SINDROME DE MARFAN

Definicin
El Sindrome de Marfan es un transtorno sistmico del tejido conectivo. Est
causado por mutaciones en la protena de la matriz extracelular fibrilina 1.
Forma parte del grupo de las enfermedades hereditarias del tejido conectivo.

Clasificacin
Posee 3 formas de presentacin las cuales son ms evidentes a medida que
avanza la edad del paciente aunque estan presentes desde la gestacin. El
diagnstico se basa en los datos fsicos que son de aparicin progresiva.
a)

Marfn neonatal

Es la ms rara y grave. Los nios tienen extremidades largas, dedos finos,

aspecto envejecido,piel laxa, tono muscular disminudo, cara plana, mentn
pequeo,corazn aumentado de tamao, malformaciones del trax,
alteraciones del ritmo cardiaco, alteraciones en las vlvulas del corazn. Los
recin nacidos con este sndrome mueren en las primeras horas o das por
falla
cardaca.
b)

Marfn infantil

Es una variedad un poco ms frecuente. Ms de la mitad de los casos tiene

alteraciones cardiacas, especialmente dilatacin de la aorta y/ alteraciones de
las vlvulas del corazn. Se refiere retardo en la marcha y trastornos de
aprendizaje, adems de manos largas (aracnodactilia) pie plano
(detectable a partir de los 2 aos), alteraciones faciales, paladar alto, columna
desviada, trax en quilla (con esternn prominente) o excavado (esternn
hundido) .
c)

Marfan clsico

Es la variedad ms frecuente, habitualmente se trata de adolescentes, es el

ms florido en cuanto a manifestaciones. Se trata de chicas y chicos de talla
alta, con brazos y piernas desproporcionadamente largos en relacin con el
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tronco, con cabeza alargada hacia atrs, cara aplanada, ojos hundidos, miopa,
subluxacin del cristalino, paladar alto, dientes aglutinados o amontonados,
escoliosis
(columna
desviada),
esternn
hundido
o
prominente.
Las
alteraciones
cardiacas
son
muy
importantes
y
requieren
seguimiento frecuente (dilatacin de la arteria aorta, dilatacin de las arterias
pulmonares y cierre incompleto de la valvula artica( esta regula la salida de
sangre del corazn a la arteria aorta y de ah a todo el cuerpo).
En los pulmones puede haber bulas (huecos en el tejido pulmonar de 1 cm o
ms) las cuales pueden romperse y generar un colapso del pulmn afectado
(neumotrax), estos chicos tienen el tono muscular disminudo y la piel y
articulaciones
ms
elsticas.

Epidemiologa
Incidencia aproximada de 1 por cada 5000 a 1-3 por cada 10000 personas
vivas; afecta por igual a ambos sexos y su distribucin es mundial. El 60% de
los portadores tienen un progenitor enfermo y el resto presenta nuevas
mutaciones.

Etiologa

Alteraciones moleculares
Es una enfermedad autosomica dominanda con alta penetrancia , todos
los portadores virtualmete desarrollan la enfermedad con marcada
heterogeneidad fenotpica. La mayora de los casos se deben a una
mutacin den el gen FNB1 y en el 75% de los casos hay antecedentes
familiares.

Mutacin en el gen de la FBN1

Este gen se localiza en el cromosoma 15q21.1 y codifica una
glipoprotena (profibrilina 1) que se convierte en FNB1.

Mutaciones en el TGFbR1 y TGFbR2

Heterodimero implicado en la unin entre las subunidades I y II.

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Patogenia
A nivel histologico las alteraciones consisten en la rotura de las fibras
elsticas de las paredes de los vasos sanguineos, aumento del depsito
de colgeno y proliferacin de las clulas musculares lisas.
Estos cambios estructurales se manifiestan a travs de:
Ensanchamiento de la vlvula artica e insuficiencia valvular
progresiva (puede evolucionar a cuadro de insuficiencia ventricular
izquierda y muerte)
Prolapso Mitral (elongacin de las cuerdas tendinosas y del anillo
valvular mitral y anomalias de la contractibilidad segmentaria del
ventriculo izquierdo)
Angor
Aneurismas en Aorta ascendente y abdominal y senos de Vansalva

Manifestaciones clnicas y diagnstico

En el ao 1986 se proponen los primeros criterios diagnsticos de la
enfermedad y en 1995 se realiz una modificacin denominada
Nosologa de Ghent.
Se necesita un criterio mayor en al menos dos sistemas afectados y un
tercer sistema afectado. En cado de historia familiar o gentica
compatible es suficiente con un criterio mayor en un rgano o sistema
y/o la afectacin de un segundo. No pueden aplicarse antes de los 18
aos ya que la enfermedad se expresa en forma incompleta.
Los Criterios de Ghent fueron utilizados para diagnosticar el sindrome
con una , con una altsima especificidad, al haberse detectado
mutaciones en FBN1 hasta en el 97% de los pacientes que renen estos
criterios. Sin embargo, presenta tambin limitaciones, tales como el
hecho de no tener suficientemente en cuenta la dependencia de la edad
en algunas manifestaciones clnicas (haciendo difcil el diagnstico en
nios), o incluir algunas manifestaciones fsicas no especficas o con
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valor diagnstico escasamente validado. Esto puede dar lugar a

diagnosticar errneamente de SMF.

Criterios Ghent:
SISTEMA
AFECTO

SISTEMA
ESQUELTICO

SISTEMA
OCULAR

REQUISITO CLASIFICATORIO DE
SISTEMA
AFECTADO REQUISITO
CLASIFICATORIO
PARA
CUMPLIENDO CRITERIO MAYOR CONSIDERAR EL SISTEMA AFECTADO
DE AFECTACIN
Al menos 4 de los siguientes:
1. Pectum carinatum
Al menos 2 criterios mayores o uno mayor
2. Pectum excavatum quirrgico
y dos menores de los siguientes:
3. Asimetra segmentos corporales 1. Pectum excavatum moderado
y brazos (brazada >1,05)
2. Hipermovilidad articular
4. Signos de Wrist y Thumb+
3. Paladar arqueado/dientes apiados
5. Escoliosis >20
4.
Caractersticas
faciales
tpicas
6.
Extensin
reducida
codos (dolicocefalia,
hipoplasia
malar,
(<170)
enoftalmos, retrognatia, fisura palpebral
7. Desplazamiento malolo medial inclinada hacia abajo)
8. Profusin acetabular

Luxacin del cristalino

Al menos dos de las siguientes:

1. Anormalidades de los compartimentos
corneales
2. Aumento longitud axial del globo ocular
3. Iris hipoplsico o hipoplasia de los
msculos ciliares con disminucin de la
miosis

Al menos uno de los siguientes criterios

menores:
Al menos uno de los siguientes:
1. Prolapso de vlvula mitral con o sin
1.
Dilatacin
de
la
aorta
SISTEMA
regurgitacin.
ascendente con afectacin de los
CARDIOVASCUL
2. Dilatacin de las arterias pulmonares
senos de Valsalva
AR
<40 aos sin causa valvular conocida.
2.
Diseccin
de
la
aorta
3. Calcificacin anillo mitral <40 aos.
ascendente
4. Dilatacin o diseccin de la aorta
descendente o abdominal<50 aos.

Ninguno

Al menos uno de los criterios menores:

1. Neumotorax espontneo
2. Bullas apicales

PIEL
Y
Ninguno
TEGUMENTOS

Al menos uno de los criterios menores:

1. Estras marcadas sin causa aparente
2. Hernias recurrentes o eventraciones

SISTEMA
PULMONAR

DURAMADRE

Ectasia dural

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Por dicha causa se propuso y publicaron los Criterios de Ghent

Modificados que confiere un mayor peso especfico a las manifestaciones
cardiovasculares y a la subluxacion de cristalino como hallazgos clnicos
cardinales. En ausencia de historia familiar los mismos son suficientes
para el diagnstico.

Pronstico y tratamiento

Farmacologico

Betabloqueadores como el atenolol y el losartn los cuales previenen la dilatacin de la

aorta

Cx profilctica de aorta ascendente:

Debe considerarse en adultos y nios cuando el dimetro de la raz de la

aorta desde los senos de Vansalva es mayor a 5 cm. En la ciruga se reseca
el segmento dilatado y se examina la vvula artica.

Cambios de estilo de vida

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Es fundamental la restriccin del eercicio extenuate. El paciente puede

participar en ejercicios recreativos No competitivos, de baja a moderada
intensidad. Puede tambin realizar actividades segn riesgo:
-

Bajo a moderado: el andar, bicicleta fija y dobles de tenis

Intermedio: footing, futbol y motociclismo
Alto: debe ser evitado, incluye culturismo, surf y escalada

Manejo del embarazo

El embarazo se considera un periodo de alto riesgo para la diseccin y

rotura artica en la mujer con Marfan debido al estrs en la pared arterial
secuandario a la circulacin hiperdinmica e hipervolmica y al efecto del
estrogeno. El riego de rotura es de 1% para dimetro menor a 40 mm y del
10% para mayores a 40 mm.

Tratamiento kinsico
A) OBJETIVOS
Columna vertebral
-

Conservar la movilidad de la columna alterada por escoliosis u otras

Disminuir el dolor ocasionado por la deformidad y retraccion muscular
Prevenir y evitar las patologas respiratorias asociadas

Aparato locomotor:
- minimizar las deformidades (cifosis, escoliosis, alteraciones de la caja toraxica
y aracnodactilia)
- Evitar lesiones derivadas de la hiperlaxitud ( esguinces, luxaciones)

Sistema cardiovascular
- mejorar el acondicionamiento cardiorespiratorio y musculoesqueletico
- Mantener la funcin

Sistema respiratorio

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Minimizar
patologias
respiratorias
predisponentes
(restrictivas,
bronquiectasias, enfizema, neumotrax espontneo y fibrosis pulmonar)
- Mantener normales los volumenes y capacidades respiratorias

B) TRATAMIENTO

Ortesis (corsets, vendajes, plantillas)

Ejercicio
aerbio de baja intensidad
bajo impacto
no isomtrico
Ejercicios respiratorios
Fortalecimiento muscular

En principio el tratamiento de las alteraciones msculoesquelticas consiste en

la rehabilitacin, si las lesiones evolucionan sin control, se requerir
intervencin quirrgica en funcin de la alteracin.

Laxitud articular: requiere fortalecimiento de la musculatura y evitar

actividades de esfuerzo intenso y de impacto para prevenir la aparicin de
esguinces y luxaciones. Est indicado usar rtesis, o aparatos ortopdicos para
la estabilizacin, cuando la inestabilidad es muy marcada.

Rodillera elstica

Muequera elstica

Pies planos valgos: mediante plantillas ortopdicas diseadas para llevar el

pie en correcta alineacin y facilitar la deambulacin.

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Hipotona y debilidad muscular: ejercicios de fortalecimiento muscular

progresivos a intensidad moderada

Bibliografa

Enfermedad de Marfan: revisin clinicoterapetico y guas

de seguimiento Rosario Snchez Martinez, El Sevier. Semin
Fund Esp Reumatol. 2011; 12(4): 112-122

Sindrome de Marfan Dr. Jose Luis Garca, Dr. Luis Mesa

Cedeo, Dr. Julio A. Garca Medina y Dr. Rafael Escalona Veloz.
MEDISAN 2007; 11 (4)
Sindrome de Marfan, mutaciones nuevas y modificaciones
del gen FBN1 Juan Muoz Sandoval, Wilmar Sadarriaga- Gil,
Carolina Isarza de Lourido. IATREIA vol 27 (2): 206-215, abril-junio
2014
Mundo Marfan Latino https://mundomarfan.wordpress.com/n

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