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Este documento describe el metabolismo de la bilirrubina y los cambios bioquímicos asociados con diferentes tipos de ictericia. Explica que la bilirrubina se forma a partir de la degradación de la hemoglobina y es transportada al hígado, donde es conjugada y excretada en la bilis. Un aumento de bilirrubina puede deberse a un aumento de producción o una disminución de la excreción. Dependiendo de dónde ocurra la alteración, aumentará la fracción directa, indirecta o ambas. También diferencia entre
Este documento describe el metabolismo de la bilirrubina y los cambios bioquímicos asociados con diferentes tipos de ictericia. Explica que la bilirrubina se forma a partir de la degradación de la hemoglobina y es transportada al hígado, donde es conjugada y excretada en la bilis. Un aumento de bilirrubina puede deberse a un aumento de producción o una disminución de la excreción. Dependiendo de dónde ocurra la alteración, aumentará la fracción directa, indirecta o ambas. También diferencia entre
Este documento describe el metabolismo de la bilirrubina y los cambios bioquímicos asociados con diferentes tipos de ictericia. Explica que la bilirrubina se forma a partir de la degradación de la hemoglobina y es transportada al hígado, donde es conjugada y excretada en la bilis. Un aumento de bilirrubina puede deberse a un aumento de producción o una disminución de la excreción. Dependiendo de dónde ocurra la alteración, aumentará la fracción directa, indirecta o ambas. También diferencia entre
1. Por qu el paciente ha presentado Ictericia? Definicin y valores
normales de Bilirrubina. La ictericia se define como la coloracin amarillenta de la piel, mucosas y fluidos corporales debida al exceso de bilirrubina, pero esencialmente, la coloracin amarilla de las esclerticas, debido a la afinidad por la bilirrubina que tiene la elastina. La hiperbilirrubinemia es clnicamente detectable cuando los niveles sricos de bilirrubina son superiores a 23 mg/dl. Cuando existe incremento de la bilirrubina directa, dada la hidrosolubilidad, es decir que no se une a ninguna protena en la sangre, como albumina,, se produce eliminacin renal por su filtracin. La ictericia se puede producir por el aumento de formacin de bilirrubina como por la disminucin de eliminacin (alteracin en la captacin, conjugacin o excrecin). Dependiendo de donde est la alteracin en el metabolismo de la bilirrubina aumenta la fraccin directa, la indirecta o ambas. Valores normales: Bilirrubina directa Bilirrubina indirecta Bilirrubina total
0,1 a 0,3 mg/100 ml
0,2 a 0,7 mg/ml 0,3 a 1,0 mg/100 ml
2. Cul es el metabolismo de la Bilirrubina?
La bilirrubina es un pigmento que procede de la degradacin del grupo hem- y en un 85% se genera de la destruccin de los hemates maduros, el 15% restante de la eritropoyesis ineficaz y del catabolismo de hemoprotenas tisulares, como mioglobina y citocromos. La bilirrubina se forma en las clulas reticuloendoteliales, principalmente del bazo y del hgado. La primera reaccin esta catalizada por la enzima hemooxigenasa y los productos finales son, biliverdina, monxido de carbn y hierro. La segunda reaccin se da por la enzima del citosol reductasa de biliverdina, que convierte a la misma en bilirrubina. As la bilirrubina no conjugada, pasa a la sangre unindose a albumina, para ser transportada hasta el hgado. En los hepatocitos es atrapada por la protena citoslica, Ligandina y es conjugada a nivel heptico por la glucuroniltransferasa (UDPGT). La bilirrubina conjugada o directa (BD) es excretada por va biliar, llegando al intestino donde entra a formar parte de la circulacin enteroheptica. Es
excretada en el duodeno, la cual no se absorbe en la mucosa intestinal, al
llegar al leon distal y al colon se convierte en bilirrubina no conjugada nuevamente. Por accin de bacterias, la bilirrubina no conjugada pasa a formar urobilingeno. Entre un 80 a 90% se elimina con las heces; el otro 10 o 20% se absorbe pasivamente, pasa por la vena porta, y vuelve a eliminarse por el hgado. Una pequea parte se filtra por el rin y se elimina en la orina. 3. Cul de los metabolitos de la bilirrubina es filtrado por el rin? La bilirrubina no conjugada en el suero, siempre est unida a albumina, dado su liposolubilidad. Es decir, no es filtrada por el rio, por lo tanto no aparece en la orina. Por otro lado la bilirrubina conjugada o directa, si se puede filtrar por el rin, pero se absorbe gran parte de esta en el tbulo proximal. Toda bilirrubina detectada en orina, es bilirrubina conjugada, y nos indica que existe una hepatopia, debido al aumento de este pigmento en sangre, por lo que el rin trata de excretarlo para compensar su aumento y falta de eliminacin por las heces. 4. Si fuera una ictericia preheptica. Cules serian los principales cambios bioqumicos hepticos? Se debe a un incremento de la bilirrubina en sangre que no alcanza a ser metabolizada, es decir, hay aumento de bilirrubina no conjugada o indirecta. Esto se puede deber a dos grandes trastornos del organismo, las causadas por enfermedades congnitas no hemolticas y el otro grupo, ms frecuente, se refiere a la destruccin excesiva y descontrolada de glbulos rojos, que incrementa la cantidad de grupos hem- y por lo tanto la formacin de bilirrubina. Puede ser por transfusin de sangre incompatible o la heritoblastosis fetal (incompatibilidad de la sangre materna fetal), que si no era tomada a tiempo y se haca el recambio de sangre. Tambin por algunas enfermedades que pueden provocar destruccin masiva de glbulos y aumento de bilirrubina como son las anemias hemolticas y hay otro grupo que son provocadas por txicos, venenos, medicamentos, drogas, intoxicacin por hongos. Los principales cambios que se van a producir es la excesiva produccin de Bilirrubina No Conjugada en la sangre, produce mucho Urobilingeno que sigue en circulacin enteroheptico El exceso a BNC trata de buscar ruta alternativo, al tratar de excretarse por el rin pero nono tenemos cifras de Bilirrubina indirecta en orina, ya que no puede ser filtrada debido a su unin con albmina. Hipercolia (hiperpigmentacion de heces fecales) por exceso de EBG en intestino, acoluria (falta de pigmentacin de orina) por falta de BC. 5. Cmo podra diferenciar el cuadro de una Hepatitis viral Aguda o una Coledocolitiasis? ICTERICIA HEPATOCELULAR
ICTERICIA COLECOLITIASIS
Clnica
Laborato rio
- Mal estado general
- Anorexia -Signos de fallo hepatocelular (edema, ascitis, encefalopata) - Aumento de transaminasa mayor que fosfatasa alcalina. -Aumento de tiempo de protombina que no mejora con vitamina K. - Aumento de bilirrubina conjugada y no conjugada.
- Prurito - Xantelasmas Esteatorrea asintomtica
con
frecuencia
- Aumento de fosfatasa alcalina
mayor que transaminasas Aumento de gamma glutamiltransaminasa - Aumento del tiempo de protombina que mejora con vitamina K parenteral - Bilirrubina conjugada mayor que la no conjugada Histolog Infiltrado inflamatorio - Necrosis hepatocitaria aislada, con a lobulillar o portal. escaso infiltrado inflamatorio - Necrosis en sacabocados. portal. - Hialina de Mallory. - Dilatacin canalicular. - Trombos biliares. - Tumefaccin hepatocitaria con pigmento biliar. - Aumento del cobre heptico. 6. Qu son las transaminasas y que indican su aumento?, Es importante, cual y cuanto aument? Las transaminasas son enzimas que catalizan la transferencia reversible de un grupo amino entre un aminocido y un cetocido, esto representa una funcin esencial para la produccin de los aminocidos, necesarios para la sntesis de protenas en el hgado. La aspartato aminotransferasa (AST o GOT) se localiza sobre todo en la mitocondria, presente en el hgado y otros rganos. Por el contrario, la alanina aminotransferasa (ALT o GPT) se localiza fundamentalmente a nivel citoslico en el hepatocito. Es por ello que concentraciones elevadas de ALT puede indicar mayor muerte celular o inflamacin del hgado, debido a que esta enzima solo se localiza en hgado, usualmente indica hepatopata con destruccin de hepatocitos. Sin embargo debido a que los msculos tambin producen AST no siempre la elevacin de esta enzima indica enfermedad heptica. Tambin puede indicar; infarto del miocardio o rabdomiolisis. Esta sera la importancia de saber que enzima se encuentra en aumento sin embargo saber cunto cada una, no sera tan importante pues hay casos que las concentraciones de AST pueden ser normales, y de todas maneras se puede estar presentando dao heptico. 7. Qu es la fosfatasa alcalina y que indica su aumento?, Es importante, cunto aumento? La fosfatasa alcalina es una enzima que normalmente se encuentra en el epitelio del conducto biliar y de la membrana canalicular de los hepatocitos. Es una enzima hidrolasa responsable de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos de molculas como nucletidos, protenas y alcaloides; es decir, produce su desfosforilacin
En los casos de colestasis un hallazgo caracterstico del laboratorio es el
aumento de la fosfatasa alcalina. 8. Diga usted, 5 diagnsticos diferenciales. Excesiva produccin de bilirrubina Reduccin de la captacin hepatocitaria Alteracin de la conjugacin Disminucin de la excrecin hepatocelular Alteracin del flujo biliar 9. Principales componentes de la bilis, produccin y funcin. Sales biliares Representan la mitad de los solutos de la bilis; se sintetizan en los hepatocitos, su precursor de estas sales es el colesterol. Las acciones principales es actuar como detergente para las partculas grasa de los alimentos. Tambin ayuda a la absorcin de los cidos grasos, monglicridos y colesterol por la formacin de micelas. HCO3 Secretado por las clulas epiteliales secretoras que revisten los conductillos y conductos biliares. Se aade conjuntamente a las secreciones pancreticas y la funcin es esencial para neutralizar el cido que llega al duodeno procedente del estmago. Bilirrubina Su produccin es compleja y empieza en las clulas reticuloendoteliales del bazo y del hgado, y posteriormente es conjugada en el hepatocito, pero su en general es el producto final de la degradacin del hemo. La bilirrubina solo representa un producto de desecho derivado de la destruccin de los eritrocitos. 10.
Se vera afectada la digestin en este paciente? Por qu?
Dado que la funcin ms importante de las sales biliares es ayudar a la
absorcin de los cidos grasos, monoglicridos y colesterol, si se vera afectada la digestin de este paciente, sobre todo al consumir grasas, como indico. Las sales biliares actan como detergente en el intestino para favorecer la fragmentacin de los glbulos de grasa en tamaos menores, esta funcin se llama emulsificadora. Las sales biliares tambin ayudan a la absorcin de cidos grasos, monoglicridos y colesterol mediante la formacin de micelas con los lpidos. En ausencia de las sales biliares en el tubo digestivo, se excretaran con las heces el 40% de los lpidos ingeridos, con el consiguiente dficit metablico por la prdida de estos nutrientes.