EVOLUCIN DE PATOGENOS: evasin de la respuesta inmune

El establecimiento y propagacin de un patgeno depende de su capacidad

para replicarse dentro de su hospedero y diseminarse a nuevos hospederos.
Algunos patgenos persisten dentro de su hospedero debido a que no
provocan el desarrollo de una respuesta inmune que los elimine o a que
evaden la respuesta una vez que esta ha sido desencadenada.
Los patgenos de pues de co-evolucionar por millones de aos con sus
hospederos, han desarrollado varias estrategias para evitar su destruccin
por la respuesta inmune, tales como, la evasin de la respuesta innata, la
supervivencia intracelular, el mimetismo molecular y la variacin de fase o la
variacin antignica: muchos patgenos utilizan una o varias de estas
estrategias para evadir la respuesta inmune de su hospedero y provocar
dao.
TIPOS DE EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE
Evasin de la respuesta innata
La inmunidad innata, o inespecfica, es un sistema de defensas con el cual
usted naci y que lo protege contra todos los antgenos. La inmunidad innata
consiste en barreras que impiden que los materiales dainos ingresen en el
cuerpo. Estas barreras forman la primera lnea de defensa en la respuesta
inmunitaria. Ejemplos de inmunidad innata abarcan:

El reflejo de la tos
Las enzimas en las lgrimas y los aceites de la piel

El moco, que atrapa bacterias y partculas pequeas

La piel

El cido gstrico
Las clulas de la inmunidad innata previenen efectivamente el libre
crecimiento de las bacterias dentro del cuerpo; sin embargo, muchos
patgenos han desarrollado mecanismos que les permiten evadir la
inmunidad innata. Las estrategias de evasin que engaan a la inmunidad
innata incluyen la replicacin intracelular, como ocurre en Salmonella, o una
cpsula protectora que previene la lisis por complemento y por los
fagocitosis, visto en el Mycobacterium Tuberculosis.

Ejemplo de evasin por respuesta innata

Los patgenos adquiridos por ingestin resisten al bajo pH del estmago, lo
que representa una barrera importante de defensa inmune innata. Algunos
otros que causan dao en el intestino, necesitan sobrevivir solamente
durante perodos de tiempo cortos en el cido gstrico, y otros como
Helicobacter pylori que es capaz de persistir por largos perodos y
replicarse en el ambiente hostil del estmago, utilizan su movilidad, que la
capacita para permanecer en el moco gstrico y la produccin de una
potente ureasa que le ayuda a metabolizar la urea obteniendo como
producto final amonio y un ambiente con pH altamente bsico y favorable
para su crecimiento.
Mimetismo molecular
El mimetismo molecular se refiere a la produccin de antgenos virales,
parasticos o bacterianos, que el sistema inmunolgico humano no puede
discriminar entre propios y extraos, originando dos vas de activacin de la
respuesta inmune inadecuada, conduciendo a la proliferacin del patgeno
hasta causar enfermedad o la induccin de una respuesta inmune
produciendo una reaccin cruzada con tejidos del hospedero dando como
resultado una destruccin patolgica.
Ejemplo de mimetismo molecular
Neisseria meningitidis posee una cpsula constituida por cidos polisilicos,
pobremente inmunognicos y antignicamente idnticos al tejido neuronal
humanos. Este mimetismo provoca que la bacteria no sea reconocida como
extraa por el sistema inmune favoreciendo a la evasin de la misma.
Variacin antignica
Algunos microorganismos sufren variaciones irreversibles en molculas de
superficie que involucran sustitucin, remocin, o adicin de aminocidos en
regiones inmunodominantes de algn antgeno proteico de superficie, dando
como resultado el cambio de fenotipo. Este cambio puede alterar su
presentacin inmunolgica al hospedero, evitando su eliminacin por medio
de la respuesta inmune del hospedero.

Las mutaciones puntuales, la recombinacin y los rearreglos genticos son

los mecanismos por los cuales se puede dar variacin antignica. Los virus
pueden utilizar cualquiera de estos tres mecanismos; las bacterias generan
diversidad antignica usando mecanismos asociados con la transcripcin,
traduccin y recombinacin; los hongos y parsitos utilizan mecanismos ms
sofisticados debido a que estos mecanismos operan en un fondo eucariote
(diploide); sin embargo la mayora de patgenos usan una combinacin de
varios mecanismos. En algunos casos la variacin antignica puede ser
consecuencia de la transferencia horizontal de genes de una cepa a otra,
con el reemplazo parcial o total de un gen en el DNA donador. Estos cambios
en la secuencia de aminocidos dan como resultado cambios estructurales
sutiles, los cuales previenen al patgeno de reconocimiento por los
anticuerpos previamente generados por el hospedero.
Variacin de fase.
Este mecanismo genera diversidad antignica por conversin de genes e
involucra la recombinacin entre un gen variante y la regin homologa de un
gen receptor, de tal forma que la informacin gentica no se pierde como en
el caso de los rearreglos genticos. Durante la conversin de genes el
material gentico que ingresa se inserta en un locus de expresin (o
receptor) y el material gentico perdido se inserta en un locus gentico no
expresado (o donador). Este mecanismo constituye la base de la variacin de
fase en un patgeno, involucrando la prdida o ganancia reversible de una
estructura definida de superficie y representa una estrategia comn
utilizada por algunos patgenos para persistir bajo condiciones diversas,
incluyendo la respuesta inmune del hospedero.
OTRAS FORMAS DE EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE
Los agentes patgenos han logrado desarrollar formas para evadir la
respuesta del aparato inmunolgico. Una de estas es la variacin o alteracin
de sus antgenos, que utilizan en particular los microorganismos de
localizacin

extracelular.

Una

capacidad

biolgica

de

algunos

microorganismos para esta evasin es el tener mltiples serotipos, esto es,

variantes antignicas, Debido a estas variantes, la infeccin frente a un
microorganismo se puede presentar tantas veces como serotipos distintos
tenga, a pesar de que en cada caso se genere una respuesta inmune

protectora. Otro mecanismo de evasin es la variacin de antgenos que se

puede presentar por desviacin antignica la cual se presenta por
mutaciones que hacen que varen los antgenos, con lo que no es reconocido
el microorganismo por el aparato inmunolgico. Una forma ms de variacin
antignica es el reordenamiento gnico, lo que hace que se exprese un
diferente antgeno de un microorganismo y desde luego no es reconocido por
el aparato inmunolgico.

La

infeccin

viral

de

tipo

latente deja de estimular el aparato

inmunolgico durante el tiempo que permanece la infeccin en forma

latente. Por lo tanto, se presentan perodos de gran estimulacin
inmunolgica mientras dure el perodo activo y de mnima estimulacin en la
latencia, con lo que la respuesta inmune disminuye en las etapas latentes.
Otra forma de evadir la respuesta del husped, ms especficamente es la
destruccin celular mediada por macrfagos, se da en los casos de aquellos
microorganismos que son fagocitados por la clula fagoctica, pero que
evitan que se fusionen el lisosoma con el fagosoma. De esta forma, no se
integra el complejo fagolisosomal, y desde luego, el patgeno no entra en
contacto con el contenido enzimtico, no hay lisis, y ms an, permanece en
el interior de la clula protegidos de otros mecanismos de defensa del
husped. Se llegan a multiplicar en el interior celular y adems son
transportados a diferentes rganos del husped. Algunos microorganismos

dentro del macrfago se salen del lisosoma al citoplasma, quedando sin

riesgo de contacto con el contenido enzimtico del lisosoma. Tambin
quedan protegidos en el interior celular, donde se multiplican. Una forma
diferente de quedar al margen de la lisis enzimtica de los lisosomas es
cuando el microorganismo produce una vescula propia en la que permanece
en el citoplasma celular, libre del riesgo de entrar en contacto con los
diferentes elementos de defensa del husped. Hay microorganismos que
para protegerse del contacto con dichos mecanismos se disfrazan,
cubriendo su superficie corporal con estructuras del husped y as
migran por los tejidos hasta abordar su rgano blanco.

La evasin de la respuesta inmune se puede presentar cuando el agente

patgeno altera algn paso de la fisiologa celular, tisular o de la
respuesta inmune. Por ejemplo, capturar genes para la formacin celular de
citosinas, atrapar receptores de citosinas, sintetizar molculas que
participen en la regulacin de funciones del complemento en inhibir
funciones

de

acoplamiento

con

elementos

del

complejo

mayor

de

histocompatibilidad.
Los superantgenos son elementos proteicos que se pueden acoplar a los
receptores de los linfocitos T, para inducir la produccin de citosinas que
producen fenmenos inhibitorios de las funciones de la respuesta inmune.
Adems, en estas condiciones los linfocitos T se multiplican con mayor
actividad, pero rpidamente se autodestruyen por apoptosis celular. Estas

alteraciones de los linfocitos T hacen que la cantidad de su variedad

perifrica se disminuya considerablemente, y en conjunto, propician una
situacin de inmunodepresin sistmica. Ahora se conoce que algunos de los
organismos patgenos pueden desarrollar esta forma de dao en el sistema
inmune y generar situaciones de inmunosupresin transitoria de variable
intensidad, suficiente para que la respuesta inmune sea menos intensa en
contra del microorganismo. Esto tambin coloca al individuo en condiciones
de adquirir infecciones por otros microorganismos en forma secundaria.

Un fenmeno que participa en el dao del husped y est ntimamente

relacionado con la induccin de la respuesta inmunitaria es la presencia de
un agente patgeno que nsita una respuesta inmune exagerada que termina
produciendo dao, y a la vez permite que la invasin del patgeno sea mayor.
De lo que se conoce hasta ahora de la relacin husped-parsito, la
respuesta inmune puede ser evadida o alterada por los agentes patgenos,
mediante diferentes mecanismos como: variacin antignica, supresin de la
respuesta inmune, alteracin de elementos de la respuesta inmune, etc.
Bibliografa
Microbiologa y parasitologa humana, editorial panamericana (Escrito por
Ral Romero Cabello)