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inmediata:
Poulter
Poulter Immunol
Immunol Today
Today 1994;
1994; 15:258;
15:258; Busse
Busse et
et al
al N
N Engl
Engl JJ Med
Med 2001;
2001; 344:350;
344:350; WARDLAW
WARDLAW et
et al
al Cli
Cli Scien
Scien 2002;
2002; 103:201
103:201
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Asma: enfermedad
inflamatoria crnica,
caracterizada por inflamacin
eosinofilica, que conduce a
obstruccin intermitente y
reversible de las vas areas e
hiperreactividad bronquial
Asociacin con otras
enfermedades alergica: rinitis
y dermatitis atpica
Elementos que participan:
Factores genticos
Factores ambientales
Respuesta inflamatoria
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Individuo alrgico: productor de IgE en
respuesta a bajos niveles de antgenos
ambientales inocuos (polen, caros, etc.)
Atopa: predisposicin gentica para
responder a los alergenos con THH2/IL-4 que
conduce a la generacin de IgE
Alergeno
Sensibilizacin de mastocitos
Reaccin de hipersensibilidad inmediata
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma Genes involucrados en la atopa
Regin
5q31.1-q33
Polimorfismo
Polimorfismo en
en
CTLA-4
CTLA-4 se
se asocia
asocia
con
con incremento
incremento
6p21.3
en
IgE
y
rinitis
en IgE y rinitis
11q13
alergica
alergica
Polimorfismos
Polimorfismos en
en
IL-4
IL-4 ee IL-4R
IL-4R
12q14.3-q24.1
asociado
asociado con
con
asma
asma
14q11.2-13
9q34y 19.13.3
Genes candidatos
Funcin
IgE, incremento de la
expresin de Il en los
eosinfilos, basfilos,
mastocitos y funciones de la
IgE (respuesta TH2)
ADRB2
GRL
Modulacin de RI
HLAD
TNFA
FCERIB
FGF3
IFN
SCF, NFYB
STAT6
TCRA, TCRD
NFKB-I
C5 y C5R
Presentacin antignica
Mediadores de la RI
Traduccin de seal en
basfilos, mastocitos y clulas
dendrticas
Promueve la proliferacin
celular
Inhibe la actividad de la IL-4
Produce IL4
Aumenta la transcripcin de
IL4 y genes HLAD
Factor transcripcional regulado
por IL
Interaccin con complejos
MHC-pptidos
Activa genes moduladores de la
RI
Incrementa Il-12
Fenotipo
Niveles de IgE, asma,
BHRB
IgE especfica
Desconocido
Ausencia favorece Th2
Polarizacin de la respuesta
THH1/THH2
INF-
CM-CSF
CD4+
CD4+
NK
CD8+
CD8+
Macrfagos
CD4+activada/
memoriaNK1.1+
IL-4
IL-12
TGF-
IL-10
TH2
Mastocitos
TGF-
TGF-
INF-
INF-
APC
APC
TTHH11 TTHH22
IL-2
IL-2
HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA:
Hiptesis de la higiene de
atopa
La perdida de la educacin
del SI a microorganismos
durante los primeros aos
de vida incrementa el riesgo
de atopa
Infecciones que
promueven polarizacin
de respuesta THH1
reducen riesgo a
alergias, reducida carga
de microorganismos
incrementa el desarrollo
de clulas T de memoria
Th2
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Alergenos
Acaros (Derp1 y 2)
Cucarachas (Bla g 2)
Infecciones
respiratorias
Hongos saprfitos
Dermatophagoides sp
Der p1 inhalado
Ruptura de 1-antitripsina
incremento de la permeabilidad de la mucosa,
Favorece acceso intraepitelial de DC
Degradacin
Degradacin de
de CD23
CD23
en
en el
el linfocito
linfocito B
B
Prdida
Prdida de
de la
la seal
seal
reguladora
reguladora negativa
negativa
de
de la
la IgE
IgE
Clulas dendrticas (DC)
IL-10, CCL22 y CCL17
(reclutan Th2)
Activacin
Activacin directa
directa de
de
los
los mastocitos
mastocitos yy
degranulacin
degranulacin
Secrecin
Secrecin de
de IL-4
IL-4 ee
IL-13
IL-13
Incremento
Incremento de
de la
la
sntesis
sntesis de
de IgE
IgE
Degradacin
Degradacin de
de CD25
CD25
en
en el
el linfocito
linfocito T
T
Cambio
Cambio de
de isotipo
isotipo
hacia
hacia T
THH2
2
Reclutamiento
Reclutamiento yy
activacin
activacin de
de los
los
eosinfilos
eosinfilos
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Individuo
genticamente
susceptible:
Predisposicin a
responder TH2
Alergenos
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Clulas dendrticas
distribuidas a nivel del
pulmn control la RI
Fundamentalmente
tolerognicas (IL-10 y
favorecen la maduracin
de clulas T reguladoras)
Bajo condiciones de no
inflamacin los Ag
inhalados son tolerados,
por eliminacin o por
desarrollo de clulas T
reguladoras
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Polarizacin de la
respuesta de tipo THH2
Activacin de
linfocitos B
Cambio de isotipo de
Inmunoglobulinas
hacia IgE
IL-5:
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Sensibiliza
Sensibiliza aa mastocitos
mastocitos yy basfilos
basfilos
IgE
IgE en
en la
la superficie
superficie de
de estas
estas clulas
clulas tiene
tiene
una
una vida
vida media
media mas
mas larga
larga (meses)
(meses)
FcRI
FcRI mayor
mayor afinidad
afinidad yy protege
protege aa la
la IgE
IgE
de
de las
las proteasas
proteasas sricas
sricas
IgE
IgE incrementa
incrementa la
la expresin
expresin de
de FcRI
FcRI en
en
los
los basfilos
basfilos
IgE
IgE puede
puede sensibilizar:
sensibilizar: eosinfilos,
eosinfilos,
plaquetas,
plaquetas, macrfagos,
macrfagos, clulas
clulas de
de
Langerhans,
Langerhans, que
que expresan
expresan receptor
receptor de
de
alta
alta afinidad
afinidad FcRI
FcRI
HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Segundo
encuentro
con el
alergeno
HIPERSENSIBIL
IDAD
INMEDIATA:
Inmunopatogenia
del asma
Reclutamiento
de TH2 de
memoria
Segundo
encuentro
con el
alergeno
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Basfilos
Basfilos
Eotaxina
Eotaxina
RANTES
RANTES
Eosinfilos
Eosinfilos
GM-CSF
GM-CSF
Neutrfilos
Neutrfilos
IL-8
IL-8
IL-6
IL-6
Linfocitos
Linfocitos
(TH2/CCR3)
(TH2/CCR3)
RANTES
RANTES
Clulas
Clulas
epiteliales
epiteliales
Roitt
RoittIIImmunology
Immunology2000;
2000;Abbas
AbbasAAImmunology
Immunology2002
2002
Procesamiento y
presentacin
Mastocito
sensibilizado
IL5,
5-lipoxigenasa
y
y
Eosinfilos
IL4,
IL13
citokinas
IL5
IL4,
IL13
Th2
IL4, IL3
B
IL4, IL3GM-CSF,
TNF, IL8/9
INF
Presentacin
antignica
mediadores
preformados
neoformados
Produccin de
IgE
Activacin de
mastocitos
Liberacin de
mediadores
Efectos farmacolgicos:
sobre
los
vasos
sanguneos
y
vas
areas, infiltracin y
acumulacin celular
Efectos clnicos:
asma,
eczema,
anafilaxias, rinitis,
dermatitis atpica
Efectos clnicos
Entrecruzamiento
Entrecruzamiento de
de receptores
receptores FcRI
FcRI
C3a
C3a
ACTH,
ACTH, codeina,
codeina, morfina,
morfina, substancia
substancia PP
Mediadores preformados
Mediadores neoformados
Quimiotcticos
IL-5, TNFa,
IL-8
Mastocito
sensibilizado
LTB4, PAF
IL4
neutrfilos,
eosinfilos,
basfilo
basfilos
VCAM-1
Activadores
Mediadores
preformados y
mediadores
lipdicos
neoformados
Histamina
PAF
Triptasa
Kininogenasa
Vasodilatacin y
permeabilidad
Microtrombos
activa C3
edema
Espasmogenicos
Histamina
PGD2
LTC4, LTD4
Contraccin de
la musculatura
bronquial,
edema y
secrecin de la
mucosa
Inmunopatogenia
Inmunopatogenia del
del asma:
asma:
Participacin
Participacin de
de los
los leukotrienos
leukotrienos
Fosfolipasa A2
citoslica
Espacio
extracelular
Citosol
Quimiotaxis
Acido
araquidnico
Receptor
BLT
Leukotrieno B4
Prot. activadora de
5-lipoxigenasa
Epoxide
hidrolasa
Leukotrieno D4
Leukotrieno C4
5-lipoxigenasa
Leukotrieno A4
Transportador de
membrana
Leukotrieno C4
CysLT1
Membrana
nuclear
receptor
Leukotrieno
C4 sintetasa
Membrana
celular
Vas areas:
contraccin del
msculo liso,
migracin de
eosinfilos y edema
Leukotrieno E4
Eosinofilos:
Responsables de la fase tarda
Hipereactividad bronquial
Oxido ntrico
CC: atraccin
de linfocitos,
eosinofilos y
monocitos
RANTES:
inducida por
VRS, LPS,
otros
CXC:
atraccin de
neutrofilos y
linfocitos T
APC
Th2