PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

El omeprazol, mezcla racmica de dos enantimeros activos, es un frmaco que

reduce la secrecin de cido gstrico a travs de un mecanismo altamente selectivo.
Es un inhibidor especfico de la bomba de hidrogeniones en la clula parietal gstrica.
Acta rpidamente y produce un control mediante la inhibicin reversible de la
secrecin cida del estmago con slo una dosis diaria.
Mecanismo de accin: El omeprazol es una base dbil, que se concentra y pasa a la
forma activa en el medio extremadamente cido de los canalculos intracelulares de la
clula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de
protones. Este efecto en el paso final del proceso de formacin del cido gstrico es
dosis-dependiente y proporciona una inhibicin altamente eficaz tanto de la secrecin
cida basal como de la secrecin cida estimulada, independientemente del estmulo.
Todos los efectos farmacodinmicos observados pueden explicarse por el efecto del
omeprazol sobre la secrecin cida.
Efecto sobre la secrecin cida gstrica: La dosificacin oral con omeprazol 20 mg una
vez al da produce una rpida y efectiva inhibicin de la secrecin cida gstrica diurna
y nocturna, consiguindose un efecto mximo en los 4 primeros das de tratamiento.
En pacientes con lcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso
medio de acidez intragstrica de 24 horas con omeprazol 20 mg de, al menos, un
80%, con una reduccin media de la excrecin cida mxima tras la estimulacin con
pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la administracin. La
dosificacin oral con omeprazol 20 mg mantiene un pH intragstrico >3 durante un
tiempo medio de 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con lcera
duodenal.
Como consecuencia de la menor secrecin cida y de la acidez intragstrica, el
omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposicin cida del
esfago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofgico. La inhibicin de la
secrecin cida est relacionada con el valor del rea bajo la curva (AUC)
concentracin plasmtica-tiempo de omeprazol, pero no con la concentracin
plasmtica real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha
observado taquifilaxia. En un estudio no controlado en nios (entre un mes y 16 aos
de edad) con esofagitis severa por reflujo, se obtuvo una importante mejora en el nivel
de esofagitis en el 90% de los casos, tras un tratamiento de tres meses con omeprazol
por va oral y con dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg/da (nios con ms de 20 kg de peso, 20
mg; entre 10 y 20 kg de peso, 10 mg). El tratamiento redujo considerablemente los
sntomas de reflujo, aunque el 40% de los pacientes segua padeciendo regurgitacin
y/o vmitos al final de la fase de curacin.
Los niveles sricos de gastrina aumentan durante las primeras 1 a 2 semanas de
tratamiento, siendo superiores estos aumentos a los observados con los antagonistas
de los receptores H2. Una o dos semanas despus de interrumpir el tratamiento, elos
niveles de gastrina retornan a la normalidad. Los niveles de gastrina en los pacientes
con sndrome de Zollinger-Ellison no son afectados. Datos en animales sugieren que
las elevaciones prolongadas de los niveles de gastrina srica puden ir asociados a
tumores.

Efecto sobre Helicobacter pylori: el Helicobacter pylori est asociado a las lceras
ppticas, incluyendo la lcera duodenal y gstrica, en las cuales, alrededor del 95% y
el 70% de pacientes, respectivamente, se hallan infectados por dicha bacteria. H.
pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H. pylori junto con la
acidez gstrica son los factores principales para el desarrollo de lceras ppticas.
Asimismo se ha descrito una relacin casual entre H. pylori y el desarrollo de
carcinoma gstrico. omeprazol posee un efecto bactericida sobre H. pylori in vitro. La
erradicacin de H. pylori con omeprazol y antibiticos va asociada a un rpido alivio de
los sntomas, una elevada tasa de cicatrizacin de las lesiones en la mucosa y una
remisin prolongada de las lceras ppticas, reducindose as la aparicin de
complicaciones como el sangrado gastrointestinal y la necesidad de la administracin
prolongada de antisecretores.
Farmacocintica: Absorcin y distribucin: El omeprazol es lbil en presencia de pH
cido, por esto se administra en forma de grnulos con recubrimiento entrico y
encapsulados. La absorcin tiene lugar en el intestino delgado completndose,
usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistmica de una dosis oral, es,
aproximadamente, del 35%, incrementndose hasta, aproximadamente, el 60%
despus de la administracin repetida una vez al da.
El volumen de distribucin aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg,
observndose tambin un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En
ancianos y en pacientes con insuficiencia heptica, el volumen de distribucin es
ligeramente menor. La ingestin concomitante de comida no influye en la
biodisponibilidad. La unin a las protenas plasmticas es alrededor del 95%.
Eliminacin y metabolismo: La vida media de eliminacin en plasma del omeprazol es
habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la vida media durante
el tratamiento prolongado.
El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP),
principalmente en el hgado. La mayor parte de su metabolismo depende del
isoenzima
especfico
CYP2C19
(S-mefenitona
hidroxilasa)
expresado
polimrficamente, responsable de la formacin de hidroxiomeprazol, el principal
metabolito en plasma. No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secrecin
cida gstrica.
Alrededor del 80% de una dosis administrada por va oral se excreta como metabolitos
en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secrecin biliar. En
pacientes con una funcin renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad
sistmica y la eliminacin de omeprazol. En aqullos con alteraciones de la funcin
heptica se observa un incremento del rea bajo la curva concentracin plasmticatiempo, pero con dosis diarias no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a
acumularse.
Nios: Los datos disponibles en nios (de ms de 1 ao) sugieren que la
farmacocintica, dentro del rango de dosis recomendado, es similar a la descrita en
adultos.

Toxicidad: los estudios sobre toxicidad aguda con dosis nica y los estudios con dosis
repetidas, oral e intravenosa, han puesto de manifiesto un amplio margen de
seguridad entre la dosis teraputica normal de omeprazol en hombre (1-2 mmol/kg =
0,35-0,7 mg/kg) y dosis txicas en animales.
INDICACIONES TERAPEUTICAS Y POSOLOGIA
Tratamiento de la lcera duodenal y de la lcera gstrica benigna, incluyendo las que
complican los tratamientos con AINEs.
El omeprazol se administrar preferiblemente por las maanas, tragando las cpsulas
enteras con ayuda de un poco de lquido. Los pacientes con dificultades para tragar
pueden abrir las cpsulas e ingerir su contenido o suspenderlo en un lquido que sea
ligeramente cido, como puede ser zumo, yogur o leche agria. La suspensin deber
tomarse antes de 30 minutos. Estos pacientes pueden tambin succionar las cpsulas
y tragar su contenido. El contenido de las cpsulas no debe ser masticado ni triturado.
lcera duodenal: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da en pacientes con
lcera duodenal activa. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de los
pacientes la cicatrizacin ocurre en las dos primeras semanas de tratamiento. Las
lceras que no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, generalmente
presentan la cicatrizacin durante un periodo adicional de dos semanas de
tratamiento. En pacientes con lcera duodenal con mala respuesta teraputica, se
recomienda una dosis de 40 mg una vez al da, y, generalmente, se consigue la
cicatrizacin en el periodo de 4 semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la
lcera duodenal, se recomienda administrar 20 mg una vez al da durante 12 meses
tras una fase aguda de cicatrizacin.
lcera gstrica: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da. La resolucin de
los sntomas es rpida, y en la mayora de los pacientes la cicatrizacin tiene lugar
dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes
cuya(s) lcera(s) no haya(n) podido cicatrizar totalmente tras el ciclo inicial, la
cicatrizacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas
de tratamiento. En pacientes con lcera gstrica con mala respuesta teraputica, se
recomienda una dosis de 40 mg una vez al da y generalmente se produce la
cicatrizacin en un periodo de ocho semanas.
lceras gstricas, duodenales o erosiones gastroduodenales asociadas a un
tratamiento de mantenimiento o no con AINEs: la dosis recomendada es de 20 mg una
vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de pacientes la
curacin se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes que no hayan curado
totalmente tras el ciclo inicial, la curacin tiene lugar generalmente durante un periodo
adicional de cuatro semanas de tratamiento. Para la prevencin de lceras gstricas o
duodenales y erosiones gastroduodenales causadas por la administracin de AINEs, la
dosis recomendada es de omeprazol 20 mg una vez al da.
Erradicacin de Helicobacter pylori en lcera pptica:

Triple terapia: 20 mg de omeprazol 20 mg, con 1 g de amoxicilina y 500 mg de

claritromicina, dos veces al da, durante una semana; o bien, 20 mg de omeprazol 20
mg, con 250 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol),
dos veces al da durante una semana; o bien, 40 mg de omeprazol 20 mg una vez al
da, con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol, ambos tres veces al da,
durante una semana.
Terapia dual: 40-80 mg de omeprazol 20 mg al da con 1,5 g de amoxicilina diarios, en
dosis divididas, durante dos semanas. En ensayos clnicos se han utilizado dosis
diarias de 1,5-3 g de amoxicilina; o bien, 40 mg de omeprazol 20 mg al da con 500 mg
de claritromicina tres veces al da, durante dos semanas. Para asegurar la
cicatrizacin en pacientes con lceras ppticas activas ver la posologa recomendada
para lcera duodenal y gstrica. Con todas las posibles pautas, si el paciente sigue
siendo H. pylori positivo, podr repetirse el tratamiento Esofagitis por reflujo: la dosis
recomendada es de 20 mg una vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida y
en la mayora de los pacientes la curacin se produce dentro de las cuatro primeras
semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras
el ciclo inicial, la curacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de
cuatro semanas de tratamiento.
Tratamiento de la con esofagitis por reflujo severa
Administracin oral
Adultos: se recomienda omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al da,
consiguindose generalmente la curacin en ocho semanas. En el tratamiento de
mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada, se recomienda administrar 20 mg
una vez al da durante 6 a 12 meses.
Enfermedad por reflujo gastroesofgico sintomtica
Administracin oral:
Adultos: la dosis recomendada es de 20 mg diarios. Es aconsejable un ajuste
individual de la dosis. El alivio de los sntomas es rpido. En caso de no conseguir un
control de los sntomas tras cuatro semanas de tratamiento con 20 mg diarios, se
recomienda una nueva evaluacin.
Sndrome de Zollinger-Ellison
Administracin oral
Adultos: la dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol 20 mg al da. La dosis
deber ajustarse individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante el
tiempo que clnicamente est aconsejado. Todos los pacientes con lesiones severas y
respuestas inadecuadas a otras terapias, se han controlado eficazmente y ms del
90% de los pacientes se han mantenido con dosis diarias de 20-120 mg. Dosis
superiores a 80 mg/da, debern fraccionarse y administrarse en dos tomas al da, una
cada 12 horas.

Funcin renal alterada: en pacientes con deterioro de la funcin renal no son

necesarios ajustes en la dosificacin.
Funcin heptica alterada: en pacientes con deterioro de la funcin heptica una dosis
diaria de 10-20 mg es generalmente suficiente debido al aumento de la
biodisponibilidad y de la vida media plasmtica del omeprazol.
Ancianos: en pacientes de edad no es necesario realizar ajustes en la dosificacin
vista anteriormente.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Cuando haya sospecha de lcera gstrica, deber descartarse la posibilidad de un
proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los sntomas y
retrasar su diagnstico. El omeprazol se administrar con precaucin a pacientes con
insuficiencia heptica ya que puede prolongarse el aclaramiento del frmaco. Sin
embargo, por regla general, no son necesarios reajustes en las dosis. Por otra parte,
se ha asociado el omeprazol a hepatitis y, en raras ocasiones, a insuficiencia heptica.
La respuesta sintomtica al omeprazol no excluye la presencia de cncer gstrico.
Adems, al reducir la acidez aumenta el nmero de bacterias en los jugos gstricos y
por lo tanto la cantidad de productos carcinognicos producidos por dichas bacterias.
Los estudios a largo plazo realizados en pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison
ha puesto de manifiesto que puede aumentar el riesgo de cncer de estmago.
Recientemente se ha demostrado que el omeprazol puede reducir la absorcin de la
vitamina B12, produciendo un dficit de esta vitamina.
El omeprazol, al igual que los antimicrobianos y los preparados de bismuto son
bactericidas para la Helicobacter pylori, de modo que el test de la ureasa para la
deteccin de este microorganismo puede resultar negativo si el paciente se encuentra
bajo tratamiento con alguno de estos frmacos
Clasificacin de la FDA del riesgo en el embarazo
Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto
teratognico. No obstante, el omeprazol no se debe administrar durante el embarazo y
la lactancia, a menos que su utilizacin se considere indispensable. La administracin
a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado
ninguna reaccin adversa del omeprazol sobre el recin nacido
El omeprazol esta clasificado en la categora C de riesgo durante el embarazo ya que
no existen estudios controlados en humanos. No se sabe si el frmaco se excreta en
la leche materna, y por lo tanto deber sopesarse el riesgo para la madre y el del
lactante si se decide administrar el frmaco.

INTERACCIONES
La absorcin de algunos frmacos puede verse alterada debido a la acidez
intragstrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorcin de ketoconazol
disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el
tratamiento con otros inhibidores de la secrecin cida o anticidos. Otros frmacos
cuya absorcin puede quedar afectada por el cambio de la acidez gstrica son la
ampicilina administrada en forma es ester, el itrazonazol y las sales de hierro
No se han observado interacciones con alimentos ni con anticidos administrados de
forma concomitante.
El omeprazol es metabolizado en el hgado mediante el citocromo P450 2C19
(CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminacin de diazepam, warfarina (Rwarfarina) y fenitona, frmacos que se metabolizan por oxidacin en el hgado. Se
recomienda la monitorizacin de los pacientes que estn siendo tratados con warfarina
y fenitona, pudiendo llegar a ser necesaria una reduccin en la dosis. En pacientes
bajo tratamiento continuado con fenitona, el tratamiento concomitante con 20 mg
diarios de omeprazol o produjo, sin embargo, alteraciones en la concentracin
plasmtica de aqulla. De forma similar, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios
de omeprazol no caus una variacin del tiempo de coagulacin en pacientes bajo
tratamiento continuado con warfarina.
Otros frmacos metabolizados por el sistema de citocromo P450 que pueden ser
afectados por el omeprazol son: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cisaprida,
ciclosporina, diazepam, diltiazem, eritromicina, felodipina, lidocaina, lovastatina,
midazolam, nifedipina, quinidina, simvastatina, terfenadina, triazolam, y verapamil No
hay datos clnicos que confirme una potencial interaccin con los frmacos anteriores,
aunque esta es posible tericamente
Cuando se administra claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinacin con el
omeprazol (40 mg /da) los niveles plasmticos de claritromicina y de su metabolito
active 14-OH aumentan. En el caso de la claritromicina, la Cmax media es un 10%
mayor y la Cmin un 27% mayor con una media de 8 horas 15% mayor. Para el
metabolito 14-OH, la Cmax es un 45% mayor, la Cmin media un 57% mayor y la AUC
media de 8 horas un 45% mayor con el omeprazol. Las concentraciones de
claritromicina en el tejido gstrico y en la mucosa tambin aumentan con la
administracin conmitante de omeprazol. Las concentraciones de equilibrio del
omeprazol aumentan igualmente (Cmax, AUC, y semi-vida aumentan en un 30%, 89%,
y 34%, respectivamente) con la administracin concomitante de claritromicina. El valor
del pH intragstrico es de 5.2 cuando el omeprazol se administra como monofrmaco
y de 5.7 cuando se administra con claritromicina.

Los resultados de diversos estudios de interaccin de omeprazol 20 mg con otros

medicamentos indican que la administracin repetida de 20-40 mg de omeprazol no
influye en ningn isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la ausencia
de interaccin metablica con sustratos de CYP1A2 (cafena, fenacetina, teofilina),

CYP2C9 (S - warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol,

propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocana, quinidina, estradiol).
El omeprazol, igual que otros antisecretores gstricos potentes, puede reducir la
absorcin oral de vitaminas B12 (cobalaminas). Aunque no es previsible que esta
interaccin provoque estados carenciales de cobalaminas, deber tenerse en cuenta
esta contingencia especialmente en pacientes con bajos niveles basales de
cobalaminas, sugirindose la administracin parenteral de vitamina B12 en estos
casos.
Existen datos contradictorios sobre la existencia de interaccin entre omeprazol y
ciclosporina. Por ello, debern controlarse los niveles plasmticos de ciclosporina en
pacientes tratados con omeprazol, ante el hipottico riesgo de que puedan aumentar
de forma marcada.
Adems del diazepam, el omeprazol puede inhibir el metabolismo heptico de algunas
otras benzodiazepinas, como triazolam o flurazepam, incrementando el riesgo de
alteraciones psicomotrices provocadas por estas ltimas benzodiazepinas.
El omeprazol puede inhibir el metabolismo heptico del disulfiram. Se ha descrito
algn caso aislado de rigidez muscular posiblemente relacionado con esta indicacin.
Existe un informe sobre una eliminacin retardada de metotrexato al iniciarse un
tratamiento con omeprazol, interaccin que no volvi a producirse en ciclos
subsiguientes de metotrexato en ausencia de omeprazol. El metotrexato experimenta
una secrecin tubular activa y el omeprazol puede interferir con la ATP-asa renal. Se
concluye que se debe usar el omeprazol con precaucin en pacientes tratados con
altas dosis de metotrexato
El cilostazol es metabolizado por el sistema heptico de isoenzimas CYP2C19 y, por lo
tanto, podra tener interacciones farmacocinticas con aquellas medicaciones que son
potentes inhibidores de este sistema. Cuando se administra conjuntamente con el
omeprazol, la AUC del cilostazol se incrementa en un 26% y la AUC del metabolito
activo del cilostatol, el e 3,4-dehidro-cilostazol aumenta en 69%. Por este motivo, si se
administra omeprazol concomitantemente con el cilostatol, se debern reducir las
dosis de este en un 50%.
El irbesartan es un inhibidor in vitro de la isoenzima CYP 2C9, y frmacos como la
fenitona (un sustrato de esta isoenzima) se dabe que interacciona con el omeprazol.
Hasta que se dispongan de ms datos clnicos sobre una potencial interaccin
omeprazol-irbesartan, se debern administrar ambos frmacos con precaucin
El sucralfato ha mostrado reducir la absorcin y biodisponibilidad del lansoprazol en un
17%, por el que este frmaco se debe administrar 30 minutos antes del sucralfato si
ambos frmacos son utilizados simultneamente. No existen informaciones sobre si
este tipo de interaccin del sucralfato tambin tiene lugar con el omeprazol
La administracin concurrente de levobupivacaina con omeprazol (inhibidor del
metabolismo CYP 3A4 y CYP 1A2) puede ocasionar un aumento de los niveles
sistmicos de levobupivacaina con la consiguiente toxicidad. Puede ser necesarios
reajustes en las dosis del anestsico local

Los inhibidores de la bomba de protones puede aumentar la biodisponibilidad de la

digoxina, aunque la magnitud de esta interaccin es dbil. El omeprazol aumenta la
AUC de la digoxina en una 10%. Cuando el rabeprazole (otro inhibidor de la bomba de
protones) es coadministrado con la digoxina, la AUC y Cmax de esta ltima aumentan
en un 19% y 29%, respectivamente. Los pacientes bajo digoxina debern ser
cuidosamente vigilados si se administra concomitantemente rabeprazol u omeprazol.
El alosetrn es metabolizado por las CYP1A2 y CYP2C9. El omeprazol inhibe ambas
enzimas lo que puede disminuir el metabolismo del alosetron aumentando las
concentraciones plasmticases. Sin embargo, la coadministracin de alosetron con el
omeprazol no ha sido estudiada
REACCIONES ADVERSAS
El omeprazol es bien tolerado y las reacciones son generalmente leves y reversibles.
Se han registrado los siguientes efectos secundarios, si bien en la gran mayora de los
casos no se ha podido establecer una relacin causal con el tratamiento con
omeprazol:
Dermatolgicos. Raramente: erupciones y/o
fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia.

prurito.

En

casos

aislados:

Musculoesquelticos. En casos aislados: artralgias, debilidad muscular y mialgia.

Sistema nervioso central y perifrico. Cefaleas. Raramente: mareos, parestesia,
somnolencia, insomnio y vrtigo. En casos aislados: confusin mental reversible,
agitacin, depresin y alucinaciones, fundamentalmente en pacientes gravemente
enfermos.
Gastrointestinales. Diarrea, estreimiento, dolor abdominal, nuseas/vmitos y
flatulencia. En casos aislados: sequedad de boca, estomatitis y candidiasis
gastrointestinal.
Hepticos. Raramente: aumento de los enzimas hepticos. En casos aislados:
encefalopata en pacientes con enfermedad heptica severa preexistente, hepatitis
con o sin ictericia, insuficiencia heptica.
Endocrinos. En casos aislados: ginecomastia.
Hematolgicos. En casos aislados: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y
pancitopenia.
Otros. Raramente: malestar general. Reacciones de hipersensibilidad (p. ej. urticaria) y
en casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis intersticial y shock
anafilctico.
En casos aislados: aumento de la sudoracin, edema perifrico, visin borrosa y
alteracin del gusto. Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve
aumento de la frecuencia de quistes glandulares gstricos. Dichos cambios son una
consecuencia fisiolgica de la inhibicin pronunciada de la secrecin cida, siendo de
carcter benigno y reversible.