INTRODUCCION

Literalmente, la patologa es el estudio del sufrimiento de los

diferentes tipos de clulas y tejidos conformados por estas. Como ciencia se
ocupa de las consecuencias estructurales y funcionales de los estmulos
nocivos en las clulas, tejidos y rganos y, finalmente, las consecuencias en
el organismo. Para demostrar la existencia o no de una enfermedad nos
basamos en la lesin estructural, la presencia de microorganismos
(bacterias, hongos, parsitos o virus) ante las enfermedades infecciosas y en
la alteracin orgnica. Patologa: engloba todas las disciplinas que estudian
las enfermedades, abarcando tanto lo macroscopio, como lo microscpico. A
nivel microscpico y durante el desarrollo de la presente investigacin se
pueden determinar, identificar y estudiar los diferentes procesos fisiolgicos y
fisiopatologicos que afectan a las diferentes clulas de manera individual y a
su vez a los tejidos que estas forman.
Las clulas, se encuentran en un estado homeosttico o de equilibrio
en condiciones normales, para cumplir con las demandas fisiolgicas
normales. Cuando un factor etiolgico o un estmulo fisiolgico exagerado
acta sobre ellas, se suele provocar una adaptacin celular, donde la clula
alcanza un nuevo estado de equilibrio que va a preservar la viabilidad de la
clula. Por lo tanto, adaptacin celular se define como un cambio o alteracin
que puede sufrir la clula frente a estmulos fisiolgicos excesivos o
patolgicos, como pueden ser la atrofia o hipertrofia. Puede ocasionar
lesiones que se pueden o no regenerar. Si se sobrepasa el lmite de la
capacidad adaptativa o si no es posible la respuesta adaptativa, se producen
una serie de acontecimientos, denominados genricamente lesin celular.
Esta lesin es reversible hasta cierto punto, pero si el estmulo persiste en el
tiempo, o es lo bastante intenso desde el principio, la clula llega a un punto

de no retorno y entonces se produce una lesin irreversible y como

consecuencia, la muerte celular.
Por consiguiente, adaptacin, lesin reversible y muerte celular deben
ser considerados estados de una serie continua y no discreta de alteraciones
progresivas tanto de la funcin como de la estructura normal de las clulas.

Lesin y muerte celular: aspectos generales

La lesin celular es el resultado de un estrs celular intenso que
sobrepasa los mecanismos de adaptacin celular, o que es directamente
lesivo sin dar lugar acontecimientos de adaptacin. Puede culminar con la
muerte celular.
- Lesin celular reversible: cambios funcionales y morfolgicos que
puedenrevertirse si se retira el estimulo lesivo. Ej: disminucin de
fosforilacin oxidativa, deplecin del ATP, hinchazn celular por desequilibrio
osmtico.
- Lesin irreversible y muerte celular: Cambios irreversibles que
indefectiblemente llevaran a la clula a la muerte. Hay dos tipos de muerte
celular:
1. NECROSIS: Cambios morfolgicos que siguen a la muerte
celular en un tejido vivo. Se produce cuando hay dao intenso y prdida en la
continuidad de las membranas. Las enzimas lisosomales pasan al citoplasma
digiriendo los componentes celulares. La necrosis es siempre es un proceso
patolgico.
2. APOPTOSIS: Muerte celular inducida por un programa
regulado en el que la clula activa enzimas que degradan su ADN y las
protenas citoplasmticas y nucleares. No hay prdida de integridad de la
membrana plasmtica, y es desencadenado principalmente por estmulos
lesivos que daan en el ADN. La apoptosis puede ser un proceso patolgico,
pero tambin forma parte de procesos normales (embriognesis).
CAUSAS DE LESION CELULAR
- HIPOXIA: deficiencia de oxigeno, que produce lesin disminuyendo
la respiracin aerbica. Puede estar causada por una falta de oxigenacin a
nivel pulmonar, intoxicacin con monxido de carbono (que compite con el
oxigeno por la Hemoglobina) y, menos frecuentemente, por anemia grave.

- ISQUEMIA: perdida del riego sanguneo, ya sea por flujo

obstaculizado o por obstruccin del drenaje venoso. Causa deficiencia no
solo de oxigeno, sino tambin de nutrientes. Lesiona ms rpido que la
hipoxia.
- AGENTES FISICOS: traumatismos mecnicos, temperaturas
extremas, cambios depresin sbitos, radiacin, descarga elctrica.
-AGENTES QUIMICOS Y FARMACOS: por ejemplo el oxigeno
en concentraciones muy altas, la sal tambin en altas concentraciones, o
venenos. Algunos frmacos en concentraciones muy elevadas pueden
causar lesin celular, como el paracetamol, que en casos de intoxicacin con
el mismo produce necrosis papilar renal y heptica
- AGENTES INFECCIOSOS: virus, bacterias, hongos y
parsitos.
- REACCIONES INMUNOLOGICAS: reacciones anafilcticas,
reacciones inmunes.
-TRASTORNOS GENETICOS: como patologias autoinmunes,
Lupus Eritematoso Sistemico, Artritis reumatoide, y otras mediadas por la
alteracin genetica de la replicacin celular humoral o tisular
-DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES.
Mecanismos de lesin celular
La respuesta celular a diferentes estmulos lesivos depende del
tipo de lesin, sudoracin e intensidad. A su vez, las consecuencias de la
lesin dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la celular. Las dianas
ms importantes de los estmulos lesivos son:
- Respiracin celular aerbica --> sntesis de ATP.
- Integridad de membranas celulares.
- Sntesis de protenas.
- Citoesqueleto.
- Integridad del genoma y del aparato gentico.

DEPLECION DE ATP
La sntesis disminuida de ATP y su deplecin se asocian
frecuentemente a lesiones hipoxicas y/o qumicas (toxicas).
Al disminuir el oxigeno disponible para la cadena de electrones,
esta se detiene. As tambin se detiene la fosforilacin oxidativa y la sntesis
de ATP. La ausencia de ATP disponible trae como consecuencia:
- disminucin de la Na+/K+ ATPasa --> acumulacin de Na+ y Ca++
intracelular --> entrada de agua a la clula --> tumefaccin celular y
dilatacin del retculoendoplasmico.
- Aumento de la gluclisis anaerbica --> acumulacin de acido lctico
y fosfatos inorgnicos (por hidrlisis de ATP) --> disminucin del pH celular
--> disminucin de la actividad de muchas enzimas celulares.
- Falla la bomba de Ca++ --> entrada de Ca++ desde el espacio
extracelular y salida de Ca++ desde el RE --> estimulacin de las enzimas
Ca++ - calmodulinadependientes.
- Desprendimiento de ribosomas del REG --> reduccin de la sntesis
de protenas y plegamiento errneo de las protenas desplegadas.
DAO MITOCONDRIAL
Las mitocondrias pueden lesionarse por:
- Aumento del Ca++ intracelular- Estrs oxidativo.
- Degradacin de fosfolpidos por PLA2 y esfingomielina.
- Productos de degradacin de lpidos como cidos grasos libres y
ceramida.
El dao mitocondrial puede dar lugar a un evento llamado
transicin a la permeabilidad mitocondrial, en la MMI. Este cambio es
reversible en los primeros estadios pero se hace permanente si el estimulo
lesivo continua. Al aumentar la permeabilidad de la MMI se pierde el
gradiente de H+ (fuerza protn motriz) y se detiene la fosforilacin oxidativa.

Tambin se produce la liberacin de molculas de Citocromo c al citosol, lo

que desencadena la apoptosis de la clula.
PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO
El aumento de la concentracin de Ca++ citosolico produce la
activacin de enzimas dependientes de calcio-calmodulina como:- ATPasas,
que producen una mayor deplecin del ATP- Fosfolipasas, que degradan
fosfolipidos

daando

las

membranas-

Proteasas,

que

daan

tanto

membranas como citoesqueleto- Endo nucleasas, que daan la cromatina.

ESTRS OXIDATIVO:
Se da por desequilibrio entre los sistemas generadores de
radicales libres (RL) y los que los depuran. Los RL pueden iniciarse por:
- Absorcin de radiacin.
- Metabolismo enzimtico de agentes qumicos o frmacos.
- Reacciones redox de procesos normales- Metales de transicin
(como el Fe++ en reaccin de Fenton).
- Produccin de ON que puede actuar como RL.
Los efectos de los RL en la clula son:
- Peroxidacion de lpidos de membrana con formacin de lipofucsina.
- Modificacin oxidativa de protenas.
- Lesiones en el ADN.
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA:
Causados por la disminucin del ATP y activacin de
fosfolipasas dependientes de Ca++ , as como por ciertas toxinas
bacterianas, protenas vricas, complemento y agentes fsicos y qumicos.
Los mecanismos que contribuyen al dao de la membrana son:
- Disfuncin mitocondrial --> disminucin de sntesis de fosfolipidos
- Perdida de fosfolipidos por accin enzimtica
- Anormalidades del citoesqueleto
- Especies reactivas del oxigeno

- Productos de descomposicin de lpidos con accin detergente.

El dao en la MMI y el dao en la membrana plasmtica son
responsables del desequilibrio osmtico de la clula. Esto produce no solo la
entrada de distintos iones sino tambin la prdida de componentes
esenciales de la clula como enzimas, protenas estructurales y dems
compuestos. Adems, la lesin de las membranas de los lisosomas produce
la liberacin de las enzimas lisosomales al citoplasma. Estas enzimas tienen
accin

ARNasas,

ADNasas,

proteasas,

fosfatasas,

glucosidasas

catepsinas. La activacin de estas enzimas da lugar a la digestin enzimtica

de los componentes celulares y finalmente la clula muere por necrosis.
Lesin celular reversible e irreversible
Todos los defectos recin comentados son reversibles si se
retira el estimulo que los produce, pero hasta cierto punto. La lesin
persistente o excesiva hace que las clulas traspasen el umbral hacia la
lesin irreversible. Esto se asocia con un gran dao en todas las membranas,
hinchazn de los lisosomas y vacuolizacion de las mitocondrias con
capacidad reducida de producir ATP. Dos fenmenos caracterizan la lesin
celular irreversible: uno es la incapacidad de revertir la disfuncin
mitocondrial y el segundo es el desarrollo de intensos trastornos en la
funcin de membrana.
Morfologa de la lesin y necrosis celulares
Existe un periodo de tiempo entre el estrs y los cambios
morfolgicos producidos por este. Las manifestaciones morfolgicas de la
necrosis tardan mas en desarrollarse que las del dao reversible. Por
ejemplo, la tumefaccin celular (reversible) puede ocurrir en algunos minutos.
Sin embargo, los cambiosproducidos por lesin irreversible en miocardio no
se ven hasta las 4 a 12 horas tras la isquemia total, aunque realmente existe
la lesin entre los 20 y 60 minutos.

LESION REVERSIBLE: Hay dos patrones de lesin celular

reversible:
- Tumefaccin celular: se da cuando la clula no puede mantener la
homeostasis hidroelectroltica por prdida de la funcin de bombas en
membrana. Es la primera manifestacin de casi todas las formas de lesin
celular. Macroscpicamente se ve solo cuando afecta a muchas de las
clulas del rgano, y produce palidez, turgencia y aumento de peso del
rgano.

Microscpicamente

se

ven

vacuolas

citoplasmticas

claras

(segmentos distendidos y desprendidos del RE)

- Cambio graso: Ocurre en la lesin hipoxica y distintas formas de
lesin toxica y metablica. Se manifiesta como pequeas o grandes vacuolas
citoplasmticas

cargadas

de

lpidos.

Este

tipo

de

cambio

afecta

principalmente a rganos implicados en el metabolismo de lpidos (hgado y

corazn).
Los cambios estructurales de la lesin reversible incluyen:
- Alteraciones de la membrana plasmtica: protusiones, borrado y
distorsin de microvellosidades, creacin de figuras de mielina y aflojamiento
de las uniones intercelulares.
- Cambios mitocondriales: hinchazn y aparicin de densidades
amorfas ricas en fosfolpidos.
- Dilatacin del RE: con desprendimiento y degradacin de polisomas.
- Alteraciones nucleares: con desagregacin de elementos granulares
NECROSIS: Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en
el tejido vivo, producidos por accin enzimtica. Si las enzimas son enzimas
lisosomales de la misma clula lesionada el proceso se denomina
AUTOLISIS, y ocurre en tejido fuera de un contexto vivo (por ejemplo, si una
muestra de biopsia se deja sin fijar esta sufrir autolisis). Casi siempre en la
necrosis el dao enzimtico es producido por enzimas liberadas por
leucocitos o por agentes infecciosos (toxinas).

Las clulas necrticas pierden la integridad de la membrana, por lo

que sus contenidos se liberan causando lesin en los tejidos circundantes
(inflamacin).
Las clulas necrticas presentan:
- Aumento de la eosinofilia: por prdida de la basofilia aportada por el
ARN citoplasmtico y por la alta unin de la eosina a protenas
desnaturalizadas en citoplasma.
- Apariencia homognea: por perdida del glucgeno- Citoplasma
vacuolado: por digestin de organelas citoplasmticas.
- Discontinuidad de membrana, dilatacin de mitocondrias y figuras de
mielina intracitoplasmaticas.
- Cambios nucleares, en tres patrones:
a) Cariolisis: desvanecimiento de la basofilia de cromatina (por
ADNasas)
b) Picnosis: encogimiento nuclear y aumento de la basofilia por
condensacin del ADN.
c) Cariorrexis: los ncleos picnticos o parcialmente picnticos sufren
fragmentacin hasta (luego de 1-2 das) desaparecer por completo.
Las clulas muertas pueden calcificarse o sustituirse por masas
fosfolipidicas denominadas figuras de mielina. Estas luego pueden ser
fagocitadas por otras clulas o degradadas a cidos grasos, que se calcifican
y forman jabones de calcio.
Patrones morfolgicos de necrosis:
- NECROSIS DE COAGULACION: el patrn primario es la
desnaturalizacin de protenas. Implica la conservacin del contorno bsico
de la clula coagulada. Se presume que el descenso del pH (causado por la
lesin) no solo desnaturaliza protenas estructurales sino tambin enzimas,
evitando la digestin celular. Es caracterstica de muerte hipoxica en todos
los tejidos, excepto en cerebro.

- NECROSIS POR LICUEFACCION: se da por digestin

enzimtica dominante. Caracterstica de infecciones bacterianas focales y de
muerte hipoxica en cerebro. Se digieren por completo las clulas muertas. El
tejido se transforma en lquido viscoso. Si el proceso comenz con
inflamacin aguda, este lquido se denomina pus.
- NECROSIS CASEOSA: forma distintiva de necrosis por
coagulacin (necrosis de coagulacin + bacterias), se da en focos de
infeccin tuberculosa. Al microscopio ptico se ven residuos granulares
amorfos compuestos por clulas fragmentadas, coaguladas y residuos
granulares (detritus celulares) rodeados por un reborde inflamatorio definido
(granuloma). La arquitectura tisular esta totalmente alterada.
- NECROSIS GRASA: en reas de destruccin grasa por accin
de lipasas activas liberadas, generalmente en pncreas y en cavidad
peritoneal. Ocurre en la pancreatitis aguda, en donde hay liberacin de las
enzimas pancreticas activadas, que licuan la membrana de clulas
adiposas y degradan TAG, con liberacin de Antigenos libres. Estos se
combinan con calcio produciendo saponificacin de la grasa (jabones de
calcio, visibles macroscpicamente). Microscpicamente esto se ve como
focos de clulas grasas necrticas con contornos borrosos, con depsitos
basfilos de calcio, y rodeadas de reaccin inflamatoria.
Ejemplos de lesin y necrosis celulares
LESION ISQUEMICA E HIPOXICA:
Es el tipo mas frecuente de lesin celular.- HIPOXIA:
disminucin de la disponibilidad de oxigeno por cualquier causa (baja[Hb],
baja satHb). La produccin de energa puede continuar por la va de la
gluclisis anaerbica.- ISQUEMIA: disminucin del riego sanguneo (por
obstruccin arterial, disminucin brusca de la PA, hemorragia, obstruccin del
drenaje venoso). Como se compromete el suministro de sustratos para la

gluclisis, una vez que estos se consumen se detiene la generacin de

energa.
LESION POR ISQUEMIA REPERFUSION:
A veces, cuando el riego se restaura en clulas que
previamente estuvieron en isquemia pero no han muerto, la lesin se
exacerba paradjicamente y se acelera, producindose la perdida de clulas
adems de las que estn irreversiblemente daadas. La muerte celular se
produce tanto por necrosis como por apoptosis. Los mecanismos por los que
esto sucede son los siguientes:
- Generacin aumentada de radicales libres por la re oxigenacin: ya
sea por reduccin incompleta de oxigeno por mitocondrias daadas o por
daos en sistemas antioxidantes.
- Especies reactivas del oxigeno pueden favorecer el cambio de
permeabilidad de membrana mitocondrial.
- Activacin de la va del complemento: durante la isquemia se pegan
molculas de IgM a componentes necrticos, y durante la reperfusin las
protenas del complemento se unen a estas IgM produciendo lesin e
inflamacin.
LESION QUIMICA:
Los agentes qumicos producen dao por dos mecanismos:
- Directamente, combinndose con algn componente celular critico
(Ej.: cianuro unido a citocromo oxidasa)
- Indirectamente, por transformacin a metabolitos txicos mediante
reacciones catalizadas por enzimas como el Citocromo p450 (Ej.: el
paracetamol metabolizado por Citp450 se transforma en NABQ, que es
toxico y se metaboliza interactuando con GSSH. Si se agota el GSSH y el
NABQ se acumula produciendo dao heptico).
Apoptosis

Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la

clula destinada a morir activa enzimas que degradan su ADN y las protenas
citoplasmticas y nucleares. La membrana permanece intacta pero cambia
su composicin para ser reconocida por los fagocitos. Al no escaparse los
contenidos intracelulares no producen inflamacin.
CAUSAS DE APOPTOSIS:
Puede

ocurrir

en

condiciones

fisiolgicas

(durante

la

embriognesis, involucin de tejidos por cese de estmulo hormonal, muerte

de clulas que ya cumplieron su funcin, eliminacin de linfocitos auto
reactivos, muerte celular inducida por LT CD8citotxicos) o en condiciones
patolgicas (muerte celular por estmulos lesivos, lesin celular por virus,
atrofia patolgica de tejidos).
MORFOLOGIA:
- Encogimiento celular, citoplasma denso
- Condensacin de la cromatina perifricamente, debajo de la
membrana nuclear- Formacin de protusiones citoplasmticas que al sufrir
fragmentacin forman los cuerpos apoptticos
- Fagocitosis de cuerpos apoptticos por macrfagos y digestin en
sus lisosomas. Las clulas adyacentes migran para ocupar el lugar de la
clula apoptotica. La apoptosis generalmente afecta a clulas aisladas o a
pequeas agrupaciones celulares, y siempre se mantiene la continuidad de
la membrana plasmtica.
CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS DE LA APOPTOSIS:
- Escisin proteica: hidrlisis de protenas implicadas en la
activacin de lascas pasas.
- Fragmentacin de ADN: en fragmentos pequeos, que luego
son atacados por endonucleasas que realizan escisin internucleosomal,
formando fragmentos de 180a 200 pares de bases.

- Reconocimiento fagoctico: expresin de fosfatidil-serina en la

cara externa de la membrana plasmtica.
APOPTOSIS
1. FASE DE INICIACION:
-Va Extrnseca (iniciada por receptor): interviene el receptor de
muerte celular en superficie celular. Este receptor tiene un dominio
citoplasmtico implicado en la interaccin protena-protena, llamado dominio
de muerte. Ej. Receptor Fas (CD95).Cuando FasL se une a 3 o mas
receptores Fas (uniones cruzadas) los dominios de muerte de estos
receptores forman un sitio de unin para una protena adaptadora que
tambin tiene un dominio de muerte denominado FADD. El FADD se une a
su vez a una forma inactiva de la protena Caspasa 10 (u 8) que realiza una
escisin autocatalitica activndose y activando a otras caspasas tambin por
clivaje. As se produce una cascada de activacin de caspasas que median
la fase de ejecucin.
-Va Intrnseca (mitocondrial): se da por aumento en la permeabilidad
de la MMI con liberacin al citoplasma de molculas pro-apoptoticas. Estas
molculas son de la familia de protenas Bcl-2 (las principales son Bcl-2 y
Bcl-x). Estas protenas, cuya sntesis es estimulada por factores de
crecimiento, residen normalmente en las membranas mitocondriales y en el
citoplasma. En estado de stress, estas protenas se pierden de la MM y son
reemplazadas por otras molculas de la misma familia, pero que son proapoptoticas (Bak y Bax).Al disminuir los niveles de Bcl-2 y Bcl-x en MMI, su
permeabilidad aumenta y se escapa citocromo c. Este en el citosol se une a
la protena APAF 1, y el complejo citocromo c APAF1 activa a la caspasa 9.
2. FASE DE EJECUCION: Mediada por la cascada proteoltica
por caspasas. Estas existen como pro-enzimas en citosol, y se activan por la
fase de iniciacin. No solo pueden clivarse unas a otras, sino que tambin
auto catalticamente. Las caspasas escinden el citoesqueleto y la matriz

nuclear y escinden un inhibidor de una ADNasa citoplasmtica, que se activa

y escinde el ADN (escisin internucleosomal).
3. ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS:
- Secrecin de factores solubles por clulas apoptoticas que reclutan
fagocitos
- Expresin en membrana de molculas que facilitan el reconocimiento
por fagotitos (fosfatidil-serina).
Respuestas subcelulares a la lesin
CATABOLISMO LISOSOMAL:
- Heterofagia: digestin lisosomal de material ingerido de la
MEC. Es frecuente en fagocitos profesionales (neutrfilos y macrfagos).
- Autofagia: digestin lisosomal de los propios componentes de
la clula. Las organelas y porciones del citosol son secuestradas en el
citoplasma en una vacuola autofagica, formada por regiones del RER libre de
ribosomas. Luego la vacuola se une a un lisosoma para formar un
autofagosoma. La autofagia es frecuente en eliminacin de organelas viejas
o daadas y en remodelacin celular para la diferenciacin. Esta
pronunciada en clulas atroficas. Las enzimas lisosomales pueden degradar
la mayora de las clulas e HdC, pero hay algunos lpidos que no. Los
lisosomas con residuos no digeridos pueden quedar dentro de la clula como
cuerpos residuales o pueden expulsarse. Los grnulos de lipofucsina derivan
de la peroxidacion de lpidos intracelular.
HIPERTROFIA DEL REL:
El REL esta implicado en el metabolismo de distintos productos
qumicos. Las clulas expuestas a estos productos muestran hipertrofia del
REL.
ALTERACIONES MITOCONDRIALES:

En algunas patologas, las mitocondrias pueden estar

aumentadas o disminuidas en tamao o en cantidad (Ej. Disminucin del
tamao mitocondrial en clulas atrficas).
ANOMALIAS CITOESQUELETICAS:
Pueden producir: defectos en la locomocin celular, en la
funcin celular, en movimientos intracelulares de organelas y/o acumulacin
intracelular de elementos fibrilares.
Acmulos intracelulares
Tipos de sustancias acumuladas: componentes celulares
normales, componentes anormales o pigmentos. Los procesos que dan lugar
a acumulacin intracelular anormal pueden ser:- Una sustancia endgena
normal producida a un ritmo normal o aumentado pero el metabolismo es
inadecuado para eliminarla (ej. Hgado graso)- Una sustancia endgena
normal o anormal se acumula por defectos genticos o adquiridos en el
metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecin.- Una sustancia
exgena anormal se deposita y acumula por ausencia en la clula de la
maquinaria necesaria para degradarla y/o transportarla a otro lugar.
LIPIDOS:
1.

CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS): acmulos anormales de TAG

en clulas parenquimatosas. Generalmente se ve en hgado, pero tambin

en corazn, msculo y rin. Causas: toxinas, hipoxia, malnutricin proteica,
DBT, anoxia. Puede ser el resultado de defectos en cualquiera de los eventos
desde la entrada del AGL al hgado hasta la salida de las lipoprotenas.
MORFOLOGIA: vacuolas claras dentro de las clulas. Tcnicas
especiales para diferenciarlas de vacuolas con agua: sudan (tie grasas de
rojo). En hgado graso, el rgano se agranda y se hace amarillo. La
degeneracin grasa empieza con desarrollo de vacuolas (liposomas) ligadas
a la membrana del RE. Al crecer se fusionan formando grandes gotas que
desplazan al ncleo.

2. COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL: se ve en

procesos como:
- Ateroesclerosis.
- Xantomas: acumulacin intracelular en macrfagos, formando
clulas espumosas que se acumulan en grupos en tejido conectivo
subepitelial de la piel y en tendones, formando tumores.
- Inflamacin y necrosis.
- Colesterolosis.
- Enfermedad de Niemman-Pick tipo C: acumulacin de colesterol en
terminales axonicas.
PROTEINAS:
Gotitas eosinofilicas, vacuolas o agrupados en citoplasma.
Tambin pueden acumularse en MEC.
Causas:
- Gotitas de reabsorcin en tbulos renales, que se ven en patologas
con proteinuria. Se ven como gotitas hialinas en citoplasma.
- Sntesis en exceso de protenas secretoras normales. El REG se
distiende produciendo inclusiones eorisofilicas llamadas cuerpos de Russell.
- Defectos en plegamiento pueden producir defectos en transporte y
secrecin, estrs del RE y agregacin de protenas anormales.
PIGMENTOS:
- Exgenos: el ms frecuente es el carbn. Al inhalarse, es
fagocitado por macrfagos alveolares y transportado a linfticos regionales.
Esta acumulacin ennegrece los pulmones (antracosis) y los ganglios
afectados. Otro ej: tatuajes.
- Endgenos: La lipofucsina es resultado de la peroxidacion de
lpidos. Es insoluble. Delata la lesin por RL. No es lesiva. Otro pigmento
endgeno es la hemosiderina, que deriva de la Hb. Es color amarillo-dorado.
Es la forma de almacenamiento de hierro en las clulas. El hierro se une a

apoferritina y forma ferritina. Si hay exceso de hierro, la ferritina forma

grnulos de hemosiderina. Hemosiderosis: deposito de hemosiderina en
muchos rganos y tejidos por sobrecarga de hierro. Se da en aumento de la
absorcin intestinal de hierro.
Calcificacin patolgica
Es un depsito anormal de Ca en tejidos, junto con Mg, Fe y
otras sales en menor cantidad.
CALCIFICACION DISTROFICA: se ve en zonas de necrosis.
Consiste en formacin de mineral de fosfato calcico cristalino en forma de
apatita. Se produce en dos fases:
- Iniciacin: en espacio IC se inicia en mitocondrias de clulas
muertas o en vas de muerte que acumulan Ca. En espacio EC comienza en
fosfolpidos que se encuentran en vesculas ligadas a la membrana que
derivan de clulas degeneradas. Ej. Ateromas calcificados.
CALCIFICACION METASTASICA: puede ocurrir en tejidos
normales siempre que haya hipercalcemia. Afecta principalmente a tejidos
intersticiales de mucosa gstrica, rin, pulmones, arterias sistmicas y
venas pulmonares. Todos estos tejidos pierden acido-->formacin de un
compartimiento alcalino que favorece el deposito de Ca.
Hay 4 causas principales:
- Hiperparatiroidismo (aumento de reabsorcin sea).
- Destruccin de tejido seo.
- Trastornos relacionados con vitamina D
- Insuficiencia renal (retencin de fosfato --> hiperparatiroidismo
secundario)

CONCLUSION

En conclusin y basado en lo expuesto anteriormente, tenemos que

existen diversos mecanismos que producen las diferentes alteraciones a
nivel celular, y que aunque no todos estos estmulos son causantes de
lesiones celulares como causa principal, el ser recibidos por parte de la
clula de forma repetida y con cierto grado de intensidad activara en la celula
los diversos mecanismos de adaptacin como lo son la hipertrofia, la atrofia,
la hiperplasia, la hipoplasia, etc. Y que si este mecanismo de adaptacin no
resulta suficiente, y adems el estimulo persiste en tiempo e intensidad, se
da paso a lo que denominamos lesin celular, en cualquiera de sus variantes
(reversible e irreversible) y que esto finalmente puede dar origen a los
diferentes procesos que desencadenan la muerte celular, bien sea
programada o no.
La importancia de las lesiones y de la muerte celular radica en las
maneras que tenga el organismo de responder ante dicha lesion en un afan
por recuperar su homeostasis, lo cual no solo afectaria al tejido en el cual se
esta desarrollando el evento patologico, sino que pudiera afectar a los tejidos
vecinos.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Robbins y Cotran, 8va Edicion Patologa Estructural y Funcional

Gua de Anatoma Patolgica ULA (2012) L. Pias Caballero y E.

Maeso: Introduccin a la asignatura de Anatoma Patolgica
General. Lesin y Muerte Celular

Fig. 1: diagrama de funcion celular normal (supervivencia ) vs. Muerte celular

Fig. 2 Necrosis Celular por Infarto agudo al Miocardio

Fig. 3 Aumento de calcio en la agresin celular

Fig. 4 diagrama de estrs oxidativo.

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINSTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACION SUPERIOR

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL ROMULO GALLEGOS

ESCUELA DE MEDICINA JOSE FRANCISCO TORREALBA
CRH: IVSS JOSE ANTONIO VARGAS
PALO NEGRO, ESTADO ARAGUA
CATEDRA: ANATOMIA PATOLOGICA

PROF:
DR. MIGUEL GUEVARA
CUARTO AO, GRUPO D

INTEGRANTES:
LAMEDA KINVERLY
23.524.365
MORALES MARIA
20.649.717
RIVAS ELLEN
18.707.910
ROMERO NATHALY
20.956.877
SOLORZANO YORMAN 22.341.212

JULIO, 2015