RECEPTOR DE CELULA T

ELABORACIN: MPSS Antonioni de Jess Ortega Luis.

INTRODUCCIN.
Los linfocitos T reconocen antgenos de origen proteico que le son presentados por clulas presentadoras de antgenos unidos al
MHC. Recordemos que un antgeno, una vez que ha sido procesado por una clula presentadora de antgeno, es expuesto en la
superficie a travs de molculas MHC clase I y II, dependiendo si el antgeno es endgeno o exgeno, respectivamente.
El receptor que reconoce estos complejos MHC-pptido es el receptor de clula T (TCR). Las seales que activan el reconocimiento
antignico por linfocitos T son enviadas no por el TCR, sino por protenas asociadas al TCR, como CD3 y las cadenas (CD247). As
tambin existen en la superficie de los linfocitos molculas de adhesin, que estabilizan la unin o la sinapsis inmunolgica entre
el linfocito T y la clula presentadora de antgeno. Finalmente el TCR, CD3 y cadenas formarn el complejo TCR.
Organizacin de los loci del gen del TCR.
Los genes que codifican para la cadena y del TCR humano se localizan en el cromosoma 14, y los genes codificantes para la
cadena y del TCR humano se localizan en el cromosoma 7. Cada locus del TCR en lnea germinal se compone de segmentos
gnicos V, J y C. Los loci y del TCR contienen adems, segmentos D como el locus de la cadena pesada de inmunoglobulina en
el cromosoma 14. En las cadenas y la del TCR, los dominios variables son codificados por los segmentos V y J; en las protenas
y del TCR el dominio variable es codificado por los segmentos gnicos V, D y J.
Recombinacin V(D)J.
Los genes del TCR funcional se crean en linfocitos T despus del reordenamiento del ADN que pone en continuidad segmentos
gnicos V(D)J escogidos. El proceso de recombinacin gnica V(D)J implica la seleccin de un gen V, un segmento J y uno D cuando
est presente en cada linfocito. En el caso de las cadenas y del TCR, existen dos reordenamientos distintos, primero se une el
segmento D con J, y despus el segmento V se une al segmento DJ fusionado. En el caso de las cadenas y la del TCR, solo existe
un reordenamiento, unindose el segmento V con el J.
REORGANIZACIN DE LOS GENES TCR.
Pro-T. La clula pro-T es el primer precursor de la lnea de linfocitos T. Migran desde la mdula sea al timo. Estas clulas
proliferan por efecto de la IL-7 producida por las clulas del timo. En el ncleo de algunas de estas clulas, se reordenan los genes
que codifican la cadena del TCR, por recombinacin mediada por la V(D)J recombinasa. El TCR no se expresa an en la superficie
del pro-T. Tampoco se expresan en la membrana celular las molculas accesorias CD4 ni CD8. Por esa razn las clulas pro-T se
denominan CD4 /CD8 o dobles negativas.
Uno de dos alelos se reordenara para formar la cadena del TCR (exclusin allica), si uno de los dos alelos falla en el
reordenamiento del gen, el alelo del cromosoma homlogo completar la reorganizacin y una clula productiva.
Pre-T. Si la recombinacin VDJ tiene lugar con xito y se sintetiza una cadena , sta se expresa en la superficie celular, unida a
una protena invariante denominada pre-T, para formar el complejo pre-TCR. La expresin de la cadena marca el estadio pre-T
y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena . En las pre-T, an siguen sin expresarse en la membrana celular las
molculas accesorias CD4 ni CD8, as que las clulas pre-T son dobles negativas. La expresin de la cadena unida a la protena
pre-T, CD3 y protenas se conoce como pre-TCR y estimula el reordenamiento de uno de los alelos que codifican la cadena .
Timocito doble-positivo. Estas son las clulas supervivientes, que expresan tanto la cadena como , es decir un TCR completo,
CD3, protenas y tanto CD4 como CD8. Por ello se denominan dobles positivas. Ello da paso a los mecanismos de seleccin
positiva y negativa.
Seleccin positiva de los timocitos.
En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de restriccin del MHC: los linfocitos T de un individuo concreto slo
pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) del
mismo individuo. Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan diferentes tipos de TCR . Si el TCR de una clula T
reconoce y se une dbilmente a una molcula MHC presentando un pptido propio del individuo en la corteza tmica, esa clula T
es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de seleccin positiva. Las clulas que no son capaces de reconocer un complejo
"pptido propio-MHC" en el timo mueren por apoptosis.
Durante el proceso de seleccin positiva, las clulas T que reconocen complejos pptido-MHC clase I preservan la expresin de
CD8, el correceptor que se une a la molcula MHC clase I, y pierden la expresin de las molculas de CD4. A la inversa, las clulas
que reconocen complejos pptido-MHC clase II preservan la expresin de CD4 y pierden la de CD8. As, lo que se obtiene al final
del proceso de seleccin positiva son timocitos simples positivos, que son o bien CD8+, restringidos para el MHC clase I, o bien
CD4+, restringidos para el MHC clase II.

Seleccin negativa de los linfocitos

Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen fuertemente los complejos "pptido-MHC" en el timo
tambin sufren apoptosis. Este es el proceso de seleccin negativa, que sirve para eliminar linfocitos que podran reaccionar de
forma daina contra protenas propias que se expresan en el timo. Por ello, se dice que este mecanismo permite el
establecimiento de la tolerancia central, al asegurar que las protenas propias no sern atacadas por los linfocitos T.
Las clulas T que han pasado los procesos de seleccin positiva y negativa son linfocitos maduros, que presentan las siguientes
caractersticas:
Son simples positivos CD4+ o CD8+; estn restringidos para las molculas MHC propias (CD4+ a MHC clase II, CD8+ a MHC clase I);
son tolerantes para las protenas propias; son vrgenes: no han encontrado nunca un antgeno extrao. Los linfocitos maduros
salen del timo y se distribuyen por la periferia a travs del sistema circulatorio, donde pueden encontrar una clula que presente
un complejo "pptido extrao-MHC", capaz de activar el linfocito y desencadenar una respuesta inmune.

RECEPTOR DE CLULA T.
RECEPTOR DE CLULA T. El receptor de clula T que reconoce el antgeno peptdico
asociado a molculas de MHC I y II, es el TCR , compuesto por dos cadenas
polipeptdicas: la cadena y la cadena . Ambas cadenas forman el TCR , estn
unidas por puentes disulfuro mediante sus residuos de cistena. Ambas cadenas
pertenecen a la superfamilia de las Inmunoglobulinas, y en su estructura poseen
dos dominios: un dominio Variable y un dominio Constante; y presentan dos
regiones: una regin transmembrana de 22 aminocidos y una regin
intracitoplasmtica compuesta de 5 a 12 aminocidos. Los dominios variables de
las cadenas y del TCR, van a ser distintas entre cada TCR de los linfocitos, dando
lugar a una extensa variabilidad de receptores TCR. Es en el dominio variable del
TCR donde se unir el MHC con su pptido, dando lugar al reconocimiento
antignico.
Existe otro tipo de receptor de clula T distinto al TCR , es el TCR . Este
receptor est formado por dos cadenas polipeptdicas: una cadena y una ,
ambas unidas mediante puentes disulfuro. Igualmente el TCR pertenece a la
superfamilia de las Inmunoglobulinas, y ambas cadenas poseen un dominio variable
y uno constante, una regin transmembrana y una cola intracitoplasmtica. Los T se denominan linfocitos intraepiteliales,
representan menos del 5% de los linfocitos totales, pero son abundantes en la mucosa del intestino. Los T reconocen molculas
fosforiladas como hidroximetil butenil pirofosfato, alquilaminas o lpidos asociados a molculas similares a la clase I del MHC no
clsicas como CD1c.
Los linfocitos T desempean un papel importante en la inmunidad antimicrobiana, durante infecciones instaladas en las
mucosas de los aparatos digestivo, respiratorio y genitourinario. Las T reconocen molculas cuya expresin se incrementa en
clulas estresadas, al emplear el receptor NKG2D que reconoce MIC-A y MIC-B. La activacin de los linfocitos T conduce a dos
tipos de respuestas: produccin de citocinas y citotoxicidad.

Bibliografa.
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