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09 Octubre

Terapia Biolgica

Maria Paula Bueno Gutierrez


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El advenimiento del uso de terapias biolgicas en Reumatologia ha


modificado significativamente el pronstico de pacientes portadores de
artritis reumatoide (AR), artritis juvenil (AJ), espondilitis anquilosante
(EA), entre otras enfermedades. A diferencia de las terapias
convencionales estos productos biolgicos se dirigen a los llamados
blancos terapeuticos ya sea estas una linea celular, un mediador
inflamatorio o un receptor de superficie. La terapia biolgica incluye los
recursos terapeuticos producidos por organismos vivos ( celulas o
bacterias en cultivo in vitro), citocinas (interferones, IL-2,IL-10,etc),
anticuerpos obtenidos de fuentes humanas (Ig IV), anticuerpos
producidos a gran escala mediante diversas tecnicas de ingenieria
genetica (anticuerpos monoclonales de origen murino, quimerico,
humanizados o no humanos), proteinas de fusin (etanercept,
abatacept,etc), diversos fragmentos peptidicos acoplados o no al
polietilenglico para prolongar su vida media, tales como hormonas
(calcitonina, paratohormona recombinante, etc.) y la transferencia de
celulas vivas (transplante de celulas madre, transplante de cartilago
articular,etc), gener o vacunas. Todos estos recursos al ser
administrados al paciente producen efectos biolgicos in vivo.

Antagonistas de citocinas

TNF-

Etanercept

Se compone del fragmento Fc de la IgG1


humana. Altamente afin para TNF-. Impide que
la citocina acte con sus receptores de
membrana, bloqueando su actividad infamatoria.

Adultos:
SC
50mg/semana.
0.8mg/kg/semana. VM: 4-5 dias.

Nios

SC

Anticuerpos monoclonales

Adalimumab

El adalimumab es un anticuerpo monoclonal humano


desarrollado
mediante
tecnologia
de
DNA
recombinante. Se une especificamente al TNF-,
impidiendo el acoplamiento a sus receptores
especificos de membrana, tanto p55 como p75, con la
consecuente neutralizacin de sus efectos biolgicos.
Induce lisis de las celulas que expresan TNF- en su

membrana, mediado por el complemeto.Nios: SC


24mg/m2 c/15 dias. Adultos: SC 40mg cada 15 dias.
VM: 12-14dias.

Infliximab

Golimumab

Anticuerpo IgG1 humano monoclonal especifico para


TNF- que es producido en ratones transgenicos.
Neutraliza el TNF- serico soluble y unido a membrana
celular.Se administra como inyeccin SC con dosis
inicial de 50mg mensuales, elevandose a 100mg
mensuales si no responde al tratamiento con 4
aplicaciones.

Certolizumab

Anticuerpo monoclonal quimerico cuya regin Fab es


de origen murino (reginque reconoce al antigeno, ello
es, el TNF-) y su regin Fc es de origen humano
(IgG1). La unin del infliximab al TNF- no favorece su
eliminacin,queda
inactivado
irreversiblemente.
Administracin: via intravenosa a dosis de 3 a
10mg/kg de peso las semanas 0, 2 y 6, y despues cada
ocho semanas.VM:8-10 dias.

Formado por la unin de un fragmento Fab de un


anticuerpo monoclonal murino humanizado a dos
moleculas de PEG, un polimero no inmungeno y no
txico. Carece de la regin Fc, presente en los
anticuerpos monoclonales completos por lo cual no
induce citotoxicidad mediada por anticuerpos ni por
complemento. Adems, su estructura pegilada le
confiere
una
semivida
plasmtica
de
aproximadamente 14 dias y le permite una mejor
distribucin en tejidos blandos.

Antagonistas de receptor de citocinas

IL-1ra

Anakinra

Molecula glucosilada del IL-1 Ra. Antagoniza la


unin de la IL-1 a su receptor. Su VM es de 6h.

Administracin: Adultos: SC 100mg/dia. Nios:


SC 100mg/dia.

IL-6

Tocilizumab

Bloqueo de sinapsis inmunolgica

Abatacept

Es una proteina de fusin: molecula CTLA-4 acoplada a


los dominios CH2 y CH3 IgG1. Su MA es por medio del
bloqueo de seales coestimulatorias. Su VM es de 8-25
dias. Administracin: 10mg/kg IV en las semanas 0,2 y
4 y despues mensual.

Anticuerpos contra moleculas CD20(LB)

Rituximab

Es un anticuerpo monoclonal IgG1.Su MA es por


medio del antagonismo de la unin de la IL-6 a
su receptor. Administracin: 2-8 mg/kg cada 2
semanas. Adultos: 4-8 mg/kg cada 2 semanas.

Es un anticuerpo monoclonal quimerico IgG1k: regin


Fc humana y Fab murina. Su MA es por medio de la
unin y lisis de los linfocitos B. Su VM es de 32-153h.
Administracin: 1g IV los dias 0 y 15, precedida de
premedicacin, puede repetirse si recaida.

Otros

Gammaglobulina humana IV

Es una inmunoglobulina humana. Su MA es su efecto


antiinflamatorio. VM de 21-24 dias. Su administracin
depende de la indicacin para su dosis.

Bibliografia

Reumatologia: diagnstico y tratamiento. Francisco Ramos


Niembro. Capitulo 47. Manual moderno.

Scott, D L. 'Biologics-Based Therapy For The Treatment Of


Rheumatoid Arthritis'. Clin Pharmacol Ther 91.1 (2011): 3043. Web. 9 Nov. 2015.
F. Conti, F. Ceccarelli, and L. Massaro. "Biological Therapies in
Rheumatic Diseases." Clinical Therapeutics 164.5 (2013):
413-28. Web.
Manuel F. Ugarte-Gil, Eduardo M. Acevedo-Vzquez, and
Graciela S. Alarcn. "Terapia Biolgica En Enfermedades
Reumatolgicas." Revista Medica Herediana 24 (2013): 14155. Web.

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