Morfina

Morfina

Nombre (IUPAC) sistemtico

(5,6)-7,8-didehidro4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Identificadores

Nmero CAS

57-27-2
64-31-3 (sulfato),
52-26-6 (clorhidrato)

Cdigo ATC

N02AA01

PubChem

5288826

DrugBank

DB00295

ChemSpider

4450907

UNII

76I7G6D29C

KEGG

D08233

ChEBI

70

Datos qumicos

Frmula

C17H19NO3

Peso mol.

285,34

SMILES[mostrar]

InChI[mostrar]

Datos fsicos

P. de fusin

253-254 C (-172 F)

Solubilidad enagu

(como clorohidrato) 40 mg/mL (20 C)

Farmacocintica

Biodisponibilidad

~25% (oral), 100% (intravenosa)

Unin proteica

3040%

Metabolismo

Heptico 90%

Vida media

23 horas

Excrecin

Renal 90%, biliar 10%

Datos clnicos

Cat. embarazo

C (AU) C (EUA)

Estado legal

S8 (AU) Lista I (CA) Grupo I-Receta especial requerida(MEX) Lista II (EUA)

Vas de adm.

Respiratoria, oral, rectal,subcutnea, intramuscular,intravenosa, intrarraquide

a

Aviso mdico

[editar datos en Wikidata]

La morfina es una potente droga opicea usada frecuentemente

en medicina como analgsico. La morfina fue nombrada as por el farmacutico
alemn Friedrich Wilhelm Adam Sertrner en honor a Morfeo, el dios griego de los sueos.
ndice
]

1Farmacologa
o

1.1Molcula de la morfina
2Usos medicinales

2.1Contraindicaciones

3Derivados qumicos

4Clasificacin legal

5Sntesis

6Biosntesis

7Historia

8Referencias

9Vase tambin

10Enlaces externos

Farmacologa]
Molcula de la morfina]
La morfina es un alcaloide fenantreno del opio, siendo preparado el sulfato por neutralizacin
con cido sulfrico. Es una sustancia controlada, opioide agonista utilizada en premedicacin,
anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocrdica y para la disnea
asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. Es un polvo blanco,
cristalino, inoloro y soluble en agua.
Su estructura molecular es C17H19NO3 y su nomenclatura IUPAC es (5, 6)-Didehidro-4,5epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol. Se administra en forma sulfatada, con una solubilidad de 60
mg/mL siendo su estructura (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20.
Fue administrada primero por va estomacal, luego levantando la dermis y depositando la
dosis necesaria. Finalmente adquiri gran notoriedad gracias a la invencin de
la jeringa de Pravaz y sobre todo a su utilizacin masiva por parte de los militares durante la
guerra de 1907. A partir de 1951 fue posible la sntesis qumica y de derivados morfnicos.
Actualmente sigue siendo el analgsico clsico ms eficaz para aliviar los dolores agudos,
pero su utilizacin va decreciendo a medida que aparecen nuevas drogas sintticas, las
cuales se supone son menos adictivas y permiten que personas alrgicas a ella puedan aliviar
igualmente sus dolores.
La morfina tambin se usa para paliar la adiccin a ciertas drogas como la herona y la
cocana.

Usos medicinales]
La morfina se emplea legalmente con fines medicinales, como analgsico en hospitales para
tratar dolencias, como:

Dolor en el infarto agudo de miocardio.

Dolor post-quirrgico.

Dolor asociado con golpes.

Como analgsico para tratar dolores agudos.

Dolor provocado por el cncer.

Dolor provocado por los huesos

Contraindicaciones]

Depresin respiratoria aguda.

Pancreatitis aguda.

Fallo renal (por la acumulacin de morfin-6-glucurnido).

Toxicidad qumica (potencialmente letal para personas con baja tolerancia).

Derivados qumicos]

Herona

Hidromorfona

Naloxona, Naltrexona y Metilnaltrexona: antagonistas opioides. Se unen a receptores e

impiden la accin de los opioides tanto externos como internos. Se usan para evitar la
toxicidad de los opioides.

Buprenorfina: agonista parcial de los receptores opioides. Potente analgsico, til en

dolores moderados. Es ms seguro en cuanto a la depresin respiratoria propia de los
opioides que la morfina.

Etilmorfina: analgsico o antidiarreico.

Dihidrocodena: analgsico y antitusgeno.

Folcodina: antitusgeno.

Tramadol: analgsico opioide parcial , para dolores moderados, menos adictivo que
los opioides totales como la morfina.

Clasificacin legal

En el Reino Unido, se enumera la morfina como una droga de clase A bajo la ley de
uso no permitido de drogas de 1972.

En los Estados Unidos, se clasifica como Schedule II bajo la Ley de control de

substancias.

En Canad, se clasifica como Schedule I bajo la Ley de control de drogas y

substancias.
En Australia, se clasifica Schedule 8.
Internacionalmente, la morfina es una droga Schedule I bajo la convencin sobre las
drogas narcticas.

Sntesis]
La sntesis total de la morfina fue realizada por primera vez por Marshall D. Gates, Jr. en 1952
y es considerada un mtodo clsico.1 2 La sntesis total de Gates de la morfina es uno de los
primeros ejemplos de lareaccin de Diels-Alder en el contexto de una sntesis total.

Muchas otras sntesis han sido reportadas, tales como las realizadas por
Rice,3 Evans,4 Fuchs,5 Parker,6 Overman,7 Mulzer-Trauner,8 White,9 Taber,10 Trost,11 Fukuyama
,12 Guillou13 y Stork.14

Biosntesis
La morfina es biosintetizada en una serie de reacciones en donde estn implicadas
la salutaridina sintasa, la salutaridina:NADPH 7-oxidoreductasa, y la salutaridinol 7-Oacetiltransferasa.

Historia
Los humanos han cultivado la adormidera por al menos 7.000 aos. Esta planta es nativa del
sur y este del Mediterrneo en Europa, donde fue por primera vez domesticada. Se ha
encontrado evidencia de cultivo y uso en asentamientos de finales de la Edad de Piedra en las
cercanas de los ros Rin, Rdano, Po y Danubio, en el lago Bracciano en Italia y Alemania,
aproximadamente en el ao 5.700 a.C.
Otro hallazgo con respecto a la adormidera, fue en Espaa, en las cercanas de Granada, una
cueva llamada la Cueva de los Murcilagos, se encontraron cpsulas de esta planta en que
datan del ao 4.200 a.C. aproximadamente.
Para el 3.400 a. C., los sumerios en Mesopotamia llamaban Gil (felicidad) al opio y Hul Gil
(planta de la alegra) a la adormidera. El conocimiento del cultivo de dicha planta fue
traspasado a los asirios, losbabilonios y finalmente los egipcios.
Alejandro el Grande introdujo el opio a los persas y en la India, donde fue cultivado en
grandes cantidades. Ya en el ao 400 d. C. el opium thebacium fue introducido a China por los
comerciantes rabes.

Para el ao 1.300 a.C. los egipcios cultivaban el opium thebacium, llamado as por la ciudad
de Tebas, lugar desde donde lo comerciaban desde el Medio Oriente y hasta Europa. Durante
estos aos los efectos del opio se consideraban mgicos o msticos.
En Grecia, unos 800 aos ms tarde, Hipcrates desech la idea de que el opio era mgico,
en cambio le dio la definicin de analgsico y antihemorrgico.
Durante la Edad Media, poca en la cual todo lo que provena del oriente era considerado
demonaco, el opio fue prohibido en Europa. Sin embargo, el gran desarrollo de la navegacin
reintrodujo la droga a fines del s. XV y comienzos del s. XVI. Se cree que los
navegantes portugueses fueron los primeros en fumar el opio en el s. XV, y como cualquier
droga, fumarla tiene efectos inmediatos, a diferencia de beberla o comerla.
En el ao 1522, Paracelso cre el ludano, un brebaje alcohlico en base al opio que l
mismo describi como analgsico potente que deba usarse con moderacin. Esta
preparacin fue utilizada hasta el s. XIX para tratar una amplia gama de enfermedades. An
en esa poca no se comprenda totalmente el mecanismo de la adiccin al opio. Uno de los
ms grandes mdicos ingleses fue Sydenham, quien tambin sintetiz ludano en el s. XVII,
siendo utilizado por muchos aos tambin.
La morfina, el alcaloide que est en mayor porcentaje en el opio (11-16%), fue el primero en
ser aislado de la planta de amapola del opio por Friedrich Sertrner. ste le dio el nombre de
morfina en honor al dios griego de los sueos, Morfeo, ya que esta sustancia produca un
sueo intenso. Este compuesto activo aislado, fue comercializado por Sertrner y su
compaa en 1817 como un analgsico, as como tratamiento para la adiccin al alcohol y el
opio.
Su amplio uso en la Guerra de Secesin dej unas 400.000 vctimas adictas a la morfina, ms
conocida como enfermedad del soldado, ya que fue el analgsico de preferencia desde su
venta como alcaloide aislado del opio.
Actualmente es motivo de controversia el uso de la morfina y de la herona, esta ltima fue
sintetizada a partir de la morfina en 1874, y se comenz a comercializar en 1898 por el
laboratorio alemn Bayer.
La morfina se volvi rpidamente utilizada por los mdicos en el tratamiento de varios
sntomas. Se utiliz como analgsico, antitusivo, antidiarrico e incluso en problemas
respiratorios. Con la aparicin de las agujas hipodrmicas, la morfina se hizo inyectable
gracias al Dr. Alexander Wood en 1843. Los efectos eran instantneos y ms fuertes que los
de la morfina oral. Al poco tiempo de la aparicin de la morfina inyectable, cobr su primera
vctima por sobredosis.
Con el correr de los aos, y el avance tecnolgico de la qumica, se descubri que los
opiceos y sus derivados, causaban una fuerte adiccin, es por esto que comenz el control
de estas sustancias en pases como Estados Unidos a comienzos del siglo XX.
En el ao 1925 se determin la frmula estructural de la morfina, junto con tres nuevos
mtodos de sntesis de sta droga. En 1952 se anunci la patente de la produccin de morfina
desde el alquitrn de carbn, por el Dr. Marshall Gates Jr. de la Universidad de Rochester. A
pesar de estos nuevos mtodos de obtencin, la principal fuente de morfina sigue siendo la
Amapola o Adormidera.
En el ao 2003, hubo un gran descubrimiento con respecto a la morfina endgena. Durante
muchos aos se especul con respecto a si existan o no receptores para esta droga
endgena. El receptor opiceo 3, es ms susceptible a los opiceos, sobre todo a la morfina.
En la actualidad la morfina es una de las drogas con prescripcin ms utilizadas en tiempos
de escasez de otras drogas, como la herona, metadona, codena, entre otras.