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Manuscrit dpos le 19/03/2003

Ann. Md. Vt., 2003, 147, 65-76

FORMATION CONTINUE ARTICLE DE SYNTHESE

Lherpsvirose canine
RONSSE V.1,3, POULET H.2, VERSTEGEN J.3, THIRY E.1
1 Dpartement des Maladies Infectieuses et Parasitaires, Service de Virologie, Epidmiologie et Pathologie des Maladies Virales, Facult de Mdecine
Vtrinaire, Universit de Lige, Boulevard de Colonster 20, B43bis, 4000 Lige
2 Merial, Rue Bourgelat 17, 69002 Lyon, France
3 Dpartement des Sciences Cliniques, Section Obsttrique et Troubles de la Reproduction, Facult de Mdecine Vtrinaire, Universit de Lige,
Boulevard de Colonster 20, B44, 4000 Lige

Correspondance : Prof. Etienne Thiry, Email : etienne.thiry@ulg.ac.be

RESUME : Lherpsvirus canin est un agent tiologique des troubles de la reproduction et des maladies
des voies respiratoires suprieures. Le virus est galement responsable de frquentes infections subcliniques. Lintrt apport ce virus sest accru ces dernires annes, surtout depuis que ltablissement du
virus ltat latent a t dmontre et quun nouveau vaccin a t dvelopp. Dans cet article de revue
seront abords successivement les caractristiques virologiques, lpidmiologie, la pathognie, les
signes cliniques, le diagnostic ainsi que le traitement et la prvention.

INTRODUCTION
Dcrit pour la premire fois en 1965
par 3 groupes de scientifiques diffrents (Carmichael et al., 1965 ;
Spertzel et al., 1965 ; Stewart et al.,
1965), lherpsvirus canin (Canine
herpesvirus-1, CaHV-1) a t considr pendant de nombreuses annes
comme un agent plutt rare avec une
importance clinique et scientifique
trs modre. Le virus est prsum
tre mondialement rpandu et des
tudes rcentes suggrent mme une
sroprvalence leve dans la population canine (Reading et Field, 1998 ;
Ronsse et al., 2002). Par ailleurs, son
importance clinique est suspecte
davoir t sous-estime, surtout en
ce qui concerne son rle dans les problmes de fertilit et de mortalit
prinatale. De plus, lintrt potentiel
du virus comme vecteur de vaccination parat tre prometteur. Des tudes
prliminaires sur lexpression de protines des agents de la nosporose
canine (Nishikawa et al., 2000), de la
rage (Xuan et al., 1998) et de la maladie dAujeszky ont dj t ralises
(Nishikawa et al., 1999).

ETIOLOGIE ET CARACTRISTIQUES
Dans la sous-famille des Alphaherpesvirinae, le CaHV-1 appartient
au genre Varicellovirus, tout comme
lherpsvirus quin 1 et le virus de la
varicelle et du zona (VZV)
(International
Committee
on
Taxonomy of Viruses, 2000).
Caractristique des alphaherpsvirus,
ltablissement de latence dans les
ganglions sensoriels a galement t
dmontr pour le CaHV-1. Leffet
cytopathogne (ECP) est caractris
par un gonflement, un arrondissement
et finalement un dtachement des cellules en culture. Des corps dinclusion acidophiles ou basophiles intranuclaires peuvent tre observs et
sont moins nombreux que chez
dautres herpsvirus. La formation de
syncytia est rare. A ce jour, un seul
srotype du CaHV-1 a pu tre identifi, bien que des diffrences dans les
ECP ont t observs (Carmichael et
Greene, 1998).
Le virion du CaHV-1 se compose
dun double brin dADN entour
dune nuclocapside, un tgument et
une enveloppe. Le diamtre du virion
est de 115 175 nm (Carmichael et

al., 1965) avec une masse molculaire de 63 x 106 daltons (Lust et


Carmichael, 1974). La longueur
totale du gnome est de 128 kilopaires de bases (Remond et al., 1996).
Le faible pourcentage (33 %) de guanine et cytosine est caractristique du
CaHV-1 (Plummer et al., 1969). Le
squenage de plusieurs gnes exprimant des glycoprotines (gB, gC, gD,
gE, gI) et la thymidine kinase a t
ralis. Par ailleurs, lintgralit de
lorganisation de la rgion US et des
parties des rgions UL, IR et TR est
galement connue (Limbach et al.,
1994 ; Remond et al., 1995 ; 1996 ;
Tyack et al., 1997 ; Haanes et
Tomlinson, 1998 ; Nishikawa et al.,
1998). La capside possde une symtrie icosadrique typique des herpsvirus. Le tgument qui entoure la capside est compos de protines. Il est
unique pour les herpsvirus et apparat comme une structure amorphe en
microscopie lectronique. Finalement, lenveloppe est compose
dune membrane lipidique portant des
glycoprotines sa surface. Les composants lipidiques de lenveloppe rendent le virus particulirement instable
dans lenvironnement et expliquent sa
sensibilit pour les solvants lipidiques
65

(chloroforme, ther) et les dsinfectants courants (chloramine, formaldhyde, drivs phnols, ammoniums
quaternaires).
Jusqu ce jour le CaHV-1 na pu tre
isol que despces appartenant aux
canids. Cependant, une tude
rcente mentionne la dtection danticorps chez des loutres de rivire
(Lontra canadensis) en Amrique du
Nord (Kimber et al., 2000).
Phylogntiquement, le virus semble
surtout tre proche de lherpsvirus
flin 1 et de lherpsvirus du phoque
1. On trouve des gnes homologues
chez dautres alphaherpsvirus,
comme lherpsvirus quin 1, lherpsvirus bovin 1, lherps simplex 1,
le VZV et le virus de la maladie
dAujeszky (Manning et al., 1988 ;
Rota et Maes, 1990 ; Lebich et al.,
1994 ; Tyack et al., 1997 ; Harder et
al., 1998). Un herpsvirus proche de
lherpsvirus flin 1 a t isol de
chiens souffrant de diarrhe
(Evermann et al., 1982 ; Rota et al.,
1986).
Par ailleurs, le CaHV-1 est thermosensible avec une inactivation quasi
immdiate 56C. La multiplication
virale est optimale entre 35 et 37 C
(Carmichael, 1970). Le virus est
stable -70C, mais son infectivit
commence diminuer aprs 24
heures 4C et aprs 5 jours -20C.
Pour garantir sa stabilit, un pH compris entre 6,5 et 7,6 doit tre respect
(Carmichael et al., 1965). Le virus est
galement caractris par un tropisme
pour les muqueuses respiratoires
suprieures, les muqueuses gnitales,
le systme nerveux central et lendothlium vasculaire.

EPIDMIOLOGIE
Le CaHV-1 a t isol dans les continents suivants : lEurope, lAmrique
du Nord, lAsie et lOcanie. De plus,
les tudes sro-pidmiologiques les
plus rcentes dEurope Occidentale et
dAsie montrent des sroprvalences
croissantes chez les chiens dlevage
comme chez les chiens de particuliers
(tableau I). Contrairement ce qui
t observ il y a quelques dcennies,
la prsence danticorps nest plus
ncessairement lie aux chiens vivant
en meute, mais elle atteint une rpartition plus homogne dans la population canine. Les facteurs affectant
ltat srologique dun individu sont
peu documents. Diffrentes quipes
66

Tableau I : Etudes sro-pidmiologiques depuis lisolement du CaHV-1.

Anne

Rfrence

Pays

Origine des
populations*

1969

Lundgren et Clapper,
1969

Etats-Unis

Mlange

12,8

1974

Fulton et al., 1974

Etats-Unis

Mlange

1975

Bibrack et Schaudinn,
1976

Allemagne

Mlange

12

1977

1979

Osterhaus et al., 1977

Delisle, 1982

Pays-Bas

France

Prvalence
en %

Elevages
problmesa

39,1

Particuliers

2,8

Elevages
problmes a

12

Particuliers

0,5

Elevage

28,4

1980

Engels et al., 1980

Suisse

Mlange

6,3

1980

Schwers et al., 1980

Belgique

Mlange

1990

Takumi et al., 1990

Japon

Mlange

26,2

19891991

Poulet et Dubourget,
1993

France

Majorit vivant
en levage

15,9

1994

Seo et al., 1994

Core

Particuliers

28

Elevage

58
39,3

19971998

Rijsewijk et al., 1999

Pays-Bas

Mlange

1998

Reading et Field, 1998

Royaume-Uni

Particuliers

88

1998

Lacheretz et Cognard,
1998

France

Elevages
problmes a

43

2000

Ronsse et al., 2002

Belgique

Particuliers

46,1

Elevage

45,7

2000

Guigal et al., 2002

France

Elevage

30,6

2001

Van Gucht et al., 2001b

Belgique

Elevage

49,5

* = chiens vivant en levage, chez des particuliers ou un mlange des origines (levage, chenil, particuliers) ;
a = levages avec des chiens prsentant des problmes de fertilit

ont ainsi observ une sroprvalence


croissant avec lge (Seo et al., 1994 ;
Guigal et al., 2002). En effet, lge de
la maturit sexuelle (1-2 ans) et de la
premire saillie (2-3 ans) sont suggrs tre des moments de sroconversion importants (Lacheretz et
Cognard, 1998 ; Van Gucht et al.,
2001b). Lacheretz et Cognard (1998)
ont par ailleurs observ des sroprvalences croissantes jusqu lge de
5-6 ans. Une tude suggre que la
taille de llevage pourrait influencer
les taux de sropositivit de faon
parallle (Guigal et al., 2002).
Finalement, le virus a t isol danimaux atteints de la toux de chenil
(Binn et al., 1967). Cependant, le rle
de cette maladie dans lpidmiologie

du CaHV-1 nest pas connu. La


latence du CaHV-1 a t dmontre
par plusieurs auteurs (Burr et al.,
1996 ; Miyoshi et al., 1999). Elle doit
tre considre comme une infection
vie (Anvik, 1991). Elle pourrait pidmiologiquement tre importante et
participer cette sroprvalence leve. Des ractivations et r-excrtions
intermittentes sont suspectes chez
des animaux affaiblis ou stresss. Des
porteurs latents, souvent asymptomatiques, pourraient ainsi entretenir la
circulation du virus dans les levages
et figurer comme source dinfection
pour les individus sensibles, comme
les femelles gestantes et les nouveauns.

La transmission du virus se fait surtout par des contacts directs. Les


adultes acquirent linfection par des
contacts oronasaux ou vnriens
(Poste et King, 1971). Linfection
oronasale du chiot peut tre acquise
la naissance, par les scrtions vaginales, lors du passage travers la
filire pelvienne. Elle peut galement
tre acquise en post partum par les
scrtions oronasales de la mre ou
par les scrtions (larmes, salive) et
excrtions (expectorations, urine,
matires fcales, vomissements)
dautres chiots infects (Poulet et
Dubourget, 1993). Par ailleurs, linfection transplacentaire pendant les 2
derniers tiers de la gestation a t
dmontre (Hashimoto et Hirai,
1986). Linfection pendant le stade
embryonnaire de la gestation est suggre (Poste et King, 1971), mais des
tudes scientifiques manquent encore
cet gard.
Aprs une primo-infection (par voie
oronasale ou gnitale) ou aprs ractivation, le virus est excrt aprs 3 5
jours pour une dure maximale de 2
3 semaines (Appel et al., 1969 ;
Carmichael, 1970 ; Okuda et al.,
1993). Une ractivation induite aprs
une inoculation oronasale, peut
conduire une r-excrtion gnitale
(Okuda et al., 1993). De la mme
manire, une infection gnitale peut
mener une excrtion oronasale et
conjonctivale (Hill et Mar, 1974).

PATHOGNIE
Limmunit humorale, mais surtout
limmunit cellulaire est dterminante dans la pathognie. La sensibilit des chiots faire des infections
gnralises dans les 3 premires
semaines de vie serait lie une thermorgulation inadquate (Carmichael
et al., 1969). Lhypothermie pourrait
ainsi favoriser la gnralisation de
linfection par le CaHV-1 dont le
caractre thermosensible a t
dmontr in vitro. Une bonne immunit maternelle est par consquent
cruciale. Cependant, des titres en anticorps suffisamment levs peuvent
protger le jeune contre la maladie,
mais pas contre linfection ou un
ventuel tablissement de latence
(Carmichael, 1970 ; Huxsoll et
Hemelt, 1970). La prsence danticorps peut ainsi tre associe une
excrtion virale (Carmichael et
Greene, 1998). La prsence dinfections concomitantes comme le parvovirus, le coronavirus ou Clostridium
perfringens peut galement influencer la pathognie.
Chez le nouveau-n avec une immunit passive insuffisante, la multiplication primaire dans la muqueuse
nasopharynge et les amygdales est
suivie dune atteinte des nuds lymphatiques rgionaux (rtropharyngs
et bronchiques) (figure 1). La virmie, surtout associe aux cellules
mononucles, est alors suivie dune

hyperplasie et dune ncrose lymphode de la rate et des nuds lymphatiques profonds (par exemple
mdiastinal, hypogastrique, msentrique). Finalement les organes principaux sont atteints avec lapparition
dhmorragies et de foyers de ncrose
dissmins. Ces lsions semblent
principalement tre le rsultat dune
ncrose vasculaire lie une infection
de lendothlium vasculaire (Schulze
et Baumgrtner, 1998). Simultanment, une thrombocytopnie prononce, probablement provoque par une
coagulation intravasculaire dissmine, peut tre observe (Kakuk et
Conner, 1970). Le systme nerveux
central et priphrique est galement
atteint. Linvasion se produirait surtout par voie hmatogne (Percy et
al., 1970), bien quune infection par
les terminaisons nerveuses sensorielles soit galement suggre
(Miyoshi et al., 1999).
Chez les chiots plus gs et ladulte,
la temprature corporelle est suprieure la temprature de multiplication optimale du virus. Chez un
animal immunocomptent, la multiplication virale reste limite aux voies
respiratoires suprieures et aux voies
gnitales (figure 1).
Aprs une infection oronasale la multiplication virale est ainsi observe
dans le nasopharynx, les amygdales et
les nuds lymphatiques rgionaux.
Occasionnellement les poumons sont

exposition au virus

chien g de plus de 3 semaines

nouveau-n g de moins de 3 semaines


infection locale
infection gnralise

infection inapparente

manifestation
respiratoire,
oculaire et/ou
gnitale

avortement,
mortinatalit,
hypodveloppement
ftal

mortalit

gurison

limination du virus

latence

Figure 1: Pathognie de lherpsvirus canin.

67

atteints (Appel et al.,1969 ;


Carmichael et Greene, 1998).
Cependant, dans certains cas, une
virmie (associe aux mono- et lymphocytes) peut se manifester. Une
atteinte placentaire aprs une infection oronasale ne peut donc pas tre
exclue (Appel et al., 1969). Aprs
linfection locale, le virus est limin
ou devient latent. Avec lamplification en chane de lADN (polymerase
chain reaction, PCR), la latence a
ainsi t dmontre dans le ganglion
trijumeau, les amygdales, les glandes
salivaires, plusieurs nuds lymphatiques (sous-mandibulaires, rtropharyngs, pulmonaires et msentriques), le foie, les reins, la rate et le
pdoncule crbral (Burr et al., 1996 ;
Miyoshi et al., 1999).
Aprs une infection gnitale, le virus
se multiplie dans la muqueuse vaginale ou prputiale (Schulze et
Baumgrtner, 1998) et pnienne (Hill
et Mar, 1974). Il est alors limin ou
atteint les nuds lymphatiques rgionaux aprs un drainage lymphatique
associ aux lymphocytes. Le virus
semble galement pouvoir remonter
jusquau ganglion lombo-sacr par
les terminaisons nerveuses sensorielles. Ce ganglion pourrait ainsi
hberger du virus latent et jouer un
rle dans la transmission vnrienne
(Burr et al., 1996). Aprs linoculation de femelles gestantes pendant les
2 derniers tiers de la gestation, des
placentites ont t observes et la
transmission transplacentaire a t
dmontre. En effet, le virus a pu tre
isol du placenta et de plusieurs
organes ftaux (foie, poumons, reins
et rate) (Hashimoto et al., 1982 ;
1983b). Les lsions placentaires sont
nouveau caractrises par des
angites de nature virale. Elles peuvent tre associes un hypodveloppement ftal conduisant lavortement ou la mortinatalit dans les cas
datteinte placentaire prononce
(Hashimoto et al., 1979 ; Poulet et al.,
2001).
Le mcanisme de ractivation avec
induction davortement, momification ou mortinatalit doit encore tre
clarifi (Miyoshi et al., 1999). Des
voyages, la participation des expositions ou lutilisation de chiens dans
des programmes de recherche sont
des stimuli de ractivation reconnus.
La ractivation aprs ladministration
de prednisolone dose leve a galement t dmontre (Okuda et al.,
1993). Par ailleurs, les chaleurs (pro68

oestrus et oestrus) sont souvent cites


comme des moments cls de ractivation avec lapparition de lsions gnitales (Poste et King, 1971).
Cependant des donnes pertinentes
manquent encore ce sujet. De
mme, les agents de la toux de chenil
semblent favoriser lexcrtion du
virus (Kraft et al., 1986). Finalement,
le virus a pu tre isol dindividus
atteints de la maladie de Carr
(Motohashi et Tajima, 1966) ainsi que
dun individu avec un lymphome
malin (Kakuk et al., 1969).

- des signes neurologiques : ataxie,


pdalage, opisthotonos ;
- des troubles oculaires : amaurose
(due une dysplasie rtinienne),
conjonctivite, rtinite, panuvite,
kratite, cataracte et synchie antrieure priphrique ;
- un dme sous-cutan, des papules
ou vsicules sur la rgion ventrale
et inguinale ;
- des ptchies, hmorragies ou vsicules sur les muqueuses buccales et
gnitales ;
- de lhypothermie.

Mme si les problmes de fertilit et


de mortalit prinatale sont surtout
dcrits lors de primo-infections
(Appel, 1987; Carmichael et Greene,
1990), la rcurrence des signes cliniques dans certains levages
(Hashimoto et al., 1983a ; 1983b)
ainsi que la dmonstration du virus
dans plusieurs ganglions sensoriels
suggrent que la r-excrtion aprs
ractivation serait plus importante
que suppose auparavant.

Gnralement les chiots meurent 24


48 heures aprs le dbut des signes
cliniques. Cependant certains chiots
meurent sans signes cliniques pralables. Souvent linfection est tellement aigu que des signes neurologiques ne se dvelopperont pas. En
cas de survie du chiot, les signes neurologiques prsents (aveuglement,
ataxie et signes crbello-vestibulaires) persistent vie (Huxsoll et
Hemelt, 1970). La morbidit et la
mortalit sont gnralement leves.
Les chiots avec une immunit suffisante ne dveloppent pas de signes
cliniques mais deviennent vraisemblablement des porteurs latents.

SIGNES CLINIQUES
Les principales cibles du CaHV-1
sont le chiot nouveau-n et la femelle
gestante.

Le jeune chien
Le nouveau-n g de moins de 3
semaines
Chez les chiots infects la naissance
ou dans les premiers jours de vie, une
infection gnralise peut se manifester. Lincubation est de courte dure et
les signes cliniques apparaissent 4 6
jours aprs linfection. La majorit
des chiots dans une porte dveloppent linfection systmique dans les 9
jours aprs la naissance (Carmichael
et Greene, 1998). Les chiots qui meurent dans les tout premiers jours de
vie sont suspects dtre infects
avant la mise-bas. Les signes cliniques suivants peuvent apparatre
(Kakuk et Conner, 1970 ; Albert et al.,
1976) :
- de lapathie ;
- des troubles digestifs : anorexie,
salivation, vomissements, selles
molles gris-jauntres ;
- des plaintes continuelles et un abdomen douleureux la palpation ;
- des troubles respiratoires : ternuements, coulements nasaux mucopurulents ou hmorragiques, dyspne ;

Des tudes exprimentales ont


dmontr que des chiens infects
lge de 3-12 semaines sont gnralement plus rsistants et ne prsentent
aucun signe apparent dinfection ou
dveloppent des signes cliniques
moins graves comme des rhinites,
pharyngites ou conjonctivites (Appel
et al., 1969 ; Cornwell et Wright,
1969 ; Kakuk et Conner, 1970 ;
Wright et Cornwell, 1970 ; Thompson
et al., 1972). Cependant, quelques cas
de dveloppement de la maladie aigu
avec lapparition danorexie, vomissements, abattement, dcharge oculaire, hpatomgalie et mort subite
sont dcrits chez des chiots de
coyotes de 8 10 semaines
(Evermann et al., 1984).
Ladulte
Troubles de la reproduction et
lsions gnitales
Une infection intra-utrine dans les 2
derniers tiers de la gestation peut
conduire un avortement, des momifications, mortinatalits et la nais-

sance de chiots affaiblis ou de dveloppement insuffisant (Hashimoto et


al., 1982 ; 1983b ; Poulet et al., 2001).
Le virus est galement suspect de
pouvoir induire des rsorptions
embryonnaires avec des chiennes qui
restent vides aprs la saillie ou qui
mettent bas de petites portes (Poste
et King, 1971), mais des tudes scientifiques manquent encore cet gard.
Dans toutes ces pathologies du systme reproducteur, la femelle gestante
ne prsente aucun signe datteinte
gnrale. Des troubles respiratoires
peuvent cependant apparatre simultanment. Les lactations sont normales.
Linfection peut donc passer inaperue ou des lsions gnitales peuvent
se manifester. Ces lsions sont non
prurigineuses mais une lgre sensibilit au toucher peut tre remarque.
Chez la femelle, des papules, vsicules, pustules et des nodules lymphodes hyperplasiques ont t
dcrites sur la muqueuse vaginale
ainsi que sur la jonction cutanomuqueuse de la vulve. Gnralement
ces lsions mesurent 2-3 mm en diamtre (Hashimoto et al., 1983a). Elles
sembleraient surtout se manifester
pendant le pro-strus (Poste et King,
1971) pour rgresser aprs quelques
semaines ou dans lanstrus. La prsence dune vaginite, caractrise par
des ptchies et des hmorragies
sous-muqueuses, peut galement tre
observe (Hill et Mar, 1974).
Aucune dcharge vaginale nest
cependant remarque. Chez le mle,
des nodules peuvent se manifester sur
la muqueuse pnienne, sur la base de
la muqueuse prputiale ainsi que sur
la rflection prputiale. Elles sont
plus petites et moins nombreuses que
chez la chienne. La muqueuse
pnienne devient rougetre et plus
rugueuse. Lapparition de ptchies et
une dcharge purulente peuvent galement tre observes (Hill et Mar,
1974).
Troubles respiratoires et oculaires
Il a t dmontr que le CaHV-1 peut
intervenir dans les troubles des voies
respiratoires suprieures (Binn et al.,
1967). Une quipe (Karpas et al.,
1968) a pu induire la toux de chenil
aprs linoculation du CaHV-1, mais
en gnral le virus nest pas considr
comme un agent pathogne primaire
dans cette problmatique. Des lsions
oculaires chez ladulte se limitent
gnralement des conjonctivites.
70

Elles peuvent tre observes paralllement des troubles respiratoires ou


des lsions gnitales (Hill et Mar,
1974 ; Carmichael et Greene, 1998).

DIAGNOSTIC
Lisolement viral ou la mise en vidence dADN ou dantignes viraux
sont les seuls rsultats concluants
dune infection par le CaHV-1.
Cependant, dans un certain nombre
de cas, le diagnostic clinique en combinaison avec limage typique sur
autopsie et histopathologie chez les
nouveau-ns et la srologie des
adultes peut galement tre suggestif.
Diagnostic clinique
A partir de lhistorique de llevage
(avortements, mortinatalits, mortalits nonatales), des signes cliniques
observs (lsions gnitales chez les
adultes, signes cliniques chez les nouveau-ns, troubles respiratoires) et de
lexamen gnral, une infection avec
le CaHV-1 peut tre suspecte. Le
bilan sanguin chez les nouveau-ns
est non-spcifique, part la description de valeurs augmentes en alanine
aminotransfrase (Carmichael et
Greene, 1998) et lobservation
constante dune thrombocytopnie
prononce (Kakuk et Conner, 1970).

la PCR par rapport lhybridation in


situ est quil est impossible de
dmontrer de quel type de cellule
(pithliale, msenchymale, lymphocytaire) du tissu analys lADN viral
est extrait. Cependant, cette premire
technique est nettement plus sensible
et permet galement de dmontrer du
virus latent.
Les chantillons analyser doivent
tre gards rfrigrs 4C (ou
congels -20C) dans des conditions
striles et parvenir au laboratoire dans
les 24 heures. -70C les chantillons peuvent tre stocks pour une
dure indtermine. Lisolement viral
chez les nouveau-ns est de prfrence tente sur les reins, le foie, les
poumons, la rate, les nuds lymphatiques et les glandes surrnales
(Carmichael et Greene, 1998). Aprs
un avortement, les ftus et les enveloppes sont prlevs. Chez ladulte,
lisolement viral peut tre ralis
partir dcouvillons nasaux, vaginaux
ou prputiaux (dans du milieu de
transport virologique) et partir de
sang total (sur tube EDTA).
Limmunofluorescence sur cryocoupes est ralise partir des poumons, des reins et du foie des nouveau-ns (Van Gucht et al., 2001a).
La microscopie lectronique peut
galement tre utilise pour mettre en
vidence des particules virales dans
des tissus infects, mais cette technique est assez longue.

Diagnostic de laboratoire

Autopsie et histopathologie

Diagnostic virologique

Lautopsie du nouveau-n est caractrise par de multiples ptchies ou


ecchymoses hmorragiques (infections aigus) et des foyers de ncrose
dissmins (infections subaigus).
Ces lsions sont le plus frquemment
observes au niveau des reins (figures
2, 3 et 4), du foie et des poumons
(figure 5), mais elles peuvent galement apparatre dans la rate, le cerveau, le cur, le thymus, les glandes
surrnales et lintestin (Poulet et al.,
1993 ; Schulze et Baumgrtner,
1998). Sur coupe, les hmorragies
rnales ont une forme triangulaire
typique, rayonnant vers lextrieur.
Ces lsions sont dues une ncrose
fibrinode des artres interlobulaires
(Yamamura, et al., 1992). Par ailleurs,
une splnomgalie et une lymphadnomgalie gnralise sont des observations constantes. Les poumons sont
gnralement dmateux et fermes
avec une hypermie prononce. Des
effusions pleurales et pritonales

Lisolement viral est difficile raliser et exige des conditions de culture


et une conservation du matriel
chantillonn optimales. En effet, le
virus ne se multiplie que dans des cellules dorigine canine (gnralement
des cellules rnales, ventuellement
testiculaires) ou dans des cellules pulmonaires de vison (Peterson et Goyal,
1988 ; Reading et Field, 1999). Bien
que la PCR soit encore surtout utilise
des fins scientifiques, plusieurs
laboratoires (France, Etats-Unis,
Canada) offrent maintenant la possibilit dutiliser cette technique pour le
diagnostic de cas cliniques. Vu linstabilit du virus dans lenvironnement, la mise en vidence directe de
lADN (par PCR ou hybridation in
situ) ou de lantigne viral (par limmunofluorescence sur cryo-coupes
histologiques) est plus fiable que
lisolement viral. Le dsavantage de

sreuses ou sro-hmorragiques sont


souvent prsentes. La prsence dictre est rare (Durham et Poole, 1979).
Une congestion des mninges peut
galement tre remarque.
Limage histologique chez le nouveau-n est caractrise par des
foyers de ncrose privasculaire avec
une infiltration modre de macrophages et lymphocytes. La ncrose
est en gnral une ncrose de coagulation avec perte des structures du
parenchyme (Poulet et al., 1993).
Linfiltration cellulaire est plus prononce dans les cas dinfections subaigus que dans les cas dinfections
aigus (Schulze et Baumgrtner,
1998). Les lsions les plus svres
sont observes dans les poumons, les
reins, le foie, la rate, le duodnum et
le cerveau. Des lsions moins svres
peuvent tre observes dans le pancras, les glandes surrnales, la rtine
et le myocarde. Dans la rate et les
nuds lymphatiques une hyperplasie
des cellules phagocytaires mononu-

cles est remarque. Cependant,


dans les cas svres, cest plutt une
dpltion lymphocytaire qui est
observe. Au niveau du systme nerveux une mningo-encphalite multifocale granulomateuse et des ganglioneurites (surtout du ganglion
trijumeau) peut tre observe (Percy
et al., 1970). La mningo-encphalite
est caractrise par une prolifration
cellulaire privasculaire accrue. On la
retrouve surtout au niveau du tronc
crbral et du cervelet. Une dysplasie
crbelleuse et rtinienne est frquemment retrouve (Percy et al.,
1971). Des inclusions (surtout intranuclaires) peuvent tre observes
dans la priphrie des foyers ncrotiques. Elles sont plus nombreuses
dans les infections subaigus que
dans les infections aigus. On les
retrouve surtout dans les cellules pithliales
nasales
et
rnales
(Carmichael et Greene, 1998). Elles
ont galement t retrouves dans les
cellules pithliales des poumons et
du foie. Plus rarement, on les retrouve

dans les cellules msenchymateuses,


comme les cellules endothliales et
les myocytes cardiaques.
Dans les cas dinfections intra-utrines, des placentas hypodvelopps
avec de multiples foyers de ncrose
dans le labyrinthe placentaire, peuvent tre observs. La majorit de ces
lsions est retrouve prs des hmatomes marginaux (Hashimoto et al.,
1982).
Les lsions papulo-vsiculeuses
muqueuses et cutanes observes
chez ladulte, sont provoques par
une dgnrescence profonde des cellules pithliales rsultant en une
acantholyse prononce. Dautres
types de lsions avec un aspect nodulaire lymphode ont galement t
dcrits (Hill et Mar, 1974).
Srologie
Plusieurs tests (sroneutralisation
(SN), immunofluorescence indirecte,
inhibition de lhmagglutination et
ELISA) ont t dvelopps pour

Figure 2 : Reins de chiot infect par lherpsvirus canin au stade aigu de lsions
hmorragiques dherpsvirose nonatale.

Figure 3 : Rein de chiot infect par lherpsvirus canin au stade de lsions chroniques dherpsvirose nonatale (fibroses).

Figure 4 : Coupe de rein de chiot infect par lherpsvirus canin, lsions chroniques
dherpsvirose au niveau cortical (fibroses).

Figure 5 : Poumons de chiot infect par lherpsvirus canin au stade datteinte


gnralise (lsions hmorragiques).

71

dtecter les anticorps anti-CaHV-1


(Nemoto et al., 1990 ; Takumi et al.,
1990 ; Xuan et al., 1992). La SN et
lELISA ont t plus particulirement
utiliss ces dernires annes. Le test
de SN est caractris par sa grande
spcificit tandis que lELISA est
connu pour sa grande sensibilit, sa
simplicit dutilisation et le fait que la
procdure est automatisable. Grce
lajout de complment, la sensibilit
des tests de SN a pu tre amliore
(Carmichael, 1970 ; Van Gucht et al.,
2001a). Cependant les nouveaux tests
de SN sans ajout de complment semblent avoir une sensibilit quivalente
aux tests avec lajout de complment
(Ronsse et al., 2002).

de Carr), bactrienne (E. coli,


Streptococcus sp., Mycoplasma sp.,
Ureaplasma sp., Campylobacter sp.,
Brucella canis, Leptospira sp.) et
parasitaire (toxoplasmose, nosporose, infestation au Toxocara canis ou
Ankylostoma caninum). Il faut par
ailleurs noter que ces pathognes peuvent galement agir ensemble et promouvoir la manifestation du CaHV-1.
Des problmes de management, des
troubles hormonaux, des intoxications, des naissances prmatures de
mme que leffet de la consanguinit
peuvent galement ressembler ceux
associs au CaHV-1.

Quelques tudes suggrent une relation entre la prsence danimaux sropositifs et des problmes de mortalits nonatales dans les levages
(Engels et al., 1980 ; Van Gucht et al.,
2001b). Le CaHV-1 est connu pour
tre faiblement immunogne, induisant des taux danticorps qui ne persistent des taux levs que jusqu 2
mois aprs linfection. En fonction du
test utilis, des taux danticorps
faibles peuvent cependant tre dtects jusqu 2 ans aprs linfection
(Carmichael et Greene, 1998). Le
rsultat srologique doit donc tre
interprt avec prudence puisque la
prsence danticorps nest pas toujours associe une infection active.
Inversement, un animal infect latent
peut tre srongatif. Un rsultat
positif lors de la manifestation de
troubles de la fertilit ou de mortalits
nonatales peut tre significatif, certainement si ladulte concern tait
ngatif lors danalyses pralables. La
srologie peut galement informer sur
le degr de circulation du virus dans
llevage. Lvaluation de la srologie
chez les nouveau-ns nest pas utile,
puisquils nont gnralement pas le
temps de sroconvertir avant de mourir (Poulet et Dubourget, 1993). Une
excrtion virale locale (nasale ou
gnitale) nest pas toujours associe
une sroconversion (Hill et Mar,
1974).

TRAITEMENT ET
PRVENTION

DIAGNOSTIC DIFFRENTIEL
Dans la problmatique de linfertilit
et des mortalits prinatales, une
infection avec le CaHV-1 doit tre
diffrencie dautres infections dorigine virale (coronavirose, parvovirose, hpatite contagieuse et maladie
72

Tenant compte de la pathognie, il est


important de raliser que le traitement
et la prvention permettent de prvenir les signes cliniques ou de limiter
leur dveloppement et ventuellement de rduire la pression dinfection en diminuant lexcrtion virale.
Cependant, linfection elle-mme,
avec un ventuel tablissement de
latence, ne pourra pas tre contrle.
Pour tenter dviter une infection ou
la ractivation du virus, la femelle
doit tre carte du reste de llevage
pendant le dernier tiers de la gestation. Elle doit tre abrite dans un
environnement calme jusqu 3
semaines aprs la mise-bas
(Evermann, 1989). Une hygine correcte est indispensable et tout facteur
potentiellement stressant doit tre
vit. Le virus est inactiv par la
grande majorit des dsinfectants.
Parce que linfection gnralise chez
le nouveau-n progresse trs rapidement, une intervention immdiate est
ncessaire. Une fois des signes cliniques dvelopps, le traitement sera
souvent inoprant. Pour tenter de
diminuer la multiplication virale, une
lampe chauffante (temprature
ambiante de 38-39C) doit tre installe au-dessus de la niche jusqu ce
que les chiots atteignent lge de 3
semaines. Chez les nouveau-ns trs
affaiblis, une antibiothrapie et une
fluidothrapie sont instaurs et le
nourrissage par sonde peut savrer
ncessaire. Lutilisation de produits
antiviraux sest gnralement avre
tre inefficace. Seule la vidarabine,
administre avant le dveloppement
de signes cliniques, pourrait tre
bnfique. Nanmoins lobservation

de lsions rsiduelles du systme nerveux central et du cur rend lutilisation de ce produit risque
(Carmichael, 1999). Par contre, un
nouveau vaccin inactiv sous-unitaire
(contenant des glycoprotines de la
souche F-205) semble tre trs prometteur. Lors de la vaccination de
chiennes reproductrices au moment
de lstrus et 52 jours aprs la saillie,
une protection totale contre la forme
aigu nonatale a t observe chez
des chiots infects 3 jours aprs la
mise-bas. Un effet bnfique sur le
poids de naissance a galement t
observ. Par ailleurs, chez des
chiennes vaccines, les taux de gestations avaient tendance tre plus levs (Poulet et al., 2001). La faible
immunognicit du CaHV-1 exige
une vaccination des femelles chaque
cycle reproducteur. Leffet de linterfron omega na pas encore t
valid.
Un suivi de ltat gnral, et plus particulirement du systme respiratoire
et gnital, pendant les chaleurs et
avant la saillie est fortement recommand. En cas de lsions suspectes,
un couvillon pour culture virale ou
PCR et/ou un chantillon sanguin
pour valuation de ltat srologique,
doivent tre prlevs. Il faut cependant rester prudent en ce qui concerne
linterprtation des rsultats et notamment tenir compte de la date des prlvements et des techniques de laboratoires utilises. Un intervalle trop
long entre lchantillonnage et la
saillie peut conduire des conclusions incorrectes, puisque ltat viroet srologique peut avoir volu. Des
contrles rguliers doivent donc tre
raliss. En ce qui concerne la srologie, la sensibilit du test utilis est
prendre
en
considration.
Lutilisation danimaux sropositifs
pour la reproduction est controverse.
Il est en effet connu quune femelle
ayant prsent des problmes de fertilit peut encore avoir des niches normales par aprs (Sheahan et al.,
1978). Lors dun diagnostic virologique positif, il est prfrable de ne
pas utiliser lanimal pour la reproduction ce moment mais de le retester
lors des prochaines chaleurs (Poulet
et al., 1993). Lutilisation de linsmination artificielle (IA) nest pas justifie, sauf lors de la reproduction de
mles sains avec des femelles infectes appartenant un autre levage et
prsentant des troubles reproducteurs
rcidivants. Eviter les contacts directs

pourrait ainsi dtourner la transmission gnitale dune souche potentiellement pathogne. Dans un mme
levage lutilisation de lIA nest probablement pas utile puisque les animaux se sont vraisemblablement dj
infects antrieurement (Anvik,
1991). La ralisation dune csarienne nest pas indique puisque les
ftus peuvent dj tre infects dans
le milieu intra-utrin.
Le traitement des pathologies respiratoires et oculaires est surtout symptomatique. Avec un traitement de support et une couverture par
antibiotiques, lobjectif reste de limiter les lsions. Aucun traitement spcifique nexiste pour les lsions gnitales. Lutilisation de produits
chimiothrapeutiques antiviraux utiliss en mdecine humaine (comme
lacyclovir) nest pas documente
(Anvik, 1991).

CONCLUSION
Puisquaucun traitement adquat
nexiste ce jour, il convient de matriser les signes cliniques causs par
le CaHV-1. Des diagnostics ponctuels, un management correct et une
attitude prudente envers les animaux
manifestant des signes cliniques sont
cruciaux dans la lutte contre ce pathogne. Par ailleurs, la vaccination des
femelles reproductrices apportera
vraisemblablement une arme nouvelle pour le contrle de cette maladie. Finalement, une bonne collaboration entre leveurs, vtrinaires et
laboratoires permettra une intervention rapide, apte limiter les pertes
conomiques souvent considrables.

Canine herpesvirus-1 infection


SUMMARY
Canine herpesvirus is known to
be a causal agent of reproduction disorders and diseases of
the upper respiratory system.
Subclinical infections are also
frequently observed. The interest for the virus has risen in
recent years especially since
latency has been demonstrated
and a new vaccine has been
developed. In this review article
we will successively deal with
virus characteristics, epidemiology, pathogenesis, clinical
signs, diagnosis as well as therapy and prevention.

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