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Anestsicos locales

o Se ligan reversiblemente a un receptor especfico dentro del poro de los conductos de


sodio en los nervios y bloquean los desplazamientos de iones en dicho orificio.
o Bloquean de manera reversible los potenciales de accin que sustentan la conduccin
nerviosa.
o Historia
Siglo XIX Cocana
1860-Albert Niemann asla el frmaco , produca adormecimiento de la lengua
Sigmund Freud, estudio de funciones fisiolgicas
1884. Karl Koller la usa en cirugas oftalmolgicas. (uso tpico)
Halstead. : Uso por filtracin y bloqueo de la conduccin nerviosa.
o Propiedades qumicas y relaciones entre estructura y actividad
Cocana: ster del cido benzoico y del alcohol complejo 2-carbometoxi, 3hidroxitropano.
1982. Bsqueda de sustitutivo debido a propiedades txicas. Sntesis de Procana.
o Agentes ms utilizados: Procana, lidocana, bupivacana, y tetracana.
o Los tpicos anestsicos locales contienen fracciones hidrfila e hidrfoba que estn
separadas por una ligadura de ster o amida intermedia.
o Grupo hidrfilo: Suele ser una amina terciaria pero puede ser tambin una amina
secundaria
o Porcin hidrfoba: Debe ser una mitad de (fraccin) aromtica
Esta cualidad incrementa tanto la potencia como la duracin de la accin de los
anestsicos locales.
Sitios hidrfobos, intensifican la distribucin del frmaco hacia su sitio de accin.
Caracterstica hidrfoba disminuye la tasa de metabolismo por las esterasas
plasmticas y las enzimas hepticas.
Sitio receptor sobre los conductos de Na se considera hidrfobo.
Relacionado con toxicidad, ndice teraputico estrecho.
o La naturaleza del grupo del enlace determina algunas de las propiedades farmacolgicas
de los agentes anestsicos.
o Mecanismo de accin
Actan en la membrana celular para prevenir la generacin y la conduccin del
impulso nervioso.
Disminuyen o previenen el incremento transitorio en la permeabilidad delas
membranas excitables al Na
que normalmente se produce por una
despolarizacin de membrana.
Interaccin directa de los anestsicos con los canales de Na regulados por voltaje
Incremento del umbral para la excitabilidad elctrica.
Reduccin de la velocidad de incremento del potencial de accin
Pueden tambin bloquear canales de K. (concentraciones mayores)
Dependencia de la accin de los anestsicos locales respecto de la frecuencia y el voltaje
o Un nervio en reposo es mucho menos sensible a los anestsicos locales que el que se
estimula de manera repetitiva, la > frecuencia de la estimulacin y el potencial de
membrana ms positivo producen un mayor grado de bloqueo anestsico.
o La molcula del anestsico local logra su acceso a su sitio de fijacin al conducto de Na
slo cuando ste se encuentra abierto

Sensibilidad diferencial de las fibras nerviosas a los anestsicos locales


o El tratamiento hace que la sensacin de dolor desaparezca primero, seguida por las
sensaciones de temperatura, tacto, presin profunda y por ltimo, la funcin motora.

Efecto del pH
o Por ser aminas sin carga elctrica (no protonadas) tienden a ser slo ligeramente solubles.
Prolongacin de la accin por los vasoconstrictores
o La duracin de la accin del anestsico local es proporcional al tiempo durante el cual se
encuentra en contacto con el nervio.
o Cocana: Inhibe los transportadores de membrana neuronal para catecolaminas y con ello
potencia el efecto de la noradrenalina en los receptores adrenrgicos alfa en los vasos, lo
cual los contrae y aminora la absorcin de dichos frmacos en lechos vasculares en donde
predominan los efectos adrenrgicos alfa.
o Ropivacana y Bupivacana tambin originan vasoconstriccin.
o En la prctica clnica suele agregarse un vasoconstrictor, lo que permite:
1. Disminuye el ritmo de absorcin
2. Localiza el anestsico a nivel del sitio deseado
3. Permite que el ritmo al que se destruye en el cuerpo, se conserve en paralelo al
ritmo al cual se absorbe con la circulacin. Lo que disminuye su toxicidad general.
o Efectos adversos de los anestsicos locales
SNC: tras la absorcin pueden producir estimulacin que se manifiesta como
temblor, inquietud que puede progresar hasta convulsiones clnicas.
Estimulacin central-> Depresin-> Insuficiencia respiratoria-> Muerte
Suministro de benzodiacepinas o barbitricos
Lidocana: Disforia, euforia y fasciculaciones musculares.
Cocana: Altera el estado de nimo y el comportamiento.
o Aparato cardiovascular
Miocardio: Disminuyen la excitabilidad elctrica, la frecuencia de conduccin y la
fuerza de contraccin.
Produce dilatacin arteriolar
Colapso cardiovascular-> muerte (accin en el marcapasos o inicio repentino de
fibrilacin ventricular)-efectos raros a excepcin de la bupivacana.
o Msculo liso

Deprimen las contracciones en el intestino.


o Unin neuromuscular y sinapsis ganglionar
Procana: Puede bloquear la reaccin del msculo estriado a las descargas
nerviosas motoras mximas y a la acetilcolina.
o Hipersensibilidad: Anestsicos de tipo estrico
o Dermatitis alrgica o crisis asmtica
o Vasoconstrictores u conservadores relacionados
o Metabolismo de los anestsicos locales
steres: Se hidrolizan e inactivan por accin de esteras plasmticas
Anestsicos locales enlazados con amidas: CYP, reacciones iniciales consisten en Ndesalquilacin e hidrolisis subsecuente
Prilocana: Etapa inicial hidroltica, formacin de metabolitos de O-Toluidina que
pueden producir metahemoglobinemia.
Anestsicos locales enlazados con amidas: Unin de 55 a 95% a glucoprotena
cida alfa 1.

Cocana
o ster del cido benzoico y de la metilecgonina, presente en las hojas de la coca.
o Ecgonina: Base alcohlica amnica
o Acciones farmacolgicas:
Bloqueo de los impulsos nerviosos
Vasoconstriccin local consecutiva a inhibicin de la recaptacin de noradrenalina.
Alta toxicidad debida al bloqueo de la captacin de catecolaminas.

Lidocana
o Aminoetilamida, prototipo de anestsico local amdico
o Produce una anestesia ms rpida, ms intensa, de mayor duracin y ms extensa que una
[] igual de Procana.
o De eleccin en el caso de individuos sensibles a anestsicos locales tipo ster.
o Absorcin, destino y secrecin
Se absorbe con rapidez despus de su admn. parenteral y desde el tubo digestivo
y vas respiratorias.
En presencia de adrenalina disminuyen su velocidad de absorcin y toxicidad y
suele prolongarse su accin.
Presentaciones: Inyectables, de aplicacin tpica, oftlmica, mucosa y
transdrmica de lidocana.
Parche transdrmico: Dolor de la neuralgia posherptica
Parche oral: Mucosas accesibles de la boca antes de los procedimientos dentales
superficiales
Lidocana +Prilocana: Antes de una venopuncin, obtencin de un injerto de piel e
infiltracin de genitales
Lidocana + Tetracana: Analgsico tpico antes de procedimientos dermatolgicos
superficiales. Genera calor con el contacto con el aire, la finalidad del calor es
elevar la temperatura de la piel hasta 5 grados para facilitar la distribucin del
anestsico local en la piel.

Metabolismo: Se desalquila en el hgado por accin de CYP hasta xilidida de


monoetilglicina y xilidida de glicina que se pueden metabolizar an ms hasta
monoetilglicina y xilidida.
Cerca del 75% se excreta por la orina como el metabolito ulterior 4-hidroxi-2,6dimetilamina.
Toxicidad y efectos adversos: Somnolencia, zumbido de odos, disgeusia, mareos y
fasciculaciones. A mayores dosis: Convulsiones, coma y depresin respiratoria.

Bupivacana
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o
o
o
o

Anestsico local amdico


Grupo que contiene a la amina es una butilpiperidina.
Accin prolongada, tendencia a generar bloqueo ms sensitivo que motor.
Aplicacin teraputica: Trabajo de parto o el posoperatorio.
Toxicidad
Cardiotxica: Arritmias ventriculares graves y depresin del miocardio despus de
administracin intravascular inadvertida del frmaco.
Bloquea los conductos del NA con rapidez durante la sstole, se disocia con mucho
mayor lentitud que la lidocana durante la distole, de modo que persiste
bloqueada una fraccin importante de los conductos de Na al final de la distole.
Bloqueo acumulativo

Otros anestsicos locales sintticos


Anestsicos locales adecuados para inyeccin
o Articana
Mtodos odontolgicos y periodontales
Amida anestsica local, tambin contiene un ster cuya hidrlisis interrumpe su
accin.
Inicio de accin: 1 a 6 min Duracin: 1h
o Cloroprocana
Derivado clorado de la Procana
Inicio rpido de una accin que dura poco, toxicidad aguda reducida a causa de su
metabolismo rpido.
T1/2: 25 seg
Informes de bloqueo sensitivo y motor prolongado despus de la administracin
epidural o subaracnoidea.
Dorsalgia muscular
o Mepivacana
Aminoamida de accin intermedia
Txica para el RN
No es eficaz como anestsico tpico
o Prilocana
Aminoamida de accin intermedia
Origina poca vasodilatacin, se puede utilizar sin vasoconstrictor si se desea
Volumen incrementado de distribucin reduce su toxicidad para el SNC
Uso en odontologa
Tendencia a causar Metahemoglobinemia: Metabolismo del anillo aromtico hasta
o-toluidina.
o Ropivacana

Aminoetilamida
Menos potente que la Bupivacana para producir anestesia
Anestesia tanto epidural como regional
o Procana
1905. Primer anestsico local sinttico
Aminoster
Anestesia por infiltracin
Baja potencia, lentitud de inicio de accin, y duracin breve.
Se hidroliza para generar cido paraaminobenzoico que puede inhibir la accin de
sulfonamidas.
o Tetracana
Aminoster de larga duracin
Metabolismo lento
Uso en anestesia raqudea
Anestsicos locales utilizados principalmente para anestesiar las mucosas y la piel
o Dibucana
Derivado de la quinolina
Retirado del mercado por toxicidad
Presentaciones dermatolgicas
o Clorhidrato de diclonina
Absorcin por piel y mucosas
Retirado del comercio
Aplicaciones:
[] de 0.5% o 1,0% para la anestesia tpica durante la endoscopia, dolor de
la mucositis bucal consecutivo a radioterapita o quimioterapia y para
procedimientos anogenitales
o Clorhidrato de pramoxina
Anestsico de superficie
Reduccin de riesgo de reacciones de sensibilidad cruzada
Demasiado irritante para aplicarse en el ojo o la nariz
Solucin tica que contiene cloroxilenol.
o Anestsicos de solubilidad baja
Se pueden aplicar directamente en heridas y superficies ulceradas
steres del cido paraaminobenzoico que carecen del grupo aminoterminal
Benzocana es el ms importante (etilaminobenzoato)
Puede producir Metahemoglobinemia
Anestsicos locales restringidos en gran medida al uso oftalmolgico
o Cocana: Desventaja de producir midriasis y descamacin corneal.
o Proparacana y Tetracana de mayor uso.

Toxinas biolgicas: Tetrodotoxina y Saxitoxina


o Bloquean el poro del conducto del Na
o Tetrodotoxina: Gnadas y otros tejidos viscerales de algunos peces del orden
tetraodontiformes. Piel de reptiles de la familia Salamandridae y de la rana de Costa Rica.
o Saxitoxina: Elaborada por dinoflagelados

o Receptor: Residuos de aminocidos en el asa P de la subunidad alfa del conducto del Na en


los cuatro dominios
o Venenos potentes