FARMACOS DE LIGERA EFICACIA

AHORRADORES DE POTASIO
ESPIRONOLACTONA
FARMACOCINETICA:
La espironolactona en forma micronizada por va oral presenta una
biodisponibilidad del 90 % con un tmx de 3 horas. Se fija a protenas en
el 90 % y su Vd es de 0,05 l/kg. Parte se metaboliza en canrenona, a la
que debe el 33-75 % de la actividad biolgica antialdosternica; el resto
de la actividad se debe a otros metabolitos que mantienen el radical 7tiocetilo. La semivida de la canrenona es de 10 a 22 horas, dosisdependiente. La canrenona se convierte en cido canrenoico, que es
conjugado y se elimina por orina y bilis. La espironolactona tarda en
actuar 1-2 das, debido al tiempo necesario para que se agoten
previamente las protenas generadas por la aldosterona.
Aproximadamente el 70-90% de la dosis de espironolactona es
absorbida por el tracto digestivo despus de una administracin oral. El
alimento puede aumentar la absorcin del frmaco. El comienzo de la
diuresis es gradual, alcanzndose el mximo a los 3 das. Despus de
dosis mltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 das. La semivida
plasmtica de la espironolactona es de 1.2 a 3 horas despus de una
dosis nica. La espironolactona es extensamente metabolizada en el
hgado a metabolitos que tambin tienen propiedades diurticas. El
metabolito ms importante, la canrenona, es tan activo o ms que la
propia espironolactona. Los metabolitos de la espironolactona pueden
cruzar la placenta y la canrenona es excretada en la leche materna.
Tanto la espironolactona como sus metabolitos se unen extensamente a
las protenas del plasma (> 90%). El frmaco sin metabolizar (< 10%) y
los metabolitos se eliminan a travs de la orina. Una pequea parte se
elimina por excrecin biliar. La semivida de eliminacin de la canrenona
es de 10 a 35 horas.
AMILODRIDA
FARMACOCINETICA
La amilorida se elimina por orina sin metabolizar

Empieza a actuar en las dos horas siguientes a su administracin por va

oral. Su efecto sobre la excrecin de electrlitos llega a su mximo de
seis a diez horas despus de la administracin y dura 24 horas
aproximadamente. Alcanza su concentracin plasmtica mxima en tres
a cuatro horas, y su semivida plasmtica vara entre seis y nueve horas.
Los efectos de dosis nicas de clorhidrato de amilorida sobre los
electrlitos aumentan con la dosis hasta llegar a la de 15 mg
aproximadamente.
El clorhidrato de amilorida no es metabolizado por el hgado, sino que es
excretado sin cambios por los riones. Aproximadamente la mitad de
una dosis de 20 mg es excretada con la orina y 40% con las heces en 72
horas. El clorhidrato de amilorida tiene poco efecto sobre el ndice de
filtracin glomerular y el flujo sanguneo renal. Como el clorhidrato de
amilorida no es metabolizado por el hgado, no es de esperarse que se
acumule en los pacientes con disfuncin heptica, pero s puede
acumularse si se desarrolla el sndrome hepatorrenal.
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA
ACETAZOLAMIDA
FARMACOCINETICA
Se absorbe bien. La unin a protenas es muy alta (90 %). Su vida media
oscila entre 10 y 15 h. El tiempo hasta la concentracin mxima es de 2
a 4 h despus de una dosis de 500 mg. Alcanza una concentracin srica
mxima de 12 a 27 g/mL con una dosis de 500 mg. El comienzo de la
accin sobre la presin intraocular se encuentra entre 1 y 1,5 h, con
efecto mximo entre 2 y 4 h. La duracin de la accin oscila entre 8 y 12
h. Se elimina por va renal como frmaco inalterado. De 90 a 100 % de
una dosis se excreta durante 24 h despus de la administracin de
tabletas; 47 % de una dosis se elimina durante 24 h despus de la
administracin de cpsulas de liberacin prolongada
OSMTICOS
MANITOL
FARMACOCINETICA
Administracin EV. La diuresis aparece en 1-3 h. Un descenso en la
presin del lquido cefalorraqudeo se objetiva en 15 min, y persiste 3-8
h tras detener la administracin del frmaco. La presin intraocular
elevada puede disminuir en 30-60 min y el efecto puede durar 4-8 h. El

manitol permanece confinado en el espacio extracelular y no atraviesa

la barrera hematoenceflica a menos que exista acidosis o una
concentracin de frmaco muy elevada. Su metabolizacin heptica a
glucgeno es mnima, la mayor parte de la dosis es filtrada por los
glomrulos renales con menos de un 10% de reabsorcin tubular. Vida
media 15-100 min. Si existe insuficiencia renal puede ser alargarse
hasta 36 h.
Aproximadamente 7 % se reabsorbe por los tbulos renales y 90 % de la
dosis se excreta por la orina a las 24 h. Se metaboliza solo pequea
parte en el hgado para originar glucgeno.
Los valores normales para su filtracin son 13,1-21,5 mL/min en los
hombres, y de 11,7 a 15,6 mL/min en las mujeres.

INDICACIONES TERAPEUTICA Y POSOLOGIA

AHORRADORES DE POTASIO

ESPIRONOLACTONA
Para el tratamiento de la hipertensin:
Adultos: Inicialmente, 50 a 100 mg por va oral en dosis nicas o
divididas. Continuar el tratamiento durante dos semanas ya que la
respuesta mxima no se obtiene hasta transcurrido este tiempo. Las
dosis mximas pueden llegar a 200 mg/da en 2 a 4 administraciones
Nios: 1.5 a 3.3 mg/kg/da o 60 mg/m2/da p.os administrados en 2 a 4
veces.
Tratamiento de la hipokaliemia inducida por diurticos cuando no
son apropiados los suplementos potsicos:
Adultos 25-100 mg/da p.os divididos en 2 a 4 administraciones;
nios: las dosis en nios no han sido establecidas para esta indicacin
Tratamiento de la insuficiencia cardaca (Clase IV NYHA) en
combinacin con una terapia estndar (inhibidor de la ECA +
diurtico de asa + digoxina):

Adultos: Inicialmente, 25 mg por va oral una vez al da durante 8 das

aumentando seguidamente a 50 mg una vez al da si no hay evidencia
de hipokaliemia. Si se presentase hiperkaliemia, la dosis se debe reducir
a 25 mg al da.
Tratamiento del edema debido a sndrome nefrtico o fallo
cardaco congestivo:
Adultos: Inicialmente, 100 mg/da por va oral (dosis usuales entre 25 y
200 mg/da) administrados en una dosis o en dosis divididas. Si la
espironolactona se usa como monoterapia, el tratamiento se debe
continuar durante 5 das por lo menos. Si al cabo de este tiempo no se
ha conseguido la respuesta diurtica deseada, puede aadirse un
segundo diurtico sin reducir la dosis de espironolactona
Ancianos: pueden ser ms sensibles a los efectos diurticos y es ms
probable en ellos una insuficiencia renal
Nios: dosis de 1.5 a 3.3 mg/kg/da p.os o 60 mg/m2/da en una sola
dosis o en dosis divididas
Neonatos: se han usado dosis de 1-3 mg/kg/da p.os en una sola dosis o
en 2-4 administraciones
Tratamiento del edema pulmonar en la insuficiencia cardaca en el
displasia pulmonar en nios:
Nios: dosis de 1.5 a 3.3 mg/kg/da p.os o 60 mg/m2/da en una sola
dosis o en dosis divididas
Neonatos: se han usado dosis de 1-3 mg/kg/da p.os en una sola dosis o
en 2-4 administraciones
Tratamiento del hiperaldosteronismo y la ascitis asociada a la
cirrosis heptica:
Adultos: se recomienda una dosis inicial de 100 mg/da en una dosis o
dosis divididas aumentando progresivamente las dosis. Estas pueden
determinarse a partir de la razn Na+/K+ urinaria. Si esta razn es > 1,
administrar 100-150 mg una vez al da; si la razn es < 1, administrar
200-300 mg una vez al da. Esta dosis es reajustada hasta conseguir que
la razn Na+/K+ se mantenga superior a 1.

Para el tratamiento de las ascitis, algunos autores recomiendan

aumentar las dosis de espironolactona hasta un mximo de 400 mg p.os
una vez al da, considerando la posibilidad de una terapia combinada
con furosemida. Otros sugieren la combinacin de espironolactona con
una diurtico de asa [3]
Ancianos: pueden ser ms sensibles a los efectos diurticos y es ms
probable en ellos una insuficiencia renal
Para el diagnstico del hiperaldosteronismo primario:
Adultos: Test corto: 400 mg/da p.os durante 4 das. Si las
concentraciones de potasio aumentan inicialmente durante el
tratamiento con espironolactona y disminuyen cuando el frmaco es
disminuido, se deduce un hiperaldosteronismo.
Test largo: 400 mg p.os durante 3 a 4 semanas. Si las concentraciones
de potasio aumentan dentro de los lmites normales y se corrige la
hipertensin puede haber presuncin de hiperaldosteronismo primario
Nios: Dosis de 125-375 mg/m2/da p.os en dosis dividida
Para el tratamiento de sndrome del ovario poliqustico:
Mujeres adultas: se han utilizado dosis de 50-200 mg/da p.os
administradas en una o dos veces. Para el tratamiento del hirsutismo en
mujeres adultas y adolescentes: Dosis de 50-200 mg/da p.os
administradas en 1 o 2 veces.
Se recomienda la administracin de la espironolactona con el alimento.
AMILORIDE
Edema de origen cardaco:
Puede comenzarse el tratamiento con amilorida/hidroclorotiazida a la
dosificacin de 50/5 mg o 100/10 mg al da. Las dosis pueden
aumentarse en caso necesario, pero no debe excederse la dosificacin
de 200/20 mg al da. La dosificacin ptima se determina por la
respuesta diurtica y el nivel de potasio, en el suero. Una vez
conseguida una diuresis inicial, se debe proceder a una reduccin hasta
llegar al tratamiento de mantenimiento. La teraputica de
mantenimiento puede hacerse mediante posologa intermitente.

 Hipertensin:
La dosis usual es de 50/5 mg o 100/10 mg al da. La dosificacin puede
ser adaptada segn las necesidades; pudiendo fraccionarse los
comprimidos para facilitar el ajuste de dosis, en todo caso, no deben
administrarse ms de 200/20 mg al da.
Cirrosis heptica con ascitis.
El tratamiento debe iniciarse con una pequea dosis de
amilorida/hidroclorotiazida (50/5 mg una vez al da). En caso necesario,
la dosificacin puede ser aumentada gradualmente hasta que aparezca
una diuresis efectiva. La dosificacin no debe exceder de 200/20 mg
diarios. Las dosis de mantenimiento pueden ser menores que las
requeridas para iniciar la diuresis; por consiguiente, debe tratarse de
reducir la dosis diaria cuando el peso del paciente se haya estabilizado.
Una reduccin gradual de peso en los pacientes cirrticos es
especialmente deseable para minimizar la probabilidad de las
perjudiciales reacciones asociadas al tratamiento diurtico. Se pueden
fraccionar los comprimidos para facilitar el ajuste de dosis.
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA
ACETAZOLAMIDA
Glaucoma:
La acetazolamida debe ser empleada como adyuvante del tratamiento
normal.
Administracin oral:
Adultos: las dosis empleadas en el tratamiento del glaucoma simple
oscilan entre 250 mg a 1 g de acetazolamida en 24 horas, usualmente
divididas en dosis de 250 mg. Dosis superiores a 1 g no mejoran el
efecto farmacolgico. En todos los casos, las dosis deben ser ajustadas
individualmente segn los sntomas y la presin intraocular.
En el caso de glaucoma secundario y en el tratamiento preoperatico de
algunos casos de glaucoma congestivo, las dosis preferidas son de 250
mg cada 4 horas, aunque algunos casos responden a 250 mg dos veces
al da. En algunos casos agudos, parece ms conveniente iniciar el
tratamiento con una dosis de 500 mg seguidos de 125 mg o 250 mg
cada 4 horas.

Puede utilizarse un tratamiento intravenoso para el alivio rpido de la

presin ocular en casos agudos. Se ha observado un efecto
complementario cuando la acetazolamida se utiliza en conjuncin con
miticos o midriticos
Epilepsia:
No se conoce con exactitud si los efectos beneficiosos de la
acetazolamida observados en el sistema nervioso central son debidos
directamente a una inhibicin de la anhidrasa carbnica del sistema
nervioso central o si se debe al ligero grado de acidosis que produce su
administracin. Los mejores resultados se han observado en el "petit
mal" de los nios. Sin embargo, tambin se han comprobado efctos
beneficiosos, tanto en nios como en adultos en casos de otro tipo de
convulsiones, como son el gran mal, convulsiones de tipo mexto,
espasmos miocolnicos, etc. La dosis total diaria sugerida es de 8 a 30
mg/kg en dosis divididas.
Aunque algunos pacientes responden a dosis ms pequeas, el rango
ptimo parece estar entre los 375 y 1000 mg/da. La mayora de los
investigadores piensan que dosis mayores de 1 g no producen beneficios
adicionales en relacin con la dosis de 1 g. Cuando la acetazolamida se
utiliza conjuntamente con otro frmaco, las dosis iniciales deben ser de
250 mg una vez al da, dosis que pueden aumentarse hasta las
sealadas antes en funcin de la respuesta.
Insuficiencia cardaca congestiva:
Administracin oral:
Adultos: Para la diuresis en el fallo cardaco, la dosis inicial es
usualmente de 250 a 375 mg una vez al da, dosis que se administra por
la maana. Si despus de una respuesta inicial, el paciente deja de
perder fludos, la dosis no se debe aumentar, sino que se debe dejar que
el rin se estabiliza, saltndose la medicacin durante un da. Los
mejores resultados con la acetazolamida como diurtico se obtienen con
administraciones del frmaco en das alternos. Los fracasos terapeticos
se deben casi siempre a sobredosis o a administraciones demasiado
frecuentes
Edema inducido por frmacos
Administracin oral:

Adultos: Las dosis recomendadas son de 250 a 375 mg de

acetazolamida una vez al da durante uno o dos das, alternado el
tratamiento con un da de descanso.
Mal de las montaas
Administracin oral;Adultos: en casos agudos, la dosis es de 500 a 1000
mg al da, en dosis divididas. En casos de ascensos muy rpidos, como
pueden ser operaciones de rescate o maniobras militares, se
recomienda la dosis ms alta. Es preferible iniciar el tratamiento 24 a 48
horas antes de la ascensin y continuarlo durante 48 horas hasta
controlar los sntomas
Las dosis recomendadas para el tratamiento del glaucoma y de la
epilepsia difieren notablemente de las necesarias para el tratamiento de
la insuficiencia cardaca ya que las dos primeras condiciones no se
dependientes de la inhibicin de la anhidrasa carbnica en el rin que
requiere una intermitencia para que el rin se pueda recuperar de los
efectos inhibitorios del frmaco.
OSMTICOS
MANITOL
Tratamiento de la oliguria:
Administracin intravenosa:
Adultos: Inicialmente, 12,5-25 g IV durante 3-5 minutos. La dosis puede
repetirse si no hay una mejora en la produccin de orina. Algunas
referencias recomiendan una dosis inicial de 0,5 a 1 g / kg IV. Si la
produccin de orina mejora el con manitol (por ejemplo,> 40 ml / h), que
se puede continuar por infusin intermitente o continua. Las dosis de
mantenimiento de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas se utilizan con
frecuencia.
Nios: Despus de una dosis de prueba, la dosis teraputica inicial es
generalmente 0,5-1 g / kg de infusin IV. La dosis de mantenimiento es
de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas.
Prevencin de la oliguria, la insuficiencia renal aguda, o como
tratamiento adyuvante para el edema:
Administracin intravenosa:

Adultos: Inicialmente, 12,5-25 g IV durante 3-5 minutos; esta dosis

puede repetirse si no hay una mejora en la produccin de orina. Algunas
referencias recomiendan una dosis inicial de 0,5 a 1 g / kg IV. Si la
produccin de orina mejora con manitol (por ejemplo,> 40 ml / h), que
se puede continuar por infusin intermitente o continua. Las dosis de
mantenimiento de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas se utilizan con
frecuencia.
Nios: Despus de una dosis de prueba, la dosis teraputica inicial es
generalmente 0,5-1 g / kg de infusin IV. La dosis de mantenimiento es
de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas.
Tratamiento del edema cerebral, aumento de
intracraneal, o aumento de la presin intraocular:

la

presin

Administracin intravenosa:
Adultos: Inicialmente, 1-2 g / kg IV, seguido de 0,25 a 1 g / kg IV cada 4
horas. Algunos mdicos recomiendan una dosis inicial ms baja (por
ejemplo, 0,25 a 1 g / kg). En situaciones no urgentes, las dosis se
administran durante ms de 20-30 minutos para evitar aumentos
transitorios en el flujo sanguneo cerebral. Cuando se necesita una
reduccin inmediata de la presin intracraneal, el manitol puede ser
administrado durante 3-5 minutos. Las dosis de manitol se llevan a cabo
por lo general si la osmolaridad srica excede 320 mOsm / kg.
Nios: Despus de una dosis de prueba, la dosis teraputica inicial es
generalmente 0,5-1 g / kg en perfusin IV. La dosis de mantenimiento es
de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas.
Excrecin urinaria de sustancias txicas (por ejemplo, salicilatos,
barbitricos, bromuros, litio):
Administracin intravenosa:
Adultos: 50 a 200 g en infusin intravenosa como solucin 5-25%,
administrada a una tasa ajustada para mantener una diuresis de 100
-500 ml / hora
Nios: Despus de una dosis de prueba, la dosis teraputica inicial es
generalmente 0,5-1 g / kg en perfusin IV. La dosis de mantenimiento es
de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas.

Como solucin antihemoltica urolgica en la reseccin transuretral de

prstata u otros procedimientos quirrgicos transuretrales: