EMBRIOLOGIA DEL PANCREAS

El pncreas se desarrolla a partir de un proceso inductivo entre el

revestimiento endodrmico del duodeno y el mesodermo esplcnico
con la consecuente diferenciacin de dos esbozos. El esbozo
pancretico ventral que guarda ntima relacin con el coldoco, y el
esbozo pancretico dorsal que est situado en el mesenterio dorsal.
A consecuencias del crecimiento diferencial el duodeno rota hacia la
derecha, y con l, el brote pancretico ventral se desplaza
dorsalmente, para situarse inmediatamente por debajo y detrs del
esbozo dorsal; posteriormente, se fusionan el parnquima y el
sistema de conductos de ambos esbozos para conformar el rgano. El
esbozo ventral forma una parte de la cabeza del pncreas y el resto
de la glndula deriva del esbozo dorsal. El parnquima pancretico
deriva del endodermo de los esbozos que forman una red de tbulos,
a comienzos del perodo fetal, se desarrollan los acinos a partir de
agrupaciones celulares que rodean los extremos de dichos tbulos.
Los islotes pancreticos se desarrollan a partir de grupos de clulas
que se separan de los tbulos y se sitan entre los acinos. La
secrecin de insulina, glucagn y somatostatina se inician durante el
perodo fetal temprano.
Se desarrolla a partir de la 5 semana, en la parte caudal del intestino
anterior, a partir de brotes endodrmicos dorsal y ventral. El borde
ventral forma el proceso unciforme y la cabeza pancretica. Gira
hacia atrs y se fusiona con el brote dorsal que formar la parte
restante de la glndula. Cuando esta fusin no ocurre dar origen a
una enfermedad que se llama Pancreas divisum1 Los cordones se
diferencian en acinos los cuales a futuro producirn enzimas
digestivas como la amilasa y la lipasa entre otras.

ANATOMIA DEL PANCREAS

El pncreas normal, se desarrolla por la fusin de las porciones
ventral y dorsal, de la glndula embrionaria.
La Porcin Ventral, nace en la forma de un divertculo del primordio
heptico. La Porcin Dorsal, nace en la forma de un divertculo desde
el duodeno. El conducto de Wirsung, es el resultado de la fusin del
conducto ventral proximal, con la porcin ms distal del conducto
dorsal.
La longitud del Wirsung es de 9.5 cm, su dimetro normalmente es de
menos de 2mm. Nace cerca de la cola, en su trayecto hacia la cabeza
y se une al coldoco en un conducto comn
Para desembocar en la pared posterointerna de la segunda porcin
del duodeno en la papila de Vater. La carncula Mayor o de Vater,
(recordando), puede ser: plana, hemisfrica, papilar.

Es una glndula mixta de secrecin externa e interna.

Secrecin Externa.- Por el jugo pancretico que es vertido en el
duodeno por los conductos de Wirsung y el de santorini.
Secrecin Interna.- La Insulina, se vierte en la sangre tiene accin en
el metabolismo de los hidratos de carbono.
El pncreas mide 12.5 a15 cm de longitud, y se divide en: cabeza,
cuello, cuerpo y cola.

Es retroperitoneal y est situado por detrs del estmago y por

delante de la vena cava inferior, la aorta y el rin izquierdo. Su
amplia cabeza, llena el asa formada por el duodeno y su cola alcanza
el bazo.
CABEZA.- Orientada algo adelante y a la derecha, enmarcada por el
duodeno, excavado por su borde superior y su borde derecho, por la
cual se aplica al duodeno. Su cara izquierda est excavado en canal
por el pasaje de la vena mesentrica superior.
CUELLO.- Une la cabeza al cuerpo, limitada por: Arriba, por la primera
porcin del Duodeno. Por abajo, por la escotadura mesentrica.
CUERPO.- Es cncavo, atrs tiene la forma de un prisma con tres
caras, anterior, posterior e inferior.
COLA.- Prolongacin del cuerpo, se dirige al hilio del bazo.
CONSTITUCIN ANATMICA
Formada por dos tejdos diferentes:
La glandula de Secrecin Externa, con acinos glandulares, cada acino
pose un conducto excretor para el jugo pancretico.
La glandula de Secrecin Interna, est formada por los islotes de
langerhans, situados entre los acinos, rodeados de una rica red
vascular, que es la va de eliminacin de la insulina.

Conducto de Wirsung.
Su longitud es de 9.5 cm, su dimetro es de 2mm, se origina a nivel
de la cola y sigue el eje mayor del cuerpo del pncreas.
A nivel de la cabeza se sita en la parte posterior y se inclina hacia la
derecha, describiendo una S itlica.
Alcanza el coldoco, en la proximidad de la pared duodenal y termina
con el, en la ampula de Vater, y se abre en el duodeno en la cara
postero interna de la segunda porcin del duodeno, se recuerda que
la papila de Vater puede ser: plana, hemisfrica o papilar.
La terminacin del conducto de Wirsung, est rodeada por la parte
pncreatica del Esfinter de ODDI.
El Esfinter de Oddi,

Es una formacin muscular lisa que rodea la terminacin de los

conductos biliar y pancretico, reconocen 3 partes:
a.-Un esfinter coledociano, es extraduodenal.
b.-Un esfinter pancretico menos amplio, reunido al precedente.
c.-Un esfinter comn intraduodenal

Conducto de Santorini
Se separa del conducto deWirsung, en la cabeza del pncreas, se
dirige transversalmente hacia la derecha y termina atravesando la
pared posterointerna del duodeno, a 2 o 3cm, por arriba del conducto
de Wirsung.
Grandes variaciones sobre el conducto pancretico y de santorini se
podr consultar, en los trabajos de CORDIER y ARSAC, de Calas y de
Marshall.
MEDIOS DE FIJACIN: PERITONEO.
Se adosa al peritoneo parietal posterior.
PERITONEO: Se encuentra adelante a nivel de la cola, el resto de la
glndula est adosado:

Adelante: La raz del mesocolon transverso, cruza oblicuamente la

cara anterior de la cabeza del pncreas y del borde inferior del cuerpo
y se divide en dos partes:

Inframesoclica.

Supramesoclica.

La parte Inframesoclica: corresponde a la gran cavidad peritoneal.

La parte Supramesoclica: est dividida en dos por la insercin del
ligamento gastroclico con: Una parte derecha, sobre la que se aplica
a la hoja anterior del mesoduodeno formando la hoja pancretica
supramesoclica.
Una parte izquierda: que corresponde a la mayor parte de la glndula
cuerpo y cola, que pertenece a la pared posterior de la transcavidad
de los epiplones.
A NIVEL DE LA COLA.- Se encuentra una hoja anterior y una hoja
posterior.
Hoja Anterior: situada en la trascavidad de los epiplones, llega al hilio
del bazo y se contina hacia adelante como hoja posterior del epipln
gastro esplnico.
.Hoja Posterior.-Viene del hilio del bazo, tapiza la cara posterior libre
de la cola del pncreas y se contina con la hoja posterior de la regin
esplnica. Las dos hojas se unen hacia abajo para formar el
ligamentos esplenomesoclico.
RELACIONES DE CABEZA Y CUELLO DEL PANCREAS
RELACIONES ANTERIORES
Arriba del mesocolon transverso: responde a la regin subheptica.
Delante de ella: Lbulo cuadrado del hgado. Al orificio de salida del
estmago. La primera porcin del duodeno.
Debajo del mesocolon transverso: La cabeza del pncreas, est
separada de la cara inferior de este, por asas intestinales, debajo del
peritoneo, los vasos mesentricos superiores.
RELACIONES POSTERIORES

Detrs de la Fascia de TREITZ, la cabeza del pncreas, responde a la

hoja anterior de la celda renal derecha, que la separa de la vena cava
inferior, hacia adentro del pedculo renal derecho, vena renal derecha.
RELACIONES DEL CUERPO Y DE LA COLA.
Anteriores: convexo por delante y forma la pared posterior de la
retrocavidad de los epiplones que lo separa de la cara posterior del
estmago.
Posteriores: se encuentra la vena lineal, voluminosa oblicua abajo y a
la derecha.
Superiores: a la derecha el cuerpo del pncreas, la arteria heptica,
se apoya sobre l.
Inferiores: Una
inframesoclica.

pequea

parte

del

cuerpo

del

pncreas

es

HISTOLOGA DEL PNCREAS

El pncreas tiene una parte exocrina y una parte endocrina.

La parte exocrina contiene unas glndulas llamadas acinos serosos

que son redondos u ovalados con clulas epiteliales. Formados por las
clulas acinosas y en parte por las centroacinosas.
La parte endocrina se agrupa en islotes de langerhans, que consisten
en cmulos de clulas secretoras de hormonas que producen insulina,
glucagn y somatostatina.
Los islotes de Langerhans son unos acmulos de clulas que se
encargan de producir hormonas como la insulina y el glucagn, con
funcin netamente endocrina. Tambin secretan inmunoglobulinas.
Por contrario, los acinos pancreticos son las glndulas pancreticas
encargadas de secretar enzimas hacia el tubo digestivo. En estos
grupos las clulas se disponen en uno o dos cordones celulares
rodeados por capilares sinusoides.

Forman pequeos racimos o islotes, dispersos por todo el pncreas.

Estos islotes, descritos originalmente por el alemn Paul Langerhans,
Descubierto en 1869 por el anatomista patolgico, los islotes de
Langerhans constituyen aproximadamente 1 al 2% de la masa del
pncreas. Se distribuyen uniformemente a travs del rgano; su peso
combinado es 1 a 1.5 gramos. Por lo que su nombre es un homenaje a
este cientfico. Hay alrededor de un milln de tales islotes en el
pncreas humano. Los islotes abundan ms en la cola del pncreas.
En los cortes teidos con H&E tienen el aspecto de islotes irregulares
de color rosa plido distribuidos extensamente entre los acinos
exocrinos de color ms oscuro. Para diferenciar las clulas insulares
se necesitan mtodos de tincin especial como el de Gomori o tincin
inmunofluorescente. Gran parte de estas clulas son las clulas B
relativamente pequea y de color azul (beta).
En grupos pequeos alrededor de las clulas beta, se identifican
clulas de mayor tamao de color rosa o A (alfa). Adems, poseen
tambin clulas delta y F. Las clulas beta son las ms comunes y las
F las ms raras. Las clulas alfa producen la hormona polipptida
glucagn, Las clulas beta producen la hormona polipptida insulina,
Las clulas delta producen el pptido somatostatina y las clulas F un
polipptido pancretico que se desconoce su funcin.
En la actualidad utiliza la siguiente nomenclatura: las Clulas A que
secretan glucagn, se encuentran rodeadas de las clulas B que
secretan Insulina. Las clulas D secretan somatostatina y las clulas F

secretan polipptido pancretico. En el centro de las clulas A estn

los capilares por medio de los cuales se secretan las hormonas.
Estos tipos de clulas son los siguientes:
Las hormonas producidas en los islotes de Langerhans son secretadas
directamente en el flujo de la sangre por cuatro diversos tipos de
clulas:

Clulas alfa producen glucagn (15-20% de clulas totales del

islote)

Clulas beta producen insulina y amilina (65-80%)

Clulas delta producen somatostatina (3-10%)

Clulas PP producen polipptido pancretico (3-5%)

Clulas psilon producen grelina. (<el 1%)

Clula Alfa:
Estas clulas alfa sintetizan y liberan glucagn. El glucagn aumenta
el nivel de glucosa sangunea al estimular la formacin de este
carbohidrato a partir del glucgeno almacenado en hepatocitos.
Tambin ejerce efecto en el metabolismo de protenas y grasas. La
liberacin del glucagn es inhibida por la hiperglucemia. Representan
entre el 15 - 20% del volumen del islote y se distribuyen de forma
perifrica.
Los grnulos secretores que contienen glucagn de las clulas alfa
poseen un contenido electronicodenso que llena las vesculas
secretoras aun despus de fijado. Tienen una gran zona central
esfrica muy electronicodensa rodeada por un reborde angosto
menos electronicodenso. Su dimetro es de 250 a 300 nm. El
glucagn aumenta el nivel de glucosa sangunea al estimular la
formacin de este carbohidrato a partir del glucgeno almacenado en
hepatocitos. Tambin ejerce efecto y el metabolismo de protenas y
grasas. La liberacin del glucagn es inhibida por la hiperglucemia.
En roedores las clulas alfa estn situadas en la periferia de los
islotes, en seres humanos la arquitectura del islote es generalmente
menos organizado y las clulas alfa se observan con frecuencia
dentro de los islotes tambin. En microscopio electrnico las clulas
alfa se pueden identificar por su caracterstica grnulos con una base
densa grande y un halo blanco pequeo.
Clula Beta:

Las clulas beta producen y liberan insulina, es uno de los productos

ms importantes que libera el pncreas, hormona que regula el nivel
de glucosa en la sangre (facilitando el uso de glucosa por parte de las
clulas, y retirando el exceso de glucosa, que se almacena en el
hgado en forma de glucgeno). Un dficit de insulina produce la
diabetes.
En los diabticos tipo I, las clulas beta han sido daadas y no son
capaces de producir la hormona.
Los grnulos insulingenos secretores de las clulas beta poseen un
centro cristalino electronicodenso de forma irregular. Su contenido se
separa de la membrana limitante despus de la fijacin. Su dimetro
es similar al de los granulo de clulas alfa. La insulina es sintetizada
en el retculo endoplsmico rugoso en forma de un polipptido
llamado preproinsulina que se transforma en proinsulina, que posee la
misma actividad hormonal aunque no de la misma magnitud que la
insulina.
La proinsulina se modifica en el aparato de golgi y las vesculas
secretoras que salen del complejo mencionado contienen la hormona
insulina. La insulina es secretada en reaccin a la hiperglucemia y
tambin por algunas hormonas pptidas como glucagn,
colecistocinina-pancreocimina y secretina. Sus acciones principales
son estimular la captacin de glucosa en varios tipos de clulas, y
disminuir el nivel de glucosa sangunea, al estimular la conversin de
glucosa en glucgeno en los hepatocitos y miocitos, siempre que
aumente dicho nivel.
Funcin:
Las clulas beta hacen y lanzan insulina, a hormona eso controla el
nivel de glucosa en la sangre. Hay un nivel de la lnea de fondo de la
insulina mantenido por el pncreas, pero puede responder
rpidamente a los puntos en glucosa de la sangre lanzando la insulina
almacenada mientras que simultneamente produce ms. El tiempo
de reaccin es bastante rpido, tomando aproximadamente 10
minutos.
Aparte de la insulina, lanzamiento beta de las clulas C-peptide, un
subproducto de la produccin de la insulina, en la circulacin
sangunea en cantidades equimolar. El C-peptide ayuda a prevenir la
neuropata, y otros sntomas de la diabetes relacionados con la
deterioracin vascular. Medir los niveles del C-peptide puede dar a un
mdico una idea de la masa beta viable de la clula.

Las -clulas tambin producen amilina, tambin conocido como

IAPP, polipptido del amiloide del islote. Amilina funciona como parte
del pncreas de la endocrina y contribuye al control glicemia. La
funcin metablica de amilina est algo bien ahora caracterizada
como inhibidor del aspecto del alimento (especialmente glucosa) en
el plasma. Funciona as como un socio sinrgico a la insulina. Mientras
que la insulina regula la toma de comida a largo plazo, el amilina
creciente disminuye la toma de comida en un futuro prximo.
Patologa:

Tipo 1 del mellitus de la diabetes es causado por la destruccin

o la disfuncin de clulas beta insulina-que producen por las
clulas del sistema inmune.

En Tipo 2 del mellitus de la diabetes, por el contrario, las clulas

beta declinan gradualmente en un cierto plazo, y resistencia de
insulina juegos por lo menos como grande un papel en la
enfermedad.

Insulinoma es un tumor raro (generalmente benigno) derivado

de las clulas beta. Da lugar a ataques recurrentes y
prolongados de hipoglicemia.

Investigacin:
Mucha investigacin se est haciendo en el campo de la fisiologa y
de la patologa de la beta-clula. Un asunto importante de la
investigacin es sus efectos sobre la diabetes. Muchos investigadores
estn intentando encontrar maneras de utilizar esta beta-clula para
ayudar a controlar o a prevenir la diabetes. Un asunto importante es
la rplica de la beta-clula del adulto y del uso de stos a la diabetes.
El Larry L. Centro de investigacin del islote de Hillblom en UCLA, es
un centro de investigacin principal en el campo, dentro del centro de
investigacin de la diabetes y de la endocrinologa, dirigido por el Dr.
Mayordomo de Peter.
Un esfuerzo de la ciencia del equipo tambin existe, conocido como el
consorcio beta de la biologa de la clula (BCBC). El BCBC es
responsable de facilitar los acercamientos interdisciplinarios que
avanzarn la comprensin del desarrollo y de la funcin pancretica
del islote. La meta a largo plazo del BCBC es desarrollar una terapia
cell-based para la entrega de la insulina.
Clula Delta:

Las clulas delta producen somatostatina, hormona que se cree que

regulara la produccin y liberacin de la insulina por las clulas beta
y la produccin y liberacin de glucagn por las clulas alfa.
Las clulas delta poseen grnulos secretores ms grandes y menos
electronicodensos que las clulas alfa y beta, y sus organelos
secretores son menos notables. La somatostatina es una
neurohormona pptida y neurotransmisora que inhibe la liberacin de
la hormona del crecimiento, de la insulina, el glucagn e incluso de la
propia somatostatina pancretica. La regulacin mutua de la
actividad secretora entre las clulas alfa, beta y delta sugiere
fuertemente alguna disposicin especial que facilita la regulacin
directa de una clula con otra, mecanismo conocido como regulacin
paracrina. Pueden ser encontrados en estmago, intestino e islotes de
langerhans en pncreas.
En roedores las clulas delta estn situadas en la periferia de los
islotes; en seres humanos la arquitectura del islote es generalmente
menos organizado y se observan con frecuencia dentro de los islotes
tambin. En microscopio electrnico, las clulas delta se pueden
identificar como clulas con ms pequeo y levemente ms compacto
grnulos que clulas beta.
Significacin clnica:
Un tumor de las clulas del delta se llama somatostatinoma".
Clula psilon:
Estas clulas hacen que el estmago produzca y libere la hormona
grelina.
Fueron descubiertos recientemente en ratones.
Clula F:
Estas clulas producen y liberan Polipptido Pancretico. Tienen una
forma poligonal.
Usando un microscopio electrnico, las clulas F se han encontrado
para ser hasta 140 nanmetros en dimetro.

FISIOLOGA DEL PANCREAS

ENDOCRINO
ESTRUCTURA:
La unidad antomo funcional del pncreas endocrino son los islotes
de Langerhans, cuya masa corresponde a 1% del peso total del
rgano y en ellos se sintetizan hormonas peptdicas, siendo las ms
importantes: la insulina (clulas beta), el glucagn (alfa) y la
somatostatina (delta).
Los islotes tienen una fina red vascular y estn dotados de un sistema
venoso tipo portal orientado desde las clulas beta, hacia el alfa y la
delta. Estn inervados por el sistema nervioso autnomo y existen
comunicaciones intercelulares.
LAS CELULAS BETA Y LA INSULINA:
a) Sntesis de Insulina:
El gen responsable de la sntesis de la insulina humana se ha
identificado en el brazo corto del cromosoma 11. El primer compuesto
en la secuencia de su sntesis es la "pre-proinsulina", pptido
resultante de la transcripcin aminoacdica transmitida por el RNA
mensajero en el ribosoma. La pre-proinsulina es transportada al
retculo endoplsmico, en donde se pliega espacialmente y sufre una
sulfo-oxidacin apareciendo 2 puentes disulfuros en la molcula,
generndose en esta forma la "proinsulina". En el aparato de Golgi se
estructura una membrana alrededor de un nmero determinado de
molculas, constituyndose un grnulo.
En el grnulo, bajo la accin de enzimas de naturaleza proteoltica, se
escinde progresivamente la molcula de pro-insulina, dando lugar
como producto final a cantidades equimolares de insulina y pptido C,
proceso que no se completa totalmente quedando un pequeo
porcentaje de proinsulina. Adicionalmente, existe captacin de zinc,
formndose grnulos de zinc-insulina.
La progresin de los grnulos hacia la membrana plasmtica se hace
a travs de microtbulos impulsados por filamentos ciliares
contrctiles y gradientes de potencial electroqumico. Los grnulos se
fusionan a la membrana celular y son secretados por exocitosis hacia
el espacio extracelular en donde son disueltos. La insulina en forma
de monmero, junto al pptido C, son difundidos hacia los capilares

en forma equimolar. Tambin existe una pequea secrecin de

proinsulina (10% de la insulina).
Aunque se desconoce el mecanismo ntimo que regula la biosntesis
de insulina, se sabe que es regulada por los niveles de glucosa y de
productos intermediarios de su metabolismo, existiendo una cierta
independencia de la secrecin, ya que el efecto estimulatorio de la
glucosa se mantiene an cuando la secrecin sea totalmente inhibida
al bloquear la entrada de calcio al citosol.
b) Regulacin de la Secrecin de Insulina:
La secrecin de insulina est regulada por la interaccin de sustratos,
del sistema nervioso autnomo, de hormonas y de seales
intercelulares (paracrinas).
La glucosa, aminocidos (arginina y leucina), cetocidos y cidos
grasos constituyen los estmulos primarios. Al metabolizarse,
incrementan la concentracin de ATP, inhiben los canales de potasio
ATP sensibles y favorecen el influjo de calcio al citosol, al abrir los
canales electrosensibles de este catin. El calcio se une a una
protena - la calmomodulina - la que activada interacta con otras
protenas como la protein kinasa C , que a su vez activa el
citoesqueleto promoviendo la sntesis de miosina para formar los
cilios contrctiles.
Los
agentes
potenciadores
como
el
glucagn,
secretina,
pancreozimina, el pptido inhibidor gstrico y la acetilcolina,
estimulan la adenilciclasa y as incrementan la concentracin de AMP
cclico que a su vez activa proteinkinasas AMP dependientes.
Los neurotransmisores: adrenalina, noradrenalina y somatostatina,
que actan como inhibidores, ejercen su efecto modulando el
metabolismo del inositol en la membrana, generando diacyl glicerol,
que regula la activacin de las proteinkinasas.
El sistema nervioso autnomo es un importante modulador de la
secrecin insulnica. El parasimptico la estimula y el simptico la
inhibe. El efecto adrenrgico es complejo, pues la estimulacin de los
a 2 receptores inhibe la secrecin, mientras la estimulacin crnica de
los receptores la incrementa.
Las entero hormonas (gastrina, colecistokinina y el pptido inhibidor
gstrico) en concentraciones suprafisiolgicos, tambin estimulan la
secrecin de insulina.

Posiblemente, por regulacin paracrina el glucagn es un poderoso

estimulante de la secrecin de insulina, en cambio la somatostatina,
la inhibe.
La interregulacin entre glucosa e insulina es capaz de mantener los
niveles de glicemia en un estrecho margen fisiolgico. La clula beta
tiene la sensibilidad de percibir pequeos cambios de la
concentracin de glucosa, respondiendo de inmediato con una
secrecin insulnica proporcional. En condiciones normales, si existe
mayor demanda por una elevacin mantenida de la glucosa, aumenta
la sensibilidad a ella y luego es capaz de estimular la replicacin de
las clulas beta. Estos efectos tienen una distinta secuencia temporal:
en segundos responde a los cambios de la glicemia, en minutos
aumenta la sensibilidad y en semanas se adapta incrementando la
masa celular. Estos mecanismos garantizan un ajuste del sistema a
diferentes cargas de glucosa y cualquier defecto resulta en un cambio
de equilibrio y desorden metablico.
La respuesta de la insulina a secretagogos es bifsica: una fase
precoz y rpida que dura 10 minutos y otra ms tarda, menos intensa
y sostenida. La primera presumiblemente se debe a secrecin de
grnulos preformados y la segunda, a biosntesis de novo. Se ha
demostrado que esta respuesta bifsica es indispensable para
obtener la homeostasis de la glucosa.
c) Circulacin y Metabolizacin de la Insulina:
El pncreas secreta cantidades equimolares de insulina y pptido C.
Entre un 10 al 15% de la insulina detectada por radioinmunoanlisis
(RIA) corresponde a proinsulina.
La concentracin de insulina determinada por RIA en ayunas, es de 5
a 15 uU/ml y de 30 a 75 uU/ml en el perodo postprandial. El pptido
C tiene una concentracin perifrica 10 veces superior.
El pptido C tiene niveles en ayunas de 2 a 4 ng/ml y postprandial de
4 a 6 ng/ml. La medicin de las concentraciones de pptido C en
ayunas o post estmulo de glucagn, es una buena expresin de la
sntesis y secrecin de insulina, lo que se puede medir an en los
pacientes que reciben insulina exgenamente, ya que esta ltima no
tiene reaccin cruzada con el pptido C.
El tiempo de vida media de la insulina es de 4,8 y el de la proinsulina
es de 17,5 minutos.

La degradacin de la insulina se realiza en hgado y rin, pero de

preferencia a nivel heptico y la del pptido C y proinsulina a nivel
renal. La insulina en un alto porcentaje es captada en su primer paso
por el hgado, no as el pptido C.
El catabolismo se inicia con la ruptura de los puentes disulfuros por la
accin de la glutation insulintransferasa, para luego iniciarse la
proteolisis, liberando pptidos inactivos.
La actividad biolgica de la proinsulina es del 10% de la insulina y el
pptido C es totalmente inactivo.
d) Receptores de Insulina:
La accin biolgica de la insulina se realiza fundamentalmente a
travs de su interaccin con receptores especficos. Se reconocen
unidades alfa, responsables del reconocimiento de la molcula de
insulina y unidades beta, de ubicacin al interior de la membrana, con
la funcin de transmitir el mensaje a los efectores intracelulares. Los
receptores son degradados y resintetizados continuamente,
habindose identificado en la actualidad el gen responsable de su
sntesis.
El nmero de receptores est contrarregulado en forma negativa por
la concentracin de la insulina y su afinidad se reduce por la accin
de otras hormonas, entre las que destacan las catecolaminas,
glucagn, hormona de crecimiento, corticoides, estrgenos,
progesterona y lactgeno placentario.
Se ha podido establecer que el bioefecto mximo de la insulina se
puede mantener an con una concentracin del 10% de receptores.
e) Efecto Post-receptor de la Insulina:
An cuando no se conocen en forma exacta los efectos de la
interaccin entre receptor-insulina y los sistemas de transporte y
enzimas efectoras, se postula como el mecanismo de accin ms
probable la autofosforilacin de las unidades beta y activacin de
proteinkinasas, las cuales tendran el efecto de segundo mensajero.
Los segundos mensajeros, activan e inhiben la transcripcin gentica
y la accin de enzimas involucradas en el metabolismo de sustratos,
induce translocacin de protenas, estimulan la sntesis de protenas y
el transporte de glucosa, de aminocidos y de iones.
As por ejemplo, la insulina activa el transporte de glucosa a travs de
la membrana de las clulas del tejido adiposo y muscular. Se ha

identificado un transportador ubicado en el interior de la clula

denominado Glut 4, cuya sntesis y translocacin hacia la membrana
es insulino-dependiente. El transportador Glut 4 es tambin glucosa
dependiente, presentando una contrarregulacin negativa con los
niveles de glucosa circulante.
La insulina incrementa la accin de la glucokinasa heptica
estimulando la transcripcin gentica de la enzima y activa
directamente a la dehidrogenasa pirvica, la acetil Co A carboxilasa y
la glicgeno sintetasa. Por otro lado, inhibe en forma directa a la
lipasa intracelular y a las fosforilasas, responsables de la movilizacin
de sustratos endgenos.
LAS CELULAS ALFA Y EL GLUCAGON:
a) Sntesis de Glucagn:
El glucagn es una hormona peptdica de 22 aminocidos, sintetizada
y secretada por las clulas alfa del pncreas. El cerebro, glndulas
salivares
e
intestino
sintetizan
y
secretan
pptidos
inmunolgicamente relacionados con el glucagn.
La prohormona, el proglucagn, posee 160 aminocidos, est
codificado por un gen y RNA mensajero nico, pero es capaz de
liberar otros pptidos a travs de un proceso de post-traduccin tejido
especfico. El pncreas sintetiza predominantemente glucagn (AA 33
-61), pero tambin glicentina (AA 1-30) y en pequea proporcin
pptidos glucagn smiles GLP1 (AA 72-107) y GLP2 (AA 111-158). El
intestino no sintetiza glucagn, en cambio genera oxytomodulina (AA
33-69) glicentina y GLP1 y GLP2.
Se reconoce actividad biolgica, al glucagn en el metabolismo de
sustratos energticos y a GLP1 que es la seal intestinal para inducir
sntesis y secrecin de insulina en el pncreas.
b) Regulacin de la Secrecin de Glucagn:
Al igual que la insulina, la secrecin de glucagn est interregulada
por sustratos, por el sistema nervioso autnomo, por hormonas y
seales intercelulares.
La concentracin de la glucosa es la seal fisiolgica fundamental.
Niveles bajos la estimulan, mientras que la elevacin de la glucosa, la
inhibe. Este ltimo fenmeno se describe como el "efecto supresor de
la glucosa".Los aminocidos estimulan la secrecin de glucagn.

Tanto el sistema vagal como el simptico y el pptido inhibidor

gstrico en concentraciones fisiolgicos, tambin son estimuladores.
Por posibles mecanismos paracrinos, la insulina y la somatostatina
ejercen un efecto inhibidor.
La falta de inhibicin de la secrecin de glucagn en condiciones de
hiperglicemia secundarias a insuficiencia insulnica, se debe a una
reduccin de efecto inhibitorio de la insulina, que en condiciones
normales se efecta a travs del sistema venoso tipo portal y por
accin paracrina.
c) Metabolizacin del Glucagn:
Poco se sabe acerca de su metabolizacin y degradacin. Se reconoce
el importante rol del rin e hgado en su clarificacin plasmtica. El
glucagn pancretico parece que se degrada fundamentalmente en el
rin, ya que en la insuficiencia renal existe una importante elevacin
de los niveles sricos, en especial de pptidos de alto peso molecular.

d) Receptores de Glucagn:
Se han identificado receptores especficos y es probable que gran
parte de sus efectos biolgicos se deban a la interaccin hormonareceptor, estimulando la adenilciclasa, AMP cclico e induccin de
proteinkinasas.
LAS CELULAS DELTA Y LA SOMATOSTATINA:
a) Sntesis de Somatostatina:
La somatostatina cclica aislada originalmente del hipotlamo, est
ampliamente distribuida en las neuronas del sistema nervioso central
y del intestino y en las clulas delta de la mucosa gstrica, intestinal,
del colon y de los islotes de Langerhans.
La prohormona, la pro-somatostatina tiene 92 aminocidos y es
sometida a un proceso de post-traduccin diferencial y tejido
especfico que condiciona su expresin. El pncreas contiene el
producto activo (AA 1-4), un fragmento (1-28) y prosomatostatina (AA
1-64).
La localizacin de la somatostatina en rganos cuya funcin es la
digestin, absorcin y utilizacin de los nutrientes recibidos a travs
de la alimentacin, ha sugerido que esta hormona juegue un rol en la
homeostasis de nutrientes.
b) Regulacin de la Secrecin de Somatostatina:
La glucosa estimula su secrecin con una relacin dosis-respuesta.
Igualmente lo hacen los aminocidos y cuerpos cetnicos.
Las entero hormonas (gastrina, colecistokinina, pptido inhibidor
gstrico y secretina) estimulan la secrecin de somatostatina,
mientras el glucagn la inhibe posiblemente por un mecanismo
paracrino.
Los agentes colinrgicos y adrenrgicos la estimulan y los a 2
adrenrgicos, la inhiben.
EFECTOS METABOLICOS DE LAS HORMONAS PANCREATICAS:
a) Efectos de la Insulina:
La insulina tiene un destacado rol en la regulacin metablica. Se le
define como una hormona anbolica (promueve el depsito de
sustratos energticos y la sntesis de protenas) y anticatablica
(frena la movilizacin de sustratos).

Si bien sus efectos son ms evidentes en la regulacin de la

homeostasis de la glucosa, tiene un papel fundamental en la
metabolizacin de aminocidos, cidos, grasos, cetocidos y
lipoprotenas.
Sus efectos fisiolgicos in vivo deben considerarse en el contexto de
su relacin con las hormonas llamadas catablicas (glucagn,
catecolaminas, glucocorticoides y hormona de crecimiento).
Efectos en el metabolismo de los hidratos de carbono:
Favorece la utilizacin de la glucosa (oxidacin y depsito) y frena su
produccin endgena. En el tejido muscular y adiposo estimula el
transporte de glucosa a travs de la membrana y su ulterior
utilizacin. Tambin aumenta la oxidacin de la glucosa al activar la
pirvico dehidrogenasa. En el hgado, en donde el transporte de
glucosa es independiente de insulina, activa la glucokinasa y la
glicgeno sintetasa, favoreciendo su oxidacin y el depsito de
glicgeno.
Deprime la glicogenolisis y la neoglucogenia y en consecuencia, la
produccin heptica de glucosa. Inhibe la glucosa fosfatasa que
regula la glicogenolisis. La neoglucogenia se reduce porque frena el
catabolismo muscular y el flujo de alanina hacia el hgado e inhibe las
enzimas responsables del paso de fosfoenolpirvico a glucosa.
Efectos en el metabolismo de los lpidos:
Favorece la sntesis de triglicridos, y frena su hidrlisis. Disminuye la
concentracin de cidos grasos libres en el plasma y su entrega al
hgado. Inhibe la cetognesis heptica y facilita la utilizacin
perifrica de los cetocidos.
La sntesis de triglicridos est estimulada por una mayor
concentracin de glicerofosfato y de acetil Co A derivados de la
glicolisis y tambin por mayor formacin de NADPH, derivado del
metabolismo de la glucosa por la va de las pentosas.
La insulina inhibe la lipasa hormono sensible intracelular y por ello
reduce la hidrlisis de los triglicridos y el flujo de cidos grasos libres
hacia el hgado.
Incrementa la concentracin de malonil Co A , inhibidor de la acyl
carnitin transferasa, con lo que se reduce la penetracin de cidos
grasos a la mitocondria, su oxidacin y ulterior transformacin en

cetocidos. Adems, estimula la utilizacin de estos ltimos en la

periferia.
La insulina se define como una hormona anticetognica, ya que
reduce la movilizacin de cidos grasos hacia el hgado, reduce su
penetracin a la mitocondria y favorece su incorporacin hacia el ciclo
de Krebs y sntesis de triglicridos.
Efectos en el metabolismo de las protenas:
Aumenta la captacin de aminocidos a nivel muscular, favorece la
sntesis proteica e inhibe la proteolisis. Reduce la concentracin de
aminocidos ramificados en la sangre, la degradacin de protenas a
aminocidos y su oxidacin.

Efectos en el metabolismo de las lipoprotenas:

La insulina estimula el sistema lipasa lipoproteico, favoreciendo el
catabolismo de las lipoprotenas ricas en triglicridos (de muy baja
densidad o VLDL y quilomicrones). Adems, reduce el catabolismo de
las lipoprotenas de alta densidad (HDL).
No est claro si la insulina influye en la sntesis enzimtica y/o acta
como activador del sistema lipasa lipoproteico.
b) Acciones del Glucagn:
Es una hormona catablica y tiene una importante funcin en la
movilizacin de sustratos. Estimula la neoglucogenia y la
glicogenolisis, activando la produccin heptica endgena de glucosa.
Activa la lipolisis y el transporte de cidos grasos hacia el hgado.
Tiene un rol fundamental en la cetognesis heptica, incrementando
los niveles de carnitina y reduciendo los niveles de malonil Co A,
principal inhibidor de la acyl carnitin transferasa. Con ello se acelera
el paso de cidos grasos a la mitocondria y en condiciones de dficit
insulnico, su transformacin en cetocidos.
A nivel muscular, favorece la degradacin de protenas a
aminocidos, su salida hacia el hgado y su posterior transformacin a
glucosa (neoglucogenia).
c) Acciones de la Somatostatina:
Su principal efecto es modular la absorcin intestinal de sustratos, ya
que inhibe las funciones endocrinas, exocrinas y motoras del tracto

gastrointestinal. Es posible que en forma indirecta regule la respuesta

proporcional de insulina y glucagn en acuerdo a los requerimientos,
oferta y disponibilidad de sustratos energticos. Ello porque existe
una compleja interregulacin entre las tres hormonas, ejerciendo la
somatostatina un efecto inhibidor sobre el glucagn e insulina.

PATOLOGAS DEL PANCREAS

ENDOCRINO:
Los tumores de clulas de islote son clulas anormales que forman en
los tejidos del pncreas.
Hay dos clases de clulas en el pncreas:

Las clulas del pncreas endocrino elaboran varias clases de

hormonas (productos qumicos que controlan las acciones de
ciertas clulas u rganos del cuerpo), como la insulina que
controla el azcar en la sangre. Se agrupan juntas en muchos
grupos pequeos grupos (islotes) en todo el pncreas. Las
clulas de pncreas endocrinos tambin se llaman clulas de
los islotes o islotes de Langerhans. Los tumores de clulas de
los islotes malignos son un tipo poco frecuente de cncer de
pncreas.

Los tumores de clulas de los islotes pueden o no causar sntomas.

Los tumores de clulas de los islotes elaboran y liberan hormonas en
la sangre. Los tumores de clulas de los islotes pueden ser
funcionales (las hormonas que segregan causan sntomas) o tumores
no funcionales (las hormonas que segregan no causan sntomas):

Los tumores funcionales elaboran una o ms hormonas, como la

gastrina, la insulina y el glucagn, que causan sntomas de
causa. La mayora de los tumores funcionales son benignos (no
cancerosos).

Los tumores no funcionales elaboran hormonas que no causan

sntomas. Los sntomas son causados por el tumor a medida
que se disemina y crece. La mayora de los tumores no
funcionales son malignos (cncer).

Hay diferentes clases de tumores de clulas de los islotes:

Las clulas de los islotes elaboran distintas clases de hormonas, como
la gastrina, la insulina y el glucagn. Los tipos de tumores funcionales
de clulas de los islotes son los siguientes:

Gastrinoma : Es un tumor que se forma en las clulas que

elaboran gastrina. La gastrina es una hormona que hace que el
estmago segregue un cido que ayuda a digerir los alimentos.
Tanto la gastrina como el cido del estmago aumentan a causa

de los gastrinomas. Cuando aumenta cido del estmago, las

lceras de estmago y la diarrea se deben a un tumor que
elabora gastrina y se llama sndrome de Zollinger-Ellison. Un
gastrinoma habitualmente se forma en la cabeza del pncreas y
a veces forma en el intestino delgado. La mayora de
gastrinomas son malignos (cncer).

Insulinoma: Es un tumor que se formas en las clulas que

elaboran insulina. La insulina es una hormona que controla la
cantidad de glucosa (azcar) en la sangre. Lleva la glucosa
hacia las clulas, donde el cuerpo la puede usar para producir
energa. Los insulinomas son generalmente tumores que crecen
lentamente y se diseminan con poca frecuencia. Un insulinoma
se forma en la cabeza, el cuerpo o la cola del pncreas. Por lo
general, los insulinomas son benignos (no cancerosos).

Glucagonoma : Es un tumor que se forma en las clulas que

elaboran glucagn. El glucagn es una hormona que aumenta la
cantidad de glucosa en la sangre. Hace que el hgado
descomponga
glucgeno.
Demasiado
glucagn
causa
hiperglucemia (alto contenido de azcar en la sangre).
Glucagonomas son a menudo malignos. Un glucagonoma forma
generalmente en la cola del pncreas.

Otros tipos de tumores: Hay otros tipos poco frecuentes de

tumores funcionales de clulas de los islotes que elaboran
hormonas, incluso las hormonas que controlan el equilibrio del
azcar, la sal y el agua en el cuerpo. Estos tumores incluyen los
siguientes:
o

Vipomas, que elaboran el pptido intestinal vasoactivo. El

vipoma tambin se puede llamar sndrome de VernerMorrison.

Somatostatinomas, que elaboran somatostatina.

Los distintos tipos de tumores de clulas de los islotes

producen diferentes signos y sntomas.
Los sntomas se pueden deber al crecimiento del tumor o a las
hormonas que elabora el tumor. Algunos tumores pueden no causar
sntomas. Hay afecciones que no son tumores de clulas de los islotes
que pueden causar los sntomas que se presentan a continuacin. Se
debe consultar con un mdico si se presenta cualquiera de los
problemas siguientes:

Signos y sntomas de un tumor de clulas de los islotes no

funcional
Un tumor de clulas de los islotes no funcional puede crecer durante
largo tiempo sin causar sntomas. Se puede hacer ms grande o
diseminarse hasta otras partes del cuerpo antes de causar sntomas
como los siguientes:

Diarrea.

Indigestin.

Una masa en el abdomen.

Dolor en el abdomen o la espalda.

Color amarillo en la piel y el blanco de los ojos.

Signos y sntomas de un tumor funcional de clulas de los

islotes:
Los sntomas de un tumor funcional de clulas de los islotes
dependen del tipo de hormona que se elabora.
Demasiada gastrina puede causar:

Ulceras de estmago que siguen volviendo.

Dolor en el abdomen que se puede difundir hacia la espalda. El

dolor puede venir e irse, y puede desaparecer despus de
tomar un anticido.

Los contenidos del estmago que vuelven al esfago (reflujo

gastroesofgico).

Diarrea.

Demasiada insulina puede causar:

Baja concentracin de azcar en la sangres. Esto puede causar

visin borrosa, dolor de cabeza y sensacin de mareo,
cansancio, debilidad, vacilacin, nerviosidad, irritabilidad,
sudacin, confusin o hambre.

Sentir un latido cardaco rpido.

Demasiado glucagn puede causar:

Erupciones cutneas en la cara, el estmago o las piernas.

Concentracin alta de azcar en la sangre. Esto puede causar

dolores de cabeza, miccin frecuente, piel y boca secas, o
sentirse hambriento, sediento, cansado o dbil.

Cogulos de sangre en el pulmn. Esto puede causar disnea,

tos o dolor de pecho. Los cogulos de sangre en el brazo o
pierna pueden causar dolor, hinchazn, calor o enrojecimiento
del brazo o la pierna.

Diarrea.

Prdida de peso sin razn conocida.

Lengua dolorida o herida en las esquinas de la boca.

Demasiado pptido intestinal vasoactivo (PIV) puede causar:

Cantidades muy grandes de diarrea acuosa.

Deshidratacin. Esto puede causar sensacin de estar sediento,

elaborar menos orina, piel y boca secas, sensacin de
cansancio, dolor de cabeza o mareo.

Concentracin baja de potasio en la sangre. Esto puede causar

debilidad muscular, dolor o retortijones, adormecimiento y
cosquilleo, miccin frecuente y sensacin de latido cardaco
rpido, confusin o sed.

Retortijones o dolor en el abdomen.

Prdida de peso sin razn conocida.

Demasiada somatostatina puede causar:

Concentracin alta de azcar en la sangre. Esto puede causar

dolores de cabeza, miccin frecuente, piel y boca secas, o
sensacin de hambre, sed, cansancio y debilidad.

Diarrea.

Esteatorrea (heces muy malolientes que flotan).

Clculos biliares.

Color amarilleo de la piel y el blanco de los ojos.

Prdida de peso sin razn conocida.

Para detectar (encontrar) y diagnosticar los tumores de

clulas de los islotes se utilizan pruebas de laboratorio y
pruebas de imgenes.

Examen fsico y antecedentes: examen del cuerpo para revisar

los signos generales de salud, como verificar si hay signos de
enfermedad, como masas o cualquier otra cosa que parezca
anormal. Tambin se anotan los antecedentes de los hbitos de
salud del paciente, as como los antecedentes mdicos de sus
enfermedades y tratamientos anteriores.

Estudios de la qumica de la sangre: procedimiento por el cual

se examina una muestra de sangre para medir las cantidades
de ciertas sustancias que los rganos y tejidos del cuerpo
liberan en la sangre, como la glucosa (azcar). Una cantidad
inusual (mayor o menor que la normal) de una sustancia puede
ser signo de enfermedad en el rgano o el tejido que la elabora.

Prueba srica de marcadores tumorales: procedimiento en el

cual se examina una muestra de sangre para medir las
cantidades de ciertas sustancias liberadas a la sangre por los
rganos, los tejidos o las clulas tumorales del cuerpo. Ciertas
sustancias se relacionan con tipos especficos de cncer cuando
se encuentran en concentraciones altas en la sangre. Estas
sustancias se llaman marcadores tumorales.

Estudio inmunohistoqumico: prueba de laboratorio en la que se

agrega una sustancia, como un anticuerpo, un tinte o un
radioistopo a una muestra de tejido canceroso para verificar si
tiene ciertos antgenos. Este tipo de estudio se usa para
determinar la diferencia entre distintos tipos de cncer.

Exploracin por TC (exploracin por TAC) abdominal:

procedimiento mediante el cual se toma una serie de imgenes
detalladas del abdomen desde ngulos diferentes. Las
imgenes son creadas por una computadora conectada a una
mquina de rayos X. Se inyecta un tinte en una vena o se
ingiere, a fin de que los rganos o los tejidos se destaquen de
forma ms claramente. Este procedimiento tambin se llama
tomografa computada, tomografa computarizada o tomografa
axial computarizada.

IRM (imgenes por resonancia magntica): procedimiento para

el que usa un imn, ondas de radio y una computadora para
crear imgenes detalladas de reas internas del cuerpo. Este

procedimiento tambin se llama imgenes por resonancia

magntica nuclear (IRMN).

Centellografa de receptores de somatostatina: tipo de

exploracin con radionclido que se puede usar para encontrar
tumores pequeos de clulas de los islotes. Se inyecta una
pequea cantidad de octreotida radiactiva (hormona que se
adhiere a los tumores) en una vena y esta circula por la sangre.
La octreotida radiactiva se adhiere al tumor y se detecta la
radiactividad con una cmara especial para observar la
ubicacin de los tumores en el cuerpo. Este procedimiento
tambin se llama exploracin con octreotida y GRS.

Ecografa abdominal: examen de ultrasonido que se usa para

crear imgenes del interior del abdomen. El transductor de
ecografa se presiona contra la piel del abdomen y dirige ondas
de sonido de alta energa (ultrasonido) hacia el abdomen. Las
ondas sonoras rebotan de los tejidos y rganos internos para
producir ecos. El transductor recibe los ecos y los enva a una
computadora, que emplea los ecos para hacer imgenes que se
llaman ecogramas. La imagen se puede imprimir para
observarla ms tarde.

Ecografa endoscpica (EE): procedimiento en el cual se

introduce un endoscopio en el cuerpo, por lo general, a travs
de la boca o el recto. Un endoscopio es un instrumento delgado
en forma de tubo con una luz y una lente para observar. Se usa
una sonda ubicada en el extremo del endoscopio para hacer
rebotar ondas sonoras de alta energa (ultrasnicas) en los
tejidos o los rganos internos y crear ecos. Los ecos forman una
imagen de los tejidos del cuerpo que se llama ecograma. Este
procedimiento tambin se llama endoecografa.

Angiograma: procedimiento que se usa para observar los vasos

sanguneos y el flujo de la sangre. Se inyecta un tinte de
contraste en el vaso sanguneo. A medida de que el tinte de
contraste se desplaza por el vaso sanguneo, se toman
radiografas para ver si hay algn bloqueo.

Laparotoma: procedimiento quirrgico en el que se realiza una

incisin (corte) en la pared del abdomen para observar el
interior del abdomen y determinar si hay signos de enfermedad.
El tamao de la incisin depender del motivo por el cual se
realiza la laparotoma. Algunas veces, se extirpan rganos o se

toman muestras de tejido para observarlas bajo un microscopio

y verificar si hay signos de enfermedad.

Ecografa intraoperatoria: procedimiento para el que se usan

ondas de sonido de alta energa (ultrasnicas) para crear
imgenes de rganos internos o tejidos durante una ciruga. Se
coloca un transductor directamente sobre el rgano o tejido
para producir las ondas de sonido y as crear ecos.

Biopsia: La extraccin de clulas o tejidos con el fin de que un

patlogo los observe en el microscopio y determine la presencia
de signos de cncer. Hay varias maneras de

HIPERINSULINISMO
El Hiperinsulinismo Hiperinsulinemia es una condicin que se refiere
a elevados niveles de insulina en la sangre. La secrecin normal de
insulina est vinculada directamente con la cantidad de glucosa
circulante en el torrente sanguneo.
La insulina es una hormona producida por las clulas beta del
pncreas, cuya funcin principal es permitir la entrada de la glucosa
en las clulas para que stas la utilicen como combustible fuente de
energa. Cuando ingerimos alimentos, stos se transforman en
glucosa al entrar al torrente sanguneo e inmediatamente el cerebro
enva una seal al pncreas para que libere la cantidad exacta de
insulina que requieren las clulas para metabolizar la glucosa,
mantenindola en niveles normales. La insulina adems tiene otras
funciones como el incremento de la formacin de triglicridos (grasas)
y la formacin de protenas.
La secrecin de la insulina puede ser influenciada por varios factores,
pero la ms importante es la cantidad de glucosa circulante en el
torrente sanguneo. Las clulas son sensibles a las seales de la
insulina y de esa manera permiten la entrada de glucosa a stas. En
algunos casos, sin embargo las clulas van perdiendo la sensibilidad a
la insulina y se hacen ms resistentes a ella, a esta condicin se le
conoce como sndrome de resistencia a la insulina sndrome
metablico.
Por lo general el Hiperinsulinismo ocurre cuando las clulas pierden
sensibilidad a la insulina y se hacen ms resistentes a ella. Cuando las
clulas van perdiendo la sensibilidad a la insulina, el pncreas debe
liberar mayor cantidad de insulina de modo que se puedan mantener
los niveles de glucosa en la sangre (glicemia) dentro del rango normal

y a su vez esto ocasiona que exista mayor cantidad de insulina

circulando en el torrente sanguneo.
Este incremento de secrecin de insulina compensar la prdida de
sensibilidad a la insulina por parte de las clulas resistencia a la
insulina. Sin embargo si la resistencia a la insulina empeora la
capacidad de secrecin de insulina disminuye los niveles de glucosa
en la sangre (glicemia) comenzarn a elevarse. La Diabetes aparece
cuando los niveles de glicemia superan los parmetros normales. El
Hiperinsulinismo compensador de el sndrome de resistencia a la
insulina antecede en aproximadamente 10 aos a la Diabetes tipo 2.
El Hiperinsulinismo por resistencia a la insulina, adems de ser un
factor predisponente de Diabetes tipo 2, tambin contribuye a que se
eleve la presin arterial, al incremento de produccin excesiva de
Andrgenos en Ovarios Poliqusticos, as como inflamacin y retencin
de liquidos y sodio (sal) favoreciendo adems la constriccin de las
arterias, agregando de esta manera otro factor de riesgo de
enfermedades cardiovasculares.
Existen otras causas de Hiperinsulinismo, que en este caso no estn
asociadas a la Diabetes y que pueden ser por motivos congnitos
por la presencia de un tumor en el pncreas llamado Insulinoma, que
segrega insulina.
Si Usted tiene Hiperinsulinismo como consecuencia de resistencia a la
insulina debe tomar las medidas necesarias para que sus clulas sean
menos resistentes a la insulina. Reducir de peso, adquirir hbitos de
alimentacin saludables, realizar actividad fsica con regularidad y el
uso de ciertos medicamentos le ayudar a recuperar sensibilidad de
las clulas a las seales de la insulina y por lo tanto, a disminuir los
niveles de insulina en la sangre.
Recuerde que estar informado acerca de todos los aspectos
relacionados con la Diabetes y sus factores de riesgo le podr ayudar
a prevenir la Diabetes Tipo 2. En Diabetes al Da podr encontrar, sin
costo alguno, toda la informacin que requiere para mantenerse
saludable y feliz.
DIABETES MELLITUS
La diabetes mellitus (DM) o diabetes sacarina es un grupo de
trastornos metablicos, que afecta a diferentes rganos y tejidos,
dura toda la vida y se caracteriza por un aumento de los niveles de
glucosa en la sangre: hiperglicemia. Es causada por varios trastornos,
incluyendo la baja produccin de la hormona insulina, secretada por

las clulas del pncreas, o por su inadecuado uso por parte del
cuerpo, que repercutir en el metabolismo de los carbohidratos,
lpidos y protenas.
Los sntomas principales de la diabetes mellitus son emisin excesiva
de orina (poliuria), aumento anormal de la necesidad de comer
(polifagia), incremento de la sed (polidipsia), y prdida de peso sin
razn aparente. La Organizacin Mundial de la Salud reconoce tres
formas de diabetes mellitus: tipo 1, tipo 2 y diabetes gestacional
(ocurre durante el embarazo), cada una con diferentes causas y con
distinta incidencia. Varios procesos patolgicos estn involucrados en
el desarrollo de la diabetes, le confieren un carcter autoinmune,
caracterstico de la DM tipo 1, hereditario y resistencia del cuerpo a la
accin de la insulina, como ocurre en la DM tipo 2.
Para el 2000, se estim que alrededor de 171 millones de personas
eran diabticos en el mundo y que llegarn a 370 millones en 2030.
Este padecimiento causa diversas complicaciones, daando
frecuentemente a ojos, riones, nervios y vasos sanguneos. Sus
complicaciones
agudas
(hipoglucemia,
cetoacidosis,
coma
hiperosmolar no cetsico) son consecuencia de un control inadecuado
de
la
enfermedad
mientras
sus
complicaciones
crnicas
(cardiovasculares, nefropatas, retinopatas, neuropatas y daos
microvasculares) son consecuencia del progreso de la enfermedad. El
Da Mundial de la Diabetes se conmemora el 14 de noviembre.

EMBRIOLOGIA DEL SISTEMA

CROMAFIN
FORMACIONES CROMAFINES (TEJIDO LIPOCROMO)
El elemento encargado de diferenciar los elementos celulares
necesarios para control de la fibra muscular lisa, ser la cresta neural.
Al cerrarse la placa neural, las clulas ms dorsales de la misma, las
ltimas en perder el contacto con el ectodermo, van a constituir lo
que se conoce con el nombre de cicatriz, cresta neural o cresta
ganglionar.
Estas clulas de la cresta neural son el origen de todo el dispositivos
encargado de controlar la fibra muscular lisa de los vasos y de las
viceras.
CROMAFINOBLASTOS TEJIDO CROMAFN:
De las clulas de la cresta ganglionar, se diferencian unas que poseen
afinidad por las sales de cromo; de ah que se conozcan con el
nombre de tejido cromafin o cromafinoblastos.
Esta afinidad se debe a la caracterstica bioqumica de sintetizar y
almacenar en su citoplasma, una serie de sustancias relacionadas con
la tirosina, como son las catecolaminas, adrenalina, noradrenalina y
5-hidroxitrptamina.
Debido a que estas sustancias reaccionan con las soluciones y sales
de cromo, presentando un caracterstico color marrn, se las conoce
con el nombre de clulas cromafnes.
TEJIDO CROMOLBIL O LIPOCROMO:
Parte de este tejido cromafn entra en ntima relacin con una serie de
clulas, procedentes del mesodermo celmico, que presentan la
caracterstica de ser fcilmente coloreables por los colorantes de los
lipoides, por lo que se conocen con el nombre de tejido lipocromo o
cromolbil, porque se tie mal por las sales de cromo.
De la interaccin entre el tejido cromafn y el tejido lipocromo, se
produce una glndula de secrecin interna conocida con el nombre de
glndula suprarrenal.

PARAGANGLIOS
Las clulas cromafines emigran desde la cresta neural, y vienen a
colocarse en acmulos a los lados de la columna vertebral,
constituyendo
los
paraganglios
o
acmulos
cromafines
paravertebrales.
Otra parte de estos acmulos cromafines se colocan por delante de la
aorta y constituyen los acmulos pevertebrales.
Por ltimo, otra serie de clulas cromafines emigran y se colocan
prximas al mesodermo celmico, a nivel de la zona donde se origin
el mesonefro. Forman el acmulo cromafn suprarrenal.
Estas clulas cromafines de la mdula sufren una invasin y
sustitucin por simpaticoblastos, que se transforman en clulas
merviosas vegetativas.
En definitiva, la mdula suprarrenal del adulto estar constituida por
ambas clases de clulas y constituye un verdadero ganglio del
sistema nervioso vegetativo ortosimptico.
La mdula suprarrenal tanto en el recin nacido como en el adulto, es
la formacin encargada de la secrecin de adrenalina y noradrenalina,
para las situaciones de emergencia del organismo.

CORTEZA SUPRERRENAL. PERIODOS DE SU GNESIS:

Sobre el acmulo cromafn suprarrenal se colocan clulas
procedentes del epitelio celmico, situado en la parte interna de la
glndula genital.
Este epitelio da lugar a clulas que profundizan y forman una
envoltura alrededor del tejido cromafin.
Constituyen el origen de la zona cortical de la glndula suprarrenal
del adulto.
El proceso de formacin de la glndula suprarrenal consta de dos
fases:
1. Una primera emigracin: cortex fetal
Formada por clulas del epitelio celmico, productoras de sustancias
colinrgicas para la contraccin de la fibra muscular lisa peridigestiva.
2. Una segunda emigracin: crtex definitivo
Formada por las clulas del mismo origen, que emigran ms tarde y
que forman el neocrtex o crtex definitivo del adulto, productor de
glucocorticoides y mineralcorticoides, que regulan el stress.
CORTEX FETAL: ZONA RETICULAR DE LA CORTEZA
La primera emigracin constituye el crtex fetal. En el momento del
nacimiento, experimenta una rpida regresin.
Persiste nicamente la capa ms intrena, acidfila, que origina la
zona reticular de la cpsula suprarrenal.
CORTEZA DEFINITIVA: ZONA GLOMERULAR Y FASCICULAR
El neocrtex o corteza definitiva, formada por la segunda oleada. Se
diferencia, para constituir las capas o zonas glomerular y fascicular de
la corteza.
Produce una serie de hormonas de tipo esteroideo, que facilitan las
sntesis y degradacin (segn los momentos funcionales) de las
protenas orgnicas, en el desarrollo y crecimiento del organismo.

ANATOMIA
CROMAFIN

DE

SISTEMA

Sistema cromafn . Conjunto formado por la porcin medular de las

cpsulas suprarrenales y por masas de clulas cromafines ms o
menos considerables, diseminadas a lo largo del sistema simptico
ganglionar (algunas de estas masas son verdaderas pequeas
glndulas accesorias)
Deben su nombre debido a una reaccin de color de la adrenalina,
comprobada desde el siglo XIX con cloruro ferrico produciendo una
coloracin verdosa y , con sales de cromo, produciendo una
coloracin pardo-amarillenta. Alfred Kohn, en Praga, acuo el termino
cromafin para las clulas teidas con cromo.
La adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina) son
hormonas producidas en las clulas cromafines de la mdula
suprarrenal derivadas de lo aminocidos tirosina y fenilalinina. Ambas
hormonas suelen denominarse catecolaminas, slo se distinge una de
la otra por la presencia de un grupo metlico en adrenalina y que esta
acta sobre el metabolismo entre unas 5 a 10 veces ms
intensamente que la noradrenalina.
Adrenalina y noradrenalina no slo actan como hormonas sino
tambin como neurotransmisores del sistema nervioso simptico. Ya
que la secrecin simptica del sistema nervioso y la mdula de las
glndulas suprarrenales estn unidas funcionalmente.
La mayora de las clulas cromafines de la mdula suprarrenal
sintetizan adrenalina, slo en el 10% del total de las clulas la va
termina formando noradrenalina. Una vez secretadas, las
catecolaminas se unen a receptores de membranas alfa y beta.
Los receptores alfa se dividen en alfa 1: que se ubican en la
musculatura lisa arterial y alfa 2 en los vasos sanguneos, terminales
nerviosas y plaquetas. La unin de las hormonas a receptores alfa
produce:

vasoconstriccin

aumento de la presin arterial

contraccin de esfnteres en estmago y vejiga.

Los receptores beta se dividen en beta 1 ubicados preferentemente

en corazn y beta 2 ubicados en el msculo liso de bronquios, arterias
y tero. La unin de las hormanas a receptores beta produce:

aumento de la frecuencia y contractilidad cardaca

aumento de la velocidad de propagacin del estmulo por el

corazn

relajacin de la musculatura lisa en los vasos sanguneos,

bronquiolos y tracto gastrointestinal y genitourinario.

La respuesta de los receptores beta es ms intensa frente la a la

presencia de adrenalina, mientras que la respuesta de los receptores
alfa es ms intensa frente a la noradrenalina
Estas clulas tambin se distribuyen ampliamente en localizaciones
extrasuprarrenales.
Algunas
de
estas
localizaciones
extrasuprarrenales de las clulas cromafines son:

El rgano de zuckerkandl. Esta agrupacin de clulas

cromafines esta situada en la proximidad de la bifurcacin de la
aorta.

A lo largo de los ganglios paravertebrales del tronco simptico.

Cuerpos carotideos.

Sistema urogenital. Las clulas cromafines se pueden localizar

en los riones, los urteres, el epiddimo, la prstata y el ovario.

APLICACIONES
Se le ha encontrado un gran futuro al uso de clulas
suprarrenales como clulas sustitutas de las neuronas.

cromafines

En 1982. Primer transplante neuronal: transfirieron clulas cromafines

de la medula suprarrenal al cerebro en pacientes con avanzada
enfermedad de Parkinson.
En el parkinsonismo degeneran clulas que contienen dopamina en
determinado tronco del cerebro.
Si las cromafines producen dopamina como precursor
noradrenalina, sirven como sustitutos de las neuronas.

de

la

FISIOLOGIA DE LAS CELULAS

CROMAFIN
Las clulas cromafines sintetizan NA y adrenalina (catecolaminas) en
una proporcin de 1 a 4. La NA es adems un neurotransmisor del
SNC, de las terminales de las neuronas simpticas postganglionares
(nervios simpticos perifricos) y aparece en el tejido cromafin
extrasuprarrenal.
Por su parte la adrenalina es una hormona de circulacin, sintetizada,
acumulada y liberada por la mdula suprarrenal. De hecho en los
mamferos se localiza casi exclusivamente en las clulas cromafines
suprarrenalesen donde se acumula a elevadas concentraciones y
donde se sintetiza a partir de la NA.
Los procesos de acumulacin y liberacin son parecidos tanto en las
terminaciones adrenrgicas como en la mdula suprarrenal. En ella,
las catecolaminas se acumulan en forma de partculas llamadas
acmulos cromafines, donde son fisiolgicamente inactivas y estn
protegidas de la degradacin metablica. En general se supone que
las catecolaminas almacenadas actanprincipalmente como reserva
para los periodos de intensa estimulacin. As, bajo determiandas
situaciones fisiolgicas, en respuesta a los impulsos nerviosos del
SNS, se liberan catecolaminas procedentes tanto de las terminaciones
nerviosas adrenrgicas como de la mdula suprarrenal. Esta
liberacin de catecolaminas depende del influjo de Ca++ secundario
a las alteraciones de la permeabilidad de la membrana inducidas por
la ACh ( neurotransmisor de los nervios simpticos preganglionares).
Hay que sealar que la mdula suprarrenal no es funcional si se
seccionan los nervios esplnicos.
La anatoma funcional y la anatoma del sistema simptico
suprarrenal son perfectas para producir una amplia descarga
simptica, como resultado de los impulsos nerviosos pregaglionares y
de la liberacin simultnea de catecolaminas en la mdula. Adems,
son dos sistemas que se potencian, pero tambin pueden sustituirse
de forma recproca cuando existe alguna deficiencia en uno de ellos.
En este sentido, los rganos con escasa o nula inervacin adrenrgica
cubren este dficit con las catecolaminas que les llegan por va
circulatoria. Por ejemplo, a pesar de que la inervacin simptica
defectuosa, a la vez que refuerzan los efectos fisiolgicos nerviosos
durante una descarga simptico suprarrenal masiva.

En el terreno metablico, la presencia de adrenalina de origen

suprarrenal en la circulacin sangunea se ha considerado como el
mecanismo fisiolgico, a travs del cual este sistema influye en el
metabolismo de hidratos de carbono. As, la hipoglucemia provoca un
notable incremento de la secrecin de adrenalina en la mdula,
mecanismo reflejo mediado en gran medida por las neuronas
centrales (glucoreceptores hipotalmicos), importantes en la
perfeccin e iniciacin de la respuesta refleja a la hipoglucemia.
Las funciones que ejercen las catecolaminas suprarrenales, adems
de las descritas. El control de su secrecin depende de los estmulos
como el ejercicio, el fro, la hipotensin, la hipoglucemia o las
hemorragias, o circunstancias emocionales (dolor, excitacin, miedo,
ira, clera, hipoxia fetal, etc.)
Los efectos biolgicos de las catecolaminas quedan rpidamente
interrumpidos por su catabolismo que genera los derivados
ortometilados. Ms del 75% de las catecolaminas circulantes quedan
activadas por un solo paso a travs del corazn o del hgado, aunque
los efectos permanecen mucho ms tiempo que los mediados por va
nerviosa. Sufren una desaminacin oxidativa, una 3-orto-metilacin y
una conjugacin con sulfato o glucurnido. Los productos del
catabolismo, as como las pequeas cantidades de catecolaminas no
alteradas se excretan en la orina.

PATOLOGAS DEL SISTEMA

CROMAFIN
LA FEOCROMOCITOMA
La feocromocitoma es el trmino mdico usado para un tumor en la
mdula suprarrenal de la glndula adrenal. Especficamente se
originan de las clulas cromafinas y producen una secrecin
aumentada y no regulada de catecolaminas. Puede presentarse con
un solo tumor o mltiples tumores. Las manifestaciones clnicas son
producto de la secrecin excesiva de catecolaminas, en particular
hipertensin arterial. A este tumor se le llama tambin paraganglioma
adrenal.
La regla del 10

10% de los tumores son malignos

10%
de
las
lesiones
suprarrenales
son
(inexplicablemente predominan del lado derecho).1

10% pueden ser localizados fuera de las suprarrenales

10% de los tumores extraadrenales son intraabdominales2

10% de los casos tienen un patrn hereditario en el llamado

feocromocitoma familiar3

10% se diagnostican en sujetos normotensos

10% aparece en nios

Sntomas
-Cefalea
-Sudoracin
-Taquicardia hipertensin
-Nerviosismo e irritabilidad
-Prdida de peso
-Dolor abdominal y torcico

bilaterales

Entre los signos ms comunes est la arterial (sistmica o

intermitente), hipotensin ortosttica y tumor palpable en el
abdomen.

Diagnstico
El diagnstico de la feocromocitoma se realiza principalmente
midiendo los niveles de catecolaminas (o sus productos de
degradacin) en sangre y orina de 24 horas o los niveles de
metanefrinas en orina. De preferencia despus de un ataque
hipertensivo.
ENFERMEDAD DE ADDISON
La enfermedad de Addison es una deficiencia hormonal causada por
dao a la glndula adrenal lo que ocasiona una hipofuncin o
insuficiencia corticosuprarrenal primaria. La descripcin original por
Addison de esta enfermedad es: languidez y debilidad general,
actividad hipocintica del corazn, irritabilidad gstrica y un cambio
peculiar de la coloracin de la piel.

Sintomatologa y signos clnicos

La insuficiencia corticosuprarrenal por destruccin lenta de las
glndulas suprarrenales tiene un comienzo insidioso, donde la
identidad de la enfermedad en las primeras fases es muy difcil,
siendo fcil de diagnsticar en los casos avanzados. Se caracteriza
por:

Astenia o debilidad: aparece casi constantemente en la

Enfermedad de Addison en el 99% de los casos. Al principio
puede ser espordica y ms frecuente en momentos de estrs,
pero a medida que la funcin suprarrenal se deteriora, el
paciente est continuamente fatigado y necesita reposo en
cama.

Hiperpigmentacin cutnea y de mucosas: ocurre en el 98% de

los casos. Normalmente aparece como un oscurecimiento difuso
de color moreno, pardo o bronceado en ciertas regiones como
los codos o los surcos de las manos, y en las zonas que estn
normalmente pigmentadas como las areolas mamarias. En las
mucosas pueden aparecer placas de color negro azulado en el
82% de los casos. Algunos pacientes presentan eflides oscuras
y a veces paradjicamente reas irregulares de vitligo (9% de
los casos). Esta hiperpigmentacin persiste tras la exposicin
solar. Se debe a la hiperproducin de ACTH, que contiene un
pptido responsable de la produccin de melanina. El pptido
se llama PROOPIOMELANOCORTINA (POMC)

Prdida de peso o adelgazamiento: ocurre en el 97% de los

casos, debido a la anorexia y alteracin de la funcin
gastrointestinal.

Alteracin de la funcin gastrointestinal: la anorexia, las

nuseas y los vmitos aparecen en el 90% de los casos y a
veces es la primera manifestacin de la enfermedad. En
ocasiones (34% de los casos) puede aparecer un dolor
abdominal impreciso, tan intenso que puede confundirse con un
abdomen agudo. La diarrea ocurre en el 20% de los casos y el
estreimiento en el 19%.

Hipotensin arterial: descrita como menor de 110/70, ocurre en

el 87% de los casos y se acenta la postura hasta ser menor de
80/50 o menos. El sncope puede ocurrir en el 16% de los casos.

Trastornos perceptivos: existe refuerzo de las percepciones

sensoriales gustativas, olfatorias y auditivas reversibles con el

tratamiento. Tambin puede aparecer cambios

personalidad como inquietud e irritabilidad excesiva.

en

la

Prdida de vello: en la mujer puede haber prdida de vello

axilar y pubiano por ausencia de andrgenos suprarrenales.

hipertermia:la glandula del hipotalamo no controla la

homeostasis del cuerpo por ausencia de secrecion de
corticoides

En algunos casos la enfermedad de Addison comienza con sntomas

psiquitricos, pero esta presentacin no es tan frecuente como en los
cuadros tiroideos y el sndrome de Cushing. En la mayora de los
casos las alteraciones mentales suelen aparecer en forma de cambios
de conducta y de personalidad.8 Por este motivo es fcil el diagnstico
errneo de trastorno de la personalidad y trastorno somatomorfo de
caractersticas hipocondracas. Los sntomas psicolgicos de
aislamiento, apata, fatiga, trastorno del estado de nimo, afectacin
de la memoria y pobreza global del pensamiento tambin suelen ser
de inicio precoz, por lo que se puede confundir la enfermedad de
Addison con una demencia o con una depresin. En la crisis
suprarrenal aguda puede desarrollarse un sndrome cerebral con
psicosis (alucinaciones) y delirium.

Diagnstico

Datos de laboratorio

1. Hiponatremia: los niveles sricos bajos de sodio se debe a su

prdida por la orina por dficit de aldosterona y al
desplazamiento del sodio hacia el compartimento intracelular.
Esta prdida de sodio extravascular reduce el volumen
plasmtico y acenta la hipotensin.
2. Hiperkalemia: aumento de los niveles sricos de potasio. Se
debe a los efectos combinados del dficit de aldosterona, la
reduccin del filtrado glomerular y la acidosis.
3. Hipocortisolemia: los niveles de cortisol y aldosterona son bajos
y no aumentan con la administracin de ACTH.
4. Hipercalcemia: aumento de los niveles sricos de calcio. Ocurre
en un 10-20% de los pacientes de causa desconocida.
5. Cambios electrocardiogrficos: suelen ser inespecficos, aunque
con lentificacin generalizada del trazado.
6. Hemograma: puede haber anemia normoctica, linfocitosis
relativa y eosinofilia moderada.
7. Prueba de estimulacin de ACTH: prueba principal que confirma
el diagnstico de insuficiencia suprarrenal, al evaluar la
capacidad de las suprarrenales para producir esteroides, que
suelen estar ausentes o disminuidos tanto en sangre como en
orina tras la estimulacin de ACTH.
8. Determinacin de la ACTH: en la insuficiencia suprarrenal
primaria o Enfermedad de Addison, la ACTH y sus pptidos
afines, estn elevados en plasma ante la prdida del
mecanismo de retroalimentacin del eje hipotlamo-hipfisariosuprarrenal.
9. hipertermia: la
homeostasis

hormona

del

hipotalamo

no

controla

la

Tratamiento
El tratamiento de la insuficiencia suprarrenal es el tratamiento
hormonal sustitutivo basado en el cortisol o hidrocortisona
(glucocorticoide) y fludrocortisona (mineralcorticoide).

Dosis de [[]]: la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al da.

Dosis de fludrocortisona: De 0,05 a 0,1 mg por va oral a da,

junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g

Forma de administracin: el corticoide se debe administrar en

las comidas, tomando dos tercios de la dosis por la maana y
un tercio al finalizar la tarde.

Monitorizacin del efecto de la medicacin: se debe conocer los

niveles de sodio, potasio, urea y creatinina en sangre, junto con
la toma de presin arterial que no se debe modificar en el
cambio postural, adems de la mejora de todos los sntomas y
control del peso corporal.

Consideraciones
especiales:
todos
los
pacientes
con
insuficiencia suprarrenal crnica deben llevar una tarjeta
identificativa que alerte al personal mdico ante un ingreso
hospitalario o atencin mdica urgente, debido a que en
situaciones de estrs, como ejercicio, fiebre, intervencin
quirrgica, debe duplicarse o triplicarse la dosis de corticoides,
y si no es posible administrarla por va oral, debera ser por va
intravenosa a una dosis de 10 mg/h 250-300 mg/da, para ir
disminuyendo de un 20-30% de la dosis diariamente, cuando la
situacin estresante ceda. A partir de 100 mg/da de
hidrocortisona, no es preciso administrar fludrocortisona.

Efectos secundarios: el principal es la gastritis por exceso de

acidez gstrica y trastornos de la mucosa del estmago, que se
soluciona con anticidos. Si apareciera insomnio, irritabilidad o
excitacin mental al comienzo del tratamiento habra que
disminuir la dosis.

Sndrome de Cushing
El sndrome de Cushing, tambin conocido como hipercortisolismo, es
una enfermedad provocada por el aumento de la hormona cortisol.
Este exceso de cortisol puede estar provocado por diversas causas. La
ms comn, que afecta a un 60-70% de los pacientes, es un adenoma
en la hipfisis; esta forma del sndrome es conocida concretamente
como enfermedad de Cushing. Otras causas del sndrome de Cushing
son los tumores o anomalas en las glndulas suprarrenales, el uso
crnico de glucocorticoides o la produccin de ACTH por parte de
tumores que normalmente no la producen (secrecin ectpica de
ACTH). La ACTH es la hormona, producida por la hipfisis, que
estimula las glndulas suprarrenales para que produzcan cortisol.

Este trastorno fue descrito por el mdico neurocirujano

norteamericano Harvey Cushing (1869-1939), quien lo report en el
ao 1932.

Sgnos

Sntomas

Este sndrome
presenta un
cuadro clnico
resultante
del exceso crnico de cortisol circulante. Los pacientes pueden
presentar uno o varios de estos sntomas:

Obesidad central con abdomen protuberante y extremidades

delgadas

Cara de luna llena (redonda y roja)

Hipertensin arterial (entre los mecanismos causantes de la

hipertensin en estos pacientes est la retencin de sodio que
producen los corticoides)

Dolores de espalda y de cabeza

Acn

Hirsutismo (exceso de vello)

Impotencia

Amenorrea (ausencia de la menstruacin)

Sed

Aumento de la miccin (orina)

Joroba/Giba de bfalo (una acumulacin de grasa entre los

hombros)

Aumento de peso involuntario

Debilidad muscular (especialmente en la cintura pelviana, que

dificulta el poder levantarse de una silla sin ayuda)

Estras rojo-vinosas

Hematomas frecuentes por fragilidad capilar

lceras

Diabetes

Fatigabilidad fcil

Falta de libido

Irritabilidad

Baja autoestima

Depresin

Ansiedad

Psicosis

Diagnstico
Se mide la concentracin en sangre, en orina de 24 horas o en saliva
de cortisol para confirmar su hipersecrecin. Adems, hay que
demostrar que el cortisol no frena tras administrar pequeas dosis de
dexametasona (un corticoide sinttico que inhibe, en condiciones
normales, la secreccin CRH-ACTH). El nivel de ACTH permite
distinguir si la causa es dependiente o no de ACTH:2

ACTH normal o elevada (en comparacin con los valores de

referencia normales de cada laboratorio): sndrome de Cushing
ACTH-dependiente.

ACTH baja (en comparacin con los valores de referencia

normales de cada laboratorio): sndrome de Cushing ACTHindependiente.

Diferentes pruebas radiofisiolgicas (RMN de la hipfisis, TAC o RMN

de suprarenales y, a veces, de trax) permiten identificar adenomas u
otros tumores.

Tratamiento
El tratamiento depende de la causa del sndrome. Si es debido a la
toma de corticoides, se recomendar su supresin si la causa que los
indic como tratamiento lo permite. Si es debido a un adenoma de
hipfisis, el tratamiento consistir en su extirpacin neuroquirrgica
por un equipo experimentado. Si la causa es un tumor suprarrenal,
ste se extirpar, bien por laparoscopia o por lumbotoma. En todos
los casos es conveniente normalizar el cortisol antes de la ciruga
mediante tratamiento mdico (por ejemplo, con metopirona,
ketokonazol, inhibidores reversibles de la sntesis adrenal de cortisol).
Tras la ciruga suele estar frenada la propia produccin de cortisol, por
lo que debe hacerse tratamiento sustitutivo con pequeas dosis de
cortisona hasta que se recupere la produccin de cortisol. En el
carcinoma suprarrenal se puede utilizar el mitotano, que destruye las
clulas suprarrenales. La duracin de los sintomas de sndrome de
Cushing exgeno(por toma de corticoides)ser de 2 a 18 meses,
segn la cantidad de corticoides que hayan sido ingeridos.