CROMOSOPATIAS ESTRUCTURALES

DELECIONES
1.

El sndrome de Prader-Willi (SPW) es consecuencia de una alteracin genticaoriginada por la

falla en la expresin de genes del cromosoma 15. En la etapa de lactancia se caracteriza
por hipotona y dificultad para succionar, lo que ocasiona un retraso en el crecimiento. Posteriormente,
durante la infancia, se produce un retraso en el desarrollo psicomotor junto con discapacidad
intelectual y problemas en el comportamiento. La enfermedad cursa con una deficiencia en la
produccin
dehormonas del eje
hipotalmico-hipofisario-adrenal,
del crecimiento, gonadotrofinas ytiroideas, ocasionando obesidad, apetito excesivo, tendencia a
padecer diabetes,alteraciones en el control de la temperatura, capacidad baja de sentir
dolor, trastornos de la respiracin al dormir, alteraciones del sueo, junto con otros problemas.
El sndrome de Prader-Willi es una enfermedad gentica producida por la ausencia de la expresin
de un alelo localizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen paterno (concretamente en la
regin 15q11-q13), el alelo materno no se expresa debido al fenmeno de la impronta gentica. Esta
ausencia de expresin puede deberse a varias causas, y es por ello que la herencia de este sndrome
es compleja.
En individuos sanos, el cromosoma paterno expresa varios genes (SNRPN, NDN, MAGEL2, cluster
snARN), e inhibe la del gen UBE3A. Lo hace porque no se encuentra metilada la diana de impronta
gnica. En cambio, el cromosoma materno s tiene metilada esta diana, por lo que inhibe la expresin
de los genes que se expresaban en el paterno y activa la de UBE3A. El efecto fundamental es que se
deja de sintetizar una ribonucleoprotena. Esto es lo que ocurre en condiciones normales, en las que
los vulos y espermatozoides realizan el proceso de impronta gnica correctamente. El sndrome de
Prader-Willi se produce al faltar la expresin de los genes que un cromosoma paterno silvestre o sano
expresara. La falta de esta expresin puede ser debida a varias causas:

Delecin o prdida de la regin 15q11-q13 del cromosoma de origen paterno. Se observa

en el 70% de los pacientes.5 El riesgo de recurrencia familiar es cercano al 1%

Disoma uniparental materna, es decir, la presencia de dos cromosomas maternos en vez

de uno paterno y otro materno. 6 Se observa en aproximadamente un 20% de los pacientes. 7 El riesgo
de recurrencia no supera el 1%

Defectos en la impronta de la diana que silencien los genes que deberan expresarse en el
paterno. En este caso aunque la frecuencia es menor, si se presenta el riesgo de recurrencia puede
llegar al 50%.

2.

El sndrome del maullido de gato (del francs Cri du Chat) o sndrome de Lejeune, es
una enfermedad congnita infrecuente con alteracin cromosmicaprovocada por un tipo de delecin
autosmica terminal o intersticial del brazo corto delcromosoma 5, caracterizada por un llanto que se
asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo. El proceso se da siempre en la
concepcin. El afectado normalmente presenta retraso de crecimiento intrauterino con peso bajo al
nacimiento
y
llanto
caracterstico
que
recuerda
al
maullido
de
gato,
por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajacin de los pliegues ariepiglticos. La voz
caracterstica del perodo neonatal desaparece en los pacientes de ms edad. Predomina en las
nias, y al nacimiento suele llamar la atencin el tamao del crneo, que contrasta con la cara
redonda y llena. El resultado de la anomala depende de lo que pase con los fragmentos, produciendo,

en todos los casos, una anomala psquica. En el 85-90% de los casos, el sndrome se da
por delecin o translocacin, ocurrida en el mismo paciente. En el 10-15% restante, lo heredan de sus
padres.
Los nios se desarrollan lentamente y permanecen muy retrasados en cuanto a su esttica y
psicomotricidad. Al aumentar la edad se acenta el retraso de las capacidades intelectuales.
3.

El sndrome de Angelman es una enfermedad de causa gentica que se caracteriza por un

retraso en el desarrollo, una capacidad lingstica reducida o nula, escasa receptividad comunicativa,
escasa coordinacin motriz, con problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente de
alegra permanente, con risas y sonrisas en todo momento. Tambin se pueden mostrar fcilmente
excitables, con hipermotricidad y dficit de atencin. Tiene una incidencia estimada de un caso cada
15.000 a 30.000 nacimientos [cita requerida].
Es un ejemplo clsico de enfermedad con herencia epigentica, puesto que las mutaciones y
defectos que lo causan implican, o no, el desarrollo de la enfermedad en funcin de si la copia del gen
alterado proviene del padre o de la madre. Estas mutaciones estn en una zona del cromosoma 15,
en el mismo locus que el sndrome de Prader-Willi, precisamente en el 15q11-q13.
Principales causas genticas
Grandes deleciones en el locus: Tienen lugar en el 70-75% de los individuos afectados.

Otras anormalidades en cromosomas: Tienen lugar en el 2% de los individuos afectados y

se debe a reorganizaciones que causan ausencia de la regin 15q11-13

Disoma uniparental paterna: Tiene lugar en el 4% de los individuos afectados, y se puede

deber a varios eventos, pero supone que hay dos copias del cromosoma 15 paterno y ninguna del
materno.

Mutaciones en la diana de la impronta epigentica: Solo tienen lugar en el 1% de los

individuos afectados.

Mutaciones en UBE3A: Tienen lugar en el 3-5% de los individuos afectados.

Desconocidos: Tienen lugar en el 15% de los individuos afectados. Agrupamos aqu

aquellos casos que presentan la enfermedad, pero ninguno de los anteriores defectos genticos.

4.

La delecin del extremo distal del cromosoma 22 se asocia a retrasos del desarrollo moderados a
severos en habilidades motrices, de aprendizaje y lenguaje. Es conocido tambin como sndrome
Phelan-McDermid.
La delecin afecta la regin terminal del brazo largo del cromosoma 22 (el cromosoma paterno en
75% de los casos), desde 22q13.3 hasta 22qter. Aunque la delecin es el resultado de una mutacin
espontnea en la mayora de las ocasiones, existe tambin una forma hereditaria debida a
traslocaciones cromosomales familiares involucrando el cromosoma 22. En la forma de novo, el
tamao de la delecin es variable y puede ir desde los 130kbp seva fleto(130.000 pares de bases)
hasta los 9Mbp (9.000.000 de pares de bases). Algunos signos clnicos parecen estar correlacionados
con el tamao de la delecin, sin embargo, las caractersticas principales del sndrome parecen ser
independientes del tamao, y dependientes solo de la delecin del gen Shank3 [1]. Se cree que la

haploinsuficiencia de Shank3 es la responsable de los dficits neurolgicos del sndrome (Wilson et

al., 2003).
Las protenas codificadas por los genes Shank juegan un rol importante en la maduracin y
estabilizacin de las sinapsis entre neuronas en el cerebro. Estas protenas proveen el soporte
estructural para el asamblaje de los receptores de glutamato con el aparato de sealizacin
intracelular y el citoesqueleto en la densidad postsinptica:

La induccin experimental de la expresin de Shank3 ha mostrado ser capaz de producir la

formacin de espinas dendrticas funcionales en neuronas cerebelares lisas (sin espinas dendrticas)
(Roussignol et al., 2005).

La actividad de las redes de neuronas cerebrales regula la degradacin de grandes grupos

de protenas postsinpticas a travs de la protena ubiquitina. Las protenas Shank fueron
identificadas como unas de las pocas protenas de la densidad postsinptica que pueden ser
degradadas por ubiquitinacin

5.

El sndrome de delecin o supresin 1p36 (tambin conocido como monosoma 1p36) es

una enfermedad gentica congnita caracterizada por retardo mental de moderado a grave, retraso de
crecimiento, hipotona, ataques repentinos, capacidad de discurso limitada, malformaciones, audicin
y visin alteradas, y rasgos faciales distintivos. Los sntomas pueden variar, dependiendo de la
ubicacin exacta de la delecin cromosmica.
La delecin de la regin del cromosoma 1p36 puede ocurrir por varios motivos:
- Alrededor del 52% de los afectados sufren una delecin de novo terminal de 1p36
- El 29% sufren una delecin intersticial
- Aproximadamente el 12% de los casos poseen reordenamientos cromosmicos ms complejos
(suelen incluir ms de una delecin 1p36)
- En torno al 7% tienen un cromosoma derivado de 1.
6. El sndrome de DiGeorge es una malformacin congnita mltiple que afecta a los rganos que
provienen del tercer y cuatro arcos braquiales, es decir al timo y a las glndulas paratiroides. En un
30% de los casos se observan deleciones en cromosoma 22q11 aunque este porcentaje aumenta
hasta el 90% cuando se emplean las tcnicas de la polimerasa en cadena o del papel secante
(hibridacin in situ o Southern Blotting). Esta condicin se caracteriza por hipoplasia o displasia del
timo y paratiroides, malformaciones cardacas e hipocalcemia. Otras manifestaciones dismrficas son
hipertelorismo, micrognatia y baja implantacin de los pabellones auriculares.
Como consecuencia de la hipoplasia del timo se observa en casi todos los casos linfopenia T.
Cuando existen, los linfocitos T son inmaduros y se caracterizan por la expresin de CD1 y la
coexpresin de CD4 y CD8. En ocasiones a unos linfocitos B normales en la periferia se asocian una
discreta hipogammaglobulemia y una respuesta deficitaria de anticuerpos post-inmunizacin
Las manifestaciones clnicas del sndrome de DiGeorge son las de una inmunodeficiencia
combinada grave y de un hipoparatiroidismo. La tetania hipoclcemica suele ser la responsable de la
primera hospitalizacin de estos pacientes.

DUPLICACION

1.

El sndrome del X frgil (SXF), tambin conocido como sndrome de Martin-Bell, es un trastorno
hereditario que ocasiona retraso mental, pudiendo ser ste desde moderado a grave, y siendo la
segunda causa gentica del mismo, slo superada por el sndrome de Down.
Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay diferencias en las manifestaciones y en
la incidencia del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de cada 1.200, mientras que en mujeres es
de 1 de cada 2.500, estando esta diferencia entre sexos estrechamente relacionada con la causa
gentica del sndrome.
La causa gentica del sndrome es un tipo de mutacin conocido como expansin de
repeticiones de trinucletidos, que supone el incremento en la descendencia del nmero de
repeticiones de tres bases del ADN. Este tipo de mutacin est asociado con el fenmeno de
la anticipacin, que se manifiesta como un aumento de la gravedad de los sntomas en sucesivas
generaciones.
La mutacin que origina el sndrome afecta a una regin del cromosoma X en la que se sita el
gen FMR-1. La expansin del trinucletido tiene lugar en la regin reguladora del gen, siendo
este trinucletido CGG (Citosina-Guanina-Guanina). Cuando el nmero de repeticiones supera
el valor umbral de 230 repeticiones se produce la metilacin del gen y, por tanto, ste pierde su
funcin, produciendo as el sndrome del X frgil.
El producto de este gen, la protena FMRP (siglas de Fragil X syndrome Mental Retardation
Protein), puede encontrarse tanto en el ncleo como en el citoplasma, y a pesar de que su funcin es
an poco conocida, se ha visto que presenta la capacidad de unirse a determinados ARN mensajeros,
por lo que dicha protena podra estar implicada en el transporte de estos desde el ncleo hasta el
citoplasma para su traduccin.
2.
mutacin de Bar en Drosophila melanogaster
1.

INVERSIONES
La hipertricosis, o sndrome del hombre lobo, es una enfermedad muy poco frecuente, que es
destacada por la existencia de un exceso de cabello. Las personas que la padecen estn cubiertas
completamente, a excepcin de las palmas de las manos y de los pies, por un vello lanugo largo, que
puede llegar hasta los 25 centmetros. Slo se han documentado 50 casos. 1
Se piensa que es una mutacin que sigue una herencia ligada al cromosoma X. La mayora es de
herencia familiar y, muy raramente, la mutacin se da de forma espontnea.
El sindrome de ambras es una n esta variante el vello es ms grueso, posee coloracin y en todos
los casos crece a lo largo de toda la vida.

1.

TRANSLOCACIONES
El sndrome de Down (SD) es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra
del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales, por ello se denomina
tambin trisoma del par 21. Se caracteriza por la presencia de un grado variable de discapacidad
cognitiva y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms
frecuente de discapacidad cognitiva psquicacongnita1 y debe su nombre a John Langdon Haydon
Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866, aunque nunca lleg a descubrir
las causas que la producan. En julio de 1958 un joven investigador llamado Jrme Lejeunedescubri
que el sndrome es una alteracin en el mencionado par de cromosomas.
No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosmico, aunque se
relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los 35 aos. Las personas con sndrome
de Down tienen una probabilidad algo superior a la de la poblacin general de padecer algunas
enfermedades, especialmente de corazn,sistema digestivo y sistema endocrino, debido al exceso
de protenas sintetizadas por el cromosoma de ms. Los avances actuales en el descifrado
del genoma humano estn desvelando algunos de los procesos bioqumicos subyacentes a la

discapacidad cognitiva, pero en la actualidad no existe ningn tratamiento farmacolgico que haya
demostrado mejorar las capacidades intelectuales de estas personas. 2 Las terapias deestimulacin
precoz y el cambio en la mentalidad de la sociedad, por el contrario, s estn suponiendo un cambio
positivo en su calidad de vida. Las clulas del ser humano poseen cada una en su ncleo 23 pares de
cromosomas. Cada progenitor aporta a su descendencia la mitad de la informacin gentica, en forma
de un cromosoma de cada par. 22 de esos pares se denominan autosomas y el ltimo corresponde a
los cromosomas sexuales (X o Y).
Tradicionalmente los pares de cromosomas se describen y nombran en funcin de su tamao, del
par 1 al 22 (de mayor a menor), ms el par de cromosomas sexuales antes mencionado. El
cromosoma 21 es el ms pequeo, en realidad, por lo que debera ocupar el lugar 22, pero un error en
la convencin de Denver del ao 1960, que asign el sndrome de Down al par 21 ha perdurado hasta
nuestros das, mantenindose por razones prcticas esta nomenclatura. 19
El cromosoma 21 contiene aproximadamente el 1% de la informacin gentica de un individuo en
algo ms de 400 genes, aunque hoy en da slo se conoce con precisin la funcin de unos pocos.
2.

La leucemia promieloctica aguda, tambin conocida como leucemia mieloide-3 (o M3 de la

clasificacin FAB), se caracteriza por un predominio de promielocitos malignos que muestran una
translocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17, t(15;17)(q22;q11.2-q12).
Como consecuencia de esta translocacin se produce una fusin del gen situado en el locus 15q22
(que recibe el nombre de gen PML - iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el cido
retinoico (RARa), este ltimo localizado en 17q12-21. De esta manera, se forma un gen hbrido PMLRARa, que est presente en la mayora de los casos de leucemia promieloctica aguda y su recproco,
RARa-PML que se presenta en el 60% de los casos .
La expresin del gen PML-RARa produce una protena que contiene los dominios de dimerizacin
y de unin al DNA del gen PML nativo, y los dominios de unin al DNA y a otros ligandos del receptor
al RARa. Esta protena muestra un efecto dramtico sobre la arquitectura nuclear del promielocito,
produciendo la ruptura de los llamados cuerpos nucleares de la PML que son componentes
estructurales criticos, haciendo que la maduracin del promielocito quede bloqueada en el estadio de
promielocito y no pueda seguir la cadena de diferenciacin mieloide. Adems, la desorganizacin de
los cuerpos nucleares juega un papel fundamental en la patogenesis de la leucemia promielocitica
aguda al inhibir la apoptosis celular. La presencia de receptores al cido a-trans-retinoico en las
protenas hbridas explica que este frmaco, administrado terapeticamente, induzca el paso de
promielocito a mielocito, ocasionando un gran nmero de remisiones.
CROMOSOMA EN ANILLO
El sndrome
Turner, sndrome
Ullrich-Turner o monosoma
X es
una enfermedad
gentica caracterizada
por
la
presencia
de
un
solo cromosoma
X.nota
1
Tanto fenotpicacomo Genotpicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata de
la nica monosoma viable en humanos, dado que la carencia de cualquier otro cromosoma en la
especie humana es letal. A las mujeres con sndrome de Turner les falta parte o todo
un cromosoma X. En algunos casos se produce mosaicismo, es decir que la falta de cromosoma X
no afecta a todas las clulas del cuerpo.1
La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la
ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales

primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un
aspecto infantil e infertilidad de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 nias.
Otros nombres alternativos son sndrome Bonnevie-Ullrich o disgenesia gonadal, monosomia X