UNIVERSIDAD NACIONAL DE LOJA

REA DE SALUD
MEDICINA HUMANA

HEMATOLOGA

Alumna:
Jhoely Michelle Lalangui Iiguez
Ciclo: Sexto

Paralelo: C

Docente:
Dr. Manolo Ortega
Fecha:
03 de noviembre del 2015
HIERRO

El organismo necesita minerales para realizar diversas funciones vitales,

como la formacin de huesos o la produccin de hormonas. Una dieta
variada y equilibrada es la mejor forma de obtener estos nutrientes.
El hierro (Fe) es un micromineral importante para la vida, aunque se
encuentre en muy poca proporcin en el cuerpo humano. Es primordial en el
transporte de oxgeno, junto con el proceso de respiracin celular. Es uno de
los minerales que mayores carencias provoca, especialmente entre mujeres
en edad frtil, por ello, las necesidades son mayores en mujeres, y es que la
carencia de hierro provoca un tipo de anemia concreto.
El hierro se encuentra en cada clula del cuerpo. Se considera un mineral
esencial debido a que se necesita para producir hemoglobina, una parte de
las clulas sanguneas. Existen dos formas qumicas de encontrar el hierro
en los alimentos: hierro hemo y hierro no hemo. La absorcin de hierro
hemo es de, aproximadamente, la cuarta parte y este hierro es el que se
encuentra en los alimentos de origen animal. La forma no hemo, presente
en los alimentos vegetales, se absorbe en muy baja cantidad (3-8%).
Funcin del hierro

Interviene en el transporte de oxgeno y dixido de carbono en

sangre.
Participa en la produccin de elementos de la sangre como por
ejemplo la hemoglobina.
Forma parte en el proceso de respiracin celular y es parte integrante
de la mioglobina, almacn de oxgeno en el msculo.
Tiene un papel fundamental en la sntesis de ADN, y en la formacin
de colgeno.
Aumenta la resistencia a las enfermedades.
Colabora en muchas reacciones qumicas.

Fuentes alimenticias
Las mejores fuentes de hierro incluyen:

Legumbres secas

Frutas deshidratadas

Huevos (especialmente las

yemas)
Cereales fortificados con
hierro
Hgado

Carne
roja
y
magra
(especialmente la carne de
res)
Ostras
Carne de aves, carnes rojas
oscuras
Salmn
Atn
Granos enteros

El hierro proveniente de hortalizas, frutas, granos y suplementos es ms

difcil de absorber. Estas fuentes incluyen:

Frutas deshidratadas:

Semillas:

Ciruelas pasas

Uvas

Albaricoques

Legumbres:

Habas

Semillas
(soja)

de

soya

Arvejas (guisantes) y
frjoles secos

Habichuelas

Almendras
Nueces de Brasil
Verduras:
Brcoli
Espinaca
Col rizada
Coles
Esprrago
Hojas de diente de
len
Granos enteros:

Trigo
Mijo
Avena
Arroz integral

Los alimentos ricos en vitamina C (como los ctricos, las fresas, los tomates
y las patatas o papas) tambin aumentan la absorcin de hierro. Cocinar
alimentos en una sartn de hierro fundido tambin puede ayudar a
aumentar la cantidad de hierro que se aporta. Algunos alimentos reducen la
absorcin de hierro. Por ejemplo, el t negro contiene sustancias que se fijan
al hierro que se consume en la dieta, de tal manera que el cuerpo no lo
puede utilizar.

Importancia del hierro en la homeostasia del ser humano

La concentracin del hierro en el organismo humano es de 50mg/Kg en el

varn y 38mg/Kg en la mujer. Puede distinguirse entre el hierro esencial o
funcional (hemoglobina, mioglobina, enzimas mitocondriales, citocromos,
enzimas como catalasa y peroxidasa, etc.) y el hierro no esencial o de
almacenamiento se encuentra unido a la ferritina del sistema retculoendotelial y los hepatocitos.

Las consecuencias del dficit de hierro no se limitan al sistema

hemopoytico (anemia). De hecho, la ferropenia se ha relacionado con: a)
aumento de la incidencia de prematuridad y de recin nacidos de bajo peso;
b) problemas conductuales y alteraciones en el desarrollo cognitivo en
nios, y c) menor tolerancia al esfuerzo en adultos.

Dado que el exceso de hierro (hemocromatosis) tambin puede producir una

importante lesin tisular; en circunstancias fisiolgicas, el metabolismo del
hierro est regulado estrechamente, mximo cuando las capacidades de
absorcin y eliminacin del metal se mueven en mrgenes muy estrechos (1
2 mg/da). Existe adems un ciclo de reutilizacin del hierro.

METABOLISMO DEL HIERRO

Las reservas corporales de hierro se dividen entre compuestos que

contienen hierro esencial y hierro excesivo, que se conserva en reservas.
Desde un punto de vista cuantitativo, la hemoglobina domina la fraccin
esencial:

Esta protena, con peso molecular de 64 500 daltones, contiene cuatro

tomos de hierro por molcula, lo que asciende a 1.1 mg de hierro/ml de
eritrocitos (20 mmol). Otras formas de hierro esencial son mioglobina y
diversas enzimas dependientes de hierro en hemo y no hemo. La ferritina es
un complejo de protena-almacenamiento de hierro, y existe como
molculas individuales o de manera agregada. La apoferritina tiene peso
molecular de unos 450 000 daltones y est compuesta de 24 subunidades
de polipptidos; stas forman un armazn externo dentro del cual reside
una cavidad de almacenamiento para fosfato hidratado polinuclear de xido
frrico. Ms de 30% del peso de la ferritina puede ser hierro (4 000 tomos
del metal por molcula de ferritina). La ferritina agregada, denominada
hemosiderina, constituye cerca de 33% de las reservas normales, fraccin
que aumenta conforme lo hacen las reservas. Los dos sitios predominantes
de almacenamiento de hierro son el sistema reticuloendotelial y los
hepatocitos, aunque tambin hay cierto almacenamiento en el msculo.
1. Aporte y absorcin.El aporte de hierro est relacionado con la ingesta calrica (7mg/1.000Kcal).
La absorcin es limitada (5-10% del hierro aportado, porcentaje que puede
aumentar hasta el 25% en el paciente ferropnico), ocurre en el duodeno y
es mayor para el hierro del hemo (presente en la carne) que para l no
hemo.
El bajo pH existente en el estmago y la ferrorreductasa (citocromo
duodenal B) presente en la superficie del enterocito facilitan el paso de
hierro frrico a ferroso. Este ion ferroso atraviesa las microvellosidades del
enterocito mediante una protena transportadora de metales divalentes
(DMT-1) y se almacena en el enterocito en forma de ferritina.
Posteriormente, este hierro es transferido desde la ferritina intraeritrocitaria
al plasma, a travs de las uniones basolaterales del enterocito, gracias a la
ferroportina (FPN-1/Ireg1) que requiere, adems, una protena accesoria
similar a la ceruloplasmina (hepcidina). La hepcidina desempea un
importante papel en el control de la absorcin del hierro en este paso; si se
encuentra elevada, como en estados de replecin de hierro, disminuye la

sntesis de ferroportina, con

lo que se dificulta la
absorcin del metal.
El hierro ligado al hemo se
absorbe por otro proceso
independiente, mediado por
la protena transportadora
del hemo. El hierro unido a
la lactoferrina sufre un
proceso de endocitosis con
el
receptor
de
la
lactoferrina,
mecanismo
importante en los nios.
Adems, el transportador
vesicular (transcitosis) del
hierro
a
travs
del
enterocito constituye otro
importante mecanismo de
absorcin.
2. Mecanismos
reguladores
absorcin._

de

Tres son los mecanismos que regulan la absorcin: a) sensor diettico (la
absorcin del hierro tiende a disminuir si la dieta durante los das anteriores
es rico en hierro; bloqueo de la mucosa, que impide la absorcin de hierro
por los enterocitos repletos de hierro); b) sensor de depsitos (en estados
ferropnicos
se
incrementa
la
absorcin), c) y sensor eritropoytico
(aumenta la absorcin de hierro cuando
se
incrementa
la
actividad
eritropoytica, an con depsitos de
hierro normales o elevados).
3. Transporte plasmtico._
Se lleva a cabo por medio de la
transferrina. sta, dispone de dos
lugares de unin de alta afinidad al
hierro. Normalmente, el 20-50% se
encuentra saturado.
4. Entrega del hierro a los
precursores eritroides (Ciclo
de la transferrina)._
Se lleva a cabo en varios pasos: a) La
transferrina cargada de hierro se une a
los receptores de transferrina de
membrana; b) el complejo hierrotransferrina-receptor se internaliza y es incluido en un endosma mediante
una invaginacin de la membrana; c) el pH del endosma descendiente y el

hierro se libera del complejo; d) el hierro es transportado a travs de la

membrana endosmica mediante DMT-1, y e) la transferrina sin hierro es
devuelta al plasma, siendo el hierro entonces incorporado a la protoporfirina
IXa para formar parte de la molcula de la hemoglobina.
5. Almacenamiento._
El hierro se almacena en forma de ferritina. El hierro de los hemates
destruidos es reutilizado; se convierte en hierro de depsito, se libera al
plasma y se une a la transferrina para participar en la sntesis de nuevos
hemates. En ocasiones se reutiliza directamente de los depsitos medulares
(rofeocitosis). La ferritina est presente en el suero y los tejidos y es un fiel
reflejo de los depsitos totales de hierro, excepto en estados inflamatorios
(en los que la ferritina srica aumenta y, por consiguiente la correlacin
ferritina-nivel del depsito de hierro no es tan bueno).
6. Excrecin._
Es muy limitada (0.5 1 mg/da en el adulto y la mujer no menstruante, 2
3 mg/da en la mujer menstruante y unos 3 mg/da en el embarazo por
cesin al feto y a la placenta). Estas prdidas son menores en el paciente
ferropnico.
La excrecin se realiza mediante descamacin de enterocitos con un alto
contenido de ferritina a la luz intestinal. En la mujer premenopasica hay
que tener en cuenta las prdidas menstruales. Tambin se pierden
pequeas cantidades de hierro con la descamacin cutnea, las uas, el
pelo, la bilis y la orina.
Necesidad diaria y disponibilidad de hierro en la dieta

La necesidad de este elemento est determinada por las prdidas

fisiolgicas obligatorias y las necesidades impuestas por el crecimiento. Los
varones adultos requieren slo 13 g/kg/da (cerca de 1 mg), y las mujeres
que menstran alrededor de 21 g/kg/da (cerca de 1.4 mg). Durante los
ltimos dos trimestres del embarazo, la racin recomendada aumenta a
cerca de 80 g/kg/da (5 a 6 mg) y el lactante tiene necesidades semejantes
debido a su crecimiento rpido.

Carencia de hierro
La carencia de hierro es el trastorno de la nutricin ms comn. La anemia
ferropnica resulta del consumo diettico de hierro inadecuado para
satisfacer las necesidades normales (carencia nutritiva de hierro),
hemorragia, o interferencia con la absorcin de hierro. La carencia ms
grave de hierro es resultado de una hemorragia, sea del tubo digestivo o, en
mujeres, del tero. El deterioro de la absorcin de hierro de los alimentos se
debe con mayor frecuencia a gastrectoma parcial o malabsorcin en
intestino delgado. El tratamiento de pacientes con eritropoyetina puede
culminar en una carencia funcional del hierro.
La carencia de hierro en lactantes y nios pequeos puede dar lugar a
alteraciones conductuales y deteriorar el desarrollo, que tal vez no sean
plenamente reversibles. La carencia de hierro en nios tambin puede
conducir a incremento del riesgo de toxicidad por plomo consecutiva a pica,
y absorcin aumentada de metales pesados. Los prematuros y los lactantes
con peso bajo al nacer tienen mayor riesgo de presentar carencias de hierro,
en especial cuando no reciben alimentacin al seno materno, o no reciben
leche maternizada enriquecida con hierro. Despus de los dos a tres aos de
edad, el requerimiento de hierro declina hasta la adolescencia, cuando el
crecimiento rpido, combinado con hbitos de dieta irregulares, de nuevo
aumenta el riesgo de carencia de hierro. Las adolescentes tienen mayor
riesgo; la ingestin de hierro en la dieta en la mayora de las nias de 11 a
18 aos de edad no basta para satisfacer sus necesidades.
ACCIONES FARMACOLGICAS

Accin antianmica._

El hierro solo es til en las

anemias
causadas
por
deficiencia de hierro (anemias
ferropnicas) o en los estados
nutricionales deficientes en
hierro (ferropenias larvadas).
Es ineficaz en el tratamiento
de la anemia de otras
etiologas.
Tras
la
administracin de hierro a un
paciente
anmico
por
ferropenia,
al
cifra
de
retculocitos
aumenta
rpidamente (3 4 das) y, de
forma progresiva, se van
normalizando los restantes
parmetros hematolgicos en
orden inverso al originado por el estado ferropnico. Si la ferroterapia se
aplica durante suficiente tiempo, los niveles sricos de ferritina son el ltimo
parmetro en normalizarse.

Accin trfica sobre los epitelios._

EL hierro es necesario para el normal crecimiento de los epitelios. La

ferropenia intensa causa, en el 20-30% atrofia cutnea, debilidad ungueal
(coloniquia) y lesin en la mucosa digestiva del aparato gastrointestinal
superior.
Otras acciones._
En los pacientes ferropnicos se ha constatado un aumento de la capacidad
de trabajo al administrar hierro de forma teraputica, que no es atribuible al
aumento de la hemoglobina. En deportistas con deficiencia moderada de
hierro se ha comprobado la normalizacin de la produccin de lactato al
comenzar la ferroterapia.
INDICACIONES TERAPUTICAS
La ferropenia es la causa ms frecuente de anemia. Los lactantes,
prematuros,
adolescentes,
mujeres
premenopusicas
vegetarianos
constituyen el grupo de mayor riesgo. Aunque la ferropenia puede
originarse por una inadecuada absorcin del metal (tratamiento con
anticidos, ingesta de tamino t y fitatos cereales, reseccin intestinal,
enfermedad celaca, etc), el incremento de las perdidas (menstruales,
gastrointestinales parasitotis, tumores, diverticulosis, etc).

Adems del correcto diagnstico

del
estado
ferropnico
es
esencial determinar su etiologa.
Aparte de la clsica indicacin de
ferroteparia
en
la
anemia
secundaria a dficit de hierro, de
administrase hierro de forma
profilctica en el embarazo, y en
los individuos afectos de anemia
por dficit de folatos o de
vitamina B12 con niveles de
hierro en el lmite inferior de la
normalidad. Debe administrase
un complemento de 20mg/da de
hierro elemental a individuos que
donan sangre en varias ocasiones
al ao. Los recin nacidos
alimentados con leche artificial
deben recibir frmulas lcteas
complementadas con hierro. Si
presentan bajo peso para la edad
gestacional, el complemento de
hierro debe administrarse desde
el primer mes de vida. Los
alimentos fortificados con hierro
(como los cereales) son de eleccin.
PREPARADOS, DOSIFICACIN Y VAS DE ADMINISTRACIN
Administrar una dosis de hierro elemental de 150 200 mg/da (3mg/Kg en
el nio) repartidos en tres tomas por va oral. La dosis de 150 200 md de
hierro elemental se consigue con unos 1.000 md de sulfato ferroso (20% de
hierro elemental), 1.500mg de gluconato ferroso (12% de hierro elemental),
1.000 mg de succinato ferroso (22% de hierro elemental) o 600 mg de
fumarato ferroso (33% de hierro elemental). La mxima absorcin se
consigue administrando la dosis con el estmago vaco. El cido ascrbico,
la lactoferrina y el pH cido aumentan la absorcin de hierro. Por el
contrario, la fibra, los anticidos, los fitatos, los fosfatos y el tanino la
disminuyen.
Deben prescribirse dosis que sean toleradas por el paciente. Puede
prescribirse una dosis subptima durante las 2 primeras semanas y,
posteriormente, aumentar la dosis diaria. Puede prolongarse la duracin del
tratamiento si el paciente no tolera las dosis ptimas. Otras opciones
incluyen la administracin con las comidas o reducir el nmero de tomas.
En el paciente anmico por ferropenia, la ferroterapia induce un aumento de
los retculocitos en unos pocos das, seguido de un aumento de la
hemoglobina de 1g/dl semanal. El ascenso de la hemoglobina es ms rpido
en los casos de anemia grave. Basta con monitorizar 1 -2 veces la velocidad
de ascenso.

Es preciso realizar un
tratamiento
prolongado
hasta rellenar las reservas
de hierro del organismo (4
6 mese o hasta, al
menos, concentraciones de
ferritina
plasmtica
superiores a 50mg/l). La
administracin intermitente
(1 -2 veces a la semana) no
parece
tener
ventaja
alguna. No es justificado el
tratamiento
de
mantenimiento, excepto en
pacientes
con
prdidas
crnicas no corregibles con
otras
terapias.
Las
contraindicaciones a estas
ferroterapias
son:
enfermedades
inflamatorias
crnicas,
lcera activa y gastritis.
Suele observarse una peor
tolerancia en los pacientes
con infeccin por H. pylori gstrico.
El tratamiento oral es de leccin frente al parenteral, ya que el hierro
parenteral no hace que la mdula sea produzca hemoglobina ms
rpidamente, puede tener efectos secundarios graves y puede producir una
hemosiderosis yatrognica (sobrecarga de hierro). La administracin
parenteral de hierro solo est indicada en casos de mala absorcin,
intolerancia digestiva grave, prdidas excesivas gastrointestinales de hierro,
enfermedad inflamatoria intestinal y tratamiento concomitante con
eritropoyetina. La intolerancia grave a la va oral puede ser otra de las
indicaciones. En los pacientes con dilisis que reciben eritropoyetina, el
hierro suele administrase por va parenteral.
Los preparados disponibles para la va intramuscular son hierro dextrano,
hierro sorbitol y hierro poliisomaltosa. Para la va intravenosa puede
emplearse hierro dextrano, gluconato de hierro, hierro sacarosa, sacarato
xido de hierro y dextriferrona. El hierro dextrano ha sido el ms utilizado
por va intramuscular e intravenosa, el clculo de la dosis necesaria de
hierro dextrano (mg) es:
{15Hb

(en g/dl) X 2,2 X Peso corporal (en Kg)} +

1.000

Con ella se consigue corregir el dficit y dar un complemento de 1g de

hierro. Se recomienda una dosis mxima diaria de 2ml (100 mg de hierro).
Sin embargo, por el menor riesgo de anafilaxia en comparacin con el hierro
dextrano, las preparaciones intravenosas van ganando terreno como el
gluconato de hierro y el hierro sacarosa (Vas intravenosa) y el hierro
sorbitol (Va intramuscular).

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Los ms importantes de las ferroterapia oral son las molestias
gastrointestinales, fundamentalmente estreimiento y con menor
frecuencia, nuseas y vmitos. Las sales de hierro colorean de negro las
heces. En los nios es importante recordar que las soluciones de sales
ferrosas pueden teir los dientes, por lo que es recomendable instilar las
gotas en la parte posterior de la lengua o utilizar hierro polisacrido. En
regiones endmicas de paludismo con elevada prevalencia de ferropenia, la
administracin de suplementos de hierro de forma no selectiva a nios (si
saber si padecen o no ferropenia) pueden aumentar el riesgo de infecciones
y muerte.
En cuanto al hierro por va parenteral, los efectos secundarios ms
frecuentes son dolor/flebitis (si se empela por va intravenosa) y coloracin
negruzca en el punto de inyeccin (si se usa la va intramuscular), as como
la aparicin de trastornos cardiovasculares, como hipotensin, mareos,
episodios tromboemblicos, etc., que ocurren al exceder la capacidad de
saturacin de la transferrina y circular el hierro en forma libre txica. El
hierro dextrano puede producir reacciones anafilcticas, enfermedad del
suero,
urticaria,
adenopatas
u
exacerbaciones
de
espondilitis
anquilopoytica y artritis reumatoide.
PRESENTACIONES
DE
HIERRO
DISPONIBLES
EN
ECUADOR
DISPUESTO POR EL MINISTERIO DE SALUD PBLICA PERIODO 2013
2015

NOMBRE
GENRICO
SALES DE
HIERRO
(COMPLEJO DE
HIERRO
POLIMALTOSA
DO/SULFATO
FERROSO)
SALES DE
HIERRO
(COMPLEJO DE
HIERRO
POLIMALTOSA
DO)
SALES DE
HIERRO
(SULFATO
FERROSO)
SALES DE
HIERRO
(COMPLEJO DE
HIERRO
POLIMALTOSA
DO)
SALES DE
HIERRO +
CIDO FLICO
(HIERRO
POLIMALTOSA
DO + CIDO
FLICO)
SALES DE
HIERRO
(COMPLEJO DE
HIERRO
POLIMALTOSA
DO)
SALES DE
HIERRO
(COMPLEJO DE
HIERRO
POLIMALTOSA
DO)
SALES DE
HIERRO
(COMPLEJO DE
HIERRO
POLIMALTOSA
DO/SULFATO
FERROSO)
SALES DE
HIERRO
(COMPLEJO DE
HIERRO
POLIMALTOSA
DO)
SALES DE
HIERRO +
CIDO FLICO
(HIERRO

PRESENTA
NOMBRE
FORMA
CIN
Y/O RAZN
NOMBRE
FARMACUTI
(VOLUMEN
SOCIAL
COMERCIA
CA Y
EN CASO
DEL
L
CONCENTRAC
DE
FABRICANT
IN
LQUIDOS)
E
SULFATO
FERROSO
GOTAS
PEDITRICA
S

SOLUCIN
ORAL 50
mg/ml

BIOFER FOL
COMPRIMID TABLETA
OS
MASTICABLE
MASTICABLE 100 mg
S
FER-OSITO
SULFATO
FERROSO
GOTAS

SOLUCIN
ORAL 25
mg/ml

BIOFER
JARABE

JARABE 50
mg/5 ml

BIOFER FOL
COMPRIMID
OS
MASTICABLE
S

TABLETA
MASTICABLE
100 mg + 0.5
mg

BIOFER
SOLUCIN
BEBIBLE

SOLUCIN
ORAL 20
mg/ml

BIOFER 100
COMPRIMID TABLETA
OS
MASTICABLE
MASTICABLE 100 mg
S

FCO.
GOTERO X
30 ml

LABORATORI
OS TOFIS
S.A.
GUAYAQUIL.
ECUADOR

LABORATORI
OS
CAJA X 3
GINSBERG
BLSTERES X
ECUADOR
10
S.A. QUITO.
ECUADOR
LABORATORI
FCO. X 30
OS G.M.
ml
GUAYAQUIL.
ECUADOR
LABORATORI
OS
CAJA X 1
GINSBERG
FCO. X 150
ECUADOR
ml
S.A.
ECUADOR
LABORATORI
OS
CAJA X 3
GINSBERG
BLSTERES X
ECUADOR
10
S.A.
ECUADOR
CAJA X 10
VIALES X 5
ml

LABORATORI
OS
GINSBERG
ECUADOR
S.A.
ECUADOR

GINSBERG
CAJA X 3
ECUADOR
BLSTERES X
S.A. QUITO.
10
ECUADOR

BIOFER
GOTAS

SOLUCIN
ORAL 50
mg/ml

CAJA X 1
FCO.
GOTERO X
30 ml

GINSBERG
ECUADOR
S.A. QUITO.
ECUADOR

BIOFER
JARABE

JARABE 50
mg/5 ml

CAJA X 1
FCO. X 150
ml

GINSBERG
ECUADOR
S.A. QUITO.
ECUADOR

TABLETA
MASTICABLE
100 mg + 0.5

GINSBERG
CAJA X 3
ECUADOR
BLSTERES X
S.A. QUITO.

BIOFER FOL
COMPRIMID
OS

Bibliografa:
Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases
Farmacolgicas de la Teraputica. Mc Graw Hill Interamenricana. 2
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Farmacologa bsica y clnica. Ed. Panamericana, 18 Edicin. 2008.
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Ministerio de salud pblica. Subsecretaria nacional de vigilancia de la
salud
pblica:
https://www.google.com.ec/url?
sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=6&cad=rja&uact=8&ved=
0CDcQFjAFahUKEwjun6fxyPTIAhXH1BoKHZv6Bds&url=http%3A%2F
%2Fwww.salud.gob.ec%2Fwp-content%2Fplugins%2Fdownload
monitor%2Fdownload.php%3Fid%3D144%26force
%3D1&usg=AFQjCNFY9fBEXOYxhuCU9bxmbzRySVAx1A&bvm=bv.106
379543,d.ZWU
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002422.ht
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http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol16_3_00/hih01300.pdf