Metabolismo de los lpidos.

Los triacilgliceroles deben ser hidrolizados para liberar

cidos grasos y glicerol. Los triacilgliceroles exgenos (quilomicrones) y los endgenos
(VLDL) son hidrolizados por la lipoprotena lipasa. Los cidos grasos liberados penetran
en la clula para su oxidacin.
Metabolismo del glicerol: su utilizacin requiere fosforilacin, por lo tanto puede ser
usado solo por tejidos que posean gliceroquinasa. Se encuentra en hgado, rion,
intestino y glndula mamaria lactante. Convierte glicerol en glicerol-3-P. usa ATP.
Este es transformado en dihidroxiacetona-P por glicerofosfato deshidrogenasa, usa
NAD. Esta es convertida en gliceraldehido-3-P por fosfotriosa isomerasa. Estas etapas
son reversibles, esta va permite que el glicerol siga hacia la glucolisis o hacia la
gluconeognesis.

Catabolismo de cidos grasos. En muchos tejidos, en especial heptico, muscular,

miocrdico, renal y adiposo, el principal proceso de degradacin comprende la
oxidacin del carbono beta. Se realiza en la matriz mitocondrial. Pero antes de la
oxidacin deben cumplirse 2 etapas.

Activacin de cidos grasos. El acido graso se une a coenzima A mediante un

enlace tioster rico en energa. Cataliza la reaccin la tioquinasa o acil-CoA
sintetasa, junto a ATP. Se hidroliza ATP en AMP y pirofosfato inorgnico (PPi). El
pirofosfato es hidrolizado por pirofosfatasa. La activacin ocurre en el citosol, la
oxidacin en la mitocondria, la membrana es impermeable por lo tanto se
requiere 1 transportador.
Transferencia de acil-CoA. El acilo de acil-CoA es transferido al compuesto
carnitina o b-hidroxi-y-trimetilamoniobutirato, compuesto sintetizado en hgado y
rin a partir de lisina. Comprende 2 enzimas, carnitina aciltransferasa I ubicado
en la porcin externa de la membrana interna y carnitina ciltransferasa II ubicada
en la cara hacia la matriz. Por la I el resto acilo se une por enlace tipo ster al
hidroxilo del carbono b de la carnitina, este es transportado a travs de la
membrana y una vez dentro libera el acilo a CoA para regenerar acil-CoA.
Cataliza la enzima II.
En la membrana interna existe un contratransportador que ingresa acilcarnitina y
expulsa carnitina.
Los cidos grasos de menos de 12 carbonos ingresan libremente sin realizar este
ultimo paso.

B-oxidacin: el acil-CoA sufre una serie de 4 reacciones que producen liberacin de

acetil-CoA y acortamiento en 2 carbonos de la cadena del acilo, el ciclo se repite
cuantas veces sea necesario.
1) El acil-CoA pierde 2 H en posicin a y b. cataliza acil-CoA deshidrogenasa, junto a
FAD. Se forma un derivado acil-Coa a-b insaturado de configuracin trans.
Existen 3 isozimas deshidrogenasas que atacan cidos grasos de cadena larga
(<12), media (6 a 12) y corta (4 a 6).
2) Se agrega agua para saturar el doble enlace y formar b-hidroxiacil-CoA, es
catalizada por enoil hidratasa. Tambin llamada cromatasa.

3) El b-hidroxiacil-CoA sufre una nueva deshidrogenizacion en el carbono B para

formar b-ceto-acil-CoA, cataliza la reaccin la b-hidroxiacil-deshidrogenasa con
NAD.
4) El b-ceto-aceil-CoA es escindido a nivel de la unin de los carbonos a y b por
accin de tiolasa. Esta reaccin requiere otra molcula de coenzima A. se forma
acetil-CoA y acil-CoA con 2 C menos.
El ciclo se repite, y los acetatos activos liberados entran en el ciclo del acido ctrico.
Si el acido graso es impar, la ultima vuelta da: acetil-Coa y propioni-CoA, este ultimo
puede ingresar en la va de la gluconeognesis.
Otras vas. Los cidos grasos de cadena muy larga son oxidados en los peroxisomas. El
acil-CoA ingresa en los peroxisomas sin lanzadera de carnitina. Son sometidos a varios
ciclos de oxidacin y acortados, la secuencia termina en el octanoil-CoA. Los octanoilo y
acetilo se eliminan de los peroxisomas en forma de octanoil carnitina y acetilcarnitina y
son oxidados en la mitocondria. Se forma FADH2 que no cede sus equivalentes a la
cadena respiratoria sino directo al O2 para formar H2O2. Este es convertido en agua y
O2 por la catalasa peroxisomal. No hay formacin de enlaces de alta energa.
Alfa y omega oxidacin. La alfa consiste en la eliminacin de un carbono a la vez del
extremo carboxilo. Ha sido detectada en el tejido enceflico. La omega oxidacin se
inicia en el REL por las enzimas hidroxilasas interviniendo 1 citocromo P450. Ninguna
de las dos necesita CoA ni producen enlaces de alta energa.

Oxidacin de cidos grasos insaturados. El proceso es similar, sin embargo los cidos
grasos insaturados tienen configuracin cis en sus dobles enlaces y el intermediario de
la b-oxidacion es de configuracin trans (enoil-CoA). Una isomerasa interviene
modificando la posicin. En cidos grasos poliinsaturados, el 3-hidroxiacil-CoA formado
por la enoil hidratasa a dobles ligaduras cis, tiene configuracin D que debe ser
cambiada a L por 1 epimerasa.
Balance: hay 2 etapas (1 y 3) en las cuales se transfieren H, en la 1 a FAD en la 3 a
NAD. Genera 2 y 3 ATP. 1 acido de 8 C genera 3 vueltas (5 x 3) y 15 ATP, y 4 acetil-CoA
(cada 1 12 ATP 12 x 4 = 48 ATP) 48 + 15 2 de activacin: 61 ATP x 7,3 kcal =
445,3 kcal.
La b-oxidacion alcanza un rendimiento de 40%.

Biosntesis de cidos grasos. Es llevada a cabo por 1 complejo multicatalitico

localizado en hgado, rin, cerebro, tejido adiposo, pulmn y glndula mamaria. El
principal producto es palmitato, en glndula mamaria el principal es caprico. En la
leche materna los cidos grasos son de longitud media (6 a 10) ya que posee ventajas
para la utilizacin por el lactante. Son captados sin formar quilomicrones y no necesitan
del complejo carnitina para ingresar en la mitocondria.
La acetil-CoA deriva predominantemente de la descarboxilacion oxidativa del piruvato.

La sntesis se realiza en el citosol y el acetil-CoA en la mitocondria. La membrana es

impermeable a esta ltima por lo que es necesario un sistema transportador, ya que la
carnitina solo es apta para acilos de cadena larga.
Lanzadera de citrato. El acetil-CoA se condensa con oxaloacetato para formar citrato,
cataliza la enzima citrato sintasa. Los niveles altos de ATP inhiben la isocitrato
deshidrogenasa y por ende al ciclo de Krebs. El citrato atraviesa la membrana interna
gracias al transportador de tricarboxilatos o al cotransportador citrato/malato.
En el citosol es escindido por citrato liasa que necesita coenzima A y ATP. Se regenera
as acetil-CoA y oxaloacetato. El acetil-CoA se usa para la sntesis de acilos. El
oxaloacetato no puede ingresar, es reducido a malato por la malato deshidrogenasa,
luego el malato es descarboxilado a piruvato por enzima malica.
Una vez dentro de la mitocondria el piruvato es carboxilado para formar oxaloacetato y
cerrar as el ciclo, cataliza la piruvato carboxilasa junto a biotina y ATP.
La primera etapa comprende 1 proceso de carboxilacion con bicarbonato como fuente
de CO2, el acetil-CoA es convertido en malonil-CoA. Interviene acetil-CoA carboxilasa
con biotina y ATP.

Acido graso sintasa. Formado por 2 subunidades idnticas que trabajan en conjunto.
Cada subunidad esta formada por 7 enzimas y la porcin transportadora de acilos. Pesa
unos 250 kDa y est compuesta por 3 dominios globulares unidos por segmentos de
cadena al azar.
1 dominio. Sitio de ingreso y condensacin de sustratos. Contiene 3 enzimas:
acetiltransferasa, maloniltransferasa y cetoacil sintasa. Esta ultima tiene 1 cistena
cuyo grupo SH desempea 1 papel importante.
2 dominio. Sitio de reduccin. Contiene cetoacil reductasa, 3-hidroxiacil deshidratasa y
enoil reductasa. Adems este dominio contiene la protena transportadora de acilos
(PTA)
PTA: posee 4fosfopanteteina como grupo prosttico, formado por
mercaptoetanolamina con su grupo SH libre, acido pantotenico y 1 resto fosfato el cual
se une a 1 resto serina de la protena. La fosfopanteteina fija el acilo mediante enlace
tioster a su grupo SH y acta entonces como brazo mvil transportando el acilo de
una enzima a la otra.
3 dominio. Sitio de liberacin, contiene una tiolesterasa o deacilasa.

Ambas subunidades estn dispuestas de forma que la cabeza de 1 enfrenta la cola de

otra.
Proceso. Cataliza la adicin sucesiva de unidades de 2 C. cada adicin requiere
malonil-CoA.

1. 1 molcula de acetil-CoA llega al dominio 1 y la acetiltransferasa une el resto

acetilo a un grupo SH en la enzima condensante. Se libera CoA-SH
2. El malonil-CoA ingresa por el mismo dominio y por accion de malonil transferasa
el malonilo es transferido al grupo SH de la fosfopanteteina de PTA en el
dominio 2 de la subunidad vecina. El resto malonilo queda muy prximo al
acetilo ligado a la enzima condensante de la otra unidad.
3. Del malonilo se separa 1 carboxilo como CO2, inmediatamente se une el acetilo
al sitio que ocupaba el CO2. El acetilo se desprende de la enzima condensante,
cuyo SH queda libre. El CO2 liberado del malonilo es el mismo que ingres en la
carboxilacion inicial. La importancia de la carboxilacion y descarboxilacion es por
que se libera la energa necesaria para la condensacin de acilos. La unin del
resto acetilo con malonilo es catalizada por 3-cetoacil-PTA sintasa. El cetoacil
formado sigue unido a PTA que lo desplaza hacia la ultima enzima.
4. El acetoacetil-PTA recibe 2 H en reaccin catalizada por cetoacil reductasa. Se
forma asi 3-hidroxibutiril-PTA
5. Esta ultima pierde 1 molcula de agua en reaccin catalizada por 3-hidroxiacil
deshidratasa y se forma un acilo insaturado entre C2 y 3 (butenoil (delta2-PTA))
6. El compuesto anterior es reducido por enoil reductasa con NADP como donante.
Se forma butiril-PTA
El resto de acilo de 4 C es transferido al SH de la enzima condensante del lado
opuesto. Se libera el grupo SH de la fosfopanteteina en cual ingresa otro malonilo y se
repite el ciclo hasta obtener un acilo de 16 C. la tiolesterasa produce la hidrolisis y
liberacin de palmitato que debe ser activado a acil-CoA antes de proseguir otra va
metablica. La glndula mamaria contiene decanoil deacilasa que libera acilos de 10C.
los equivalentes de reduccin son obtenidos principalmente por la va de la pentosa
fosfato.

Elongacin de cidos grasos. Luego de la activacin del acilo por la tioquinasa para
formar palmitoil-CoA intervienen 2 sistemas. 1 microsomal ubicado en la faz citosolica
del retculo endoplasmatico, el malonil-CoA provee los restos de 2 C y el NADPH los
hidrgenos.
Otro sistema en mitocondrias utiliza acetil-CoA y NADH o NADPH como donantes de H.
las etapas son similares a la sntesis pero la cadena no est unida a PTA.

Monoinsaturados: se forman por 1 sistema de transporte de electrones formado por la

flavoproteina NADH-citocromo b5 reductasa, citocromo b5 y delta9 desaturasa. Los
electrones son transferidos de NADH a FAD, de esta al Fe del citocromo b5 y luego a un
Fe no heminico (Fe-S) de la desaturasa. Finalmente esta ultima interactua con O2 y acilCoA saturado. Se forma una doble ligadura entre el C9 y el C10 y se liberan dos
molculas de agua.
Poliinsaturados: se forman agregando 1 ligadura al monoinsaturado, una de las
particularidades es que no todos los organismos pueden agregar ligaduras en cualquier
lugar. El ser humano posee adems de delta9, delta 5 y 6 desaturasas, pero carece de

aquellas para formar acido linoleico (omega 6) y linolenico (omega 3) por eso se los
considera esenciales.

Biosntesis de triacilgliceroles. Requiere la activacin previa de glicerol y cidos grasos

a glicerol-3-P y acil-CoA. En ambos casos el proceso requiere ATP y la quinasa
correspondiente. En hgado, intestino, glndula mamaria y rin, la gliceroquinasa
cataliza la activacin de glicerol, en musculo proviene de dihidroxiacetona-P. catalizada
por glicerofosfato deshidrogenasa.
Los cidos grasos son activados por tioquinasa junto a ATP y CoA. El glicerol-3-P es
esterificado en los hidroxilos de C 1 y 2 por 2 acilos transferidos desde acil-CoA para
formar 1-2 diacilglicerol-P, tambin llamado acido fosfatidico. Reaccin catalizada por
glicerofosfato aciltransferasa.
El acido fosfatidico sufre hidrolisis por 1 fosfatasa (acido fosfatidico fofohidrolasa) y es
convertido en 1,2-diacilglicerol. Una nueva molcula de acil-CoA transfiere otro acilo al
diacilglicerol en enlace ster y se forma triacilglicerol. Reaccin catalizada por
diacilglicerol aciltransferasa. Todas las enzimas involucradas se encuentran en el
retculo endoplasmatico liso.