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HUMANOS
Csar Cabezas Snchez
Facultad de Medicina de San Fernando UNMSM
Instituto Nacional de Salud
Ms de 100 especies
8 afectan slo a humanos. Virus B de simios, accidentalmente
Herpesviridae Familia:
SUBFAMIILIAS:
Alfaherpesvirinae
- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1
- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2
- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster
Betaherpesvirinae
- V.herpes humano 5. Citomegalovirus
- V.herpes humano 6
- V.herpes humano 7
Gammaherpesvirinae
- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr
- V.herpes humano 8.
Latencia
Asociacin celular
Capacidad oncognica
Multiplicacin nuclear
Replicacin secuencial (, , ):
- Protenas precoces inmediatas
- Protenas precoces
- Protenas tardas
Alfaherpesvirinae
Ciclo replicativo corto
Efecto citoptico
Clulas diana: mucoepiteliales
ADN bicatenario
Replicacin y ensamblaje en ncleo
Envuelta
Tegumento
Cpside
ADN
Exterior
celular
Transcripcin ARNm
clula (sincitios)
(Escapan de la R. inmune)
Reactivacin peridica
Para controlar la infeccin es fundamental
la R. inmune celular
Parte del dao es debido a la R. inmune
Signos y sntomas
Infeccin asintomtica
Infeccin sintomtica
Historia
previa
Recurrencia
No
No
Anticuerpos frente a
VHS-1/VHS-2
Inf. Inicial
No Primaria
No
Primoinfeccin
Tipo 1: de cintura
para arriba
Tipo 2: de cintura
para abajo
Herpes genital
fisuras
Sntomas difusos genitales
No clnica clsica de H. genital
40 % de mujeres seropositivas
para VHS tipo 2 en USA
Deteccin de antgenos
Amplificacin de cidos nucleicos
Serologa
IFD
Cultivo
Calidad de la muestra
Sensibilidad Especificidad
Tiempo
Tincin histolgica
48 - 57
60
12h
Tincin especfica
48 -100
88 - 98
2-5h
88-90
100
17d
88
100
8 16 h
46-96
62 95
46h
100
100
2h
Cultivo celular
Shell-vial
Deteccin Ag
Amplificacin A.N.
individual
Muy til en primoinfeccin
Tcnica de despistaje para prevencin de
reactivaciones
secreciones infectadas
Profilaxis:
Replicacin primaria
Viremia primaria
Hgado, Bazo, S.R.E
Replicacin secundaria
Viremia secundaria
Piel/m. mucosas
VARICELA
Latencia neuronal
Reactivacin
Inmunosupresin
ZOSTER
Varicela:
mculappulavesculacostra
Herpes zoster
Resistencia
ACV/PCV-MP
ACV/PCV-DP
ACV/PCV-TP
ADN polimerasa vrica
Resistencia
HEPATITIS
VIRALES
A, B , C, D, E, TTV
Csar Cabezas Snchez
Instituto Nacional de Salud
IMT Daniel A Carrin UNMSM
INTOXICACIONE
S
Alcohol
Drogas
Sustancia
qumicas
HEPATITIS
INFECCIONES
Virales
(A,B,C,D,E,F)
Bacterianas
Parasitarias
Micticas
inflamacin
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
HEPATITIS
infecciosa A
RNA
Hepatitis
viral
Transmisin
enteral
RNA
NANB
srica B
DNA
TTV
RNA
F,G
RNA
DNA
RNA
Transmisin
parenteral
Hepatitis viral
Herramientas diagnosticas
Historia clnica
Pruebas hepticas
Pruebas especificas de cada infeccin
viral en particular
Imagenologa
Biopsia heptica
HISTORIA CLINICA
Tiempo de evolucin: aguda vs. crnica
Factores de riesgo para adquisicin de
cada infeccin viral
Diagnstico diferencial con otras
enfermedades hepticas
Severidad
Pronostico
CLINICA
Prdromo: 1-2 semanas antes de ictericia.
Anorexia, astenia, nauseas, vmitos,
artralgias, mialgias, cefalea, tos, fiebre,
trastorno del gusto, coluria e hipocolia.
Fase Ictrica: Kg., hepatomegalia dolorosa,
esplenomegalia, adenopatias cervicales.
Fase Recuperacin: puede mantenerse
hepatomegalia, alt lab. Dura: 1-2 meses en
hep. A y E; 3-4 meses en hep. B y C (75%)
Pruebas hepticas
Dao o injuria del hepatocito
- AST (TGO), ALT (TGP)
Colestasis (compromiso en la adecuada
eliminacin de la bilis)
-Fosfatasa alcalina, GGTP
Capacidad de sntesis heptica
- Bilirrubina, tiempo de protrombina
(PT),
- albmina
ANATOMIA PATOLOGICA
VIRUS DE LA HEPATITIS A
Virus Hepatitis A
Capside
RNA cadena
simple
Virus de hepatitis A
RNA Picornavirus
Un solo serotipo en el mundo
Infeccin aguda e infeccin
asintomtica
No infeccin crnica
Desarrollo de anticuerpos protectivos
respuesta a la infeccin,confiere
inmunidad de por vida
Fluido corporal
Heces
Suero
Saliva
Orina
100
102
104
106
108
1010
HEPATITIS A - CLINICA
Ictericia por
grupos de edad:
<6 aos
6-14 a
>14 a
<10%
40%-50%
70%-80%
Complications raras:
Hepatitis Fulminante
hepatitis colesttica
relacionada a hepatitis
Periodo de incubacin:
Alrededos de 30 dias
Rango 15-50 dias
Secuelas crnicas:
Ninguna
Rutas de Transmision
Transmision usualmente ocurre por via enterica
(fecal/oral) a traves de:
Contacto cerrado de
persona a persona
Tasa de
enfermedad
Edad pico
de infeccin
Patrones de
Transmision
Alta
Baja a alta
Nios pequeos
Persona a persona
Brotes no comunes
Moderada
High
Nios mayores/
Adultos jvenes
Persona a persona
Brotes por agua y
alimentos
Adultos jvenes
Persona a persona
Brotes por agua y
alimentos
Viajeros; brotes
No comunes
Baja
Muy Baja
Baja
Muy
baja
Adultos
DIAGNOSTICO
Serologa
Anticuerpos IgM anti HAV
(ELISA)
Anticuerpos IgG anti HAV
(ELISA)
35
30
25
20
15
10
5
0
52
56
60
64
68
72
76
Year
80
84
88
92
96 2002
Lugar/
Grupo edad
HAVRIX
(GSK)
2 doses
360 EL.U.
Thailand
VAQTA
(Merck)
1 dose
25 units
New York
38,157
1-16 yrs
2-16 yrs
Eficacia Vacuna
(95 % Cl)
94%
(79%-99%)
1,037
100%
(85%-100%)
Estructura
HBcAg
HBeAg
HBsAg
ADN parcialmente
doble cadena
ADN polimerasa
Virus de la Hepatitis B
Antgeno de superficie Anti HBsAg
DNA de doble
cadena
DNA polimerasa
Antgeno Core
( HBcAg )
Anti-HBc IgM
Anti-HBc-IgG
Antgeno e
( HBeAg )
Anti HBeAg
Pre-S1
*
HBsAg
DNA pol
2400
800
1600
C
HBcAg
HBeAg
*
*
HBxAg
JMEM 2003
VIRUS DE LA HEPATITIS B
y/d
a
141
w1
w2
w3
w4
r/w
145
ayw1
ayw2
ayw3
ayw4
ayr
120
100
160
JMEM 2003
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Genotipos caracterizados
S
A
D
E
B
C
P
C
X
F
Otros
hepadnavirus
JMEM 2003
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Grupos genoantignicos
adw2
adw4
adrq+
adrq-
ayw4
ayw2,3
adw2
ayw1
ayw4
adrqadr/ayr
adw
ayr
adw2
adw4
ayw4
A
D
E
B
ayw1
ayw2
ayw3
ayw4
ayr
adw2
ayw1
C
F
JMEM 2003
Hepatitis B:
Genotipo F
Subtipo adw4
Hijar G, Cabezas y col. Rev Med Exp y Sal Pub 2003;20 (Supl)
Hepatitis D:
Genotipo III
J Infect Dis. 1996 Nov;174 (5):920-6
Hepatitis Viral B
Modos de Transmisin
Sexual
Parenteral
Perinatal (vertical)
Horizontal (Saliva vehculo)
Vectores: Biolgicos, mecnicos
(Mosquitos,murcilagos)
Baja
Intermedia
Alta
< 1%
2- 7%
> 8%
< 15%
15-40%
>40%
rara
no comn
comn
rara
no comn
comn
Norte Amrica Europa Orient Sud E Asia
Europa Occid. Mediterrneo China, Africa
Australia
Oriente Medio Islas Pacfico
Sud-Amrica Amer. Central Oriente Medio
(cono Sur)
Sud Amrica
Cuenca
Amaznica
Prevalencia de HBsAg
8% - Alta
2-7% - Intermedia
<2% - Baja
Distribucin de la Hepatitis B y D
en el Per
Zona de riesgo
Zona hiperendemica
Zona de mediana endemicicidad
Fuente : CACS-INS
< 1 ao
43,382
77,048
1 - 4 ao
147,346
284,296
Total
190,729
361,343
552,072
Porcentaje infeccin
40
30
20
10
0
0
2.7
2.8
5.7
6.3
12.7
8.8
24.4
10
30.4
10
37.5
80
80
60
60
Infeccin crnica
40
40
20
20
Infeccinsintomtica (%)
Infeccin sintomtica
0
0
Nacimiento 1-6 meses
7-12 meses
1-4 aos
Age at Infection
Nios mayores
y adultos
14.8%
DNA negativo
DNA positivo
N = 195
HIV
Total
N
HBsAg
n
OR
95%CI
Sullana/
Piura
Pos
Neg
60
681
8
6
13.3
0.9
17.3
5-62
< 0.001
Lima
Pos
Neg
197
736
18
20
9.1
2.7
3.6
1.8--7
1.8
< 0.001
Arequipa
Pos
Neg
29
407
5
5
17.2
1.2
16.8
3.5--77
3.5
< 0.001
Iquitos
Pos
Neg
34
273
1
14
2.9
5.1
0.6
0-3.9
NS
Pucallpa
Pos
Neg
18
268
0
10
0.0
3.7
0-7.0
NS
Total
Pos
Neg
338
2365
32
55
9.5
2.3
4.4
2.7--7
2.7
< 0.001
DIAGNOSTICO
HBsAg
HBeAg
Anti HBsAg
Anti- HBc IgM
Anti- HBc IgG
Anti- HBeAg
DNA
Carga viral
ELISA
ELISA
ELISA
ELISA
ELISA
ELISA
PCR
PCR
Ag HBe
Anti-HBe
Anti-HBc total
Ttulo
Ag HBs
Anti-HBs
IgM Anti-HBc
12 16 20 24 28 32 36
52
100
Crnico
(aos)
HBeAg
anti-HBe
HBsAg
Ttulo
anti-HBc
total
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
Semanas despus de la exposicin
Aos
Evolucin de la infeccin
y tratamiento de HBV
crnica
Cncer de
Hgado (HCC)
5-10%
30%
Infeccin
crnica
Cirrosis
Transplante
de Hgado
23% en 5 aos
Falla aguda
Falla
heptica
Muerte
Cirrhosis
Cirrhosis
HCC
Riesgo de Cirrosis
40
36%
30
24%
20
10
0
5% 6%
<300
12%
10%
15%
1% 1% 3%
<300
Regression
of fibrosis
Increased
survival
Lower risk
of HCC
1.0
25
% HCC
20
0.8
Placebo
n=215
Lamivudine
n=436
0.4
0.2
15
10
5
0
1.0
Years of treatment
0.6
Liaw et al,
"Investigar
para
la salud"
N. Engl. proteger
J. Med. 2004
0.8
0.6
0.4
0.2
Conventional
IFN alpha
Pegylated IFN
alpha-2a
Lamivudine
Adefovir
Entecavir
Telbivudine
HBV
DNA
3
2
Clinica
Virologica
Genotipica
DNA
>1 log
incremento
Limit of
detection
Start
1 year
Fenotipica
2 years
3 years
Confirmacin in vitro de la
mutacionreduce susceptibilitidad al
tratamiento
HVB - VACUNAS
VACUNAS DE PRIMERA GENERACIN:
HBsAg purificado, derivado de plasma
VACUNAS DE SEGUNDA GENERACIN
HBsAg - DNA recombinante ( Saccharomyses
cerevisiae)
VACUNAS DE TERCERA GENERACIN
Polipptidos sintticos. Gen S
VACUNAS HVB
Dosis
: <10 aos: 10 ug; >10 aos: 20
ug
Va de administracin: Intramuscular
- Nios pequeos cara anterolateral
del muslo
- Adultos: deltoides
Eficacia : 95 -98%
Ttulos protectores: > 10 mUI/mL de
anti-HBs
Huanta, 1994
Vacuna
HBV
10
< 5 aos
8
6
4
2
De 0 a 4 Aos
2004
2002
2000
1998
1996
1994
1992
1990
1988
1986
1984
1982
1980
1978
1976
1974
1972
1970
1968
1966
1964
1962
0
1960
N DE DEFUNCIONES
12
De 5 a 14 Aos
UNMSM
Datem del
Maraon
Lima
Iquitos
La
Convencin
Cusco
Virus de Hepatitis
Delta
HBsAg
HDAg
Single-Stranded
RNA
HBsAg
RNA
COINFECCION,
HBV + HDV
SOBREINFECCION Portador HBsAg + HDV
Rutas de Transmisin
Similar a las de HBV
Percutnea
Uso de equipos contaminados
Transfusin de sangre y hemoderivados
Permucosa
Transmisin sexual (menos eficiente que para
HBV)
Horizontal
En reas hiperendmicas de HBV y HDV
Diagntico ( Marcadores)
Superinfeccin:
HBsAg
HDAg
Anti-HBc Total
Anti-HDV
Coinfeccin:
HBsAg
HDAg
Anti-HBc IgM
Anti-HBc Total
Anti-HDV
Curso Clnico
Puede ser adquirido como una coinfeccin o como
superinfeccin asociada a infeccin por HBV
hepatocarcinoma
Pruebas de Laboratorio
Prevencin/Profilaxis
No hay vacuna disponible. Est en estudio un
Hepatitis Viral C
Hepatitis C
Familia: Flaviviridae
Genero: Hepacivirus
Genoma: RNA cadena simple
Virion: esfrico ? 30 a 60 nM
Vida media: 2,7 horas
Produccin diaria: 10 trillones de viriones
HEPATITIS C CLINICA
Transmisin de la HCV
Percutanea
Permucosa
Perinatal
Sexual
Hepatitis C Aguda
Transmisin
Post-transfusion Hepatitis C
% of Recipients Infected
30
25
20
15
10
Anti-HCV
5
0
1965
Improved
HCV Tests
1970
1975
1980
1985
1990
1995
Year
Adapted from HJ Alter and Tobler and Busch, Clin Chem 1997
2000
Hepatitis C Crnica :
Factores Pronsticos de Progresin o Severidad
Consumo de alcohol
Edad > 40 aos momento de la
infeccin
Co infeccin con HIV
?Otros
Genero masculino
Otras co-infecciones(p.e HBV)
Sintomas +/-
Titulos
HCV RNA
ALT
Normal
0
3
4
Meses
2
3
Aos
Sintomas +/-
Titulos
HCV RNA
ALT
Normal
0
3
4
Meses
2
3
Aos
DIAGNSTICO DE LA HEPATITIS C
Diagnstico Bioqumico
Diagnstico Serolgico
anti-HCV : ELISA y Blot
Diagnstico Molecular
HCV-RNA
Diagnstico Complementario
genotipos de HCV
anlisis cuantitativo de HCVRNA
Deteccin de antgeno core: en
TRATAMIENTO DE HVC
Hepatitis E
Single-Stranded
RNA de cadena RNA
simple
Familia Calicivirus
Esfrico, icosahdrico y sin envoltura viral
Aproximadamente 27-34 nanometros de
dimetro
Rutas de Transmisin
Usualmente fecal/oral:
Agua y/o alimentos contaminados
Pobre higiene personal
Persona-a persona ( poco comn)
Riesgo individual
Aras endemicas de
HEV
Pas
ao
India
1955-6
Nepal
1973
Pakistan
1985
Burma (Mandalay)
1976-7
Ex URSS (Chirgisa)
1955-6
10,812
Argelia
1980
Sudan
1985-6
Mxico (Telixtac,Huitzilllia) 1986
casos
29,000
10,000
370
20,000
788
2,000
233
Curso clnico
Pruebas de Laboratorio
HEV ELISA