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TESTS SIMPLIFIS

POUR LES

MDICAMENTS
Substances pharmaceutiques,
prparations base de plantes
et prparations pharmaceutiques

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~

Organisation mondiale de la Sant


Genve

rOrganlsatlon mondiale de la Sant (OMS), cre en 1948, est une Institution spcialise
des Nations Unies qui agit en tant qu'autorlt directrice et coordinatrice pour toutes les
questions Internationales de sant et de sant publique. Elle est tenue par sa Constitution
de fournir des Informations et des avis objectifs et fiables dans le domaine de la sant
humaine, fonction dont elle s'acquitte en partie grce son vaste programme de
publications.
Dans ses publications, l'Organisation s'emploie soutenir les stratgies sanitaires nationales
et aborde les problmes de sant publique les plus urgents dans le monde. Afin de rpondre
aux besoins de ses Etats Membres, quel que soit leur niveau de dveloppement, l'OMS
publie des manuels pratiques, des guides et du matriel de formation pour diffrentes
catgories d'agents de sant, des lignes directrices et des normes applicables au niveau
International, des bilans et analyses des politiques et programmes sanitaires et de la
recherche en sant, ainsi que des rapports de consensus sur des thmes d'actualit dans
lesquels sont formuls des avis techniques et des recommandations l'intention des
dcideurs. Ces ouvrages sont troitement lis aux activits prioritaires de l'Organisation,
savoir la prvention et l'endiguement des maladies, la mise en place de systmes de sant
quitables fonds sur les soins de sant primaires et la promotion de la sant Individuelle
et collective. raccesslon de tous un meilleur tat de sant Implique l'change et la diffusion
d'informations tires du fonds d'exprience et de connaissance de tous les Etats Membres
ainsi que la collaboration des responsables mondiaux de la sant publique et des sciences
biomdicales.
Pour qu'lnformatlons et avis autoriss en matire de sant soient connus le plus largement
possible, l'OMS veille ce que ses publications aient une diffusion Internationale et elle
encourage leur traduction et leur adaptation. En aidant promouvoir et protger la sant
ainsi qu' prvenir et combattre les maladies dans le monde, les publications de l'OMS
contribuent la ralisation du but premlr de l'Organisation - amener tous les peuples au
niveau de sant le plus lev possible.

TESTS SIMPLIFIES
,

POUR LES MEDICAMENTS


Substances pharmaceutiques,
prparations base de plantes
et prparations pharmaceutiques

Organisation mondiale de la Sant


Genve

1999

Tests simplifis pour les mdicaments: substances pharmaceutiques, prparations base de plantes et
prparations pharmaceutiques
1. Prparations pharmaceutiques - composition chimique 2. Plantes mdicinales composition chimique 3. Indicateurs et ractifs 4. Forme pharmaceutique - composition
chimique 5. Chimie analytique - mthodes 6. Contrle qualit - mthodes 7. Manuel
ISBN 92 4 254513 9

(Classification NLM:

av 39)

L'Organisation mondiale de la Sant est toujours heureuse de recevoir des demandes d'autorisation de
reproduire ou de traduire ses publications, en partie ou intgralement. Les demandes cet effet et les
demandes de renseignements doivent tre adresses au Bureau des Publications, Organisation mondiale
de la Sant, Genve, Suisse, qui se fera un plaisir de fournir les renseignements les plus rcents sur les
changements apports au texte, les nouvelles ditions prvues et les rimpressions et traductions dj
disponibles.

Organisation mondiale de la Sant, 1999


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Table des matires

1. Introduction

2. Autres recueils de tests simplifis


3. Mthodes d'essai pour les substances
pharmaceutiques

1
3
10

4. Mthodes d'essai pour les prparations

base de plantes
5. Mthodes d'essai pour les prparations
pharmaceutiques
6. Ractifs
7. Index rcapitulatif des tests simplifis
Remerciements

23
28
67
70
90

iii

1. Introduction

Le prsent manuel complte deux prcdentes publications de l'Organisation


mondiale de la Sant (OMS), Tests simplifis pour les substances pharmaceutiques 1
et Tests simplifis pour les prparations pharmaceutiques. 2 La plupart des
substances et prparations pharmaceutiques qui y sont examines figurent sur la
Liste modle OMS des mdicaments essentiels. 3 Le prsent volume dcrit des
mthodes d'essai pour 23 substances pharmaceutiques et 58 prparations
pharmaceutiques ainsi que pour 4 prparations base de plantes (sections 3 5).
Ces tests simplifis sont un des nombreux lments de l'assurance qualit au sein
du systme de distribution pharmaceutique. Ils ont t conus en vue de:
a) fournir une mthode simple et facilement applicable de vrification de l'identit

d'une substance pharmaceutique l'aide d'une gamme limite de ractifs


facilement disponibles, lorsque l'tiquetage et les proprits physiques d'une
prparation suscitent des doutes;
b) fournir un moyen pratique de confirmer l'identit d'un mdicament lorsqu'on
ne dispose pas d'un laboratoire parfaitement quip;
c) indiquer s'il s'est produit une dgradation importante dans le cas de certaines
substances connues pour se dcomposer facilement dans des conditions
dfavorables.
Les tests simplifis ne sont en aucun cas destins remplacer les normes de la
Pharmacope internationale4 ou d'autres pharmacopes. Ces dernires donnent
une garantie de qualit alors que les tests simplifis ne font que confirmer l'identit
d'un produit.
En 1994, le Comit OMS d'experts des Spcifications relatives aux prparations
pharmaceutiques 5 est convenu que le domaine d'application de ces tests devait tre
tendu et qu'ils devaient galement donner des informations complmentaires
ainsi que des rfrences d'autres mthodes d'essai simples.

Tests simplifis pour les substances pharmaceutiques. Genve, Organisation mondiale de la Sant, 1987.
Tests simplifis pour les prparations pharmaceutiques. Genve, Organisation mondiale de la Sant, 1992.

L'utilisation des mdicaments essentiels. Septin1e rapport du Comit O}JS d'experts. Genve, Organisation
mondiale de la Sant, 1997 (OMS, Srie de Rapports techniques, N 867).

Pharmacope internationale, troisime dition. Genve, Organisation mondiale de la Sant. Volume 1:


Mthodes gnrales d'analyse, 1980. Volume 2: Normes de qualit, 1981. Volume 3: Normes de qualit, 1988.
Volume 4: Epreuves, mthodes et nortnes gnrales; normes de qualit pour les substances, excipients et
prparations pharmaceutiques, 1994 .

Comit OMS d'experts des Spcific.1-tions relatives aux prparations pharmaceutiques. Trente-quatrime
rapport. Genve, Organisation mondiale de la Sant, 1996 (OMS, Srie de Rapports techniques, N 863).

2 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Le Comit a pleinement reconnu l'utilit des technologies d'analyse simplifies et


de leur matriel d'accompagnement, comme les kits pour chromatographie en
couche mince, les comprims de rfrence et les matriels de formation associs.
Ces outils ont t jugs utiles pour un premier examen des produits et peuvent
jouer un grand rle dans l'identification des produits contrefaits ou falsifis. Le
prsent manuel contient donc une description de plusieurs autres recueils de tests
simplifis (voir section 2).
La dgradation en cours de stockage ou de transport revt une importance
particulire dans les pays tropicaux. En fait, une date limite d'utilisation dtermine
pour un climat tempr ne sera peut-tre pas approprie en rgion tropicale, mme
si l'on utilise des emballages de haute qualit. C'est la raison pour laquelle une
importance particulire a t accorde l'inspection visuelle des prparations
pharmaceutiques, qui donne souvent une indication prcieuse en cas de
dgradation. Cette remarque s'applique aussi aux cas o l'on a des raisons de
souponner un dfaut de qualit d une mauvaise technique de fabrication, une
adultration ou une contrefaon. Tout essai doit tre prcd d'une inspection
visuelle. Des mthodes d'inspection sont dcrites dans Tests simplifis pour les
prparations pharmaceutiques.
Il n'est pas ncessaire que les tests simplifis soient effectus par des pharmaciens
ou des chimistes confirms, mais ils doivent l'tre par des personnes qui possdent
une certaine connaissance de la chimie analytique, par exemple pour avoir suivi un
cours de prparateur en pharmacie.
Les installations et le matriel ncessaires pour effectuer les tests simplifis, ainsi
que des mthodes de dtermination des caractristiques de fusion, sont dcrits en
dtail dans les deux manuels prcdents. Les ractifs qui ne figuraient pas dans ces
ouvrages sont indiqus la section 6.
On a dcrit plusieurs tests pour la plupart des prparations, mais il n'y a pas lieu
de les appliquer tous chaque chantillon. Toutefois, si l'on a des raisons de
suspecter un mauvais tiquetage du produit ou sa non-conformit aux normes, il
faut procder tous les tests dcrits. Par nature, les tests simplifis ne peuvent tre
totalement fiables. Un mauvais rsultat, mme sur un seul test, doit faire
souponner un ventuel dfaut du mdicament. Dans ce cas, on ne peut tirer de
conclusions dfinitives qu'aprs une analyse complte dans un laboratoire
correctement quip.
Pour faciliter la recherche, un index rcapitulatif des tests simplifis publis par
]'OMS figure la section 7.
Les remarques concernant les tests dcrits sont les bienvenues et doivent tre
adresses : Assurance de la Qualit, Division de la Gestion et des Politiques
pharmaceutiques, Organisation mondiale de la Sant, 1211 Genve 27, Suisse.

2. Autres recueils de tests simplifis

Il existe divers recueils de tests simples autres que les tests simplifis publis par
!'OMS, pour vrifier l'identit des mdicaments. Quelques-uns d'entre eux sont
dcrits ci-aprs.
Outre leur utilisation pour l'identification, nombre de ces tests peuvent servir
estimer la teneur en principes actifs, mais ils font appel des techniques plus
complexes que celles qui sont requises pour l'excution des tests OMS, notamment
l'analyse volumtrique ou spectrophotomtrique et la chromatographie en couche
mince. Certaines de ces mthodes exigent galement des substances de rfrence
et d'autres matriels et ractifs, ainsi qu'une formation plus pousse de la part des
oprateurs.
De mme que les tests simplifis, ces tests ne sont pas destins remplacer les
analyses spcifies par les pharmacopes. Avant d'utiliser l'un quelconque de ces
recueils, il faut s'assurer que les tests qui y sont dcrits conviennent pour les
analyses recherches, et en valider les mthodes.

Chromatographie en couche mince


Le contrle primaire des substances et prparations pharmaceutiques importes
est destin vrifier que l'arrivage contient le ou les mdicaments corrects et en
quantit correcte. Les points d'entre nationaux de ces arrivages peuvent ne pas
avoir accs des moyens de laboratoire complets, mais il importe que ce premier
contrle soit fait rapidement, avec un matriel simple, un cot modique, et sans
qu'il soit ncessaire de faire appel un personnel hautement qualifi. Les
techniques de chromatographie en couche mince semblent rpondre ces
exigences. L'investissement de base et les cots de fonctionnement sont peu levs,
il est possible de traiter un grand nombre d'chantillons en un temps relativement
court, et les rsultats obtenus sont fiables.
Une installation de contrle primaire capable d'effectuer la fois les analyses par
chromatographie en couche mince et les tests simplifis de !'OMS, et galement
de contrler l'tiquetage des produits, ncessite au minimum deux personnes
qualifies. Une formation technique est en gnral ncessaire et suffisante, et il faut
au minimum une bonne habilet manuelle et savoir lire et crire. Le secteur o sont
effectus les tests doit tre protg mais il n'est pas indispensable de contrler la
temprature et le degr hygromtrique.
Le lecteur intress pourra trouver un expos plus dtaill sur les diffrentes
mthodes de contrle analytique dans WHO drug information, 1997, 11(3):128130 (Layloff TP, The importance of analytical procedures in regulatory control).
3

4 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Organisation mondiale de la Sant: Tests de chromatographie en couche mince


(non publis)
Plus de 150 modes opratoires ont t mis au point au dbut des annes 1980 dans
le cadre de recherches collectives menes sous l'gide de l'OMS, dont 128 tests
pour les substances pharmaceutiques et 29 tests pour les prparations pharmaceutiques. La plupart de ces modes opratoires concernaient des mdicaments
figurant sur la Liste modle OMS des mdicaments essentiels. Ils n'ont jamais t
publis car il tait jug ncessaire de rduire le nombre de phases mobiles utilises
(actuellement plus de 40). Ce projet n'a pas t ralis mais de nouvelles tudes ont
t proposes pour rvaluer certains de ces tests.

Etats-Unis d'Amrique: Tests de chromatographie en couche mince


(langue: anglais)
Des modes opratoires standardiss pour la chromatographie en couche mince ont
t dvelopps par une quipe de chercheurs de la division d'analyse des
mdicaments de la Food and Drug Administration des Etats-Unis (1) au dbut des
annes 1990. Les mthodes d'essai reposent sur l'emploi d'un ncessaire portable
contenant des sacs en plastique pour le dveloppement et la coloration et d'autres
accessoires ncessaires pour excuter les tests. Un matriel de formation est inclus
afin de faciliter l'utilisation pratique du kit. Tous les tests ont t expriments sur
le terrain dans plusieurs pays.
Les modalits d'application des tests sont dcrites en dtail. Ces mthodes
conviennent pour le contrle rapide des mdicaments aux points d'entre, dans les
pharmacies ou dans les centres de distribution, ou encore dans les rgions n'ayant
pas les ressources suffisantes pour d'autres mthodes d'analyse. Si l'un quelconque
des rsultats indique que le produit ne rpond pas aux normes, l'essai doit tre
rpt. Les chantillons suspects doivent tre transmis au laboratoire comptent
qui les soumettra une analyse officielle par les mthodes de rfrence
homologues.
Des mthodes d'essai sont dcrites pour 69 substances, dont 38 figurent sur la Liste
modle OMS des mdicaments essentiels. Il est recommand d'utiliser de petites
plaques de plastique (5 x 10 cm) revtues de gel de silice. Les phases mobiles sont
prpares partir d'une liste de huit solvants. Les solutions d'essai sont prpares
avec un ou deux des solvants utiliss pour la phase mobile. (Note: l'usage de
chloroforme et autres composs halogns toxiques est dconseill.) Les deux
mthodes de dtection utilises sont l'exposition des vapeurs d'iode et la mthode
la ninhydrine.
Les analyses sont semi-quantitatives. L'chantillon d'essai est prpar partir
d'une dose unitaire du produit examiner, afin d'viter l'influence d'oprations
comme la pese de l'chantillon ou la prparation de solutions d'essai partir
de plusieurs units. Pour la dtection, on compare la tache obtenue avec la
solution d'essai deux taches de rfrence reprsentant les concentrations
limites infrieure et suprieure, soit 85% et 115% (ou 120% pour certains
antibiotiques), conformment aux limites spcifies pour l'uniformit des doses
unitaires. Une seule analyse suffit donc pour confirmer (ou infirmer) l'identit
du principe actif et pour estimer la valeur de titrage et l'uniformit de la dose
unitaire du produit.

2. AUTRES RECUEILS DE TESTS SIMPLIFIS 5

Tous les tests figurant dans cc recueil ncessitent des substances de rfrence. Il
est possible d'utiliser des talons primaires (substances chimiques de rfrence) ou
secondaires. Ces derniers peuvent tre prpars partir d'chantillons dj analyss
ou tre obtenus auprs de fournisseurs reconnus de substances pharmaceutiques.
Comme la pese des substances de rfrence exige des balances d'analyse ou des
semi-microbalances, une tude est en cours pour mettre au point des comprims
de rfrence, c'est--dire des substances de rfrence sous forme d'units
exactement peses prsentes en comprims.
Ces tests ont l'avantage de permettre la dtermination de l'identit, de la teneur
et de l'uniformit de la dose unitaire en une seule opration. De plus, l'essai repose
sur une seule mthode et n'exige qu'un minimum de matriel. Les ncessaires
fournis contiennent les ractifs et solvants de base et permettent d'effectuer les
analyses en dehors du laboratoire.

Allemagne: Tests simples de chromatographie en couche mince


(langues: allemand, anglais)
L'industrie pharmaceutique allemande (par l'intermdiaire du German Pharma
Health Fund) a soutenu des travaux raliss par l'Institut de pharmacie de
l'Universit rhnane Frdric-Guillaume de Bonn entre 1988 et 1994 en vue de
dvelopper une srie de tests de chromatographie en couche mince pour
l'valuation de la qualit de certains produits pharmaceutiques d'usage courant en
comprims et en capsules (2). L'OMS a particip la premire tape de ces travaux
pour dfinir les objectifs et le champ d'application des recommandations. Le projet
a t largi au contrle de diffrentes spcialits pharmaceutiques en vente sur le
march. Les mthodes proposes font appel divers types de plaques et de phases
mobiles, ces dernires utilisant 10 solvants diffrents, y compris l'eau, et vitant
les composs halogns. Le recueil contient les rsultats de ces tests comparatifs
ainsi que de bonnes reproductions en couleurs des chromatogrammes.
Des tests ont t publis pour 20 substances, dont la plupart figurent sur la Liste
modle OMS des mdicaments essentiels. La plupart des tests permettent de
dtecter certaines impurets qui se forment au cours de la fabrication ou par
dgradation. Ces tudes ont t faites sur des lots du commerce. Pour trois
substances, le recueil spcifie deux tests dont l'un utilise un systme de dveloppement diffrent, spcialement choisi pour dtecter les impurets.
Les tests reposent sur l'utilisation de plaques revtues principalement de gel de
silice et parfois de cellulose sur un support de verre ou de papier d'aluminium, dans
la plupart des cas avec une chambre chromatographique sature. Outre les plaques
de taille normale (10 x 20 cm), on utilise de petites plaques (5 x 5 cm) pour
chromatographie en couche mince haute performance (HPTLC), qui sont
dveloppes en position horizontale (chambre Desaga-H). Pour faciliter la lecture
des chromatogrammes, il est recommand de disposer les solutions d'essai en
bandes (3 x 15 mm) plutt qu'en taches. Il est galement recommand d'utiliser
une distance de dveloppement plus courte (7-8 cm) sur les plaques normales afin
d'acclrer le droulement de l'essai (10 15 minutes au lieu de 30 45 minutes).
Sur les petites plaques, la distance de dveloppement est de 4 cm, ce qui correspond
un temps de dveloppement de 4 5 minutes, encore plus court qu'avec les
plaques normales.

6 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

L'ouvrage donne des conseils utiles sur l'utilisation de substances de rfrence


pour les impurets. Par exemple, pour les formes pi- et anhydro- de la ttracycline,
il est recommand d'utiliser la substance elle-mme, dcompose au laboratoire
par chauffage en prsence d'acide, plutt qu'une substance chimique de rfrence.
L'avantage de ces tests rside dans l'efficacit de l'identification des principes actifs
de certaines formes solides destines la voie orale. Dans la plupart des cas ces
mthodes permettent galement de dtecter les impurets qui se forment lors de
la fabrication et de la dgradation des substances. Des rsultats fiables sont obtenus
avec un temps de dveloppement court et souvent en utilisant une quantit trs
rduite de solvants (technique HPTLC), ce qui est conomique, offre une plus
grande scurit pour l'oprateur et nuit moins l'environnement.

Japon: Tests de chromatographie en couche mince


(langues: anglais, japonais)
A la demande du Ministre japonais de la sant et des affaires sociales, le Comit
des mesures de lutte contre les contrefaons et mdicaments de qualit infrieure
(Committee for Countermeasures against Counterfeit and Substandard Drugs) a
mis au point des tests de chromatographie en couche mince (J). Deux investigations sur les mdicaments contrefaits et de qualit infrieure ont t ralises par
la J apan International Corporation of W elfare Services en 1993 et 1994, galement
dans des laboratoires de contrle de la qualit de cinq pays d'Asie du Sud-Est. Un
recueil d'essais a t prpar la suite de ces investigations. LaJapanese Pharmacopoeia Society a collabor ce projet en 1993-1994. Utilisant des produits en
vente sur le march, les mthodes d'essai proposes pour diverses formes
galniques ont t valides par les laboratoires de contrle de la qualit de plus de
30 grandes compagnies pharmaceutiques japonaises.
Des tests sont actuellement disponibles pour 29 mdicaments ( dont 17
antibiotiques) figurant pour la plupart sur la Liste modle OMS des mdicaments
essentiels, et souvent impliqus dans des affaires de contrefaon. Les
mdicaments slectionns se rpartissent en cinq catgories (trois catgories
d'antibiotiques, une d'analgsiques et une de vitamines hydrosolubles). Les
modes opratoires dcrivent la prparation des solutions d'essai pour les
diffrentes formes galniques, et pour la prparation, le dveloppement, la
lecture et l'interprtation des chromatogrammes. Des indications et remarques
utiles sont donnes sur la prparation des plaques de TLC au laboratoire et sur
l'excution des tests pour 45 produits. Pour chaque catgorie de mdicaments
3 5 phases mobiles (sur 18 au total) et 2 5 mthodes de dtection sont
indiques. Pour chaque catgorie et chaque systme de dveloppement le
facteur de rtention Rt (rapport de la distance parcourue par la substance
analyse la distance parcourue par le solvant) est donn, et pour chaque
mthode de dtection les taches prvues sont sommairement dcrites comme
intense, faible, avec trane ou absente.
Ces tests sont principalement destins vrifier l'identit des principes actifs dans
les mdicaments. On peut galement obtenir une approximation de la teneur en
principe actif dans l'chantillon d'essai en comparant la taille et l'intensit des
taches obtenues avec l'chantillon et un chantillon de rfrence. Le recueil est
accompagn de reproductions en couleurs des chromatogrammes obtenus avec
diffrentes mthodes de dtection.

2. AUTRES RECUEILS DE TESTS SIMPLIFIS 7

Ces tests ncessitent un matriel de TLC standard. Ils sont excuts sur des plaques
de verre de taille normale (5 x 20 cm ou 20 x 20 cm) recouvertes de gel de silice
prpar au laboratoire ou achet dans le commerce. La possibilit d'utiliser des
petites plaques (2 x 5 cm) de plastique ou de feuille d'aluminium revtues de gel
de silice est mentionne. Tous les modes opratoires exigent des substances de
rfrence telles qu'talons secondaires ou substances en vrac de bonne qualit.
Il n'est en gnral pas ncessaire d'utiliser toutes les phases mobiles et mthodes
de dtection indiques pour tester un mdicament donn. Pour vrifier l'identit
d'un principe actif il suffit d'utiliser une phase mobile et une mthode de dtection
appropries. On amliore la fiabilit en utilisant toutes les phases mobiles
recommandes pour la substance. Sil' on ne dispose pas de substances de rfrence,
il est recommand d'valuer l'identit de la substance examine par comparaison
des valeurs obtenues pour le Rf avec toutes les phases mobiles indiques, avec la
valeur du Rf mentionne dans la description du test.

France: Tests d'identification et de dosage


(langues: anglais, franais)
Le Syndicat national de l'industrie pharmaceutique (France) a prpar, de 1987
1991, une collection de fiches pour l'identification et le dosage des mdicaments
(4). Les mthodes d'essai sont dcrites sur des fiches plastifies conues pour
rsister aux ractifs et solvants utiliss dans un laboratoire. Le champ d'application
de ces fiches n'est pas prcis par les auteurs, mais elles semblent davantage
destines la formation du personnel des pays en dveloppement qu'au contrle
de qualit en routine.
Il existe au total 216 fiches dont 111 concernent des prparations figurant sur la
Liste modle OMS des mdicaments essentiels. En rgle gnrale, une fiche
contient:

trois (parfois quatre ou cinq) ractions colores ou de prcipitation pour


l'identification de la substance

une mthode de titrage, gnralement base sur une dtermination


volumtrique (en gnral un titrage en milieu non aqueux); le point de virage
est quelquefois dtermin par potentiomtrie.

Les tests ne mentionnent pas de limites d'acceptabilit pour les teneurs mesures.
Une mthode de chromatographie en couche mince est donne dans 45 fiches, la
dtermination du point de fusion (en gnral d'un driv) dans 9 fiches et une
mesure spectrophotomtrique dans l'ultraviolet (UV) ou le visible, dans 3 fiches.
Dans 56 fiches, deux autres mthodes de titrage sont proposes comme alternatives, l'une non instrumentale et l'autre base sur la mesure de l'absorbance l'aide
d'un spectrophotomtre UV /visible.
Une centaine de fiches exigent des substances de rfrence pour les tests
spectrophotomtriques ou la chromatographie en couche mince. Il est entendu
que des substances commerciales de bonne qualit (rpondant aux normes de la
pharmacope) peuvent tre utilises comme substances de rfrence.

8 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Pour excuter les tests, il faut disposer du matriel suivant:


verrene
appareil de mesure du point de fusion
balance d'analyse et montage pour titrages volumtriques
matriel pour la chromatographie en couche mince (prparation,
dveloppement, lecture, etc.)
spectrophotomtre UV /visible
potentiomtre
ractifs
substances de rfrence.
Ces tests sont d'une grande souplesse, ce qui permet de les utiliser pour vrifier
l'identit et estimer la teneur en principe actif de quelque 200 produits d'usage
courant, avec un appareillage limit.

France: Mthodes de contrle de la qualit destines aux


pays en dveloppement {langue: franais)
Entre 1988 et 1993, la Facult de Pharmacie de l'Universit de Nantes (France),
Centre collaborateur de !'OMS pour l'tude de la stabilit des mdicaments, a mis
au point une collection de mthodes d'essai destines aux pays en dveloppement
(5). A l'origine, ce travail tait ax sur les essais de stabilit des formes galniques
afin de mesurer la teneur en principe actif inchang. Les mthodes d'identification
ont t ajoutes par la suite. Ces essais sont proposs pour une utilisation par les
laboratoires de contrle de la qualit dans les pays en dveloppement qui ne sont
pas encore totalement quips pour effectuer les analyses spcifies par la
pharmacope. Tous les essais ont t dvelopps et valids sur des mdicaments
fabriqus en France. Ils ont galement t utiliss lors d'essais de stabilit sur
quelque 200 produits d'origine franaise, et ont de plus t tests sur le terrain.
Le recueil contient des mthodes d'essai pour 121 prparations pharmaceutiques,
dont 65 figurent sur la Liste modle OMS des mdicaments essentiels. Dans de
nombreux cas, les mmes tests peuvent tre utiliss pour les substances
pharmaceutiques correspondantes. Toutes les fiches de cette collection
contiennent une mthode de titrage par mesure de l'absorbance dans l'ultraviolet
ou une mthode de titrage par volumtrie (en gnral en milieu non aqueux) et une
mthode de chromatographie en couche mince pour l'identification. Des
substances de rfrence sont ncessaires pour la spectrophotomtrie et la
chromatographie en couche mince.
Le recueil contient un expos gnral sur les principales mthodes d'analyse, des
listes du matriel et des ractifs ncessaires et une estimation du cot des ractifs
ncessaires si un seul test est effectu et pour la totalit des tests dcrits.
Les mthodes simples qui sont proposes peuvent servir, entre autres, suivre la
stabilit, au sein du systme de distribution, de divers produits pharmaceutiques
d'usage courant en mesurant leur teneur en principe actif.

2. AUTRES RECUEILS DE TESTS SIMPLIFIS 9

Belgique: Fiches d'identification des mdicaments en


officine (langue: franais)
Entre 1987 et 1993, un sous-comit de la Commission belge de la Pharmacope a
prpar des modes opratoires simples, sans statut officiel, pour aider les
pharmaciens vrifier l'identit des mdicaments dlivrs en officine (6).
La collection contient 159 fiches pour les substances pharmaceutiques, dont 17
figurent sur la Liste modle OMS des mdicaments essentiels. D'une faon
gnrale, les fiches contiennent une description de la substance, une indication de
sa solubilit, le point de fusion et deux ou trois ractions colores. Dans 36 fiches,
une des ractions colores est remplace par une mthode de chromatographie en
couche mince, qui se rfre aux recommandations gnrales de la Pharmacope
belge. Les substances de rfrence ncessaires sont fournies par la Pharmacope
belge.
Plusieurs des mthodes de chromatographie en couche mince dcrites possdent
un systme intgr de validation. Un test est considr comme non valable s'il ne
peut rvler une tache secondaire avec une solution de rfrence contenant une
impuret ajoute intentionnellement (par exemple une autre substance
pharmaceutique, chimiquement apparente la substance examiner). Cet aspect
tend confrer ces tests un avantage sur les autres tests de chromatographie en
couche mince.

Bibliographie
1. Kenyon AS, Layloff TP. Rapid screening of pharmaceuticals by thin-layer
chromatography. St Louis, MO, US Food and Drug Administration, Division
of Drug Analysis, 1994.

2. Pachaly P et al. Simple thin-layer chromatographie identification of active


ingredients in essential drugs. Bonn, Pharmaceutical Institute of Rheinisches
Friedrich Wilhelms University, 1994.
3. Technology transfer promotion project for pharmaceutical field. Tokyo, Committee on Countermeasures against Counterfeit and Substandard Drugs, 19931995.

4. Fabiani P, Pesez M. Fiches d'identification et de dosage des mdicaments. Paris,


Syndicat National de !'Industrie pharmaceutique, 1987-1991.
5. Vincent-Ballereau F et al. Contrle de qualit des mdicaments essentiels dans
les pays en dveloppement, mthodes standardises. Nantes, Groupe d'tudes
pidmiologiques et prophylactiques et Centre collaborateur de ]'OMS pour
l'tude de la stabilit des mdicaments, Facult de Pharmacie, 1993.
6. Fiches de vrification d'identit des mdicaments en officine. Bruxelles,
Secrtariat de la Commission belge de la Pharmacope, 1987-1993.

3. Mthodes d'essai pour


les substances pharmaceutiques

AMIKACINE, SULFATE D'


Epreuves d'identit
Description. Poudre cristalline blanche blanc jauntre; presque inodore.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 10 mg dans 1 ml d'eau, ajoutez 1 ml d'hydroxyde de sodium
-80 g/1 TS et mlangez; ajoutez ensuite 2 ml de nitrate de cobalt(II) 10 g/1 TS;

il apparat une coloration violette.


2. Dissolvez 0,05 g dans 3 ml d'eau et ajoutez lentement 4 ml d'anthrone TSl; il
apparat une coloration violet bleutre.
3. Dissolvez 20 mg dans 1 ml d'eau et ajoutez 1 ml de chlorure de baryum
50 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc pratiquement insoluble dans l'acide
chlorhydrique -250 g/1 TS.

BACITRACINE ZINC
Composition. La bacitracine zinc est un complexe zincique des bacitracines,
polypeptides produits par un micro-organisme du groupe licheniformis de Bacillus
subtilis. Ses constituants principaux sont les bacitracines A, Bl et B2.
Epreuves d'identit
Description. Poudre blanche ou jaune brun ple; inodore ou prsentant une faible
odeur caractristique; hygroscopique.
Ractions colores et autres ractions
1. Agitez 5 mg avec 1 ml d'eau, ajoutez 1 ml de trictohydrindne dans le butanol
TS et 0,5 ml de pyridine R et chauffez 1OO C pendant 5 minutes; il apparat

une coloration violette.


2. Incinrez environ 0,5 g dans un creuset de silice. Dissolvez le rsidu dans 5 ml
d'acide sulfurique -5 g/1 TS et filtrez. Divisez le filtrat en 2 volumes gaux.
a) A 1 volume, ajoutez 1 ml de ferrocyanure de potassium 45 g/1 TS; il se
forme un prcipit blanc insoluble dans l'acide chlorhydrique -250 g/l TS.
10

3. MTHODES D'ESSAI POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES 11

b) A 1 volume, ajoutez 1 goutte de sulfate de cuivre(II) 1 g/1 TS et 1 ml de


mercurithiocyanate d'ammonium TS; il se forme un prcipit violet.

Tests de dgradation
L'altration de la couleur et la non-conformit de la substance avec le test suivant
indiquent en gnral une dgradation importante:
Dissolvez 0, 10 g dans 100 ml d'eau; la solution est limpide et incolore ou
lgrement jauntre.

CAPTOPRIL
Epreuves d'identit
Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche; odeur faible
caractristique.
Ractions colores et autres ractions

1. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'acide chlorhydrique 0,1 mol/! VS et ajoutez


environ 1 ml d'iode TS; la couleur de l'iode disparat immdiatement et il
apparat un trouble blanc dans la solution.
2. Dissolvez 10mgdans2 mld'eauetajoutez0,5 mld'actatedeplomb80 g/lTS;
il se forme un prcipit blanc.
3. Dissolvez 10 mg dans 5 ml d'thanol -750 g/1 TS, ajoutez 0,5 ml d'hydroxyde
de ttramthylammonium dans l'thanol TS et agitez. Ajoutez ensuite 0,5 ml
de chlorure de trinitrophnylttrazolium dans l'thanol TS et agitez nouveau;
il apparat une coloration rouge.

CHLORAMPHNICOL, SUCCINATE SODIQUE DE


Epreuves d'identit
Description. Poudre blanche ou presque blanche; hygroscopique.
Ractions colores et autres ractions

Dissolvez environ 1,4 g dans 5 ml d'eau et utilisez cette solution comme solution
d'essai pour les preuves suivantes:
1. A 1 goutte de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'thanol -750 g/1 TS, 0,2 g de zinc
R en poudre et 1 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et laissez reposer 10 minutes. Filtrez, ajoutez au filtrat 0,5 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS et laissez
reposer 2 minutes. Ajoutez ensuite 1 g d'ure R et une solution de 10 mg de
2-naphtol R dans 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; il apparat une
coloration rouge.

12 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

2. Rptez l'preuve 1 en omettant le zinc R en poudre; il n'apparat pas de


coloration rouge.
3. Chauffez avec prcaution 1 goutte de solution d'essai avec 10 mg de rsorcinol
R et 3 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS, refroidissez et ajoutez 2 ml
d'eau. Refroidissez nouveau et versez la solution dans un mlange de 100 ml
d'eau et environ 1 ml d'hydroxyde de sodium -400 g/1 TS; il apparat une
fluorescence vert jaune qui disparat aprs addition de 1 ml d'acide
chlorhydrique -250 g/1 TS.
4. Introduisez la solution d'essai dans une flamme non lumineuse l'aide d'une
baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de platine fix l'extrmit
d'une baguette de verre; la flamme prend une intense coloration jaune.

Tests de dgradation
L'altration de la couleur et la non-conformit de la substance avec le test suivant
indiquent en gnral une dgradation importante:
Dissolvez 0,2 g dans 10 ml d'eau; la solution est limpide.

CISPLATINE
Epreuves d'identit
Description. Cristaux blancs jauntres ou poudre jaune.

Note. Substance trs toxique, manipuler avec prcaution.


Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 5 mg dans 5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et chauffez
bullition. A la moiti de la solution (conservez le reste pour l'preuve 2),
ajoutez quelques cristaux d'iodure de potassium R; il apparat une coloration
jaune bruntre qui vire aprs un certain temps au brun rougetre.
2. Au reste de la solution obtenue dans l'preuve 1, ajoutez quelques cristaux de
chlorure d'tain(II) R; il apparat une coloration orange rougetre qui vire
aprs un certain temps au brun rougetre.
3. Introduisez, 0,05 g dans une capsule de verre et ajoutez 2 ml d'hydroxyde de
sodium -80 g/1 TS. Evaporez sec et dissolvez le rsidu dans un mlange de 0,5
ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS et 1,5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS.
Evaporez de nouveau sec; il se forme un rsidu de couleur orange. Dissolvez
le rsidu dans 0,5 ml d'eau et ajoutez 0,5 ml de chlorure d'ammonium 100 g/1
TS; il se forme un prcipit jaune cristallin.

DOXORUBICINE, CHLORHYDRATE DE
Epreuves d'identit
Description. Poudre cristalline rouge orang; hygroscopique.

Note. Substance trs toxique, manipuler avec prcaution.

3. MTHODES D'ESSAI POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES 13

Ractions colores et autres ractions


1. Dposez une petite quantit de substance d'essai sur une plaque de cramique
blanche et ajoutez 1 goutte de formaldhyde dans l'acide sulfurique TS; la
coloration rouge orang de la substance vire au violet.

2. Dissolvez environ 2 mg dans 2 ml de mthanol R et ajoutez 2 ml d'eau et 1


goutte d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la coloration rouge orang de la
solution vire au bleu violet.
3. Dissolvez 0,05 g dans 1 ml d'eau, ajoutez 5 gouttes d'ammoniaque -100 g/1 TS
et filtrez. Acidifiez le filtrat avec del' acide nitrique -130 g/1 TS et ajoutez 1 ml
de nitrate d'argent 40 g/1 TS. Il se forme un prcipit blanc caillebott soluble
dans l'ammoniaque -100 g/1 TS mais pratiquement insoluble dans l'acide
nitrique -1000 g/1 TS.

FLUPHNAZINE, DCANOATE DE
Epreuves d'identit
Description. Liquide visqueux jaune ple ou solide huileux cristallin de couleur
jaune; faible odeur d'ester.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 5 mg dans 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5
minutes; il apparat une coloration brun rougetre.

2. Dissolvez 5 mg dans environ 2 ml de formaldhyde dans l'acide sulfurique TS;


il apparat une coloration orange. Chauffez au bain-marie pendant 2 minutes;
la couleur vire au brun fonc.
3. Dissolvez 5 mg dans 2 ml d'eau et ajoutez 3 gouttes de dichromate de potassium 1OO g/1 TS; il se forme un prcipit jaune.
4. Dissolvez 5 mg dans environ 1 ml de saccharose dans l'acide chlorhydrique TS
et laissez reposer 5 minutes; il se dveloppe une coloration rouge.

Tests de dgradation

L'altration de la couleur et la modification de l'aspect physique de la substance


indiquent en gnral une dgradation importante.

GALLAMINE, TRITHIODURE DE
Epreuves d'identit
Description. Poudre blanche ou presque blanche; inodore; hygroscopique.

14 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Ractions colores et autres ractions


1. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'iodure potassico-mercurique
TS. Il se forme immdiatement un prcipit jaune.

2. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'acide sulfurique -1 OO g/1 'fS


et 1 ml de nitrite de potassium 100 g/1 TS; il apparat une coloration bruntre.
3. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'eau et ajoutez 1 goutte d'acide nitrique
-1000 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit jaune
insoluble dans l'ammoniaque -100 g/1 TS et dans l'acide nitrique -1000 g/1 TS.

GOUDRON DE HOUILLE
Composition. Le goudron de houille (coaltar) est un sous-produit gnralement
obtenu lors de la distillation destructive de la houille. Il s'agit d'un mlange
complexe et mal dfini d'un grand nombre de substances chimiques en proportions variables.
Epreuves d'identit
Description. Liquide visqueux brun-noir ou noir; odeur forte caractristique
rappelant le naphtalne. Il durcit lorsqu'il est expos l'air.
Comportement au chauffage. Le liquide brle avec une flamme lumineuse et
fuligineuse; sa combustion ne laisse pratiquement aucun rsidu.
Ractions colores et autres ractions
1. Agitez 1 goutte vigoureusement avec 5 ml d'thanol -750 g/1 TS et filtrez. Le
filtrat est jaune et prsente une fluorescence vert bleutre.

2. Agitez environ 1 g vigoureusement avec 9 ml d'eau pendant 10 minutes et


filtrez. Le filtrat est neutre ou tout au plus lgrement acide au papier de
tournesol R (contrairement au goudron de bois) et dgage une odeur de
naphtalne (conservez le filtrat pour l'preuve 3 ).
3. A 5 ml du filtrat obtenu dans l'preuve 2, ajoutez quelques gouttes de brome
TS; il apparat un trouble jaune (phnols).

Tests de dgradation
La non-conformit l'preuve suivante est en gnral un signe de dgradation
importante:
Dissolvez 0,10 g dans 10 ml de nitrobenzne R; la solution est limpide ou presque
limpide.

HYDROCORTISONE, SUCCINATE SODIQUE D'


Epreuves d'identit
Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche ou solide amorphe;
inodore; hygroscopique.

3. MTHODES D'ESSAI POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES 15

Ractions colores et autres ractions


1. Dissolvez environ 2 mg dans 1 ml d'iodure potassico-mercurique alcalin TS;
il se forme un prcipit fonc.
2. Dissolvez une petite quantit dans environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1
TS; la solution obtenue est jaune et prsente une fluorescence verdtre. Versez
avec prcaution la solution dans 10 ml d'eau; la solution devient jaune bruntre
mais conserve sa fluorescence.

3. Dissolvez une petite quantit de substance dans environ 1 ml d'acide


phosphorique -1440 g/1 TS et chauffez avec prcaution; la solution obtenue est
jaune et prsente une fluorescence verdtre ple.
4. Dissolvez environ 2 mg dans 1 ml d'eau et introduisez cette solution dans une
flamme non lumineuse l'aide d'une baguette de magnsie ou d'un fil de
nichrome ou de platine fix sur une baguette de verre; la flamme prend une
intense coloration jaune.
5. Chauffez avec prcaution 10 mg de substance avec 1 goutte d'eau, 10 mg de
rsorcinol R et 3 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS, refroidissez et ajoutez
2 ml d'eau. Refroidissez nouveau et versez la solution dans un mlange de
100 ml d'eau et 1 ml d'hydroxyde de sodium -400 g/1 TS. Il apparat une
fluorescence vert jauntre.
Tests de dgradation

L'altration de la couleur et la non-conformit de la substance avec le test suivant


indiquent en gnral une dgradation importante:
Dissolvez 0,20 g dans 1,0 ml d'eau; la solution est limpide et incolore.

KTAMINE, CHLORHYDRATE DE
Epreuves d'identit
Description. Poudre blanche cristalline; odeur caractristique.
Point de fusion. Environ 260 C.
Ractions colores et autres ractions

1. Dissolvez environ 0,2 g dans 4 ml d'eau et refroidissez la solution dans un bain


de glace. Ajoutez du carbonate de potassium 1OO g/1 TS goutte goutte jusqu'
ce que la solution soit lgrement alcaline au papier indicateur de pH R et
laissez reposer. Filtrez et desschez le prcipit cristallin sous vide sur du
pentoxyde de phosphore R; point de fusion: environ 92 C.
2. Dissolvez 10 mg dans 4 ml d'eau et ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS
et 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott.
Recueillez le prcipit, lavez-le avec del' eau et ajoutez un excs d'ammoniaque
-100 g/1 TS; le prcipit se dissout.

16 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

3. Dissolvez 10 mg dans 4 ml d'acide sulfurique -5 g/1 TS et ajoutez 1 goutte


d'iodobismuthate de potassium dans l'acide actique TS; il se forme un
prcipit brun rougetre.

LVAMISOLE
Epreuves d'identit
Description. Poudre blanche cristalline.
Point de fusion. Environ 59 C.
Raction colore

Dissolvez 0,05 g dans 20 ml d'eau. Ajoutez 1 ml d'hydroxyde de sodium


-80 g/1 TS, portez bullition pendant 10 minutes et refroidissez. Ajoutez
quelques gouttes de nitroprussiate de sodium 45 g/1 TS; il apparat une coloration
rouge qui disparat peu peu.

LVAMISOLE, CHLORHYDRATE DE
Epreuves d'identit
Description. Poudre cristalline blanche ou de couleur crme ple; inodore ou
presque inodore.
Point de fusion. Environ 228 C.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 0,25 g dans 20 ml d'eau et ajoutez 1,5 ml d'hydroxyde de sodium
-80 g/1 TS. Extrayez avec 20 ml de dichloromthane R, rejetez la couche
aqueuse et lavez la couche de dichloromthane avec 10 ml d'eau. Rejetez la
couche aqueuse, agitez la couche de dichloromthane avec environ 1 g de
sulfate de sodium anhydre R et filtrez. Evaporez le filtrat la temprature
ambiante et desschez le rsidu sous vide une temprature ne dpassant pas
40 C; point de fusion: environ 59 C.

2. Dissolvez 0,10 g dans 40 ml d'eau. A 20 ml de cette solution (conservez le reste


pour l'preuve 3) ajoutez 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, chauffez
bullition pendant 10 minutes et refroidissez. Ajoutez quelques gouttes de
nitroprussiate de sodium 45 g/1 TS; il apparat une coloration rouge qui
disparat peu peu.

3. A 20 ml de la solution prpare pour l'preuve 2 ajoutez 1 ml d'acide nitrique


-130 g/1 TS et quelques gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un
prcipit blanc. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs
d'ammoniaque -100 g/1 TS; le prcipit se dissout.

3. MTHODES D'ESSAI POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES 17

MAGNSIUM, SULFATE DE
Epreuves d'identit
Description. Cristaux incolores brillants ou poudre cristalline blanche; inodore;
efflorescent l'air chaud et sec.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS;
il se forme un prcipit blanc qui se dissout aprs addition de 1 ml de chlorure
d'ammonium 100 g/1 TS. Ajoutez 1 ml d'hydrognophosphate disodique
1OO g/1 TS; il se forme un prcipit blanc.

2. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'eau et ajoutez 3 gouttes de jaune titan TS et 2 ml


d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la solution se colore distinctement en rose.
3. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'eau. Ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1
TS et 1 ml de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc.

MDROXYPROGESTRONE,ACTATEDE
Epreuves d'identit
Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche; inodore ou presque
inodore.
Point de fusion. Environ 204 C.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 5 mg dans 5 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS. Inclinez le tube et
ajoutez avec prcaution, sans mlanger, 5 ml d'thanol -750 g/1 TS; il apparat
une coloration bleu violet l'interface des deux liquides.

2. Chauffez 0,05 g avec 2 ml d'hydroxyde de potassium dans l'thanol TS au


bain-marie pendant 5 minutes. Refroidissez, ajoutez 1 ml d'eau et environ 1 ml
d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et fates bouillir doucement pendant 1 minute;
il se forme de l'actate d'thyle, reconnaissable son odeur (procdez avec
prcaution).
3. Dissolvez 5 mg dans 0,5 ml de mthanol R dans un petit tube essai, ajoutez
environ 3 mg de nitroprussiate de potassium R, 0,05 g de carbonate de sodium
R et 0,5 g d'actate d'ammonium R et agitez. Laissez reposer 10 30 minutes;
il se dveloppe une coloration rouge violet (diffrence avec la progestrone).
4. Dissolvez une petite quantit de substance dans environ 1 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS. Inclinez le tube et ajoutez avec prcaution, sans mlanger, 1 ml
d'eau; il apparat une coloration verte l'interface des deux liquides. Laissez

18 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

reposer; la couleur vire au violet bleutre (diffrence avec le caproate


d'hydroxyprogestrone).

MTHIONINE
Epreuves d'identit
Description. Cristaux blancs ou poudre cristalline blanche; odeur caractristique.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez environ 0,1 g dans 5 ml d'acide chlorhydrique 0,1 mol/1 VS, ajoutez
0,2 ml de trictohydrindne dans l'thanol TS et chauffez; il apparat une
coloration violette.

2. Dissolvez 10 mg dans 1 ml d'eau et ajoutez 1 2 gouttes d'acide chlorhydrique


-250 g/1 TS, 0,5 ml de sulfate de cuivre(II) 1 g/1 TS et 1 2 ml d'hydroxyde de
sodium -150 g/1 TS; il apparat une coloration bleu violet.
3. Dissolvez environ 0,1 g dans 5 ml d'hydroxyde de potassium -110 g/1 TS et
ajoutez 0,3 ml de nitroprussiate de sodium 45 g/1 TS en agitant. Chauffez la
solution au bain-marie une temprature comprise entre 35 et 40 C pendant
10 minutes. Refroidissez dans un bain de glace pendant 2 minutes, ajoutez
environ 2 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et agitez soigneusement; il
apparat une coloration rouge.

MTHYLROSANILINIUM, CHLORURE DE
Epreuves d'identit
Description. Poudre vert fonc ou paillettes verdtres brillantes prsentant un
lustre mtallique; inodore ou presque inodore.
Ractions colores et autres ractions
1. Ajoutez quelques cristaux environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et
agitez; la solution obtenue est orange ou rouge brun. Ajoutez de l'eau avec
prcaution; la couleur vire au brun, puis au vert et finalement au bleu.

2. Dissolvez 20 mg dans 10 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'acide chlorhydrique


-420g/l TS. A 5 ml de cette solution (conservez le reste pour l'preuve 3),
ajoutez goutte goutte de l'acide tannique 100 g/1 TS; il se forme un prcipit
bleu.
3. Au reste de la solution obtenue dans l'preuve 2, ajoutez 0,5 g de zinc R en
poudre et chauffez le mlange; la solution se dcolore rapidement. Dposez sur
un papier filtre une goutte de cette solution ct d'une goutte d'ammoniaque
-1 OO g/1 TS; la zone de contact se colore en bleu.

3. MTHODES D'ESSAI POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES 19

PENTAMIDINE, ISTIONATE DE
Epreuves d'identit

Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche; inodore;


hygroscopique.
Point de fusion. Environ 190 C.
Ractions colores et autres ractions

1. A environ 1 g, ajoutez 10 ml d'eau et chauffez 80 C pour dissoudre. Ajoutez


15 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, refroidissez sur de la glace et filtrez.
A 2 ml du filtrat (conservez le reste pour les preuves 2 et 3), ajoutez environ
0,2 ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS, puis environ 0,2 ml de nitrate de crium
et d'ammonium TS; il apparat une coloration rouge orang.
2. Neutralisez 5 ml du filtrat obtenu dans l'preuve 1 avec de l'acide
chlorhydrique -70 g/1 TS en vous aidant d'un papier indicateur de pH R, puis
ajoutez 3 ml du mme acide et quelques gouttes de chlorure de baryum
50 g/1 TS; il ne se forme pas de prcipit.
3. Dposez dans un creuset 10 ml du filtrat obtenu dans l'preuve 1, ajoutez
2,5 ml de peroxyde d'hydrogne -60 g/1 TS, mlangez et vaporez sec au
bain-marie. Dissolvez le rsidu dans 1 ml d'eau, ajoutez environ 1 ml d'acide
actique glacial R, vaporez nouveau et calcinez jusqu' ce qu'il n'y ait plus
de rsidu de carbone. Refroidissez, ajoutez 5 ml d'eau et filtrez. Au besoin,
neutralisez avec de l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS en vous aidant d'un papier
indicateur de pH R, ajoutez 3 ml du mme acide, portez bullition pendant
30 secondes, refroidissez et ajoutez quelques gouttes de chlorure de baryum
50 g/1 TS. Il se forme un prcipit blanc pratiquement insoluble dans l'acide
chlorhydrique -250 g/1 TS.

PENTAMIDINE, MSILATE DE
Epreuves d'identit

Description. Poudre granuleuse blanche ou rose ple; presque inodore.


Point de fusion. Environ 265 C.
Ractions colores et autres ractions
1. A environ 1 g, ajoutez 10 ml d'eau et chauffez 80 C pour dissoudre. Ajoutez
15 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, refroidissez sur de la glace et filtrez.

A 2 ml du filtrat (conservez le reste pour les preuves 2 et 3), ajoutez environ


0,2 ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS et environ 0,2 ml de nitrate de crium et
d'ammonium TS; il apparat une coloration jaune.
2. Neutralisez 5 ml du filtrat obtenu dans l'preuve 1 avec del' acide chlorhydrique
-70 g/1 TS en vous aidant d'un papier indicateur de pH R, puis ajoutez 3 ml du
mme acide et quelques gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se ne forme
pas de prcipit.

20 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

3. Dposez dans un creuset 10 ml du filtrat obtenu dans l'preuve 1, ajoutez


2,5 ml de peroxyde d'hydrogne -60 g/1 TS, mlangez et vaporez sec au
bain-marie. Dissolvez le rsidu dans 1 ml d'eau, ajoutez environ 1 ml d'acide
actique glacial R, vaporez nouveau et calcinez jusqu' ce qu'il n'y ait plus
de rsidu de carbone. Refroidissez, ajoutez 5 ml d'eau et filtrez. Au besoin,
neutralisez le filtrat avec de l'acide chlorhydrique - 70 g/1 TS en vous aidant
d'un papier indicateur de pH R, ajoutez 3 ml du mme acide, portez bullition
pendant 30 secondes, refroidissez et ajoutez quelques gouttes de chlorure de
baryum 50 g/1 TS. Il se forme un prcipit blanc pratiquement insoluble dans
l'acide chlorhydrique -250 g/1 TS.

PREDNISOLONE, PHOSPHATE SODIQUE DE


Epreuves d'identit
Description. Poudre blanche ou presque blanche; inodore; hygroscopique.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez environ 2 mg dans environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et

laissez reposer 5 minutes, la solution prend une coloration lie-de-vin. Ajoutez


avec prcaution 10 ml d'eau; la solution se dcolore et il se forme un prcipit
floconneux brun gristre.
2. Dissolvez 5 mg dans environ 1 ml d'acide phosphorique -1440 g/1 TS et
chauffez avec prcaution; la solution qui tait incolore devient jaune, puis
orange et, au bout d'un certain temps, brun rougetre.
3. Dissolvez 10 mg dans 1 ml de mthanol R, ajoutez 1 ml de tartrate cupropotassique TS et chauffez au bain-marie; il se forme progressivement un
prcipit orange.
4. Chauffez avec prcaution 0,04 g avec environ 2 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS jusqu' dgagement de vapeurs blanches. Ajoutez goutte goutte
de l'acide nitrique -1000 g/1 TS jusqu' ce que l'oxydation soit complte.
Laissez refroidir, ajoutez 10 ml d'eau et chauffez nouveau jusqu' dgagement
de vapeurs blanches. Refroidissez, ajoutez 10 ml d'eau et neutralisez avec de
l'ammoniaque -100 g/1 TS en vous aidant d'un papier indicateur de pH R.

Introduisez une aliquote de cette solution dans une flamme non lumineuse
l'aide d'un btonnet de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de platine fix sur
une baguette de verre; la flamme prend une intense coloration jaune. Au reste
de la solution, ajoutez 5 ml de molybdate d'ammonium 95 g/1 TS, acidifiez avec
de l'acide nitrique -130 g/1 TS et chauffez; il se forme un prcipit jaune vif.

PYRIMTHAMINE
Epreuves d'identit
Description. Poudre blanche cristalline; inodore.

3. MTHODES D'ESSAI POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES 21

Point de fusion. Environ 240 C.


Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et ajoutez environ
0,2 ml d'iodure potassico-mercurique TS frachement prpar; il se forme un
prcipit blanc crme.
2. Agitez 1 ml de mthylorange dans l'thanol TS et 5 ml d'eau avec 2 ml d'actate
d'thyle R; la couche d'actate d'thyle reste incolore. Ajoutez une solution
obtenue en dissolvant 5 mg de substance d'essai dans 5 ml d'acide sulfurique
-5 g/1 TS, agitez et laissez dcanter (environ 30 minutes); une coloration jaune
apparat dans la couche d'actate d'thyle.
3. Incinrez environ 0,1 g avec 0,5 g de carbonate de sodium anhydre R, puisez
le rsidu avec le l'eau et filtrez. Neutralisez le ftrat avec de l'acide nitrique
-130 g/1 TS et ajoutez 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un
prcipit blanc. Ajoutez de l'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le prcipit se dissout.

TAMOXIFNE, CITRATE DE
Epreuves d'identit
Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche.
Point de fusion. Environ 142 C avec dcomposition.
Ractions colores et autres ractions
1. Agitez 10 mg avec 5 ml d'thanol anhydre R. Ajoutez 3 ml d'eau, 0,5 ml
d'ammoniaque -100 g/1 TS et 2 ml d'acide phosphomolybdique dans
l'thanol TS; au bout de quelques minutes, la couleur de la solution vire au
bleu clair.
2. A 10 mg ajoutez 4 ml de pyridine R et environ 2 ml d'anhydride actique
R et agitez; il apparat immdiatement une coloration jaune. Chauffez au
bain-marie pendant 2 minutes; il se dveloppe une coloration rose clair
rouge.

VINBLASTINE, SULFATE DE
Epreuves d'identit
Description. Poudre amorphe ou cristalline blanche ou lgrement jaune;
hygroscopique.
Note. Substance trs toxique, manipuler avec prcaution.

22 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Ractions colores et autres ractions


1. A environ 0,5 mg, ajoutez 2 gouttes d'une solution 10 mg/ml de sulfate de
crium et d'ammonium R dans l'acide phosphorique -1440 g/1 TS; il apparat
une coloration rouge violac qui fonce avec le temps.

2. A environ 1 mg, ajoutez 0,2 ml d'une solution 10 mg/ml de vanilline R dans


l'acide chlorhydrique -420 g/1 TS frachement prpare; il apparat au bout
d'une minute environ une coloration rose (diffrence avec le sulfate de vincristine ).
3. Mlangez environ 0,5 mg avec 5 mg de 4-dimthylaminobenzaldhyde R,
environ 0,2 ml d'acide actique glacial R et environ 0,2 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS; il apparat une coloration brun rougetre qui vire au rose aprs
addition d'environ 1 ml d'acide actique glacial R.
4. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'eau. Ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1
TS et 1 ml de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc
pratiquement insoluble dans l'acide chlorhydrique -250 g/1 TS.

4. Mthodes d'essai pour les


prparations base de plantes

IPCACUANHA, RACINE D'


Composition. La racine d'ipcacuanha est constitue du rhizome et des racines
schs de Cephalis ipecacuanha (Brotero) A. Richard (Fam. Rubiaceae) ou de
Cephalis acuminata Karsten, ou d'un mlange de ces deux espces. Les principaux
alcalodes sont l'mtine et la cphaline.
Epreuves d'identit
Description. Odeur lgre; saveur amre, nauseuse et cre.
Caractristiques macroscopiques

Cephalis ipecacuanha. Racine rouge brique fonc brun trs fonc, quelque
peu tortueuse, ayant rarement plus de 15 cm de longueur ou 6 mm d'paisseur,
renflements annulaires externes rapprochs et tranglements arrondis
faisant le tour de la racine. La cassure est franche dans l'corce et fibreuse dans
le bois; la section transversale prsente une large corce gristre et une zone
ligneuse homogne et dense. Le rhizome est constitu de fragments courts
adhrant aux racines, de forme cylindrique, atteignant 2 mm de diamtre,
finement sillonns longitudinalement; la moelle atteint environ un sixime du
diamtre total.
Cephalis acuminata. La racine ressemble en gnral celle de Cephalis ipecacuanha, mais en diffre par les particularits suivantes: l'paisseur atteint souvent
9 mm; la surface externe marron gristre ou marron rougetre prsente des
tranglements transversaux intervalles de 1 3 mm; ces tranglements, larges de
0,5 1 mm, n'occupent que la moiti environ de la circonfrence pour se fondre
aux extrmits dans la surface gnrale.
Ractions colores et autres ractions

1. Mlangez 0,05 g de substance grossirement pulvrise avec environ 2 ml


d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et 1 goutte de peroxyde d'hydrogne
-330 g/1 TS et chauffez le mlange; il apparat une coloration orange
(rubrmtine).
2. Mlangez environ 0,2 g de substance grossirement pulvrise avec 2 gouttes
d'ammoniaque -260 g/1 TS et 2 ml de dichloromthane R. Agitez, filtrez le
mlange, vaporez sec environ 1 ml du filtrat (conservez le reste pour
l'preuve 3), dissolvez le rsidu dans 0,2 ml d'eau et ajoutez 3 gouttes
23

24 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

d'iodobismuthate de potassium dans l'acide actique TS; il se forme un


prcipit orange.
3. Mlangez le reste du filtrat obtenu dans l'preuve 2 avec 0,5 ml d'thanol
-750 g/1 TS et versez le mlange dans un petit tube essai de 100 x 10 mm.
Plongez verticalement dans le tube une bandelette de papier filtre de 100 x
6 mm et laissez la solution monter sur une hauteur de 70 mm. Schez la
bandelette l'air et exposez-la des vapeurs d'iode pendant 30 secondes.
Observez-la en lumire ultraviolette 365 nm; il apparat une fluorescence
bleue.
Test de dgradation

L'altration de la couleur de la substance indique gnralement une dgradation


importante.

PODOPHYLLE, RSINE DE
Composition. La rsine de podophylle est un mlange de rsines obtenues partir
des rhizomes et des racines de Podophyllum hexandrum Royle (P. emodi Wall.)
ou de Podophyllum peltatum L. par percolation avec l'thanol suivie d'une
prcipitation par l'eau ou un acide trs dilu.
Epreuves d'identit
Description. Masses ou poudre amorphe de couleur marron clair jaune verdtre
ou gris bruntre. Elle prend une coloration plus fonce lorsqu'elle est expose
la lumire ou des tempratures suprieures 25 C.

Note. Substance trs toxique, manipuler avec prcaution.


Ractions colores et autres ractions

1. Dissolvez environ 0,2 g de rsine finement broye dans 10 ml d'hydroxyde de


potassium -55 g/1 TS; la solution, qui est limpide, prsente une coloration jaune
qui fonce avec le temps. Acidifiez avec de l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; la
rsine prcipite.
2. Dissolvez 0,4 g de rsine finement broye dans 2 ml d'thanol -750 g/1 TS et
ajoutez 0,5 ml d'hydroxyde de potassium -55 g/1 TS. Agitez et laissez reposer;
la rsine de Podophyllum hexandrum forme un gel compact tandis que celle de
Podophyllum peltatum ne se glifie pas.
3. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'thanol-750 g/1 TSet ajoutez 1 goutte de chlorure
ferrique 25 g/1 TS; la solution se colore en vert sombre et apparat noire en
lumire rflchie.
4. Dissolvez 10 mg dans 1 ml d'thanol -750 g/1 TS, ajoutez 4 ml d'eau et environ
1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et refroidissez; la rsine de Podophyllum
hexandrum donne une solution orange rouge bruntre tandis que celle de
Podophyllum peltatum donne une solution vert jauntre.

4. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS BASE DE PLANTES 25

SN, FEUILLE DE
Composition. La feuille de sn est constitue par les folioles dessches du sn
d'Alexandrie ou de Khartoum, Cassia sen na L., (C. acutifolia Delile ), ou du sn
de Tinnevelly, Cassia angustifolia Vahl, ou d'un mlange de ces deux espces.
Epreuves d'identit
Description. Odeur lgre; saveur d'abord mucilagineuse et douce, puis lgrement
amre.
Caractristiques macroscopiques

Feuille de sn d'Alexandrie. Les folioles, de couleur vert gristre ple, sont minces,
fragiles, lancoles, mucrones, d'une longueur de 20 40 mm et d'une largeur de
5 15 mm, la plus grande largeur tant situe un peu plus bas que le milieu; le limbe,
lgrement ondul, prsente deux faces finement pubescentes portant des poils fins
et courts et une nervation penne, lgrement prominente. Les nervures latrales
font avec la mdiane un angle d'environ 60 et sont anastomoses en une nervure
marginale.
Feuille de sn de Tinnevelly. Les folioles sont de couleur vert jauntre, allonges
et lancoles, d'une longueur de 25 50 mm et d'une largeur de 7 20 mm dans
leur partie mdiane; le limbe est plat; les deux faces lisses portent un petit nombre
de poils courts et sont marques par des lignes transversales ou obliques.
Ractions colores et autres ractions
Avant de procder aux essais, pulvrisez les feuilles de faon ce que les particules
passent travers un tamis N 45 (ouverture nominale 0,045 mm).
1. A 0,5 g de substance pulvrise, ajoutez 10 ml d'thanol -375 g/1 TS, chauffez
au bain-marie pendant 5 minutes et filtrez chaud. Ajoutez au filtrat environ
1 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS, chauffez au bain-marie pendant 10
minutes et refroidissez. Ajoutez 5 ml d'actate d'thyle R, agitez et laissez
reposer. Sparez la couche d'actate d'thyle, ajoutez 2 ml d'hydrognocarbonate de sodium 40 g/1 TS et agitez; il apparat une coloration jaune
rougetre dans la couche aqueuse. Retirez la couche d'actate d'thyle, ajoutez
1 goutte de peroxyde d'hydrogne -330 g/l TS et chauffez au bain-marie. La
couleur de la solution vire au rouge.
2. Chauffez 0,10 g de substance pulvrise avec 10 ml d'eau au bain-marie pendant 30 minutes et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 goutte d'acide chlorhydrique
-420 g/1 TS, agitez avec 2 portions successives de 5 ml de dichloromthane R
et rejetez la couche de dichloromthane. Ajoutez du carbonate de sodium
50 g/1 TS jusqu' ce que le pH, mesur avec un papier indicateur de pH R, soit
compris entre 7 et 8. Ajoutez 10 ml d'un mlange compos de 4 ml de chlorure
ferrique 25 g/1 TS et de 6 ml d'eau, mlangez et chauffez au bain-marie pendant
20 minutes. Ajoutez environ 1 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et
continuez chauffer pendant 20 minutes en agitant frquemment. Filtrez,
puisez le filtrat avec 10 ml de dichloromthane R, vaporez l'extrait sec au
bain-marie et dissolvez le rsidu dans 2 ml d'hydroxyde de potassmm
-55 g/1 TS; il apparat une coloration rouge orange.

26 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

3. Saupoudrez 10 mg de substance pulvrise la surface d'environ 1 ml d'acide


sulfurique -1760 g/1 TS sans mlanger; une coloration verdtre bruntre

apparat dans les 5 minutes qui suivent (d'autres couleurs, par exemple le rouge,
indiqueraient la prsence d'autres espces comme C. auriculata L. ou C.
goratensis Fres.).
Test de dgradation

L'altration de la couleur de la substance indique gnralement une dgradation


importante.

SN, FRUIT DE
Composition. Le fruit de sn est le fruit mr dessch du sn d'Alexandrie ou
de Khartoum, Cassia senna L., (C. acutifolia Delile) ou du sn de Tinnevelly,
Cassia angustifolia Vahl.
Epreuves d'identit
Description. Odeur lgre; saveur d'abord mucilagineuse et douce, puis lgrement
amre.
Caractristiques macroscopiques

Gousses aplaties et minces en forme de feuilles, vert jauntre brun jauntre avec
une partie centrale brun fonc, de forme oblongue ou rniforme.
Fruit de sn d'Alexandrie. Vert ple vert gristre; longueur d'environ 40
50 mm; largeur de 20 25 mm; pointe stylaire une extrmit, renfermant 6 7
graines oboves, dont la couleur va du vert au brun ple; le tgument prsente un
rseau de rides longitudinales prominentes.
Fruit de sn de Tinnevelly. Brun gris noir. Longueur d'environ 35 60 mm;
largeur de 14 18 mm; pointe stylaire une extrmit, renfermant jusqu' 10
graines oboves, dont la couleur va du vert au brun clair. Le tgument prsente des
rides transversales discontinues.
Ractions colores et autres ractions

Avant de procder aux essais, rduisez les fruits en poudre fine.


1. Mlangez environ 0,2 g de substance pulvrise avec 5 ml d'acide
chlorhydrique -250 g/1 TS et chauffez pendant 2 minutes. Refroidissez et
filtrez, agitez le filtrat avec 5 ml de tolune R et vaporez sec 1 ml de l'extrait
dans le tolune, de coloration jauntre. Dissolvez le rsidu dans 0,5 ml

d'ammoniaque -100 g/1 TS et chauffez la solution; il apparat une coloration


rose rouge violet.
2. Saupoudrez 10 mg de substance pulvrise la surface d'environ 1 ml d'acide
sulfurique -1760 g/1 TS sans mlanger; une coloration verdtre bruntre
apparat dans les 5 minutes qui suivent (d'autres couleurs, par exemple le rouge,

4. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS BASE DE PLANTES 27

indiqueraient la prsence d'autres espces comme C. auriculata L. ou C.


goratensis Fres.).
Test de dgradation

L'altration de la couleur de la substance indique gnralement une dgradation


importante.

5. Mthodes d'essai pour


les prparations pharmaceutiques

ALLOPURINOL, COMPRIMS
Description. Chaque comprim contient gnralement 100 mg d'allopurinol.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,30 g d'allopurinol.

2. Broyez les comprims, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus, triturezla avec 10 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 mol/1 VS et filtrez. Acidifiez le filtrat
avec del' acide actique -60 g/1 TS, filtrez, lavez le prcipit avec 3 ml d'thanol
anhydre R et laissez scher l'air pendant 5 minutes. Schez ensuite 105 C
pendant 3 heures et utilisez le produit dessch comme substance d'essai aprs
l'avoir divis en 6 parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 1 partie de la substance d'essai dans 5 ml d'hydroxyde de sodium
-80 mg/1 TS, ajoutez 1 ml d'iodure potassico-mercurique alcalin TS, portez

bullition et laissez reposer; il se forme un prcipit jaune floconneux.


2. Dissolvez 4 parties de la substance d'essai dans un mlange de 2 ml d'hydroxyde
de sodium -80 g/1 TS et de 2 ml d'eau. Ajoutez 3 ml d'acide citrique 90 g/1 TS
et agitez vigoureusement; il se forme un prcipit blanc.
3. Dissolvez 1 partie de la substance d'essai dans 25 ml d'eau en chauffant,
refroidissez et filtrez. A 5 ml du filtrat (conservez le reste pour l'preuve 4 ),
ajoutez 1 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS;
il se forme un prcipit blanc.
4. A 5 ml du filtrat obtenu dans l'preuve 3, ajoutez 0,5 ml de sulfate de cuivre(II)
160 g/1 TS; il se forme un prcipit bleu.

AMIKACINE (SULFATE D'), SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 250 mg de sulfate
d' amikacine dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
28

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 29

Prparation de l'chantillon
1. Runissez le contenu d'un nombre d'ampoules quivalent 1,0 g de sulfate
d'amikacine et utilisez directement cette solution comme solution d'essai 1
aprs l'avoir divise en 2 parties gales.

2. Diluez 1 volume de solution d'essai 1 25 ml avec de l'eau et utilisez cette


solution comme solution d'essai 2.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 3 ml de solution d'essai 2 ajoutez 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS,
mlangez et ajoutez 2 ml de nitrate de cobalt(II) 10 g/1 TS. Il apparat une
coloration violette.

2. A 1 volume de solution d'essai 1 ajoutez lentement 2 ml d'anthrone TS; la


solution se colore en violet bleutre.
3. A 2 ml de solution d'essai 2 ajoutez quelques gouttes de chlorure de baryum
50 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc pratiquement insoluble dans l'acide
chlorhydrique -250 g/1 TS.
Test de dgradation

L'altration de la couleur et la modification de l'aspect physique de la solution


d'essai 1 indiquent en gnral une dgradation importante.

AZATHIOPRINE SODIQUE, POUDRE POUR USAGE PARENTRAL


Description. Chaque flacon contient une quantit de poudre strile gnralement
quivalente 50 100 mg d'azathioprine.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantit quivalente 0,05 g
d' azathioprine.

2. Videz les flacons, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et utilisez-la


directement comme substance d'essai aprs l'avoir divise en 3 parties gales.
3. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 100 ml d'eau et utilisez cette
solution comme solution d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 5 ml de solution d'essai ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et
10 mg de zinc en poudre R et laissez reposer 5 minutes; la solution vire au jaune.
Filtrez, refroidissez dans un bain de glace et ajoutez 3 4 gouttes de nitrite de

30 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

sodium 10 g/1 TS et 5 6 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS. Agitez et


laissez reposer 2 minutes, puis ajoutez environ 0,25 g d'ure R, agitez et laissez
nouveau reposer 2 minutes. Ajoutez 0,5 ml deN-(1-naphtyl)thylnediamine
dans l'thanol TS; la solution se colore en rouge-violet.
2. Introduisez 2 parties de substance d'essai dans un tube essai, ajoutez 0,05 g
de nitrate de potassium R et environ 0,1 g d'hydroxyde de potassium R, et
chauffez avec prcaution jusqu' fusion. Refroidissez, dissolvez le rsidu dans
20 ml d'eau et filtrez. A 5 ml de filtrat ajoutez 1,5 ml d'acide chlorhydrique
-70 g/1 TS et 5 6 gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS; un trouble blanc
apparat dans la solution.
3. A environ 1 ml de solution d'essai ajoutez 0,5 ml d'acide phosphotungstique
10 g/1 TS et 0,5 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; il se forme un prcipit
blanc.

BARYUM (SULFATE DE), POUDRE POUR SUSPENSION


Description. Poudre blanche ou blanc crme; volumineuse ou granuleuse.
Prparation de l'chantillon. Utilisez la poudre directement comme substance
d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Mettez 20 mg de substance d'essai en suspension dans environ 1 ml d'acide
chlorhydrique -420 g/1 TS et introduisez de cette suspension dans une flamme
non lumineuse l'aide d'une baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou
de platine fix l'extrmit d'une tige de verre; la flamme se colore en vert ple.

2. A 0,30 g de substance d'essai, ajoutez 10 ml d'eau et environ 1 g de carbonate


de sodium anhydre R, portez bullition pendant 5 minutes et filtrez; acidifiez
le filtrat avec de l'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et ajoutez 1 ml de chlorure
de baryum 50 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc.
3. A environ 1 g de substance d'essai ajoutez 1 ml d'acide actique -300 g/1 TS
et 25 ml d'eau et portez bullition. Refroidissez tout en agitant et filtrez; si
le filtrat est trouble, rptez la filtration jusqu' ce que la solution soit limpide,
puis ajoutez 1 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS; aucune opalescence ne doit
apparatre dans les 30 minutes qui suivent (absence de sels de baryum solubles).

BCLOMTASONE (DIPROPIONATE DE), AROSOL


POUR INHALATION
Description. La substance pour inhalation, en cartouche sous pression, contient
une suspension fine de dipropionate de bclomtasone dans un propulseur
appropri, en quantit gnralement quivalente 50 g par bouffe.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 31

Prparation de l'chantillon
1. Dans un petit bcher, introduisez 25 ml d'thanol -750 g/1 TS et dlivrez sous
la surface du solvant 60 bouffes de la substance pour inhalation, correspondant
environ 3 mg de dipropionate de bclomtasone. Utilisez cette solution
comme solution d'essai.

2. Evaporez 10 ml de solution d'essai et utilisez le rsidu comme substance d'essai 1.


3. Evaporez 15 ml de solution d'essai et utilisez le rsidu comme substance d'essai 2.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez la substance d'essai 1 dans environ 2 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; une coloration brun-rougetre fonc
apparat. Versez prudemment la solution dans 10 ml d'eau; il se forme un
prcipit gris bleutre trs clair.
2. Dissolvez la substance d'essai 2 dans 2,0 ml d'thanol -750 g/1 TS et ajoutez
1,0 ml d'hydroxyde de ttramthylammonium dans l'thanol TS puis 1,0 ml de
chlorure de triphnylttrazolium dans l'thanol TS, en mlangeant fond aprs
chaque addition. Laissez reposer l'abri de la lumire pendant 20 minutes; il
apparat une coloration rouge.

BENZATHINE BENZYLPNICILLINE, POUDRE POUR


USAGE PARENTRAL
Description. Chaque flacon contient une quantit de poudre strile de benzathine
benzylpnicilline gnralement quivalente 1,44 g (2,4 millions d'UI) de
benzylpnicilline.
Prparation de l'chantillon. Videz les flacons et utilisez la poudre directement
comme substance d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 3 ml d'eau, 0,1 g de chlorhydrate

d'hydroxylamine R et 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, mlangez et


laissez reposer 5 minutes. Ajoutez ensuite 2 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS
et 0,5 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il apparat une coloration brun violac.
2. A 2 mg de substance d'essai, ajoutez avec prcaution 1 goutte d'eau puis 2 ml
d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et mlangez; la solution est presque incolore.
Chauffez au bain-marie pendant 1 minute; la solution reste presque incolore
ou devient lgrement jaune.
3. A 2 mg de substance d'essai ajoutez 1 goutte d'eau et 2 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS. Laissez refroidir, puis ajoutez 2 gouttes de formaldhyde TS; la

32 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

solution reste presque incolore. Chauffez au bain-marie pendant 1 minute; il


apparat une coloration brun rougetre.
4. Dissolvez 10 mg de substance d'essai dans 1 ml d'hydroxyde de sodium
-80 g/1 TS, puis ajoutez 3 ml d'eau et 1 ml de permanganate de potassium
10 g/1 TS; il apparat une coloration verte. Chauffez la solution; il se dgage une
odeur de benzaldhyde.

BENZYLPNICILLINE PROCANE, POUDRE POUR


USAGE PARENTRAL
Description. Chaque flacon contient une quantit de poudre strile gnralement
quivalente 1 3 g de benzylpnicilline procane.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantit quivalente 30 mg de
benzylpnicilline procane.
2. Videz le flacon, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et utilisez-la
directement comme substance d'essai aprs l'avoir divise en 6 parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions

1. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 3 ml d'eau, ajoutez 0,1 g de


chlorhydrate d'hydroxylamine R et 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS
et laissez reposer 5 minutes. Ajoutez 1,3 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS
et 10 gouttes de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il apparat une coloration violetrouge.
2. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 2 3 gouttes
de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il se forme un prcipit floconneux de couleur
crme.
3. A la moiti d'une partie de substance d'essai ajoutez une solution compose de
10 mg de paraformaldhyde R dans environ 1 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS; la solution est presque incolore. Chauffez la solution au bain-

marie pendant 2 minutes; il apparat une coloration violet bruntre.


4. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes
d'iode TS; il se forme un prcipit brun.
5. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes
d'iodure potassico-mercurique TS; il se forme un prcipit blanc.
6. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 1 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes
d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS, 10 gouttes de nitrite de sodium 10 g/1 TS et
1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, puis ajoutez 5 mg de 2-naphtol R; il
apparat une coloration rouge.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 33

CALCIUM (GLUCONATE DE), SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 100 mg de gluconate de
calcium dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Diluez le contenu d'une ampoule pour obtenir
une concentration de 10 mg de gluconate de calcium dans 1 ml d'eau et utilisez
cette solution comme solution d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Evaporez sec au bain-marie 1 ml de solution d'essai, ajoutez 5 mg de 2naphtol R dissous dans environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et

chauffez au bain-marie pendant 1 minute; il apparat une coloration bleuvert fonc.


2. A 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS, ajoutez goutte goutte de l'ammoniaque
-100 g/1 TS jusqu' ce que le prcipit brun qui se forme initialement se
redissolve. Ajoutez 1 ml de solution d'essai et portez bullition pendant 1
2 minutes; il se forme un miroir d'argent.
3. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez 5 gouttes d'oxalate d'ammonium 25 g/1 TS.
Il se forme un prcipit blanc. A une partie du prcipit, ajoutez quelques
gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; le prcipit se dissout. Au reste du
prcipit, ajoutez quelques gouttes d'acide actique -300 g/1 TS; le prcipit est
pratiquement insoluble.
Test de dgradation

L'altration de la couleur de la substance indique gnralement une dgradation


importante.

CTRIMIDE, CRME
Description. La crme contient gnralement 5 mg de ctrimide dans 1,0 g d'une
base pour crme approprie.
Prparation de l'chantillon
1. Prlevez et pesez une quantit quivalente 10 mg de ctrimide et utilisez

directement comme substance d'essai.


2. Prlevez et pesez une quantit quivalente 20 mg de ctrimide, introduisezla dans un tube essai, ajoutez 10 ml de chlorure de sodium 1OO g/1 TS et agitez.

Chauffez au bain-marie en continuant agiter pour sparer l'mulsion, sortez


le tube essai de l'eau, refroidissez, filtrez la phase aqueuse et utilisez le filtrat
comme solution d'essai.

34 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Introduisez la substance d'essai dans un tube essai, bouchez le tube et agitez
avec 10 ml d'eau; il se forme une mousse abondante (conservez la solution pour
l'essai 2).
2. A 5 ml de la solution obtenue dans l'essai 1, ajoutez 5 ml d'acide
nitrique-130 g/1 TS, agitez, filtrez et ajoutez 5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS;
une faible opalescence apparat. Laissez reposer l'abri de la lumire pendant
30 minutes; il se forme un lger prcipit gris-jaune.
3. A 5 ml d'eau ajoutez 1 ml d'acide sulfamique 100 g/1 TS, 1 goutte de
mthylorange dans l'thanol TS et 2 ml de dichloromthane R, et agitez; la
couche de dichloromthane reste incolore. Ajoutez 3 ml de solution d'essai
(conservez le reste pour l'essai 4), agitez et laissez les couches se sparer; une
coloration jaune apparat dans la couche de dichloromthane.
4. Mettez la solution d'essai restant de l'essai 3 au bain-marie, rduisez environ
2 ml et ajoutez 2 ml de ferricyanure de potassium 50 g/1 TS; il se forme un
prcipit jaune.

CHLORPROMAZINE (CHLORHYDRATE DE),


SOLUTION INJECTABLE
Description. Solution strile contenant gnralement 25 mg de chlorhydrate de
chlorpromazine dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,05 g de chlorhydrate de chlorpromazine, vaporez sec au bainmarie et utilisez le rsidu comme substance d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 10 mg de substance d'essai dans 1,5 mi d'eau et ajoutez 1 ml de
tosylchloramide sodique 40 g/1 TS; la solution est trouble et de couleur bleuviolet. Agitez; un dpt rsineux fonc apparat sur les parois du tube essai.
Ajoutez 4 ml d'actate d'thyle R et agitez; une coloration rouge-violet apparat
dans la couche d'actate d'thyle.
2. Dissolvez environ 10 mg de substance d'essai dans 3 ml d'eau et ajoutez 1 ml
d'actate d'thyle R, 2 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 2 gouttes
de chloramine B 50 g/1 TS; une coloration rouge apparat dans la couche
aqueuse et la couche d'actate d'thyle reste incolore (diffrence avec la
promthazine ).
3. Dissolvez le reste de substance d'essai dans 5 ml d'eau, ajoutez 5 gouttes
d'ammoniaque -100 g/1 TS, chauffez jusqu' sparation de gouttes huileuses
et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et quelques

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 35

gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc. Sparez le


prcipit, lavez-le avec del' eau et ajoutez un excs d'ammoniaque -1 OO g/1 TS;
le prcipit se dissout.

CIMTIDINE, SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 200 mg de cimtidine dans
1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Runissez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,4 g et utilisez directement cette solution comme solution d'essai
aprs l'avoir divise en 2 parties gales.
Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. Introduisez 1 ml de solution d'essai dans un tube essai et vaporez sec au

bain-marie. Calcinez le rsidu; les vapeurs qui se dgagent noircissent un papier


au nitrate de plomb R humect.
2. Diluez 1 ml de solution d'essai avec 10 ml d'eau. A 1 ml (conservez le reste de
la solution pour l'preuve 3), ajoutez 1 goutte d'ammoniaque -100 g/l TS et
1 goutte de sulfate de cuivre(II) 160 g/l TS et chauffez au bain-marie; il se forme
un prcipit vert gristre soluble dans un excs d'ammoniaque -100 g/1 TS.
3. A 1 ml de la solution dilue obtenue dans l'preuve 2, ajoutez quelques gouttes
d'iodobismuthate de potassium dans l'acide actique TS; il se forme un
prcipit orange.

CLOXACILLINE SODIQUE, POUDRE POUR USAGE PARENTRAL


Description. Chaque flacon contient une quantit de poudre strile gnralement
quivalente 500 mg de cloxacilline.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantit quivalente 30 mg de

cloxacilline sodique.
2. Videz le flacon, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et utilisez-la
directement comme substance d'essai aprs l'avoir divise en 6 parties gales.

Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 3 ml d'eau et filtrez. Ajoutez au

filtrat 0,10 g de chlorhydrate d'hydroxylamine R et 1 ml d'hydroxyde de

36 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

sodium -80 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes, puis ajoutez 1,3 ml d'acide
chlorhydrique -70 g/1 TS et 0,5 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS; une coloration violet-rouge fonc apparat.
2. Dissolvez 2 parties de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 2 ml d'une
solution compose de 2 ml de tartrate cupro-potassique TS et 6 ml d'eau; la
solution vire immdiatement au bleu clair.
3. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 1 ml d'eau, agitez et filtrez. Ajoutez
au filtrat 1 goutte de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il se forme un prcipit jaune
verdtre.
4. A une solution de 10 mg de paraformaldhyde R dans environ 1 ml d'acide
sulfurique -1760 g/1 TS ajoutez une petite quantit de substance d'essai; une
coloration jaune clair apparat. Chauffez le mlange au bain-marie pendant 2
minutes et refroidissez; la solution vire au bruntre.
5. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 5 ml d'eau et filtrez. Acidifiez avec
environ 0,5 ml d'acide actique glacial R et filtrez sur un papier-filtre de faible
porosit. A 2 ml du filtrat ajoutez 1 ml d'actate de magnsium et d'uranyle TS
et frottez les parois internes du tube avec une tige de verre pour amorcer la
cristallisation; il se forme un prcipit cristallin jaune.

DEXTRAN 70, SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 6 g de dextran 70 dans
100 ml d'un vhicule appropri (normalement une solution de dextrose ou de
chlorure de sodium).
Prparation de l'chantillon. Runissez un volume quivalent 0,12 g de dextran 70 et utilisez directement cette solution comme solution d'essai aprs l'avoir
divise en 4 parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions

Dextran 70 en solution de dextrose:


A 1 volume de solution d'essai ajoutez 5 ml de tartrate cupro-potassique TS et
portez bullition; il se forme un prcipit rouge brique. Filtrez, puis ajoutez au
filtrat environ 1,5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS. Faites bouillir pendant
5 minutes, refroidissez et neutralisez en ajoutant du carbonate de sodium R jusqu'
ce que l'effervescence cesse. Ajoutez 2 ml de tartrate cupro-potassique TS et
portez de nouveau bullition; il se forme de nouveau un prcipit rouge brique.
Dextran 70 en solution de chlorure de sodium:
1. A 1 volume de solution d'essai ajoutez 5 ml de tartrate cupro-potassique TS
et portez bullition; la solution reste verdtre et il ne se forme pas de prcipit.
Diluez une autre fraction de 0,5 ml de solution d'essai 5 ml avec de l'eau et
ajoutez environ 0,5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS. Faites bouillir pen-

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 37

dant 5 minutes, refroidissez et neutralisez en ajoutant du carbonate de sodium


R jusqu' ce que l'effervescence cesse. Ajoutez 2 ml de tartrate cupropotassique TS et portez de nouveau bullition; il se forme un prcipit rouge
brique.
2. Introduisez la solution d'essai dans une flamme non lumineuse l'aide d'une
baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de platine fix l'extrmit
d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.
3. Acidifiez 1 volume de solution d'essai avec un petit volume d'acide nitrique
-130 g/1 TS et ajoutez 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit
blanc caillebott. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez quelques
gouttes d'ammoniaque -100 g/1 TS; le prcipit se dissout.

DEXTRAN FER, SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile de dextran fer contenant gnralement l'quivalent
de 50 mg de fer dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,15 g de fer; au besoin, rduisez environ 3 ml par vaporation ou
diluez 3 ml avec de l'eau, et utilisez cette solution directement comme solution
d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Versez 1 ml de solution d'essai dans un verre de montre et ajoutez 2 gouttes
d'ammoniaque -260 g/1 TS; il ne se forme pas de prcipit. Ajoutez environ
2 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS, mlangez et ajoutez environ 2 ml
d'ammoniaque -260 g/1 TS; il se forme un prcipit brun rougetre.
2. Acidifiez 1 ml de solution d'essai avec de l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et
ajoutez 1 ml de thiocyanate d'ammonium 75 g/1 TS; une coloration rouge sang
apparat. Extraire avec 5 ml d'alcool amylique R et ajoutez quelques gouttes
de chlorure mercurique 65 g/1 TS ou d'acide phosphorique -1440 g/1 TS; la
couleur disparat.

3. Diluez environ 0,2 ml de solution d'essai avec 20 ml d'eau. A 10 ml de cette


solution ajoutez 4 gouttes d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et faites bouillir
pendant 30 secondes. Refroidissez rapidement et ajoutez 4 ml d'ammoniaque
-260 g/1 TS et 10 ml de sulfure d'hydrogne TS. Faites bouillir pour liminer
l'excs de sulfure d'hydrogne, refroidissez et filtrez. Portez bullition 5 ml
du filtrat avec 5 ml de tartrate cupro-potassique TS; la solution reste verdtre
et il ne se forme pas de prcipit. Faites bouillir une autre fraction de 5 ml
du filtrat avec environ 0,5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS pendant 5
minutes, refroidissez, ajoutez 2,5 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et 5 ml
de tartrate cupro-potassique TS et portez de nouveau bullition; il se forme
un prcipit rougetre.

38 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

DIPHNHYDRAMINE (CHLORHYDRATE DE), COMPRIMS


Description. Chaque comprim contient gnralement 25 50 mg de chlorhydrate de diphnhydramine.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,20 g de chlorhydrate
de diphnhydramine.
2. Broyez les comprims, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et utilisez
directement comme substance d'essai aprs l'avoir divise en 4 parties gales.

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Dposez une petite quantit de substance d'essai sur une plaque de cramique
blanche et ajoutez 1 goutte d'un mlange constitu d'environ 0,5 ml d'acide
nitrique -1000 g/1 TS et d'environ 0,5 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS;
il apparat une coloration violette fugace qui vire au rouge et finalement au
pune.

2. A 2 parties de substance d'essai ajoutez 5 ml d'eau, agitez et filtrez. Ajoutez


au filtrat 3 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et portez bullition
pendant 3 minutes. Plongez le tube essai dans un bain de glace et frottez
la paroi interne avec une tige de verre pour amorcer la cristallisation. Sparez
les cristaux et schez sur du dessiccateur au gel de silice R; point de fusion,
environ 64 C. Si le point de fusion est infrieur 64 C, recristallisez partir
de 1 2 ml d'eau.
3. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 5 ml d'eau, agitez et filtrez. Ajoutez au
filtrat 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc
caillebott. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs
d'ammoniaque -100 g/1 TS; le prcipit se dissout.

DOXORUBICINE (CHLORHYDRATE DE),


POUDRE POUR USAGE PARENTRAL
Description. Chaque flacon contient une quantit de poudre strile gnralement
quivalente 10 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine.
Prparation de l'chantillon

1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantit quivalente 0,07 g de


chlorhydrate de doxorubicine.
2. Videz les flacons, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et utilisez
directement comme substance d'essai.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 39

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Dposez une petite quantit de substance d'essai sur une plaque de cramique

blanche et ajoutez 1 goutte de formaldhyde dans l'acide sulfurique TS; la


couleur rouge-orang de la substance vire au violet.
2. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans 2 ml de mthanol R et ajoutez
2 ml d'eau et 1 goutte d'hydroxyde de sodium -80g/l TS; la couleur rougeorang de la solution vire au bleu-violet.
3. Dissolvez 0,05 g de substance d'essai dans 1 ml d'eau, ajoutez 5 gouttes
d'ammoniaque -lOOg/1 TS et filtrez. Acidifiez le filtrat avec de l'acide nitrique
-130g/l TS et ajoutez 1 ml de nitrate d'argent 40g/l TS; il se forme un prcipit
blanc caillebott soluble dans l'ammoniaque -100 g/1 TS mais pratiquement
insoluble dans l'acide nitrique -1000 g/1 TS.

DOXYCYCLINE (HYCLATE DE), COMPRIMS


Description. Chaque comprim contient gnralement 100 mg d'hyclate de doxycycline.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez les quantits quivalentes 0,10 g et 25 mg
d'hyclate de doxycycline.

2. Broyez les comprims, pesez les quantits de poudre calcules ci-dessus et


utilisez directement 0,10 g comme substance d'essai 1 et 25 mg comme
substance d'essai 2.
3. Agitez la substance d'essai 1 avec 10 ml d'eau et filtrez. Utilisez le filtrat comme
solution d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A la substance d'essai 2, ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS;

il apparat une coloration jaune intense.


2. Dposez 2 ml de chlorure de zinc 500 g/1 TS dans une capsule de porcelaine
et chauffez sur une plaque chauffante ou sur une flamme basse jusqu' ce
qu'une pellicule se forme la surface de la solution, puis ajoutez 2 gouttes de
solution d'essai et continuez chauffer pendant 1 minute; une coloration
jaune-orang apparat.
3. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez 1 goutte de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il
apparat une coloration brun-rouge fonc.
4. A 1 ml de solution d'essai, ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 0,5 ml
de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott. Sparez

40 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs d'ammoniaque -100 g/1


TS; le prcipit se dissout.

DOXYCYCLINE (HYCLATE DE), SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 20 mg d'hyclate de doxycycline dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Runissez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,16 g d'hyclate de doxycline et utilisez directement cette solution
comme solution d'essai aprs l'avoir divise en 4 parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 1 volume de solution d'essai ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS; il apparat une coloration jaune intense.

2. Versez 2 ml de chlorure de zinc 500 g/1 TS dans un creuset de porcelaine et


chauffez sur une plaque chauffante ou sur une flamme basse jusqu' ce qu'une
pellicule se forme la surface de la solution, puis ajoutez 2 gouttes de solution
cl' essai et continuez chauffer pendant 1 minute; une coloration jaune-orang
apparat.
3. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 1 goutte de chlorure ferrique 25 g/1 TS;
il apparat une coloration brun-rouge fonc.
4. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et
0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott.
Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs d'ammoniaque
-1 OO g/1 TS; le prcipit se dissout.
Test de dgradation
L'altration de la couleur de la substance indique gnralement une dgradation
importante.

PINPHRINE (HYDROGNOTARTRATE D'),


SOLUTION INJECTABLE
Description. Solution strile d'hydrognotartrate d'pinphrine, contenant
gnralement l'quivalent de 1,0 mg d'pinphrine dans 1,0 ml d'un vhicule
appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 10 mg d'hydrognotartrate d' pinphrine; au besoin, rduisez 10 ml

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 41

par vaporation ou diluez 10 ml avec de l'eau, et utilisez directement cette


solution comme solution d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 1 ou 2 gouttes de chlorure ferrique 25 g/1

TS; la solution prend une coloration verte. Ajoutez 1 goutte d'ammoniaque


-260g/l TS; la couleur vire au rouge fonc.
2. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide sulfurique -5g/l TS et 3 ml de
molybdate d'ammonium 95 g/1 TS et mlangez. Une coloration orange
apparat. Ajoutez ensuite lentement, tout en agitant, 2 ml d'hydroxyde de
sodium -80 g/1 TS. La solution prend une coloration jaune verdtre.
3. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez 2 ml de bromure de potassium 100 g/1 TS,
2 ml de rsorcinol 20 g/1 TS et 3 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS. Chauffez
au bain-marie pendant 5 10 minutes; il apparat une coloration bleu fonc qui
vire au rouge lorsque la solution est refroidie et verse dans de l'eau.

FERREUX (FUMARATE), COMPRIMS


Description. Chaque comprim contient une quantit de fumarate ferreux
gnralement quivalente 60 mg de fer.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez les quantits quivalentes 0,5 g et 0,05 g de

fumarate ferreux.
2. Broyez les comprims, pesez les quantits de poudre calcules ci-dessus et
utilisez directement 0,5 g comme substance d'essai 1 et 0,05 g comme substance
d'essai 2.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions

1. A la substance d'essai 1 ajoutez 20 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et chauffez


au bain-marie pendant 15 minutes. Filtrez chaud et refroidissez le filtrat dans
un bain de glace; il se forme un prcipit blanc (conservez le filtrat pour l'essai
2). Lavez le prcipit avec del' eau acidifie et schez-le 105 C, puis dissolvezle dans 5 ml de carbonate de sodium 50 g/1 TS et ajoutez 0,5 ml de permanganate de potassium 10 g/1 TS; la couleur du permanganate plit et la solution vire
au bruntre.
2. A 2ml du filtrat obtenu dans l'essai 1 ajoutez 2 ml de ferricyanure de potassium
50 g/1 TS; il se forme un prcipit de couleur bleu fonc intense, insoluble dans
l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS.

42 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

3. Mlangez la substance d'essai 2 avec 0,10 g de rsorcinol R, ajoutez 5 10


gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et chauffez doucement; il se forme une
masse pteuse rouge sombre. Refroidissez, ajoutez 25 ml d'eau, imprimez un
mouvement de rotation pour dissoudre la masse et filtrez. A 1 ml de filtrat
ajoutez 10 ml d'eau et mlangez; la solution vire au jaune-orang et prsente
une fluorescence verte. Alcalinisez-la en ajoutant quelques gouttes
d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la solution vire au rouge et prsente une
fluorescence verte.

FLUCYTOSINE, COMPRIMS
Description. Chaque comprim contient gnralement 500 mg de flucytosine.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,30 g de flucytosine.

2. Broyez les comprims, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus, agitez


avec 30 ml d'eau, filtrez et utilisez le filtrat comme solution d'essai aprs l'avoir
divis en 6 volumes gaux.
3. Evaporez sec au bain-marie 2 volumes de solution d'essai et utilisez le rsidu
comme substance d'essai.
Epreuves d'identit

Comportement la fusion. La substance d'essai fond vers 295 C en se


dcomposant.
Ractions colores et autres ractions
1. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'eau, 1,5 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et 0,5 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS, agitez pendant
2 minutes, puis ajoutez 0,5 ml de 2-naphtol TS; il se forme un prcipit brun
jauntre.

2. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'eau et 2 ml de nitrate d'argent


40 g/1 TS, agitez et laissez reposer pendant 2 3 minutes; il se forme un prcipit
blanc.
3. A 0,5 volume de solution d'essai, ajoutez 2 ml de brome TS; la couleur du
brome disparat. Ajoutez ensuite 4 ml d'hydroxyde de baryum 40 g/1 TS
frachement prpar; il se forme un prcipit violet.
4. Mlangez 3 gouttes de dichromate de potassium 100 g/1 TS avec environ 0,5 ml
d'acide sulfurique -1760 g/1 et chauffez au bain-marie pendant 5 minutes; la
solution mouille la paroi du tube. Ajoutez 10 mg de substance d'essai, agitez
et chauffez nouveau au bain-marie pendant 5 minutes; la solution prend une
coloration verte et ne mouille plus la paroi du tube.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 43

GENTAMICINE (SULFATE DE), SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 10 40 mg de sulfate de
gentamicine dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,20 g de sulfate de gentamicine; au besoin, rduisez 5 ml par
vaporation ou diluez 5 ml avec de l'eau, et utilisez directement cette solution
comme solution d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions

1. A 1 ml de solution d'essai, ajoutez 5 mg de 1-naphtol R dissous dans 1 goutte


d'thanol -750 g/1 TS, 4 gouttes d'eau et environ 0,5 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS; il apparat une coloration jaune.
2. A 1 ml de solution d'essai, ajoutez 20 mg d'hydrate de trictohydrindne R
dissous dans 2 ml d'eau et 0,10 g d'actate de sodium R. Mlangez et chauffez
au bain-marie pendant 5 minutes; il apparat une coloration violet fonc.
3. Diluez 1 ml de solution d'essai avec 1 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'iodure
potassico-mercurique alcalin TS; un trouble blanc jauntre apparat dans la
solution.
4. Diluez 1 ml de solution d'essai avec 2 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'acide
chlorhydrique -70 g/1 TS et 5 gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se
forme un prcipit blanc.

HYDRALAZINE (CHLORHYDRATE D'), COMPRIMS


Description. Chaque comprim contient gnralement 25 50 mg de
chlorhydrate d'hydralazine.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez les quantits quivalentes 5 mg et 0,05 g de
chlorhydrate d'hydralazine.
2. Broyez les comprims, pesez les quantits de poudre calcules ci-dessus et
utilisez directement 5 mg comme substance d'essai 1 et 0,05 g comme substance
d'essai 2.
3. Agitez la substance d'essai 2 avec 5 ml d'eau, filtrez et utilisez le filtrat comme
solution d'essai.

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions

1. Agitez la substance d'essai 1 avec 2 ml d'eau, ajoutez 3 gouttes de sulfate


ferreux 15 g/1 TS frachement prpar et chauffez bullition pendant 3

44 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

minutes; une coloration brun-rouge apparat. Ajoutez 5 10 gouttes d'iode TS;


la couleur vire au violet fonc.
2. A environ 1 ml de solution d'essai ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS
et 5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott.
Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs d'ammoniaque
-1 OO g/1 TS; le prcipit se dissout.
3. A 4 ml de solution d'essai ajoutez un mlange de 1OO ml d'eau et 8 ml d'acide
chlorhydrique -70 g/1 TS, puis 20 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS et laissez
reposer 10 minutes; il se forme un prcipit blanc blanc-ivoire.

HYDROCORTISONE, POMMADE
Description. La pommade contient gnralement 10 25 mg d'hydrocortisone
dans 1,0 g d'une base pour pommade approprie.
Prparation de l'chantillon. Prlevez et pesez une quantit quivalente 20 mg
d'hydrocortisone, ajoutez 10 ml d'thanol -750 g/1 TS et chauffez au bain-marie
pendant 5 minutes en agitant frquemment. Refroidissez pour solidifier la base,
filtrez et utilisez le filtrat comme solution d'essai aprs l'avoir divis en 4 parties
gales.
Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. Evaporez sec au bain-marie 1 volume de solution d'essai. Ajoutez environ
2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; il apparat une
coloration jaune avec une fluorescence verdtre. Versez trs prudemment la
solution dans 10 ml d'eau; la solution vire au jaune-bruntre mais la
fluorescence persiste (certains excipients peuvent interfrer avec la raction et
la solution peut plir jusqu' devenir presque incolore).

2. Evaporez sec au bain-marie 1 volume de solution d'essai. Ajoutez environ


1 ml d'acide phosphorique -1440 g/1 TS et chauffez avec prcaution; la solution, d'abord incolore, vire au jaune et prsente une fluorescence lgrement
verdtre.
3. Evaporez 2 volumes de solution d'essai environ 2 ml au bain-marie et ajoutez
un volume gal de tartrate cupro-potassique TS; il se forme un prcipit rougeorang.

HYDROCORTISONE (ACTATE D'), CRME


Description. La crme contient gnralement 10 mg d'actate d'hydrocortisone
dans 1,0 g d'une base pour crme approprie.
Prparation de l'chantillon. Prlevez et pesez une quantit quivalente 0,10 g

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 45

d'actate d'hydrocortisone, ajoutez 30 ml de mthanol R, portez bullition et


refroidissez dans un bain de glace pendant 30 minutes. Filtrez, vaporez le filtrat
sec et utilisez le rsidu comme substance d'essai.

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans environ 2 ml d'acide

sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; il apparat une coloration


jaune avec une fluorescence verdtre. Versez trs prudemment la solution dans
10 ml d'eau; la solution vire au jaune-bruntre mais la fluorescence persiste
(certains excipients peuvent interfrer avec la raction et la solution peut plir
trs rapidement jusqu' devenir presque incolore).
2. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans environ 1 ml d'acide
phosphorique -1440 g/l TS. Chauffez avec prcaution; la solution, d'abord
incolore, vire au jaune et prsente une fluorescence lgrement verdtre.
3. Dissolvez 20 mg de substance d'essai dans 2 ml de mthanol R. Ajoutez 1 ml
d'hydroxyde de ttramthylammonium dans l'thanol TS puis 1 ml de chlorure
de triphnylttrazolium dans l'thanol TS, en mlangeant fond aprs chaque
addition, et laissez reposer l'abri de la lumire pendant 20 minutes; une
coloration rouge apparat.
4. Introduisez 15 mg de substance d'essai dans un tube essai et ajoutez 3
gouttes d'acide phosphorique -1440 g/1 TS. Fermez le tube avec un bouchon
travers par un plus petit tube essai rempli d'eau qui sert de condenseur.
Dposez une goutte de nitrate de lanthane 30 g/1 TS sur la paroi externe du
petit tube essai, et chauffez l'ensemble au bain-marie pendant 5 minutes.
Transfrez la goutte de nitrate de lanthane sur une plaque de porcelaine
blanche, mlangez-la avec 1 goutte d'iode 0,05 mol/1 VS et ajoutez, la limite
des deux liquides, 1 goutte d'ammoniaque 100 g/1 TS; au bout de 1 2
min~tes il appara~ l'interface des deux liquides une coloration bleue qui
persiste un court mstant.

HYDROCORTISONE (SUCCINATE SODIQUE D'),


POUDRE POUR USAGE PARENTRAL
Description. Chaque flacon contient une quantit de poudre strile gnralement
quivalente 100 mg de succinate sodique d'hydrocortisone.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantit quivalente 0,10 g de
succinate sodique d'hydrocortisone.

2. Videz le flacon, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et utilisez-la


directement comme substance d'essai.

46 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans 1 ml d'iodure potassicomercurique alcalin TS; il se forme un prcipit fonc.
2. Dissolvez une petite quantit de substance d'essai dans environ 2 ml d'acide
sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; il apparat une coloration
jaune avec une fluorescence verdtre. Versez trs prudemment la solution dans
10 ml d'eau; la solution vire au jaune-bruntre mais la fluorescence persiste
(certains excipients peuvent interfrer avec la raction et la solution peut plir
trs rapidement jusqu' devenir presque incolore).
3. Dissolvez une petite quantit de substance d'essai dans environ 1 ml d'acide
phosphorique -1440 g/1 TS et chauffez avec prcaution; il apparat une coloration jaune avec une fluorescence verdtre ple.
4. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans 1 ml d'eau et et introduisez
la solution dans une flamme non lumineuse l'aide d'une baguette de magnsie
ou d'un fil de nichrome ou de platine fix l'extrmit d'une tige de verre; la
flamme se colore en jaune intense.
5. Chauffez avec prcaution 10 mg de substance d'essai avec 1 goutte d'eau, 10 mg
de rsorcinol R et 3 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS, refroidissez et
ajoutez 2 ml d'eau. Refroidissez de nouveau et versez la solution dans un
mlange de 100 ml d'eau et 1 ml d'hydroxyde de sodium -400 g/1 TS; une
fluorescence vert jauntre apparat.

INDOMTACINE, COMPRIMS
Description. Chaque comprim contient gnralement 25 mg d'indomtacine.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,05 g d'indomtacine.
2. Broyez les comprims, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et
utilisez-la directement comme substance d'essai aprs l'avoir divise en 2
parties gales.

Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 1 ml d'eau et 1 goutte d'hydroxyde de
sodium -80 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 ml de nitrite de sodium
10 g/1 TS, laissez reposer 5 minutes et ajoutez avec prcaution 0,5 ml d'acide
chlorhydrique -250 g/1 T; il apparat une coloration verte.
2. Mlangez 1 partie de substance d'essai avec 2 ml d'eau et 2 ml d'hydroxyde de
sodium -80g/l TS; il se dveloppe une coloration jaune intense qui disparat
rapidement.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 47

KTAMINE (CHLORHYDRATE DE), SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile de chlorhydrate de ktamine contenant
gnralement l'quivalent de 50 mg de ktamine dans 1,0 ml d'un vhicule
appropri.
Prparation de l'chantillon. Runissez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,15 g de chlorhydrate de ktamine et utilisez directement cette solution comme solution d'essai aprs l'avoir divise en 3 parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Au tiers d'un volume de solution d'essai ajoutez quelques gouttes d'hydroxyde
de sodium -80 g/1 TS; un trouble blanc apparat dans la solution. Ajoutez
quelques gouttes de mthanol R; le trouble disparat.
2. Au tiers d'un volume de solution d'essai ajoutez 0,5 ml de trinitrophnol dans
l'thanol TS; il se forme un prcipit jaune.
3. Acidifiez le tiers d'un volume de solution d'essai avec un petit volume d'acide
nitrique -130 g/1 TS et ajoutez 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme
un prcipit blanc caillebott. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et
ajoutez un excs d'ammoniaque -100 g/1 TS; le prcipit se dissout.
4. Evaporez sec 2 volumes de solution d'essai. Recristallisez le rsidu partir
d'thanol -750 g/1 TS et schez 105 C pendant 2 heures; point de fusion,
environ 261 C.

LVOTHYROXINE SODIQUE, COMPRIMS


Description. Chaque comprim contient gnralement 50 100 g de
lvothyroxine sodique.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 5 mg de lvothyroxine
sodique.
2. Broyez les comprims, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et
utilisez-la directement comme substance d'essai 1 aprs l'avoir divise en 2
parties gales.
3. Divisez 1 partie de substance d'essai 1 en 5 parties gales et utilisez-la comme
substance d'essai 2.
4. Agitez 2 parties de substance d'essai 2 avec 3 ml d'thanol anhydre R pendant
5 minutes puis laissez reposer 5 minutes. Plongez une bandelette de papierfiltre dans la solution et laissez monter le liquide sur une hauteur d'environ
4 cm. Retirez la bandelette, coupez et rejetez la partie plonge dans le liquide

48 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

ainsi que celle qui n'a pas t mouille par la solution, schez la partie restante
l'air temprature ambiante et utilisez comme bandelette d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 1 partie de substance d'essai 2 ajoutez 1,5 ml d'thanol -750 g/1 TS, 1,5 ml
d'eau et 0,5 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, agitez bien et filtrez.
Ajoutez au filtrat environ 0,5 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et 0,2 ml
de nitrite de sodium 1OO g/1 TS; il apparat une coloration jaune. Laissez reposer
5 minutes et ajoutez 1 goutte d'ammoniaque -260 g/1 TS; la solution vire au
rouge-orang.

2. Dposez 1 partie de substance d'essai 2 dans un creuset de silice et calcinez.


Ajoutez 2 ml d'eau au rsidu, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 0,5 ml d'actate
de magnsium et d'uranyle TS et laissez reposer quelques minutes; il se forme
un prcipit jaune.
3. Chauffez la substance d'essai 1 avec environ 0,2 g de carbonate de sodium R.
Ajoutez 3 ml d'eau la masse fondue, agitez et filtrez. Acidifiez le filtrat avec
quelques gouttes d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et ajoutez 2 3 gouttes
d'amidon TS; il apparat une coloration bleu-violet.
4. Dposez 1 goutte de trictohydrindne dans l'thanol TS sur la bandelette
d'essai et placez-la dans une tuve 105 C pendant 5 minutes; il apparat une
tache ou un anneau de couleur violette.

LIDOCANE (CHLORHYDRATE DE), GEL


Description. Le gel contient gnralement 20 40 mg de chlorhydrate de lidocane
dans 0,1 g d'une base visqueuse hydrosoluble approprie.
Prparation de l'chantillon
1. Transfrez 10 15 ml d'eau dans une ampoule dcanter, ajoutez une quantit
de gel quivalente 0,15 g de chlorhydrate de lidocane et mlangez. Ajoutez
2,0 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS et extrayez avec 2 portions de 30 ml de
dichloromthane R. Evaporez sec les extraits groups sous un courant d'air
chaud et utilisez le rsidu comme substance d'essai 1.
2. Prlevez et pesez une quantit quivalente 0,20 g de chlorhydrate de lidocane
et utilisez directement comme substance d'essai 2 aprs l'avoir divise en 3
parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A la substance d'essai 1 ajoutez 1 ml d'thanol -750 g/1 TS et 0,5 ml de chlorure
de cobalt(II) 30 g/1 TS et agitez pendant 2 minutes; il se forme un prcipit vert
bleutre.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 49

2. A 1 partie de substance d'essai 2 ajoutez 2 ml d'eau et 3 gouttes d'iode TS et


mlangez; il se forme un prcipit brun.
3. Agitez 2 parties de substance d'essai 2 avec S ml d'eau et ajoutez 1 ml d'acide

nitrique -130 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un


prcipit blanc. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs
d'ammoniaque -100 g/1 TS; le prcipit se dissout.

MAGNSIUM (HYDROXYDE DE), SUSPENSION BUVABLE


Description. La suspension contient gnralement l'quivalent de SS mg d'oxyde
de magnsium dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Prlevez un volume de suspension quivalent
0,20 g d'hydroxyde de magnsium et utilisez-le directement comme solution
d'essai aprs l'avoir divis en 2 volumes gaux.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez S ml d'acide chlorhydrique -70g/l TS
et filtrez. Ajoutez au filtrat S ml de chlorure d'ammonium 100 g/1 TS, 3 ml
d'hydrognophosphate de disodium 1OO g/1 TS et S ml d'ammoniaque
-100 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc soluble dans l'acide actique
-300 g/1 TS.

2. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez S ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 RS


et S ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc
glatineux insoluble dans un excs d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS. Ajoutez
quelques gouttes d'iode TS; la couleur du prcipit vire au brun fonc.

MAGNSIUM (SULFATE DE), POUDRE


Description. Cristaux incolores brillants ou poudre cristalline blanche; inodore.
Prparation de l'chantillon. Utilisez directement la poudre comme substance
d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 10 mg de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 1 ml
d'ammoniaque -100 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc. Ajoutez 1 ml de
chlorure d'ammonium 100 g/1 TS; le prcipit se dissout. Ajoutez 1 ml
d'hydrognophosphate de disodium 1OO g/1 TS; il se forme un prcipit blanc.

2. Dissolvez 10 mg de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 3 gouttes de


jaune titan TS et 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; il apparat une nette
coloration rose.

50 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

3. Dissolvez 0,05 g de substance d'essai dans 5 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'acide


chlorhydrique -70 g/1 TS et 1 ml de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme
un prcipit blanc.

MTHYLROSANILINIUM (CHLORURE DE), SOLUTION


Description. La solution contient gnralement 10 mg de chlorure de
mthylrosanilinium (violet de gentiane) dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Prlevez un volume de solution quivalent 25
mg de chlorure de mthylrosanilinium et utilisez cette solution directement
comme solution d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Ajoutez 2 gouttes de solution d'essai environ 1 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS et agitez; la solution prend une coloration orange ou rouge-brun.
Diluez prudemment avec de l'eau; la coloration vire au brun, puis au vert et
finalement au bleu.
2. Diluez le reste de la solution d'essai 10 ml avec de l'eau et ajoutez 5 gouttes
d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS. A 5 ml de cette solution (conservez le reste
pour l'preuve 3), ajoutez goutte goutte 0,6 ml d'acide tannique 100 g/1 TS;
il se forme un prcipit bleu fonc.
3. Au reste de la solution obtenue dans l'preuve 2, ajoutez environ 1 ml d'acide
chlorhydrique -420 g/1 TS et 0,5 g de zinc en poudre R; il se produit un
dgagement de gaz et la solution de dcolore rapidement. Filtrez et dposez
une goutte de filtrat et une goutte d'ammoniaque -100 g/1 TS cte cte sur
un papier filtre; la zone de contact se colore en bleu.

MTOCLOPRAMIDE (CHLORHYDRATE DE),


SOLUTION INJECTABLE
Description. Solution strile contenant gnralement 5 mg de chlorhydrate de
mtoclopramide dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,06 g de chlorhydrate de mtoclopramide et utilisez cette solution
directement comme solution d'essai aprs l'avoir divise en 6 volumes gaux.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 2 volumes de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS
et 2 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS; il apparat une coloration jaune.

2. A 2 volumes de solution d'essai, ajoutez 1 goutte d'acide sulfurique -1760 g/1

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 51

TS, 1 goutte de bromure de potassium 100 g/1 TS et 2 gouttes de bromate de


potassium 15 g/1 TS; il apparat une coloration verte.
3. Mlangez 2 gouttes de bromure de potassium 100 g/1 TS avec 4 gouttes de
bromate de potassium 15 g/1 TS et diluez environ 1 ml avec de l'eau, puis
ajoutez 2 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et 1 volume de solution
d'essai; il se forme un prcipit jauntre.
4. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et
1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott.
Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs d'ammoniaque
-1 OO g/1 TS; le prcipit se dissout.

MTOCLOPRAMIDE (CHLORHYDRATE DE), COMPRIMS


Description. Chaque comprim contient gnralement 10 mg de chlorhydrate de
mtoclopramide.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,35 g de chlorhydrate
de mtoclopramide.

2. Broyez les comprims et pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus, agitez


avec 10 ml d'eau et filtrez. Utilisez le filtrat comme solution d'essai aprs
l'avoir divis en 3 volumes gaux.

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70g/l TS
et 2 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS; il apparat une coloration jaune.

2. Mlangez 2 gouttes de bromure de potassium 100 g/1 TS avec 4 gouttes de


bromate de potassium 15 g/1 TS et diluez 1 ml de l'eau, puis ajoutez 2 gouttes
d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et 1 volume de solution d'essai. Il se forme un
prcipit jauntre.
3. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide nitrique -130g/l TS et 1 ml
de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott. Sparez
le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs d'ammoniaque -100 g/1
TS; le prcipit se dissout.

MTRONIDAZOLE, SUPPOSITOIRES
Description. Chaque suppositoire contient gnralement 500 mg 1 g de
mtronidazole.
Prparation de l'chantillon. Dissolvez une quantit de suppositoire
quivalente 0.5 g de mtronidazole dans 20 ml d'eau chaude. Laissez reposer une

52 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

nuit pour obtenir une cristallisation. Filtrez les cristaux, desschez-les 105 C
pendant environ 3 heures et utilisez-les comme substance d'essai.
Epreuves d'identit

Description de la substance d'essai. Poudre cristalline blanche ou jaune ple.


Point de fusion de la substance d'essai. Environ 161 C.
Ractions colores et autres ractions
1. A 20 mg de substance d'essai, ajoutez 0,05 g de 4-dimthylaminobenzaldhyde R dissous dans 2 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; la solution est presque incolore ou teinte de jaune. Ajoutez 0,05 g de zinc en poudre
R; il apparat une coloration rouge fonc.

2. Portez bullition 20 mg de substance d'essai avec 5 ml d'hydroxyde de


sodium -80 g/1 TS; la solution prend successivement les colorations suivantes:
rose, rose-violet, violet rougetre, rouge, brun-rouge, brun-jaune et jaune.

MICONAZOLE (NITRATE DE), CRME


Description. La crme contient gnralement 20 mg de nitrate de miconazole
dans 1,0 g d'une base pour crme approprie.
Prparation de l'chantillon
1. Prlevez et pesez une quantit de crme quivalente 0,10 g de nitrate de
miconazole et utilisez-la directement comme substance d'essai aprs l'avoir
divise en 2 parties gales.

2. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans du mthanol R jusqu' obtention


de 50 ml de solution, filtrez et utilisez cette solution comme solution d'essai.
Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1
TS et 20 g de zinc en poudre R. Chauffez jusqu' bullition douce; il se dgage
de l'ammoniac qui donne une raction alcaline, sur un papier indicateur de pH
R humect.

2. Versez 5 ml de solution d'essai dans un creuset de porcelaine, ajoutez 0,1 g de


carbonate de sodium anhydre R, vaporez sec au bain-marie et calcinez.
Refroidissez, dissolvez le rsidu dans 3 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et
ajoutez quelques gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit
blanc. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs
d'ammoniaque -100 g/1 TS; le prcipit se dissout.
3. Refroidissez 3 ml de solution d'essai dans un bain de glace et ajoutez 0,4 ml de

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 53

chlorure de potassium 100 g/1 TS, 0,1 ml de diphnylamine dans l'acide


sulfurique TS et 10 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; il apparat une coloration bleue intense.

NICLOSAMIDE, COMPRIMS
Description. Chaque comprim contient gnralement 500 mg de niclosamide.
Prparation de l'chantillon

1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,25 g de niclosamide.


2. Broyez les comprims, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus, agitezla avec 20 ml d'actone R et filtrez. Evaporez le filtrat sec au bain-marie et
utilisez le rsidu comme substance d'essai.
Epreuves d'identit

Point de fusion de la substance d'essai. Environ 228 C.


Ractions colores et autres ractions
1. A 0,05 g de substance d'essai ajoutez 5 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et
environ 0,1 g de zinc en poudre R, chauffez au bain-marie pendant 10 minutes,
refroidissez et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS,
agitez et refroidissez dans un bain de glace pendant 2 3 minutes. Ajoutez 1 g
d'ure R, agitez d'un mouvement de rotation jusqu' dissolution et laissez
reposer 10 minutes. Ajoutez 2 ml de 2-naphtol TS et 2 ml d'hydroxyde de
sodium -400 g/1 TS; il apparat une coloration rouge fonc.

2. Dposez environ 0,1 g de substance d'essai dans un mortier et mlangez


rapidement avec environ 0,1 g d'hydroxyde de sodium R rduit en poudre.
Transfrez dans un creuset de porcelaine et chauffez jusqu' fusion.
Refroidissez, dissolvez le produit fondu dans 4 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS,
filtrez et 1 ml du filtrat ajoutez 5 gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se
forme un prcipit blanc caillebott. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau
et ajoutez environ 0,4 ml d'ammoniaque -260 g/1 TS; le prcipit se dissout
mais rapparat aprs addition d'environ 0,75 ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS.
3. Agitez 20 mg de substance d'essai avec 5 ml d'thanol -750 g/1 TS; il apparat
une coloration jaune. Ajoutez 1 goutte d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la
coloration jaune devient plus intense. Ajoutez alors 2 gouttes d'acide
chlorhydrique -70 g/1 TS; la coloration jaune plit et la solution devient
incolore.

NYSTATINE, COMPRIMS VAGINAUX


Description. Chaque comprim contient gnralement 100 000 UI de nystatine.

54 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 22 000 UI de nystatine.

2. Broyez les comprims, pesez la quantit calcule ci-dessus, agitez-la


vigoureusement avec 25 ml de dimthylformamide R, filtrez, vaporez le filtrat
sec et utilisez le rsidu comme substance d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique

-1760 g/TS; il apparat une coloration violet fonc.


2. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 1 ml d'thanol -750 g/1 TS et environ 1 ml
d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat quelques
cristaux de rsorcinol R et chauffez au bain-marie pendant 2 minutes; il apparat
une coloration rose.

3. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 2 ml d'thanol -750 g/1 TS, agitez et


filtrez. Ajoutez au filtrat environ 1 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et 2
gouttes d'une solution obtenue en diluant 1 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS
avec 10 ml d'eau; il apparat une coloration vert fonc.

NYSTATINE, POMMADE
Description. La pommade contient gnralement 100 000 UI de nystatine dans
1,0 g d'une base pour pommade approprie.
Prparation de l'chantillon. Prlevez et pesez une quantit quivalente 22 000
UI de nystatine , ajoutez 25 ml de dimthylformamide R et agitez bien. Filtrez,
vaporez le filtrat sec et utilisez le rsidu comme substance d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 5 mg de substance d'essai ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique

-1760 g/1 T; il apparat une coloration violet fonc.

2. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 1 ml d'thanol -750 g/1 TS et environ 1 ml


d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat quelques
cristaux de rsorcinol R et chauffez au bain-marie pendant 2 minutes; il apparat
une coloration rose.
3. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 2 ml d'thanol -750 g/1 TS, agitez et
filtrez. Ajoutez au filtrat environ 1 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et 2
gouttes d'une solution obtenue en diluant 1 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS
avec 10 ml d'eau; il apparat une coloration vert fonc.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 55

PARACTAMOL, SUPPOSITOIRES
Description. Chaque suppositoire contient gnralement 1OO mg de paractamol.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez un suppositoire et calculez la quantit quivalente 0,5 g de paractamol.
2. Dissolvez un nombre de suppositoires quivalent 0,5 g de paractamol dans
25 ml d'ther de ptrole R en chauffant avec prcaution au bain-marie.
Recueillez le rsidu par dcantation, lavez-le avec 3 portions de 25 ml d'ther
de ptrole R et utilisez-le comme substance d'essai.

Epreuves d'identit
Description de la substance d'essai. Poudre blanche cristalline.
Point de fusion de la substance d'essai. Environ 170 C.
Temprature eutectique de la substance d'essai. Avec le benzanilide R, environ
137 C; avec la phnactine R, environ 114 C.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 0,10 g de substance d'essai dans 10 ml d'eau et ajoutez 1 goutte de
chlorure ferrique -25 g/1 TS; il apparat une intense coloration bleu violet.
2. Faites bouillir 0,10 g de substance d'essai avec 1 ml d'acide chlorhydrique
-70 g/1 TS pendant 1 minute. Ajoutez 10 ml d'eau et refroidissez; il ne se forme
pas de prcipit. Ajoutez 1 goutte de dichromate de potassium 100 g/1 TS et
agitez; il se dveloppe lentement une coloration violette qui ne vire pas au rouge
(diffrence avec la phnactine).

PHNYTONE, COMPRIMS
Description. Chaque comprim contient gnralement 50 mg de phnytone.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,08 g de phnytone.
2. Broyez les comprims, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et
utilisez-la directement comme substance d'essai aprs l'avoir divise en 2
parties gales.

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 4 ml d'thanol -750 g/1 TS, agitez et
filtrez. Ajoutez au filtrat 4 gouttes de chlorure de cobalt(II) 30 g/1 TS et 1 goutte
d'ammoniaque -260 g/1 TS; il apparat une coloration bleu-violet.

56 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

2. Dposez la moiti d'une partie de substance d'essai sur une plaque de cramique
blanche, ajoutez 2 gouttes d'ammoniaque -1 OO g/1 TS et une petite goutte de
sulfate de cuivre(II) 160 g/1 TS et mlangez soigneusement avec une tige de
verre; il se forme un prcipit rose.

PHNYTONE SODIQUE, CAPSULES


Description. Chaque capsule contient gnralement 25 1OO mg de phnytone
sodique.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez le contenu d'une capsule et calculez la quantit quivalente 0,08 g de
phnytone sodique.
2. Videz les capsules, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et utilisezla directement comme substance d'essai aprs l'avoir divise en 4 parties gales.

Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. A 2 parties de substance d'essai ajoutez 4 ml de dichloromthane R et 4 gouttes
de chlorure de cobalt(II) 30 g/1 TS et agitez; il se forme un prcipit abondant
dans une solution de couleur bleu-violet (diffrence avec la phnytone)
2. Dposez la moiti d'une partie de substance d'essai sur une plaque de cramique
blanche, ajoutez 2 gouttes d'ammoniaque -100 g/1 TS et 1 petite goutte de
sulfate de cuivre(II) 160 g/1 TS et mlangez soigneusement avec une tige de
verre; il se forme un prcipit rose.

PHYTOMNADIONE, SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 10 mg de phytomnadione
dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 20 mg de phytomnadione; au besoin, rduisez environ 2 ml par
vaporation ou diluez 2 ml avec de l'eau, et utilisez cette solution directement
comme solution d'essai.
Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. Diluez environ 1 ml de solution d'essai dans 10 ml d'thanol -750 g/1 TS et
ajoutez 3 ml d'hydroxyde de potassium dans l'thanol TS; il apparat une
coloration verte. Laissez reposer 1 2 minutes; la couleur vire au bleu. Laissez
nouveau reposer environ 15 minutes; la couleur vire au brun-rouge.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 57

2. A environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS, ajoutez 3 gouttes de solution


d'essai; il apparat une coloration brun orang. Chauffez la solution; la couleur
vire au brun fonc.
3. A 3 gouttes de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'thanol -750 g/1 TS et 2 5
gouttes de permanganate de potassium 10 g/1 TS et agitez; la couleur dupermanganate disparat immdiatement.

PIPRAZINE (CITRATE DE), SIROP


Description. Le sirop contient une quantit de citrate de piprazine gnralement
quivalente 500 mg d'hydrate de piprazine dans 5 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu bien homognis d'un
rcipient ou d'une quantit quivalente 0,5 g d'hydrate de piprazine et utilisez
directement cette solution comme solution d'essai aprs l'avoir divise en 3
volumes gaux.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 2 volumes de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS,
puis ajoutez 1 ml de nitrite de sodium 500 g/1 TS en agitant. Refroidissez dans
un bain de glace pendant 15 minutes en agitant au besoin pour amorcer la
cristallisation. Sparez les cristaux, lavez-les avec 10 ml d'eau froide et
desschez-les 105 C; point de fusion, environ 158 C.

2. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 3 ml de chlorure de calcim 55 g/1 TS;


il ne se forme pas de rcipit. Portez la solution bullition; il se forme un
prcipit blanc soluble dans l'acide actique -300 g/1 TS.

POTASSIUM (CHLORURE DE), SOLUTION


Description. La solution contient gnralement 112 mg de chlorure de potassium
dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon
1. Mlangez le contenu d'un nombre de rcipients quivalent 0,30 g de chlorure
de potassium et utilisez directement cette solution comme solution d'essai 1.

2. Diluez 1,0 ml de solution d'essai 1 10 ml avec de l'eau et utilisez la solution


obtenue comme solution d'essai 2.

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Introduisez la solution d'essai 1 avec del' acide chlorhydrique -250 g/1 TS dans
une flamme non lumineuse l'aide d'une baguette de magnsie ou d'un fil de

58 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

nichrome ou de platine fix l'extrmit d'une tige de verre; la flamme prend


une coloration violette qui, travers un verre bleu appropri, parat violet
rougetre.
2. A 1,0 ml de solution d'essai 2 ajoutez 3 ml d'eau et 5 gouttes de nitrate d'argent
40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott. Sparez le prcipit, lavezle avec del' eau et ajoutez quelques gouttes d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le prcipit se dissout.
3. Chauffez 2 3 gouttes de solution d'essai 1 avec quelques gouttes d'hydroxyde
de sodium -80 g/1 TS; aucune odeur d'ammoniaque n'est perceptible.

PYRIDOXINE (CHLORHYDRATE DE),


SOLUTION INJECTABLE
Description. Solution strile contenant gnralement 25 mg de chlorhydrate de
pyridoxine dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,05 g de chlorhydrate de pyridoxine et utilisez directement cette
solution comme solution d'essai aprs l'avoir divise en 4 parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions

1. Diluez 1 volume de solution d'essai 2 ml avec de l'eau et ajoutez 2 ml de


chlorure ferrique 25 g/1 TS; il apparat une coloration brun-rouge. Ajoutez
4 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; la solution vire au jaune.
2. A 0,5 ml d'acide sulfanilique TS ajoutez 3 gouttes de nitrite de sodium 10 g/1
TS, 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et 1 volume de solution d'essai, et
laissez reposer 2 minutes; il apparat une coloration jaune d'or. Ajoutez 2 ml
d'acide actique -300 g/1 TS; la couleur reste pratiquement identique ou vire
l'orang.
3. Diluez 1 volumedesolutiond'essai2 mlavecdel'eauetajoutez0,5 ml d'acide
nitrique -130 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40g/l TS; il se forme un prcipit
blanc. Sparez le prcipit, lavez-le l'eau et ajoutez un excs d'ammoniaque
-1 OO g/1 TS; le prcipit se dissout presque compltement (certains excipients
peuvent interfrer avec la raction).
4. A 1 volume de solution d'essai ajoutez 1 ml d'eau, 1 goutte de sulfate de
cuivre(II) 160 g/1 et 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la solution vire
au bleu fonc.
Tests de dgradation

L'altration de la couleur et la modification de l'aspect physique de la substance


indiquent en gnral une dgradation importante.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 59

PYRIMTHAMINE, COMPRIMS
Description. Chaque comprim contient gnralement 25 mg de pyrimthamine.
Prparation de l'chantillon

1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,25 g de pyrimthamine.


2. Broyez les comprims, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus, agitezla avec 50 ml d'thanol -750 g/1 TS chauff 60 C, filtrez et vaporez sec.
Desschez le rsidu jusqu' masse constante 105 C et utilisez-le comme
substance d'essai.
Epreuves d'identit
Comportement la fusion. La substance d'essai fond vers 239 C.
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 0,05 g de substance d'essai dans 5 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS
et ajoutez 0,2 ml d'iodure potassico-mercurique TS frachement prpar; il se
forme un prcipit blanc crme.

2. A 1 ml de mthylorange dans l'thanol TS, ajoutez 5 ml d'eau et 2 ml d'actate


d'thyle R et agitez; la couche d'actate d'thyle reste incolore. Ajoutez une
solution prpare en dissolvant 5 mg de substance d'essai dans 5 ml d'acide
sulfurique -5 g/1 TS, agitez et laissez dcanter (environ 30 minutes); la couche
d'actate d'thyle prend une coloration jaune.
3. Calcinez 0,1 g de substance d'essai avec 0,5 g de carbonate de sodium anhydre
R, refroidissez, ajoutez 5 ml d'eau chaude et chauffez au bain-marie pendant
5 minutes. Filtrez, neutralisez le filtrat avec de l'acide nitrique -130 g/1 TS et
ajoutez 5 gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc
caillebott; ajoutez un excs d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le prcipit se dissout.

RSERPINE, SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 1 mg de rserpine dans
1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 2,0 mg de rserpine et utilisez directement cette solution comme
solution d'essai aprs l'avoir divise en 4 parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions

1. A 1 volume de solution d'essai ajoutez 1 ml de dichloromthane R, agitez et


laissez reposer. Sparez la couche de dichloromthane et vaporez-la sec au
bain-marie. Mlangez le rsidu avec 5 mg de 4-dimthylaminobenzaldhyde R

60 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

et 4 gouttes d'acide actique glacial R, puis ajoutez 4 gouttes d'acide sulfurique


-1760 g/1 TS; il apparat une coloration verte. Ajoutez environ 1 ml d'acide
actique glacial R; la couleur vire au rouge.

2. A 2 volumes de solution d'essai ajoutez 1 goutte d'acide sulfurique -1 OO g/1 TS


et quelques gouttes de nitrite de sodium 10 g/1 TS; il apparat une coloration
vert jauntre avec une fluorescence verdtre.
3. A 1 volume de solution d'essai ajoutez quelques gouttes de vanadate
d'ammonium 5 g/1 TS; il apparat une coloration verte.

SELS DE RHYDRATATION ORALE (FORMULE A)


Description. Chaque sachet contient une poudre cristalline blanche ayant la
composition suivante:
glucose anhydre

20,0 g

chlorure de sodium

3,5 g

hydrognocarbonate de sodium

2,5 g

chlorure de potassium

1,5 g

Prparation de l'chantillon
1. Pesez le contenu d'un sachet; le poids doit tre compris entre 26,0 et 29,0 g.

2. Utilisez le contenu d'un sachet directement comme substance d'essai.


3. Dissolvez le contenu d'un sachet dans 250 ml d'eau et utilisez cette solution
comme solution d'essai.

Epreuves d'identit
Comportement la fusion. Chauffez doucement une petite quantit de substance
d'essai; elle fond en prenant une coloration jaune puis brune et en dgageant une
odeur de sucre brl. Calcinez le liquide de fusion; il gonfle, s'enflamme et se
carbonise.
Ractions colores et autres ractions
1. La solution d'essai est lgrement alcaline au papier indicateur de pH R.
2. Ajoutez quelques gouttes de solution d'essai 5 ml de tartrate cupropotassique TS chaud; il se forme un abondant prcipit rouge (glucose).

3. Acidifiez 5 ml de solution d'essai avec de l'acide actique -300 g/1 TS, ajoutez
2 ml d'actate de magnsium et d'uranyle TS et frottez la paroi intrieure du
bcher avec une tige de verre; il se forme lentement un prcipit cristallin jaune
ple (sodium).

L'preuve ci-dessus peut tre remplace par la suivante:


Introduisez de la solution d'essai dans une flamme non lumineuse l'aide d'une

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 61

baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de platine fix l'extrmit


d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune vif (sodium).
4. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et
0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott.
Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs d'ammoniaque
-1 OO g/1 TS; le prcipit se dissout (chlorures).
5. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 2 gouttes de phnolphtaline dans l'thanol
TS; il apparat une coloration rose. Portez bullition; il se produit un
dgagement gazeux et la couleur de la solution vire au violet-rouge
(hydrognocarbonate).
6. A 5 ml de solution d'essai ajoutez 1 ml d'acide actique -60 g/1 TS et 4 gouttes
de cobaltinitrite de sodium 1OO g/1 TS; il se forme un prcipit jaune orang
(potassium).

SELS DE RHYDRATATION ORALE (FORMULE B)


Description. Chaque sachet contient une poudre cristalline blanche ayant la
composition suivante:
glucose anhydre

20,0 g

chlorure de sodium

3,5 g

citrate de sodium dihydrat

2,9 g

chlorure de potassium

1,5 g

Prparation de l'chantillon
1. Pesez le contenu d'un sachet; le poids doit tre compris entre 26,5 et 29,0 g.
2. Utilisez le contenu d'un sachet directement comme substance d'essai.
3. Dissolvez le contenu d'un sachet dans 250 ml d'eau et utilisez cette solution
comme solution d'essai.

Epreuves d'identit
Comportement la fusion. Chauffez doucement une petite quantit de substance
d'essai; elle fond en prenant une coloration jaune puis brune et en dgageant une
odeur de sucre brl. Calcinez le liquide de fusion; il gonfle, s'enflamme et se
carbonise.
Ractions colores et autres ractions
1. La solution d'essai est lgrement alcaline au papier indicateur de pH R.
2. Ajoutez quelques gouttes de solution d'essai 5 ml de tartrate cupropotassique TS chaud; il se forme un abondant prcipit rouge (glucose).
3. Acidifiez 5 ml de solution d'essai avec de l'acide actique -300 g/1 TS, ajoutez
2 ml d'actate de magnsium et d'uranyle TS et frottez la paroi intrieure du

62 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

bcher avec une tige de verre; il se forme lentement un prcipit cristallin jaune
ple (sodium).

L'preuve ci-dessus peut tre remplace par la suivante:


Introduisez de la solution d'essai dans une flamme non lumineuse l'aide d'une
baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de platine fix l'extrmit
d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune vif (sodium).
4. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 0,5 ml
de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc caillebott. Sparez
le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs d'ammoniaque -100 g/1
TS; le prcipit se dissout (chlorures).
5. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 3 ml de chlorure de calcium 55 g/1 TS; il ne
se forme pas de prcipit. Portez la solution bullition; il se forme un prcipit
blanc soluble dans l'acide actique -300 g/1 (citrates).
6. A 5 ml de solution d'essai ajoutez 1 ml d'acide actique -60 g/1 TS et 4 gouttes
de cobaltinitrite de sodium 1OO g/1 TS; il se forme un prcipit jaune orang
(potassium).

SODIUM (CHLORURE DE), SOLUTION INJECTABLE


Description. Solution strile contenant gnralement 9 mg de chlorure de sodium
dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre de rcipients
quivalent environ 30 mg de chlorure de sodium; au besoin, rduisez environ
3 ml par vaporation ou diluez 3 ml avec de l'eau, et utilisez directement cette
solution comme solution d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Introduisez quelques gouttes de solution d'essai dans une flamme non
lumineuse l'aide d'une baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de
platine fix l'extrmit d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune
intense.

2. A 2 ml de solution d'essai ajoutez 3 gouttes d'acide nitrique -130 g/1 TS et 3


gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS et agitez; il se forme un prcipit blanc
caillebott. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs
d'ammoniaque -100 g/1 TS; le prcipit se dissout.

SODIUM (CROMOGLICATE DE), CAPSULES POUR INHALATION


Description. Chaque capsule contient gnralement 20 mg de cromoglicate de
sodium mlang avec du lactose dans un rapport de 1:1.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 63

Prparation de l'chantillon
1. Pesez le contenu d'une capsule et calculez la quantit quivalente 0,06 g de
cromoglicate de sodium.

2. Videz les capsules, pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus et utilisezla directement comme substance d'essai aprs l'avoir divise en 3 parties gales.

Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 2 ml d'eau et 2 ml d'hydroxyde de
sodium -200 g/1 TS. Portez bullition pendant 1 minute; la solution se colore
en jaune. Laissez reposer 30 minutes et ajoutez 0,5 ml d'acide diazobenznesulfonique TS2; la coloration vire au rouge fonc.

2. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 2 ml de tartrate cupro-potassique TS


et chauffez; il se forme un prcipit rouge.
3. Humectez 1 partie de substance d'essai avec 2 gouttes d'acide chlorhydrique
-70 g/1 TS et introduisez le mlange dans une flamme non lumineuse l'aide
d'une baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de platine fix
l'extrmit d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.

SODIUM (HYDROGNOCARBONATE DE),


SOLUTION INJECTABLE
Description. Solution strile contenant gnralement 14 mg d'hydrognocarbonate de sodium dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 0,30 g d'hydrognocarbonate de sodium et utilisez directement cette
solution comme solution d'essai aprs l'avoir divise en 3 parties gales.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Introduisez quelques gouttes de solution d'essai dans une flamme non lumineuse
l'aide d'une baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de platine fix
l'extrmit d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.

2. Diluez 1 volume de solution d'essai avec 3 ml d'eau et ajoutez 2 gouttes de


phnolphtaline dans l'thanol TS; il apparat une coloration rose. Portez
bullition; il se dgage un gaz incolore et inodore et la couleur de la solution
vire au rouge-violet.
3. Diluez 1 volume de solution d'essai avec 3 ml d'eau et ajoutez quelques gouttes
de sulfate de magnsium 50 g/1 TS; il ne se forme pas de prcipit. Portez le
mlange bullition; il se forme un prcipit blanc.

64 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

SODIUM (LACTATE DE),


SOLUTION INJECTABLE
Description. Solution strile contenant gnralement 500 mg de lactate de monosodium dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Diluez un volume de solution quivalent 0,5 g
de lactate de sodium avec de l'eau de faon obtenir 5 ml et utilisez cette solution
directement comme solution d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. A 0,5 ml de solution d'essai ajoutez 2 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et 3 ml
de permanganate de potassium 10 g/1 TS; la couleur du permanganate disparat
et une odeur d'actaldhyde se dgage.

2. A 1 ml de solution d'essai, ajoutez 4 ml d'eau, mlangez et ajoutez 1 ml d'acide


actique -300 g/1 TS et 1 ml d'oxalate d'ammonium 25 g/1 TS; il ne se produit
pas de prcipit (diffrence avec le lactate de calcium).
3. A quelques gouttes de solution d'essai ajoutez une petite quantit d'acide
chlorhydrique -250 g/1 TS et introduisez le mlange dans une flamme non
lumineuse l'aide d'une baguette de magnsie ou d'un fil de nichrome ou de
platine fix l'extrmit d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune
intense.

L'preuve ci-dessus peut tre remplace par la suivante:


A 5 gouttes de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'eau, acidifiez avec de l'acide
actique -300 g/1 TS et ajoutez 2 ml d'actate de magnsium et d'uranyle TS;
il se forme un prcipit cristallin jaune ple.
4. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez, en le laissant couler le long de la paroi du
tube essai, 5 ml d'un ractif prpar en dissolvant 0,10 g de catchol R dans
10 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; une coloration rouge fonc apparat
l'interface des deux liquides.

SULFASALAZINE, COMPRIMS
Description. Chaque comprim contient gnralement 500 mg de sulfasalazine.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez les quantits quivalentes 10 mg et 0,05 g de

sulfasalazine.
2. Broyez les comprims, pesez les quantits de poudre calcules ci-dessus et
utilisez directement 10 mg comme substance d'essai 1 et 0,05 g comme
substance d'essai 2.

5. MTHODES D'ESSAI POUR LES PRPARATIONS PHARMACEUTIQUES 65

Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. A la substance d'essai 1 ajoutez 5 ml d'eau, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat
1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; il apparat une coloration rougeorang rouge fonc.

2. A la substance d'essai 2 ajoutez 2 gouttes d'thanol -750 g/1 TS et 4 ml d'acide


chlorhydrique -70 g/1 TS et mlangez, puis ajoutez 0,2 g de zinc en poudre R,
chauffez au bain-marie pendant 5 minutes et filtrez.
a) A 1 ml de filtrat ajoutez 4 ml d'eau et 2 gouttes de chlorure ferrique 25 g/

1TS; il apparat une coloration rouge.


b) A 1 ml de filtrat ajoutez 1 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS etlaissez reposer
dans un bain de glace pendant 1 minute. Ajoutez 2 ml d'hydroxyde de
sodium -80 g/1 TS et 2 gouttes de 2-naphtol TS; il apparat une intense
coloration rouge.

VRAPAMIL (CHLORHYDRATE DE),


SOLUTION INJECTABLE
Description. Solution strile contenant gnralement 2,5 mg de chlorhydrate de
vrapamil dans 1,0 ml d'un vhicule appropri.
Prparation de l'chantillon. Mlangez le contenu d'un nombre d'ampoules
quivalent 15 mg de chlorhydrate de vrapamil et utilisez directement cette
solution comme solution d'essai aprs l'avoir divise en 3 parties gales.
Epreuves d'identit

Ractions colores et autres ractions


1. A 1 volume de solution d'essai ajoutez environ 0,2 ml de chlorure mercurique
65 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc.

2. A 1 volume de solution d'essai ajoutez 0,5 ml d'acide sulfurique -100 g/1


TS et 4 gouttes de permanganate de potassium 10 g/1 TS; il se forme un
prcipit violet qui se dissout immdiatement pour donner une solution
jaune trs clair.
3. Acidifiez 1 volume de solution d'essai avec de l'acide nitrique -130 g/1 TS et
ajoutez 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un prcipit blanc
caillebott. Sparez le prcipit, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excs
d'ammoniaque -100 g/1 TS; le prcipit se dissout.
Tests de dgradation

L'altration de la couleur et la modification de l'aspect physique de la substance


indiquent en gnral une dgradation importante.

66 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

WARFARINE SODIQUE, COMPRIMS


Description. Chaque comprim contient gnralement 1 5 mg de warfarine
sodique.
Prparation de l'chantillon
1. Pesez 1 comprim et calculez la quantit quivalente 0,10 g de warfarine
sodique.
2. Broyez les comprims et pesez la quantit de poudre calcule ci-dessus.

3. Extrayez la substance en poudre avec 2 portions d'eau de 15 ml. Filtrez et


ajoutez au filtrat 2 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS. Filtrez, lavez le
prcipit l'eau et schez-le 110 C pendant 3 heures; point de fusion, environ
162 C. Utilisez les cristaux comme substance d'essai.
Epreuves d'identit
Ractions colores et autres ractions
1. Dissolvez 20 mg dans 1 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'hydroxyde de sodium
-80 g/1 TS et 5 gouttes d'iode TS; il se forme un prcipit jaune et il se dgage
une odeur caractristique d'iodoforme.
2. Humectez 10 mg avec 1 goutte d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et introduisez
le mlange dans une flamme non lumineuse l'aide d'une baguette de magnsie
ou d'un fil de nichrome ou de platine fix l'extrmit d'une baguette de verre;
la flamme prend une intense coloration jaune.

6. Ractifs

La plupart des ractifs, solutions de ractifs et solutions titres ncessaires pour


raliser les essais mentionns dans les sections 4 6 du prsent manuel sont dcrits
dans Tests simplifis pour les substances pharmaceutiques et/ou Tests simplifis
pour les prparations pharmaceutiques, et seuls les ractifs supplmentaires sont
indiqus ci-aprs. Les ractifs sont dsigns par l'abrviation R, les solutions de
ractifs par l'abrviation TS et les solutions titres pour volumtrie par
l'abrviation VS. Les concentrations des solutions de ractifs sont exprimes en
g/1, c'est--dire en grammes de substance anhydre par litre d'eau ou de solvant,
selon le cas. Lorsqu'aucun solvant n'est indiqu, il faut utiliser de l'eau
dminralise. Les mthodes de prparation des solutions de ractifs ncessitant
une attention particulire sont donnes de faon dtaille.
Ammonium (actate d') R.
Ammonium (mercurithiocyanate d') TS.
Prparation. Dissolvez 30 g de thiocyanate d'ammonium R et 27 g de chlorure
mercurique R dans une quantit d'eau suffisante pour obtenir 1000 ml.
Ammonium (vanadate d') R.
Ammonium (vanadate d') 5 g/1 TS.
Amylique (alcool) R.
Anthrone R.
Anthrone TS.
Prparation. Dissolvez 35 mg d'anthrone R dans 100 ml d'acide sulfurique
-1760 g/1 TS.
Catchol R.
Crium et d'ammonium (nitrate de) R.
Crium et d'ammonium (nitrate de) TS.
Prparation. Dissolvez 6,25 g de nitrate de crium et d'ammonium R dans 10 ml
d'acide nitrique 15 g/1 TS.
Dure de conservation. Utilisez la solution dans les 3 jours.
Chloramine B R.
Chloramine B 50 g/1 TS.
Note. La chloramine B 50 g/1 TS doit tre frachement prpare.
67

68 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

Cobalt(II) (nitrate de) 10 g/1 TS.


Cuivre(II) (sulfate de) 1 g/1 TS.
Diazobenznesulfonique (acide) TS2.
Prparation. A 0,2 g d'acide sulfanilique Rajoutez 20 ml d'acide chlorhydrique 0,1
mol/1 VS, portez bullition pour dissoudre, refroidissez 4 C dans un bain de
glace, ajoutez goutte goutte, en agitant, 0,9 ml de nitrite de sodium 100 g/1 TS et
laissez reposer dans un bain de glace pendant 10 minutes, puis ajoutez 0,5 ml
d'acide sulfamique 100 g/1 TS.
Note. L'acide diazobenznesulfonique TS2 doit tre frachement prpar.
Etain(II) (chlorure d') R.
Ethanol -375 g/1 TS.
Iode 0,05 mol/1 VS.
Prparation. Dissolvez 1,27 g d'iode R et 1,80 g d'iodure de potassium R dans une
quantit d'eau suffisante pour obtenir 1OO ml.
Jaune titan R.
Jaune titan TS.
Prparation. Dissolvez 0,05 g de jaune titan R dans une quantit d'eau suffisante
pour obtenir 100 ml.
Lanthane (nitrate de) R.
Lanthane (nitrate de) 30 g/1 TS.
Prparation. Dissolvez 4,3 g de nitrate de lanthane R dans 1 ml d'acide nitrique
-130 g/1 TS et une quantit d'eau suffisante pour obtenir 1OO ml.
N-(1-naphtyl)thylnediamine (chlorhydrate de) R.
N-(1-naphtyl)thylnediamine dans l'thanol TS.
Prparation. Dissolvez 0,10 g de chlorhydrate de N-(1-naphtyl)thylnediamine
R dans un mlange volume gal d'thanol -750 g/1 TS et d'eau.
Nitrique (acide) 15 g/1 TS.
Nitrobenzne R.
Phosphomolybdique (acide) R.
Phosphomolybdique (acide) dans l'thanol TS.
Prparation. Dissolvez 5 g d'acide phosphomolybdique R dans une quantit
d'thanol anhydre R suffisante pour obtenir 100 ml.
Phosphotungstique (acide) R.
Phosphotungstique (acide) 10 g/1 TS.
Potassium (carbonate de) 100 g/1 TS.

6. RACTIFS 69

Potassium (chlorure de) R.


Potassium (chlorure de) 100 g/1 TS.
Potassium (hydroxyde de) -110 g/1 TS.
Potassium (hydroxyde de) -55 g/1 TS.
Potassium (nitrite de) R.
Potassium (nitrite de) 100 g/1 TS.
2-Propanol R.
Rsorcinol 20 g/1 TS.
Saccharose R.
Saccharose dans l'acide chlorhydrique TS.
Prparation. Dissolvez environ 0,1 g de saccharose R dans 10 ml d'acide
chlorhydrique -420 g/1 TS.
Sodium (chlorure de) 100 g/1 TS.
Sodium (nitrite de) 500 g/1 TS.
Sodium (nitrite de) 100 g/1 TS.
Sodium (nitroprussiate de) R.
Sodium (nitroprussiate de) 45 g/1 TS.
Note. Le nitroprusssiate de sodium 45 g/1 TS doit tre frachement prpar.
Ttramthylammonium (hydroxyde de) -100 g/1 TS.
Ttramthylammonium (hydroxyde de) dans l'thanol TS.
Prparation. Diluez 10 ml d'hydroxyde de ttramthylammonium -100 g/1 TS
avec une quantit d'thanol -750 g/1 TS suffisante pour obtenir 100 ml.
Tosylchloramide sodique R.
Tosylchloramide sodique 40 g/1 TS.
Trictohydrindne dans le butanol TS.
Prparation. Dissolvez 0,2 g d'hydrate de trictohydrindne R dans une quantit
de 1-butanol R suffisante pour obtenir 1OO ml.
Triphnylttrazolium (chlorure de) R.
Triphnylttrazolium (chlorure de) dans l'thanol TS.
Prparation. Dissolvez 0,5 g de chlorure de triphnylttrazolium R dans une
quantit d'thanol anhydre R suffisante pour obtenir 1OO ml.

7. Index rcapitulatif des tests simplifis

On trouvera dans cette section un index rcapitulatif des substances


pharmaceutiques, prparations pharmaceutiques et prparations base de plantes
pour lesquelles l'OMS a publi des tests simplifis dans les deux volumes
prcdents, Tests simplifis pour les substances pharmaceutiques (1) et Tests
simplifis pour les prparations pharmaceutiques (2), et dans le prsent manuel,
Tests simplifis pour les mdicaments: substances pharmaceutiques, prparations
base de plantes et prparations pharmaceutiques (3 ). Cette liste indique le numro
de la page et, entre parenthses, le volume dans lequel se trouve la mthode d'essai.
actazolamide, 9 (1)
actazolamide, comprims, 11 (2)
actylsalicylique (acide), 9 (1)
actylsalicylique (acide), comprims, 11 (2)
acriflavinium (chlorure d'), 10 (1)
ajmaline, 11 (1)
allopurinol, 11 (1)
allopurinol, comprims, 28 (3)
aluminium (diactate d'), 11 (1)
aluminium (hydroxyde d'), 12 (1)
aluminium (hydroxyde d'), comprims, 12 (2)
amikacine (sulfate d'), 10 (3)
amikacine (sulfate d'), solution injectable, 28 (3)
amiloride (chlorhydrate d'), 12 (1)
amiloride (chlorhydrate d'), comprims, 13 (2)
aminocaproque (acide), 13 (1)
aminocaproque (acide), comprims, 14 (2)
aminocaproque (acide), solution injectable, 13 (2)
aminophnazone, 13 (1)
70

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 71

aminophylline, 14(1)
aminophylline, comprims, 15 (2)
aminophylline, solution injectable, 14 (2)
amitryptiline (chlorhydrate d'), 14 (1)
amitryptiline (chlorhydrate d'), comprims, 16 (2)
ammonium (chlorure d'), 15 (1)
amobarbital, 15 (1)
amodiaquine (chlorhydrate d'), 16 (1)
amphotricine B, 16 (1)
ampicilline, 17 (1)
ampicilline, capsules, 17 (2)
ampicilline, poudre pour suspension buvable, 18 (2)
ampicilline sodique, 18 (1)
ampicilline sodique, poudre pour usage parentral, 19 (2)
ampicilline trihydrate, 19 (1)
antimoine (tartrate d') et de potassium, 19 (1)
antimoine (tartrate d') et de sodium, 20 (1)
argent (nitrate d'), 21 (1)
ascorbique (acide), 22 (1)
ascorbique (acide), comprims, 20 (2)
atropine (sulfate d'), 22 (1)
atropine (sulfate d'), solution injectable, 21 (2)
azathioprine, 23 (1)
azathioprine, comprims, 22 (2)
azathioprine sodique, poudre pour usage parentral, 29 (3)
bacitracine, 23 (1)
bacitracine zinc, 10 (3)
baryum (sulfate de), 24 (1)
baryum (sulfate de), poudre pour suspension, 30 (3)

72 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

bclomtasone (dipropionate de), 24 (1)


bclomtasone (dipropionate de), arosol pour inhalation, 30 (3)
benzathine benzylpnicilline, 25 (1)
benzathine benzylpnicilline, poudre pour usage parentral, 31 (3)
benzocane, 25 (1)
benzoque (acide), 26 (1)
benzyle (benzoate de), 26 (1)
benzyle (benzoate de), lotion, 22 (2)
benzylpnicilline potassique, 27 (1)
benzylpnicilline potassique, comprims, 24 (2)
benzylpnicilline potassique, poudre pour usage parentral, 23 (2)
benzylpnicilline procane, 28 (1)
benzylpnicilline procane, poudre pour usage parentral, 32 (3)
benzylpnicilline sodique, 29 (1)
benzylpnicilline sodique, poudre pour usage parentral, 25 (2)
bphnium (hydroxynaphtoate de), 30 (1)
btamthasone, 30 (1)
btamthasone, comprims, 26 (2)
btamthasone (valrate de), 31 ( 1)
btamthasone (valrate de), crme, 27 (2)
btamthasone (valrate de), pommade, 28 (2)
bipridne, 31 ( 1)
bipridne (chlorhydrate de), 32 (1)
bupivacane (chlorhydrate de), 32 (1)
bupivacane (chlorhydrate de), solution injectable, 28 (2)
busulfan, 33 (1)
busulfan, comprims, 29 (2)
cafine, 33 (1)
calcium (carbonate de), 34 (1)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 73

calcium (folinate de), 34 (1)


calcium (gluconate de), 35 (1)
calcium (gluconate de), solution injectable, 33 (3)
calcium (para-aminosalicylate de), 35 (1)
captopril, 11 (3)
carbamazpine, 36 (1)
carbamazpine, comprims, 30 (2)
carbnicilline sodique, 37 ( 1)
carbidopa, 37 (1)
cfalexine, 38 (1)
cfalotine sodique, 39 (1)
ctrimide, 39 (1)
ctrimide, crme, 33 (3)
ctylpyridinium (chlorure de), 40 (1)
charbon activ, 40 ( 1)
charbon activ, comprims, 31 (2)
chloral (hydrate de) 41 (1)
chlorambucil,41 (1)
chlorambucil, comprims, 31 (2)
chloramphnicol, 42 (1)
chloramphnicol, capsules, 32 (2)
chloramphnicol (palmitate de), 42 (1)
chloramphnicol (palmitate de), suspension buvable, 33 (2)
chloramphnicol (succinate sodique de), 11 (3)
chloramphnicol (succinate sodique de), poudre pour usage parentral, 33 (2)
chlorhexidine (diactate de), 43 (1)
chlorhexidine (dichlorhydrate de), 43 (1)
chloroquine (phosphate de), 44 (1)
chloroquine (phosphate de), comprims, 35 (2)

74 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

chloroquine (phosphate de), sirop, 34 (2)


chloroquine (sulfate de), 44 (1)
chloroquine (sulfate de), comprims, 36 (2)
chlorothiazide, 45 (1)
chlorphnamine (hydrognomalate de), 45 (1)
chlorphnamine (hydrognomalate de), comprims, 37 (2)
chlorproguanil (chlorhydrate de), 46 (1)
chlorpromazine (chlorhydrate de), 46 (1)
chlorpromazine (chlorhydrate de), comprims, 38 (2)
chlorpromazine (chlorhydrate de), sirop, 38 (2)
chlorpromazine (chlorhydrate de), solution injectable, 34 (3)
chlortalidone, 4 7 ( 1)
chlorttracycline (chlorhydrate de), 48 (1)
cimtidine, 48 (1)
cimtidine, comprims, 39 (2)
cimtidine, solution injectable, 35 (3)
cisplatine, 12 (3)
clofazimine, 49 (1)
clofibrate, 49 (1)
clomifne (citrate de), 50 (1)
clomifne (citrate de), comprims, 40 (2)
cloxacilline sodique monohydrate, 50 (1)
cloxacilline sodique, capsules, 40 (2)
cloxacilline sodique, poudre pour usage parentral, 35 (3)
codine monohydrate, 51 (1)
codine (phosphate de), 52 (1)
codine (phosphate de), comprims, 41 (2)
colchicine, 53 (1)
colchicine, comprims, 42 (2)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 75

colcalcifrol, 53 (1)
crsol, 54 ( 1)
cyanocobalamine, 54 (1)
cyclophosphamide, 55 (1)
cyclophosphamide, comprims, 43 (2)
cytarabine, 55 (1)
cytarabine, solution injectable, 43 (2)
dapsone, 56 (1)
dapsone, comprims, 44 (2)
dfroxamine (msilate de), 57 (1)
dhydromtine (dichlorhydrate de), 57 (1)
dexamthasone, 58 (1)
dexamthasone, comprims, 45 (2)
dexamthasone (actate de), 58 (1)
dexamthasone (phosphate sodique de), 59 (1)
dexamthasone (phosphate sodique de), solution injectable, 45 (2)
dextran 70, solution injectable, 36 (3)
dextran fer, solution injectable, 37 (3)
diazpam, 60 (1)
diazpam, comprims, 47 (2)
diazpam, solution injectable, 46 (2)
diazoxide, 60 ( 1)
dicloxacilline sodique monohydrate, 61 (1)
dicoumarol, 62 ( 1)
dithylcarbamazine (dihydrognocitrate de), 63 (1)
dithylcarbamazine (dihydrognocitrate de), comprims, 48 (2)
dithylstilbestrol, 63 (1)
digitoxine, 64 (1)
digitoxine, comprims, 48 (2)

76 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

digoxine, 64 ( 1)
digoxine, comprims, 50 (2)
digoxine, solution buvable, 50 (2)
digoxine, solution injectable, 49 (2)
diloxanide (furoate de), 65 (1)
dimercaprol, 65 (1)
diphnydramine (chlorhydrate de), 66 (1)
diphnhydramine (chlorhydrate de), comprims, 38 (3)
diphnydramine (toclate de), 66 (1)
diphnoxylate (chlorhydrate de), 67 (1)
disodium (dtate de), 67 (1)
dopamine (chlorhydrate de), 68 (1)
dopamine (chlorhydrate de), solution injectable, 51 (2)
doxorubicine (chlorhydrate de), 13 (3)
doxorubicine (chlorhydrate de), poudre pour usage parentral, 38 (3)
doxycycline (hyclate de), 68 (1)
doxycycline (hyclate de), capsules, 52 (2)
doxycycline (hyclate de), comprims, 39 (3)
doxycycline (hyclate de), solution injectable, 40 (3)
mtine (chlorhydrate d'), 69(1)
phdrine (anhydre ou hmihydrate), 70 (1)
phdrine (chlorhydrate d'), 70 (1)
phdrine (chlorhydrate d'), comprims, 52 (2)
phdrine (sulfate d'), 71 (1)
pinphrine, 72 (1)
pinphrine, (chlorhydrate d'), 72 (1)
pinphrine (chlorhydrate d'), collyre, 53 (2)
pinphrine (hydrognotartrate d'), 73 (1)
pinphrine (hydrognotartrate d'), solution injectable, 40 (3)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS n

ergocalcifrol, 7 4 ( 1)
ergomtrine (hydrognomalate d'), 74 (1)
ergomtrine (hydrognomalate d'), comprims, 54 (2)
ergomtrine (hydrognomalate d'), solution injectable, 54 (2)
ergotamine (tartrate d'), 75 (1)
ergotamine (tartrate d'), comprims, 55 (2)
rythromycine, 76 (1)
rythromycine (estolate d'), capsules, 56 (2)
rythromycine (thylsuccinate d'), 76 (1)
rythromycine (lactobionate d'), 77 (1)
rythromycine (starate d'), 77 (1)
rythromycine (starate d'), comprims, 56 (2)
thambutol (chlorhydrate d'), 78 (1)
thambutol (chlorhydrate d'), comprims, 57 (2)
thinylestradiol, 78 (1)
thinylestradiol, comprims, 58 (2)
thionamide, 79 ( 1)
thosuximide, 79 (1)
thylmorphine (chlorhydrate d'), 80 (1)
tynodiol (diactate d'), 80 ( 1)
ferreux (fumarate), 81 (1)
ferreux (fumarate), comprims, 41 (3)
ferreux (sulfate), 81 (1)
ferreux (sulfate) dessch, 82 ( 1)
ferreux (sulfate), comprims, 58 (2)
flucytosine, 83 (1)
flucytosine, comprims, 42 (3)
fludrocortisone (actate de), 83 (1)
fluorescine sodique, 84 (1)

78 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

fluorouracil, 84 (1)
fluorouracil, solution injectable, 59 (2)
fluphnazine (chlorhydrate de), 85 (1)
fluphnazine (chlorhydrate de), comprims, 60 (2)
fluphnazine (dcanoate de), 14 (3)
fluphnazine (nantate de), 86 (1)
folique (acide), 86 (1)
folique (acide), comprims, 60 (2)
formaldhyde (solution de), 87 (1)
furosmide, 87 (1)
furosmide, comprims, 62 (2)
furosmide, solution injectable, 61 (2)
gallamine (trithiodure de), 14 (3)
gentamicine (sulfate de), 88 (1)
gentamicine (sulfate de), solution injectable, 43 (3)
glibenclamide, 89 (1)
glibenclamide, comprims, 62 (2)
glucose, 89 (1)
glucose, solution injectable, 63 (2)
glycryle (trinitrate de), comprims, 64 (2)
goudron de houille, 12 (3)
grisofulvine, 90 (1)
grisofulvine, comprims, 64 (2)
guanthidine (sulfate de), 90 (1)
halopridol, 91 (1)
halopridol, comprims, 67 (2)
halopridol, solution, 66 (2)
halopridol, solution injectable, 65 (2)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 79

halothane, 91 (1)
hexachlorophne, 92 (1)
hexobarbital, 92 (1)
hexylrsorcinol, 93 (1)
homatropine (bromhydrate d'), 93 (1)
homatropine (bromhydrate d'), collyre, 67 (2)
hydralazine (chlorhydrate d'), 94 (1)
hydralazine (chlorhydrate d'), comprims, 43 (3)
hydrochlorothiazide, 95 (1)
hydrochorothiazide, comprims, 68 (2)
hydrocortisone, 95 (1)
hydrocortisone, pommade, 44 (3)
hydrocortisone (actate d'), 96 (1)
hydrocortisone (actate d'), crme, 44 (3)
hydrocortisone (succinate sodique d'), 15 (3)
hydrocortisone (succinate sodique d'), poudre pour usage parentral, 45 (3)
hydroxocobalamine, 96 (1)
hyoscyamine, 97 (1)
hyoscyamine (sulfate d'), 97 (1)
ibuprofne, 98 (1)
ibuprofne, comprims, 69 (2)
imipramine (chlorhydrate d'), 99 (1)
imipramine (chlorhydrate d'), comprims, 70 (2)
indomtacine, 99 (1)
indomtacine, capsules, 71 (2)
indomtacine, comprims, 49 (3)
iode, 100 ( 1)
iode, solution, 71 (2)
ipcacuanha (racine d'), 23 (3)

80 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

isoniazide, 100 (1)


isoniazide, comprims, 72 (2)
isoprnaline (chlorhydrate d'), 101 (1)
isoprnaline (sulfate d'), 101 ( 1)
isosorbide (dinitrate d'), 102 (1)
isosorbide (dinitrate d'), comprims, 73 (2)
ktamine (chlorhydrate de), 15 (3)
ktamine (chlorhydrate de), solution injectable, 47 (3)
lactique (acide), 103 (1)
lactose, 103 (1)
lvamisole, 16 (3)
lvamisole (chlorhydrate de), 16 (3)
lvodopa, 104 (1)
lvodopa, comprims, 73 (2)
lvonorgestrel, 104 (1)
lvothyroxine sodique, 104 (1)
lvothyroxine sodique, comprims, 47 (3)
lidocane, 105 (1)
lidocane, pommade, 74 (2)
lidocane (chlorhydrate de), 105 (1)
lidocane (chlorhydrate de), gel, 48 (3)
lidocane (chlorhydrate de), solution injectable, 75 (2)
lindane, 106 (1)
lithium (carbonate de), 106 (1)
lithium (carbonate de), capsules, 75 (2)
lithium (carbonate de), comprims, 76 (2)
lobline (chlorhydrate de), 107 (1)
magnsium (chlorure de), 108 (1)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 81

magnsium (hydroxyde de), 108 (1)


magnsium (hydroxyde de), suspension buvable, 49 (3)
magnsium (oxyde de), 108 (1)
magnsium (sulfate de), 17 (3)
magnsium (sulfate de), poudre, 49 (3)
mannitol, 109 (1)
mannitol, solution injectable, 77 (2)
mbendazole, 109 (1)
mbendazole, comprims, 77 (2)
mdroxyprogestrone (actate de), 17 (3)
mpacrine (chlorhydrate de), 110 (1)
mprobamate, 110 (1)
mercurique (oxycyanure), 111 (1)
mercurique (oxyde) jaune, 112 (1)
mthionine, 18 (3)
mthyldopa, 112 (1)
mthyldopa, comprims, 78 (2)
mthylrosanilinium (chlorure de), 18 (3)
mthylrosanilinium (chlorure de), solution, 50 (3)
mthyltestostrone, 113 (1)
mthylthioninium (chlorure de), 113 (1)
mthylthiouracile, 114 (1)
mtoclopramide (chlorhydrate de), 114 (1)
mtoclopramide (chlorhydrate de), comprims, 51 (3)
mtoclopramide (chlorhydrate de), solution injectable, 50 (3)
mtrifonate, 115 (1)
mtronidazole, 115 ( 1)
mtronidazole, comprims, 79 (2)
mtronidazole, solution injectable, 79 (2)

82 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

mtronidazole, suppositoires, 51 (3)


miconazole, (nitrate de), 116 (1)
miconazole (nitrate de), crme, 52 (3)
morphine (chlorhydrate de), 116 (1)
morphine (sulfate de), 117 (1)
nomycine (sulfate de), 117 (1)
nostigmine (bromure de), 118 (1)
nostigmine (mtilsulfate de), 119 (1)
nicthamide, 119 ( 1)
niclosamide, 120 (1)
niclosamide, comprims, 53 (3)
nicotinamide, 120 (1)
nicotinique (acide), 121 (1)
nicotinique (acide), comprims, 80 (2)
nifurtimox, 121 (1)
niridazole, 122 (1)
nitrazpam, 122 (1)
nitrazpam, comprims, 80 (2)
nitrofurantone, 123 (1)
nitrofurantone, comprims, 81 (2)
northistrone, 123 (1)
northistrone, comprims, 82 (2)
northistrone (actate de), 123 (1)
noscapine, 124 (1)
noscapine (chlorhydrate de), 124 (1)
nystatine, 125 (1)
nystatine, comprims, 82 (2)
nystatine, comprims gyncologiques, 53 (3)
nystatine, pommade, 54 (3)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 83

orciprnaline (sulfate d'), 125 (1)


oxamniquine, 126 (1)
oxyttracycline dihydrate, 127 (1)
oxyttracycline (chlorhydrate d'), 126 (1)
oxyttracycline (chlorhydrate d'), capsules, 83 (2)
papavrine (chlorhydrate de), 128 (1)
paractamol, 128 (1)
paractamol, comprims, 84 (2)
paractamol, suppositoires, 55 (3)
pnicillamine, 129 (1)
pnicillamine, capsules, 84 (2)
pentamidine (istionate de), 19 (3)
pentamidine (msilate de), 19 (3)
penttrazol, 129 ( 1)
pthidine (chlorhydrate de), 130 (1)
pthidine (chlorhydrate de), solution injectable, 85 (2)
phnactine, 130 (1)
phnobarbital, 131 (1)
phnobarbital, comprims, 86 (2)
phnobarbital sodique, 131 (1)
phnolphtaline, 132 (1)
phnoxymthylpnicilline, 133 (1)
phnoxymthylpnicilline calcique, 133 (1)
phnoxymthylpnicilline potassique, 134 (1)
phnoxymthylpnicilline potassique, comprims, 87 (2)
phentolamine (chlorhydrate de), 135 (1)
phentolamine (msilate de), 136 (1)
phnylbutazone, 137 (1)
phnytone, 137 (1)

84 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

phnytone, comprims, 55 (3)


phnytone sodique, 138 (1)
phnytone sodique, capsules, 56 (3)
phnytone sodique, comprims, 88 (2)
physostigmine (salicylate de), 138 (1)
phytomnadione, 139 (1)
phytomnadione, solution injectable, 56 (3)
pilocarpine (chlorhydrate de), 139 (1)
pilocarpine (nitrate de), 140 (1)
piprazine (adipate de) 141 (1)
piprazine (citrate de), 141 (1)
piprazine (citrate de), sirop, 57 (3)
podophylle (rsine de), 24 (3)
potassium (bromure de), 142 (1)
potassium (chlorure de), 142 (1)
potassium (chlorure de), solution, 57 (3)
potassium (citrate de), 143 (1)
potassium (iodure de), 143 (1)
prednisolone, 143 (1)
prednisolone, comprims, 88 (2)
prednisolone (actate de), 144 (1)
prednisolone (phosphate sodique de), 20 (3)
primaquine (diphosphate de), 144 (1)
primaquine (diphosphate de), comprims, 89 (2)
procanamide (chlorhydrate de), 145 (1)
procanamide (chlorhydrate de), comprims, 91 (2)
procanamide (chlorhydrate de), solution injectable, 90 (2)
procane benzylpnicilline, voir benzylpnicilline procane
procane (chlorhydrate de), 146 (1)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 85

procarbazine (chorhydrate de), 146 (1)


progestrone, 14 7 (1)
proguanil (chlorhydrate de), 148 (1)
promazine (chlorhydrate de), 148(1)
promthazine (chlorhydrate de), 149 (1)
promthazine (chlorhydrate de), comprims, 92 (2)
promthazine (chlorhydrate de), solution injectable, 91 (2)
propranolol (chlorhydrate de), 149 (1)
propranolol (chlorhydrate de), comprims, 93 (2)
propylthiouracile, 150 (1)
propylthiouracile, comprims, 93 (2)
protionamide, 150 (1)
pyrantel (embonate de), 151 (1)
pyrantel (embonate de), comprims, 94 (2)
pyrazinamide, 151 (1)
pyrazinamide, comprims, 95 (2)
pyridostigmine (bromure de), 152(1)
pyridoxine (chlorhydrate de), 152 (1)
pyridoxine (chlorhydrate de), comprims, 96 (2)
pyridoxine (chlorhydrate de), solution injectable, 58 (3)
pyrimthamine, 21 (3)
pyrimthamine, comprims, 52 (3)
quinidine (sulfate de), 153 (1)
quinidine (sulfate de), comprims, 96 (2)
quinine (bisulfate de), 154 (1)
quinine (chlorhydrate de), 154 (1)
quinine (dichlorhydrate de), 155 (1)
quinine (sulfate de), 155 (1)
quinine (sulfate de), comprims, 97 (2)

86 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

rserpine, 156 (1)


rserpine, comprims, 98 (2)
rserpine, solution injectable, 59 (3)
rtinol, solution buvable, 98 (2)
riboflavine, 156 ( 1)
riboflavine, comprims, 99 (2)
rifampicine, 157 (1)
rifampicine, capsules, 100 (2)
saccharose, 168 (1)
salbutamol (sulfate de), 157 (1)
salbutamol (sulfate de), arosol pour inhalation, 100 (2)
salbutamol (sulfate de), comprims, 102 (2)
salbutamol (sulfate de), comprims gyncologiques et ovules, 101 (2)
salbutamol (sulfate de), sirop, 101 (2)
salicylique (acide), 158 (1)
salicylique (acide), lotion, 103 (2)
sels de rhydratation orale, formule A, 60 (3)
sels de rhydratation orale, formule B, 61 (3)
sn (feuille de), 25 (3)
sn (fruit de), 26 (3)
sodium (bromure de), 158 (1)
sodium (calcium dtate de), 159 (1)
sodium (chlorure de), 159 (1)
sodium (chlorure de), solution injectable, 62 (3)
sodium (citrate de) dihydrat, 160 (1)
sodium (citrate de), solution buvable, 104 (2)
sodium (cromoglicate de), 160 (1)
sodium (cromoglicate de), capsules pour inhalation, 62 (3)
sodium (fluorure de), 161 (1)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 87

sodium (fluorure de), comprims, 104 (2)


sodium (hydrognocarbonate de), 161 ( 1)
sodium (hydrognocarbonate de), comprims, 105 (2)
sodium (hydrognocarbonate de), solution injectable, 63 (3)
sodium (lactate de), solution injectable, 64 (3)
sodium (mtaperiodate de), 162 (1)
sodium (nitrate de), 162 (1)
sodium (nitrite de), 163 (1)
sodium (nitrite de), solution injectable, 105 (2)
sodium (nitroprussiate de), 163 (1)
sodium (nitroprussiate de), poudre pour usage parentral, 106 (2)
sodium (para-aminosalicylate de), 164 (1)
sodium (salicylate de), 165 (1)
sodium (stibogluconate de), 165 (1)
sodium (sulfate de) anhydre, 166 (1)
sodium (thiosulfate de), 166 (1)
sodium (valproate de), 166 (1)
sodium (valproate de), comprims, 107 (2)
spironolactone, 167 (1)
spironolactone, comprims, 107 (2)
streptomycine (sulfate de), 167 (1)
streptomycine (sulfate de), poudre pour usage parentral, 109 (2)
streptomycine (sulfate de), solution injectable, 108 (2)
sucrase, voir saccharose
sulfactamide, 168 (1)
sulfactamide sodique, 169 (1)
sulfactamide sodique, collyre, 109 (2)
sulfadiazine, 170 ( 1)
sulfadiazine, comprims, 110 (2)

88 TESTS SIMPLIFIS POUR LES MDICAMENTS

sulfadiazine sodique, 170 (1)


sulfadimidine, 171 ( 1)
sulfadimidine, comprims, 111 (2)
sulfadimidine sodique, 172 ( 1)
sulfadoxine, 173 (1)
sulfamthoxazole, 173 (1)
sulfamthoxypyridazine, 174 (1)
sulfasalazine, 174 (1)
sulfasalazine, comprims, 64 (3)
suramine sodique, 175 (1)
suxamthonium (chlorure de), 175 ( 1)
tamoxifne (citrate de), 21 (3)
testostrone (nantate de), 176 (1)
testostrone (propionate de), 177 (1)
ttracane (chlorhydrate de), 177 (1)
ttrachlorothylne, 178 (1)
ttracycline (chlorhydrate de), 178 (1)
ttracycline (chlorhydrate de), capsules, 112 (2)
ttracycline (chlorhydrate de), comprims, 113 (2)
ttracycline (chlorhydrate de), pommade ophtalmique, 112 (2)
thobromine, 179 (1)
thophylline, 179 (1)
thiamine (bromhydrate de) 180 ( 1)
thiamine (chlorhydrate de), 180 (1)
thiamine (chlorhydrate de), comprims, 114 (2)
thiamine (mononitrate de), 181 (1)
thioactazone, 182 (1)
thiopental sodique, 183 (1)
thiopental sodique, poudre pour usage parentral, 114 (2)

7. INDEX RCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIS 89

tiabendazol, 184 (1)


tolbutamide, 184 (1)
tolbutamide, comprims, 115 (2)
triamtrne, 185 (1)
trihexylphnidyle (chlorhydrate de), 185 (1)
trimthadione, 186 ( 1)
trimthoprime, 186 ( 1)
trimthoprime, comprims, 116 (2)
tubocurarine (chlorure de), 187 (1)
undcylnique (acide), 187 (1)
vrapamil (chlorhydrate de), 188 (1)
vrapamil (chlorhydrate de), comprims, 117 (2)
vrapamil (chlorhydrate de), solution injectable, 65 (3)
vinblastine (sulfate de), 22 (3)
vincristine (sulfate de), 188 (1)
vincristine (sulfate de), poudre pour usage parentral, 117 (2)
warfarine sodique, 189 (1)
warfarine sodique, comprims, 66 (3)
zinc (oxyde de), 189 (1)
zinc (undcylnate de), 190 ( 1)

Remerciements

L'Organisation remercie les personnes dont les noms suivent de leur participation
l'laboration et la vrification des mthodes dcrites dans le prsent document:
Professeur H.Y. Aboul-Enein, Laboratoire de mise au point des mdicaments,
Hpital et centre de recherche Roi Fayal, Riyad, Arabie saoudite; Professeur 1.
Addae-Mensah, Department of Chemistry, University of Ghana, Legon-Accra,
Ghana; Dr E.O.P. Agbakwuru, Department of Pharmaceutical Chemistry,
Faculty of Pharmacy, University of Benin, Benin City, Nigeria; Dr S.L. Ali,
Laboratoire central de l'Association des pharmaciens allemands, Eschborn,
Allemagne; M.J.P. Billon, Rhne-Poulenc, Centre de recherches, Vitry-sur-Seine,
France; Professeur P.F. Coville, University of Otago, Dunedin, NouvelleZlande; Professeur D. Dobrescu, Institut d'Etat de contrle des mdicaments et
de recherche pharmaceutique, Bucarest, Roumanie; Professeur M.P. Gupta,
Universit de Panama, Panama; Dr A.I. Hag Omer, Drug Quality Control,
National Chemical Laboratories, Ministry of Health, Khartoum, Soudan; Dr P.
Hayes, University of Otago, Dunedin, Nouvelle-Zlande; Professeur A.W.M.
Indemans, Laboratoire de la Socit pharmaceutique nerlandaise, La Haye, PaysBas; Dr Z.A. Jan, Drugs Control and Research Division, National Institute of
Health, Islamabad, Pakistan; Dr A. Kaukinen, Laboratoire national de contrle
des mdicaments, Helsinki, Finlande; Dr K. Kawamura, Production Division,
Takeda Chemical Industries Ltd, Tokyo, Japon; Dr Ng Tju Lik, Department of
Scientific Services, Institute of Science and Forensic Medicine, Singapour; Dr J.D.
Nicholson, Medicines Testing Laboratory, Edimbourg, Ecosse; Professeur A.A.
Olaniyi, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Medicine, Faculty
of Pharmacy, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria; Dr P.R. Pabrai, Corporate
Quality Assurance, Ranbaxy Laboratories Ltd.,New Delhi, Inde; Dr M. Pesez,
Roussel-Uclaf SA, Romainville, France; Professeur M. Rafiee-Tehrani,
Laboratoire de recherche en pharmacie industrielle, Ecole de pharmacie,
Universit des Sciences mdicales de Thran, Thran, Rpublique islamique
d'Iran; Professeur J. Richter, Berlin, Allemagne; Dr P.D. Sethi, Central lndian
Pharmacopoeia Laboratory, Ghaziabad, Inde; Dr S.C. Sharma, Central Indian
Pharmacopoeia Laboratory, Ghaziabad, Inde; Mme K. Sinivuo, Agence nationale
du mdicament, Helsinki, Finlande; Dr R. Soliman, Alexandrie, Egypte;
Professeur Tu Guoshi, Division de Chimie pharmaceutique, Institut national de
contrle des produits pharmaceutiques et biologiques, Ministre de la Sant,
Beijing, Chine; Professeur L. Turakka, Laboratoire national de contrle des
mdicaments, Helsinki, Finlande; Mme O. Van Berkel-Geldof, Institut national
de contrle des mdicaments, Leyde, Pays-Bas; Dr M. Vernengo, OPS/OMS,
Institut national de contrle de la qualit et de sant, Rio de Janeiro, Brsil; Dr 1.
Vukusi, Podravka-Food, Pharmaceutical and Cosmetic Industry, Zagreb,
Croatie; Dr W. Wieniawski, Institut de recherche pharmaceutique et de contrle
des mdicaments, Varsovie, Pologne.
90

REMERCIEMENTS 91

L'Organisation tient galement remercier les Centres collaborateurs OMS et les


institutions nationales ci-aprs:
Centre collaborateur OMS pour l'assurance de la qualit des mdicaments, Institut
national de contrle des produits pharmaceutiques et biologiques, Ministre de la
Sant, Beijing, Chine; Centre collaborateur OMS pour l'tude de la stabilit des
mdicaments, Hpital rgional universitaire, Nantes, France; Centre collaborateur
OMS pour l'information pharmaceutique et l'assurance de la qualit des
mdicaments, Institut national de pharmacie, Budapest, Hongrie; Centre
collaborateur OMS pour l'assurance de la qualit des mdicaments essentiels,
Laboratoire central des mdicaments, Calcutta, Inde; Centre collaborateur OMS
pour l'assurance de la qualit des mdicaments essentiels, Division de l'analyse
des mdicaments, Nonthaburi, Thalande; Institut d'Etat pour le contrle des
mdicaments, Prague, Rpublique tchque; Dpartement de contrle de la qualit,
Institut mexicain de scurit sociale, Mexico, Mexique; Laboratoire central de la
Pharmacope indienne, Ghaziabad, Inde; Administration des aliments et
mdicaments, Ministre de la sant publique, Nonthaburi, Thalande.

Autres publications de l'OMS sur les produits pharmaceutiques


Prix en francs suisses*
Tests simplifis pour les prparations pharmaceutiques.
1992 (136 pages) 24.Tests simplifis pour les substances pharmaceutiques.
1987 (210 pages) 34.Pharmacope internationale, troisime dition.
Volume 1: Mthodes gnrales d'analyse.
1980 (223 pages) 24.Volume 2: Normes de qualit.
1981 (361 pages) 36.Volume 3: Normes de qualit.
1988 (452 pages) 64.Volume 4: Epreuves, mthodes et normes gnrales; normes de qualit pour les
substances, excipients et prparations pharmaceutiques.
1994 (363 pages) 85.Comit OMS d'experts des Spcifications relatives aux prparations pharmaceutiques.
Trente-quatrime rapport.
OMS, Srie de Rapports techniques, N 8 63
1996 (204 pages) 35.rutilisation des mdicaments essentiels.
Septime rapport du Comit OMS d'experts
(comprenant la Liste modle rvise des mdicaments essentiels).
OMS, Srie de Rapports techniques, N 8 67
1997 (82 pages) 15.Assurance de la Qualit des produits pharmaceutiques.
Recueil de directives et autres documents. Volume 1
1998 (268 pages) 50.Dnominations communes internationales (DCI) pour les substances pharmaceutiques.
Liste rcapitulative N 9
1996 (885 pages) 250.-

Pour de plus amples Informations sur ces ouvrages et sur les autres publications
de l'OMS, s'adresser au Service Distribution et Vente,
Organisation mondiale de la Sant, 1211 Genve 27, Suisse.
* Les prix consentis dans les pays en dveloppement reprsentent 70% des prix indiqus.

Ce manuel, qui complte les Tests simolifis oour les substances


oharmaceutiques (1987) et les Tests simolifis oour les
oroarations oharmaceutiques (1992), dcrit des mthodes
simples et facilement applicables destines vrifier l'identit
d'un certain nombre de substances et prparations
pharmaceutiques ainsi que de prparations vgtales d'usage
courant. Il contient galement des essais destins indiquer si
des substances peu stables ont subi une dgradation
importante. Ces mthodes font appel une gamme limite de
ractifs et de matriels facilement disponibles et ne ncessitent
pas un laboratoire parfaitement quip. Les personnes charges
de les appliquer ne doivent pas obligatoirement possder un
diplme de pharmacien, mais elles doivent avoir une certaine
connaissance de la chimie analytique.
Les tests simplifis ne sont en aucun cas destins remplacer
les normes de la Pharmacope, car contrairement ces
dernires, qui donnent une garantie de qualit, ils ne servent
qu' confirmer l'identit des produits examins.

Prix: CHF 26.Prlx dans les pays en dveloppement: CHF 18,20


ISBN 92 4 254513 9