivados:
neutral red uptake (NRU)
El procedimiento NRU, es decir, anlisis de captacin del rojo neutro
es un ensayo basado en la habilidad y viabilidad de las clulas para
unirse o incorporarse al medio del tinte rojo neutro. En primer lugar,
se escoge una lnea celular en fase de crecimiento y se expone a
diferentes concentraciones del FR-91 para ser testada. Despus de un
periodo variable, el medio de crecimiento de la clula es retirado y
sustituido por un medio que contiene el tinte, el cual penetra
selectivamente en las clulas que se estn desarrollando. De esta
manera, es posible cuantificar el nmero de clulas variables en
correlacin con la cantidad de tinte rojo neutro presente.

El test de anlisis de captacin del rojo neutro se llev a cabo con el

propsito de analizar la toxicidad in vitro del producto FR-91.
La lnea celular empleada fue HIG-82. Esta es una lnea de clulas
inmortalizadas procedentes de cpsula sinovial de conejo.
El FR-91 es capaz de estimular el crecimiento de sinoviocitos (HIG82) aadiendo dosis mnimas del producto a cultivos en desarrollo.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.
Firmado por: Enrique Garca John y Paloma Azpeitia Gamazo
Fecha de informe: 5 de abril ,1993
Test de hipersensibilidad retardada en cobayas
La tolerancia drmica fue utilizada para evaluar la posible reaccin al
FR-91 en la piel de los animales durante un periodo de 24 das. Se
utilizaron cobayas albinas machos, previamente se haba testado su
salud y haban seguido periodo de aclimatacin.
Los resultados del test mostraron una ausencia de respuesta drmica
en los animales testados, tanto en el grupo de control como en los
del grupo sometido a tratamiento con el FR-91.
Conclusin: bajo las condiciones del estudio, no se observaron, en
ninguno de los dos grupos en ninguna fase del experimento, ni
lesiones eritematosas ni edematosas.
En resumen, el FR-91 no gener ningn tipo de hipersensibilidad
retardada por contacto en las condiciones de este estudio.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.
Duracin del periodo experimental: 24 das.
Firmado: Mara J. Bentez de Huelva, Marta Malmierca y P. Azpeitia
Fecha del informe: 15 de diciembre, 1992
Administracin por va oral en dosis repetidas durante 14 das
en ratas
Con el objetivo de evaluar el efecto txico de FR-91 por va oral, se
administraron 0,2 ml del producto a ratas Wistar albinas durante 14
das. Utilizando un grupo de control al que se le suministr 0,1 ml de
solucin salina fisilogica. Cada grupo estuvo compuesto de 10 ratas
Wistar.
Los animales a los que se suministr
de peso y su evolucin fue normal. El
estimul la producin de leucocitos.
4.400/4.600 leucocitos/ml de media

FR-91 no mostraron descenso

ensayo demostr que el FR-91
El incremento se traduce de
en los grupos de control a

6.400/6.700 leucocitos/ml en los grupos sometidos a administracin

de FR-91.
Conclusin: el FR-91 no mostr toxicidad alguna por va oral,
hemogramas, bioqumica sangunea y urianlisis. En las necropsias,
los pesos de los rganos y el xamen macroscpico no mostraron
alteraciones. Adems, el FR-91, mostr un aumento de leucocitos
totales y de linfocitos totales (expresado como porcentaje de
leucocitos). La diferencia de leucocitos, por anlisis de varianza,
demostr ser estadsticamente significativa.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.
Duracin del experimento: 14 das.
Firmado por: Mara Jos Bentez de Huelva y Paloma Azpeitia
Fecha de informe: 12 de abril, 1996
Estudio de toxicidad lmite en perro Beagle
La toxicidad inducida por la substancia FR-91, producto con actividad
antiartrtica, se determin administrando intramuscularmente la
sustancia a perros Beagle de pura raza.
El grupo tratado consista en tres machos y tres hembras y la
sustancia se empleo en una nica dosis de 3ml/kg.
Al ser administrada la sustancia, en los animales tratados no se
registraron cambios ni en la condicin fsica, ni en lo que respecta a
su peso ni en la ingesta habitual de comida, as como tampoco se
detectaron alteraciones en su comportamiento anmico.
Los exmenes hematolgicos, bioqumicos y urinarios no mostraron
ninguna variacin debida al tratamiento.
En las necropsias, los pesos de los rganos estudiados tampoco
presentaban alteraciones. Tampoco se observ ninguna modificacin
macroscpica.
En conclusin: la administracin de FR-91 en la dosis de 3ml/Kg y de
acuerdo al procedimiento descrito, no indujo a alteraciones en los
animales tratados.
Laboratorio: Centro de Investigacin y Desarrollo Aplicado, S.A.L.,
CIDA.
Duracin del experimento: 14 das
Firmado por: J. Zapatero, A. Casadess y J. Alum.
Fecha de informe: 21 de octubre, 1991

Toxicidad aguda por va intramuscular en ratas durante 14

das
El objetivo de este estudio era evaluar los efectos txicos del FR-91
por va intramuscular en ratas Wistar albinas. El ensayo se desarroll
durante 14 das y se emple una nica dosis de 5.000 mg/Kg.
Se empleo un nico grupo de experimentacin, compuesto de 5
individuos machos y 5 hembras, todos en estado de buena salud.
El periodo de aclimatacin anterior al ensayo fue respetado en la
forma habitual.
Ninguno de los animales pereci durante el desarrollo del estudio,
una supervivencia del 100%. No se observaron seales ni patolgicas
ni fisiolgicas durante el periodo de tratamiento. Pero si se observ
una significativa actividad de las clulas de series blancas.
No aparecieron alteraciones macroscpicas ni histopatolgicas
durante el tratamiento, tampoco aparecieron alteraciones al proceder
a las necropsias, donde todos los rganos torcicos y abdominales
fueron estudiados.
Conclusin: Este estudio demuestra que el producto no presenta
efectos txicos al ser administrado por va intramuscular en ratas a la
dosis empleada.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.
Duracin del experimento: 14 das
Firmado por: Luis de la Fuente, Jos Miguel Sicilia y ngel Villanueva
del Ro.
Fecha del informe: 26 de agosto, 1991
Toxicidad aguda por va endovenosa en ratas
La toxicidad aguda por va endovenosa en ratas Wistar se comprob
realizando un test de inocuidad.
El objetivo de este estudio era evaluar la toxicidad aguda del FR-91
por va endovenosa y la determinacin de la dosis letal 50% (LD50)
en ratas. El estudio incluy el desarrollo de dos ensayos. El primero
se llev a cabo para estimar la posible mortalidad de los animales y
para escoger el nivel de dosis a utilizar en el ensayo principal. El
segundo ensayo consisti en determinar la toxicidad aguda, en la cual
se administr una nica dosis LD50 superior a 5000mg/kg de FR-91.

No se presentaron alteraciones macroscpicas ni histopatolgicas

durante el tratamiento, tampoco aparecieron alteraciones en las
necropsias.
Conclusin: Los animales no presentaron alteraciones. Su evolucin
fue normal. No aparecieron efectos txicos por administracin va
endovenosa utilizando la ms elevada dosis admisible para estudios
de toxicidad aguda.
Laboratorio: Centro de Investigacin y Desarrollo Aplicado, S.A.L.,
CIDA.
Duracin del experimento: 14 das
Firmado por: E. Palou, J. Zapatero y M. Lzaro
Fecha del informe: 8 de agosto, 1989
Estudios de toxicidad a dosis mltiples (durante 28, 90 y 180
das)
Para poder obtener toda la informacin acerca de la posible toxicidad
inducida por la administracin de FR-91 por va intramuscular en
ratas Wistar, se llevaron a cabo tres tests independientes siguiendo el
mismo protocolo pero variando la duracin del tratamiento. El periodo
de aclimatacin de los animales fue respetado en la forma habitual.
Estos ensayos consistieron en un estudio de toxicidad subaguda
durante 28 das y otros dos estudios realizados durante 90 y 180 das
respectivamente. Se utilizaron ratas Wistar durante los ensayos de
28 y 90 das, y ratas de la raza Sprague-Dawley para el ensayo
realizado durante 180 das.
En los tres ensayos, la muestra de FR-91 administrada fue de tres
dosis diferentes (0,4, 1,2 y 2 ml/Kg). Las ratas eran inspeccionadas
todos los das y su peso corporal e ingestin de comidas anotados
periodicamente.
No se observaron diferencias en el peso corporal de los animales
entre los grupos tratados con el producto y el grupo de control.
En ninguno de los tres ensayos realizados los animales testados
aparecieron evidencias de alteraciones o cambios en los parmetros
hematolgicos o bioqumicos. Tampoco hubo cambios en los estudios
urolgicos en lo que respecta a los distintos grupos.
Al terminar el experimento, los examenes hispatolgicos y las
necropsias no mostraron ni lesiones macroscpicas ni microscpicas
atribuibles a la administracin del FR-91 y en comparacin al grupo
de control. Tampoco hubo signos patolgicos referidos a la sustancia
ni estadstica de cambios significativa respecto a los distintos grupos.

En conclusin: el FR-91 no provoca cambios significativos en los

animales a ningn nivel de dosis ensayado, con respecto al grupo de
control. Pero las muestras de sangre estudiadas si indicaron la
significativa activacin de las clulas blancas en los animales tratados
con la sustancia.
Debera sealarse que no fue posible elaborar un ndice terapetico
sobre el producto, precisamente debido a su completa atoxicidad.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.
Duracin del experimento: 28, 90 y 180 das.
Responsables: Mara Jos Bentez de Huelva y Paloma Azpeitia
Gamazo.
Firmado por: Jos Miguel Sicilia, Mara Jos Bentez, Paloma Azpeitia,
Marta Malmierca y Luis de la Fuente.
Fecha de informes: 2 de diciembre, 1991 / 20 de agosto, 1994
Administracin por va oral y va
repetidas en cobayas (28 das)

intramuscular a dosis

El objetivo de este ensayo era obtener informacin de posible

toxicidad inducida por la administracin de FR-91 por va oral o
intramuscular en cobayas Dunkin-Hartley albinas. Se verific su
estado saludable y se respet su periodo de aclimatacin.
Las cobayas se distribuyeron en cuatro grupos: 10 animales para
administrarles 1,5 ml de FR-91 va oral y 10 animales para
administrarles 0,1 ml de la sustancia intramuscularmente. Adems,
se utilizaron dos grupos de control, 5 animales para va oral y 5 va
intramuscular.
Los animales durante le experimento no presentaron ninguna
anormalidad, tampoco se observ patologa alguna en las autopsias.
El FR-91 caus una activacin en las series de clulas blancas. El
nivel de leucocitos del grupo tratado se increment en comparacin
con los animales del grupo control. Especialmente fueron interesantes
los niveles de neutrfilos y monocitos, que en ningn momento
alcanzaron un nivel txico para la especie.
Conclusin: El FR-91 no slo no es txico administrado a cobayas a
travs de va oral o intramuscular, sino que adems el producto
demuestra ser un inmunoestimulante para la especie tratada
aumentando sus niveles de clulas blancas, tanto por administracin
oral como intramuscular.
Laboratorio: grupo INTERLAB S.L.

Duracin del experimento: 28 das (del 29 de julio al 25 de agosto).

Firmado por: Mara Jos Bentez de Huelva, Paloma Azpeitia y Marta
Malmierca.
Fecha del informe: 11 de septiembre, 1995

ESTUDIOS CLNICOS
ENSAYOS CLNICOS CONTROLADOS
Fase I: Ensayo de tolerabilidad del producto FR-91 en voluntarios
sanos, suministrado en dosis de 1 y 3 unidades.

OSTEOARTRITIS

Fase II:
Ensayo comparativo sobre la eficacia y tolerabilidad del
FR-91, a tres diferentes dosis, en el tratamiento de osteoartritis de
cadera y rodillla, durante ocho semanas.
Fase III: Ensayo comparativo sobre la eficacia y tolerabilidad del
FR-91, administrado en una nica dosis, frente al placebo, en el
tratamiento de osteoartritis de cadera y rodilla, durante doce
semanas.

SIDA

Fase II: Efectos y tolerancia del producto FR-91 en el tratamiento de

35 pacientes VIH positivos.
Fase III: Tolerabilidad y eficacia inmuno-estimulante y antiviral del
FR-91 en el tratamiento de pacientes 80 VIH positivos.

ENSAYOS CLNICOS ABIERTOS NO CONTROLADOS

Utilizacin del FR-91 como terapia alternativa en pacientes de

cncer de mama.

Utilizacin del FR-91 como terapia alternativa en pacientes de

hepatitis B.

ENSAYOS CLNICOS CONTROLADOS

FASE I (Voluntarios sanos)
Tolerabilidad del FR-91 a dos diferentes dosis de 1 y 3
unidades,
administrado por va intramuscular, dos veces
durante un periodo de dos semanas en voluntarios sanos.
Objetivo: El propsito de este estudio es investigar la tolerabilidad
(general y local), junto con la seguridad del producto FR-91. Tambin
valorar su efecto inmunolgico.

Diseo: ensayo multidisciplinar, aleatorio y doble ciego, realizado en

los dos grupos a los que se administra el producto y el grupo de
control paralelamente. Los tres grupos son de cuatro individuos cada
uno (con edades comprendidas de 18 a 45 aos).
Tratamiento: El FR-91 fue administrado por duplicado, durante un
periodo de tiempo de 15 das en dos diferentes dosis (1 y 3 unidades,
respectivamente), por va intramuscular. El grupo de control fue
inoculado con placebo.
Resultados: La tolerabilidad del producto se evalu en tres
diferentes etapas del ensayo; a) en la seleccin, b) transcurridas 24
horas de la primera inyeccin y c) 15 das despus de la segunda
inyeccin.
No fueron detectados efectos de toxicidad en respuesta al producto.
Se valoraron muestras de sangre y orina, la mayora de los
parmetros biolgicos se mantuvieron en valores normales durante
todo el tratamiento, exceptuando los valores de la serie blanca celular
(neutrofilos y monocitos), la cual experiment un significativo
aumento durante las 24 horas posteriores a la aplicacin del producto
a ambas dosis, 1 y 3 unidades. Este aumento se normaliz en dos
semanas.
Durante la evaluacin de tolerabilidad local, se observ que algunos
pacientes presentaban dolor espontneo, aunque en la mayora de los
casos, no dur ms de 48 horas. Normalmente no se observaron
sntomas locales como enrojecimiento, hinchazn, calor y picor, salvo
en un individuo en la primera inyeccin intradermal de 1 unidad de
FR-91.
La presin sangunea y el ritmo cardiaco no se vieron alterados en
ninguna de las etapas del tratamiento. La temperatura corporal se
mantuvo comprendida entre unos valores de 35,8-37,2C en el
conjunto de los individuos tratados.
No se evidenciaron diferencias en la valoracin global biolgica de los
individuos en lo que respecta a los grupos tratados y al de control,
salvo respecto al incremento de clulas blanca, ya mencionado.
Conclusin: El FR-91 presenta una buena tolerancia al ser
administrado por va intramuscular, a dos diferentes dosis de 1 y 3
unidades, durante un periodo del estudio. No se observa ningn tipo
de reaccin alrgica frente al producto, tampoco se observa ningn
efecto txico. La mayora de los efectos secundarios detectados
fueron reacciones leves de tipo local tpicas en este tipo de productos.
Comentarios: La Fase I es la primera etapa de la investigacin
clnica y es llevada a cabo en individuos sanos. nicamente tiene

lugar cuando todos los ensayos preclnicos en modelos celulares y

animales han sido completados satisfactoriamente. Esta fase es
requisito imprescindible para poder continuar la investigacin en
pacientes.
Aprobacin del estudio: Comit de tica Mdica (Commissie voor
Medische Etiek- Antwerpen).
Responsable: Bio-Pharma en Wavre, Blgica.
Firmado por: P. Caldern, X. Deroubais, R. Lins, S. Lens y A. Stockis.
Fecha del informe: Noviembre, 1994
OSTEOARTRITIS
FASE II
Ensayo clnico comparativo sobre la eficacia y la tolerabilidad
del FR-91,
a tres diferentes dosis, en el tratamiento de
osteoartritis de cadera y rodilla, durante ocho semanas.
Objetivo: comparar la eficacia y la tolerabilidad del producto a tres
diferentes dosis (0,5, 1 y 2 unidades) en osteoartritis de cadera y
rodilla, despus de 8 semanas de tratamiento. Versus el grupo de
control que recibi placebo.
Sujetos: 40 pacientes ambulatorios que sufran osteoartritis de
cadera (22 pacientes) y rodilla (18 pacientes).
Diseo: ensayo multidisciplinar, aleatorio y doble ciego, realizado en
cuatro grupos paralelamente.
Tratamiento: los pacientes recibieron inyecciones de 0,5, 1 y 2
unidades de FR-91 o placebo durante 8 semanas, cada segundo da
durante los primeros cinco das y tres veces por semana pasado este
tiempo.
Resultados: Despus de 8 semanas de tratamiento, se observ una
mejora en aproximadamente el 50% de los pacientes que reciban el
FR-91. Slo uno de los pacientes que reciba placebo not alguna
mejora.
La cantidad de paracetamol ingerida por los pacientes decreci en
aquellos tratados con FR-91. No obstante, los beneficios del FR-91
quedaron en parte difuminados debido al consumo de paracetamol
durante el ensayo.
En perspectiva, la dosis ms baja de FR-91 (0,5 unidades) pareci ser
la ms beneficiosa de las aplicadas.

No se observaron serios efectos adversos. La mayora de los efectos

secundarios concernieron a reacciones de tipo local, como dolor
moderado, enrojecimiento y calor. Estas reacciones fueron
principalmente observadas en una primera etapa del ensayo.
La tolerabilidad global al producto FR-91 fue buena o excelente y
vari dependiendo de la dosis administrada.
Los pacientes que recibieron placebo exhibieron muy buena
tolerabilidad.
Conclusin: Los resultados del presente estudio llevados a cabo en
40 pacientes nos permiten demostrar un efecto beneficioso del FR-91,
comparado con el grupo que recibi placebo, durante los 2 meses de
tratamiento.
Este beneficio potencial del FR-91 debera ser probado en grupos ms
amplios.
Aprobacin del estudio: Comit de tica Mdica.
Responsable: Bio-Pharma en Wavre, Blgica.
Firmado por: P.Caldern, D.Rosilln, A. Stockis y G. Verbruggen.
Fecha del informe: Julio, 1996

FASE III
Ensayo clnico comparativo sobre la eficacia y la tolerabilidad
de FR-91
a una nica dosis, frente al placebo, en el
tratamiento de osteoartritis de cadera y rodilla, durante 12
semanas.
Objetivo: comparar la eficacia y la tolerabilidad del producto a una
nica dosis (1 unidad), en el tratamiento de osteoartritis de cadera
y rodilla, despus de un periodo de tiempo de 12 semanas. Frente al
grupo de control que recibi placebo.
Diseo: ensayo multidisciplinar, aleatorio y doble ciego, realizado en
los dos grupos paralelamente.

Sujetos: 301 pacientes ambulatorios que sufran osteoartritis de

cadera (184 pacientes) y rodilla (117 pacientes).
Tratamiento: los pacientes recibieron inyecciones 1 unidad de FR-91
o placebo durante 12 semanas, diariamente durante los primeros
cinco das y tres veces por semana pasado este tiempo.
Resultados: Despus de 12 semanas de tratamiento, la eficacia
global del producto fue estimada al comprobar mejora en el 85% de
los pacientes.
Las pequeas reacciones locales por la inyeccin fueron ms
frecuentes en el grupo que reciba el FR-91 que en el grupo inoculado
con placebo. Sin embargo, la tolerabilidad global del producto FR-91
fue buena o excelente en la mayor parte de los pacientes tratados,
salvo en 20 casos que exhibieron peor tolerabilidad.
En los pacientes tratados con FR-91 se observ un incremento en la
movilidad funcional y un descenso del dolor.
Conclusin: Los anlisis estadsticos mostraron una diferencia
importante entre los dos grupos tratados, sobre todo en lo que
respecta a la evolucin del dolor al terminar el tratamiento.
Se llevaron a cabo controles a la semana, las 5 y las 12 semanas, con
resultados similares, respecto a los pacientes que estaban recibiendo
la sustancia FR-91. Los progresos fueron mayores cuanto ms
adelantado estaba el tratamiento.
Los resultados permiten corroborar un efecto beneficioso del FR-91,
comparado con la administracin de placebo en el tratamiento de
osteoartritis.
Comentarios: las fases II y III son similares, pero con un mayor
nmero de pacientes en la ltima.
Los datos obtenidos en la fase III pueden ser empleados en una
poblacin de mayor tamao, sin que sta tenga que someterse a un
nuevo estudio clnico. Por esta razn, se considera que los resultados
obtenidos en esta etapa de la investigacin son estadsticamente
significativos.
En este caso, el producto se considera apto para ser puesto a la
disposicin de pacientes que padezcan la enfermedad en estudio.
Aprobacin del estudio: Comit de tica Mdica.
Responsable: MEDINSERV. Compaa estatal de la Repblica de
Georgia.
Firmado por: Dr. Guram Tsagareishvili y Dr. Guram Javakhadze
Fecha de Informe: Septiembre, 1996

SIDA
FASE II
Efectos y tolerancia del producto FR-91 en el tratamiento de
35 pacientes VIH positivos (Munich, Alemania).
Objetivo: el objetivo de este estudio era evaluar el efecto
inmunoestimulante y la tolerabilidad del producto en el tratamiento
de pacientes afectados por el virus del SIDA. As como obtener
informacin sobre la dosis a utilizar.
Diseo: ensayo multidisciplinar, aleatorio y doble ciego, realizado
con dos grupos paralelamente.
Sujetos: 35 pacientes afectados por el virus VIH se dispusieron
aleatoriamente en dos grupos de estudio, (29 hombres y 6 mujeres
con edades entre 28 y 68 aos) distribuidos al azar, un grupo a
tratar con el producto y un grupo al que se administr placebo.
Tratamiento: Una unidad (1ml) o dos unidades (2ml) de FR-91
fueron administradas intramuscularmente a dos grupos cada 48
horas. Placebo fue inoculado al grupo de control.
Resultados: No se observaron serios efectos adversos en los
pacientes tratados con FR-91, salvo dos episodios de fiebre (un
paciente con ms de 38C y otro paciente con temperatura superior
a 39C).
Por lo dems, la tolerabilidad global del producto FR-91 en el grupo
tratado fue muy buena (de acuerdo a la opinion de los pacientes) y
el producto se considera seguro.
Todos los pacientes que recibieron el placebo, presentaron una
excelente tolerabilidad.
Conclusin: En base a estos resultados, se puede concluir que la
dosis de 2 unidades fue la ms beneficiosa; el tratamiento con 2
unidades (2 ml) de FR-91 va intramuscular cada 48 horas, durante
12 semanas, produce un aumento significativo en el recuento de
linfocitos CD4 y CD8 en pacientes VIH positivos. El incremento
observado es de importancia clnica.
No se observ variacin en la carga viral en ninguno de los pacientes
tratados o no con el producto.
Esta fase II ha demostrado que el FR-91 es efectivo en el tratamiento
de pacientes afectados por el virus VIH. El efecto beneficioso obtenido
es dosis dependiente.

Podran ser llevados a cabo nuevos estudios controlados con mayor

nmero de pacientes.
Aprobacin del estudio: Comit de tica Mdica.
Responsable: MEDDOC ApS, Denmark.
Firmado por: Dr. Schiotz, Eva Wolf, Jger, Jgel-Guedes y Gorriahn.
Fecha del informe: Septiembre, 1997
FASE III
Tolerabilidad y eficacia inmuno-estimulante y antiviral del FR91 en el tratamiento de 80 pacientes VIH positivos. Extensin
de los ensayos en fase II (Munich, Alemania).
Objetivo: El propsito de este ensayo era ampliar y analizar en
detalle los resultados obtenidos en fase II, para evaluar tanto la
tolerabilidad, como la eficacia inmuno-estimulante y antiretroviral del
FR-91 en el tratamiento de pacientes enfermos de SIDA.
Diseo: ensayo multidisciplinar, aleatorio y doble ciego, realizado
con 80 pacientes.
Sujetos: los 80 pacientes se dispusieron aleatoriamente en cuatro
grupos de estudio: dos grupos a tratar con el producto por vas oral e
intramuscular y dos grupos de control a los que se administrara
placebo.
Tratamiento: El producto se administr a la dosis ms beneficiosa
en fase II, 2 unidades (2ml) de FR-91 por vas oral e intramuscular.
A los grupos de control se les suministr placebo.
Resultados: Se confirman los resultados obtenidos en la fase
anterior. El producto origina un incremento significativo en la lnea
blanca celular CD4 y CD8, sin ocasionar efectos secundarios.
La tolerabilidad en los pacientes tratados fue de buena a excelente.
Todos los pacientes que recibieron el placebo, presentaron una
excelente tolerabilidad.
Los efectos en los pacientes tratados es dosis dependiente.
La carga viral no experiment cambios en ninguno de los grupos.
Conclusin: La conclusin ms importante es la relevancia
estadstica.Los datos obtenidos en esta tercera fase son significativos,
no slo confirman la fase II sino que pueden proyectarse a la
poblacin total de enfermos de SIDA.
Queda confirmada la buena tolerancia y efectividad del producto con
total ausencia de efectos txicos y/o secundarios.

El tratamiento ms beneficioso es el de dos unidades de FR-91 por

va intramuscular. Dicha dosis increment significativamente el
recuento de los leucocitos CD4 y CD8.
Los efectos beneficiosos del tratamiento son dosis dependiente.
Aprobacin del estudio: Comit de tica Mdica.
Responsable: MEDDOC ApS, Denmark.
Firmado por: Drs. Schiotz, Eva Wolf, Jgel-Guedes y Gorriahn.
Fecha del Informe: Diciembre, 1998

ENSAYOS CLNICOS NO CONTROLADOS

ESTUDIO ABIERTO NO CONTROLADO SOBRE EL USO DEL FR-91
COMO TERAPIA ALTERNATIVA EN EL TRATAMIENTO DE
PACIENTES AFECTADAS DE CARCINOMA DE MAMA:
Objetivo: El estudio se llev a cabo en pacientes (mujeres) que
sufran de metstasis, cuyo tumor principal haba sido extirpado
previamente mediante ciruga.
Tratamiento: se administraron 3 ml de FR-91 por va intramuscular
5 das por semana durante un periodo de tiempo de 3 meses y luego
3 ml 3 das por semana durante otros 6 meses.
Se seleccionaron 20 pacientes de acuerdo a los siguientes
criterios:

Informe completo del diagnstico y/o evolucin, llevada a

cabo por instituciones pblicas del sistema sanitario
espaol.
Diagnstico clnico y de laboratorio del carcinoma de
mama y metstasis derivadas del tumor principal.
La afectacin metastsica derivada de la tumoracin
principal en todos los casos fue previa a la intervencin
quirrgica.

La eficacia del producto fue valorada teniendo en cuenta la

sintomatologa clnica, los datos del laboratorio y radiolgicos y la
regresin de las lesiones metastsicas iniciales.
De las 20 pacientes, 17 tenan carcinoma ductal infiltrante y 3
padecan carcinoma lobular infiltrante.
Todas las pacientes mostraban metstasis antes de la extirpacin
quirrgica. Principalmente, las metstasis eran de tipo seo, aunque
en algunos casos aparecieron metstasis de pulmn, hgado y
cerebro.
Resultados: La evolucin clnica y de los exmenes radiolgicos,
mostr una completa eficacia del FR-91 en el del 85 % de las
pacientes. En el resto de las pacientes, los nmeros 2, 11 y 14, no
fue posible obtener todos los datos de laboratorio y radiolgicos, pero
incluso en estos casos, el tiempo de supervivencia de las pacientes y
su recuperacin clnica completa inducen a pensar que la respuesta
fue igualmente de una total remisin de la enfermedad.

Se produjo un ligero incremento de los linfocitos en todas las

pacientes y un incremento de neutrfilos en un 90%. Pero adems,
las series de clulas rojas tambin se incrementaron en aquellas
pacientes que padecan anemia antes del tratamiento.
En 15 pacientes (75%) se apreciaron reacciones locales moderadas
(dolor ligero ocasional, diarrea, etc.). En el 50% de las pacientes se
observ alguna subida de temperatura (nunca superior a 39C). Sin
embargo, algunas de estas supuestas reacciones pudieran no deberse
al tratamiento, y no oblig en ningn caso a interrumpirlo. Estas
reacciones, no obstante, no se haban observado en estudios previos
y empleando dosis similares en otro tipo de pacientes; se sospecha
que la fiebre pudiera estar relacionada con el proceso de solucin de
la metstasis.
Conclusin: Conforme a la evolucin clnica y la evolucin de los
exmenes radiolgicos, el tratamiento con FR-91 mostr una
completa eficacia (comprobada) en el 85% de las pacientes. De estos
anlisis se desprende que el producto FR-91 puede ser extremadamente til en el tratamiento del carcinoma mamario y sus
afecciones metastsicas derivadas.
ESTUDIO ABIERTO NO CONTROLADO SOBRE EL USO DE FR-91
COMO TERAPIA ALTERNATIVA EN EL TRATAMIENTO DE
PACIENTES AFECTADOS DE HEPATITIS B
El objetivo era evaluar la eficacia del tratamiento con FR-91 en 10
pacientes escogidos entre un total de 47 con hepatitis B confirmada,
que venan siendo atendidos en Centro Mdico Doctor Castelo en
Madrid, para su evaluacin clnica, bioqumica y serolgica.
El tratamiento consisti en 3ml de FR-91 administrados por va
intramuscular 5 das a la semana durante tres meses y despus, 3ml
va intramuscular 3 das a la semana durante 6 meses ms.
El criterio de seleccin de los 10 casos clnicos de hepatitis B
fue el siguiente:

Un diagnstico de antgeno de hepatitis B confirmado por

inmunoserologa.
Clasificacin de acuerdo a Los Principios de Harrison de
Medicina Interna.
Tratamiento con FR-91 como nico tratamiento para la
patologa descrita.
Dos visitas con:
Examen fsico.

Datos de laboratorio (incluyendo anlisis hematolgicos y

bioqumica del suero).
Descripcin de tratamientos concomitantes previos para
aquellos pacientes afectados por hepatitis B de tipo
crnico.

Resultados: Todos los pacientes tuvieron una evolucin positiva en

relacin con los sntomas clnicos durante el tratamiento.
En los pacientes con hepatitis B aguda (7casos) y los pacientes con
episodios de recada, probablemente debidos a la evolucin crnica
de la enfermedad (3 casos), los niveles de transaminasas y bilirrubina
fueron normales 6 semanas despus de iniciar tratamiento.
En los pacientes de respuesta tarda, la indetectabilidad de los niveles
sricos del antgeno de la Hepatitis B (HbsAg) as como la aparicin
de anticuerpos para afrontarla (anti-HBsAg), no se presentaron hasta
los dos meses de tratamiento.
Conclusiones: El producto FR-91 parece inducir a una rpida
normalizacin de los niveles sricos de transaminasas, bilirrubina, y
la aparicin de anticuerpos. Y esto se produce en todos los casos,
incluso en la presentacin aguda de la enfermedad o con episodios de
recada de las hepatitis crnicas.
El presente estudio con FR-91 ha mostrado una evolucin clnica
favorable y extremadamente rpida en todos los pacientes tratados, y
tambin parece evitar la progresin crnica de la enfermedad con
creacin de anticuerpos (anti-HBsAg) y sin detectarse nunca ms el
antgeno (HBsAg).
De los datos obtenidos se puede concluir que el FR-91 es un producto
extremadamente til en el tratamiento de la hepatitis B,
comportndose como potenciador del sistema inmunolgico y sin
presentar ningn efecto secundario.