PRCTICA N 3

CARIOTIPO HUMANO II

CROMATINA SEXUAL

INTRODUCCIN
El cariotipo que puede realizarse por diversas tcnicas detecta anomalas
cromosmicas numricas y estructurales. Hay que considerar realizar estudio de alta
resolucin si existe sospecha de cromosomopata a pesar de un cariotipo previo
normal.
Las anomalas cromosmicas son las responsables de una proporcin significativa de
enfermedades genticas, encontrndose en 1 de cada 150 recin nacidos vivos, y
constituyen la principal causa de retraso mental y de abortos. Las anomalas
cromosmicas se observan en el 50-60% y en el 20-30% de los abortos espontneos
del primer y segundo trimestre, respectivamente.
Las anomalas cromosmicas pueden ser numricas o estructurales y pueden afectar a
uno o ms autosomas o a los cromosomas sexuales o a ambos simultneamente.
Las aberraciones cromosmicas numricas incluyen las euploidas (nmeros
cromosmicos mltiplos exactos del nmero haploide) como las triploidas y las
tetraplodas y las aneuploidas (mltiplos inexactos del nmero haploide) como las
monosomas y trisomas. Las fallas en el proceso de divisin que llevan a estas
anormalidades pueden ocurrir tanto durante la meiosis como durante la mitosis.
Las anomalas estructurales son aquellas que se producen por alteracin de la
secuencia normal de los fragmentos gnicos que componen un cromosoma. Se
producen como consecuencia de roturas cromosmicas seguidas de reconstitucin,
dando lugar a una combinacin anmala. Se producen de manera espontnea con una
frecuencia baja y tambin inducidas por agentes externos llamados clastgenos, como
la radiacin ionizante infecciones vricas y gran variedad de productos qumicos. Al
igual que las anomalas numricas, las estructurales pueden estar presentes en todas
las clulas del organismo o en forma de mosaico.
Otros elementos causantes de las mutaciones estructurales son los transposones, que
son genes mviles o saltarines capaces de cambiar su posicin en el genoma y de
saltar de unos cromosomas a otros, de manera que el abandono de su posicin inicial
y su reinsercin en otro cromosoma provoca normalmente variaciones genticas.

Existen dos tipos de anomalas estructurales: las equilibradas y las desequilibradas. Las
reordenaciones equilibradas mantienen el complemento cromosmico normal, es
decir, no se pierde ni se gana material gentico. En cambio, en las reordenaciones
desequilibradas existe prdida o ganancia de material gentico. Mientras que algunas
reordenaciones son estables, pudiendo atravesar divisiones mitticas y meiticas sin
alterarse, otras son inestables. Para ser estable, el cromosoma que ha sufrido la
reordenacin sebe contener elementos estructurales normales, especialmente un
centrmero funcional y dos telmeros.
Entre las principales aberraciones estructurales estn las deleciones o prdidas,
inversiones peri o paracntricas, anillos, duplicaciones, isocromosomas y
translocaciones.
El laboratorio de citogentica es fundamental para la gentica clnica. Es muy
importante
conocer las tcnicas actuales del laboratorio de citogentica. stas son,
fundamentalmente el cariotipo, la hibridacin fluorescente in situ (FISH) y la
hibridacin genmica comparativa (CGH). Debe realizarse cariotipo de alta resolucin
si el paciente a pesar de tener un cariotipo previo realizado normal, presenta retraso
mental, rasgos dismrficos y otros datos sugerentes de cromosomopata. La FISH es
una tcnica mixta de citogentica molecular que nos permite el diagnstico rpido de
anomalas cromosmicas muy pequeas en metafase e interfase. La CGH es otra
tcnica mixta, mediante la que podemos realizar un rastreo completo del genoma y
nos permite identificar deleciones o duplicaciones, translocaciones no balanceadas y
marcadores cromosmicos.

CLASIFICACIN DE SINCH
Ha sido establecido un Sistema Internacional de Nomenclatura para Citogentica
Humanapor medio del cual la descripcin del cariotipo normal y patolgico ha sido
estandarizada. La forma de ordenar los cromosomas responde a un convenio (
Pars,1971) y se lleva a cabo teniendo en cuenta el tamao del cromosoma y la
posicin del centrmero, asignando a cada uno un brazo corto (p) y un brazo largo (q).
Las reglas bsicas ms importantes que hay que conocer son:
Se especifica en primer lugar el nmero total de cromosomas, seguido de los
cromosomas sexuales y, si las hay, las alteraciones que se encuentren.
Los individuos denominados mosaicos se desriben separando cada
constitucin cromosmica por una barra / .
Las alteraciones se describen utilizando abreviaturas apropiadas, por eejemplo:
del significa delecin, dup duplicacin, inv inversin, t translocacin, i
isocromosoma, r cromosoma en anillo.
Las ganancias o prdidas de cromosomas completos se indican con el signo + o antes
del nmero del cromosoma implicado.

CROMATINA SEXUAL

Masa condensada de cromatina que constituye un cromosoma X inactivado. Cada

cromosoma X que sobrepase la cifra de uno, forma un cuerpo de cromatina sexual en
el ncleo de los mamferos.
Pasaron muchos aos antes de que pudiera establecerse una diferencia entre las clulas

masculinas y las femeninas durante la interfase. Pero gracias a los trabajos

experimentales en neurofisiologa, de Barr y Bertram (1949), se observ por primera
vez una diferencia morfolgica entre las clulas de las gatas y los gatos. Las primeras,
presentan un pequeo corpsculo de una a dos micras de dimetro, adherido a la
membrana nuclear, que no aparece en las clulas masculinas normales y que durante
mucho tiempo se denomin corpsculo de Barr. Por las relaciones que guarda con la
presencia de los cromosomas X, a este cromocentro se le llama actualmente cromatina
X. Muy rpidamente, las observaciones realizadas por Barr se replicaron en otros
tejidos por diferentes investigadores, lo que condujo al mejoramiento de los mtodos
de estudio de esta cromatina en individuos sanos y enfermos. De estos ltimos, se
realizaron estudios en individuos que presentaban alteraciones o fallas en la
diferenciacin sexual con sndromes como el Turner y Klinelfelter. El desarrollo de
estos mtodos permiti adems, estudiar una gran diversidad de clulas para la
observacin de la ahora llamada cromatina sexual, tal es el caso de los neutrfilos, las
neuronas, la mucosa vaginal y clulas de la mucosa bucal.

OBJETIVOS
1. Reconocer alteraciones cromosmicas numricas y/o estucturales en cariotipos y su
implicancia clnica.
2. Sealar la nomenclatura de distintas alteraciones cromosmicas de acuerdo a normas
del SINCH.
3. Identificar el corpsculo de Barr o cromatina sexual en clulas nucleadas femeninas.
4. Comprender el proceso de diferenciacin sexual y el proceso de inactivacin del
cromosoma X.

MATERIAL Y MTODO
Materiales
Fotografas de cariotipos con alteraciones cromosmicas.
Lminas preparadas de extendidos de mucosa oral y extendidos crvicouterinos
(papanicolau).

Mtodo
1. Observar cuidadosamente los cariotipos presentados y determinar qu tipo de
alteracin cromosmica presenta.
2. Observar al microscopio de luz las lminas de extendidos de mucosas oral y
crvicovaginal identificando en las clulas, la cromatina sexual como un
corpsculo intensamente teido adherido a la pared del ncleo.
3. Revisar las normas del SINCH y realizar la nomenclatura de los casos
propuestos.
4. Revisar la bibliografa pertinente en relacin a los procesos de diferenciacin
sexual y de inactivacin del cromosoma X.

TAREAS A REALIZAR
1. Describir las siguientes frmulas de cariotipos:
46,XY,del(4)(p16.3) ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------47,XY,+21/46,XY --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------45,XY,-13,-14,t(13q;14q) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------46,XY ,del(4)(p16.3) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------46,XX,t(2;6)(q35;p21.3) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------46,XX,dup(1)(q22-q25) ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------46,XY,del(5)(p14) -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------46,XY,r(7)(p22q36) ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2. Cuntos corpsculos de Barr esperara encontrar en los siguientes individuos:
XY =
XO =

XX =
XXXY =

XXX =
XXXX =

XXY =

3. Mediante un dibujo, explicar la formacin de: un cromosoma anular, un

isocromosoma.

4. Elaborar un esquema que explique la va de determinacin del sexo en

humanos. Indicar procesos a nivel molecular.
5. Elaborar un esquema que explique la inactivacin del cromosoma X o
denominada Hiptesis de Lyon.
6. Realizar un dibujo de su observacin microscpica del corpsculo de Barr en
lminas de extendidos de mucosas oral y crvicovaginal.

7. En los siguientes cariotipos, determinar de qu tipo de alteracin cromosmica

se trata y realizar la nomenclatura correspondiente. Indicar al menos 3
caractersticas clnicas en cada uno de ellos.

A.

_______________________

_______________________
_______________________
_______________________
_______________________
_______________________

B.

_______________________

_______________________
_______________________
_______________________
_______________________
_______________________

C.

_______________________

_______________________
_______________________
_______________________
_______________________
_______________________

D.

_______________________

_______________________
_______________________
_______________________
_______________________
_______________________

E.

_______________________

_______________________
_______________________
_______________________
_______________________
_______________________

CASO CLNICO:

(Gentica Thompson, pgina 306).

1. Explicar la etiologa (tipo de herencia y mutacin) e indicar poblacin con mayor
incidencia de la enfermedad.
2. Explicar la patognesis de la enfermedad (efectos de la mutacin)
3. Sealar las caractersticas fenotpicas e historia natural de la enfermedad.
4. Mencionar forma de control y tratamiento de la enfermedad
5. Explicar los avances en el diagnstico molecular (mutacin) y el riesgo de
recurrencia.
6. Explicar avances y dificultades de la terapia gnica en este trastorno.