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MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

Boletn 1-14
CIM
BOLETN INFORMATIVO DEL CENTRO DE INFORMACIN DE MEDICAMENTOS (CIM) DE LA
SEDESA.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS

CONTENIDO

La finalidad de este boletn es difundir mecanismos por los cuales actan los
antineoplsicos
que
se
informacin farmacolgica objetiva a los medicamentos
encuentran dentro del Cuadro Bsico y Catlogo
Hospitales de Segundo Nivel de la SEDESA.
(1)
En este boletn se aborda el tema del cncer, Institucional de Medicamentos , as como sus
efectos
txicos.
desde el punto de vista farmacolgico, principales
describiendo

de

manera

general,

los

Perfil del cncer


En Mxico, el Programa General de
Desarrollo del Distrito Federal 2013-2018
seala que, dentro del Eje 1 Equidad e
Inclusin Social para el Desarrollo Humano,
rea de oportunidad 2 en materia de salud,
existe un aumento en los daos a la misma
asociados a los padecimientos crnicodegenerativos (hipertensin arterial, diabetes
mellitus,
enfermedad
cerebrovascular,
obesidad y sobrepeso), respiratorios, cncer
de mama, infecciones de transmisin sexual y
adicciones, entre otros.

Distrito Federal
En el Distrito Federal, al igual que en el resto
del pas, se presenta una transicin
epidemiolgica que se caracteriza por el
predominio cada vez mayor de enfermedades
crnico-degenerativas. De acuerdo a la
Agenda Anual 2011, publicada por la
Secretara de Salud del Distrito Federal, las
primeras cinco causas de defuncin en 2010
en el la ciudad fueron:

Enfermedades del corazn,

tumores malignos,

diabetes mellitus,

accidentes y cirrosis,

otras enfermedades crnicas del


hgado.

La atencin de enfermedades crnicodegenerativas en los hospitales del Distrito


Federal casi se triplic entre el 2000 y el 2011.
En el ao 2000 fueron atendidas 183 mil

personas por enfermedades como diabetes y


enfermedades cardiovasculares; sin embargo,
para el 2011 la cifra aument a 516 mil
personas.

Cncer
El cncer es un trmino que se usa para
enfermedades en las que clulas anormales
se dividen sin control.
Pgina 2

Por su magnitud y trascendencia, el cncer


de mama y el crvico-uterino son problemas
de salud pblica prioritarios. Con el
envejecimiento de la poblacin y una mayor
exposicin a los factores de riesgo, stos
(2)
cobrarn mayor relevancia .

Latinoamrica
De
igual
manera,
la
Organizacin
Panamericana de la Salud (OPS) seala que
el cncer es una de las principales causas de
mortalidad en las Amricas. En el 2012, caus
1,3 millones de muertes, un 47% de las cuales
ocurrieron en Amrica Latina y el Caribe.
Se espera que la mortalidad por cncer en las
Amricas aumente hasta 2,1 millones en el
2030.
Es increble saber que algunas de las causas
principales
que
producen
estas
enfermedades, son debidas a malos hbitos
en la poblacin. Alrededor de un tercio de
todos los casos de cncer podran prevenirse
evitando factores de riesgo clave como el
tabaco, el abuso en el consumo de alcohol,
dieta poco saludable y la inactividad fsica.
Los programas de tamizaje y vacunacin
representan intervenciones efectivas para
reducir la carga de determinados tipos de
(3)
cncer.

Antineoplsicos
Los tratamientos antineoplsicos son de
cuatro tipos generales.
Pgina 4

Noticias
Tres datos de informacin relevante sobre
medicamentos.
Pgina 13

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

Esfuerzos mundiales.

Un tercio de los tipos de cncer ms comunes


(3)
pueden prevenirse si se detectan a tiempo y
(4)
se tratan adecuadamente . Hay una gran
cantidad de esfuerzos a nivel mundial para
ayudar a combatir esta enfermedad.

ESFUERZOS MUNDIALES.
El da 4 de febrero fue instaurado en el
ao 2000, el Da Mundial del Cncer,
con el objetivo de aumentar la
concienciacin y movilizar a la sociedad
para avanzar en la prevencin y control
de esta enfermedad, en el 2014 hubo
643 eventos registrados en la pgina:
http://www.worldcancerday.org/events(5)
map, alrededor del mundo .
WORLD CNCER DAY 2014.
http://www.worldcancerday.org/eventsmap (Fig. 1)

El efecto mariposa:

El simple aleteo de una

Fig. 1. Da Mundial del Cncer.

mariposa, puede producir fuertes


vientos, al otro lado del planeta

World Cancer Day.

Definicin
El cncer es un trmino que se usa para
enfermedades en las que clulas anormales
se dividen sin control y pueden invadir otros
tejidos (Fig. 2). Las clulas cancerosas
pueden diseminarse a otras partes del cuerpo
por el sistema sanguneo y por el sistema
linftico.

El cncer no es solo una enfermedad sino


muchas enfermedades. Hay ms de 100
diferentes tipos de cncer. La mayora de los
cnceres toman el nombre del rgano o de las
clulas en donde empiezan; por ejemplo, el
cncer que empieza en el colon se llama
cncer de colon; el cncer que empieza en las
clulas basales de la piel se llama carcinoma
(6)
.
de
clulas
basales.

Factores de riesgo
(7)

De acuerdo con la OPS , los principales


factores de riesgo para el cncer recopilados
en su informe del 2013 (ver Cuadro 1),
incluyen al tabaco, alcohol, dieta, inactividad
fsica y obesidad.
En

relacin al tabaco, se incluy la


prevalencia (%) de consumidores actuales
de tabaco, en adultos de 18 aos o ms,
as como en adolescentes de 13 a 15 aos.
El porcentaje de poblacin que consume 5
raciones o ms de fruta y verdura al ao
ha sido utilizado como el indicador sobre
la dieta. Para el alcohol, se report la
prevalencia (%) de adultos consumidores
de alcohol. Adicionalmente, se ha incluido la
prevalencia del virus del papiloma
humano (VPH), como factor de riesgo para el
cncer cervicouterino, definido como la
prevalencia de VPH en mujeres de la
poblacin general con citologa normal.

Fig. 2. Cncer

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

Cuadro 1. Perfil de los factores de riesgo de cncer para Mxico en el 2013:

Prevalencia de:
Consumo actual de tabaco en
adultos (a)
Consumo de tabaco en
adolescentes
Consumo de frutas y verduras en
adultos (b)
Consumidores de alcohol en los
ltimos 12 meses
Actividad fsica baja en adultos
(c)
Obesidad en adultos (IMC 30)

(7)

Total (%)

Hombres (%)

Mujeres (%)

17,0

27,0

8,0

19,8

21,6

17,7

...

...

...

31.0

45,1

18,0

37.7

37,1

38,4

...

26,1

35,6

Prevalencia de VPH (mujeres con


...
...
9,4
citologa normal)
Notas: (a): prevalencia estandarizada por edad de consumo de tabaco en adultos (15 aos o ms), 2011; (b): % que
consume 5 porciones de frutas y verduras al da; (c): % fsicamente activo <600 met por minuto; IMC: ndice de masa
corporal; VPH: Virus del Papiloma Humano.

Perfil de mortalidad en Mxico


El Centro de Informacin de las Naciones
Unidas para Mxico (CINU), informa que los
cnceres ms mortferos son los de
pulmn, estmago, hgado, colon y mama.
Los tipos de cncer ms frecuentes son
(8)
diferentes en el hombre y en la mujer.

En Mxico, el perfil de mortalidad por


cncer se puede observar en el esquema
No. 1.
Una vez establecidos, en la medida de lo
posible, el diagnstico y el grado de
extensin del tumor, hay que tomar una

Esquema No. 1. Perfil de mortalidad por cncer en Mxico.

decisin sobre el tratamiento ms eficaz,


en
un
determinado
entorno
socioeconmico. En el Cuadro Bsico y
Catlogo Institucional de Medicamentos
contamos con 33 medicamentos para el
tratamiento farmacolgico de neoplasias.

Fuente: Ref. 8.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

Tratamientos farmacolgicos
Para elegir el tratamiento ms eficaz en un
determinado entorno socioeconmico, hay
que seleccionar cuidadosamente una o varias
modalidades de tratamiento principales ciruga, radioterapia y tratamiento sistmicoeleccin que debe basarse en pruebas
cientficas sobre el mejor tratamiento

existente, teniendo presentes los recursos


disponibles. Cuando el tumor est localizado
y es de tamao pequeo, es probable que la
ciruga, y a veces la radioterapia, alcancen
muy buenos resultados por s solos. La
quimioterapia por s sola puede ser eficaz
para un pequeo nmero de tipos de cncer,

como
las
neoplasias
hematolgicas
(leucemias y linfomas), que por lo general
puede considerarse que estn extendidas
desde un principio. Una modalidad de
tratamiento combinado requiere la estrecha
colaboracin de todo el equipo de atencin
(9)
oncolgica .

Antineoplsicos
Los tratamientos antineoplsicos son de
cuatro tipos generales:
Los quimioteraputicos habituales.

Los frmacos citoespecficos.

Los tratamientos hormonales.

Los tratamientos biolgicos.

La utilidad de cualquier frmaco la determina


el grado con el que una dosis dada produce
un resultado til, en contraposicin con un

(10)

efecto txico.
Los antineoplsicos que se encuentran en el
Cuadro Bsico y Catlogo Institucional de
Medicamentos de la SEDESA 2013, pueden
ser consultados en la pgina de la Secretara
de Salud del D.F. bajo la siguiente direccin
(1)
electrnica :
http://www.salud.df.gob.mx/ssdf/index.php?
option=com_content&task=view&id=4555,
dentro de los numerales 1 y 2 (Fig. 3)

Fig.3. cono de la pgina principal de la


SEDESA, bajo el que se encuentra la
informacin de medicamentos

ANTINEOPLSICOS MAS USADOS. FRMACOS DE INTERACCIN DIRECTA CON EL ADN


La replicacin del ADN surge durante la
sntesis o la fase S del ciclo celular y la
segregacin cromosmica del ADN replicado
sucede en M o en la fase de mitosis. Las fases
"intermedias" G1 y G2 anteceden a S y M,
respectivamente. Segn datos histricos, los
quimioteraputicos se han dividido en
frmacos "sin especificidad de fase" que
actan en cualquier fase del ciclo y los que
tienen "especificidad de fase", cuya accin

obliga a que la clula est en una fase


particular del ciclo para lograr mximo
efecto. (Fig. 4)
Una vez que el frmaco acta, la clula puede
llegar a un "punto de restriccin" en su ciclo
en que es posible evaluar el dao causado por
el frmaco y ella lo repara o comienza su
apoptosis. Una funcin importante de
algunos genes supresores de tumores como
p53 pudiera ser modular la funcin de puntos

Fig. 4. Interaccin de frmacos con el DNA

de restriccin.

FRMACOS
ALQUILANTES.
Formacin de aductos de ADN
covalente
En la actualidad se utilizan seis tipos
principales de frmacos alquilantes en la
quimioterapia de enfermedades neoplsicas:
(10)

El grupo de las mostazas nitrogenadas

Fuente: Ref. 11

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

Las etileniminas

Los alquilsulfonatos

Las nitrosoureas

Los triazenos

Los frmacos que metilan ADN, que


incluyen procarbazina,
temozolomida y dacarbazina

El ADN "roto" o entrecruzado es


intrnsecamente incapaz de completar la
replicacin normal y la divisin celular;
adems, es un potente activador de los
puntos de control del ciclo celular y de las vas

Mecanismo de accin:
Los frmacos alquilantes como clase (de
frmacos) se descomponen, ya sea de forma
espontnea o tras el metabolismo celular de
un rgano normal o de un tumor y originan
intermediarios reactivos que modifican de
forma covalente las bases del ADN. Esto

causa el entrecruzamiento de las cadenas de


ADN o la aparicin de roturas en el mismo a
consecuencia de los efectos de reparacin.

de sealizacin que activan la apoptosis

(10)

Adems, ante las semejanzas de sus


mecanismos de accin y de resistencia, junto
con los frmacos alquilantes clsicos se
exponen los complejos con platino, a pesar de
que ellos no alquilan ADN, sino que forman
(12)
aductos metlicos covalentes con ADN.
Efectos txicos
En mdula sea. Los frmacos
alquilantes difieren en sus perfiles de
actividad antitumoral y en los sitios e
intensidad de sus efectos adversos.
Muchos causan efectos txicos que
limitan las dosis, en elementos de la
mdula sea y en menor magnitud en la
mucosa intestinal. Muchos frmacos
alquilantes (como melfaln, clorambucilo,
ciclofosfamida e isfosfamida) originan
mielosupresin aguda, y la cifra ms baja

de granulocitos en sangre perifrica


se registra entre los seis y 10 dias y la
de recuperacin en 14 a 21 das.
En mucosas: Generan efectos txicos
intensos en las clulas de la mucosa
en fase de divisin y en folculos
pilosos, con lo cual surgen lceras en
la mucosa bucal, prdida del epitelio
intestinal y alopecia.
De clase: los frmacos alquilantes
tienen efectos txicos similares, como
mielosupresin, alopecia, disfuncin
gonadal,
mucositis
y
fibrosis
pulmonar.
Difieren
de
forma
sustancial en un espectro de efectos
txicos en los rganos normales.

Como clase, comparten la capacidad


de producir "segundas" neoplasias, en
particular leucemia, muchos aos
despus de su uso, ante todo cuando
(10)
se emplean en dosis altas.

Frmacos que interactan directamente con el DNA (alquilantes).


(13)

(13)

Clave

Descripcin

1752

Ciclofosfamida 200 mg.


Solucin inyectable

1753

Ciclofosfamida 500 mg.


Solucin inyectable

1756.00

Melfaln 2 mg. Tableta.

Indicacin

Principales efectos txicos en rganos

Carcinoma de cabeza y cuello


Cncer de pulmn
Cncer de ovario.
Enfermedad Hodgkin
Leucemia linfoblstica aguda
Leucemia linfoctica crnica
Leucemia mieloctica crnica
Linfoma no Hodgkin
Mieloma mltiple
Sarcoma
Carcinoma de cabeza y cuello
Cncer de pulmn
Cncer de ovario
Enfermedad Hodgkin
Leucemia linfoblstica aguda
Leucemia linfoctica crnica
Leucemia mieloctica crnica
Linfoma no Hodgkin
Mieloma mltiple
Sarcoma
Mieloma mltiple.
Carcinoma mamario.
Seminoma testicular.
Linfoma no Hodgkin.
Cncer de ovario avanzado no resecable.

Cardiaca, VOD Heptica.

Cardiaca, VOD heptica

GI, VOD heptica.


(14)
Precauciones indicadas por la FDA :
Puede producirse supresin severa de
mdula sea con infeccin o sangrado
resultante. Es leucomognico en humanos.
Produce aberraciones cromosomales in vitro
y en vivo, por lo tanto debe ser considerado
potencialmente mutagnico en humanos.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14


(13)

Clave

Descripcin

1771.00

(13)

Indicacin

Principales efectos txicos en rganos

Procarbazina
50 mg.
Cpsula o comprimido.

Enfermedad de Hodgkin.

3046.00

Cisplatino
10
mg.
Solucin inyectable

4431.00

Carboplatino 150 mg.


Solucin inyectable

4432.00

Ifosfamida Intravenosa
1 g. Solucin inyectable.

5459.00

Oxaliplatino 100 mg.


Solucin inyectable.

Carcinoma del testculo


Carcinoma de ovario.
Cncer vesical avanzado
Cncer testicular
Cncer de vejiga
Cncer epitelial de ovario
Cncer de clulas pequeas de pulmn
Cncer de cabeza y cuello.
Cncer testicular
Cncer cervicouterino
Cncer de mama
Cncer de ovario
Cncer de pulmn.
Linfoma de Hodgkin
Linfoma no Hodgkin
Mieloma mltiple
Cncer de colon y recto metastsico.

Los efectos adversos ms comunes son los


trastornos gastrointestinales tales como la
anorexia, nausea y vmito y la depresin de
la mdula sea.
Tambin es comn la neurotoxicidad como
somnolencia, depresin, nerviosismo o
confusin, dolor de cabeza alucinaciones y
(15)
mareo, y neuropatas perifricas .
PN, riones
Riones, PN, VOD heptica

Riones, SNC, VOD heptica

En julio 2013 la FDA anexo la siguiente


informacin en la etiqueta:
Reacciones adversas como experiencia
postcomercializacin: Reacciones de
infusin/ hipersensibilidad: laringoespasmos
(16)

5463.01

Temozolomida 100 mg.


Cpsula.

3003

Dacarbazina 200 mg.


Solucin inyectable

Glioblastoma multiforme recurrente o


progresivo.
Astrocitoma anaplsico.
Melanoma metastsico avanzado
Melanoma maligno.
Sarcoma de tejidos blandos.
Linfoma de Hodgkin

La mielosupresin es dosis dependiente.


Pancitopenia grave, neutropenia febril e
(17)
infecciones secundarias.
Leucopenia y trombocitopenia con
dacarbazina, aunque es usualmente
moderada, puede ser severa.
La dacarbazina ha sido asociada con
toxicidad vascular heptica, causada por
trombosis de las venas hepticas, necrosis y
hemorragia extensa. Como la reaccin
ocurre usualmente durante el segundo curso
de la dacarbazina se piensa es
inmunomediada, y el tratamiento temprano
ha sido tratado en pocos casos de reporte de
pacientes sobrevivientes. Otros efectos
hepticos incluyen necrosis sin inflamacin,
hepatitis granulomatosa y hepatitis toxica
(18)
aguda.

Glosario: FDA= Food and Drugs Administration; SNC=Sistema Nervioso Central; VOD= Enfermedad Venosa Oclusiva; GI= tubo digestivo; PN=
Neuropata perifrica.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

EFECTORES INDIRECTOS DE LA FUNCIN DEL ADN: ANTIMETABOLITOS


Una definicin amplia de los antimetabolitos
incluira a los compuestos con similitudes
estructurales a los precursores de las purinas
o las pirimidinas o que interfieren en la
(10)
sntesis de las purinas o de las pirimidinas.
Mecanismo de accin:
Los antimetabolitos pueden lesionar el ADN
de forma indirecta, por medio de una
incorporacin errnea al ADN, una cronologa
anormal o un avance incorrecto por las fases
de sntesis del ADN o por alteracin de la
funcin de las
enzimas de la
biosntesis de
las pirimidinas
y las purinas.
Tienden
a
ejercer mayor
toxicidad contra
las clulas en fase S y el grado de toxicidad
(10)
aumenta con la duracin de la exposicin.

Anlogos de cido flico.


El cido flico es un factor esencial de la
alimentacin transformado por reduccin
enzimtica en una serie de cofactores de
(FH4) tetrahidro-folato que aportan grupos
metilo para la sntesis de precursores de ADN
(timidilato y purinas) y de RNA (purinas). La
interferencia en el metabolismo de FH4
disminuye la capacidad celular para la
transferencia de un solo carbono y las
necesarias reacciones de etilacin en la
sntesis de ribonucleicos purinicos y
monofosfato de timidina, con lo cual se
inhibe la replicacin de ADN. Dentro de este
grupo se encuentra el metotrexato, inhibidor
(12)
de la dihidrofolato reductasa (DHFR).

Anlogos de pirimidina.
El 5-fluorouracilo (5-FU), es transformado en
monofosfato de fluorodesoxiuridia, un
desoxinucletido que a su vez bloquea a la
enzima timidilato sintasa (TS) necesaria para
la conversin fisiolgica de dUMP en dTMP,

un componente del ADN. En el propio ADN se


incorporan otros anlogos y con ello se
(12)
bloquea su funcin.

Anlogos de citidina:
La Citarabina, es el antimetabolio ms
importante utilizado para tratar la AML
(Leucemia Mieloblstica aguda). Es el agente
monoterpico ms eficaz para inducir la
(12)
remisin de dicha enfermedad.

Anlogos de Purinas (anlogos de


6-tiopurina).
La 6-mercaptopurina (6-MP) y la 6-tioguanina
(6-TG), son agentes que pueden actuar como
anlogo de las purinas naturales hipoxantina
y guanina. Los nucletidos formados a partir
de 6-MP y 6-TG inhiben la sntesis de novo de
purinas y tambin son incorporados en los
(12)
cidos nuclicos.
Efectos txicos:
Son manifestaciones comunes: estomatitis,
diarrea y mielosupresin. No se vincula con el
(10)
desarrollo de neoplasias secundarias.

Frmacos que interactan indirectamente con el DNA (antimetabolitos).


Clave

(13)

Descripcin

(13)

1759.00

Metotrexato 2.5 mg
Tabletas.
Envase con 50 tabletas.

1760.00

Metotrexato 50 mg.
Solucin inyectable.
Envase con un frasco
mpula.

1776.00

Metotrexato
Intravenosa 500 mg.
Solucin inyectable.
Envase con un frasco
mpula.

Indicacin

Principales efectos txicos en rganos

Leucemia linfoctica aguda


Coriocarcinoma.
Cncer de la mama.
Carcinoma epidermoide de la cabeza y el
cuello.
Linfomas.
Sarcoma osteognico.
Prevencin de la infiltracin leucmica de
las meninges y del sistema nervioso
central.
Artritis reumatoide.
Psoriasis.
Leucemia linfoctica aguda
Coriocarcinoma.
Cncer de la mama.
Carcinoma epidermoide de la cabeza y el
cuello.
Linfomas.
Sarcoma osteognico.
Prevencin de la infiltracin leucmica de
las meninges y del sistema nervioso
central.
Artritis reumatoide.
Psoriasis.
Leucemia linfoctica aguda
Coriocarcinoma.
Cncer de la mama.
Carcinoma epidermoide de la cabeza y el
cuello.
Linfomas.

Efectos primarios son en mdula sea y epitelio


intestinal.
Otras: alopecia, dermatitis, neumonitis intersticial
alrgica,
nefrotoxicidad,
ovogenia
o
(12)
espermatogenia

Efectos primarios son en mdula sea y epitelio


intestinal.
Otras: alopecia, dermatitis, neumonitis intersticial
alrgica,
nefrotoxicidad,
ovogenia
o
(12)
espermatogenia

Efectos primarios son en mdula sea y epitelio


intestinal.
Otras: alopecia, dermatitis, neumonitis intersticial
alrgica,
nefrotoxicidad,
ovogenia
o
(12)
espermatogenia

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14


Sarcoma osteognico.
Prevencin de la infiltracin leucmica de
las meninges y del sistema nervioso
central.
Artritis reumatoide.
Psoriasis.
Leucemia linfoblstica aguda
Leucemia mieloblstica aguda
Leucemia mieloblstica crnica.

1761.00

Mercaptopurina 50 mg.
Tabletas.
Envase con 20 tabletas.

1775.00

Citarabina 500 mg.


Solucin inyectable.
Envase con un frasco
mpula o con un frasco
mpula conliofilizado

Leucemia linfoctica aguda


Leucemia granuloctica aguda
Eritroleucemia
Leucemia menngea.

3012.00

Fluorouracilo 250 mg.


Solucin inyectable.
Envase con 10 ampolletas
o frascos mpula con 10
ml.

4229.00

L-asparaginasa 10 000 UI.


Solucin inyectable.
Envase con 1 frasco
mpula.
Envase con 5 frascos
mpula.

Carcinoma de colon y recto


Carcinoma de ovario
Carcinoma de mama.
Carcinoma de cabeza y cuello
Carcinoma gstrico y esofgico
Carcinoma de vejiga
Carcinoma de hgado
Carcinoma de pncreas.
Leucemia linfoctica aguda

4229.01

Principal. Depresin de la mdula sea.


25% adultos: anorexia, nuseas o vmitos. La
estomatitis y diarrea son raras. Efectos GI menos
(12)
frecuentes en nios que en adultos.
Potente mielosupresor que induce leucopenia
aguda e intensa, trombocitopenia y anemia con
cambios megaloblsticos sobresalientes.
Otras: alteraciones GI, estomatitis, conjuntivitis,
aumentos reversibles de las enzimas hepticas,
(12)
edema pulmonar no cardigeno y dermatitis.
Usualmente la leucopenia suele seguir despus de
cada curso de terapia adecuada con el frmaco.
Reacciones Comunes:Estomatitis y
esofagofaringitis (el cual puede llevar a
descamacin y ulceracin), diarrea, anorexia,
(19)
nausea y emesis
Sus efectos txicos son consecuencia de su
capacidad antignica como protena exgena y su
inhibicin de la sntesis protica (ejemplo:
hiperglucemia a causa de deficiencia de insulina,
anormalidades de la coagulacin a causa de la
deficiencia de factores de coagulacin,
hipertrigliceridemia por efectos en la produccin de
lipoprotena). Reacciones de hipersensibilidad que
incluyen urticaria y anafilaxis expresada
(12)
plenamente y puede ser fatal.
En julio de 2013, se report informacin de
seguridad de la asparaginasa, que se ha incluido
dentro de las Advertencias y Precauciones. Los
pacientes pueden presentar Intolerancia a la
glucosa, que en algunos casos es irreversible.
Se han reportado que pacientes tratados con este
medicamento en combinacin con otros agentes
quimioteraputicos, el desarrollo de sndrome
posterior de encefalopata reversible.
Riesgo de Errores de Medicacin: diferentes rutas de
administracin (IM e IV) se han intercambiado
inapropiadamente, lo que puede resultar en niveles
de sangre subteraputicas de asparaginasa o
(20)
toxicidad adicional relacionada a sobredosis.

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Productos naturales: agentes que daan los microtbulos.


Inhibidores del huso mittico

Alcaloides de la Vinca.

Los microtbulos son estructuras celulares


que forman el huso mittico y en las clulas
en interfase son responsables del
"andamiaje" celular a lo largo del cual
transcurren
diversos
procesos
de
movimiento y secrecin. Los microtbulos
se componen de multmeros no covalentes
repetidos de un heterodmero de
(10)
subunidades de la protena tubulina.

La vincristina se une al dmero de tubulina


con el resultado de que los microtbulos se
disgregan. Esto da lugar al bloqueo de las
clulas en crecimiento en la fase M; sin
embargo, tambin son evidentes los
(10)
efectos txicos en las fases G1 y S.
La vincristina. En las dosis intravenosas
utilizadas en la prctica clnica, es frecuente
la neurotoxicosis en forma de neuropata en
guante y calcetn. Los efectos neuropticos
agudos consisten en dolor mandibular, leo
paraltico, retencin urinaria y sndrome de
secrecin
deficiente
de
hormona
antidiurtica.
No
se
observa
(10)
mielosupresin.

Los alcaloides de la vinca son eficaces para


tratar cnceres de la sangre, mama, clulas
germinales y cnceres de pulmn, en tanto
que los taxanos se han tornado los agentes
prioritarios en el tratamiento de cnceres
de ovario, mama, cabeza, y cuello y
(12)
pulmones.
Clave

Descripcin

1768.00

Vincristina 1 mg / 10 ml.
Solucin Inyectable.
Envase con frasco
mpula y una ampolleta
con 10 ml de diluyente.

1770.00

Vinblastina 10 mg/10 ml.


Solucin inyectable
Envase con un frasco
mpula yampolleta con
10 ml de diluyente.

Glosario: GI= Gastrointestinales.

Indicacin
Leucemia linfoblstica aguda.
Enfermedad de Hodgkin.
Linfoma no Hodgkin.
Rabdomiosarcoma.
Neuroblastoma.
Tumor de Wilms.
Cncer de pulmn.
Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin.
Carcinoma mamario.
Carcinoma embrionario del testculo.
Coriocarcinoma

La vinblastina es similar a la vincristina,


excepto en el hecho de que tiende a ser ms
mielotxica, con una mayor frecuencia de
trombocitopenia y tambin mucositis y
(10)
estomatitis.

POR
LA
Flor de la Vinca
CIUDAD
De donde se extrajo la Vinblastina
y la Vincristina.

Toxicidad
Centradas en el Sistema Nevioso

En un plazo de siete a 10 das se manifiesta el


punto ms bajo de la leucopenia que aparece
despus de administrar Vinblastina y siete das
despus de este periodo, la persona se
recupera.
Otros: manifestaciones neurolgicas leves,
perturbaciones GI que incluyen nausea,
(12)
vomito, anorexia y diarrea.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

10

Antibiticos antineoplsicos y txicos de la topoisomerasa (10)


Los
antibiticos
antitumorales
son
sustancias producidas por las bacterias que
en la naturaleza parecen proporcionar una
defensa
qumica
contra
otros
microorganismos hostiles.
Mecanismo de accin:
Como clase, se unen directamente al ADN y
experimentan reacciones de transferencia
electrnica frecuentes para generar
radicales libres muy cerca del ADN, lo que
provoca lesiones del mismo en forma de

rotura. La topoisomerasa II crea roturas de


doble cadena a travs de las cuales pasa
otro segmento del dplex del ADN antes de
fusionarse de nuevo. Como clase, la
toxicidad cardiaca es un efecto adverso
peculiar que se observa con los agentes de
esta categora. Caracteriza por taquicardia,
arritmias, disnea, hipotensin, derrame
pericrdico e insuficiencia cardiaca
congestiva que casi no reacciona a los
digitlicos.

roturas de una sola cadena o


entrecruzamientos. Los txicos de la
topoisomerasa son productos naturales o
especies semisintticas derivadas en ltimo
trmino de plantas y modifican las enzimas
que regulan la capacidad del ADN de
desenrollarse para permitir la replicacin o
la transcripcin normal. Incluyen la
topoisomerasa Io que causa roturas en una
cadena, para ser reparadas despus del
paso de la otra cadena de ADN por la

Antibiticos antineoplsicos y txicos de la topoisomerasa


Clave

Descripcin

Indicacin

Toxicidad

1764.00

Doxorubicina clorhidrato de
10 mg. Solucin Inyectable.
Envase con un frasco mpula.

Leucemia linfoblstica aguda


Leucemia mieloblstica aguda.
Cncer de mama
Cncer de pulmn
Cncer de estmago
Cncer de ovario
Cncer de vejiga
Cncer de tiroides
Enfermedad de Hodgkin
Neuroblastoma
Linfoma no Hodgkin.
Sarcoma de Kaposi asociado a
SIDA,
resistente
a
otro
tratamiento.
Cncer de ovario.
Cncer de mama metastsico.

La mielosupresin es una importante


complicacin que limita las dosis y la
leucopenia alcanza su nivel mnimo
durante la segunda semana de
tratamiento, con recuperacin para la
cuarta semana, la trombocitopenia y la
anemia siguen un perfil similar pero por lo
(12)
regular son menos intensas.
En agosto de 2013, la FDA report
informacin de seguridad a incluir en las
Advertencias y Precauciones para este
medicamento, acerca de Neoplasmas
orales secundarios (cnceres orales
secundarios y carcinoma de clulas
escamosas principalmente) que se han
postcomercializacin
en
reportado
pacientes de largo plazo (ms de un ao).
(21)

1765.00

Doxorubicina clorhidrato de
50 mg. Solucin inyectable.
Envase con un frasco mpula.

Leucemia linfoblstica aguda


Leucemia mieloblstica aguda.
Cncer de mama
Cncer de pulmn
Cncer de estmago
Cncer de ovario
Cncer de vejiga
Cncer de tiroides
Enfermedad de Hodgkin
Neuroblastoma
Linfoma no Hodgkin.
Sarcoma de Kaposi asociado a
SIDA, resistente a otro
tratamiento.
Cncer de ovario.
Cncer de mama metastsico.

La mielosupresin es una importante


complicacin que limita las dosis y la
leucopenia alcanza su nivel mnimo
durante la segunda semana de
tratamiento, con recuperacin para la
cuarta semana, la trombocitopenia y la
anemia siguen un perfil similar pero por lo
(12)
regular son menos intensas.
En agosto de 2013, la FDA report
informacin de seguridad a incluir en las
Advertencias y Precauciones para este
medicamento, acerca de Neoplasmas
orales secundarios (cnceres orales
secundarios y carcinoma de clulas
escamosas principalmente) que se han
reportado
postcomercializacin
en
pacientes de largo plazo (ms de un ao).
(21)

1767.00

Bleomicina 15 UI/5ml.
Solucin inyectable.
Envase con una ampolleta o un
frasco mpula y diluyente de 5 ml.

Cncer testicular.
Cncer de cabeza y cuello.
Enfermedad de Hodgkin.
Linfomas no Hodgkin.
Cncer de esfago.

La
bleomicina
origina
escasa
mielosupresin y por ello posee ventajas
notables si se combina con otros
citotxicos. Sin embargo, causa muchos y
diversos efectos txicos en la piel como
hiperpigmentacin,
hiperqueratosis,
eritema e incluso lceras.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

11

Clave
4228.00

Descripcin
Daunorubicina 20 mg.
Solucin inyectable.
Envase con un frasco mpula.

Indicacin
Leucemia linfoctica
granuloctica aguda

4230.00

Etopsido 100 mg/ 5 ml. Solucin


inyectable.
Envase con 10 ampolletas o
frascos mpula de 5 ml.

Carcinoma de clulas pequeas del


pulmn. Leucemia granuloctica
aguda, linfosarcoma.
Enfermedad de Hodgkin.
Carcinoma testicular.

4233.00

Mitoxantrona 20 mg /10 ml.


Solucin inyectable.
Envase con un frasco mpula
con 10 ml.
Dactinomicina 0.5 mg. Solucin
Inyectable.
Envase con un frasco mpula.

Linfomas no Hodgkin.
Leucemias granuloctica aguda.
Cncer de mama

Idarubicina clorhidrato de, 5 mg.


Solucin inyectable
Irinotecan 100 mg/5 ml, Solucin
inyectable.
Envase con frasco mpula con
liofilizado o frasco mpula con 5
ml (1 mg/ ml).

Leucemia mieloblstica aguda.

4429.00

4434.00
5444.00

aguda

Leucemia linfoctica aguda.

Cncer de colon y recto


metastsico

Toxicidad
Supresin de mdula sea (anemia,
leucopenia, neutropenia y trombocitopenia).
Toxicidad hematolgica es dosis dependiente
y ocurre a la dosis teraputica.
Complicaciones tales como infeccin (o
superinfeccin) y sangrado pueden ocurrir
debido a pancitopenia.
La toxicidad que limita su dosis, es la
leucopenia, con un nmero mnimo de
leucocitos de los 10 a 14 das y recuperacin a
las tres semanas. La trombocitopenia
aparece con menor frecuencia y por lo regular
no es grave.
Produce mielosupresin aguda, toxicidad en
corazn y mucositis como toxicidades
principales; origina en menor grado, nusea,
vmito y alopecia, que la doxorrubicina.
Manifestaciones incluyen anorexia, nusea y
vmito. A la semana a veces aparece
supresin hematopoytica con pancitopenia.
Frecuente: proctitis, diarrea, glositis, quelitis
y lceras de la mucosa de la boca. Si se
extravasa en plano subcutneo ocasiona
inflamacin local intensa. El eritema que a
veces evoluciona y llega a la necrosis ha
surgido en partes de la piel expuestas a los
rayos X, antes, durante y despus de la
(12)
administracin de dactinomicina.
Es menor su cardiotoxicidad, en comparacin
con las dems antraciclinas.
La diarrea persistente, con neutropenia o sin
ella constituye el efecto txico de todos los
esquemas teraputicos, en que hay limitacin
de la dosis.

Neoplasias Hematopoyticas (10)


El cido holo-trans retinoico (ATRA, all-transretinoic acid) acta en la protena de fusin
del receptor del cido retinoico -PML,
resultado de la translocacin del cromosoma
15,17, que es nocivo en muchas formas de

APL. Por va oral, causa diferenciacin de los


promielocitos neoplsicos, en granulocitos
maduros y reduce el nmero de
complicaciones hemorrgicas. Entre sus
efectos adversos estn la cefalea, con

Frmacos con accin especfica en molculas. (Retinoides)


Clave
Descripcin
Indicacin
5436.00

Tretinona 10 mg. Cpsula.


Envase con 100 cpsulas.

Leucemia promieloctica aguda.

hipertensin cerebral (o sin ella), as como


efectos txicos en vas gastrointestinales y
piel.

Toxicidad
La toxicidad aguda por retinoides es semejante a la
intoxicacin por vitamina A. Entre los efectos secundarios de
retinoides sistmicos estn sequedad de la piel, epistaxis por
sequedad de mucosas, conjuntivitis, disminucin de la visin
nocturna, alopecia, alteraciones de los lpidos y
transaminasas sricas, hipotiroidismo, exacerbaciones de la
enfermedad intestinal inflamatoria, dolor en msculo
esqueltico, hipertensin cerebral y alteraciones del estado
(12)
de nimo .

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

12

Modificadores de respuesta biolgica


Anticuerpos monoclonales.
Los frmacos autorizados a la fecha por el
FDA incluyen rituximab y alemtuzumab para
cnceres linfoides, trastuzumab para cncer
mamario, bevacizumab para cncer de coln
y pulmonar, y cetuximab y panitumumab
para cncer colorrectal y de cabeza y cuello.
El rituximab es un anticuerpo monoclonal
quimrico dirigido contra el antgeno CD20
de los linfocitos B. El antgeno CD20 se
encuentra en las clulas desde la etapa de
linfocito pre-B hasta su diferenciacin
terminal en clula plasmtica y se expresa en
90% de todas las neoplasias de linfocitos B.
Los anticuerpos monoclonales que se unen a
CD20 generan seales transmembrana que
producen autofosforilacion y activacin de las
protenas cinasas de las serina/tirosina,
induccin de la expresin del oncogn c-myc
y expresin de molculas de clase II del

complejo de histocompatibilidad mayor. Este


frmaco mejora las tasas de respuesta
cuando se aade a quimioterapia combinada
para linfomas no hodgkinianos de linfocitos B
y de evolucin lenta, lo que incluye CLL,
linfomas
de
clulas
del
manto,
macroglobulinemia de Waldenstrm y
linfomas de la zona marginal.
En septiembre del 2013, la FDA public
informacin sobre la seguridad del rituximab,
que fue anexada dentro del recuadro de
advertencias:

Puede

ocurrir Reactivacin del Virus de la

Hepatitis B en pacientes tratados con


rituximab, en algunos casos resultando en
hepatitis fulminante, por lo que se
recomienda descontinuar el medicamento en
el

evento

de

reactivacin.

En mayo del 2013, la FDA public informacin


sobre la seguridad del rituximab, que fue
anexada dentro del recuadro de advertencias:

Reacciones

mucocutneas graves, algunas

con resultados fatales, pueden presentarse en


pacientes tratados con el medicamento.
Estas
reacciones
incluyen
pnfigo
paraneoplsico, sndrome de StevensJohnson, dermatitis liquenoide, dermatitis
vesiculoampollosa y necrolisis epidrmica
txica. El inicio de estas reacciones ha sido
variable e incluye reportes con inicio en el
primer da de exposicin al medicamento. Se
debe descontinuar el medicamento en
pacientes
que
experimenten
estas
reacciones, ya que no se ha determinado la
seguridad de la administracin del
medicamento en pacientes con estas
reacciones

(22)

Otros (Modificador de la Respuesta Biolgica. Anticuerpo monoclonal)


Clave

Descripcin

Indicacin

Toxicidad

5433.01

Rituximab 100 mg/10 ml.


Solucin inyectable.
Envase con 2 frascos
mpula con 10 ml.

Linfoma no Hodgkin

Efectos txicos relacionados con la administracin


intravenosa con fiebre, exantema y disnea; reduccin de
(12)
linfocitos B; neutropenia de inicio tardo

TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A BLANCOS MOLECULARES


La diferencia esencial en el desarrollo de
frmacos dirigidos a estos procesos es que la
base para el descubrimiento del frmaco es la
importancia a priori del objetivo en la biologa

del tumor, ms que la deteccin inicial de


frmacos elegibles con base en el fenmeno
de regresin de la clula tumoral en el cultivo
de tejido o en animales.

El imatinib puede inhibir las tirosina cinasas


(tyrosine kinases, TK) no estimuladas
directamente por factores de crecimiento,
como p210bcr-ablo src. (ver esquema 2).

Otros (Tratamientos dirigidos a blancos moleculares)

Clave
4225

Descripcin

Indicacin

Toxicidad

Imatinib 100 mg.


Comprimido recubierto.
Envase con 60
comprimidos recubiertos.

Leucemia mieloide crnica


(crisis blstica, fase acelerada
o fase crnica).

Los eventos adversos ms frecuentes afectan al tracto GI, e


incluyen: dolor abdominal, distencin abdominal, anorexia,
prdida de peso, diarrea, constipacin, deshidratacin,
disguesia, dispepsia, nausea, vmito.

Tumores del estroma


gastrointestinal irresecables
o metastsicos.

Tambin ha sido asoc iado a eventos adversos neurolgicos


como: depresin, ansiedad, mareos, dolor de cabeza,
insomnio y neuropata perifrica.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

Esquema 2. Inhibicin de tirosina cinasas por imatinib

13

(10)

Fuente: Ref. 10

Complicaciones agudas de la quimioterapia contra el cncer


Mielosupresin (10)
Los quimioteraputicos citotxicos de uso
comn, casi siempre afectan la funcin de la
mdula sea. La magnitud de este efecto
determina en muchos casos la MTD (dosis
mxima tolerable) del frmaco en un
esquema dado. La cintica normal de
recambio de las clulas sanguneas influye en
la secuencia y sensibilidad de cada uno de los
elementos formes. Las complicaciones de la
mielosupresin derivan de las secuelas
predecibles de la prdida de funcin celular.

La transfusin de granulocitos no tiene


aplicacin en el tratamiento de la
neutropenia febril, por su semivida
extremadamente breve, su fragilidad
mecnica y los sndromes clnicos de afeccin
pulmonar con leucostasis despus de su uso.
En cambio, se utilizan los factores
estimuladores de colonias (CSF, colonystimulating factors) para aumentar la
produccin de polimorfonucleares (PMN) por
la mdula sea. Los factores de accin inicial

como IL-1, IL-3 y el factor blstico no han


tenido la misma utilidad clnica que los
factores con especificidad de lnea y de accin
tarda como G-CSF (factor estimulante de
colonias de granulocitos [granulocyte colony
stimulating factor]), el GM-CSF (factor
estimulante de colonia de granulocitos y
macrfagos [granulocyte-macrophage colonystimulating factor]), la eritropoyetina (EPO),
la trombopoyetina, IL-6 e IL-11.

Otros (Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos)


Clave

Descripcin

Indicacin

5429.00

Molgramostim 400 g/ml. Solucin


inyectable.
Envase con un frasco mpula y una
ampolleta con diluyente de un ml.

Terapia mielosupresora.
Anemia aplsica.
Neutropenia.
Trasplante de mdula sea.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

14

Esquema 3. En el siguiente esquema se muestra un resumen de mecanismos y sitios de acin de algunos frmacos antineoplsicos tiles. Fuente: Ref: 10

El Centro de Informacin de Medicamentos de la SEDESA, espera que esta informacin sea de utilidad para el uso racional de los medicamentos
antineoplsicos. Estamos atentos a sus comentarios o sugerencias para la realizacin de estos boletines.

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

15

NOTICIAS.

Comunicado de prensa
11/14 de la COFEPRIS con
fecha del 4 de febrero de
2014. (23)

El Gobierno de la
Repblica autoriz un
total de 261 genricos en
los ltimos 27 meses,
para ampliar el acceso de
la poblacin y garantizar
su derecho a medicinas de
calidad y seguras. En el
dcimo paquete que
aprueba COFEPRIS
aparecen los primeros
cuatro genricos para
cncer de pulmn. Antes,
29 sustancias
monopolizaban los
tratamientos, hoy se
tienen 290 opciones
teraputicas: Mikel
Arriola.
La lista publicada la
puede usted encontrar en
la siguiente direccin
electrnica:
www.cofepris.gob.mx/AS
/Paginas/Nuevos%20Regi
stros%20de%20Medicam
entos/Nuevos%20Registr
os%20de%20Medicament
os.aspx

Informacin de seguridad de
la FDA. Prescripcin de
Acetaminofn, combinacin
de productos con ms de 325
mg. (24)

La FDA est recomendando


a los profesionales del
cuidado de la salud
descontinuar la prescripcin
y dispensacin de las
prescripciones de
combinacin de productos
que contienen ms de 325
mg de acetaminofn por
tableta, cpsula u otra
unidad de dosis. No hay
datos disponibles que
demuestren que tomar ms
de 325 mg de acetaminofn
por unidad de dosis provea
beneficios adicionales que
sobrepasen los riesgos de
dao en el hgado.
Limitando la cantidad de
acetaminofn por unidad de
dosis, se reducir el riesgo
de dao grave en hgado por
sobredosis de acetaminofn
inadvertidamente, lo cual
puede llevar a falla en el
hgado, trasplante de
hgado y muerte. La
informacin completa la
puede encontrar en:
http://www.fda.gov/Safety/Me
dWatch/SafetyInformation/Saf
etyAlertsforHumanMedicalPro
ducts/ucm381650.htm

Informacin de
medicamentos en la
pgina de la
SEDESA..( 1)

En la pgina de la
Secretara de Salud
del D.F., usted
puede encontrar la
siguiente
informacin (1):
1.- Cuadro Bsico y
Catlogo
Institucional de
Medicamentos
2.- Cuadro Bsico y
Actualizaciones
3.- Fichas Tcnicas
de Medicamentos.
4.- Guas Clnicas
(se incluye Cncer).
Esta informacin la
puede usted
consultar a travs
del siguiente
enlace:
http://www.salud.df.g
ob.mx/ssdf/index.php
?option=com_content
&task=view&id=4555

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

Bibliografa.
1.

Secretara de Salud del D.F. Cuadro Bsico y Catlogo Institucional de Medicamentos 2013. Disponible en:
http://www.salud.df.gob.mx/ssdf/index.php?option=com_content&task=view&id=4555 [Consulta: 24 enero 2014]

2.

GACETA OFICIAL DEL DISTRITO FEDERAL 11 de Septiembre de 2013. ACUERDO POR EL QUE SE APRUEBA EL PROGRAMA GENERAL DE
DESARROLLO DEL DISTRITO FEDERAL 2013-2018. Disponible en:
http://www.consejeria.df.gob.mx/portal_old/uploads/gacetas/522fe67482e50.pdf [Consulta: 22 enero 2014]

3.

Organizacin Panamericana de la Salud. Da Mundial del Cncer. Disponible en:


http://www.paho.org/par/index.php?option=com_content&view=article&id=1021:4de-febrero-dia-mundial-del-cancer&catid=690:par.04-epidemiologa-y-control-de-enfermedades&Itemid=258 [Consulta: 24 feb 2014].

4.

Organizacin Panamericana de la Salud. Manejo Integrado de Enfermedades: Cncer. Disponible en:


http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=category&layout=blog&id=1866&Itemid=3904 [Consulta: 11 feb 2014].

5.

Union for International Cancer Control (UICC). World Cancer Day 2014. Geneva Switzerland. Disponible en:
http://www.worldcancerday.org/events-map [Consulta: feb 2014]

6.

Instituto Nacional del Cncer de los Institutos Nacionales de la Salud de EE.UU. Definicin de cncer. Disponible en:
http://www.cancer.gov/espanol/cancer/que-es [Consulta feb 2014]

7.

Organizacin Panamericana de la Salud. Cncer en las Amricas, Perfiles de Pas 2013. Disponible en:
http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=category&layout=blog&id=1866&Itemid=3904 [Consulta: 23 enero 2014]

8.

Centro de Informacin de las Naciones Unidas Mxico, Cuba y Repblica Dominicana. Da Mundial contra el Cncer 2014. Disponible en:
http://www.cinu.mx/eventos/observancia/dia-mundial-contra-el-cancer-2-1/ [Consulta: feb 2014]

9.

Organizacin Mundial de la Salud. Programas y Proyectos. Programas de tratamiento del cncer. Disponible en:
http://www.who.int/cancer/treatment/es/index.html [Consulta: 24 enero 2014]

10. Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, y otros. Harrison Principios de Medicina Interna[recurso electrnico] McGraw-Hill Companies 18a edicin
electrnica 2012. Parte 7. Oncologa y Hematologa. Captulo 85. Principios del tratamiento del cncer. [Consulta: 24 enero 2014].
11. Lentz: Comprehensive Gynecology, 6th ed. 2012. Chapter 27: Principles of Radiation Therapy and Chemotherapy in Gynecologic Cancer.
Mosby, Elsevier.
12. Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica [recurso electrnico]. Mxico :McGraw-Hill Interamericana, 11a ed.2007.
13. CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL. Cuadro Bsico y Catlogo de Medicamentos Edicin 2013. DOF Martes 25 de febrero de 2014.
Disponible en: http://www.csg.gob.mx/contenidos/CB2013/medicamentos/med2013 [Consulta: febrero 2014].
14. Food and Drug Administration. Melphalan Hydrochloride Tablet;oral: 2MG . Prescribing Information NDA 14-691/S-029 and NDA 20207/SLR-016. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/014691s029lbl.pdf [Consulta: feb 2014]
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Pharmaceutical Society of Great Britain 2013.
16. Food and Drug Administration. Oxaliplatin (Oxaliplatin) for Injection. Safety Labeling Changes Approved By FDA. Center for Drug
Evaluation and Research (CDER) August 2012. Disponible en: http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/ucm316345.htm
[Consulta: feb 2014]
17. Truven Health Analytics Inc. 2014. Micromedex Solutions 2.0. Clinical Effects Temozolomide. [Consulta: 24 febrero 2014].
18. Truven Health Analytics Inc. 2014. Micromedex Solutions 2.0. Clinical Effects Dacarbazine. [Consulta: 24 febrero 2014].

16

MEDICAMENTOS ANTINEOPLSICOS| NMERO 1-14

Bibliografa (continuacin).
19. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research. Aplication Number 40279. Fluorouracil Injection. Disponible en:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/anda/98/40278_Fluorouracil_Prntlbl.pdf [Consulta: 07 feb 2014]
20. Food and Drug Administration. Elspar (asparaginase). Elspar (asparaginase).Detailed View: Safety Labeling Changes Approved By FDA
Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Disponible en: http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm364150.htm
[Consulta: feb 2014]
21. Food and Drug Administration. Doxil (doxorrubicine HCL). Safety Labeling Changes Approved By FDA. Center for Drug Evaluation and
Research (CDER) August 2013. Disponible en: http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/ucm368248.htm [Consulta: feb
2014].
22. Food and Drug Administration. Safety Information: Rituxan (rituximab) injection. Safety Labeling Changes Approved By FDA. Center for
Drug Evaluation and Research (CDER). September 2013. Disponible en:
http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/ucm328041.htm [Consulta: 10 feb 2014]
23. Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios. Comunicado de prensa 11/14 de la COFEPRIS con fecha del 4 de febrero de
2014. Disponible en:
www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/Nuevos%20Registros%20de%20Medicamentos/Nuevos%20Registros%20de%20Medicamentos.aspx
[Consulta: feb 2014].
24. Food and Drug Administration. Informacin de seguridad de la FDA. Prescripcin de Acetaminofn, combinacin de productos con ms de
325 mg. (01/14/2014). Disponible en:
http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm381650.htm [Consulta: feb 2014].

17

MED

18

Directorio
Dr. Miguel ngel Mancera Espinosa.
Jefe del Gobierno del D.F.
Dr. Jos Armando Ahued Ortega
Secretario de Salud del D.F.
Altadena No.23 3er Piso

Dr. Romn Rosales Avils


Subsecretario de Servicios Mdicos e Insumos

Col. Npoles C.P. 03810


Delegacin Benito Jurez

Dr. Jess Antonio Kai Forzn.


Director de Medicamentos, Insumos y Tecnologa.
Q.F.B. Hctor Salgado Schoelly.
Coordinador de Medicamentos.

Tel. 51 32 12 00 Ext. 1009


Mxico, D.F.
TELFONO:
(55) 51321200

Mtro. Francisco Toms Delgado Cruz


Subdirector de Farmacoterapia.
Q.F.B. Roco Meja Vzquez
Jefa de Unidad Departamental de Informacin Farmacolgica.

(55) 51320900

Comentarios:
CORREO ELECTRNICO
rocio.mejia@salud.df.gob.mx
cim.ssdf@gmail.com

Para cualquier duda sobre este boletn dirjase al Centro de Informacin de


Medicamentos de la Direccin de Medicamentos, Insumos y Tecnologa de
la Secretara de Salud del Distrito Federal, ubicada en la calle de Altadena
No. 23. 3er. Piso en la Col. Npoles, con un horario de atencin de 9:00 a
17:00; o bien al telfono 51321200 ext. 1009, o envenos un correo
electrnico a: rocio.mejia@salud.df.gob.mx

Autores de la publicacin:
Roco Meja Vzquez, Francisco Toms Delgado Cruz, Hctor Salgado
Schoelly, y Jess A. Kai Forzn.

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