TERAPIA GNICA

La

terapia

gnica

es

una

estrategia

teraputica

que

implica

la

introduccin de material gentico en los

pacientes, con la finalidad de corregir
las deficiencias celulares expresadas en
el

fenotipo

sanar

enfermedades

hereditarias o adquiridas. Esta terapia

est vinculada con diferentes reas
mdicas, como la biologa molecular, la
gentica, la virologa, la bioqumica y la
biofsica que hacen posible su progreso.
La terapia gnica es de gran esperanza para los pacientes que padecen
alguna alteracin gentica u otra enfermedad ya que se puede sustituir el
gen alterado por otro normal. La transferencia de genes se realiza por
medio de vectores; estos son sistemas que se utilizan en el proceso de
transferencia de un gen exgeno a la clula facilitando la entrada y la
biodisponibilidad intracelular del mismo.
Los

vectores

se

dividen

en

virales

(retrovirus,

adenovirus,

virus

adenoasociados y otros) y no virales (bombardeo de partculas, inyeccin

directa de ADN, liposomas catinicos, transferencia mediante receptores,
entre otros).
Muchas de las enfermedades genticas y adquiridas son potencialmente
tratables con terapia gnica; sin embargo, esta teraputica ha tenido
grandes dificultades. Se han realizado estudios de fase I y II con diversos
vectores virales y no virales, pero hay problemas por resolver, como la
eficacia y la respuesta inmunitaria del husped, adems de su inocuidad.
La terapia gnica sigue siendo la esperanza para el tratamiento futuro de
varias enfermedades. Se espera que el progreso de la tecnologa y los
nuevos vectores mejorarn la eficacia e inocuidad de esta terapia.

DESARROLLO DE LA TERAPIA GNICA

Varios descubrimientos en la biologa molecular han contribuido al
progreso de la terapia gnica. Al inicio, se efectu la introduccin de
genes en levaduras y clulas de mamferos en cultivos tisulares;
posteriormente, la experimentacin en ratones. Mediante la tcnica del
ADN recombinante, este se inyecta e incorpora a los cromosomas de
algunas clulas embrionarias, seguido de la proliferacin y diferenciacin
en clulas tisulares adultas. Se han realizado estudios en los que el ADN
extrao puede incorporarse a la lnea germinal. Con la clonacin de los
genes fue posible micro inyectar el ADN deseado en embriones de ratn.
El desarrollo de ratones transgnicos y los transgenes (ADN inoculado a
estos ratones) ha sido un avance muy importante en la terapia gnica.

MTODOS DE TRANSFERENCIA DE GENES

Los mtodos de transferencia de genes se dividen en:
1) Mtodos ex vivo, en la que los genes se transfieren a clulas que
posteriormente se introducen en el paciente.

2) Mtodos in vivo, donde los

genes

se

introducen

directamente en los tejidos.

La transferencia de genes
se realiza por medio de
vectores.
Estos son sistemas tiles en el
proceso de transferencia de un
gen exgeno a la clula, que
facilitan

la

entrada

la

biodisponibilidad intracelular del

mismo.
CARACTERSTICAS

DE

LOS

MTODOS DE TRANSFERENCIA DE GENES.

APLICACIONES DE LA TERAPIA GNICA

La terapia gnica constituye una gran esperanza para los pacientes
afectados por alguna alteracin gentica. Estas tcnicas pueden sustituir
el gen alterado por uno normal; sin embargo, es necesario conocer las
alteraciones moleculares de las enfermedades genticas y decidir si son
factibles de tratamiento con la terapia gnica. El gen en estudio debe
clonarse e introducirlo con seguridad en las clulas.
Algunas aplicaciones de la terapia gnica en diferentes reas de la
medicina:
1) Enfermedades hereditarias
2) Cncer
3) Enfermedades autoinmunitarias
4) Otras.
TERAPIA GNICA EN LAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS
Los

padecimientos

hereditarios

se

consideran

enfermedades

potenciales de recibir terapia gnica somtica ya que se ha

demostrado que el trasplante de medula sea tiene funciones
curativas.

Estas

incluyen

las

hemoglobinopatas,

las

inmunodeficiencias hereditarias y, en general, las alteraciones que

tienen como resultado el reemplazo de una enzima o protenas
ausentes o con mal funcionamiento

 Inmunodeficiencia combinada grave

La inmunodeficiencia combinada, secundaria a la deficiencia de la
enzima adenosina deaminasa, fue la primera enfermedad en que
se realiz la terapia gnica. Adems de ser una enfermedad que
puede curarse mediante el trasplante de medula sea, es una
enfermedad monogenica que resulta mortal si no se encuentra
donador compatible de medula sea o de no iniciar el tratamiento
sustitutivo. El tejido hematopoytico se extrae y manipula in vivo
y vuelve a reintroducirse. En 1990, investigadores del Instituto
Nacional de Salud de Estados Unidos comenzaron a utilizar la
terapia gnica para tratar pacientes con inmunodeficiencia

combinada

grave

ocasionada

mutaciones

en

el

deaminasa.

Se

utiliz

gen

por

adenosina
la

terapia

gnica para restaurar los linfocitos T

con la enzima no mutada adenosina
deaminasa.
utilizaron

Para

los

este

linfocitos

tratamiento
T

de

los

pacientes y se les introdujo el gen

humano de la enzima usando un
vector retroviral; posteriormente se
reimplantaron

las

clulas

que

contenan el gen de la enzima no

mutada a los pacientes. Este tratamiento se repiti de uno a dos
meses durante un ao y demostr eficacia teraputica.

TERAPIA GNICA Y CNCER

El concepto de la terapia gnica, se ha cambiado por un aspecto
ms general que comprende cualquier estrategia que use material
gentico para prevenir o curar algunas enfermedades que incluyan
alteraciones genticas somticas y multifactoriales, como el cncer.
Debido a esto, la terapia gnica representa cerca del 68% de los
protocolos de investigacin que se realizan en todo el mundo. Sin
embargo, los primeros resultados de los ensayos clnicos indican
que se deben investigar con mayor ahnco ciertos aspectos claves
antes de incluir la terapia gnica como estndar en el tratamiento
del cncer. Los problemas ms importantes a considerar son la baja
eficiencia y la falta de eficacia de los sistemas de genes
transferidos. Estos aspectos son relevantes con la aplicacin de
sistemas de vectores no replicativos con los cuales puede existir
toxicidad impredecible.
Eficacia y seguridad de la terapia gnica en el cncer

El concepto de terapia gnica se origina de nuevos conocimientos

en la biologa molecular del cncer y la compleja interaccin entre
las

clulas

tumorales

conocimientos

se

utilizan

el
para

sistema

inmunitario.

producir

estrategias

Estos
en

el

tratamiento del cncer o la estimulacin de la respuesta

inmunitaria contra antgenos tumorales. Se han revisado mltiples
avances teraputicos y resultados de los ensayos clnicos de la
terapia gnica en el cncer y no han sido satisfactorios; sin
embargo, se siguen realizando esfuerzos para mejorar las fuentes
de transferencia gnica y los genes teraputicos.

Las primeras pruebas satisfactorias de la

terapia

gnica

en

humanos

fueron

la

inyeccin recombinante de vectores virales

adenoasociados en pacientes con hemofilia
y

la

terapia

gnica

inmunodeficiencia

en

nios

combinada

con

severa

ligada al X (X-SCID), va transduccin de

clulas tallo hematopoyticas. Despus de
los ensayos preclnicos que demostraron la correccin del fenotipo de la
hemofilia (en animales), hubo xito en la transduccin y expresin en tres
pacientes con hemofilia B a quienes se les aplico la inyeccin del vector
con virus adenoasociados que codificaron el factor X de coagulacin. El
procedimiento fue seguro y se observ leve mejora de las condiciones
clnicas

OTRAS ENFERMEDADES IDEALES PARA TERAPIA GNICA