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INTRODUCCIN
Macrlidos
Quizs el grupo de antibiticos dentro del cual se
estn desarrollando mayores cambios y sintetizando
productos ms novedosos, es precisamente el de los
macrlidos. Desde el ao 1997 y hasta la actualidad
se vienen realizando investigaciones, con el objeto
de lograr modificaciones puntuales y especficas en
la estructura bsica de algunos macrlidos que logren
hacerlos ms estables y capaces de superar los
complejos mecanismos de resistencia bacteriana.
Dichos mecanismos ocasionalmente hacen parecer
intiles los esfuerzos que los hombres de ciencia
realizan mediante investigaciones a nivel molecular
que no llevan otro objetivo que lograr una mejor
comprensin de la estructura bacteriana y la dinmica
relacin que se establece entre bacterias y antibiticos
durante los mltiples procesos patolgicos que sufre
el ser humano.
Derivados naturales
Anillos de 16 C
Eritromicina A
Derivados semisintticos
Derivados
naturales
Anillos de 14 C
Derivados
semisintticos
Eritromicina
Oleandomicina
Alteraciones
estructurales
Alteraciones
azcares
Roxitromicina
Claritromicina
Diritromicina
Fluritromicina
Alteraciones de
Aglycone A
Azlidos de
15 carbonos
Azitromicina
Derivados 9
HMR 3004
Telitromicina
TE-802
TE-810
ABT-773
Rokitamicina
Miokamicina
Otros
Derivados 3-oxo
TEA 0769
Derivados 2,3 anhidro
CP 544372
Oxlidos
Azlidos de
14 carbonos
Ketlidos
Leucomicina
Josamicina
Spiramicina
Midecamicina
Derivados 8a
A-63881
A-69334
L708,365
I 708,299
L 701,677
Figura 1. Clasificacin de los macrlidos segn su estructura. Fuente: Expert Opinion on Investigacional Drugs.
Ketlidos
Como se mencion con anterioridad son los
representantes de la cuarta generacin de macrlidos
y sobre los que se ha logrado mayor adelanto.
Telithromycin (HMR3647) y ABT773 son los representantes de este grupo con los cuales se ha logrado
mayor desarrollo a nivel de investigacin en estudios
clnicos fase III (3).
Estn descritas algunas diferencias importantes
con relacin a sus predecesores los macrlidos.
Poseen carbamatos en los carbonos 11 y 12. Contienen
un grupo ketona en C3, lo que los convierte en
medicamentos mucho ms estables a la accin de la
enzima metilasa ribosomal presente en las cepas con
alta resistencia a macrlidos (genes erm) que en
bacterias como Streptococcus pneumoniae son los
encargados de generar alta resistencia a los
macrlidos. La sustitucin en el grupo 6-O les
Oxazolidinonas
Patentadas por primera vez en el ao 1978 y
propuestas para su uso en humanos en el ao 1987. El
uso de los compuestos precursores de este grupo de
antibiticos (DUP721 y DUP105) fue rpidamente
descontinuado, pese al interesante espectro antimicrobiano, debido a los severos efectos colaterales de
las drogas (7).
Tabla 1
Quinolonas
Historia de la aparicin de las quinolonas
1960
1986
1987
1991
1992
cido nalidxico
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Pefloxacina
Enoxacina
Lomefloxacina
Temafloxacina *
1997
1998
1999
2000
Levofloxacina
Sparfloxacina *
Trovafloxacina *
Grepafloxacina *
Gatifloxacina
Moxifloxacina
Clinafloxacina
Gemifloxacina
Quinolonas
Parece contradictorio mencionar a las quinolonas
en un artculo dirigido fundamentalmente a mdicos
pediatras, ya que este grupo de antibiticos, ha sido
visto con mucha desconfianza en el mbito peditrico
desde su aparicin en el mercado, debido muy
probablemente a algunos efectos colaterales que se
asociaron a la administracin de los mismos. Incluso,
an en la actualidad la FDA no ha dado su aprobacin
para que las quinolonas sean usadas libremente en
nios. Sin embargo, son muchos los artculos
publicados en revistas reconocidas que plantean el
uso de estas drogas en la poblacin peditrica (1420).
Carbapenem
En la actualidad existen una gran cantidad de
compuestos qumicos sobre los cuales se est
trabajando. De ellos podemos mencionar algunos:
furopenem, biapenem, lenapenem y panipenembatamipron. El primero es una droga para ser
administrada por va oral y con el ltimo de ellos hay
experiencia incluso en neonatos. Tambin se estn
realizando estudios experimentales con MK826,
CS834 y L084, los dos ltimos drogas orales. Sin
embargo, habr que esperar que concluyan los
estudios para determinar la utilidad de tales productos,
as como la de otros productos que parecieran tener
actividad incluso sobre MRSA (31,26).
El compuesto sobre el que ms adelantos ha habido
en este grupo, despus del imipenem-cilastatin, ha
sido el meropenem (38,39).
El meropenem es un antibitico de amplio espectro
que acta inhibiendo la sntesis de la pared celular
bacteriana. Su eliminacin se produce fundamentalmente por va renal. Al igual que el imipenemcilastatin penetra adecuadamente en el SNC. A
diferencia del anterior, presenta un grupo metilo en
C1 que evita su degradacin por la dehidropeptidasa
I renal, por lo que no requiere su asociacin a un
inhibidor de tal enzima. Otra diferencia importante
con el imipenem-cilastatin, es la menor induccin de
resistencia bacteriana por produccin de betalactamasas y el menor poder epileptgeno debido a la
ms baja afinidad por los receptores GABA que
posee el meropenem. En cuanto al espectro antimicrobiano pudiera decirse que imipenem-cilastatin
tiene una actividad discretamente mejor sobre las
bacterias grampositivas y meropenem sobre las
gramnegativas (40).
Como se mencion anteriormente, el meropenem
es uno de los antibiticos con ms amplio espectro
antimicrobiano. Tiene actividad prcticamente sobre
todos los grmenes aerobios y anaerobios grampositivos y negativos. Su espectro con relacin a
bacterias grampositivas incluye: estreptococos, estafilococos y enterococos. En cuanto a gramnegativos
se refiere, tiene actividad sobre: Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae,
Neisseria meningitidis, Pseudomona aeruginosa,
Acinectobacter, Citrobacter, Shigella, Salmonella,
Pasteurella, Proteus, Providencia, Morganella,
Serratia, Yersinia, Moraxella catarrhalis,
Campylobacter jejuni y anaerobios. Entre los pocos
grmenes reistentes al meropenem, estn incluidos el
Enterococcus faecium, MRSA y grmenes atpicos.
Otras bacterias resistentes, son las productoras de
Glucopptidos
La droga ms conocida de este grupo de antibiticos es la vancomicina, con excelente actividad sobre
patgenos resistentes a antibiticos de uso comn,
como son PRSP, MRSA y Staphylococcus coagulasa
negativo.
La teicoplanina es otra droga perteneciente a este
grupo con algunas caractersticas particulares que le
confieren diferencias importantes con relacin a la
vancomicina.
Tanto la vancomicina como la teicoplanina son
antibiticos bactericidas, lipoflicos (buena penetracin tisular), tiempo-dependientes pero con buen
efecto posantibitico (caracterstica ms comn en
los antibiticos dependientes de la concentracin) y
actan inhibiendo la sntesis de la pared celular
bacteriana evitando la unin de los enlaces acil-Dalanin-D-alanina (42,43).
Las diferencias seran entonces la vida media ms
prolongada de teicoplanina que permite su
administracin una vez al da y una mejor actividad
sobre algunos patgenos para los que se requieren
MICs ms bajas. La actividad sobre Staphylococcus
epidermidis y Enterococcus es mejor que la descrita
para la vancomicina. La mayor eficacia de la
teicoplanina sobre bacterias como el Staphylococcus
epidermidis est relacionada al hecho que este
patgeno puede hacerse resistente a la vancomicina
por un mecanismo denominado fenmeno de biofilm,
que no es eficaz en caso de la primera. Con relacin
al Enterococo, la resistencia est asociada a cinco
fenotipos distintos (Van A Van B Van C Van D
Van E). Teicoplanina slo parece ser ineficaz ante
los fenotipos Van A y Van D, mientras que la
vancomicina no muestra adecuada actividad sobre
cepas tipo Van A, Van B ni Van D (41-46).
La teicoplanina tiene actividad sobre MSSA,
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