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NDICE DE MATERIAS
RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................3
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3
CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN......................................................3
ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS....................................................4
MTODOS DE LA REVISIN.....................................................................................................................................4
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................4
CALIDAD METODOLGICA.......................................................................................................................................5
RESULTADOS.............................................................................................................................................................5
DISCUSIN.................................................................................................................................................................7
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................8
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS.....................................................................................................................8
FUENTES DE FINANCIACIN....................................................................................................................................8
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................8
TABLAS......................................................................................................................................................................10
Characteristics of included studies.....................................................................................................................10
Table 01 Days of O2 duration (days)...................................................................................................................14
Table 02 Days of hospitalization (days)...............................................................................................................14
CARTULA................................................................................................................................................................14
RESUMEN DEL METANLISIS.................................................................................................................................16
GRFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................17
01 Ciclo prolongado versus corto de indometacina............................................................................................17
01 Fracaso del cierre del CAP despus de terminar el tratamiento asignado.............................................17
02 Reapertura del CAP despus del tratamiento (despus del cierre inicial con tratamiento asignado)....17
03 Necesidad de repetir el tratamiento del CAP (indometacina y/o ligadura) despus de terminar el tratamiento
asignado......................................................................................................................................................18
04 Ligadura del CAP despus del tratamiento............................................................................................18
05 Mortalidad...............................................................................................................................................19
06 Duracin de la asistencia ventilatoria (das)...........................................................................................19
07 Enfermedad pulmonar crnica 36 semanas (definida como la necesidad de oxgeno suplementario a las
36 semanas de edad posmenstrual) (das).................................................................................................19
08 Duracin de la dependencia de oxgeno suplementario (das)..............................................................20
09 Todas las Hiv..........................................................................................................................................20
10 Hiv de grado 3 4..................................................................................................................................20
11 Disminucin de la diuresis (< 1 ml/kg/h).................................................................................................21
12 Aumento de los niveles de creatinina srica..........................................................................................21
Enterocolitis necrotizante (ENC).................................................................................................................21
14 Ditesis hemorrgica..............................................................................................................................22
15 Cualquier retinopata del prematuro (RP)...............................................................................................22
Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
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NDICE DE MATERIAS
ii
Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
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RESUMEN
Antecedentes
La indometacina es un inhibidor de las prostaglandinas que se utiliza para tratar el ductus arterioso persistente (CAP) en los recin
nacidos prematuros. Aunque la indometacina produce el cierre del ductus en la mayora de los casos, puede ser inefectiva en
alrededor del 40% de los pacientes. Adems, el ductus se volver a abrir en alrededor del 35% de los recin nacidos que inicialmente
responden al frmaco. La prolongacin del ciclo de indometacina tiene el potencial de lograr mayores tasas de cierre del conducto.
Objetivos
Determinar el efecto de un ciclo prolongado de indometacina (comparado con un ciclo corto) sobre la tasa de fracaso del tratamiento
sin efectos secundarios indeseables en los recin nacidos prematuros con CAP.
Estrategia de bsqueda
La bsqueda incluy la revisin de archivos personales, resmenes de congresos y las siguientes bases de datos electrnicas:
MEDLINE (1966 hasta diciembre 2006), EMBASE (1974 hasta diciembre 2006), y la Oxford Database of Perinatal Trials,
Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (The Cochrane Library,
Nmero 4, 2006). No se aplic ninguna restriccin de idioma.
Criterios de seleccin
Se incluyeron en la revisin ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios de recin nacidos prematuros con CAP, diagnosticados
en el examen clnico o ecocardiogrfico, que evaluaban el tratamiento con indometacina por cualquier va como ciclo prolongado
(cuatro o ms dosis) versus ciclo corto (tres dosis o menos). Los ensayos deban informar al menos uno de los siguientes resultados:
fracaso del cierre del CAP, necesidad de repetir el tratamiento, reapertura del CAP, ligadura del CAP, mortalidad, duracin de
la asistencia ventilatoria, enfermedad pulmonar crnica (EPC), duracin de la dependencia de oxgeno suplementario, hemorragia
intraventricular (Hiv) (todas, incluida la Hiv grave), disminucin de la diuresis, aumento de los niveles de creatinina srica,
enterocolitis necrotizante (ECN), ditesis hemorrgica, retinopata del prematuro (RP) y duracin de la estancia hospitalaria.
Recopilacin y anlisis de datos
Los tres revisores extrajeron independientemente los datos de cada estudio. El riesgo relativo (RR) y la diferencia de riesgo (DR)
con los intervalos de confianza (IC) del 95% se informan mediante el modelo de efectos fijos para el metanlisis. Cuando se
encontr una DR estadsticamente significativa, se calcul tambin el nmero necesario a tratar (NNT) o el nmero necesario
para daar (NND) con los IC del 95%. Se utiliz la prueba de ji cuadrado para probar la heterogeneidad de los resultados entre
los ensayos incluidos.
Resultados principales
Cinco ensayos cumplieron los criterios de inclusin y 431 incluyeron recin nacidos. El tratamiento con indometacina en ciclos
prolongados comparado con el tratamiento con ciclos cortos no provoc una diferencia estadsticamente significativa en las tasas
de cierre del CAP, retratamiento, reapertura o ligadura. El ciclo prolongado se asoci con un mayor riesgo de ECN (RR tpico
1,87 [IC del 95%: 1,07; 3,27]; RD tpica 0,08 [IC del 95%: 0,01; 0,15); NND 13 [7, 100]) y una menor incidencia de la insuficiencia
de la funcin renal, como lo muestra una proporcin menor de recin nacidos con disminucin en la produccin de orina (RR
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
tpico 0,27 [IC del 95%: 0,13; 0,6]; DR tpica -0,19 [IC del 95%: -0,28; -0,09]; NNT 5 [4, 11]) y un mayor nivel de creatinina
srica (RR tpico 0,51 [IC del 95%: 0,33; 0,77]; DR tpica -0,14 [IC del 95%: -0,23; -0,06]; NNT 7 [4, 16]).
Conclusiones de los autores
Implicaciones para la prctica
El ciclo prolongado de indometacina no parece tener un efecto significativo sobre la mejora de los resultados importantes, como
el fracaso del tratamiento de CAP, EPC, Hiv o la mortalidad. La reduccin de la insuficiencia renal transitoria no supera el mayor
riesgo de ECN asociado con el ciclo prolongado. De acuerdo con estos resultados, no es posible recomendar un ciclo prolongado
de indometacina para el tratamiento estndar del CAP en recin nacidos prematuros.
Implicaciones para la investigacin
Hay una escasez de datos con respecto a la duracin ptima del tratamiento con indometacina para el CAP, en particular en recin
nacidos prematuros de extremadamente bajo peso al nacer (EBPN). Es posible que un nico rgimen estndar de indometacina
no sea el ideal para todos los recin nacidos prematuros. Por lo tanto, debe considerarse y evaluarse la respuesta individual de
los pacientes, en particular en el grupo de recin nacidos EBPN. Los ensayos clnicos aleatorios futuros deben incluir a esta
poblacin de alto riesgo e investigar el efecto de adaptar la dosis y la duracin del tratamiento a la respuesta individual en cuanto
a los resultados ecocardiogrficos y los niveles de prostaglandina, centrndose en los resultados clnicamente significativos,
incluso los resultados del desarrollo neurolgico a largo plazo. Adems, es necesario tener en cuenta los factores que pueden
influir en el efecto del tratamiento, como el peso al nacer, la edad gestacional, la edad en el momento de la asignacin al azar, la
ingesta total de lquido, la prctica en la alimentacin y la gravedad del CAP, al disear dichos estudios.
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
ANTECEDENTES
El ductus arterioso es una conexin vascular entre la aorta y la
arteria pulmonar del feto. En el tero, el conducto arterioso
permite que la mayor parte de la produccin ventricular derecha
evite la circulacin pulmonar de alta resistencia y se combine
con la produccin ventricular izquierda para suministrar al
cuerpo y la placenta. En la mayora de los recin nacidos a
trmino, el conducto arterioso persistente (CAP) se cierra a los
pocos das de nacimiento, primero mediante la contraccin de
la capa media muscular para lograr el cierre funcional y luego
mediante ablacin endotelial, que provoca el cierre anatmico
permanente (Hammerman 1995). En los recin nacidos
prematuros, el cierre puede retrasarse o no suceder (Gersony
1983), debido en parte a mayores concentraciones que circulan
y la sensibilidad a las prostaglandinas vasodilatadoras (Brook
1995)).
El conducto arterioso persistente (CAP) provoca la derivacin
de la sangre de la aorta hacia la circulacin pulmonar a medida
que disminuye la resistencia vascular pulmonar. Las
consecuencias de esta derivacin "de izquierda a derecha" son
la sobrecarga de la circulacin pulmonar y disminucin en la
perfusin del cerebro, los intestinos y los riones. En los recin
nacidos prematuros, las secuelas clnicas de esta "derivacin
del conducto" de la sangre incluyen un riesgo mayor de
resultados adversos como enfermedad pulmonar crnica (Rojas
1995), hemorragia pulmonar (Kluckow 2000), hipoperfusin
renal (Hammerman 1995), enterocolitis necrotizante y muerte
(Cotton 1978)).
El uso de la indometacina, un inhibidor de la
prostaglandinsintetasa, para cerrar el ductus arterioso persistente
en los recin nacidos prematuros se inform por primera vez
en 1976 (Friedman 1976, Heymann 1976). Aunque la
indometacina logra el cierre del conducto en la mayora de los
casos, es inefectiva en hasta el 40% de los pacientes (Siassi
1976). Adems, el ductus se volver a abrir en alrededor del
35% de los recin nacidos que inicialmente responden al
frmaco (Gersony 1983). Los CAP que no logran cerrarse con
indometacina pueden necesitar una ligadura quirrgica (Clyman
1996)).
Los datos farmacocinticos indican que los recin nacidos
prematuros de menos de 1000 gramos presentan niveles
inferiores de indometacina plasmtica en comparacin con los
recin nacidos prematuros de ms peso (Yeh 1991). Se
considera que esto podra estar relacionado con un mayor
volumen de distribucin, debido en parte al relativamente mayor
espacio de lquido extracelular y a la menor concentracin de
protenas sricas (Yeh 1983). Adems, entre los recin nacidos
prematuros, la vida media de la indometacina es ms prolongada
en los recin nacidos de menor edad extrauterina y los niveles
son acumulativos con dosis repetidas (Yaffe 1980). Por
consiguiente, la indometacina no es inocua en esta poblacin
(Walters 1988)). Los efectos secundarios importantes incluyen
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
MTODOS DE LA REVISIN
Criterios y mtodos utilizados para evaluar la calidad
metodolgica de los ensayos clnicos: Se utiliz el mtodo
estndar de la Colaboracin Cochrane y su Grupo de
Neonatologa.
Los tres revisores evaluaron de forma independiente la calidad
de los estudios mediante los siguientes criterios: cegamiento
de la asignacin aleatoria, cegamiento de la intervencin,
complecin del seguimiento y cegamiento de las medidas de
resultado. Los tres autores de la revisin extrajeron y
compararon los datos de forma independiente y resolvieron las
diferencias.
Para el anlisis de los datos se utiliz Revman 4.1. Para los
resultados categricos, los resultados se presentan como riesgo
relativo tpico (RR) y diferencia de riesgo tpica (RD) con sus
IC del 95%. Se calcul el nmero necesario a tratar
(NNT)/necesario para daar (NND) como (1/DR), en caso de
existir un efecto estadsticamente considerable cuando se utiliz
la DR. Para los resultados continuos, se utilizaron las diferencias
de medias ponderados. Se us la estadstica de I cuadrado para
detectar la heterogeneidad de los resultados de los estudios.
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS
Cinco ensayos aleatorios cumplieron los criterios de inclusin:
Hammerman 1990; Lee 2003; Rennie 1991; Rhodes 1988; y
Tammela 1999. Estos estudios incluyeron un total de 431 recin
nacidos prematuros y se realizaron en Israel, Singapur, Reino
Unido, EE.UU. y Finlandia. Para obtener detalles especficos,
consultar tabla "Caractersticas de los estudios incluidos".
Los criterios de inclusin no fueron uniformes. Hammerman
1990 incluy recin nacidos de menos de 1500 gramos con
CAP clnicamente significativo confirmado por ecocardiograma.
Lee 2003 ingres recin nacidos con menos de 1500 gramos,
con CAP hemodinmicamente significativo con un dimetro
superior a 1,5 mm. Rennie 1991 estudi recin nacidos de
menos de 2500 gramos con signos clnicos de CAP sin
confirmacin ecocardiogrfica. Rhodes 1988 incluy recin
nacidos de menos de 1500 gramos con catteres colocados en
la arteria umbilical. El diagnstico de CAP se hizo mediante
ecocardiogramas precordiales de contraste. Tammela 1999
incluy recin nacidos prematuros de menos de 33 semanas de
gestacin con un CAP hemodinmicamente significativo y una
derivacin continua de izquierda a derecha diagnosticada
mediante ecocardiografa. Solamente tres estudios, Lee 2003,
Rennie 1991, y Tammela 1999, presentaron datos de recin
nacidos con mayor riesgo de fracaso del tratamiento, es decir,
recin nacidos de menos de 28 semanas de edad gestacional
estimada y un peso menor que 1000 al nacer; sin embargo, estos
estudios no tuvieron el poder estadstico suficiente para detectar
diferencias en este grupo.
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RESULTADOS
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Recursos externos
National Institutes of Health 1-K23 HD44791 USA
National Health and Medical Research Council
AUSTRALIA
Recursos internos
University of Washington USA
Murdoch Childrens Research Institute AUSTRALIA
Royal Women's Hospital, Melbourne AUSTRALIA
REFERENCIAS
Referencias de los estudios incluidos en esta revisin
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Hammerman C, Aramburo MJ. Prolonged indomethacin therapy for the
prevention of recurrences of patent ductus arteriosus. Journal of Pediatrics
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Lee 2003 {published data only}
Lee J, Rajadurai VS, Tan KW, Wong KY, Wong EH, Leong JY.
Randomized trial of prolonged low-dose versus conventional-dose
indomethacin for treating patent ductus arteriosus in very low birth weight
infants. Pediatrics 2003;112:345-50.
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
Rojas 1995
Rojas M, Gonzalez A, Bancalari E, Claure N, Poole C, Silva-Neto G.
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lung disease. Journal of Pediatrics 1995;126:605-10.
Schmidt 2001
Schmidt B, Davis P, Moddemann D, Ohlsson A, Roberts R, Saigal S, et al.
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Seyberth 1982
Seyberth HW, Muller H, Wille L, Pluckthun H, Wolf D, Ulmer HE.
Recovery of prostaglandin production associated with reopening of the
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respiratory distress syndrome. Pediatric Pharmacology 1982;2:127-41.
Seyberth 1983
Seyberth HW, Knapp G, Wolf D, Ulmer HE. Introduction of plasma
indomethacin level monitoring and evaluation of an effective threshold
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Shaffer CL, Gal P, Ransom JL, Carlos RQ, Smith MS, Davey AM,
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arteriosus. Critical Care Medicine 2002;30:343-8.
Siassi 1976
Siassi B, Blanco C, Cabal L, Coran A. Incidence and clinical features of
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Walters 1988
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Yaffe 1980
Yaffe SJ, Friedman WF, Rogers D, Lang P, Ragni M, Saccar C. The
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Yeh 1983
Yeh T, Luken J, Raval D, Thalji A, Carr I, Pildes R. Indomethacin treatment
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Yeh 1991
Yeh TF, Carr I. Pharmacologic closure of ductus arteriosus. Drug Therapy
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Referencias de otras versiones de esta revisin
Herrera 2004
Herrera C, Holberton J, Davis P. Prolonged versus short course of
indomethacin for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants.
In: Cochrane Database of Systematic Reviews, 1, 2004.
10.1002/14651858.CD003480.pub3.
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Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
TABLAS
Characteristics of included studies
Study
Hammerman 1990
Methods
Participants
39 premature VLBW infants (< 1500 grams). BW (mean +/- SD) 1099 +/- 435 g, GA
28 +/- 3 wk, age at indomethacin therapy 9 +/- 4 days (indomethacin group) versus
BW 1040 +/- 394 g, GA 27 +/- 7 wk, age at indomethacin therapy 10 +/- 5 days (placebo
group).
Diagnosis of clinically significant PDA was made by clinicians (murmur plus any two
of the following: bounding pulses, diastolic pressure equal or less than 25 mmHg,
cardiomegaly or pulmonary plethora on chest X-ray) and confirmed by echocardiogram
(M mode and pulsed Doppler).
Exclusion criteria: older than 21 days postnatal age, platelet count < 80,000/uL, renal
failure, persistent fetal circulation, any other congenital heart disease.
Interventions
Initially, all infants received standard indomethacin therapy (3 doses of 0.2 mg/kg/dose
IV every 12 hours). Prolonged course: additional 0.2 mg/kg/day IV for 5 days (n=20).
Short course: equivalent volume of placebo (sterile water) for 5 days (n=19). Infants
received first dose of indomethacin at a mean age of 9-10 days. Initial and subsequent
dosages of indomethacin equaled 1 week of therapy.
Alveolar-arterial gas pressure difference, "cardiovascular distress score" were calculated.
Measurements of 6-keto-prostaglandin F1 alpha were also done. Second
echocardiogram was done within 48 hours after completion of the 7-day course therapy.
If PDA murmur recurred, a repeat echocardiogram was also done.
Outcomes
Notes
Re-treatment after intervention included both ligation and indomethacin (dosing not
reported)
Allocation concealment
A - Adequate
Study
Lee 2003
Methods
Single centre, Singapore (April 1988 to July 2000), randomized controlled trial.
I. Blinding of randomization:
-yes (computer program). Stratified blocked randomization was used with birth weight
(<1000 g and 1000-1499 g) as the stratification factor.
II. Blinding of intervention:
-no
III. Complete follow-up:
-yes (plan to f/u neurodevelopmental outcome at 2 years of age)
IV. Blind outcome assessment:
-yes, diagnostic echocardiograms were blinded.
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
140 VLBW (<1500 g) preterm infants who had a hemodynamically significant PDA,
defined as the presence of any of the following: systolic murmur, hyperactive precordium,
wide pulse pressure (diastolic pressure less than half of systolic), hypotension, apnea
or rising pCO2, plus a PDA >1.5mm in diameter on a 2-dimensional echocardiogram.
Infants were excluded if they had any major congenital malformation or NEC.
Interventions
Prolonged course: 6-day course indomethacin (Indocid IV, Merck, West Point, PA): 0.1
mg/kg/dose IV every 24 hours) (n=71).
Short course: 0.2 mg/kg per dose every 12 hours for three doses (n=69).
If the ductus failed to close or relapsed after the first course and was hemodynamically
significant, a second course was given after an interval of at least 48 hours from the
last dose. The dosing regimen of the second course was the same as that for the first.
Surgical ligation was conducted if both courses failed.
Enrolled infants were followed up until death or discharge from the hospital.
To document response scans were repeated 24 to 72 hours after the last dose of the
drug. Additional scans were done at the discretion of the physician in charge.
Outcomes
Notes
Data on potential confounder parameters were also collected: daily fluid intake for the
first two weeks, surfactant use, ventilator parameters, pulmonary pathology, antenatal
steroids, and culture-proven sepsis.
Feedings were started early and were not withheld during indomethacin treatment.
The duration of supplemental oxygen was reported as the median, not the mean value.
Allocation concealment
A - Adequate
Study
Rennie 1991
Methods
Two centres, UK. (September 1985 to July 1989), randomized controlled trial without
the use of a placebo.
I. Blinding of randomization:
- yes (sealed envelopes)
II. Blinding of intervention: no
III. Complete follow-up: yes
IV. Blind outcome assessment: no
Participants
121 infants weighing less than 2,500 grams at birth with clinical signs of persistent
ductus arteriosus who required indomethacin treatment.
BW (mean +/- SD) 1116 +/- 340 g, GA 27 +/- 2.2 wk, age at indomethacin therapy: <
7 days(n = 32), >/= 7 days (n = 27 days) (prolonged low dose group) versus BW 1135
+/- 340 g, GA 27 +/- 2.2 wk, age at indomethacin therapy: < 7 days(n = 39), >/= 7 days
(n = 23 days) (conventional dose group)
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
Prolonged course: 6- day course (0.1 mg/kg/dose IV) (n=59). Short course: 3 doses
at intervals of 12 hours of 0.2 mg/kg IV (n=62). The course was completed unless the
treatment was stopped because of a complication.
Outcomes
Notes
Echocardiography was not available in either centre at the time of this study.
Relapse was defined as a recurrence of systolic murmur and increased pulse volume.
Indomethacin dosage for retreatment was not specified.
There were a total of three PDA ligations, but treatment allocation was not clear.
Same total dose of indomethacin was given in two different ways.
Increased mortality from BPD with prolonged course could be explained by the
significantly higher baseline oxygen requirement in this group.
Allocation concealment
A - Adequate
Study
Rhodes 1988
Methods
Participants
70 VLBW (<1500 g) preterm infant with severe respiratory distress (more than 50%
FiO2 and UAC in place) and left to right shunting through the PDA determined by
contrast echocardiogram on the first day of life.
BW (mean +/- SD) 975 +/- 234 g, GA 27 +/- 2.3 wk (maintenance group) versus BW
972+/- 245 g, GA 27 +/- 2.2 wk (non-maintenance group).
All infants entered the study within the first 24 hours of life and most infants did not
have PDA symptomatology at this time.
Exclusion criteria: serum creatinine > 2 mg/dl, oliguria, bleeding diathesis, indirect
bilirubin > 12 mg/dl, platelet count < 60,000/uL, any congenital anomalies.
Interventions
Initially, all infants received 2 oral doses of indomethacin at a dose of 0.15 mg/kg given
12 hours apart. Prolonged course: oral indomethacin for 5 additional days (0.1 mg/kg)
(n=34).
Short course: no additional indomethacin (n=36). A follow-up contrast echocardiogram
was done within 24 hours after receiving the first 2 doses of indomethacin. Each of the
infants with an initially closed PDA was followed for ductal reopening. Infants were
followed clinically daily by one of the investigators (not blinded) until discharge for ductal
re-opening signs. Cardiology follow -up (blinded) with echocardiography (left atrial size)
was done if left to right shunting through the ductus was suspected.
Outcomes
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
Oral administration Looked at re-opening rates once PDA was shown to be closed after
the first 2 doses;
contrast echocardiogram was not done to assess closure rates after the intervention
(umbilical catheter not longer clinically indicated).
Contrast echocardiograms (Doppler not available during study period).
Only the infants who had their ductus closed by contrast echocardiogram after the first
2 doses of indomethacin were followed for ductal reopening (there are no data
concerning the infants whose ductus did not close at this time).
Indomethacin was used in a near prophylactic manner, i.e. echocardiograms were
performed at 24 hours of life, when ductal patency would be considered to be
physiological.
Allocation concealment
B - Unclear
Study
Tammela 1999
Methods
Two centres, Finland (dates not given), randomized controlled trial without the use of
a placebo.
I. Blinding of randomization:
-unclear
II. Blinding of intervention: no
III. Complete follow-up: yes
IV. Blind outcome assessment: no
Participants
Interventions
Prolonged course: IV indomethacin at 0.1 mg/kg/dose every 24 hours for 7 days (n=30).
Short course: 3 doses of IV indomethacin at 12 hour intervals (0.2, 0.1, and 0.1
mg/kg/dose) (n=31).
Infants received first dose of indomethacin at a mean age of 3-4 days.
Echocardiograms were obtained for all infants with clinical signs of a PDA. To detect
silent PDAs, echocardiography was used for all infants treated with ventilators daily
during the first 3 to 4 days of life and later in cases with an increased need for ventilatory
support. Echocardiography was done 3, 9, and 14 days after the first dose of
indomethacin was administered and in all cases where an unsuccessful ductal closure
or PDA reopening was suspected on clinical evaluation. Side effects were also
monitored.
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
Primary: ductal closure confirmed by echocardiogram on the ninth day after first dose
of indomethacin
Secondary: PDA reopening, retreatment with indomethacin, surgical ligation, mortality,
BPD (oxygen requirement and CXR changes at 36 wk PCA), ROP, IVH, cystic PVL,
duration of assisted ventilation, oxygen supplementation, inotropics use, length of
hospital stay, and adverse events (urine output < 1 ml/kg/h, creatinine > 150 umol/L,
BUN > 3.6 mmol/L, bleeding diathesis, thrombocytopenia (<60 x 10^9/L), GI hemorrhage,
NEC, severe adverse event (at least one of the following: severe bleeding, symptomatic
oliguria, NEC with intestinal perforation).
Notes
Allocation concealment
B - Unclear
Median
Range
Rhodes - Prolonged 7
2-95
Rhodes - Short
0.3-116
Median
Range
Rhodes - Prolonged 52
2-200
Rhodes - Short
3-192
67
CARTULA
Titulo
Autor(es)
2002/1
2004/1
Fecha de la modificacin ms
reciente"
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
"Fecha de la modificacin
SIGNIFICATIVA ms reciente
Cambios ms recientes
01 diciembre 2006
De esta forma se actualiza la revisin existente "Prolonged versus short
course of indomethacin for the treatment of patent ductus arteriosus in
preterm infants" ("Ciclo prolongado versus corto de indometacina para
el tratamiento de conducto arterioso persistente en recin nacidos
prematuros") publicada en The Cochrane Library, nmero 1, 2004 (Herrera
2004).Una bsqueda actualizada hasta diciembre 2006 identific un nuevo
ensayo (Lee 2003) para la inclusin en esta revisin .
Fecha de modificacin de la
seccin conclusiones de los
autores
Direccin de contacto
CD003480
Grupo editorial
HM-NEONATAL
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N de
estudios
N de
participantes
Mtodo estadstico
361
322
03 Necesidad de repetir el
tratamiento del CAP
(indometacina y/o ligadura)
despus de terminar el
tratamiento asignado
431
310
05 Mortalidad
431
06 Duracin de la asistencia
ventilatoria (das)
61
Diferencia de medias
ponderadas (efectos fijos)
IC del 95%
201
08 Duracin de la dependencia
de oxgeno suplementario (das)
61
Diferencia de medias
ponderadas (efectos fijos)
IC del 95%
131
10 Hiv de grado 3 4
310
197
318
310
14 Ditesis hemorrgica
61
240
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
61
Diferencia de medias
ponderadas (efectos fijos)
IC del 95%
140
01.02 Reapertura del CAP despus del tratamiento (despus del cierre inicial con tratamiento asignado)
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01.03 Necesidad de repetir el tratamiento del CAP (indometacina y/o ligadura) despus de terminar el tratamiento asignado
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Ciclo prolongado versus corto de indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente en recin nacidos prematuros
01.05 Mortalidad
01.07 Enfermedad pulmonar crnica 36 semanas (definida como la necesidad de oxgeno suplementario a las 36 semanas de edad
posmenstrual) (das)
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01.17 Enfermedad pulmonar crnica 28 das (definida como la necesidad de oxgeno suplementario a los 28 das de vida)
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