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Teora Celular

Leucemia
Teora de juegos
Representaci
on del modelo

Descripcion de la interaccion entre celulas


hematologicas en pacientes diagnosticados con
Leucemia
Andres Camilo Santacruz Borda
Universidad Antonio Nari
no - Facultad de Ingeniera de Sistemas y Computaci
on
Bogot
a Colombia.

Teora de la decisi
on - Semillero de investigacion BiosUAN.

Andr
es Camilo Santacruz Borda

Descripci
on de la interacci
on entre c
elulas hematol
ogicas en pacie

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Leucemia
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Teora Celular

Teora Celular

Los organismos vivos bajo la teora celular se les divide en dos


grupos:
Unicelulares
Pluricelular

Las celulas a su vez son divididas en dos grupos:


Eucariotas
Procariotas

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Ciclo celular

Interface
G1 una celula hija inicia su crecimiento
G0 llega la se
nal protenica que indica el inicio de la
duplicaci
on del DNA
G2 se realizan reparaciones del DNA dando lugar a cambios
S se realiza la duplicaci
on del DNA

Mitosis:Distribuci
on equilibrada de cromosomas duplicados en
celulas hijas

Citocinesis: Divisi
on del citoplasma

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Leucemia
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Teora Celular

Apoptosis

Es la destruccion o muerte celular programada provocada por ella


misma. Es una herramienta vital para destruir celulas defectuosas
evitando as enfermedades como el cancer.

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Apoptosis

Figure 1: Apoptosis.
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Leucemia
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Introducci
on al C
ancer
La sangre.
Leucemia.

Que es el Cancer.

El cancer es un conjunto de enfermedades asociadas adefectos


celulares. Aparece cuando ocurre alguna mutaci
on en una celula.
A las celulas defectuosas se les conoce como cancergenas.

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Introducci
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La sangre.
Leucemia.

Tipos de cancer

Carcinomas: Este tipo de cancer se origina en el epitelio. El


epitelio es el recubrimiento de las celulas de un organo
cualquiera.

Sarcomas: Este cancer se genera en los tejidos blandos,


especialmente en los pulmones.

Gliomas: Son canceres del cerebro o la medula espinal.

Leucemias: Conjunto de canceres en la sangre.

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La sangre.
Leucemia.

Las mutaciones celulares son precedidas por oncogenes. Los


oncogenes son genes anormales y los genes son partculas de
material genetico.
Un oncogen es producido por errores en alg
un proceso celular. Lo
errores son causados por factores como el tabaco.

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La sangre.
Leucemia.

Division Celular

En la division celular, generalmente cuando se produce una


mutacion la celula defectuosa es eliminada. Cuando no es
detectada dicha mutaci
on la celula empieza a reproducirse sin
control dando lugar a mas celulas como ella.

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Leucemia.

Division Celular

Figure 2: Divisi
on Celular

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La sangre.
Leucemia.

Elementos de la sangre.

Medula osea: Porci


on suave y porosa del interior de los
huesos.
Globulos rojos: Celulas que transportan el oxigeno
Plaquetas: Las plaquetas en realidad son fragmentos celulares
producidos por un tipo de celula de la medula osea que se
llama megacariocito. Las plaquetas son importantes para
detener el sangrado.
Globulos blancos: Son Celulas que ayudan al cuerpo a
combatir las infecciones.

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La sangre.
Leucemia.

Tipos de globulos blancos

Linfocitos: Los Linfocitos son celulas del sistema linfatico


encargadas de combatir infecciones.
Linfocitos B (celulas B).
Linfocitos T (celulas T).

Celulas Mieloides.

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La sangre.
Leucemia.

Que es la leucemia.

La Leucemia es un conjunto de enfermedades que afectan a los dos


grupos de celulas hematol
ogicas, los linfocitos o las celulas
Mieloides. La clasificaci
on e la leucemia se realiza en funcion del
tipo de celula afectada y la rapidez de desarrollo y/o propagacion.

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La sangre.
Leucemia.

Clasificacion de la Leucemia.

Rapidez de propagaci
on.
Cr
onica
Aguda

Tipo de celula afectada.


Linfoctica.
Mieloide

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La sangre.
Leucemia.

Clasificacion de la leucemia

Leucemia Linfoctica aguda (ALL, por sus siglas en ingles).


Leucemia Linfoctica cr
onica (CLL, por sus siglas en ingles).
Leucemia Mieloctica cr
onica (CML, por sus siglas en ingles).
Leucemia Mieloctica aguda (tambien llamada AML, por sus
siglas en ingles).

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La sangre.
Leucemia.

Tratamientos para la leucemia

Quimioterapia.
Administracion de Anticuerpos monoclonales.
Terapia dirigida.
Trasplante de celulas madre.

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Introducci
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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Teora de juegos

Es una rama de la matematica con aplicaciones a la economa,


sociologa, biologa y psicologa, que analiza las interacciones entre
individuos que toman decisiones en un marco de incentivos
formalizados (juegos).

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Introducci
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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Planteamientos

Cooperativo: dos o mas jugadores no compiten, sino que se


esfuerzan por conseguir el mismo objetivo y por lo tanto
ganan o pierden en conjunto.

No cooperativo (estrategico): cuyos jugadores toman


decisiones independientemente para su beneficio personal

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Introducci
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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Descripcion del comportamiento celular

Los globulos blancos defectuosos liberan sustancias para


enga
nar al sistema Inmune.
Los globulos blancos defectuosos atacan gl
obulos rojos a fin
de eliminarlos.
Los globulos blancos sanos atacan a gl
obulos defectuosos aun
visibles.
Cuando hay sobrepoblaci
on de gl
obulos defectuosos se atacan
el ellos en disputa por territorio y recursos.

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Introducci
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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Planteamientos para el modelo:

Cooperativo: Se usa para describir la interaccion celular en


que los globulos blancos defectuosos exterminan a globulos
rojos.

No Cooperativo: Se usa para representar las disputas de los


globulos blancos defectuosos por territorio y recursos.

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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Planteamiento Cooperativo:

Los globulos blancos defectuosos liberan conjuntamente sustancias


que enga
nan al sistema inmune logrando as pasar desapercibidos
la mayora de individuos.

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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Planteamiento Cooperativo:

Conjunto de jugadores:
N : {gbd1 , gbd2 , gbd2 , . . . , gbdn , gbs1 , gbs2 , gbd3 , . . . , gbsm }
Coaliciones:
C1 : {gbd1 , gbd2 , gbd2 , . . . , gbdn }
C2 : {gbs1 , gbs2 , gbd3 , . . . , gbsm }
Estrategias:
SC1 : {a, b}, a representa la liberaci
on y b la no liberacion de
sustancias.
SC2 : {c, d}, c es atacar y d no hacerlo.

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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Planteamiento Cooperativo:
La ganancia para la celulas integrantes de C1 es pasar
desapercibidas y minimizar los ataques por parte de los globulos
blancos sanos. La ganancia para las celulas pertenecientes a C2 es
eliminar las celulas defectuosas que hacen da
no al organismo y al
entorno o medio ambiente.
Table 1: Pagos para C1

Y
c
X

a
b

va,c
vb,c

d
va,d
vb,d

En donde va,c es el pago que recibe C1 cuando elige la estrategia a


y C2 la estrategia b.
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Juego de la vida.

Planteamiento Cooperativo:
Conclusion 1:
En tres de los cuatro casos los gl
obulos blancos defectuosos
cumpliran su objetivo y en dos de ellos sin baja alguna.
La accion mas conveniente para el organismo y en general
para la proteccion del medio ambiente de los globulos blancos
sanos, es tratar de atacar la mayor cantidad de celulas
defectuosas.
El desarrollo de la estrategia a es una respuesta efectiva a la
incapacidad de lucha que tienen las celulas defectuosas.

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Juego de la vida.

Planteamiento Cooperativo:

Ya cumplido el objetivo de enga


nar al sistema inmunologico,
empieza a desarrollarse otra situaci
on modelable bajo el
planteamiento cooperativo, dicha situaci
on es la eliminacion de
globulos rojos.

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Juego de la vida.

Planteamiento Cooperativo:

Declarando nuevamente el conjunto de jugadores N se tiene


que N : {gbdv1 , gbdv2 , . . . , gbdvn , gbs1 , gbs2 , . . . , gbsm }.
Para cualquier coalici
on Cgbs el conjunto de estrategias es
SCgbs : {d, e} en donde d es atacar y e no hacerlo.
Para cualquier coalici
on Cgbdv , el conjunto de estrategias es
SCgbdv : {a, c, c} en donde a es no atacar al globulo rojo, b
atacar de forma individual y c atacar cooperativamente.

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Juego de la vida.

Planteamiento Cooperativo:

Table 2: Pagos para cualquier coalici


on de gl
obulos defectuosos visibles

Cgbdv

a
b
c

Cgbs
d
e
va,d va,e
vb,d vb,e
vc,d vc,e

En donde va,d es el pago que recibe cualquier coalicion de celulas


defectuosas visibles cuando eligen la estrategia a y cualquier
coalicion de celulas sanas elige la estrategia b.

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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Planteamiento Cooperativo:

Conclusion 2:
Los globulos sanos siempre optaran por atacar a lo que consideren
como amenaza ya que esa es su funci
on y es la forma de intentar
neutralizar cualquier enfermedad. De igual forma, a menos de que
haya disputas por territorio y/o nutrientes, los gl
obulos defectuosos
optaran por atacar cooperativamente y cumplir en totalidad su
objetivo.

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Juego de la vida.

Planteamiento No Cooperativo:

Este planteamiento se usa para modelar las disputas por territorio


o recursos. Las diputas por territorio y recursos estan ligadas entre
si ya que a causa de la sobrepoblaci
on los nutrientes necesarios
para que cada celula se mantenga con vida empiezan a escasear.

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Planteamiento No Cooperativo:

Definiendo un conjunto de jugadores y otro de estrategias, se tiene


entonces a N : {gbd1 , gbd2 , . . . , gbdn } y S : {a, b}. El conjunto S
esta conformado por las estrategias que cada uno de los jugadores
puede ejecutar; a equivale a atacar aun gl
obulo vecino y b a no
atacarlo

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Juego de la vida.

Planteamiento No Cooperativo:

Para este juego particular se tienen dos pagos. El primer pago hace
referencia al territorio y es inmediato ya que el resultado de elegir
una u otra estrategia se ve casi al instante. Por otra parte, el pago
relacionado con la disponibilidad de nutrientes es evidente a largo
plazo y no siempre es el esperado

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Desarrollo del modelo
Juego de la vida.

Planteamiento No Cooperativo:

Conclusion 3:
hay dos extremos en el contexto en que se desarrolla la leucemia.
En primer lugar existen dos respuestas acertadas para la
eliminacion de globulos rojos y la protecci
on de los individuos
defectuosos. Sin embargo, el dise
no no es del todo exacto, preciso
y optimo ya que el comportamiento hostil existente entre los
globulos defectuosos afecta significativamente el objetivo de
supervivencia y conservaci
on de la sociedad.

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Juego de la vida.

Juego de la vida.

No necesita entrada de datos, la evoluci


on solamente depende de
un estado de inicio. El tablero es una matriz nxm en donde cada
posicion [i,j] es una celula y cada una tiene ocho vecinos. Los
estados que cada celula puede adoptar son dos, 1 y 0. El factor
que determina si una celula esta viva o muerta depende del criterio
de vida programado seg
un el contexto. Este criterio siempre debe
estar en funcion de la cantidad de celulas vecinas vivas o muertas.

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Desarrollo
Resultados

Introduccion

La aplicacion se desarroll
o en Processing 3.0.1. Processing puede
entenderse como un lenguaje de programaci
on y un entorno de
desarrollo cuyo paradigma es Orientado a Objetos. Este lenguaje
esta basado Java.

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Desarrollo
Resultados

Desarrollo

En el juego de la vida original solo existe un tipo de celula y esta


puede estar en dos estados, viva o muerta. Para el caso de la
leucemia se tienen los siguientes tipos de celulas.
Globulos Rojos.
Linfocitos.
Celulas Mieloides.

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Desarrollo
Resultados

Desarrollo

En el modelo que se plante


o se hicieron varias generalizaciones y
por ende no se distingue entre Linfocitos y Celulas Mieloides.
Globulos Rojos.
Globulos Blancos Sanos.
Globulos Blancos Defectuosos.

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Desarrollo
Resultados

Desarrollo

En primer lugar, se declar


o un parametro que controla la
probabilidad de ocurrencia o aparici
on en la matriz inicial para
cada tipo de celula incluyendo el espacio vaco.
La probabilidad de que en el tablero inicial aparezca un espacio
vaco es del 10%. , un gl
obulo blanco defectuoso del 0.2%, un
globulo blanco sano del 39.98% y finalmente un globulo rojo del
50%.

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Desarrollo
Resultados

Desarrollo

Posterior a esta declaraci


on, se procede a crear dos matrices:
La matriz celulas es el tablero de juego y por ende es la que
sera visible para el usuario.
La matriz bufferCelulas permite guardar el estado anterior del
juego con el fin de poder realizar las modificaciones.

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Desarrollo
Resultados

Desarrollo

Debido a la importancia de distinguir cada tipo de celula en la


ventana grafica, se declaran tres colores haciendo uso del comando
color x = color [a,b,c].
Los colores elegidos para gl
obulos rojos, gl
obulos blancos sanos,
globulos blancos defectuosos y espacio vaco fueron rojo, blanco,
morado y negro respectivamente.

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Desarrollo
Resultados

Inicializacion del juego:

Para la ventana emergente, el tama


no elegido fue de
800 700 pixeles.
Acada posicion [i, j] de la matriz de juego y memoria se le
asigno un tama
no de 5 pixeles, por lo que en total hay 22400
posiciones.
El estado inicial de la matriz de juego se obtiene declarando
una variable float que adquirira valores aleatorios entre 0 y
100.

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Desarrollo
Resultados

Los identificadores son 0 para los espacios vacos, 1 para los


globulos blancos defectuosos, 2 para los gl
obulos blancos sanos y 3
para los globulos rojos.

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Desarrollo
Resultados

Reglas geneticas

El espacio evaluado est


a vaco
En el espacio evaluado se encuentra un gl
obulo blanco
defectuoso
En el espacio evaluado se encuentra un gl
obulo blanco
sano
En el espacio evaluado e encuentra un gl
obulo rojo

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Figure 3:

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Resultados

Tablero inicial

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Desarrollo
Resultados

Figure 4: Iteraci
on 80

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Coleccion de datos

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Desarrollo
Resultados

Grafica:

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Desarrollo
Resultados

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Desarrollo
Resultados

Trabajo futuro

Se dedicaran esfuerzos encontrar errores en el modelo y la


aplicacion a fin de garantizar la fidelidad de los resultados.
Posterior a la validacion y correcci
on el paso a segur es realizar una
formalizacion con el fin de eliminar al 100% ambig
uedades
logrando que el trabajo realizado pueda ser una base solida y
confiable para desarrollos mas robustos.

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Desarrollo
Resultados

Punto de partida: Teora de Juegos


Existe cooperatividad entre los Gl
obulos Blancos defectuosos.
Objetivo com
un: Reproducci
on y eliminaci
on de globulos sanos
(Blancos y Rojos)

Figure 5: Representaci
on del modelo basado en teora de juegos a traves
de una adaptaci
on del juego de la vida.
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es Camilo Santacruz Borda

Descripci
on de la interacci
on entre c
elulas hematol
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