BRCA 1

BRCA 2
Riesgo de cncer
y pruebas
genticas.
Causas y
prevencin.
Gentica del
cncer.

www.cancer.gov/

INDICE:

Qu son el BRCA1 y el BRCA2?

En cunto aumenta el riesgo de una mujer de presentar

cncer de seno o de ovarios si tiene una mutacin en el
gen BRCA1 o en el BRCA2?

Qu otros cnceres han sido relacionados con las mutaciones

del BRCA1 y del BRCA2?

Son las mutaciones del BRCA1 y del BRCA2 ms comunes en

algunas poblaciones raciales o tnicas que en otras?

Hay

pruebas

genticas

para

detectar

las

mutaciones

del BRCA1 y del BRCA2?

Quin deber pensar en hacerse pruebas genticas de las

mutaciones del BRCA1 y del BRCA2?

Deber la gente que piensa hacerse pruebas genticas para

las mutaciones del BRCA1y del BRCA2 hablar con un asesor en
gentica?

Cunto cuestan las pruebas de mutaciones del BRCA1 y

del BRCA2?

Qu significa un resultado positivo de una prueba gentica

del BRCA1 o del BRCA2?

Qu

significa

un

resultado

negativo

de

una

prueba

del BRCA1 o del BRCA2?

Qu significa un resultado ambiguo o indeterminado de una

prueba del BRCA1 o delBRCA2?

Cmo puede una persona con un resultado positivo de la

prueba manejar su riesgo de cncer?

Cules

son

algunos

de

los

beneficios

de

las

pruebas

genticas para el riesgo de cncer de seno y de ovarios?

Cules son algunos de los posibles perjuicios de las pruebas

genticas para el riesgo de cncer de seno y de ovarios?

Cules son las implicaciones de tener una mutacin daina

en el BRCA1 o en el BRCA2para el pronstico y tratamiento de
cncer de seno y de ovarios?

Qu

investigaciones

se

estn

llevando

cabo

en

la

actualidad para ayudar a los individuos portadores de mutaciones

perjudiciales del BRCA1 o del BRCA2?

Aumentan las mutaciones heredadas en otros genes el

riesgo de tumores de seno o de ovarios?

Qu son el BRCA1 y el BRCA2?

El BRCA1 y
el BRCA2 son genes humanos
que
producen protenas supresoras de tumores. Estas protenas ayudan a
reparar el ADN daado y, por lo tanto, tienen el papel de asegurar la
estabilidad del material gentico de las clulas. Cuando uno de estos genes
tiene una mutacin, o alteracin, como cuando ya no se produce su protena
o esta no funciona correctamente, el dao al ADN no puede repararse
adecuadamente. Como resultado de eso, las clulas tienen ms probabilidad
de presentar alteraciones genticas adicionales que pueden conducir al
cncer.
Las
mutaciones
especficas
que
se heredan en
el BRCA1 y
en
el BRCA2 aumentan el riesgo de cnceres de seno y de ovario en las
mujeres y han sido asociadas con riesgos mayores de otros varios tipos de
cncer. Juntas, las mutaciones en el BRCA1 y en el BRCA2representan casi
de 20 a 25% de los cnceres de seno hereditarios y cerca de 5 a 10% de
todos los cnceres de seno. Adems, las mutaciones en el BRCA1 y en
el BRCA2representan casi 15% de los cnceres de ovarios en general. Los
cnceres de seno y ovario asociados con las mutaciones en el BRCA1 y en
el BRCA2 tienden a presentarse a una edad ms joven que los no
hereditarios.
Una mutacin daina en el BRCA1 o en el BRCA2 puede heredarse de la
madre o del padre de la persona. Cada hijo de uno de los padres que es
portador de una mutacin en uno de esos genes tiene una posibilidad de
50% (o 1 posibilidad en 2) de heredar la mutacin. Los efectos de las
mutaciones en el BRCA1 y en el BRCA2 se observan aun cuando una
segunda copia del gen de la persona es normal.

En cunto aumenta el riesgo de una mujer de presentar

cncer de seno o de ovarios si tiene una mutacin en el
gen BRCA1 o en el BRCA2?
El riesgo de una mujer de padecer cncer de seno (mama) o de ovario
aumenta considerablemente si hereda una mutacin daina en el
gen BRCA1 o en el BRCA2.
Cncer de seno: Cerca de 12% de las mujeres de la poblacin en general
padecern cncer de seno alguna vez en sus vidas. Por el contrario, segn
los clculos ms recientes, 55 a 65% de las mujeres que heredan una
mutacin daina del BRCA1 y 45% de las mujeres que heredan una
mutacin daina del BRCA2 padecern cncer para los 70 aos de edad.
Cncer de ovarios: Cerca de 1,3% de las mujeres de la poblacin en general
padecern cncer de ovarios alguna vez en sus vida. Por el contrario, segn
los clculos ms recientes, 39% de las mujeres que heredan una mutacin
daina del BRCA1 y 11 a 17% de las mujeres que heredan una mutacin
daina del BRCA2 padecern cncer para los 70 aos de edad.
Es importante tener en cuenta que estos porcentajes calculados del riesgo
en toda la vida son diferentes de los que estaban a disposicin
anteriormente; los clculos han cambiado conforme se dispone de ms
informacin, y pueden cambiar de nuevo si hay ms investigacin.
Ningn estudio demogrfico general a largo plazo ha comparado
directamente el riesgo de cncer en mujeres que tienen la mutacin daina
del BRCA1 o del BRCA2 con mujeres que no las tienen.
Es tambin importante tener en cuenta que otras caractersticas de una
mujer en particular pueden hacer que su riesgo de cncer sea mayor o
menor que los riesgos promedio. Estas caractersticas incluyen
sus antecedentes familiares de cncer de seno, de ovarios y
posiblemente de otros cnceres; las mutaciones especficas que ella ha
heredado; y otros factores de riesgo, como sus antecedentes de
reproduccin. Sin embargo, en la actualidad y con base en la informacin
vigente, ninguno de estos otros factores parece ser tan fuerte como el
efecto de ser portadora de una mutacin daina delBRCA1 o del BRCA2.

Qu otros cnceres han sido relacionados con las

mutaciones del BRCA1 y del BRCA2?
Las mutaciones perjudiciales del BRCA1 y del BRCA2 aumentan el riesgo de
varios cnceres adems del cncer de seno y de ovario. Las mutaciones
dainas del BRCA1 pueden aumentar el riesgo de una mujer de padecer
cncer de las trompas de Falopio y cncer de peritoneo. Los hombres
con mutaciones del BRCA2 y, en un grado menor, con mutaciones
del BRCA1, tienen tambin un riesgo mayor de cncer de seno. Los hombres
con mutaciones dainas del BRCA1 o del BRCA2 tienen un riesgo mayor

de cncer de prstata. Los hombres y las mujeres con mutaciones

del BRCA1 y del BRCA2 pueden tener riesgo mayor de cncer de
pncreas. Las mutaciones en el BRCA2 (tambin conocidas como FANCD1),
si se heredan de ambos padres, pueden causar un subtipo de anemia de
Fanconi (FA-D1), un sndrome asociado con tumores slidos en los nios
y la aparicin de leucemia mieloide aguda. Asimismo, las mutaciones en
el BRCA1 (tambin conocidas como FANCS), si se heredan de ambos padres,
pueden causar otro subtipo de anemia de Fanconi.

Son las mutaciones del BRCA1 y del BRCA2 ms

comunes en algunas poblaciones raciales o tnicas que
en otras?
S. Por ejemplo, las personas de descendencia juda askenaz tienen una
frecuencia mayor de mutaciones dainas del BRCA1 y del BRCA2 que las
personas de la poblacin general de EE. UU. Otras poblaciones tnicas y
geogrficas en el mundo, como los noruegos, los holandeses y los
islandeses, tienen tambin una frecuencia ms alta de mutaciones
especficas dainas del BRCA1 y del BRCA2.
Adems, datos limitados indican que la frecuencia de mutaciones
especficas dainas delBRCA1 y del BRCA2 puede variar entre los grupos
individuales raciales y tnicos de los Estados Unidos, incluso en los
afroamericanos, los hispanos, los estadounidenses asiticos y los blancos no
hispanos.

Hay pruebas genticas para detectar las mutaciones

del BRCA1 y del BRCA2?
S. Hay a disposicin varias pruebas diferentes, incluso pruebas que buscan
una mutacin conocida en uno de los genes (es decir, una mutacin que ya
ha sido identificada en otro miembro de la familia) y pruebas que revisan
todas las mutaciones posibles en ambos genes. El ADN (de una muestra
de sangre o de saliva) es necesario para pruebas de mutaciones. La
muestra se enva a un laboratorio para ser analizada. De ordinario se lleva
cerca de un mes para obtener los resultados.

Quin deber pensar en hacerse pruebas genticas de

las mutaciones del BRCA1 y del BRCA2?
Ya que las mutaciones dainas de los genes BRCA1 y del BRCA2 son
relativamente poco comunes en la poblacin general, la mayora de los
expertos estn de acuerdo en que las pruebas de mutaciones de individuos
que no tienen cncer se debern llevar a cabo solo cuando
los antecedentes familiares o individuales de la persona sugieren que
hay una posible presencia de una mutacin del BRCA1 o del BRCA2.
En diciembre de 2013, la Brigada de Servicios Preventivos de los Estados
Unidos recomend que las mujeres que tenan miembros de su familia con
cncer de seno, de ovario, de una trompa de Falopio o de cncer de
peritoneo se examinaran para ver si haba antecedentes familiares
asociados con un riesgo mayor de una mutacin perjudicial en uno de esos
genes.
Hay disponibles varios instrumentos como exmenes de deteccin que los
proveedores de atencin mdica pueden usar para ayudarse en esta
evaluacin. Estos instrumentos tienen en cuenta los factores de
antecedentes familiares que estn asociados con una mayor probabilidad de
tener una mutacin perjudicial en el BRCA1 o en el BRCA2, incluso:
-

Cncer de seno diagnosticado antes de los 50 aos de edad

Cncer en ambos senos en la misma mujer
Tanto cnceres de seno como de ovario ya sea en la misma mujer o
en la misma familia
Mltiples cnceres de seno
Dos o ms tipos primarios de cnceres relacionados
con BRCA1 o BRCA2 en un solo miembro de la familia
Casos de cncer de seno en hombres
Etnicidad juda askenaz

Cuando un individuo tiene antecedentes familiares que sugieren la

presencia de una mutacin en el BRCA1 o en el BRCA2, es posible que se
obtenga ms informacin si se examina primero a un miembro de la familia
que tiene cncer si esa persona vive todava y acepta examinarse. Si se
encuentra que esa persona tiene una mutacin perjudicial en elBRCA1 o en

el BRCA2, entonces otros miembros de la familia pueden pensar en tener

asesora gentica para saber ms acerca de sus riesgos posibles y si
las pruebas genticas de mutaciones del BRCA1 y del BRCA2 seran
apropiadas para esos otros miembros.
Si no es posible confirmar la presencia de una mutacin daina en
el BRCA1 o en el BRCA2en un miembro de la familia que tiene cncer, es
apropiado que tanto los hombres como las mujeres que no tienen cncer
pero cuyos antecedentes mdicos familiares sugieren la presencia de
tal mutacin tengan asesora gentica para exmenes posibles.
Algunos individuos, por ejemplo, quienes fueron adoptados desde su
nacimiento, pueden no conocer sus antecedentes familiares. En los casos en
los que una mujer que no conoce sus antecedentes familiares tiene un brote
temprano de cncer de seno o de cncer de ovario, o que un hombre con
antecedentes familiares desconocidos sea diagnosticado con cncer de
seno, puede ser razonable que ese individuo piense hacerse pruebas
genticas para la mutacin del BRCA1 o del BRCA2. Individuos con
antecedentes familiares desconocidos que no tienen un brote temprano de
cncer o cncer de seno masculino tienen un riesgo muy bajo de presentar
una mutacin perjudicial del BRCA1 o del BRCA2 y probablemente no se
beneficien de las pruebas genticas rutinarias.
Las asociaciones profesionales no recomiendan que los nios, aun aquellos
con antecedentes familiares que sugieren una mutacin del BRCA1 o
del BRCA2, se sometan a pruebas genticas del BRCA1 o del BRCA2. Esto se
debe a que no hay estrategias de reduccin de riesgos para nios, y su
riesgo de padecer un tipo de cncer asociado con una mutacin del BRCA1 o
del BRCA2 es bajo en extremo. Sin embargo, cuando los nios con
antecedentes familiares que sugieren una mutacin daina del BRCA1 o
del BRCA2 ya son adultos, ellos querrn conseguir asesoramiento gentico
para hacerse o no las pruebas genticas.

Deber la gente que piensa hacerse pruebas genticas

para las mutaciones del BRCA1 y del BRCA2 hablar con
un asesor en gentica?
El asesoramiento gentico se recomienda en general antes y despus de
cualquier prueba gentica para un sndrome heredado de cncer. Este
asesoramiento deber darlo un profesional de atencin mdica con
experiencia en gentica del cncer. El asesoramiento gentico cubre, en
general, muchos aspectos del proceso de pruebas, incluso:
Una evaluacin del riesgo hereditario de cncer en los antecedentes
mdicos familiares y personales de un individuo.
Discusin de:

Lo apropiado de las pruebas genticas

Las implicaciones mdicas de un resultado positivo o negativo
La posibilidad de que un resultado de la prueba pueda no ser
informativo
Los riesgos y los beneficios psicolgicos de los resultados de la
prueba gentica
El riesgo de pasar una mutacin a los hijos
La explicacin de las pruebas especficas que pudieran usarse y su
precisin tcnica

Cunto cuestan las pruebas de mutaciones del BRCA1 y

del BRCA2?
La Ley del Cuidado de Salud a Bajo Precio considera la asesora gentica y
las pruebas de mutaciones del BRCA1 y del BRCA2 para personas con alto
riesgo como un servicio preventivo que est cubierto. Las personas que
piensen hacerse pruebas de mutaciones del BRCA1 y del BRCA2 querrn
confirmar la cobertura de su seguro para las pruebas genticas antes de
hacerse la prueba.
Algunas de las compaas de pruebas genticas que ofrecen pruebas para
las mutaciones del BRCA1 y BRCA2 pueden ofrecer pruebas sin costos a
pacientes que no tienen seguro y que llenan ciertos requisitos mdicos y
econmicos especficos.

Qu significa un resultado positivo de una prueba

gentica del BRCA1 o del BRCA2?
La prueba de mutacin del gen BRCA1 y del BRCA2 puede dar varios
resultados posibles: un resultado positivo, un resultado negativo, o un
resultado ambiguo o incierto.
Un resultado positivo de la prueba indica que una persona ha heredado
una mutacin daina conocida en el gen BRCA1 o en el BRCA2 y, por lo
tanto, tiene un riesgo mayor de presentar ciertos cnceres. Sin embargo, un
resultado positivo de la prueba no puede decir si un individuo padecer el
cncer en realidad o cundo. Por ejemplo, algunas mujeres que heredan una
mutacin daina del BRCA1 o del BRCA2 nunca padecern cncer de seno o
de ovario.
Un resultado positivo de una prueba gentica puede tambin tener
implicaciones importantes de salud y sociales para los miembros de la
familia, y para las generaciones futuras inclusive. A diferencia de muchas
otras pruebas mdicas, las pruebas genticas pueden revelar informacin
no solo acerca de la persona a la que se le hacen las pruebas sino tambin
acerca de los familiares de la persona.
Tanto los hombres como las mujeres que heredan una mutacin daina
del BRCA1 o del BRCA2, ya sea que padezcan cncer o no ellos mismos,
pueden pasar la mutacin a sus hijos y a sus hijas. Cada hijo tiene una
posibilidad de 50% de heredar una mutacin de uno de los padres.
Si una persona sabe que ha heredado una mutacin daina del BRCA1 o
del BRCA2, esto significar que cada uno de sus hermanos o hermanas de
los mismos padres tiene un 50% de haber heredado tambin la mutacin.

Qu significa un resultado negativo de una prueba

del BRCA1 o del BRCA2?

Un resultado negativo de la prueba puede ser ms difcil de entender

que un resultado positivo porque el significado del resultado depende en
parte de los antecedentes familiares del individuo con respecto
al cncer y de si una mutacin del BRCA1 o del BRCA2ha sido identificada
en un pariente consanguneo.
Si un pariente cercano (de primer o segundo grado) de la persona que se
hizo la prueba se sabe que es portador de una mutacin daina del BRCA1 o
del BRCA2, un resultado negativo de la prueba es claro: significa que la
persona no lleva la mutacin daina que es responsable del cncer
familiar y por consiguiente no puede pasarla a sus hijos. Dicho resultado de
prueba se llama un negativo verdadero. Una persona con tal resultado de la
prueba se considera actualmente que tiene el mismo riesgo de cncer que
cualquier persona de la poblacin en general.
Si la persona que se hizo la prueba tiene antecedentes familiares que
sugieren la posibilidad de tener una mutacin daina del BRCA1 o
del BRCA2, pero una prueba gentica completa no identifica esa mutacin
en la familia, un resultado negativo es menos claro. La probabilidad de que
la prueba gentica no detectar una mutacin daina conocida del BRCA1 o
del BRCA2 es muy baja, pero puede suceder. Adems, los cientficos siguen
descubriendo nuevas mutaciones del BRCA1 y del BRCA2 y no han
identificado todava todas las que pueden ser dainas. Por esto, es posible
que una persona en este escenario con un resultado "negativo" de la prueba
en realidad tiene una mutacin delBRCA1 o del BRCA2 todava desconocida
y daina que no ha sido identificada.
Tambin es posible que una persona tenga una mutacin en un gen que no
sea el genBRCA1 o el BRCA2 que aumenta su riesgo de cncer pero que no
es detectable por la prueba que se us. Las personas que piensan en
hacerse pruebas genticas para mutaciones del BRCA1 y BRCA2 querrn
hablar de estas posibles incertidumbres con un asesor en gentica antes
de hacerse las pruebas.

Qu significa un resultado ambiguo o indeterminado de

una prueba del BRCA1 o del BRCA2?
Algunas veces, una prueba gentica encuentra un cambio en el BRCA1 o en
el BRCA2 que anteriormente no haba sido asociado con cncer. Este tipo de
resultado de la prueba puede describirse como "ambiguo" (lo cual se refiere
con frecuencia como "una variante gentica de significado indeterminado")
porque no se sabe si este cambio gnico especfico afecta el riesgo de una
persona de presentar cncer. Un estudio encontr que 10% de las mujeres
que se hicieron las pruebas de mutacin del BRCA1 y del BRCA2tuvieron
este tipo de resultado ambiguo.
Conforme se lleva a cabo ms investigacin y ms gente se hace las
pruebas para las mutaciones del BRCA1 y del BRCA2, los cientficos

aprendern ms acerca de estos cambios y del riesgo de cncer.

La asesora gentica puede ayudar a una persona para que entienda lo
que puede significar un cambio ambiguo del BRCA1 o del BRCA2 en
trminos del riesgo de cncer. Con el tiempo, estudios adicionales sobre
variantes de significado indeterminado pueden resultar en la reclasificacin
de mutaciones especficas ya sea como dainas o como evidentemente no
dainas.

Cmo puede una persona con un resultado positivo de

la prueba manejar su riesgo de cncer?
Hay disponibles varias opciones para manejar el riesgo de cncer en
individuos que tienen mutaciones dainas conocidas del BRCA1 o
del BRCA2. Estas son exmenes de deteccin intensificados, ciruga
profilctica (para reducir el riesgo) y quimioprofilaxis.
Exmenes de deteccin intensificados. Algunas mujeres que tienen
resultados positivos de mutaciones del BRCA1 y del BRCA2 pueden elegir
empezar a hacerse exmenes de deteccin del cncer a edades ms
jvenes que la poblacin general o hacerse exmenes ms frecuentes de
deteccin. Por ejemplo, algunos expertos recomiendan que las mujeres
portadoras de una mutacin daina del BRCA1 o delBRCA2 que se
hagan exmenes clnicos del seno empezando a los 25 a 35 aos de
edad. Y algunos grupos de expertos recomiendan que las mujeres
portadoras de tal tipo de mutacin que se hagan una mamografa cada
ao, empezando a los 25 a 35 aos de edad.
Los exmenes intensivos de deteccin pueden aumentar la posibilidad de
detectar cncer de seno en un estadio inicial, cuando puede tener mejor
posibilidad de que se trate con xito. Las mujeres que tienen un resultado
positivo de la prueba debern preguntar a su proveedor de atencin
mdica acerca de los posibles perjuicios de las pruebas de diagnstico que
comprenden radiacin (mamografas o rayos-X).
Estudios recientes han indicado que la resonancia magntica puede ser ms
sensible que la mamografa para mujeres que tienen un alto riesgo de
cncer de seno. Sin embargo, la mamografa tambin puede identificar
algunos cnceres de seno que no los identifica la resonancia magntica, y la
resonancia magntica puede ser menos especfica (es decir, puede producir
ms resultados positivos falsos) que la mamografa. Varias organizaciones,
como la American Cancer Society y la National Comprehensive Cancer
Network, recomiendan ahora hacerse exmenes anuales de deteccin con
mamografa y con resonancia magntica para mujeres que tienen un alto
riesgo de cncer de seno.
Actualmente no existen mtodos efectivos de exmenes de deteccin de
cncer
de
ovarios.
Algunos
grupos
recomiendan ecografa

transvaginal, anlisis de sangre para el antgeno CA-125 y exmenes

clnicos para buscar detectar el cncer de ovarios en mujeres con
mutaciones dainas del BRCA1 o del BRCA2, pero ninguno de estos mtodos
parece detectar tumores en los ovarios en un estadio lo suficientemente
inicial para reducir el riesgo de morir por cncer de ovarios. Para que un
mtodo de deteccin se considere efectivo, debe haber demostrado que
reduce la mortalidad por la enfermedad en cuestin. Este estndar no se
cumplido todava para los exmenes de deteccin de cncer de ovarios.
Tampoco se conocen los beneficios de los exmenes selectivos de deteccin
de cncer de seno y de otros cnceres en los hombres portadores de
mutaciones dainas en elBRCA1 o en el BRCA2, pero algunos grupos de
expertos recomiendan que los hombres que saben que son portadores de
una mutacin daina se sometan a mamografas regulares as como a
pruebas para cncer de prstata. Hasta la fecha, no se ha comprobado el
valor de estas estrategias de deteccin.
Ciruga profilctica (para reduccin del riesgo). La ciruga profilctica
comprende extirpar tanto tejido riesgoso como sea posible. Las mujeres
pueden elegir que se extirpen sus dos senos (mastectoma profilctica
bilateral) para reducir su riesgo de cncer de seno. La ciruga para extirpar
los
ovarios y
las
trompas
de
Falopio
(salpingooforectoma
bilateral profilctica) puede ayudar a reducir su riesgo de cncer de
ovarios. Al extirpar los ovarios, se reduce tambin el riesgo de cncer de
seno en mujeres premenopusica pues se elimina una fuente
de hormonas que puede fomentar el crecimiento de algunos tipos de cncer
de seno.
No hay una comprobacin disponible con respecto a la eficacia de la
mastectoma bilateral profilctica en la reduccin del riesgo de cncer de
seno en hombres con una mutacin daina del BRCA1 o del BRCA2 o
con antecedentes familiares de cncer de seno. Por lo tanto, la
mastectoma bilateral profilctica para los hombres que tienen un alto
riesgo de cncer de seno se considera como procedimiento experimental,
y las compaas de seguro no la cubrirn de ordinario.
La ciruga profilctica no garantiza completamente que el cncer no se
presentar porque no es posible extirpar todo el tejido riesgoso con estos
procedimientos. Algunas mujeres han presentado cncer de seno, cncer
de ovarios o carcinomatosis primaria peritoneal (un tipo de cncer similar
al cncer de ovarios) aun despus de ciruga profilctica. No obstante, la
reduccin de la mortalidad asociada con esta ciruga es sustancial: la
investigacin demuestra que las mujeres que se sometieron a
salpingooforectoma bilateral profilctica tuvieron una reduccin de casi
80% del riesgo de morir por cncer de ovarios, una reduccin de 56% del
riesgo de morir por cncer de seno y una reduccin de 77% del riesgo de
morir por cualquier otra causa.

Nuevas comprobaciones sugieren que la cantidad de proteccin que

proporciona la extirpacin de los ovarios y de las trompas de Falopio contra
la formacin de cncer de seno y de ovarios puede ser similar entre los
portadores de las mutaciones del BRCA1 y del BRCA2, a diferencia de lo
indicado en estudios anteriores.
Quimioprofilaxis. La
quimioprofilaxis
es
el
uso
de medicamentos, vitaminas u otras sustancias para tratar de reducir el
riesgo de cncer o retardar su regreso. Aunque dos frmacos
quimioprofilcticos (el tamoxifeno y el raloxifeno) han sido aprobados
por la Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos
(FDA) para reducir el riesgo de cncer de seno en mujeres con riesgo alto,
todava no es clara la funcin de estos frmacos en mujeres con mutaciones
dainas del BRCA1 o BRCA2.
Los datos de tres estudios sugieren que el tamoxifeno puede ser capaz de
ayudar a bajar el riesgo de cncer de seno en portadoras de mutacin
del BRCA1 y del BRCA2, incluso el riesgo de cncer en el seno opuesto en
mujeres que fueron diagnosticadas anteriormente con cncer de seno. Los
estudios no han examinado la eficacia del raloxifeno en las portadoras de
mutacin en el BRCA1 y BRCA2 especficamente.
Los anticonceptivos orales (pldoras de control de la natalidad) se cree
que reducen el riesgo de cncer de ovarios en cerca de 50% tanto en la
poblacin general como en las mujeres con mutaciones dainas en
el BRCA1 o BRCA2.

Cules son algunos de los beneficios de las pruebas

genticas para el riesgo de cncer de seno y de ovarios?
Puede haber beneficios de las pruebas genticas, sin importar si la
persona recibe un resultado positivo o negativo.
Los beneficios posibles de un resultado negativo verdadero incluyen un
sentido de alivio sobre el riesgo futuro de cncer, al saber que los hijos de
uno no tienen riesgo de heredar la predisposicin al cncer, y la posibilidad
de que exmenes especiales, pruebas o cirugas preventivas pueden no ser
necesarias.
Un resultado positivo de la prueba puede aportar alivio al resolver la
incertidumbre sobre el riesgo futuro de cncer y puede permitir a la persona
tomar decisiones basadas en la informacin acerca de su futuro, incluso dar
los pasos para reducir su riesgo de cncer. Adems, la gente que tiene un
resultado positivo de la prueba puede escoger participar en investigacin
mdica que podra, a la larga, ayudar a reducir las muertes por cncer
hereditario de seno y de ovario.

Cules son algunos de los posibles perjuicios de las

pruebas genticas para el riesgo de cncer de seno y de
ovarios?
Los perjuicios mdicos directos, o daos, de las pruebas genticas son
mnimos, pero el conocer los resultados de las pruebas puede tener efectos
perjudiciales en las emociones de una persona, en las relaciones sociales,
econmicas y en las opciones mdicas.
La gente que recibe un resultado positivo de la prueba puede sentir
ansiedad, depresin o enojo. Puede tener dificultad en elegir si se hace
ciruga preventiva o de cul ciruga hacerse. La gente que recibe un
resultado negativo de la prueba puede experimentar una "culpa de
superviviente", causada por saber que no tiene un riesgo mayor de padecer
una enfermedad que afecta a uno o a varios de sus seres queridos. Ya que
las pruebas genticas pueden revelar informacin de ms de un miembro de
la familia, las emociones causadas por los resultados de las pruebas pueden
crear tensin en las familias. Los resultados de las pruebas pueden afectar
tambin las opciones personales de vida, como las decisiones sobre la
carrera profesional, el matrimonio y sobre tener hijos.
Finalmente, hay una pequea posibilidad de que los resultados de las
pruebas puedan no ser precisos, lo que puede llevar a la gente a tomar
decisiones basadas en informacin incorrecta. Aunque los resultados
inexactos no son probables, las personas que se preocupan de eso debern
mencionarlo en su asesora gentica.

Cules son las implicaciones de tener una mutacin

daina en el BRCA1 o en el BRCA2 para el pronstico y
tratamiento de cncer de seno y de ovarios?
Varios estudios han investigado las posibles diferencias clnicas entre los
cnceres de seno y los de ovario que estn asociados con las mutaciones
dainas del BRCA1 o del BRCA2 y los cnceres que no estn asociados con
estas mutaciones.
Hay alguna comprobacin de que, a largo plazo, las mujeres que son
portadoras de estas mutaciones tienen ms probabilidad de padecer
un segundo cncer ya sea en el mismo seno (ipsilateral) o en el seno
opuesto (contralateral) que las mujeres que no son portadoras de estas
mutaciones. As, algunas mujeres con una mutacin daina del BRCA1o
del BRCA2 que presentan cncer de seno en un seno optan por una
mastectoma bilateral, aun cuando ellas pudieran ser candidatas para
una ciruga conservadora de seno. De hecho, debido al mayor riesgo de
un segundo cncer de seno entre las portadoras de mutaciones del BRCA1 y
del BRCA2, algunos doctores recomiendan que las mujeres que tienen un
brote temprano de cncer de seno y quienes tienen antecedentes
familiares congruentes con una mutacin en uno de esos genes se hagan
pruebas genticas cuando se diagnostica el cncer de seno.
Los cnceres de seno en las mujeres con una mutacin daina
del BRCA1 tienen tambin ms probabilidad de ser "triple negativo" (es
decir, las clulas de cncer de seno no tienen receptores de estrgeno,
receptores de progesterona o altas cantidades de la protena HER2/neu ),
un cncer que tiene por lo general un pronstico ms precario que otros
cnceres de seno.
Ya que los productos de los genes BRCA1 y BRCA2 estn implicados en la
reparacin del ADN, algunos investigadores han sugerido que las clulas
cancerosas con una mutacin perjudicial en uno de esos genes pueden ser
ms sensibles a las sustancias anticancerosas que actan daando el ADN,
como lo es el cisplatino. En estudios preclnicos, los frmacos
llamados inhibidores de PARP, los cuales bloquean la reparacin del dao
causado al ADN, han mostrado que detienen el crecimiento de clulas
cancerosas que presentan mutaciones del BRCA1 o del BRCA2. Estos
frmacos han mostrado tambin alguna actividad en pacientes con cncer
portadores de mutaciones del BRCA1 o del BRCA2, y los investigadores
siguen formulando y probando estos frmacos.

Qu investigaciones se estn llevando a cabo en la

actualidad para ayudar a los individuos portadores de
mutaciones perjudiciales del BRCA1 o del BRCA2?

Se estn efectuando estudios de investigacin para encontrar mtodos

nuevos y mejores de detectar, tratar y prevenir el cncer en personas
portadoras de mutaciones en el BRCA1y en el BRCA2. Estudios adicionales
se concentran en mejorar mtodos y resultados de asesoramiento gentico.
Nuestros conocimientos en estos campos estn evolucionando rpidamente.

La informacin acerca de estudios clnicos activos (estudios de

investigacin con personas) para individuos con mutaciones del BRCA1 o
del BRCA2 est a disposicin en el sitio web del NCI. Los enlaces siguientes
presentarn listas de estudios clnicos abiertos para individuos con
mutaciones en el BRCA1 o en el BRCA2.
-

Portadores de mutaciones del BRCA1

Portadores de mutaciones del BRCA2

El Servicio de Informacin sobre el Cncer (CIS) del NCI tambin puede

brindar informacin acerca de los estudios clnicos y ayudar en la bsqueda
de esos estudios.

Aumentan las mutaciones heredadas en otros genes el

riesgo de tumores de seno o de ovarios?
S. Aunque las mutaciones dainas del BRCA1 o del BRCA2 son responsables
de la enfermedad en casi la mitad de las familias con casos mltiples de
cncer de seno y hasta en un 90% en las familias con cncer tanto de seno
como de ovarios, hay mutaciones en otros genes que han sido relacionadas
con mayores riesgos de cnceres de seno o de ovarios. Estos otros genes
incluyen varios que estn asociados con trastornos heredados como
el sndrome de Cowden, el sndrome de Peutz-Jeghers, el sndrome
de Li-Fraumeni y la anemia de Fanconi, los cuales aumentan el riesgo de
muchos tipos de cncer.
La mayora de las mutaciones en estos otros genes estn asociadas con
aumentos ms pequeos del riesgo de cncer de seno que los observados
en las mutaciones del BRCA1 y del BRCA2. Sin embargo, los investigadores
anunciaron recientemente que las mutaciones heredadas en el
gen PALB2 estn relacionadas con un riesgo de cncer de seno casi tan alto
como el asociado con las mutaciones heredadas del BRCA1 y del BRCA2. Los
investigadores calcularon que 33% de mujeres que heredan una mutacin
daina del PALB2 presentarn cncer de seno para cuando tengan 70 aos
edad. El riesgo estimado de cncer de seno asociado con la mutacin
daina del PALB2 es an ms alto en mujeres que tienen antecedentes
familiares de cncer de seno: 58% de aquellas mujeres padecern de cncer
para cuando tengan 70 aos.
El PALB2, as como BRCA1 y BRCA2, es un gen supresor de tumores. El
gen PALB2 produce una protena que interacta con las protenas
producidas por los genes BRCA1 y BRCA2para ayudar a reparar daos al

ADN. Las mutaciones dainas del PALB2 (tambin conocido como FANCN)
estn asociadas con mayores riesgos de cnceres de ovario, pncreas y
prstata, adems del riesgo ms alto de cncer de seno. Las mutaciones
delPALB2, cuando se heredan de cada padre, pueden causar FA-N, un
subtipo de anemia de Fanconi asociado con tumores slidos en los nios.
Aunque existen pruebas genticas para detectar las mutaciones en
el PALB2, los grupos de expertos todava no han creado pautas especficas
para determinar quin debe hacerse la prueba o el control de los riesgos de
cncer de seno en personas con mutaciones en el PALB2.