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Trabajo Practico: Histocompatibilidad.

-Augusto Sanchez Leuzzi.


-31/8/15.

1) El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) es una familia de genes hallados en


todas las vrtebras y ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos, cuyos
productos estn implicados en la presentacin de antgenos a los linfocitos T y en la
diferenciacin de lo propio y lo ajeno en el sistema inmunitario.
Los genes MHC son fundamentales en la defensa inmunolgica del organismo frente a los
patgenos, y por otro lado, constituyen la principal barrera al trasplante de rganos y de
clulas madre.

2) Los antgenos leucocitarios humanos (HLA, por sus siglas en ingls) son protenas que
ayudan al sistema inmunitario del cuerpo a diferenciar entre sus propias clulas y sustancias
extraas y dainas asegurando la respuesta inmune, para defender al organismo de de
infecciones. Estos se encuentran en la superficie de casi todas las clulas de los tejidos de
un individuo, y tambin en los glbulos blancos (o leucocitos) de la sangre.
Existen tres lugares estratgicos en el sistema HLA que sirven para examinar si una
persona puede ser compatible con otra: HLA A, HLA By, HLA DR. El tipo de
molcula -ANTGENO- presente en A, B, DR se identifica con un nmero y puede ser
enormemente variado as como lo son sus combinaciones.
Para que dos personas sean compatibles, los antgenos presentes en cada uno de los lugares
deben ser idnticos.

3) Los linfocitos T pertenecen al grupo de leucocitos que son conocidos como linfocitos..
Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular
constituyendo el 70 % del total de los linfocitos que segregan protenas o citosinas.
Tambin se ocupan de realizar la cooperacin para desarrollar todas las formas de

respuestas inmunes, como la produccin de anticuerpos por los linfocitos B. Los linfocitos
T no producen anticuerpos moleculares.
La denominacin de estos linfocitos como T se debe a que su maduracin tiene lugar en
el timo (rgano linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema
inmunitario del organismo). El nmero de leucocitos en sangre ronda normalmente en un
20 %
Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad denominada restriccin
CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula
del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo.

La variedad de linfocitos T es tan grande que el cuerpo tiene linfocitos T que pueden
reaccionar contra virtualmente cualquier antgeno. Los linfocitos T tambin varan con
respecto a su funcin. Existen:
1) linfocitos T destructores ("killer" o "effector")
2) linfocitos T de ayuda ("helper")
3) linfocitos T supresores ("suppressor").
Cada uno juega distintas partes en el Sistema Inmunolgico.
Los linfocitos T destructores son los linfocitos que destruyen al micro-organismo invasor.
Estos linfocitos T protegen al cuerpo de bacterias especficas y virus que tienen la habilidad
de sobrevivir y reproducirse en las clulas del cuerpo. Los linfocitos T destructores tambin
responden a tejidos extraos en el cuerpo.
Los linfocitos T de ayuda ayudan a los linfocitos T destructores en el ataque a sustancias
extraas y hacen ms efectiva la funcin de los linfocitos B, provocando una mejor y ms
rpida produccin de anticuerpos.
Por otra parte los linfocitos T supresores, suprimen o apagan a los linfocitos T de ayuda.
Sin esta supresin, el Sistema Inmunolgico seguira trabajando despus de la infeccin.
Juntos los linfocitos T de ayuda y supresores actan como el termostato de todo el sistema
de 4linfocitos y los dejan prendidos el tiempo suficiente.

) Un antgeno es una sustancia que desencadena la formacin de anticuerpos y puede


causar una respuesta inmunitaria. La definicin moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas.

Un antgeno suele ser una molcula ajena o txica para el organismo (por ejemplo, una
protena derivada de una bacteria) que, una vez dentro del cuerpo, atrae y se une con alta
afinidad a un anticuerpo especfico.
Los anticuerpos son glicoprotenas del tipo gamma globulina. Pueden encontrarse de forma
soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados, disponiendo de una forma
idntica que acta como receptor de los linfocitos B y son empleados por el sistema
inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraos tales como bacterias, virus o
parsitos.
El anticuerpo tpico est constituido por unidades estructurales bsicas, cada una de ellas
con dos grandes cadenas pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamao, que forman, por
ejemplo, monmeros con una unidad, dmeros con dos unidades o pentmeros con cinco
unidades. Los anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito B.
Existen distintas modalidades de anticuerpo, isotipos, basadas en la forma de cadena pesada
que posean. Se conocen cinco clases diferentes de isotipos en mamferos que desempean
funciones diferentes, contribuyendo a dirigir la respuesta inmune adecuada para cada
distinto tipo de cuerpo extrao que encuentran.

5) La respuesta inmunitaria es la forma en como el cuerpo reconoce y se defiende a s


mismo contra bacterias, virus y sustancias extraas y dainas.
El sistema inmunitario protege al organismo de sustancias posiblemente nocivas, al
reconocer y responder a los antgenos, que son sustancias (por lo general protenas) que se
encuentran en la superficie de las clulas, los virus, los hongos o las bacterias. Las
sustancias inertes, como toxinas, qumicos, drogas y partculas extraas (como una astilla),
tambin pueden ser antgenos. El sistema inmunitario reconoce y destruye sustancias que
contienen antgenos.

6) El HCM es una seria limitacin biolgica a la hora de recibir un trasplante, ya que al


haber una gran cantidad de secuencias de genes polimrficos codominantes,si o si se
necesita la mayor compatibilidad para que el transplante sea efectivo y no sea tomado como
una amenaza al cuerpo y se desate una infeccin como mtodo de rechazo . Por eso antes
de cada procedimiento de trasplante se estudia la histocompatibilidad gentica entre
donante y receptor.

7) Decimos que el HCM es una regin polimrfica y codominante debido a las numerosas
cantidades de alelos y sus combinaciones en los diferentes individuos de la poblacin y que
todos ellos son de tipo dominante. Solo encontraremos dos genes hcm iguales en gemelos.

8) MHC Clase I: contiene un conjunto de genes metpicos cuya presencia y orden est
conservada entre especies. Estas molculas se expresan en todas las clulas humanas,

excepto en los glbulos rojos, las clulas germinales, las clulas de los embriones preimplantacin y el sincitiotrofoblasto.
Los genes MHC de Clase-I (MHC-I) codifican glucoprotenas, con estructura de
inmunoglobulina: presentan una cadena pesada tipo que se subdivide en tres regiones: 1,
2 y 3. Estas tres regiones estn expuestas al espacio extracelular y estn unidas a la
membrana de la clula mediante una regin transmembrana. La cadena
est siempre asociada a una molcula de microglobulina 2, que est codificada por una
regin independiente en el cromosoma 15.
MHC Clase II: Estos genes codifican glicoprotenas con estructura de inmunoglobulina,
pero en este caso el complejo funcional est formado por dos cadenas, una y una . Cada
una de las cadenas est unida a la membrana por una regin transmembrana, y ambas
cadenas estn enfrentadas, con los dominios 1 y 2 contiguos, en el exterior celular.
Estas molculas se expresan sobre todo en las clulas presentadoras de antgenos
(dendrticas y fagocticas, as como los linfocitos B), donde presentan pptidos antignicos
extracelulares procesados a los linfocitos T cooperadores. El pptido antignico se aloja en
una hendidura formada por los dominios 1 y 1, mientras el reconocimiento del MHC-II
por parte del linfocito T cooperador se hace en la cadena 2. En esta hendidura conformada
por las regiones 1 y 1, se presentan pptidos de entre 12 y 16 aminocidos.
MHC Clase III: Esta clase contiene genes que codifican varias protenas secretadas que
desempean funciones inmunitarias: componentes del sistema del complemento y
molculas relacionadas con la inflamacin o protenas de choque trmico.
La Clase-III tiene una funcin completamente diferente que las clases- I y II, pero se sita
entre los otros dos en el brazo corto del cromosoma 6 humano, por lo que son
frecuentemente descritos en conjunto.

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