Clasificacin y Frmaco

Tpicos

Mecanismo de
accin

Caractersticas

Farmacocinti
ca

Indicaciones

Efectos adversos

Nistatina(Polieno)

Se fija en los
esteroles de la
membrana,
alterando la
permeabilidad de
membrana.

Macrlido
tetranico derivado
de Streptomyces
noursei

No se absorbe
desde el TGI, piel
o mucosa vaginal

Txo exclusivo de
candidiasis cutnea,
vaginal u oral
En vaginal, triazoles
son ms efectivos
Oral: debe
mantenerse en la
boca y luego tragar

Tiene poca
absorcin por la piel
por lo tanto tiene
poca toxicidad.

Compuestos Azolicos
Griseofulvina

Igual que en los sistmicos

No se ha definido el
Fungiestatico
mecanismo de
accin a nivel
celular, pero se
deposita en la piel
de nueva formacin
donde se une a la
queratina y la
protege de nuevas
infecciones.

Mejor absorcin
con alimentos
grasos
Insoluble en agua
Absorcin oral
variable (mejora
con comidas
grasas)
Preparaciones
micronizadas
favorecen F
T1/2= 24 hras
Metabolito_ 6metilgriseofulvina
Inductor
enzimtico
(warfarina y
estrgenos)
Se depositan en
las clulas
precursoras de
keratina
(almacena y
mayor resistencia
a invacin del
hongo)
Rpido efecto en
uas y cabello

Tratamiento
sistmico con
dermatofitis es piel,
pelo y uas

Efectos adversos:
alergia, hepatitis,
interacciones con
warfarina y
fenobarbital. Ha sido
sustituida por
itraconazol
Dolor de cabeza,
neuritis perifrica,
fatiga, confusin
mental, sncope,
vertigo, visin
borrosa, aumento de
los efectos del
alcohol
TGI: nuseas,
vmitos, diarrea,
flatulencia, boca
seca
Sangre: leucopenia,
neutropenia,
monocitosis
Renales: cilindruria y
albuminuria
RXs Alrgicas:
fotosensibilidad,
rash, eritemas y
angioedema
Si se utiliza
sistmico puede

Resistencia

Sistmicos

Anfotericina B (Polieno)

Flucitosina

Compuestos Azlicos
Imidazoles
Ketoconaz
ol

Poca solubilidad
en agua

con rapidez la
carga mictica inicial

UPP 90%

Inmunosuprimidos

T1/2=15 dias

Neumona mictica
grave

Se fija a
los esteroles de la
membrana de las
clulas eucariotas,
con mayor afinidad
al ergosterol de los
hongos, alterando
la permeabilidad
de la membrana (
crean poros) con
salida de iones
sodio, potasio e
hidrogeniones,
provocando la
muerte del hongo.

Macromolcula
Es anftera.

Disminuye la
sntesis de ADN y
ARN. Es un
profarmaco y
necesita una enzima
para activarse e
inhibir la sntesis de
ADN. La enzima es
la citosina
permeasa.

Analogo de
pirimidina
hidrosoluble

Buena absorcin

Candida

Poca UPP

En combinacin con
Anfo B. y Azoles

Estrecho margen
de accin

Eliminacin renal

Primer azol de uso

clnico

Absorcin oral

En los agentes
micticos , el
ergosterol es la
estructura de su
membrana y para
poder sintetizar
ergosterol se

Excrecin Renal
2-3 % EN LCR
meningitis
Micotica

Micosis endmicas
diseminadas (Histo,
Cooc)

ser txico por eso

es mejor utilizar
los tpicos
Toxicidad
Fiebre, Escalofri,
Espasmos
musculares, Vmito,
Cefalea, Hipotensin
Dao renal en casi
todos los pacientes

Ocurre resistencia si
se altera la unin de
ergosterol en la
membrana o por
modificacin de la
molcula diana de
esterol para disminuir
su afinidad por el
frmaco.

Nefrotoxicidad
irreversible

Seguimiento en
combinacin con
Azlicos
Enfermedades
micticas sistmicas
I.V.

Requiere
ambiente cido
(jugos, colas,
alimentos)

Pac. Con Cushing

Resultado del
metebolismo (5UR)
toxico
Toxicidad
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia

Se cree que la
resistencia es
mediada por
alteracin del
metabolismo de la
flucitosina, y aunque
es poco comn en los
cultivos iniciales, se
presenta con rapidez
en el curso de la
monoterapia con el
frmaco.

Inhibicin del CYP450

y suprime produccin
de corticoides en
adrenales.
Al inhibir el CYP450
disminuye su
excrecin puede

Se informan cepas
resistentes pero no se
explica el mecanismo.

Triazoles

Miconazol
Clotimazo
l
Itraconaz
ol

necesita una enzima

la 14--esteroldemetilasa
Inhiben a la 14-esterol-demetilasa
deteriorando la
sntesis de
ergosterol de la
membrana con
acumulacin de 14-metilesteroles, los
que interrumpen el
empaquetamiento
de las cadenas de
acilfosfolpidos y
causando deterioro
de los sistemas
enzimticos unidos
a la MC

Frmacos que
reducen pH
gstrico reducen
absorcin

llegar a causar
toxicidad potentes
inhibidores
enzimticos
Si hay candida no se
indica anfotericina
pero si compuestos
de azol

Absorcin mejora
con alimentos
(cpsulas;
solucin en
ayuno)

Candidiasis
orofaringea y
esofgica

Teratognico en
ratas (CI en
embarazo
categora C en
embarazo
Diarrea, calambres
abdominales,
anorexia, nuseas y
vmitos.
Steven-Jhonson y
anafilaxia

uso ms frecuente
para candidiosis
mucocutanea

Nauseas, dolor de
cabeza, dolor
abdominal, diarrea.
Alopecia reversible,
Steven- jhonson.

Metabolismo
heptico (CYP3A4)
a OH-ITCNZL
Potente inhibidor
del CYP3A4
Alta UPP (99%)
t1/2= 30-40 h
Excrecin
heptica y renal

Fluconazo
l

Completa
absorcin en el
TGI
No se modifica
con alimentos ni
cambios en acidez
gstrica
Alta UPP (99%)
t1/2= 25-30 h
Excrecin renal
(90%)

Usado en coccidiosis
e infecciones
meningeas

Buena distribucin
en fluidos: leche
materna, esputo,
saliva y LCR
Voriconaz
ol

Relacionado
estructural al
fluconazol

Pobre solubilidad
en agua
F oral=96%
Excrecin renal
80%
Buena distribucin
(LCR)
T1/2= 6 hras

Dermatitis por
fotosensibilidad

Solucin I.V contiene

sulfobutil-eter-ciclodextrina (exc.
Renal) probable
toxicidad. Ptes con
azotemia mejor usar
las cpsulas.
Teratogenico en
embarazo,
hepatotoxicicidad,
alusinacionesm
anafilaxia, fiebre.

Posacona
zol

Relacionado
estructural al
Itraconazol

Mayor espectro de
actividad
Buena F oral
(suspensin con
alimentos,
bebidas cidas)
F oral reducida por
agentes que pH
UPP=98%
Excrecin heces
77%
T1/2= 25-31 hras
Soluble en agua
Es una prodroga
clivada en plasma
Actividad
comparable con
Voriconazol

Amplio espectro
contra candida y
Aspergillus

Nuseas, vmitos,
dolor de cabeza,
dolor abdominal y
diarrea.
Malformaciones
seas fetales en
ratas por lo tanto CI
en embarazo.

Es el ms reciente.

Isavucona
zol

Equinocandinas
Caspofungi
na
Micafungina
Anidulafung
ina

Actan
sobre la
pared
mictica
por
inhibicin

Solo IV
T1/2 DE 9 A 48 h
Excrecin renal

Infecciones
diseminadas y
mucocutaneas por
cndida durante la
neutropenia febril

Pocos efectos GI

En candidiasis es
comparable con
Fluconazol

Terbinafina

de la
sntesis de
glucanos
lo que
causa
fragmentac
in de la
pared
celular
mictica y
muerte del
hongo
Inhibe la
enzima
mictica
escualeno
epoxidasa
(bloqueand
o la sntesis
de
ergosterol)
acumulo de
escualeno
que es
toxico

Alilamina
sinttica
oral
relaciona
do con
naftilina

Se absorbe bien
oralmente
F=40% (efecto del
primer paso)
UPP= 99%
Acumulacin en piel,
grasa y uas
CI en ptes con
azotemia (IR) o falla
heptica
Categora B en
embarazo

Contra
dermatofitos
En onicomicosis
C. albicans

Disturbios GI,
dolor de cabeza y
rash
Stevens-Johnson
necrolisis
epidermal txica
(raros)

Categora C en el
embarazo