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SOCIT DE PSYCHO-PHARMACOLOGIE DE LANGUE FRANAISE

(RUNION DU 11 MARS 1963)

consacre aux
MDICATIONS ANTI-DPRESSIVES 
et aux
DROGUES ONIROGNES et HALLUCINOGNES
I. - ANTIDPRESSEURS

RFLEXIONS SUCCINCTES SUR LEMPLOI


DES ANTIDPRESSEURS EN CLINIQUE
par 
J. BOBON, F. GOFFIOUL, J. COLLARD et M. BREULET (Lige)

Quelques annes peine ont pass depuis lapparition en clinique de substances


dont laction proprement anti-dpressive a surpris les premiers exprimentateurs.
Parmi les nombreux corps chimiques introduits depuis lors en thrapeutique, la
clinique a tent de dgager des indications et des contre-indications spcifiques.
Jusquici nous ne pensons pas que, mme parmi les groupes majeurs tels que les
inhibiteurs de la monoamine-oxydase et les iminodibenzyles, on puisse de faon dfinitive poser des indications prfrentielles.
En ce qui concerne les effets psychotropes proprement dits, les profils pharma
cologiques nous paraissent assez peu fidlement prdire laction anti-dpressive et
les effets secondaires en clinique humaine. Ceci ne doit gure surprendre si lon tient
compte de la ractivit diffrente, non seulement de lhomme par rapport lanimal,
mais encore des individus et des groupes ethniques ou culturels entre eux. Lun de
nous la rcemment dmontr, avec Denber, propos des butyrophnones.
A lheure actuelle, cest donc la clinique que nous devons surtout nous rfrer.
Et nous prenons ici comme drogues de rfrence, particulirement tudies Lige,
un I.M.A.O. (tranylcypromine, ou Parnate) et un iminodibenzyle (desmthylimipramine, ou Pertofran). Cest assez dire le caractre doublement elliptique de nos
considrations: 1 en raison du choix occurrent des drogues de rfrence; 2 en raison
du caractre indicatif et non dogmatique, tant sen faut, que nous souhaitons donner
cette communication.
En ce qui concerne leurs effets psychotropes proprement dits, les thymo-analeptiques nous paraissent diffrer entre eux ds quon envisage un effet stimulant,
dynamogne ou nergisant dune part, un effet anti-dpressif proprement dit, orthothymisant, dautre part, ou encore une action anti-phobique et anticompulsionnelle.


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Laction stimulante, qui lve linhibition psychomotrice ou fait disparatre la stupeur,


parat surtout marque avec le Tofranil et avec des thymo-analeptiques action rapide
comme le Pertofran et le Parnate. Cette mise sous tension est un phnomne prcoce
et plus ou moins anxiogne en soi; elle nest peut-tre pas sans analogie avec les
phnomnes dimprgnation facilement observs sous neuroleptiques majeurs (butyrophnones ou Majeptil). Cette stimulation, non exceptionnellement anxiogne per
se ou activatrice de lanxit prexistante, est susceptible dentraner des ractions
auto- et htro-agressives, voire des impulsions clastiques. Ceci vaut particulirement
pour le Tofranil, et pour le Parnate dans une moindre mesure. Avec le Parnate, il faut
notamment redouter les impulsions chez les pileptodes. La ractivation anxieuse
sous Pertofran ne nous a jamais paru saccompagner dactivit auto- ou htroagressive. Pareils phnomnes sobservent en dbut de cure; ils peuvent, dans une certaine
mesure, tre considrs comme significatifs de la puissance daction de la drogue utilise. Par contre, les virages la manie ou lhymomanie nous semblent moins frquents
avec les trois drogues susnommes quavec les inhibiteurs de la monoamine-oxydase
des types Marsilid ou Marplan. Leffet stimulant de certains analeptiques parat parfois assez proche dune action amphtaminique. Par ailleurs, le Parnate, qui nest pas
une hydrazine, conserve une parent chimique avec ladrnaline. Le caractre danalogie entre amphtamines et thymo-analeptiques exige cependant des distinctions et
des restrictions importantes. Ainsi, leffet stimulant de ces derniers nest manifeste
quaprs un temps de latence valu en jours, sinon en semaines. Si lon supprime la
drogue, cet effet ne disparat quaprs un dlai proportionnel la priode dimprgnation, la dure du traitement et la dose reue. Le Parnate a une proprit curieuse
qui le diffrencie des autres inhibiteurs: son action stimulante, chez le sujet imprgn,
parat sattnuer en quelques heures de sorte que, si la dose est prise le matin, elle na
plus gure dinfluence sur le sommeil nocturne. Ds lors, ladministration matinale
du Parnate nimpose pas un accroissement des doses dhypnotiques. A loppos, les
iminodibenzyles, au moins au dbut de leur administration, provoquent frquemment des priodes de somnolence diurne et perturbent le sommeil nocturne. Mme
stimulants, les thymo-analeptiques ne diminuent cependant pas lapptit. Le Tofranil, le Surmontil et la plupart des inhibiteurs de la monoamineoxydase amliorent
la courbe pondrale; le Parnate, par contre, ne semble pas influencer celle-ci. Les
thymo-analeptiques stimulants ne sont pas hypertenseurs; dans 5 10 % des cas, on
observe de lhypotension orthostasique en dbut de cure; exceptionnellement, nous
avons constat de brves phases dhypertension chez les sujets traits par Parnate et
par Pertofran.
Leffet orthothymisant est videmment le critre essentiel pour juger les substances
dont il est ici question. Sous cet angle, les drogues rapides et puissantes comme le
Pertofran ou le Parnate provoquent un changement dhumeur objectif avant que
lepatient ne signale un mieux-tre subjectif. Cet cart entre la thymie manifeste
et la thymie prouve se rduit fortement si lon emploie des drogues action plus
douce et progressive, entranant moins deffets secondaires, comme la nialamide ou
lamitriptyline. En cours de traitement dailleurs, avec ces dernires drogues, peuttre lamlioration est-elle moins sujette variations.
En ce qui concerne les phobies, les obsessions, les compulsions, des succs ont t
nots avec diverses drogues, mais aucune ce jour ne nous parat de loin aussi efficace
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que le Pertofran. Laction anti-phobique et anti-obsessionnelle du Pertofran est-elle due


indirectement son action dynamisante, llan vital quil restaure, permettant ainsi
une meilleure adaptation pragmatique, ou sagit-il dune action anti-obsessionnelle
propre? Il serait hasardeux den trancher dores et dj. Ce qui parat certain, cest que
le matriel constitutif des obsessions et des phobies, mme persistant dans le contenu
de conscience, est beaucoup moins charg dimaginaire et daffectivit.
Les substances anti-dpressives procurent-elles au systme nerveux un surcrot
dnergie disponible pour la synthse mentale et les activits psychiques de niveau suprieur ou, par contre, est-il concevable quen certains cas la rmission des tats dpressifs
se fasse, pour partie, par affaiblissement dengrammes affectivement traumatisants?
De manire gnrale, lorsquun tat dpressif sattnue, lefficience intellectuelle et
les capacits mnsiques saccroissent en fonction de lintrt et de lattention que le
malade devient capable daccorder au monde ambiant. En cours dexprimentation
du Parnate, par contre, nous avons observ un cas damnsie korsakode transitoire et
plusieurs patients en cours damlioration nous ont dclar constater une diminution
de la fixation mnsique des faits rcents. Nous inclinons interprter ces phnomnes
comme indpendants de laction anti-dpressive du Parnate; ils semblent tributaires
dune certaine fragilit organique latente, chez des sujets presque tous gs (5 sur 7),
et significatifs dune labilit particulire de certaines zones ou de certains systmes
dassociation.
En ce qui concerne lvolution gnrale des cures par thymo-analeptiques, rappelons que lapparition des premiers effets thrapeutiques est beaucoup plus prcoce
depuis lintroduction du Parnate et plus encore du Pertofran. En revanche, la persistance des effets thrapeutiques parat de courte dure lorsquon suspend la mdication
avant davoir acquis une stabilisation clinique suffisante. Il est souvent utile, sinon
indispensable dassocier aux thymo-analeptiques, administrs les matin et midi,
des tranquillisants ou des neuroleptiques dans la seconde partie de la journe et des
hypnotiques avant le coucher. Ladministration de drogues anti-dpressives nexclut
videmment pas la correction des symptmes que ces drogues laissent inchangs,
quelles amplifient ou quelles provoquent. Dans un certain nombre de cas danxit
particulirement rebelles, il est indispensable dassocier la sismothrapie aux agents
pharmacologiques. Lincompatibilit des I.M.A.O. et des drivs du groupe Iminodibenzyle, administrs simultanment ou de faon immdiatement successive, nous
parat formelle. Mais on substitue sans heurt un iminodibenzyle un autre iminodibenzyle, un I.M.A.O. un autre I.M.A.O. ou lamitriptilyne un iminodibenzyle.
La chimiothrapie mentale, antidpressive en particulier. exige toujours un
appoint psychothrapique. Le malade doit accepter le traitement; il doit augmenter
sa tolrance aux effets secondaires; il devra participer de plus en plus activement au
rquilibre de sa personnalit. Combien de temps doit tre poursuivi un traitement
thymo-analeptique aprs une stabilisation clinique optima? Le problme est relativement simple pour les tats aigus et cycliques. La drogue peut, en loccurrence, tre
suspendue aprs quelques mois de gurison, parfois aprs quelques semaines. En
cas de rechute, les iminodibenzyles gardent leur efficacit premire, pratiquement
aux mmes doses et souvent dans des dlais raccourcis; le Parnate, par contre, parat
moins actif lors dune imprgnation ultrieure. Le problme est plus complexe pour
les tats dpressifs survenant sur une constitution morbide, de type psychasthnique


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et neurasthnique en particulier. Chez certains de ces malades, relativement compenss ou surcompenss en gnral, lvolution de la dpression prend aussi une allure
cyclique et la mdication reste galement temporaire. Pour le plus grand nombre,
le traitement devra tre poursuivi durant des annes, sinon indfiniment. En ce cas,
il importe quun soutien psychothrapique permette au malade dchapper au sentiment de sujtion la drogue. Lapplication dune thrapie de relaxation nous a paru
pouvoir effectivement allger et courter la chimiothrapie pour daucuns; les autres
doivent pouvoir accepter leur dpendance de la drogue comme le diabtique adapt
accepte son insuline.
Est-il possible ce jour de prciser les indications et contre-indications des diffrents
thymo-analeptiques? A notre avis, les organiques avrs ou latents, sniles ou traumatiques, et les pileptodes doivent tre traits avec prudence dans des conditions de
surveillance stricte. Certains antidpresseurs cependant, comme la nialamide et lamitriptyline paraissent mieux tolrs, sinon moins efficaces, que les drogues majeures sur
quoi nous avons insist ici. Le Tofranil reste, nos yeux, un puissant mdicament des
dpressions endognes; le Pertofran trouve son indication de choix dans les psychasthnies; les inhibiteurs de la monoamine-oxydase, dont le Parnate, paraissent plutt
lectifs dans les tats neurasthniques et les dpressions involutionnelles.
Discussion. - M. Deniker, Mlle Lvy, M. Delay.
Mlle J. Lvy. - Pharmacologiquement, au point de vue de leurs effets anti-dpresseurs, les I.M.A.O. se distinguent principalement des amphtamines par leur temps
de latence et leur dure daction.
Certains I.M.A.O. dont une fraction de la molcule est comparable celle de lamphtamine possdent la fois une action excitante amphtaminique prcoce et brve
et une action anti-dpressive, retarde et prolonge.
Clinique Psychiatrique de lUniversit de Lige. Directeur Jean Bobon.

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