Acclimatization to chronic intermittent hypoxia in mine

workers: a challenge to mountain medicine in Chile

ABSTRACTO
En las ltimas dos dcadas, Chile ha desarrollado intensa actividad minera en la Cordillera de los
Andes, cuya altitud es ms de 4.000 metros
sobre el nivel del mar. Se estima que una poblacin de ms de 55.000 fuerza de trabajo est
expuesto a alta altitud hipoxia hipobrica. Los mineros trabajan
bajo sistemas de turnos que varan de 4 a 20 das en el lugar de trabajo, seguido de los das de
descanso a nivel del mar, en un ciclo repetido durante varios aos.
Esta crnica intermitente Hipoxia (CIH) constituye una condicin inusual para los trabajadores que
implican una serie de cambios en la fisiolgica,
niveles celulares y moleculares que intentan compensar la disminucin de la presin parcial del
oxgeno del medio ambiente (PO2). La mina
trabajador debe aclimatarse a CIH, y en consecuencia sufre un proceso de aclimatacin aguda
cuando llega al lugar de trabajo y
un proceso inverso agudo cuando se alcanza el nivel del mar. Hemos observado que despus de un
perodo de 3 a 8 aos de los trabajadores de exposicin CIH aclimatarse
as, y la evidencia de nuestros estudios y los de los dems indica que CIH induce ajustes
multisistmicas agudas y crnicas que
son caz eff en off establecer la menor disponibilidad de oxgeno a gran altura. Los objetivos de esta
revisin son resumir los hallazgos de la
respuestas fisiolgicas a CIH exposicin, destacando las cuestiones pendientes en el campo.
1. CONCEPTOS GENERALES
Hipoxia hipobrica alta inducida altitud
implica una serie de cambios adaptativos en
mltiples sistemas fisiolgicos en individuos
expuestos. Con base en nuestros resultados y
los de otros, en esta revisin se resumen el
fisiolgica principal respuestas observadas en
trabajadores de la mina intermitentemente
expuestas a hipoxia hipobrica. La literatura
sobre la salud ocupacional de
gran altitud trabajadores expuestos ha sido
revisado recientemente por
Vearrier y Greenberg, 2011.
Hipoxia
hipobrica
se
produce
como
consecuencia de la baja
presin parcial de oxgeno (PO2) en el aire
inspirado, lo que resulta
de la baja presin baromtrica se encuentra
a gran altura. LA
PO2 arterial inferior a su vez inicia una
respuesta fisiolgica
intentar mantener la oxigenacin de tejidos.
Un parmetro
utilizado para determinar la respuesta
respiratoria y el transporte
de oxgeno en la sangre a los tejidos es el
porcentaje de hemoglobina
saturacin (% SaO 2), que se puede estimar
con un porttil
dispositivo. A valores del nivel del mar
fluctuar entre el 95 y el 97%;
valores por debajo de 90% SaO2 se asocian
con patolgica
situaciones tales como la insuficiencia
respiratoria (Farias et al., 2006). Un
ef ect producido por la exposicin a la hipoxia
hipobrica es el bien
La enfermedad conocida Agudo de Montaa
(AMS), cuyos sntomas

incluir dolores de cabeza, vmitos, fatiga,

prdida de apetito y el sueo
perturbaciones (Hackett et al., 1976, LenVelarde et al., 2010).
La respuesta aguda a la hipoxia depende
principalmente de 4 factores:
a) la altura alcanzada, es decir, el grado de
hipoxia hipobrica, b)
la tasa de subida, c) la susceptibilidad
individual, y d) fsico y r
equisitos ambientales en el ascenso y la
llegada. Es sabido
que tras la exposicin a 2.500 m de altitud
los problemas asociados
con hipoxia hipobrica empezar, con los
consiguientes retos
para los individuos expuestos (Len-Velarde
et al., 2005).
La menor disponibilidad de oxgeno a altas
altitudes disparadores
mecanismos fisiolgicos que primero buscan
proteger oxgeno
transporte
a
los
tejidos,
inducir
principalmente respiratoria y
ajustes cardiovasculares. El aumento en la
ventilacin
depende de la actividad de los receptores
perifricos de quimioterapia,
particularmente los situados dentro de los
cuerpos cartidas que detectan
cambios en la PO2 arterial y transmitir
informacin sensorial a
regular la respiracin (Prabhakar et al.,
2000). Algunos datos indican
que las enzimas presentes en todas las
clulas de mamferos, especialmente
hidroxilasas,
son
sensibles
hipoxia
a
moderados y su

actividad puede ser controlada en varios

otros niveles, los cuales
proporciona flexibilidad a las respuestas
fisiolgicas a la hipoxia
(Schofi campo y Ratcliff, 2004).
Los factores importantes en la susceptibilidad
personal a la hipoxia
son la presencia de sensores de oxgeno
sensibles y eficaces
adaptaciones fisiolgicas. Con base en la
susceptibilidad a la hipoxia,
individuos expuestos pueden ser clasifi caron
como buenos respondedores,
que tolerar y aclimatarse sin sntomas; un
grupo con una
baja
respuesta
y
sntomas
menores
temporales que pueden limitar
actuacin; y respuesta deficiente, que
muestran una baja sensibilidad
a la hipoxia y fisiolgica compensatoria
ineficaces
respuestas.
Residencia en lugares de gran altitud expone
a los seres humanos
hipoxia hipobrica ambiente, la exposicin
tanto crnica Hipoxia
se refiere a grupos de personas que viven por
generaciones a alta
altitudes o de vez en cuando se expone a
perodos cortos (das)
de normoxia. La hipoxia aguda se refiere a
las personas que viven en
el nivel del mar y estn expuestos a grandes
alturas de pocos minutos,
horas o das, como en el caso de los
escaladores de montaa. Peridico
exposicin intermitente a altitudes elevadas,
como en el caso de la
Mineros chilenos que trabajan en altitudes
por encima de 4.000 m se llama
Crnica intermitente Hipoxia (CIH) (Richalet
et al., 2002;
Vargas et al, 1989; Faras et al., 2006).
Trabajadores de minera a gran
altitudes deben ajustarse a los requisitos de
hipoxia hipobrica
por unos das y luego vuelven al nivel del
mar, donde pierden
algunos de la aclimatacin a la hipoxia,
dependiendo de la hora
en normoxia. Este modelo de la exposicin a
la hipoxia hipobrica,
llamado el modelo chileno o la exposicin
CIH, ha recibido
aumento de atencin en los ltimos aos
(Casanegra et al., 1993;
Chamorro et al., 1993; Jalil et al., 1994;
Jimnez 1995; Et Richalet
al., 2002; Farias et al, 2006;. Brito et al.,
2007).
2.
aclimatacin
intermitente a
ALTURAS

la

exposicin

El trmino 'aclimatacin a la altura' describe

los procesos
mediante el cual los seres humanos y los
animales de tierras bajas responden a la
reduccin
PO2 en el aire inspirado. Se refiere slo a los
cambios en la respuesta
a la hipoxia visto como benfi, en
contraposicin a cambios que son
patolgica y el resultado en la enfermedad
tales como AMS (West et al.,
2007;
Vearrier
y
Greenberg,
2011).
Aclimatacin a la altura
implica una serie de ajustes fisiolgicos de
adaptacin que
compensar la reduccin en PO2 ambiente
(vase la Figura 1)
y es la mejor estrategia para la prevencin
de la AMS (Forgey,
2006) aclimatacin altitud permite a las
personas a alcanzar su
mximo rendimiento en el trabajo fsico y
cognitivo posible
para la altitud una vez que se aclimatan
(Fulco et al., 2000).
2.1 Efectos fisiolgicas de la hipoxia
hipobrica intermitente.
Exposicin cclica a gran altitud provoca
respuestas
a lo largo de la ruta de oxgeno, a partir de la
cartida
quimiorreceptores y que incluyen las
respuestas ventilatorias,
ajustes circulatorios pulmonares, la alveolar /
capilar
de barrera, eritropoyetina, hemoglobina, los
ajustes en la
distribucin del fluido intra y extravascular,
cambios en el cido-base
condiciones, PO2, PCO2 y la entrega de O2
en el celular
nivel, con modifi caciones en los capilares
perifricos y
optimizacin de la enzima mitocondrial.
Un tipo de exposicin intermitente a la
hipoxia hipobrica
ocurre con la prctica de ejercicio a gran
altura; resistencia
atletas han desarrollado diferentes modelos
de exposicin con
el
objetivo
final
de
incrementar
el
rendimiento deportivo en el mar
nivel. Los modelos ms utilizados son en vivo
de alta (en la altura) y
Entrenamiento bajo (a nivel del mar) LH-TL,
Live alta Tren de Alta LHTH,
La exposicin intermitente hipxico (IHE) e
intermitente
Formacin hipxico (IHT) (Wilber, 2007). Con
el objetivo de
utilizando aclimatacin a la altura para
mejorar la capacidad aerbica
a travs de los aumentos inducidos por la
hipoxia en la eritropoyetina srica y

las concentraciones de hemoglobina, atletas,

ya sea en vivo y / o en el sueo
hipoxia (natural o artifi cial). Adems,
mediante la estimulacin de la ventilacin
y una mejor saturacin de oxgeno, el
aumento de la capacidad aerbica
mejora la oxigenacin muscular y aumenta la
tolerancia al ejercicio.
Con base en estudios de consumo mximo
de oxgeno (VO2 mx) y
(mximo) salida de energa, la formacin a
gran altura no
consistentemente resultar en un mayor
rendimiento de ejercicios en el mar
nivel, con alguna evidencia que indica benefi
cios de formacin en
gran altura en el rendimiento del ejercicio en
altitud (Vogt y
Hoppeler, 2010). Una gran variabilidad
individual en la respuesta tiene
han observado y aunque algunos debate
todava existe en trminos
de la efi cacia de los modelos Erent diff,
combinaciones de ellos
se estn explorando recientemente para
mejorar los resultados (vase el mijo y col.,
2010 para su revisin). Desde el punto de
vista de investigacin de esta experiencia
ha servido para aprender ms sobre cmo
hematolgica, aerbico y
respuestas musculares son modulados por la
hipoxia intermitente (de
Paula y Niebauer, 2012).
Otras formas de exposicin intermitente a la
hipoxia ocurren
en varias enfermedades tales como pulmonar
obstructiva crnica
enfermedad,
insuficiencia
cardaca
congestiva, de hipoventilacin-obesidad
sndrome y la apnea obstructiva del sueo,
donde la hipoxia
y normoxia producirse a la misma presin
baromtrica. Esta
hipoxia intermitente isobrica se llama
recurrente o cclico
hipoxia intermitente (CyIH) (Gilmartin et al.,
2008). El estudio
de las relaciones entre CyIH y la enfermedad
cardiovascular
ha visto un avance significativo; sin embargo,
la fisiolgico
mecanismos que vinculan ellas siguen siendo
desconocidos. Ambos animales
(Fletcher et al., 1992;. Brooks et al, 1997) y
humano (Peppard
et al., 2002) modelos mostraron aumentos en
la presin sangunea arterial
despus de la exposicin CIH con una mejora
de bienestar quimiosensibilidad
invocada como contribuyente al aumento de
la sangre inducida por CIH
presin (Tamisier et al., 2009).
Exposicin CIH en ninguna altitud mineros
chilenos res diff nativos
del IHT / IHE y CyIH porque implica alterna

entre
normoxia
e
hipoxia
hipobrica
normobrica. los
Modelo
CIH
ha
reunido
informacin
interesante acerca de la
caractersticas de la aclimatacin a CIH,
particularmente en
relacin con los eja eff de hipoxia, pero
tambin hay pruebas
que hipobaria est jugando un papel. Por
ejemplo, los estudios que muestran
respuestas de variabilidad de la frecuencia
cardaca Erent diff en hipoxia normobrica
frente a la hipoxia hipobrica sugerir que
estos dos exposicin
las condiciones son claramente no iguales
estmulos a los sistemas cardiovascular
y respiratorio (Basualto-Alarcn et al., 2012).
Los ajustes a largo plazo en CIH tienden a
parecerse a los de
hipoxia crnica en el nivel de ventilatoria y
cardiovascular
respuestas, masa de glbulos rojos y de los
receptores beta-adrenrgicos cardacos,
entre otros. Teniendo en cuenta la exposicin
a la misma altitud
Sin embargo, hay una refe- diff en el tiempo
necesario para completar
aclimatacin. Mientras que la aclimatacin a
la hipoxia crnica
se consigue en pocos meses, se logra la
aclimatacin CIH
en aos, con la estabilizacin de las variables
biomdicas siendo
observado despus de 18 meses de
exposicin (Richalet et al., 2002;
Jimenez, 2003).
2.2. La policitemia y la hipertensin
pulmonar
Algunas de las estrategias de primeros del
cuerpo cuando el hombre u otros animales
no adaptado genticamente a altas altitudes
estn sometidos
a la hipoxia se expresan como metablico,
respiratorio y
ajustes cardiovasculares. El aumento de la
produccin de Red
clulas sanguneas que mejora la capacidad
de transporte de oxgeno de
los pulmones a los tejidos es uno de ellos
(Richalet, 1990). En
el rin, la hipoxia estimula la secrecin de la
hormona
eritropoyetina (despus de 2 a 3 horas de
exposicin a alta altitud),
que a su vez estimula la produccin de
clulas rojas de la sangre por
la mdula sea. Este aumento de la
eritropoyesis se convierte en el
mecanismo esencial de aclimatacin a largo
plazo (Eckardt et
. al, 1989).
En un estudio realizado en los mineros
chilenos, et Richalet

al., 2002 mostr que el hematocrito aument

tanto a nivel del mar y
a gran altura despus de 12 y 19 meses de
CIH, y regres
para pre-exposicin valores despus de 31
meses de exposicin CIH. los
riesgo de policitemia fue menor que en las
tierras altas crnicas
(Richalet et al., 2002). En otro estudio de los
sujetos expuestos
a CIH durante 12 aos o ms a un sistema de
desplazamientos 4 x 3 (4
das en altitud y 3 das en el nivel del mar) a
3.550 m de altitud,
hematocrito y hemoglobina alcanzaron
valores ms bajos que para
residentes en altitud de ms de 4.000 m
(Brito et al., 2007).
Segn el Simposio Venecia Consenso,
la hipertensin pulmonar (HP) es defi ne
como pulmonar media
presin arterial (PAP)> 25 mm Hg en
conjunto con la derecha
ventrculo (RV) y la aurcula derecha (AD)
ampliacin (McLaughlin,
2004). PH se describe como un marcador de
la exposicin crnica a alta
altitud inducida por hipoxia; existe una
relacin directa entre
PAP y la altitud alcanzada (Pealoza y AriasStella,
2007). El desarrollo de PH de alta altitud es
uno de los principales
cambios fisiolgicos observados en una mala
respuesta a la hipoxia,
y en las personas que viven de forma
permanente a gran altura el
prevalencia del pH aumenta de 5 a 10%
(Leon-Velarde et al.,
2,005).
Un estudio prospectivo de 32 meses
realizado en mineros chilenos
expuestos a CIH en un sistema de
desplazamientos 7 x 7 a 4.500 m snm
mostr que PAP se increment en la hipoxia,
pero una prueba ms de
No se observ PH (Antezana et al., 2003). Por
otra parte, los valores
del PAP fueron menores que en los sujetos
que viven de forma permanente en alto
altitud (Richalet et al., 2002; Hultgren, 1997).
Resultados similares
se observaron en un 24 meses de
seguimiento de los trabajadores expuestos a
CIH en un sistema de desplazamientos 28 x
28 a 3700 m snm en Kumtor,
Kirguistn (Saryvaeb et al., 2003). Sin
embargo, en sujetos con
ms de 12 aos de exposicin a CIH, una
prevalencia del 4% de
Se observ PH (Brito et al., 2007). As
policitemia y
PH son algunos de los principales cambios
crnicos durante la exposicin a

hipoxia crnica y CIH a gran altura (Pasha y

Newman,
2010; Len-Velarde et al, 2010;. Brito et al.,
2007).
La obesidad, define como un ndice de masa
corporal superior a 30 kg / m2, tiene
ha informado que es un factor de riesgo para
el desarrollo de pH en
gran altura, y la hipoventilacin relacionada
con la obesidad ha sido
notificado a ser el mediador principal de la
mayor riesgo de
este trastorno (Valencia et al., 2004).
2.3. Respuesta fisiolgica al ejercicio
Pruebas de esfuerzo a menudo se utilizan
para dilucidar los eja eff de alta
hipoxia de altitud en la capacidad aerbica.
Se han utilizado dos Erent diff
protocolos de ejercicio para poner a prueba
el grado de aclimatacin y
la respuesta al ejercicio durante gran altitud
inducida CIH. los
respuesta al ejercicio submxima (carga de
trabajo de 100 vatios en un
bicicleta estacionaria) fue utilizado como una
prueba de aclimatacin. En la mia
trabajadores expuestos a CIH en un sistema
de desplazamientos 7 x 7 en 4500
m durante un perodo de 2,5 aos, la presin
arterial, la frecuencia cardaca y la arteria
la saturacin de oxgeno en reposo y durante
el ejercicio fueron
medido. CIH result en un grado til de
aclimatacin
que se mantuvo durante un perodo de tres
aos (Faras et
al., 2006). Por el contrario, otro grupo de
trabajadores expuestos
intermitentemente a altas altitudes mostr
que el cardiovascular
respuesta a una carga de ejercicio
submximo no cambia
entre el primero y cuarto da de los cambios
a gran altura (Jalil
et al., 1994). Con el fin de probar eja eff a
largo plazo de la exposicin CIH
en el rendimiento del ejercicio se utiliz
sesiones Aerobox. Aerobox
es un rgimen de ejercicio de alta energa
que combina mueve desde una
gama de disciplinas de las artes marciales.
Metodolgicamente, las fases
de una sesin de entrenamiento Aerobox 45
min son calentamiento fase principal
(con el mayor impacto cardiovascular), la
fase localizada (tales
como flexiones y ejercicios abdominales) y
fase de recuperacin (este
fase da tiempo para que los vasos
sanguneos y el corazn para reanudar
su estado normal).
Estudios realizados por Osorio en 2005 (sin
publicar) el 12 de
trabajadores aclimatados a CIH realizar
sesiones Aerobox

a 4.000 m de altitud indic que el nivel ms

bajo de oxgeno
saturacin aparece en la fase cardiovascular,
con un 83%
SaO2 (Tabla 1). La frecuencia cardaca (FC)
alcanz un nivel superior en el
fase cardiovascular con 159 lpm. Teniendo en
cuenta que la
la frecuencia cardaca durante el ejercicio
mximo (FCmx) para este grupo es
172 bpm (Astrand, 1.952;. Fox et al, 1971;.
Richalet et al, 2002),
HR durante la fase cardiovascular alcanz
92% FCmx, un
valor
considerado
adecuado
para
el
entrenamiento a la mxima aerbica
capacidad (American College of Sports
Medicine, 2000; Skinner
et al., 2003). En la fase localizada 59% se
observ FCmx,
lo que indica que el ritmo cardaco est
dentro de la fisiolgico
lmites recomendados para el entrenamiento
aerbico (Colegio Americano de
Medicina del Deporte, 2000); Skinner et al.,
2003). El alto nivel de
HR
observado
durante
el
ejercicio
corresponde a un grupo entrenado
y aclimatarse a la altura.
Richalet et al., (2002) encontraron que la
mxima de oxgeno
consumo (VO2 mx) disminuy signifi
cativamente con el tiempo de
Exposicin CIH. Slo una parte de esta
disminucin puede atribuirse
a la disminucin de la frecuencia cardiaca
mxima inducida por el
downregulation de -adrenrgico y la
regulacin positiva de los receptores
muscarnicos
receptores (Richalet et al., 1992). Un
desentrenamiento ef ect del CIH
la exposicin y / o la vida sedentaria durante
los perodos de descanso en
el nivel del mar son, probablemente, tambin
responsable de esta ef ect (Richalet et
. al, 2002). La falta de actividad fsica
durante el trabajo de la minera podra
ser otra razn para explicar la reduccin en el
VO2 mx.
2.4. Respuesta cardiovascular
Medicina andina de montaa ha demostrado
repetidamente que
poblaciones expuestas crnicamente a la
altitud tienen baja incidencia
de la hipertensin, la aterosclerosis y el
infarto de miocardio
(Mortimer et al, 1977;. Naeije, 2010). En qu
medida estos
caractersticas dependen de la exposicin
hipoxia crnica, racial
o factores nutricionales an no se ha
dilucidado (Gamboa,
2,003). Del mismo modo, se ha reconocido
que highaltitude a largo plazo

exposicin hipoxia protege el corazn contra

la isquemia
/ Lesin hipoxia, induciendo una reduccin
del tamao del infarto durante
isquemia aguda. Los efectos relajantes de la
hipoxia en arterial
clulas
musculares
lisas
pueden
ser
propuestos como contribuyentes a
esta proteccin, ya que esto tiende a
contrarrestar la vasodilatacin
inducida por policitemia sangre viscosidad
(Hurtado, 1960).
, Los efectos cardiovasculares iniciales
globales de altitud
la exposicin implica una respuesta aguda
asociada con
aumento de la FC, la presin arterial, el gasto
cardaco y contractibilidad miocrdica.
. Con el tiempo, durante la hipoxia crnica
gasto cardaco
disminuye a niveles ms bajos que antes de
la exposicin, acompaada
por una disminucin en la actividad simptica
cardiaca secundaria a
-adrenrgicos desensibilizacin del receptor
(Richalet, 1990).
Mltiples mecanismos estn involucrados en
la cardioproteccin
inducida por CIH. Hipobrica CIH conserva
infarto
la contractilidad y previene la apoptosis de
los cardiomiocitos (Beguin
et al., 2007, Zhu et al., 2006, Dong et al.,
2003, Zhang et al., 2004),
aumenta la angiognesis capilar coronaria fl
ow y el infarto,
activa canales de K + sensibles al ATP e
inhibe mitocondrial
poros de transicin de permeabilidad (Zhong
et al., 2002, Zhu et al.,
2,003). Un modelo de rata de CIH tambin ha
proporcionado pruebas de que
CIH atena la actividad del receptor
adrenrgico -disminuyendo
-adrenrgicos densidad de receptores y afi
nidad en el ventrculo derecho,
y estas alteraciones en el receptor adrenrgicos pueden
contribuir a la proteccin cardiaca en CIH
(Guan et al., 2010).
En mineros expuestos a CIH durante 31
meses, la presin arterial
aument inicialmente seguido de una
reduccin, pero se mantuvo ligeramente
elevado en comparacin con la presin
arterial se mide a nivel del mar; adems
una reduccin en el pulso y una ligera
dilatacin del ventrculo derecho
se observaron (Richalet et al, 2002;.. Farias
et al, 2006). Un estudio
realizado en soldados chilenos expuestos a
CIH durante ms de 12
aos revelaron un aumento en la cantidad de
triglicridos y una
reduccin en el colesterol LDL (Brito et al.,
2007).

Control autonmico en temas de gran altitud

expuestas tiene
ha estudiado utilizando la tcnica no invasiva
de poder
anlisis espectral de HR (variabilidad del
ritmo cardaco; HRV). Variables
determinado por lo general incluyen el poder
en el bajo (LF, 0.04.0.15 Hz) y alta (HF, 0,15-0,4 Hz) rangos de
frecuencia de la
corazn periodo espectro, entre otros. Los
anlisis mostraron una
aumento de la relacin LH / HF durante la
aclimatacin (Sevre
et al., 2001). Dado que la energa HF se
supone que es un marcador de
la actividad parasimptica y el poder LF ser
una combinacin
tanto de la actividad tnica parasimptico y
simptico, que
se ha llegado a la conclusin de que el tono
simptico es menos reducido
que el control parasimptico de recursos
humanos en gran altitud
exposicin (Sevre et al, 2001;. Cornolo et al.,
2004).
2.5. Respuesta metablica y la tasa
metablica
Hipoxia inducida alta altitud altera la
regulacin de
metabolismo de sustrato que favorece la
oxidacin de carbohidratos,
como un mecanismo de adaptacin a la
limitada oferta ATP debido
a una disminucin de la fosforilacin
oxidativa causada por
la reduccin del oxgeno disponible. As
clulas aumentan
gluclisis anaerbica mediante la regulacin
positiva de la
enzimas glucolticas y disminuir la actividad
de algunos ATP
consumidores, por ejemplo, Na + -K +
ATPasa. Invariablemente aclimatacin
a los resultados de grandes altitudes en el
aumento del uso de azcar en la sangre
(Brooks et al., 1991). Tambin se ha
demostrado que
aclimatacin a la hipoxia hipobrica reduce
selectivamente
enzimas claves responsables de la oxidacin
de los lpidos en el corazn, el hgado
y el msculo esqueltico. Por lo tanto, la
mayor dependencia
azcar en la sangre que en el metabolismo
de lpidos probablemente contribuye
al
mantenimiento
de
la
homeostasis
mediante la optimizacin de la energa
el rendimiento por unidad de oxgeno
(Kennedy et al., 2001). Tenemos
estudiado las relaciones entre mitocondrial
oxidativo
fosforilacin y el consumo de oxgeno
durante crnica o
exposicin hipoxia hipobrica intermitente.
Usando un modelo de rata de

exposicin a condiciones simuladas de

continua o intermitente
gran altitud (Faras et al. 2005a, Faras et al.,
2005b) que
observado una mayor inhibicin del consumo
de oxgeno en
clulas
spermatid
en
crnica
frente
hipobrica intermitente
hipoxia (inhibicin de 80% vs. 57%,
respectivamente), en el
presencia de la H + -ATPasa inhibidor
mitocondrial oligomicina.
El consumo de oxgeno similares en ambos
tratamientos fue hipxicas
observado despus de desacoplamiento de la
fosforilacin oxidativa,
lo que sugiere que la hipoxia hipobrica
crnica continua es
asociado con un desacoplamiento de la
fosforilacin oxidativa.
La tasa metablica basal (TMB) aumenta
durante los primeros das
de la exposicin a altas altitudes, al parecer,
en funcin de la
altitud alcanzada. Se han encontrado un
aumento del 6% y 10%
a
altitudes
de
3.650
y
3.800
m,
respectivamente. A medida que los das
progreso BMR disminuye, pero no alcanza
valores de nivel del mar.
Para los alpinistas que suben de 10 a 18
horas por da en la escuela
altitudes, la mayor proporcin de su energa
proviene de
grasas y el glucgeno se utilizado para corta
y alta intensidad
ejercicios. Sin embargo, despus de 18 das
en la altitud moderada de
4300 m, Young et al. (1982) encontraron que
la glucgeno muscular de
en reposo fue menor que a nivel del mar. Al
parecer, no existen
los datos disponibles sobre los depsitos de
muscular y heptica
glucgeno en altitudes extremas, pero con
muchos ms das de
trabajo intensivo y el consumo calrico
adecuado, no lo hara
ser sorprendente para hallar esta reduccin
en el hgado y el msculo (Young et
al., 1982). Estos hallazgos sugieren que en
los seres humanos desde el nivel del mar
expuestos crnicamente a grandes altitudes,
la grasa es el principal combustible
para el ejercicio y la re-sntesis del glucgeno
muscular puede
ser reducido. No est claro si se trata de una
ect eff de altitud
o menor consumo de alimentos durante la
exposicin hipoxia. Un
metabolismo elevado en ratas (Rennie et al.,
1977) y los seres humanos
(Costill et al., 1977) tambin se ha
observado, lo que indica un ahorro
de glucgeno muscular, probablemente a
travs de la inhibicin de la

enzimas
fosfofructoquinasa
deshidrogenasa.

piruvato

2.6. La calidad del sueo

Viaje a la altitud se asocia con una reduccin
en la calidad del sueo
(Anholm et al., 1992). Estos sntomas pueden
ser aliviados con
descenso, descenso simulado en una cmara
hiperbrica o
la mejora de aire de la habitacin con el
oxgeno (West, 2002). En adicin,
viajar a resultados de altitud en una
reduccin temporal de la rpida
movimiento de los ojos (REM) del sueo que
parece mejorar con
aclimatacin
(Anholm
et
al,
1992;..
Przybyowski et al,
2,003). En el estudio realizado por Richalet et
al., (2002) con
Mineros chilenos, la calidad del sueo se
alter durante los dos primeros
noches a gran altura (peor en la segunda
noche) y lo hizo
no mejorar con el tiempo de exposicin. En
los trabajadores aclimatados
a CIH una calidad del sueo ms pobre en
3800 m que a nivel del mar era
observado. En este estudio algunos de los
cambios observados entre
el nivel del mar y la altitud fueron: mayor
nmero de despertares (10,4
vs 28,7), apneas ms altas / ndice de
hipopneas (5,8 frente a 10,1), y
mayor desaturacin de oxgeno y respiracin
peridica (cero
vs. 9,8) (Vargas et al., 2002). Oxgeno
suplementario parcialmente
reducido estos cias diff entre el nivel del mar
y gran altura.
Existe una gran preocupacin con respecto a
la exposicin a la altitud de
portadores de apnea obstructiva del sueo
(AOS) sndrome, ya que su
reduccin cclica en% SaO2 durante el sueo
se ve agravada por
hipoxia hipobrica ambiental. % SaO2 es baja
durante el sueo
de altitud, y que el desarrollo de la AMS ha
sido
demostrado ser parcialmente asociada con
SaO 2% medias bajas en
sueo (Burgess et al., 2004), presin positiva
ha sido
demostrado para prevenir la ocurrencia de
AMS (Johnson et al., 2010).
Por lo tanto se considera que apnea
obstructiva del sueo no tratada
es una condicin incompatible con la altitud.
A su vez, los eja eff
observado, incluyendo somnolencia diurna
excesiva y deterioro
funcin diurna, puede aff ect desempeo
laboral.
En trminos de los mecanismos respiratorios
que contribuyen a

AMS, se ha reconocido desde hace tiempo

que la respuesta ventilatoria
se reduce en las personas susceptibles a AMS
(Hackett et al.,
1982). Recientemente, en un grupo de
personas expuestas a experimental
hipoxia (FIO2 = 80% SaO 2), el ventilatoria
hipxica aguda
respuesta en 5 min (HVR5min) fue mayor en
los individuos
no susceptibles a la AMS en comparacin con
individuos susceptibles
(Nespoulet et al., 2012). Estos resultados
apoyan la hiptesis
de baja sensibilidad de los quimiorreceptores
como marcador de la AMS
predisposicin (Moore et al., 1986), lo que
sugiere alta quimioterapia
sensibilidad como un factor protector para la
AMS.
2.7. Estrs oxidativo
Especies de oxgeno reactivas (ROS) se
producen por diversos
procesos celulares y se considera que tienen
benfi y
efectos dainos. Concentraciones moderadas
de ROS median su
benefi eja eff ciales como la defensa celular
contra las infecciones,
control del tono vascular, la ventilacin y la
eritropoyetina
la produccin, la induccin de respuestas
mitognicas y
modulacin de varias vas de sealizacin de
transduccin.
La sobreproduccin de ROS lleva a sus eja eff
dainos debido a
el estrs oxidativo (para revisiones ver
Drge, 2002 y Valko et al.,
2007).
Varios informes indican que la exposicin a
gran altitud
hipoxia hipobrica provoca dao celular
oxidativo. Esta
el
estrs
oxidativo
celular
aparece
directamente relacionado con el
nivel de altitud y un aumento de la
produccin de ROS parece ser
responsables de estos eja eff (Dosek et al.,
2007). Al mismo tiempo,
enriquecimiento de oxgeno del aire de la
sala se utiliza cada vez en
estaciones de trabajo a gran altura (West,
2002, 2003) y desde la
produccin de ROS se favorece a la oferta
ms alta de oxgeno (Dosek
et al., 2007; Gonzlez et al., 2002), el estrs
oxidativo puede ser una
factor
an
ms
importante
en
los
trabajadores expuestos a gran altitud.
La principal causa de estrs oxidativo es la
menor disponibilidad
de O2 que ser reducido a H2O por la enzima
citocromo oxidasa
en la cadena respiratoria mitocondrial. Esto
produce una

acumulacin de electrones que, en ausencia

de sufi ciente
oxgeno como aceptor final formar anin
superxido (O2
-)
que a su vez produce perxido de hidrgeno
(H2O2) y la
radical hidroxilo (OH ) despus de reaccionar
con agua (Maiti et al.,
2006). La acumulacin de estos equivalentes
reducidos formado
principalmente en los complejos I y III del
transporte de electrones
la cadena se conoce como "estrs reductivo"
y puede favorecer selfoxidation
de uno o ms complejos mitocondriales, tales
como
el par redox ubiquinona-biquinol, as como el
aumento de la
NADH / NAD + ratio (Dosek et al., 2007). La
acumulacin de
los radicales libres de la coenzima Q, llamado
ubisemiquinona, causas
la transferencia de su electrn no apareado
al oxgeno, generando
el anin radical superxido (.O2
-). Aunque (.O2
-) por s mismo
no es particularmente daina, que es un
precursor de la muy
hidroxilo radical reactivo (OH ) y, a travs
irreversible
condensacin con cido ntrico, forma
peroxinitrito (ONOO-)
(Manukhina et al., 2006). El dao oxidativo
tambin puede ser
producido por la reduccin de la capacidad
antioxidante, y
se ha establecido que durante la hipoxia los
sistemas celulares
en la defensa redox son aff eja. Actividad de
las enzimas antioxidantes
tales como la superxido dismutasa (SOD),
glutatin reductasa
(GSR) y glutatin peroxidasa (GPX) se
reducen (Maiti
et al., 2006). Otros eventos moleculares que
tambin favorecen oxidativo
inducida por hipoxia hipobrica estrs son la
xantina
deshidrogenasa sistema / oxidasa y la
isoforma inducible de
cido ntrico sintasa (iNOS). El primero ha
sido descrito como
un fuerte generador de ROS en condiciones
de gran altitud, como hipxica
clulas generan mayores cantidades de ATP y
cAMP por la
accin de ciclasa quinasa a partir de dos ADP.
iNOS es hasta reguladas
durante la aclimatacin, alterando as el
equilibrio de ROS /
NO,
que
recupera
como
el
tiempo
transcurrido (Dosek et al., 2007). los

alteracin en este equilibrio puede estar

relacionado con la microcirculacin
cambios causados por la hipoxia hipobrica
expresan en AMS
y edemas cerebrales y pulmonares (Dosek et
al., 2007).
Por ltimo, otros factores que contribuyen al
desarrollo de
estrs oxidativo son el ejercicio, la radiacin
UV (que penetra
la epidermis con mayor agresividad en gran
altitud
zonas), la falta de suplementos antioxidantes
en la dieta y la
oxidacin de catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina y
la dopamina), que aumenta con la altitud
(Askew, 2002). los
alta reactividad y oxidante propiedades
caractersticas de ROS
y los radicales libres provocan daos en
general que aff eja principal clula
componentes que incluyen hidratos de
carbono, protenas, lpidos e incluso
DNA (Blokhina et al., 2003).
Poco se sabe sobre el nivel de dao oxidativo
de bienes
suff Ered por las estructuras celulares de los
rganos y tejidos expuestos
a una situacin de gran altura. Moller et al.,
(2001) expuesta 12
individuos sanos a una altitud de 4.559 m, lo
que provoc una
aumento signifi cativa en la ruptura de la
cadena de ADN medido
en la orina. El dao fue prominente en
endonucleaseSitios III. Adems, cuando un grupo de
humanos fueron expuestos
simultneamente a una altitud de 2.700 m y
fras condiciones,
los niveles de lpidos perxido y la cadena de
ADN daado en el
orina aument hasta un 23% a 6.000 m, y
hasta un 79% en 8848
m, lo que indica que el estrs oxidativo
aumenta con la escalada
altitud (Joanny et al., 2001). As, los estudios
realizados en
humanos describen consistentemente que la
alta hipoxia de altitud
causa dao oxidativo a lpidos, protenas, y
las cadenas de ADN.
Este dao puede ser debido al incremento en
la produccin
de ROS y / o a la capacidad antioxidante
reducida. Dada
su alto contenido en cidos grasos
insaturados, membranas celulares
constituyen un objetivo principal de ROS, con
ser lipoperoxidacin
generalmente observada tras la exposicin a
la hipoxia (Behn et al., 2007).
En modelos animales, CIH (12 horas al da,
simularon 4000 m

altitud durante 6 meses) aumenta la

lipoperoxidacin y carbonilo
derivados en el msculo esqueltico (Radak
et al., 1994, 1997).
Sin embargo, corta exposicin durante 5 das
a 7.576 m de elevacin causas
un aumento de la lipoperoxidacin en el
plasma en ratas (Kumar et
. al, 1999). Maiti et al. (2006) tambin
inform que la exposicin de 3
y 7 das a 6.100 m signifi cativamente
aumenta los niveles de ROS y
lipoperoxidacin en diversas regiones del
cerebro. Parece que
los eja eff de estrs oxidativo son sistmicos,
como sugiere
Nakanishi et al. (1995), quien inform que la
exposicin a 5000
m result en un aumento de los niveles
sricos de malonydialdehyde
en los pulmones, el hgado, el corazn y los
riones en ratas, mientras que la exposicin
a una altura simulada de 9000 m provoca
aumentos en los lpidos
la peroxidacin de las membranas de cerebro
de rata seleccionado (Rauchova et al.,
2012).
Como se dijo anteriormente, la exposicin a
altas altitudes reduce
de actividad y de los niveles de expresin de
enzimas antioxidantes;
en consecuencia, la interrupcin en la
eficiencia de los antioxidantes
sistemas debido al aumento de la produccin
de ROS por hipobrica
hipoxia conduce a dao oxidativo de
macromolculas (Dosek
et al., 2007). Una reduccin en la actividad
de la superxido dismutasa
(SOD) contenido en el msculo esqueltico se
ha reportado en ratas
expuesto a hipoxia hipobrica intermitente
(Radak et al., 1994).
Reduccin en la actividad de la glutatin
peroxidasa (GPX) tiene
Tambin se ha demostrado en el hgado de
las ratas expuestas a gran altitud
(Nakanishi et al., 1995), mientras que Imai et
al. (1.995) en comparacin
Actividad GPX de los residentes de gran
altitud (4.000 m) para las personas
desde el nivel del mar, hallazgo que los
habitantes de altura tenan menor
los niveles de actividad GPX. Sin embargo, se
ha observado
que la catalasa (CAT), SOD y tambin las
protenas de choque trmico
conducir
a
la
estabilizacin
de
las
membranas celulares y la restriccin de
apoptosis, el alivio de la oxidativo ef ect
cuando se someten a
hipoxia hipobrica (Manukhina et al., 2006).
Miocardio de rata
clulas, por ejemplo, presentan altos niveles
de SOD y CAT despus de

Exposicin CIH a 3.500 m (Ning et al., 2000).

Adems, nuestra
estudios de la expresin y la actividad de la
glutatin reductasa
(GR) en CIH no encontr cias diff en la
expresin de GR, pero ms bajo
Actividad en los testculos y epiddimo en CIH
ratas expuestas (Farias
et al. 2010). Sin embargo, se observ que la
melatonina disminuy
la peroxidacin lipdica en corazn, los
riones y los pulmones bajo CIH
condiciones, pero la melatonina no mostraron
ninguna proteccin ef ect
en el hgado, testculos, conteo de
espermatozoides del epiddimo (Farias et al.,
2012). Ello
Generalmente se acepta que los testculos y
los niveles de ROS seminales
son importantes en trminos de los eja eff
deletreos de la hipoxia en
la fertilidad masculina (Reyes et al., 2012).
En vista de los papeles jugados por el
aumento patolgicos
La generacin de ROS, la suplementacin de
antioxidantes parece
una buena estrategia de desintoxicacin para
mejorar la funcin del tejido
en condiciones de hipoxia hipobrica. En
nuestro modelo de rata se observ que
la administracin exgena de cido ascrbico
y arndano
extracto restaurado la actividad GR, reducida
lipoperoxidacin y
hypospermatogenesis tpico de la exposicin
hipxica hipobrica
(Farias et al, 2010;.. Zepeda et al, 2012). Sin
embargo, el clnico
traduccin de terapias antioxidantes ha
demostrado difi culta, como pocos
benefi cios y eja eff incluso perjudiciales
(Dotan et al., 2009) han sido
observado en los ensayos clnicos tena como
objetivo reducir el estrs oxidativo
la
suplementacin
con
antioxidantes
(Armitage et al, 2009;. Villanueva
y Kross, 2012).
3. CONSIDERACIONES FINALES
La exposicin a la hipoxia hipobrica crnica
e intermitente es
una condicin biomdica nico en el mundo y
representa
un gran desafo para los mineros como los
mineros chilenos.
Los estudios que conducen a la elaboracin
de estrategias para prevenir y
vuelven los eja eff fisiolgicos negativos
provocados por
la exposicin a altas altitudes son altamente
deseables. Especfi camente,
nuevos retos urgentes para el futuro son: a)
Agudo de Montaa
La enfermedad en el primer da de la reascenso despus de 3-7 das
de descanso; esta condicin afecta a las
personas con signos de buena

aclimatacin, saturacin de oxgeno, sin

policitemia o
hipertensin, a pesar de aos de exposicin a
CIH, b) Prevencin
o el control de perturbacin de la calidad del
sueo, respiracin peridica,
desaturacin de oxgeno, la fragmentacin
del sueo y / o total de sueo,
c) Las causas de la policitemia en CIH, d)
Parmetros biolgicos
que definen una hipoxia intermitente
fisiolgica adecuada
aclimatacin a altitudes entre 3.000 y 5.500
m, e)
Seguimiento a largo plazo de la presin
arterial pulmonar, f) Envejecimiento
biomarcadores de CIH, g) prueba de
tolerancia a la hipoxia para identificar, en
el nivel del mar, antes de la subida, los
buenos respondedores a la hipoxia
y la susceptibilidad a grave AMS, y h) Las
mejores estrategias para

mitigar los eja eff de CIH, basados en

nutrientes, higiene del sueo,
oxigenacin suplementaria, los patrones de
trayecto, ergonmico
ajustes trabajos, etc. La determinacin de
marcadores que
puede identificar con antelacin los buenos y
malos respondedores a esta
condicin ambiental (Richalet et al, 2012;.
Burtscher et
al., 2008), as como marcadores de la
condicin de salud de los trabajadores
expuesta crnicamente contribuir en gran
medida a la salud de
mineros
que
tienen
que
funcionan
intermitentemente bajo turno Erent diff
esquemas en los sitios de trabajo a ms de
4.000 m de altitud. en los Andes
cordillera.

Papers:
1. Obesidad:
VALENCIA-FLORES M, REBOLLAR V, SANTIAGO V, OREA A,
RODRGUEZ C, RESENDIZ M (2004). Prevalence of pulmonary
hypertension and its association with respiratory disturbances in obese
patients living at moderately high altitude. Int J Obes Relat Metab
Disord 28:1174- 1180.
2.

Sedentarismo

En cuanto a la Obesidad en altitud, se sabe que influye en el Riesgo de Mal

Agudo de Montaa y Calidad de Sueo
Riesgo de Mal Agudo de Montaa en obesos

Incidencia de Mal Agudo de Montaa con Lake Louise Q>4 a 3580 masl, en cmara
hipobrica, primeras 24 horas
IMC Normal
40%
Obesos IMC >30
78%
Ref. Ge Ri-Li, Paul J. Chase, Sarah Witkowski, Brenda L. Wyrick, Jeff A. Stone, Benjamin D.
Levine, Tony G. Babb; Obesity: Associations with Acute Mountain Sickness. Annals of
Internal Medicine. 2003 Aug;139(4):253-257.

Mal Agudo de Montaa a 4290-4900 masl. Trabajadores

% Incidencia
R.Risk
IMC Normal
38%
1
Obesos IMC >30
97%
3.82

Ref. WU Tian-yi, DING Shou-quan, LIU Jin-liang, JIA Jian-hou, CHAI Zuo-chun, DAI Rui-chen.
Who are more at risk for acute mountain sickness: a prospective study in Qinghai-Tibet
railroad construction workers on Mt. Tanggula. Chinese Medical Journal, 2012, Vol. 125 No.
8 : 1393-1400
Riesgo de Disturbios del Sueo en obesos en altitud a 3568 m
IMC
SatO2 da
SatO2 noche
Delta Sat O2 dia/noche
Normal 25.8
86
81+3
4.3
Obesidad 37.0
86
76+4
10.5
Ref. Ge RL, Stone JA, Levine BD, Babb TG. Exaggerated respiratory chemosensitivity and
association with SaO2 level at 3568 m in obesity. Respir Physiol Neurobiol. 2005 Mar
;146(1):47-54.