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Frmacos antihipertensivos

-La HTA sostenida daa los vasos sanguneos de riones, corazn y cerebro, y eleva
incidencia de insuf. renal, enfermedad coronaria, apopleja y demencia.
-Clasificacin:
Normal: <120/80
Prehipertension: 120-135 / 80-89
Hipertensin tipo 1: 140-159 / 90-99
Hipertensin tipo 2: 160/100
-A partir de 115/75 mmHg el riesgo de enfermedad cardiovascular se duplica con
cada incremento de 20/10mmHg.
-La HTA sistlica aislada es maligna.
-El riesgo de dao de rgano terminal es mayor en estadounidenses de raza negra y
menor en mujeres premenopausicas. Otros riesgos son: tabaquismo, obesidad,
dislipidemias y diabetes, antecedente familiar de enfermedad cardiovascular.
-La HTA suele ser asintomtica hasta que ya es inminente y hay dao de rgano
terminal.
-Hipertensin esencial o primaria es aquella que no se conoce el origen.
-Hipertensin secundaria es cuando los pacientes muestran causa especifica. 1015%.
-La HTA causada por constriccion de la arterial renal, coartacin de la aorta,
feocromocitoma, Cushing e hiperaldosteronismo primario son susceptibles de
tratamiento quirrgico.
-Factores genticos (30%), estrs psicosocial, y factores ambientales y dietticos
(ingestin sal y disminucin de K+ y Ca2+) contribuyen al aumento de la
resistencia al flujo y a la HTA.
-Variaciones en los genes del angiotensingeno, ECA, receptores -adrenergicos y
la aducina contribuyen a HTA primaria.
-PA = GC x RVP
-En las arteriolas, vnulas poscapilares y corazn, es donde se regula momento a
momento el GC y RVP.
-El rin mantiene la presin por regulacin del volumen de lquido intravascular.
-SN autnomo mediante barorreceptores, y SRAA actan en conjunto para mantener
la presin. Estos sistemas se ajustan a un nivel mas alto en pacientes hipertensos.
-Endotelina 1 produce VC y oxido ntrico produce VD.
-Los barorreceptores se encargan de los ajustes rapidos, momento a momento de la
presin sangunea.
-El aumento de la descarga simptica tras la disminucin de la distensin de los
barorreceptores, incrementa la RVP (mediante constriccin de arteriolas) y el GC
(mediante estimulacin al corazn y constriccin de vasos de capacitancia para
aumentar el retorno venoso). Esto tambin se estimula tras disminucin de la
presin por un frmaco vasodilatador o disminucin del volumen por hemorragia.
-El rin se encarga del control a largo plazo de la presin, sin embargo, la
actividad simptica neural mediante receptores adrenrgicos puede estimular la
produccin de renina a corto plazo.
-La vasopresina secretada por neurohipofisis tambin acta a nivel renal para
mantener la presin.

Farmacologa bsica de los antihipertensivos


Frmacos modificadores del equilibrio de sodio y agua:
-La restriccin de sodio disminuye la presin y es una medida relativamente atoxica
y preventiva.
-Diureticos solo se usan para HTA leve a moderada, y disminuyen la presin de 1015 mmHg.
-En HTA grave se usan en combinacin con simpaticolticos y vasodilatadores. Estos
disminuyen la capacidad de respuesta vascular, de tal manera que la vasculatura se
comporta como un tubo rigido.
-Al principio los diurticos disminuyen la presin por disminucuon del volumen
sanguneo y el GC. Luego la RVP puede aumentar. Despues de 6-8 semanas el GC
retorna a lo normal, y la RVP disminuye.
-Diureticos tiazidicos se usan en pacientes con HTA leve a moderada y funcin
cardiaca y renal normales. Las dosis menores tienen mayor efecto antihipertensivo.
-Diureticos de asa (furosemida) se usan en casos de HTA grave, en insuf. renal,
cardiaca o cirrosis. A mayor dosis, mayor accin antihipertensiva.
-Diurticos ahorradores de K+ se utilizan cuando hay perdida excesiva de K+. Los
antagonistas del receptor de aldosterona tienen efecto favorable sobre la funcin
cardiaca en pacientes con insuficiencia.
-Efectos adversos: agotamiento de potasio (excepto en los ahorradores) es el mas
frecuente. Pueden ocasionar agotamiento de Mg2+ e incrementar la concentracion
de lpidos sricos. Aumentan concentracion de cido urico y pueden desencadenar
la gota. Con dosis bajas disminuyen los efectos adversos. Por otro lado, los
ahorradores de potasio pueden producir hiperpotasemia. Espironolactona causa
ginecomastia.
Frmacos modificadores de la funcin del SN simptico
-Son los mas efectivos en hipertensin moderada a grave.
-Toxicidad: los frmacos que actan en el SNC inducen sedacin y depresin, alteran
el sueo y pesadillas. Los que inhiben la transmisin en ganglios autnomos
producen inhibicin de la regulacin parasimptica y ejercen bloqueo simptico
profundo. Los que reducen la liberacin de NA en las terminaciones, inhiben la
eyaculacin y causan hipotensin. Los que bloquean receptores adrenrgicos
postsinapticos tienen efecto mas selectivo.
-Todos pueden ser contrarrestados por la retencin de sodio por el rin y expansin
del volumen sanguneo, por lo que deben administrarse con diurticos.
Frmacos simpaticolticos de accin central:
-Reducen la emisin simptica desde centros vasomotores en el tronco cerebral.
Aunque su efecto puede ser contrarrestado por el aumento de sensibilidad de los
barorreceptores.
-Metildopa: anlogo de la L-dopa que se convierte en metildopamina y
metilnoradrenalina . La metilnoradrenalina se almacena en vesculas de los
nervios adrenrgicos donde sustituye a la noradrenalina y se libera por estimulacin

nerviosa. Su accin antihipertensiva se debe a la estimulacin de receptores


adrenrgico a nivel central y no perifrico.
-Clonidina: tras inyeccin IV acta como agonista parcial de los receptores
adrenrgicos produciendo al principio una breve elevacin de la presin, seguida
de hipotensin sostenida. Aumenta el efecto parasimptico, produciendo
hipotensin y bradicardia. Disminuye catecolaminas. Sensibiliza el centro motor
para su inhibicin por barorreceptores.
-Ambos se unen con mayor fuerza a los receptores adrenrgicos 2 que a los 1. La
clonidina se una tambin al receptor de imidazolina (no adrenrgico) que medio
efectos antihipertensivos.
-La clonidina aminora mas la frecuencia y el GC que la metildopa. Metildopa
disminuye RV renal
-Guanabenz y Guanfacina son frmacos antihipertensivos con accin similar a
clonidina.

Metildopa:
-Se emplea en HTA durante embarazo. Su efecto mximo ocurre tras 4-6 h hasta
24h. Su efecto depende de la acumulacin de metilnoradrenalina en las vesculas.
-Toxicidad: sedacin es el mas frecuente. A largo plazo causa lasitud persistente y
alteracin de al concentracion. Pesadillas, vrtigo y signos extrapiramidales.
Galactorrea. Anemia hemoltica (prueba de Coombs +), hepatitis y fiebre por
frmacos.
Clonidina:
-Reduce la presin sangunea disminuyendo el GC: disminuye FC, relaja las vnulas
y reduce la RVP.
-Al igual que metildopa, disminuye la presin en decbito dorsal y rara vez lleva a
hipotensin postural.
-Es liposoluble e ingresa rpidamente al cerebro. Debe administrarse cada 12h para
mantener el control.
-El aumento de la dosis es mas eficaz aunque tambin es mas toxico.
-Un preparado transdermico aminora la presionm durante 7 dias. Causa reacciones
cutneas.
-Toxicidad: son frecuentes boca seca y sedacin. Si se omite una o dos dosis, puede
precipitar una crisis hipertensiva que pone en riesgo la vida, con nerviosismo,
taquicardia, cefalea y diaforesis.
Antagonistas ganglionares
-Inhiben de forma competitiva los colinorreceptores nicotnicos en neuronas
posganglionares en los ganglios simpticos y parasimpticos. Tambin antagonizan
el conducto nicotnico de acetilcolina.
-Efectos adversos: simpaticlisis (hipotensin ortostatica y disfuncin sexual) y
parasimpaticolisis (estreimiento, retencin urinaria, precipitacin de glaucoma,
visin borrosa, boca seca).

Antagonistas adrenrgicos neuronales


-Reducen la presin evitando la secrecin de NA de las neuronas simpticas
posganglionares.
Guanetidina:
-Produce simpaticlisis intensa. Se utilizaba antes para HTA grave. Produce efectos
tpicos de la simpatectoma: hipotensin postural, diarrea y alteracin de la
eyaculacin.
-Es muy polar, no penetra SNC.
-Guanadrel, betanidina y debrisoqun son frmacos similares.
-Se transporta a travs de la membrana de los nervios simpticos por medio del
NET, se concentra en vesculas donde sustituye a la NA, causando agotamiento de
las reservas del frmaco.
-Frmacos que bloquean el NET (cocana, anfetamina, antidepresivos cclicos,
fenotiazinas y fenoxibenzamina) bloquean sus efectos.
-Semivida de 5 dias. Mximo efecto en 1-2 semanas.
-Toxicidad: hipotensin postural sintomtica y consecutiva al ejercicio, eyaculacin
retrasada o retrograda, diarrea por el predominio parasimptico. Provoca
hipertensin en personas que usan medicamentos OTC para resfriado, en personas
con feocromocitoma, y en los que usan antidepresivos.
Reserpina:
-Es un alcaloide extrado de plata hind Rauwolfia serpentina. Poco comn por
efectos adversos.
-Bloquea el transportador asociado con membrana vesicular (VMAT), impidiendo la
captacin y almacenamiento de aminas biolgicas en las vesculas, causando
agotamiento de NA, dopamina y serotonina.
-La mdula suprarrenal tambin pierde sus reservas de catecolaminas.
-Ingresa con facilidad al cerebro y causa sedacin, depresin mental y sntomas de
parkinsonismo.
-Reduce la presin disminuyendo el GC y la RVP, a dosis bajas para la HTA leve.
-Toxicidad: a dosis bajas produce hipotensin postural, y en ocasiones efectos
Parkinson por agotamiento de dopamina. Dosis elevadas producen sedacin,
lasitud, pesadillas y depresin mental grave. Diarrea leve y clicos
gastrointestinales, aumento de cido gstrico (NO a pacientes con ulcera).
Antagonistas de receptores

Vasodilatadores

-Incluye: hidralazina y minoxidilo (orales); nitroprusiato, diazoxido y fenoldopam


(parenterales); antagonistas de conductos de calcio; y nitratos (para angina de
pecho).
-Todos relajan m. liso y aminoran RVP. Nitroprusiato de sodio y nitrato relajan
tambin las venas.
-El SN simptico y el SRAA contrarresta sus efectos, por lo que no llega a haber
hipotensin o disfuncin sexual.
Hidralazina:
-Derivado de hidrazina. Dilata las arteriolas pero no las vnulas.
-Se usa de forma combinada para HTA grave. Se combina con nitratos en IC.
-Bien absorbida. BD de 25%. Degradada tras el primer paso por medio de
acetilacin.