Apoptosis

La apoptosis es una destruccin o muerte celular programada provocada por ella misma, con
el fin de autocontrolar su desarrollo y crecimiento, est desencadenada por seales celulares
controladas genticamente. La apoptosis tiene una funcin muy importante en los organismos,
pues hace posible la destruccin de las clulas daadas, evitando la aparicin de
enfermedades como el cncer, consecuencia de una replicacin indiscriminada de una clula
daada.1
En contraste con la necrosis- que en realidad no es una forma de muerte celular, sino que
ocurre despus de la muerte- resultante de un dao agudo a los tejidos, la apoptosis es un
proceso ordenado, que generalmente confiere ventajas al conjunto del organismo durante su
ciclo normal de vida. Por ejemplo, la diferenciacin de los dedos humanos durante
el desarrollo embrionario requiere que las clulas de las membranas intermedias inicien un
proceso apopttico para que los dedos puedan separarse.
La apoptosis ha sido tema de creciente atencin en la biologa celular y en el estudio del
desarrollo de los organismos, as como en la investigacin de enfermedades tales como
el cncer. As lo demuestra el hecho que el premio Nobel del ao 2002 para Fisiologa o
Medicina fuese otorgado a Sydney Brenner (Gran Bretaa), H. Robert Horvitz (EUA) y John E.
Sulston (GB) "por sus descubrimientos concernientes a la regulacin gentica del desarrollo
de rganos y la muerte celular programada" (vase [1]).

Etimologa[editar]
La palabra apoptosis procede del griego apptsis, que significa: ap "a partir de"
+ ptsis "cada". Son sinnimos de apoptosis las expresiones: "muerte celular apopttica" y
"muerte celular programada".2

Funciones de la apoptosis[editar]
Tejidos daados o infeccin[editar]
La apoptosis puede ocurrir por ejemplo, cuando una clula se halla daada y no tiene
posibilidades de ser reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La "decisin" de iniciar

la apoptosis puede provenir de la clula misma, del tejido circundante o de una reaccin
proveniente del sistema inmunolgico. Cuando la capacidad de una clula para realizar la
apoptosis se encuentra daada (por ejemplo, debido a una mutacin), o si el inicio de la
apoptosis ha sido bloqueado (por un virus), la clula daada puede continuar dividindose sin
mayor restriccin, resultando en un tumor, que puede ser un tumor canceroso (ver cncer).

Regulacin del sistema inmunitario[editar]

Ciertas clulas del sistema inmunitario, los linfocitos B y linfocitos T, pueden llegar a
desarrollar propensin a atacar clulas de tejido sano del propio organismo al que pertenecen.
Estas clulasautorreactivas son eliminadas mediante apoptosis. Por ejemplo, antes de ser
liberados hacia el resto del organismo, los linfocitos T son sometidos a pruebas de reacciones
autoinmunes dentro del rgano que los produce, que es el timo. De esta forma, alrededor del
95% de los linfocitos T recin creados --y que son los que han mostrado propensin a atacar
tejido propio-- son destruidos va apoptosis.

Desarrollo[editar]
La muerte celular programada es parte integral del desarrollo de los tejidos tanto de plantas
(viridiplantae) como de animales pluricelulares (metazoa), y no provoca la respuesta
inflamatoria caracterstica de la necrosis (sobre apoptosis en metazoarios, vase
"Mechanisms and Genes of Cellular Suicide", por Hermann Steller, Science Vol. 267, 10 de
Mar., 1995, p. 1445). En otras palabras, la apoptosis no se parece al tipo de reaccin
resultante del dao a los tejidos debido a infecciones patognicas o accidentes. En lugar de
hincharse y reventar -y, por tanto, derramar su contenido, posiblemente daino, hacia el
espacio intercelular-, las clulas en proceso de apoptosis y sus ncleos se encogen, y con
frecuencia se fragmentan. De esta manera, pueden ser eficientemente englobadas
va fagocitosis y, consecuentemente, sus componentes son reutilizados por macrfagos o por
clulas del tejido adyacente.

Homestasis[editar]
En un organismo adulto, la cantidad de clulas que componen un rgano o tejido debe
permanecer constante, dentro de ciertos lmites. Las clulas de la sangre y de piel, por
ejemplo, son constantemente renovadas por sus respectivas clulas progenitoras. Por lo
tanto, esta proliferacin de nuevas clulas tiene que ser compensada por la muerte de otras
clulas. A este proceso se le conoce como homeostasis, aunque algunos autores e
investigadores como Steven Rose y Antonio Damasio han sugerido homeodinmica como un

trmino ms preciso y elocuente (vase Damasio: The Feeling of What Happens, Harcourt
Brace & Co., New York, 1999, p. 141).

Mecanismos de la apoptosis[editar]
Investigacin cientfica indica que hay tres vas de apoptosis, el extrnseco, el intrnseco y el
perforina/granzima.
La va extrnseca de sealizacin lo cual inicia apoptosis involucra interacciones mediadas por
receptores transmembranas. Estos receptores de muerte son miembros de una familia de
receptores de factor de necrosis tumoral (TNF). Los miembros de esta familia comparten
dominios extracelulares que son abundantes en cistena y tienen dominios citoplsmicos de
aproximadamente 80 aminocidos. Los modelos FasL/FasR y TNF-/TNFR1 mejor
caracterizan los eventos de la va extrnseca. En el modelo de FasL/FasR, la aglutinacin del
Fas ligando al receptor Fas causa la aglutinacin de la protena adaptador FADD. FADD se
asocia con otra protena, procaspasa-8. La dimerizacin de efector dominio causa la
asociacin de FADD con procaspasa-8. Despus de esto, un complejo de muerte inducida
sealizacin es formado y como resultado la procaspasa-8 se activa. Una vez que
procaspasa-8 se activa, la fase de ejecucin de apoptosis se inicia. Esta fase es considerada
la va final de apoptosis. Caspasas de ejecucin activan endonucleasas citoplasmticas que
degradan material nuclear y proteasas que degradan protenas nucleares y citoesqueletos.
Caspasas-3, caspasas-6 y caspasas-7 funcionan como efector caspasas que henden varios
sustratos que incluyen citoqueratinas, PARP, la membrana plasmtica del citoesqueleto
protena alfa fodrin, la protena nuclear NuMA y otros que causan los cambios en morfologa y
bioqumica en las clulas apoptticas.
Apoptosis mediada por receptores de muerte se puede inhibir por la protena c-FLIP lo cual se
ata a FADD y la caspasa-8 causando ineficaces (Elmore 2007).
En contraste con la va extrnseca que se induce extracelularmente, la va intrnseca se induce
intracelularmente. La va intrnseca de la apoptosis puede ser desencadenada por dao en el
ADN o estrs celular. Esto activa la expresin del gen supresor de tumores p53, que a
continuacin, activa las protenas pro-apoptticas. PUMA y NOXA se expresan por el gen p53
y codifican para los dos miembros de la familia Bcl2 que gobiernan la permeabilizacin de la
membrana mitocondrial externa, Bax y Bak. La expresin de estas protenas hace que se
translocan a la mitocondria y reducen la membrana mitocondrial que resulta en la liberacin de
citocromo C y Apaf-1. Una vez que el citocromo C se une a Apaf-1 y procaspasa-9, se forma

un apoptosoma. Este apoptosoma a continuacin, activa la caspasa-9. Una vez que la

caspasa-9 se activa, la mayor activacin de otras caspasas, como las caspasas-3 y -7
permiten la digestin de los objetivos esenciales que afectan a la viabilidad celular (Haupt et al
2003).