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BIOCHIMIE DU SANG

1.

Métabolisme de l’erythrocyte

2.

Production et élimination d’éléments

cellulaires: synthèse de hème: pathologies

3.

Metabolisme et Transport du Fe

4.

Composants du Plasma (structure &

fonction)

4. Composants du Plasma (structure & fonction) Porphyries Déficience aquise ou hereditaire de la

Porphyries

Déficience aquise ou hereditaire de la synthèse du heme

- accumulation et excretion augmentée des précurseurs

metaboliques (each unique)

- toutes les porphyries sont autosomales dominantes, sauf

les porphyries congenitales erythropoietiques (recessives)

origines: hepatique (=aïgue ou chronique) ou erythropoietique

Certains intermédiaires tetrapyrrole sont photosensibles

- formation de radicaux superoxide

- croutes sur la peau, prurites

- peau peut s’assombrir, pilosité - hypertrichosis

Pathologie glycine Succinyl CoA ALAsynthetase ALA ALAdeshydrase Porphyrie de Doss PDG PPoorrpphhyyrriiee
Pathologie
glycine
Succinyl CoA
ALAsynthetase
ALA
ALAdeshydrase
Porphyrie de Doss
PDG
PPoorrpphhyyrriiee aaiigguuee
PBGdesaminase
NV
IInntteerrmmiitttteenntt ((PPAAII))
-
UROgène I
UROgene III synthetase
Maladie de Günther
UROgène III
PPoorrpphhyyrriiee ccuuttaannééee
UROgene decarboxylase
C
TTaarrddiivvee ((PPCCTT))
COPROgène
COPROgene oxydase
Coproporphyrie
NV+C
PROTOgène
PROTOgene oxydase
Porphyrie variégata
NV+C
PROTOine
Ferrochélatase
Fer 2+
Protoporphyrie
HEME
oxydase Porphyrie variégata NV+C PROTOine Ferrochélatase Fer 2+ Protoporphyrie HEME Utilisé par Cytochrome P450

Utilisé par Cytochrome P450

Mitochondria

PORPHYRIAS

GLYCINE + SuccinylCoA δ -aminolevulinic acid(ALA) Porphobilinogen(PBG) hydroxymethylbilane uroporphyrinogen III
GLYCINE + SuccinylCoA
δ -aminolevulinic acid(ALA)
Porphobilinogen(PBG)
hydroxymethylbilane
uroporphyrinogen III
coprophyrinogene III
Protoporphyrinogene IX
protoporphyrin IX
Heme
Agent Orange ALA synthase 3p21/Xp11.21 ALA-dehydratase ALA dehydratase Deficiency porphyria 9q34 Acute intermittent
Agent Orange
ALA synthase
3p21/Xp11.21
ALA-dehydratase
ALA dehydratase
Deficiency porphyria
9q34
Acute intermittent
PBG deaminase
porphyria
11q23
Uroporphyrinogen III
Congenital erythropoietic
porphyria
cosynthase
10q26
Uroporphyrinogen
Prophyria
decarboxylase
cutanea tarda
1q34
Coproporphyrinogen
Herediatary
oxidase
coproporphyria
9
Protoporphyrinogen
Variegate
oxidase
porphyria
1q14
Ferrochelatase
Erythropoietic
18q21.3
protoporphyria

porphyria cutanea tarda

- porphyrie chronique

- foie et tissus erythroides

- deficience en uroporphyrinogène décarboxylase

- souvent pas de symptomes avant 40-50 ans

expression clinique determinée par plusieurs facteurs:

- surcharge en Fe hepatique

- exposition au soleil

- hepatitis B ou C

- HIV

symptomes comprennent:

- boursouflures et eruptions cutanées

- urine rouge-brun en lumière naturelle, ou rose-rouge en UV

PA : diagnostic génétique

• Recherche chez le cas index

Porphyrie de

Porphyrie aigue

Copropophyrie

Porphyrie

Doss (AR)

intermittente

héréditaire

variegata*

Chr9q

Chr 11q

Chr3q

Chr1q

* Population blanche d'Afrique du sud

• Enquête familiale

• Arbre généalogique

• Dépistage des sujets porteurs

• Diagnostic prénatal

sud • Enquête familiale • Arbre généalogique • Dépistage des sujets porteurs • Diagnostic prénatal 2
sud • Enquête familiale • Arbre généalogique • Dépistage des sujets porteurs • Diagnostic prénatal 2

Acute hepatic porphyrias

- porphyrie aigue intermittente (hydroxymethylbilane synthase)

- coproporphyrie héréditaire (coprophyrinogen oxidase)

- variagate porphyrie (protoporphyrinogen oxidase)

-symptomes similires - attaques aïgues et douleureuses de nature gastrointestinales, neurologiques/psychologiques, cardiovasculaires

-souvent augmentée

- par médicaments, barbituriques, infections, jeûnes, alcool

- activateurs du système p450

- utilise le heme,

- augmente ALA synthase, augmente les métabolites pathologiques

Roi George III - “Mad King George” Crises aigues de douleurs abdominales et confusion mentale

Roi George III - “Mad King George”

Crises aigues de douleurs abdominales et confusion mentale

- sans doute porphyrie

- avec complications en raison de tous les médicaments que les médecins lui administraient

vampires et loups-garous?

- on pense que ce sont des porphyries mal interprétées au moyen-age

- photosensibilité, sang rouge (aussi dents) hypertrichosis

erythropoietic porphyrias - porphyrie congenitale erythropoietique (uroporphyrinogen III synthase)

- protoporphyrie erythropoietique (ferrochelatase)

symptomes :

- boursouflures et eruptions cutanées dans l’enfance

- cirrhose hépatique cholestatique et déficit hépatique progressif

Traitement

-soutien medical contre la douleur et vomissements - hemine: diminue synthèse de ALA synthase - éviter la lumière du soleil et certains médicaments, drogues, etc.,

The Madness of Inbreeding

The Madness of Inbreeding George III : fortes douleurs abdominales, confusion mentale, urine sombre.

George III : fortes douleurs abdominales, confusion mentale, urine sombre.

Porphyries acquises

- hexochlorobenzene comme fongicide en Turquie en 1950s - des milliers d’enfants ont mangé du pain de blé traité

- ont développé une porphyria cutanea tarda due à l’inhibition de la uroporphyrinogène décarboxylase

-due à une hypertrichosis - “monkey children”

tarda due à l’inhibition de la uroporphyrinogène décarboxylase -due à une hypertrichosis - “monkey children”
Heme stimulates hemoglobin synthesis in reticulocytes
Heme stimulates hemoglobin synthesis in reticulocytes

Porphyries acquises

Empoisonnement au plomb

- inhibition de ferrochelatase, ALA dehydratase - désplace le Zn +2 sur le site actif de l’enzyme

enfants

- troubles du development

- baisse de IQ

- hyperactivité

- insomnie

- nombreux autres problèmes de santé

adultes

- fortes douleurs abdominales

- confusion mentale

- nombreux autres symptomes

HCI = heme controlled inhibitor
HCI = heme controlled
inhibitor

Reduced initiation of translation

Dans Erythrocyte, la synthèse de heme est regulatée au niveau des enzymes ferrochelatase* and porphobilinogen deaminase**

* **
*
**

BIOCHIMIE DU SANG

1.

Métabolisme de l’erythrocyte

2.

Production et élimination d’éléments cellulaires

3.

Metabolisme et Transport du Fe

4.

Composants du Plasma (structure &

fonction): bilirubine - dégradation du hème

TOXICITE au Plomb

Symptomes

Irritibilité

faible appetit

Lethargie

douleurs abdominales

insommnie

(+ vomissements)

maux de tête

• • Constipation

Pathophysoiologie

le Pb se lie sur de nombreux groupes sulfhydryl

Inhibe de multiples reactions enzymatiques, en particulier

celles de la biosynthesis du heme (PBG synthase & ferrochelatase)

principal symptome d’intoxication au Pb: élévation de 5-ALA sans augmentation concomitante de PBG

• principal symptome d’intoxication au Pb: élévation de 5-ALA sans augmentation concomitante de PBG 5
Extravascular Haemolysis
Extravascular
Haemolysis

Caractéristiques de l’hemolyse intravasculaire :

Haemoglobinemie (haptoglobine et haemopexine épuisés).

Methemoglobinemie

Hemoglobinurie.

Hemosiderinurie.

Caractéristiques

d’une

d’erythrocytes :

dégradation

accrue

bilirubinemie non-conjuguée.

Urobilinogenurie

Haptoglobine diminuée

Voies extravasculaires de Destruction de Globules Rouges

(foie, moelle, & rate) Phagocytose & Lyse Hemoglobin Globine Heme Bilirubin Amino acides Fe 2+
(foie, moelle,
& rate)
Phagocytose & Lyse
Hemoglobin
Globine
Heme
Bilirubin
Amino acides
Fe 2+
pool d’Amino acide
Recycled
Excreted

L’HEMOLYSE PHYSIOLOGIQUE

Durée de vie GR 120 jours

causes principales de la mort : diminution des activités enzymatiques

provoquant ralentissement de la glycolyse et déficit en ATP, et diminution de la plasticité, incapacité à lutter contre l’oxydation, et l’hyper-hydratation

Hémolyse extravasculaire = 90%

capture des hématies âgées par Macrophages

lieux: moelle osseuse, foie, rate

marqueur hyper-hémolyse: augmentation de la Bilirubine non conjuguée (N < 10 mg/L)

Hémolyse intravasculaire = 10%

marqueur hyper-hémolyse: diminution de l’ Haptoglobine (N= 0,5-2,5 g/L)

Autre marqueur : diminution de l’Hémopexine (N=0,5-1,15 g/L)

•Hémolyse physiologique
•Hémolyse
physiologique

Terminologie

• Bilirubine libre ou non conjuguée = bilirubine indirecte= bilirubine liée et non liée

• Bilirubine conjuguée= bilirubine directe

• Bilirubine intra-erythrocytaire = bilirubine contenue dans le GR, elle explore la liaison albumine bilirubine en évaluant l’affinité cellulaire pour la bilirubine, c’est un reflet de la bilirubine non-liée (BNL, fraction neurotoxique de la bilirubine)

BLOOD CELLS Stercobilin excreted in feces Urobilin excreted in urine Urobilinogen formed by bacteria KIDNEY
BLOOD
CELLS
Stercobilin
excreted in feces
Urobilin
excreted in urine
Urobilinogen
formed by bacteria
KIDNEY
reabsorbed
INTESTINE
into blood
via bile duct to intestines
Bilirubin diglucuronide
( w a t e r - s o l u b l e )
2 UDP-glucuronic acid
Bilirubin
LIVER
( w a t e r - i n s o l u b l e )
via blood
to the liver
Hemoglobin Globin Heme O 2 Heme oxygenase CO Biliverdin IX α NADPH Biliverdin reductase NADP
Hemoglobin
Globin
Heme
O 2
Heme oxygenase
CO
Biliverdin IX α
NADPH
Biliverdin
reductase
NADP +
Bilirubin
(
w a t e r - i n s o l u b l e )

Catabolism of hemoglobin

Heme Degradation

Catabolisme du Heme

HEME NADPH O 2 (ouvre le noyau porphyrin) NADP + Fe +3 BILIVERDINE NADPH NADP
HEME
NADPH
O
2
(ouvre le noyau porphyrin)
NADP +
Fe +3
BILIVERDINE
NADPH
NADP +
BILIRUBINE
BILIRUBINE diglucuronide
BILE

Traitement de Hemoglobin libre (Intravasculaire)

Buts:

1. Scavenge iron

2. Empêcher des pertes majeures de Fe

3. Complexer le heme libre (très toxique)

Haptoglobine : le complex hemoglobin-haptoglobin est rapidement métabolisé par le foie et la rate, formant un complexe Fe-globiune et bilirubine. Empêche une perte de Fe dans l’urine.

Hemopexine: lie heme libre. Le complexe heme-hemopexin est capté par le foie et le Fe est stoqué par la ferritine

Methemalbumine: complexe le heme oxidé et albumin.

Dégradation du Hème L’essentiel du hème est d’origine erythrocytaire (85%) - le rest provient de

Dégradation du Hème

L’essentiel du hème est d’origine erythrocytaire (85%) - le rest provient de turnover de cytochromes,

p450s,

erythrocytes immature

GR dure 120 jours, degradé par système reticuloendothelial (RE)

Formation de Bilirubine

RE : heme oxygenase microsomale

- requiert NAPDH, O2

- hydroxyle le pont methenyl

- Fe +2 oxidé en Fe +3

- 2ème reaction clive le noyau

- CO libéré avec Fe +3

produit biliverdin = pigment vert réduit en bilirubine (rouge-orange) = pigments de bile

Dégradation du hème

Dégradation du hème
Dégradation du Heme Capture de bilirubine par le foie hydrophobe - transporté par l’albumine -

Dégradation du Heme Capture de bilirubine par le foie

hydrophobe - transporté par l’albumine

- des médicaments anioniques

peuvent displacer la bilirubin, dommages du SNC chez le nourisson (salicylates)

lie des protéines intracellulaires dans le foie

- ligandin

formation de bilirubine diglucuronide

conjugation de 2 molecules de glucuronate

- augmente solubilité

- bilirubin glucuronyltransferase

- l’acide UDP-glucuronique est le doneur

la bilirubine conjuguée lie aussi l’albumine, mais très faiblement

-

Degradation du Heme excretion de bilirubine dans la bile transport actif dans la bile -requiert

Degradation du Heme

excretion de bilirubine dans la bile

transport actif dans la bile

-requiert de l’energie

- susceptible de troubles hépatiques

- bilirubine non-conjuguée n’est pas excretée

- bilirubine non-conjuguée n’est pas excretée formation d’urobiline dans l’intestin - bilrubine
formation d’urobiline dans l’intestin - bilrubine diglucuronide est hydrolysée et reduite par bacteries en

formation d’urobiline dans l’intestin

-

bilrubine diglucuronide est hydrolysée et reduite par bacteries en urobilinogène

- urobilinogene oxidée par bacteries en stercobiline - couleur brune des matières fecales

- urobilinogène est en partie reabsorbée dans le sang

- cycle enterohépatique de

l’urobilinogène (capté par le foie et re-excreté dans la bile)

-

urobilnogène: dans le rein - convertie en urobiline (jaune) - ceci donne à l’urine sa couleur caractéristique

Terminologie • Bilirubine libre ou non conjuguée = bilirubine indirecte= bilirubine liée et non liée
Terminologie
• Bilirubine libre ou non conjuguée = bilirubine indirecte= bilirubine liée et non liée
• Bilirubine conjuguée= bilirubine directe
• Bilirubine intra-erythrocytaire = bilirubine contenue dans le GR , elle explore la
liaison albumine bilirubine en évaluant l’affinité cellulaire pour la bilirubine, c’est
un reflet de la BNL ( fraction neurotoxique de la bilirubine)

Jaunissee (icterus)

hyperbilirubinemie - provoque coloration jaune de la peau, ongles et sclerose

- provoque coloration jaune de la peau, ongles et sclerose - pas une maladie, mais un

- pas une maladie, mais un symptome de troubles sous-jacents

Jaunisse Pré-hépatique (hemolytique)

production excessive de bilirubine (supérieure aux capacités de conjuguaison du foie) suite à hémolyse

Lyse excessive d’érythrocytes souvent dûe à une maladie autoimmune; maladie hemolytique du nouveua-né (incompatibilité Rh- ou ABO-); érythrocytes structurallement anormaaux (Sickle cell disease); ou dégradation extravasculaire

concentrations plasmatiques élevées de bilirubins non-conjuguée (concentration normale ~0.5 mg/dL)

• • •

HYPER-BILIRUBINEMIES

concentrations plasmatiques augmentées de bilirubine (> 3 mg/dL) lorsqu’il y a déséqulilbre entre production et excretion Cliniquement reconnu comme jaunisse

(> 3 mg/dL) lorsqu’il y a déséqulilbre entre production et excretion • Cliniquement reconnu comme jaunisse

Jaunisse intra-hépatique

• • •

Trouble de capture, conjugation, ou secretion ou bilirubine

Reflète une dysfonction generalisée du foie (hepatocyte)

Dans ce cas, hyperbilirubinemie est normallement accompagnée par d’autres troubles des marqueurs biochemiques de la fonction hépatique

Jaunisse post-hepatique

• • • •

obstruction des voies biliaires

bilirubine plasmatique est conjuguée, les autres metabolites biliaires, p.ex. acides biliaires s’accumulent dans le plasma

Caracterisée par couleur pâle des selles (absence de bilirubine ou urobiline fécale), et urine sombre (bilirubine conjuguée élevée)

En cas de complète obstruction, urobiline absente de l’urine

Causes de Hyper-bilirubinemie

Causes de Hyper-bilirubinemie

Diagnostique de Jaunissee

Diagnostique de Jaunissee

Types de Jaunisses

jaunisse hemolytique

- le foie peut traiter 3000 mg bilirubine/jour - normalement 300

- hemolyse massive produit davantage que ce qui peut être transformé

- ne peut être conjugué

- excrétion augmentée de bilirubine dans la bile, urobilinogene augmentée dans sang, urine

- davantage de bilirubine non-conjuguée dans le sang = jaundice

jaunisse obstructive - obstruction des voies biliaires

- tumeur ou calculs biliaires

- douleurs gastrointestinales - nausées

- selles pâles

- peut entraîner troubles hépatiques - bilirubine non-conjuguée plus élevée

Types de Jaunisses

Jaunisse hepatocellulaire

- endommagement du foie (cirrhose ou hepatite)

provoque une élévation de bilirubine dans le sang, suite à

manque de conjuguaison

- bilirubine conjuguée n’est pas exportée dans la bile donc diffuse dans le sang

- urobilinogene augmentée dans circulation entero- hépatique - => urine sombre, selles claires

- ASAT & ALAT elevatées

- nausées et anorexie

Exemples d’hyperbilirubinemies

Anémie hémolytique excess hemolysis
Anémie hémolytique
excess
hemolysis

bilirubine non conjuguée (dans le sang)

bilirubine conjuguée (libérée dans les canalicules biliaires)

Hepatite Calcul biliaire  bilirubine non conjuguée (dans le sang)  bilirubin conjuguée (dans le
Hepatite
Calcul biliaire
 bilirubine non
conjuguée
(dans le sang)
 bilirubin conjuguée
(dans le sang)
 bilirubine non conjuguée
(dans le sang)
 bilirubin conjuguée
(dans le sang)

Jaunisse du nouveau-né

Les prematurés accumulent souvent de la bilirubine

Cause: expression tardive de bilirubine glucuronyl-transferase

- expression maximum (niveau adulte) à ~ 4 semaines

- bilirubine en exces peut provoquer encephalopathie toxique (kernicterus)

- traitement. lumière fluorescente bleue

- convertit la bilirubine en composé plus polaire

- sera excreté dans la bile sans conjugation

- syndrome de Crigler-Najjar: deficience de bilirubine glucuronyltransferase

Troubles génétiques du Metabolisme de Bilirubine

Condition

Déficience

Bilirubine

Tableau clinique

syndrome

Forte déficience en UDP-glucuronyltransferase

Bilirubine non- conjuguée ⇑ ⇑ ⇑

Profonde jaunisse

Crigler-Najjar

syndrome

activité réduite de UDP-glucuronyltransferase

Bilirubine non-

Très faible jaunise durant maladie

Gilberts

conjuguée

syndrome

transport anormal de bilirubine conjuguée dans le systeme biliaire

bilirubine conjuguée ⇑ ⇑

Jaunisse modérée

Dubin-Johnson

Cycle de la bilirubine Hème oxygénase Myoglobine Cytochrome Hb hème Biliverdine + CO catalase Globine
Cycle de la bilirubine
Hème oxygénase
Myoglobine
Cytochrome
Hb
hème
Biliverdine + CO
catalase
Globine
réductase
et fer
bilirubine
albumine
HEPATOCYTES
Bilirubine non liée
bilirubine liée
Ligandines Y & Z
β
-glucuronidase
Ac glucuronique
Glucuronyl Tase
Bilirubine conjuguée
bactéries
Stercobilinogène et urobilinogène

Les ictères à bilirubine libre

ICTÈRE DU NOUVEAU NE

BILIRUBINE BILIRUBINE LIBRE CONJUGUÉE Hémolytique Non hémolytique : ictère simple : ictère au lait de
BILIRUBINE
BILIRUBINE
LIBRE
CONJUGUÉE
Hémolytique
Non hémolytique : ictère simple
:
ictère au lait de mère
:
maladie de Gilbert /Crigler-Najjar
:
Hypothyroïdie
Corpusculaire
1°) anomalie de la membrane:
Extra corpusculaire
allo-immunisation : ABO et Rh
spherocytose
infectieux

2°) anomalies enzymatiques:

deficit en G6PD et en PK

NB la thalassémie et la drépanocytose n’ont pas de révélation néonatale du fait de l’importance du contingent d’ hémoglobine F

Terminologie

• Bilirubine libre ou non conjuguée = bilirubine indirecte= bilirubine liée et non liée

• Bilirubine conjuguée= bilirubine directe

• Bilirubine intra-erythrocytaire = bilirubine contenue dans le GR , elle explore la liaison albumine bilirubine en évaluant l’affinité cellulaire pour la bilirubine, c’est un reflet de la BNL ( fraction neurotoxique de la bilirubine)

ICTERES NON HEMOLYTIQUES

Ictère simple

1- hémolyse physiologique plus importante chez le NN, (masse globulaire plus élevée et durée de vie des GR plus courte.

2- augmentation du taux d’ hème oxygénase, ( endotoxines bactériennes, stress post hypoxique.

3- immaturité de la glucuronyl Transférase

4- flore bactérienne se fait progressivement après la naissance.

5- protéine Y & Z synthétisée en post natal.

6- medicaments qui se lient à l’albumines: caféine, diazépam, furosemide, digoxine, aminosides.

Maladie de Gilbert

• Déficit partiel en glucuronyl transférase

• Maladie autosomique dominante

• ictère modéré en période néonatale

ictère au lait de mère

• Début vers J5

• Secondaire à l’existence dans le lait d’une lipoprotéine lipase, inhibant la glycuroconjugaison par libération excessive d’acide gras inhibiteurs compétitifs de la bilirubine

• Disparition de l’ictère à J3 de sevrage, ou après chauffage du lait à 56° C

• En pratique « on s’en fout… » enfin on explique à la maman qui est inquiète

Syndrome de Gilbert

Trouble hépatique bénin

transmissible dans 50% des individus concernés

Faible augmentation de bilirubine non-conjuguée

dûe à une baisse de la capacité du foie de conjuguer la bilirubine souvent en corrélation avec une maladie ou un jeûne

plus fréquent chez Hommes que chez Femmes début des symptomes dans l’adolescence, et entre 20- 30 ans

traité par faibles doses de phenobarbital pour stimuler l’activité UDP glucuronyl transferase

Syndromes de Dubin-Johnson et Rotor

Trouble de secretion biliaire de bilirubine conjuguée

Accompagné d’hyperbilirubinemie faible

Syndrome Crigler-Najjar

Autosomal recessive

très rare < 200 cases dans le monde – frequence genique < 1:1000

complete absence de forte reduction de conjuguaison de bilirubine

accompagné de severe hyperbilirubinemie non-conjuguée, normalement présente dès la naissance

individus présentent un grand risque kernicterus

Condition fatale si l’enzyme est completement absent

Treatement par phototherapie (10-12 hrs/day) et transplantation hépatique vers 5 ans

Maladie de Crigler-Najjar

• Type 1

– Déficit complet et létal de la glucuronyl transférase

– Autosomique récessive

– Notion de consanguinité

• Type 2

– Déficit partiel en glucuronyl transférase

– Autosomique dominant à pénétrance variable

Ictères hémolytiques

Ictère hémolytique d’origine corpusculaire

Anomalie constitutionnelle de la membrane des GR • Anomalie enzymatique de la membrane des GR

Maladie de Minkowski Chauffard ou sphérocytose héréditaire

Physiopathologie

– Anomalie protéique membranaire au niveau de la spectrine

– Perturbation de la fonction ATP ase, avec flux exagéré de Na ds la cellule entraînant une hyper H2O

ballonnement de la Cellule de phosphoPL membranaire

H2O ballonnement de la Cellule de phosphoPL membranaire sphérocyte (perte perte de surface microsphérocyte

sphérocyte (perte perte de surface

de phosphoPL membranaire sphérocyte (perte perte de surface microsphérocyte irréversible dense et rigide se déformant

microsphérocyte irréversible dense et rigide se déformant

mal pour traverser les petits capillaires de la rate (cordons

de Billroth)

dense et rigide se déformant mal pour traverser les petits capillaires de la rate (cordons de

HEMOLYSE

dense et rigide se déformant mal pour traverser les petits capillaires de la rate (cordons de

ICTERE

Maladie de Minkowski-Chauffard ou sphérocytose héréditaire

• Transmission autosomique dominante de gravité variable (pas de prédisposition de population)

• Grande cause d’anémie constitutionnelle fréquente dans la population française

Autres anomalies constitutionnelles de la membrane des GR

• Elliptocytose familiale

• Stomatocytose héréditaire et anomalies d’échanges des cations

• Acanthocytose constitutionnelle

Déficit en G6PD

• 1OO millions de porteurs (pourtour méditerranéens, Afrique, Asie)

• Physiopathologie

– >130 mutations (g situé sur le Chr X déficit surtout chez les hommes

– Fonction anormales:instabilité de la molécule qui se dégrade prématurément dans le GR

– Enzyme déficitaire: modification du site enzymatique - l’affinité pour le substrat est

réduite

– Accumulation de peroxyde toxique que la glutathion peroxydase ne pourra éliminer

Hémolyse

• Diagnostic: dosage enzymatique

• Evolution parfois mortelle

• Traitement: transfusion et interdire les médicaments oxydants qui augmentent les peroxydes ( APS, sulfamides, chloramphénicol, vit K)

Déficit en pyruvate kinase

chloramphénicol, vit K) Déficit en pyruvate kinase • Maladie autosomique récessive • Physiopathologie –

• Maladie autosomique récessive

• Physiopathologie

– Défaut de régénération de l’ATP déficit de la pompe Na et anomales des échanges

lipidiques

hémolyse chronique avec poussées

• Diagnostic

– dosage enzymatique

• Traitement

– Transfusion

– Splénectomie parfois si destruction splénique

Ictère hémolytique infectieux

• Agression directe de l’hématie par l’agent infectieux

Ictère à bilirubine conjuguée

• Physiopathologie

– Cholestase= déficit de sécrétion hépatique des acides biliaires

• Mécanisme

– Obstacle intra ou extra-hépatique

• Clinique

– Selles décolorées, urines foncées, +/- HM

Incompatibilité ABO

• Mère O, enfant A ou B

• Passage d’agglutinines irrégulières anti A ou B d’origine maternelle dans la circulation fœtale, acquis lors d’une transfusion ou d’un contact antérieur avec l’antigène

• COMMBS direct souvent (-), présence d’agglutinines anti A ou B

Incompatibilité Rhésus

• Mère Rh (-), enfant Rh (+)

• Physiopathologie – Passage trans-placentaire d’hématies fœtales porteuse de l’Ag D, chez une mère Rh (-) au cours

• D’une grossesse antérieure

• secondaire à

– Décollement trophoblastique

– HRP, FCS, IVG, GEU

– Prélèvements ovulaires (biopsie de trophoblaste, amniocentèse, PSF)

– Chirurgie abdo-pelvienne

– Traumatisme abdominal

Cholestase extra hépatique

Cholestase extra hépatique

Atrésie des voies biliaires

• 1/ 10 000 enfants

• Précocité du diagnostic (échographie) et chirurgie < 6 semaines ou risque d’évolution vers la cirrhose (transplantation)

Cholestase intra hépatique

Syndrome d’Alagille ou paucité ductulaire syndromatique

– Cholestase et syndrome polymalformatif

– Autosomique dominant (Chr 20)

– Raréfaction des voies biliaires intra hépatique

– 10 % évolution vers la cirrhose

Infection (E.Coli) foetopathie (rubéole, CMV), postnatal ( EBV, EchoV, Coxsakiie, adenoV)

Métabolique tyrosinémie, galactosémie, intolérance au fructose

Endocrine déficit en cortisol, Hypoplasie congénitale des surrénales)

Génétiques: syndrome de Zellweger, mucoviscidose, déficit en α 1 anti- trypsine

Autres: cholangite sclérosante, hypoxie hépatique