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lEs Focus

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scurite
du
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10
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les
mdicAment ?

plus
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propositions
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octobre / 2014

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AUTORISATION DE MISE SUR LE MARch DUN MDIcAMENT

LA PhARMAcOvIGILANcE, UN DOMAINE TRS RGLEMENT

LA NOUvELLE LGISLATION cOMMUNAUTAIRE RELATIvE LA PhARMAcOvIGILANcE

ORGANISATION DE LA PhARMAcO-vIGILANcE

10

RLES DES ENTREPRISES DU MDIcAMENT

14

PLAcE DES PATIENTS ET DES ASSOcIATIONS DE PATIENTS

16

LES PLANS DE GESTIONS DES RISqUES

17

LES ESPOIRS DE LA REchERchE

21

LES BASES DE DONNES LES TUDES POST-AUTORISATION

20

LE BNfIcE DES MDIcAMENTS

22

LE BON USAGE DU MDIcAMENT (BUM)

25

POUR EN SAvOIR PLUS

28

Comment amliorer
la scurite du mdicament ?

Autorisation de mise sur le


march dun mdicament
La gense dun mdicament
Le dveloppement par un laboratoire dun mdicament de
la molcule jusqu la commercialisation du mdicament
ncessite dix quinze ans de recherche pour explorer tous
les champs dinvestigation. Ces travaux, tests prcliniques,
essais cliniques et de dveloppement industriel, sont strictement encadrs par la loi.
Les essais cliniques ncessitent une autorisation dlivre
par lANSM, qui vrifie les lieux de leur ralisation, les
modalits des tests de tol rance, effectus sur des sujets
volontaires non malades, puis sur un nombre restreint de
malades et sur des centaines de malades voire des milliers.
Durant cette phase, se droulent galement des essais
relatifs au dveloppement industriel et au mode dadministration et de conditionnement (glules, comprims, sirop...).

valuation et autorisation
Toutes ces informations vont constituer le dossier dautorisation de mise sur le march (AMM), dpos par les entreprises. Car pour tre commercialis, tout mdicament fabriqu industriellement doit faire lobjet dune AMM dlivre par
les autorits comptentes europennes ou nationales que
sont lAgence europenne des mdicaments (EMA) dont le
sige est Londres, ou lAgence nationale de scurit du
mdicament et des produits de sant (ANSM).
En effet, il existe des procdures communautaires de demande
dAMM, utilises lorsque le mdicament est innovant ou destin plusieurs tats membres de lUnion europenne.
Selon le type de procdure communautaire, cest lAgence
europenne ou lentreprise qui choisit respectivement
ltat rapporteur ou ltat rfrent, lANSM tant, pour la

France, le rapporteur auprs de lAgence europenne.


Les demandes de mise sur le march, limites au territoire
national, sont examines par lANSM, qui value le produit
selon des critres scientifiques de qualit, scurit et efficacit.
Le nouveau produit devant prsenter un rapport bnfice/
risque au moins quivalent celui des produits dj commercialiss. Aprs lvaluation scientifique, trois issues sont
possibles : avis favorable, demande de complment dinformation ou avis non favorable.
Cest le directeur gnral de lANSM qui prend la dcision
dautoriser la mise sur le march.
LAMM est accompagne :
du rsum des caractristiques du produit (RCP), destin
aux professionnels de sant, qui prcise notamment la
dnomination du mdicament, la composition qualitative
et quantitative, la forme pharmaceutique, les donnes cliniques... ;
de la notice pour le patient qui prsente les informations du
RCP dans un vocabulaire plus accessible du grand public.
LAMM peut tre suspendue ou retire (article L.5121 9 et
article R.5121 47 du CSP) tout moment :
lorsquil apparat que les renseignements fournis loccasion de la demande dAMM sont errons ou nont pas t
modifis en fonction des mthodes scientifiques reconnues, que les conditions prvues par lAMM ne sont pas
ou ne sont plus remplies ;
lorsque ltiquetage ou la notice du mdicament ne sont
pas conformes ;
lorsque les demandes fixes par lAMM ne sont pas excutes ;
lorsque lAMM doit tre mise en conformit europenne.

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Tout retrait, suspension et modification dAMM, mais


aussi tout refus de lANSM doctroyer une AMM devront
tre rendus publics sans dlai, par tous les moyens permettant une large diffusion auprs du public, des professionnels de sant et des tablissements de sant, aux
frais du titulaire.

aprs Lamm
Le mdicament reste sous surveillance continue une fois
commercialis.
Ainsi, le rapport bnfices/risques du produit est valu en
permanence pour prendre notamment la mesure des effets
indsirables connus ou nouvellement identifis.
En cas de risque pour la sant, un mdicament peut se voir
appliquer une dcision de police sanitaire prenant la forme
dune restriction ou dune modification des indications.
Le mdicament peut galement faire lobjet dun retrait du
march.
Depuis 2005, des plans de gestion des risques (PGR) sont
mis en place et permettent de mieux connatre la scurit
demploi de certains mdicaments, ds leur mise sur le march, en les tudiant en situation relle de consommation.
Le titulaire de lAMM, son initiative ou la demande des
autorits sanitaires, peut mettre en place des tudes destines identifier, caractriser, ou quantifier un risque relatif
la scurit, confirmer le profil de scurit du mdicament, mesurer lefficacit des mesures de minimisation
des risque ou des tudes destiner valuer lefficacit de
son mdicament en pratique mdicale courante. Ce sont
les tudes post autorisation : PASS (tude de scurit) ou
PAES (tudes defficacit).
Par ailleurs, de nouvelles indications thrapeutiques peuvent
tre explores par lindustriel et dclencher ainsi une nouvelle demande dAMM.
Enfin, aprs vingt ans de vie, le brevet du mdicament
expire. Il peut alors tre copi et donner lieu un mdicament gnrique.
Aprs lobtention de lAMM, le titulaire de celle ci peut choisir
de commercialiser ou non tout ou partie des prsentations
du mdicament. En cas de commercialisation, lentreprise

qui exploite le mdicament doit communiquer sans dlai les


dates de commercialisation des prsen tations concernes.
LANSM
LANSM value la scurit demploi, lefficacit et la qualit
des mdicaments. Elle assure galement la surveillance des
vnements indsirables lis leur utilisation. Elle exerce
des activits de contrle en laboratoire et conduit des inspections sur les sites de fabrication et de recherche. Enfin,
elle mne des actions dinformation auprs des professionnels de sant et du public pour amliorer le bon usage des
produits de sant.
Le directeur gnral de lANSM prend les dcisions au nom
de ltat, signe les AMM, les ouvertures et fermetures des
tablissements, les retraits de produits...
Cest lANSM qui dlivre les autorisations de mise sur le march.
Les AMM sont rgulirement rvalus. Elles peuvent tre
modifies, suspendues ou retires par dcision du directeur
gnral de lANSM.
LEMA ET LE chMP
LEMA est lautorit de sant pour lensemble des procdures europennes dvaluation des mdicaments. Elle est
implante Londres.
Le CHMP (committee for medical products of human use),
sappuie sur les moyens humains et les valuations des
agences nationales pour une valuation collgiale des
mdicaments.
LES INDUSTRIELS
Ils procdent au dveloppement industriel des mdicaments et constituent le dossier de demande dautorisation
de mise sur le march, partir notamment des tudes et
essais quils ont raliss.

constitution de dossier damm


Pour chaque nouveau mdicament, lAgence examine la
revendication thrapeutique, les propositions dindications
de traitement et les posologies recommandes.

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comment Amliorer
lA scurite du mdicAment ?

Elle vrifie la qualit chimique, biologique ou microbiologique de la substance active et du


produit fini et value les effets indsirables prvisibles lis son utilisation et leur frquence.
Pour apprcier lensemble de ces critres, il existe des procdures dautorisation ou de
dclarations auxquelles sont soumis mdicaments et produits biologiques en fonction de
leur nature ou de leur mode de distribution.

autorisations de mise sur Le march en france


Contrairement aux ides reues, la France nest pas le champion du nombre de mdicaments disponibles sur le march
Spcialits commercialises

DCI commercialises

Nombre dAMM

France

10 496 (1)

1 357 (2)

16 734* (1)

Allemagne

10 180 (4)

2 200 (4)

74 5 4 6* (5)

4 963 (6)

1 715 (6)

**

Espagne

10 901 (7)

2 180 (7)

15 289* (7)

Italie

13 531 (8)

5 731 (8)

***

Royaume Uni

* dont 631 AMM enregistres en procdure centralise


Sources
(1) Rpertoire des spcialits Afssaps 13 01 2012
(2) VIDAL 2011
(3) Community register of medicinal products for human use 13 01 2012
(4) Vfa Research Based Pharmaceutical Companies 01 02 2012
(5) BfArM 01 02 2012
(6) The electronic Medicines Compendium (eMC) 07 02 2012
(7) Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitaios 02 02 2012
(8) Farmadati Italia 06 02 2012
** Donnes non disponibles
*** Donnes qui ne sont pas rendues publiques en Italie

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lA phArmAcoVigilAnce,
un domAine trs rglement
en france, d en france, ds 1976
Cest partir de 1976 que la pharmacovigilance franaise
publique prend vraiment son essor en sorganisant et en se
structurant.
1976 Cration officielle des centres de pharmaco vigilance
et dune commis sion technique de pharmaco vigilance.
1979 Organisation de 15 premiers centres de pharmaco
vigilance.
1982 Mise en place par dcret de la Commission nationale
de pharmaco vigilance.
1994 Publication des premires Bonnes pratiques de
pharmaco vigilance (actualises en 2005).
Paralllement, les entreprises du mdicament se sont organises.
1988 Mise en uvre des dispositions de la loi Huriet relative la protection des personnes se prtant la recherche
biomdicale, qui ont permis, aux entre prises, de mieux
informer les patients et de mieux valuer la tolrance des
mdicaments tout au long de leur dveloppement.

sant dans le code communautaire relatif au mdicament


un chapitre complet consacr la pharmacovigilance.
Le systme de la pharmacovigilance et sa rglementation ont en permanence volus. Au fur et mesure de
laccroissement des moyens humains, scientifiques et
techniques mis disposition de la surveillance du risque,
se dveloppe une probl matique nouvelle, la gestion du
risque et la prise de dcision en sant publique.
2005 marque une tape importante en Europe, pour le suivi
de la scurit des mdicaments, car apparat le concept de
Risk Management visant mettre en place des plans de
gestion des risques (PGR) appliqus lensemble du cycle
de vie du mdicament, conus ds les phases du dveloppement et mis en place lors de la commercialisation. Cette
gestion globale du risque qui concerne tous les acteurs de
la chane du mdi cament correspond une approche plus
proactive et cible de la surveillance du risque.

2011 Obligation faite aux entreprises de mener des tudes


post AMM de scurit ou defficacit.

En 2011-2012, la nouvelle lgislation europenne en


matire de pharmacovigilance (voir annexe 3) va donner
une base lgale et harmoniser au niveau europen des pratiques qui pour beaucoup ont dj t mises en uvre en
France. La cration dune nouvelle instance europenne :
le Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)
va conduire une centralisation du suivi des risques et des
mesures prises, quel que soit limpact du risque au niveau
national. Il est galement prvu de renforcer la base de
donnes unique Eudravigilance et de donner plus de visibilit et de lisibilit lensemble du systme europen.

en europe, particuLirement depuis 2000

TEXTES EUROPENS

En 2000, La directive europenne n 2000/38/CE a particulirement insist sur la scurit des patients en introdui-

Rglement (CE) n 726-2004 du 31 mars 2004 tablissant


les procdures communautaires pour lautorisation et la

1995 Obligation faite aux entreprises de mettre en place


un service de pharmacovigilance plac sous la responsabilit dun mdecin ou dun pharmacien, ce qui avait dj
t mis en uvre dans de nombreuses entre prises.
2005 Obligation faite aux entreprises de mettre en place
des plans de gestion des risques (PGR) pour tous les
nouveaux mdicaments.

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la scurite du mdicament ?

surveil lance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et utilisation vtrinaire, et instituant une Agence
europenne des mdicaments.
Rglement (CE) n 1876-2004 modifiant lannexe I du rglement (CE) n 953-2003 visant viter le dtournement vers
certains pays de lUnion europenne de certains mdicaments essentiels.
Directive europenne n 2004-27 du 31 mars 2004 modifiant la directive n 2001-83 instituant un code communautaire
relatif aux mdicaments usage humain.
Directive europenne n 2000-38 du 5 juin 2000 modifiant le chapitre V bis (Pharmacovigilance) de la directive 75/319/
CEE du Conseil concernant le rapprochement des dispositions lgislatives, rglementaires et administratives relatives
aux spcialits pharmaceutiques.
Directive europenne n2005-61 du 30 septembre 2005 portant application de la directive n 2002-98 du Parlement
europen et du Conseil en ce qui concerne les exigences en matire de traabilit et la notification des ractions et
incidents indsirables graves.
LA LGISLATION EUROPENNE DE 2011
Rglement du Parlement europen et du Conseil modifiant, en ce qui concerne la pharmacovigilance des mdicaments
usage humain, le rglement (CE) n 726-2004 tablissant des procdures communautaires pour lautorisation et la
surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europenne des mdicaments.
Directive 2010/84/UE du Parlement europen et du Conseil modifiant, en ce qui concerne la pharmacovigilance, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain.
TEXTES NATIONAUX
Loi n 98-535 du 1er juillet 1998 relative au renforcement de la veille sanitaire et du contrle de la scurit sanitaire des
produits destins lhomme.
Loi n 2007-248 du 26 fvrier 2007 portant diverses dispositions dadaptation au droit communautaire dans le domaine
du mdicament.
Dcret n 95-278 du 13 mars 1995 relatif la pharmacovigilance modifi.
Dcret n 95-566 du 6 mai 1995 relatif la pharmacovigilance exerce sur les mdicaments drivs du sang humain et
modifiant le code de la sant publique.
Dcret n 2004-99 du 29 janvier 2004 relatif la pharmacovigilance et modifiant le code de la sant publique.
Dcret n 2007-1932 du 26 dcembre 2007 relatif la procdure de reconnaissance mutuelle et la procdure dcentralise dautorisation de mise sur le march de mdicaments usage humain et modifiant le code de la sant publique.
Dcret n 2008-435 du 6 mai 2008 relatif la mise sur le march des spcialits pharmaceutiques usage humain.
Arrt du 28 avril 2005 relatif aux bonnes pratiques de pharmacovigilance.
Loi n 2011-2012 du 29 dcembre 2011 relative au renforcement de la scurit sanitaire du mdicament et des produits
de sant.
Dcret n 2012-1244 du 8 novembre 2012 relatif au renforcement des dispositions en matire de scurit des mdicaments usage humain soumis autorisation de mise sur le march et la pharmacovigilance.

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lA nouVelle lgislAtion
communAutAire relAtiVe
lA phArmAcoVigilAnce
Dans le cadre du renforcement de la surveillance des mdicaments usage humain, une directive (2010/84/UE) et un
rglement (1235/2010) relatifs la pharmacovigilance ont
t publis au Journal officiel de lUnion europenne le 15
dcembre 2010 et sont entrs en vigueur en juillet 2012.
Les modifications introduites par cette nouvelle lgislation
touchent lensemble des acteurs du systme de pharmacovigilance : autorits comptentes, laboratoires pharmaceutiques, professionnels de sant et patients. Le renforcement
de la coordination entre les tats membres par lAgence
Europenne du Mdicament (EMA) et la cration dun nouveau comit europen ddi la pharmacovigilance permettent davantage dharmonisation des informations de
scurit demploi dlivres aux patients europens.

LLargissement de La dfinition
de Leffet indsirabLe
Leffet indsirable en Europe couvre dornavant les ractions
nocives sur venues dans toutes les situations dutilisation
(msusage, abus, surdosage, erreurs mdicamenteuses...).
En France, toutes ces notications taient dj prises
en compte dans lvaluation du risque li un mdicament avant la transposition de la directive europenne.

LamLioration de La dtection
des signauX
Au niveau europen, la centralisation de tous les effets
indsirables notifis dans une seule base de donnes europenne, appele Eudra-vigilance, doit permettre une dtection plus rapide et plus efficace des signaux de pharmacovi-

gilance. Les modalits daccs des diffrents acteurs cette


base doivent tre prcises.
Llargissement de la notication au niveau des patients :
les patients et les associations de patients sont encourags
signaler les effets indsirables aux systmes de pharmacovigilance. Cette disposition est galement prvue au niveau
franais depuis la loi HPST (Hpital, Patients, Sant et Territoires). Avant mme ces dispositions lgislatives de niveau
national et europen, lANSM a men une exprimentation
de ce type de dispositif avec des associations de
patients en 2007, puis lors de la pandmie grippale en 2009
o tous les patients ont pu eux mmes faire ces notifications.
Les patients ont t lorigine de 20 % des notifications deffets indsirables, soit prs de 4 000. Depuis juin 2011, ces
dispositions ont t tendues lensemble des mdicaments.

Lidentification des mdicaments sous


surveiLLance suppLmentaire
Les mdicaments qui font lobjet dune surveillance renforce sont inscrits sur une liste publie sur le site de lEMA.
Linscription sur cette liste saccompagnera de lajout dun
symbole spcifique et de linclusion dune mention dans le
RCP et la notice du mdicament.

Le renforcement de La gestion, de
La vaLidation et du suivi des tudes
de scurit et defficacit postautorisation
Les rsums des rsultats de ces tudes sont publis sur
les sites de lEMA et des tats membres. Les laboratoires

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pharmaceutiques sont incits mettre en place des tudes communes lorsquune mme
problmatique du risque a t identifie.

Le renforcement de la communication destination


des professionnels de sant et du public
Un portail web europen ddi linformation sur les mdicaments sera mis en place par
lEMA et les tats membres. Seront publis :
les rapports dvaluation de lAMM accompagns dune synthse de donnes de ce rapport ;
les Rsums des Caractristiques des Produits (RCP) et les notices des mdicaments ;
les synthses des plans de gestion des risques ;
une information sur les modalits de signalements des effets indsirables ;
la liste des mdicaments sous surveillance supplmentaire .

Le renforcement des obligations en matire de


pharmacovigilance des entreprises
Les plans de gestion des risques peuvent tre exigs non seulement au moment de lAMM
(obligatoires depuis 2005) mais galement aprs lautorisation du mdicament.
Les industriels doivent communiquer immdiatement lautorit comptente toute information nouvelle pouvant influencer lvaluation des bnfices et des risques de leur mdicament ou entraner des modifications de lAMM.

Llargissement de la procdure europenne pour


les situations durgence
Pour les mdicaments autoriss dans plus dun tat membre, lorsquun signal de pharmacovigilance a t dtect et ncessite une valuation rapide de la scurit demploi avec une
mise en place dactions de minimisation du risque, une procdure dvaluation europenne
est dclenche. Cette procdure durgence aboutit aujourdhui des recommandations communes tous les tats membres et permet ainsi tous les patients de lUnion europenne
de bnficier des mmes mesures de scurit relatives un mdicament.
Cette procdure sappliquera plus largement encore quaujourdhui des mdicaments
ayant obtenu une autorisation de mise sur le march nationale.

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orgAnisAtion de lA
phArmAcoVigilAnce
La pharmacovigilance est la surveillance, la prvention,
lvaluation et la gestion du risque deffet indsirable li aux
mdicaments quelques soient les conditions dutilisations,
conformes et non conformes aux termes de lAMM et les
situations de surdosage, de msusage, dabus et derreurs
mdicamenteuses.
Elle comprend :
le signalement des effets indsirables suspects dtre dus
un mdicament ;
le recueil bas sur la notification spontane des effets indsirables par les professionnels de sant et les indus triels
avec lappui du rseau des 31 centres rgionaux de pharmacovigilance ;
lenregistrement et lvaluation de ces informations ;
la mise en place denqutes ou dtudes pour analyser les
risques, la participation la mise en place et au suivi des
plans de gestion des risques ;
lapprciation du profil de scurit demploi du mdicament
en fonction des donnes recueillies ;
la prise de mesures correctives (prcautions ou restriction
demploi, contre indications, voire retrait du produit) et la communication vers les professionnels de sant et le public ;
la communication et la diffusion de toute information relative la scurit demploi du mdicament ;
la participation la politique de sant publique de lutte
contre la iatrognie mdicamenteuse. La pharmaco vigilance sappuie sur une base rglementaire nationale et
europenne : lois, dcrets, directives, bonnes pratiques
de pharmacovigilance.
Le systme national de pharmacovigilance sappui sur les
acteurs suivants :

lANSM ;
les centres rgionaux de pharmacovigilance (CRPV) ;
les professionnels de sant ;
les patients et/ou les associations de patients ;
les entreprises du mdicament.
Ce systme sintgre dans une organisation europenne
de la pharmacovigilance et de lvaluation du mdicament
dans le respect du contexte rglementaire europen.

pharmacovigiLance europenne
La cration le 1er janvier 1995 de lAgence europenne des
mdicaments : EMA (European Mdicines Agency) implante Londres a permis dorganiser et de structurer un systme de pharmacovigilance au niveau communautaire.
Depuis 2012, une instance europenne spcifique est en
charge de tous les aspects de gestion des risques lis
lusage des mdicaments dont la dtection, lvaluation, la
minimisation et la communication concernant les risques
deffets indsirables en tenant compte des effets thrapeutiques. Cest le PRAC (pharmacovigilance risk assessment committee). Cette instance est galement en charge
au niveau europen de lautorisation et de lvaluation des
tudes post-autorisation.
Ce systme europen permet :
une identification/communication rapide et efficace sur les
problmes de pharmacovigilance ;
une coopration dans lvaluation des risques lis lutili
sation des mdicaments ;
la prise de mesures pour rpondre un problme de
pharmacovigilance ;
et une information commune sur les mdicaments.

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Il existe une base de donnes europenne de Pharmacovigilance EudraVigilance dont lobjectif est de :

Rle des diffrents acteurs

dvelopper les outils permettant le traitement et la trans


mission lectronique dobservations individuelles de pharmacovigilance ;

vigilance. En vertu des missions qui lui sont dvolues, elle


veille la scurit de lemploi des mdicaments et contribue leur bon usage. LANSM assure la mise en uvre
et coordonne le systme national de pharmacovigilance.
Ce systme national sintgre dans une organisation europenne pour lautorisation et la surveillance des mdicaments.

amliorer la communication et faciliter la collaboration


enpharmacovigilance entre les autorits comptentes.

Champ dapplication
La pharmacovigilance repose avant tout sur le signalement,
par les professionnels de sant et des patients, des effets
indsirables susceptibles dtre dus aux mdicaments.
Ces dclarations sont ensuite valides, values et enre
gistres par les centres rgionaux de pharmacovigilance
(CRPV) ou par les entreprises.
Ces activits : signalement, valuation, et transmission
deseffets indsirables, permettent didentifier les risques
mdicamenteux.
Si ncessaire, des tudes complmentaires sont ralises
et le cas chant des mesures correctives sont mises en
place afin de rduire ces risques.
La pharmacovigilance sexerce sur les mdicaments
usage humain lors dune utilisation conforme mais aussi
lors dune utilisation non conforme. Il est important de prciser que ce dispositif permet aussi de recueillir les effets
indsirables rsultant :
dune utilisation au cours de la grossesse ou de lallai
tement ;
dune interaction mdicamenteuse ;
dune perte defficacit ;
dun dfaut de qualit.
Par ailleurs, en cas dabus de mdicament contenant des
substances psychoactives, la surveillance est effectue par le
systme national de pharmacodpendance (addictovigi lance).
La pharmacovigilance sexerce sur tous les mdicaments.
La pharmacovigilance des mdicaments utiliss dans le
cadre des essais cliniques est soumise un autre dispositif dcrit dans des textes rglementaires nationaux et euro
pens distincts.

LANSM est lautorit comptente en matire de pharmaco

Rle de lANSM
LANSM est lautorit comptente en matire de pharmaco
vigilance. En vertu des missions qui lui sont dvolues, elle
veille la scurit de lemploi des mdicaments et contribue leur bon usage. LANSM assure la mise en uvre
et coordonne le systme national de pharmacovigilance.
Ce systme national sintgre dans une organisation europenne pour lautorisation et la surveillance des mdicaments.
Cette veille sanitaire repose sur :
le signalement des effets indsirables par les professionnels de sant, les patients et les industriels ;
le recueil, lexploitation et lvaluation de toute information
concernant le risque deffets indsirables ;
la ralisation dtudes ou de travaux concernant la scurit
demploi des mdicaments ;
la mise en place dactions ncessaires lexercice de la
pharmacovigilance ;
la prise de mesures correctives ou prventives ;
lInformation des professionnels de sant et des patients.
Rle des centres rgionaux de
pharmacovigilance
La mission gnrale des centres rgionaux de pharmacovigilance (CRPV) est de surveiller, dvaluer et de prvenir les
risques mdicamenteux potentiels ou avrs et de promouvoir le bon usage du mdicament. Il existe 31 CRPV rpartis
sur toute la France. Les CRPV sont au cur du systme de
dclaration puisque quils assurent le recueil et la transmission des effets indsirables lANSM. Ils sont chargs de

11

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remplir une mission dexpertise au sein du systme national


de pharmacovigilance en conduisant les enqutes de pharmacovigilance et/ou en assurant une valuation de dossiers
(demande dAMM, demande de modification de linformation...). Ils assurent galement une mission dinformation en
matire de pharmacovigilance, notamment en renseignant
les profes sionnels de sant et en participant leur formation et en faisant remonter les informations portes leur
connais sance au niveau de lANSM (usage abusif, msusage, produit dfectueux...).
RLE DES PROfESSIONNELS DE SANT
Les professionnels de sant jouent un rle fondamental
dans le systme national de pharmacovigilance. En effet,
ce sont eux qui sont habilits, dune part prescrire les
mdicaments, les administrer ou les dlivrer et, dautre
part, assurer le suivi mdical des patients. La pharmacovigilance repose sur le signalement, sans dlai, par les
professionnels de sant, des effets indsirables susceptibles dtre dus un mdicament. Pour les mdecins, les
chirurgiens dentistes, les sages femmes et les pharmaciens
la dclaration immdiate des effets indsirables est obligatoire. Pour les autres professionnels de sant, les patients
et les associations de patients cette dclaration immdiate
est optionnelle.

RLE DES PATIENTS ET DES ASSOcIATIONS


DE PATIENTS
Larticle L.5121-20 du code de la sant publique, introduit
par larticle 83 de la loi n 2009-879 du 21 juillet 2009, portant rforme de lhpital et relative aux patients, la sant
et aux territoires, dite loi HPST, complt par un dcret et un
arrt du 10 juin 2011 prcise les modalits de signalement
des effets indsirables par les patients ou les associations
agres de patients. Depuis lors, les patients et les associations agres peuvent signaler les effets indsirables
directement au CRPV dont ils dpendent, au moyen dun
formulaire spcifique mis leur disposition par lANSM.

La notification des effets indsirabLes

RLE DES ENTREPRISES DU MDIcAMENT


Toute entreprise ou organisme exploitant un mdicament
usage humain doit mettre en place un systme de phar
macovigilance dans le but dassurer le recueil, lenregistre
ment et lvaluation des informations relatives aux effets
indsirables susceptibles dtre dus ses mdicaments. Le
dpartement de pharmacovigilance de chaque entreprise
est plac sous la responsabilit dun mdecin ou pharmacien justifiant dune exprience en matire de pharmaco vigilance. Le responsable de pharmacovigilance doit veiller au
respect des obligations de dclaration de pharmacovigilance
auprs de lANSM. Les entreprises du mdicament collaborent avec lANSM et les centres rgionaux de pharmacovigilance dans le cadre des enqutes de pharmacovigilance.

Que dcLarer ?
Tout effet indsirable grave ou non grave, attendu ou inattendu ainsi que tout effet dont la dclaration est juge pertinente. On entend par effet indsirable grave, un effet ltal,
ou susceptible de mettre la vie en danger, ou entranant
une invalidit ou une incapacit importantes ou durables,

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comment Amliorer
lA scurite du mdicAment ?

ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation ou se manifestant par une anomalie ou


une malformation congnitale.
On entend par inattendu un effet dont la nature, la svrit ou lvolution ne correspondent
pas aux informations contenues dans le RCP.

Qui doit dcLarer ?


Les professionnels de sant. Pour les mdecins, les chirurgiens dentistes, les sages
femmes et les pharmaciens, la dclaration immdiate des effets indsirables est obligatoire, pour les autres professionnels de sant, la dclaration est optionnelle.
Les patients.
Les entreprises

Qui dcLarer ?
un centre rgional de pharmacovigilance.

Quand dcLarer ?
Immdiatement.

comment dcLarer ?
laide de la fiche de pharmacovigilance par courrier postal ou lectronique. Une dclaration doit comporter au minimum les informations suivantes :
une source identifiable (le notificateur) ;
un patient identifiable (qui peut aussi tre la source) ;
le nom du produit suspect et le numro de lot (indispensable pour la traabilit du mdicament driv du sang) ;
la nature de leffet indsirable.
En pratique, pour tre valu correctement, le dossier comprendra des informations sur le
patient (sexe, ge, poids, taille, dpartement de rsidence, antcdents, profession, etc.),
les mdicaments pris (dnomination, numro de lot, posologie, voies dadministration, date
de dbut et de fin de traitement, indication etc.), leffet indsirable (description, date dapparition, volution, etc.).
Il peut comprendre des copies de compte rendu dhospitalisation, de courriers mdicaux et
dexamens complmentaires. Le notificateur pourra tre recontact si un suivi est ncessaire ou pour obtenir des informations complmentaires. tout moment, aprs obtention
de nouvelles informations, la dclaration initiale pourra tre complte. Il sagit dun dossier
volutif dans le temps.

13

lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur

rles des entreprises


du mdicAment
En France, les industriels ont des obligations qui sont dcrites
dans le code de la sant publique, et dans les bonnes pratiques de pharmacovigilance. Toute entreprise commercialisant un mdicament doit mettre en place un systme de
pharmacovigilance dans le but dassurer le recueil, lenregistrement et lvaluation des informations relatives aux effets
indsirables.
Toute entreprise doit disposer en permanence :
dune personne responsable de la pharmacovigilance au
niveau europen, qui doit rsider et exercer dans un pays
de lUnion europenne et justifier de qualifications appropries en matire de pharmacovigilance. Lidentit, la qualit, la fonction et les coordonnes de cette personne sont
communiques lANSM et lEMA ds sa nomination ;
dune personne de rfrence en matire de pharmacovigilance en France, qui doit tre mdecin ou pharmacien,
qui doit rsider et exercer en France et justifier dune exprience en matire de pharmacovigilance. Lidentit, la qualit et les coordonnes (numro de tlphone auquel il peut
tre joint 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7) de la personne
de rfrence en France sont communiques lANSM ds
sa nomination.
Le responsable de pharmacovigilance :
rassemble, traite et rend accessibles aux personnes habilites et aux VM les donnes relatives aux effets indsirables dont lentreprise a connaissance ;
met en place et gre le systme de pharmacovigilance et le
systme de gestion des risques ;
prpare et soumet les dclarations des effets indsirables
et les PSUR ;
met en place les tudes de scurits post AMM et les suivis
spcifiques du risque ;

met en place des procdures lui permettant de recueillir et


de transmettre les donnes dans EudraVigilance ;
veille ce quil soit rpondu aux demandes de lANSM, des
CRPV et des CEIP ;
fourni lANSM les informations prsentant un intrt pour
lvaluation du rapport B/R (rsultats positifs et ngatifs des
essais cliniques, tudes de scurit et defficacit quelles
que soient la population et les indications, prvues ou non
dans lAMM, donnes dutilisation hors AMM, volumes de
ventes...).
Il doit, par ailleurs, communiquer en urgence lANSM toute
information susceptible de modifier lvaluation des bnfices et des risques du mdicament ainsi que toute mesure
dinterdiction ou de restriction imposes par les autorits
comptentes dun autre pays.
Il doit assurer une valuation continue des risques et des bnfices de ses mdicaments et communiquer lANSM toute
nouvelle information qui pourrait influencer lvaluation des
risques et des bnfices de ses mdicaments et proposer des
mesures destines en amliorer ou complter leur scurit
demploi. Il doit rpondre de faon aussi complte que possible
dans les dlais impartis aux demandes du directeur gnral
de lANSM visant obtenir des informations complmentaires
ncessaires lexercice de la pharmacovigilance. Il est tenu de
modifier linformation faite sur son mdicament (RCP et notice)
en fonction des nouvelles donnes, aprs accord de lANSM.
Enfin, il doit au moment o il commercialise son mdicament,
ou lorsque de nouvelles donnes apparaissent, proposer un
plan de gestion des risques.
Le responsable de la mise sur le march collabore avec
lANSM et le CRPV dsign comme rapporteur dans le

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comment Amliorer
lA scurite du mdicAment ?

cadre dune enqute de pharmacovigilance, en mettant en


commun les donnes utiles lvaluation des risques et
des bnfices du mdicament et tout particulirement les
donnes sur les effets indsirables, les ventes et lutilisation du mdicament et dans le cadre de toute demande
dinformation en rapport avec lutilisation du mdicament.
Lentreprise qui commercialise un mdicament doit :
renseigner les professionnels de sant et le public sur lutilisation, le bon usage et la scurit demploi des mdica
ments. De plus, pour y rpondre au mieux les entreprises
mettent la disposition des professionnels de sant et des
patients un numro de tlphone accessible 24 heures sur
24 et 7 jours sur 7, sur lequel notamment toute notification
deffet indsirable prsum peut tre recueillie ;
mettre en uvre les plans de gestion des risques pour les
mdicaments auprs des professionnels de sant et assurer la traabilit de cette information ;
former lensemble de son personnel, et particulirement
ses visiteurs mdicaux, au recueil des effets indsirables ;
mettre disposition une notice dont la comprhension par
les patients t value lors de tests de lisibilit mens
auprs de panels de consommateurs.
Dans le cadre dune dcision du responsable de la mise sur
le march ou dune dcision de police sanitaire (suspension,
retrait non renouvellement dAMM), dune modification qui
a un impact sur le bnfice/risque, dun rappel de lot, dun
risque qui fait lobjet dune mdiatisation, de la ncessit de
rappel du bon usage, lentreprise qui commercialise un mdicament doit :
informer les autorits comptentes lorsquelle souhaite
communiquer aux professionnels de sant et/ou au public
des informations de pharmacovigilance ;
transmettre lANSM tout projet de communication relatif
la pharmacovigilance, impos ou non par les autorits
comptentes. Lentreprise doit prendre en compte les commentaires de lautorit comptente ;
assurer la diffusion de cette information.

Tout manquement au respect de ces obligations, ainsi que


toute dissimulation de donnes de pharmacovigilance,
exposent lentreprise des sanctions pnales.
Les entreprises du mdicament, en partie grce leurs
rseaux de visiteurs mdicaux qui sont en contact direct
avec les professionnels de sant, et grce aussi aux centres
dinformation mdicale, contribuent au systme de pharmacovigilance en pourvoyant la moiti des notifications deffets graves survenus en France (source : Afssaps, Rapport
annuel 2011).

NOMBRE DE DcLARATIONS DEffETS


INDSIRABLES LAfSSAPS
2007
Effets indsirables
graves survenus en
France en provenance
des CRPV
Effets indsirables
grave survenus en
en France provenant
des entreprises

2008

2009

2010

2011

10 842 12 562 17 373 18 364 23 148

22 097 21 396 23 339 20 620 23 140

Cependant, on constate une mconnaissance gnrale du


grand public et des professionnels de sant du systme de
la pharmacovigilance, de son encadrement rglementaire
complexe et du rle important des entreprises dans les dispositifs mis en place pour la surveillance des mdicaments.
De plus, il existe de trs grandes diffrences dans le suivi
des produits entre mdicaments rcents et les produits prsents sur le march depuis plus longtemps, ces diffrences
peuvent sexpliquer notamment en raison de lvolution de
la rglementation, avec par exemple lapparition des PGR
obligatoires en 2005, ou encore par les diffrences de
tailles des populations cibles, ce qui est particulirement
vident dans le cas des mdicaments des traitements des
maladies rares.

15

lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur

plAce des pAtients et des


AssociAtions de pAtients
Les patients, ainsi que les associations agres de patients,
peuvent contribuer lidentification ou la caractrisation
dun effet indsirable, dun msusage, dun abus ou dune
erreur mdicamenteuse par la transmission dune dclaration au CRPV ou lentreprise concerne.
La contribution des patients au processus de surveillance du
risque ne se limite pas la phase de recueil des donnes,
mais stend aux phases dvaluation et de communication.
Au cours de la phase dvaluation, les associations sont de
plus en plus souvent sollicites pour que soit pris en compte
le point de vue des patients quelles reprsentent. Cest galement dans cette perspective, quau niveau europen, des
reprsentants dassociations europennes de patients sont
membres du PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee).
Par ailleurs, les associations agres de patients concerns
par la mise sur le march de mdicaments faisant lobjet dun
plan de gestion des risques (PGR) peuvent tre impliques
dans la mise en place du dispositif de surveillance renforce
et llaboration doutils de minimisation.
Lobjectif de cette plus large ouverture de la dclaration aux
patients des effets indsirables est :

quantitatif, en largissant les sources de donnes exploitables par le dispositif de pharmacovigilance ;


qualitatif, en fournissant des informations sur les vnements indsirables qui peuvent chapper aux professionnels de sant, telles que celles relatives aux problmes
dadministration, de comprhension du mode dutilisation
du mdicament ou de retentissement sur la vie quotidienne.
Cependant, la notification directe par les patients prsente le
risque important dune multiplication artificielle des signaux
en crant des doublons lorsque linformation aura dj t
transmise par un professionnel de sant. Cette notification
directe pourrait galement, sous prtexte que les patients
peuvent le faire eux mmes, accentuer le dsengagement
des professionnels de sant de la notification spontane.
Dans tous les cas il est important de rappeler que la notification directe par les patients ou par les associations agres
de patients, ne doit en aucun cas se substituer au dialogue
singulier qui doit sinstaurer avec le(s) professionnel(s) de
sant impliqu(s) dans le parcours de soin. Ainsi, les patients
sont encourags se rapprocher de ce(s) professionnel(s)
pour signaler leur dclaration et, le cas chant, obtenir une
conduite tenir.

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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?

Les plans de gestions


des risques (PGR)
Plan de gestion des risques : une garantie
supplmentaire de scurit pour un suivi
sur mesure des mdicaments
Concrtement, un PGR cest lensemble des dispositions
mises en uvre pour minimiser les risques potentiels dans
lusage des mdicaments. Avant la mise sur le march, le
PGR identifie les risques connus et potentiels. Aprs la mise
sur le march, le PGR fixe les moyens mettre en uvre
pour reprer les risques non prvus (voir infographies cidessous).
Le PGR est systmatique pour
tout nouveau mdicament
En effet, ces mdicaments, dont la liste est librement consultable sur le site de lANSM, sinscrivent dans une procdure

de surveillance dsor mais systmatique lchelle europenne pour tous les nouveaux mdicaments enregistrs.
Toutes les spcialits pharmaceutiques mises sur le march
depuis 2005 en Europe, entranent lobligation, pour chaque
laboratoire, dassortir sa demande de mise sur le march
dun plan de gestion des risques (PGR).
Ces PGR peuvent galement comporter des mesures spcifiques additionnelles au niveau de chaque pays.
Le PGR nimplique pas quun mdicament
est spcialement risques
Ce plan de gestion des risques constitue une garantie supplmentaire de suivi des vnements de pharmacovigilance,
qui feront lobjet dune sur veillance personnalise , en

17

lEs Focus
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plus des procdures classiques de pharmacovigilance. Le fait, pour un mdicament,


dtre accompagn dans sa mise sur le march dun plan de gestion des risques, ne veut
absolument pas dire quil prsente plus de risques quun mdicament plus ancien, qui
naurait pas eu se conformer cette rglementation lpoque de sa commercialisation.
LE PGR EST UNE PROcDURE qUI ScURISE,
AU cONTRAIRE, LE MDIcAMENT
Le plan de gestion des risques doit tre compris comme une protection supplmentaire
du patient en termes de pharmacovigilance. Faire lobjet dun PGR, cest, pour un mdicament, la garantie de faire lobjet dun suivi sur mesure .
La mise en place des plans de gestion des risques prolonge, largit et renforce la
dmarche de surveillance dun mdicament, quel quil soit.
Le plan de gestion des risques constitue un progrs en termes de surveillance, car il
implique dvaluer de faon continue, dans les conditions relles dutilisation du mdicament, le rapport bnfice/risque de ce dernier. Il dtaille galement les actions concrtes
mises en uvre pour minimiser les risques dun produit (distribution de carnets de suivi,
livrets dinformation, programme daccompagnement, etc.).

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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?

Les espoirs de la recherche


La recherche conduite par les industries de sant est en
train de faire voluer lapproche actuelle du rapport bnfice/
risque et du suivi des mdicaments. Des traitements cibls
conduiront une mdecine plus personnalise. laide de
tests biologiques (bio-marqueurs), il est dj possible dans
certains domaines, notamment en oncologie, de slectionner les patients qui recevront le traitement car, pour eux, le
rapport bnfice/risque est favorable.
Cette mdecine personnalise devrait permettre aux
malades de bnficier des mdicaments les plus innovants
dans des conditions optimales de scurit. En effet, concomitamment au dveloppement de bio-marqueurs defficacit, les industriels dveloppent aujourdhui les biomarqueurs de scurit capables didentifier la sous population
de patients pour laquelle les effets indsirables sont les
moins marqus.
Cest, par exemple, le thme de recherche du consortium
Safe-T financ dans le cadre du premier appel projets
dIMI qui sapplique dvelopper et qualifier des biomarqueurs translationnels de lsions rnales, hpatiques et du
systme vasculaire.

Initiative mdicaments innovants


La stratgie de Lisbonne tablie en 2000 fixe pour lEurope
lobjectif dtre lhorizon 2010 la plus comptitive dans la
matrise de la connaissance scientifique, source, aujourdhui,
inconteste dinnovation et de valeur ajoute conomique.
Les parties prenantes pilotes par lindustrie ont donc dvelopp des agendas stratgiques de recherche pour leur

domaine dactivit qui ont abouti la cration des platformes


technologiques conjointes inscrites dans le 7e Programme
Cadre de Recherche et Dveloppement de lUnion europenne. Celles ci ont pour objectif de renforcer linnovation
et la comptitivit des entreprises europennes.
Linitiative conjointe Innovative Medicines Initiative (IMI), est
une des 5 plates formes technologiques europennes, et a
t lance linitiative de la Communaut Europenne et
de la fdration europenne des associations de lindustrie
pharmaceutique (EFPIA) en 2004 et, depuis le 20 dcembre
2007, elle bnficie du statut dentreprise commune.
Lobjectif dIMI est didentifier les goulots dtranglement
dans les processus de recherche et dveloppement de
nouvelles molcules et dy apporter les solutions technologiques pertinentes.
Par exemple, la prvision de lefficacit des nouvelles molcules souffre aujourdhui de la pnurie de modles animaux
prdictifs et la prvision de la toxicit des mdicaments de
labsence de modles prdictifs fiables, in vitro et in vivo.
De ce fait, lefficacit et la scurit prdictives sont
aujourdhui deux axes majeurs de recherche dIMI.
IMI procde par appels projets et finance des partenariats
publics/privs de recherche prcomptitive. Linitiative est
dote de 2 milliards deuros de 2008 2013 financs pour
moiti par la Commission Europenne et lEFPIA et permet
le soutien de projets trs ambitieux : le cot moyen des
projets retenus dans le cadre du 1er appel projets est de
20 M. Ils sont ports par 4 16 laboratoires pharmaceutiques et 7 35 participants acadmiques, PME, agences
et associations de patients.

19

lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur

les bAses de donnes


les tudes post AutorisAtion
Le dveloppement dtudes destines valuer les mdicaments aprs leur commercialisation, dj engag en France
dans le cadre de ladmission au remboursement, rpond
maintenant des obligations rglementaires rcemment
renforces dans le cadre de loctroi de lAMM et reprsente
pour les industriels, comme pour les autorits comptentes,
une opportunit doptimisation de la gestion du risque et de
la surveillance du bon usage.
Depuis 2005 (directive 2004/24/CE et rglement 726/2004),
les laboratoires pharmaceutiques doivent dposer un plan
de gestion des risques avec le dossier dAMM, dans des
cas quil appartient aux agences concernes de prciser. Le
plan de gestion des risques peut inclure des tudes pidmiologiques post AMM, pour confirmer, quantifier un risque
et valuer le profil de scurit demploi et ventuellement le
bnfice risque des mdicaments une fois commercialiss.
Ces tudes sont le plus souvent multicentriques et europennes.
Les tudes sur limpact de sant publique des mdicaments ont, quant elles, une dimension plus nationale et
sinscrivent dans un horizon temporel dtermin, souvent
chance de la rinscription au remboursement. Devant
renseigner les autorits nationales sur limpact des mdicaments sur la population et le systme de sant franais, ces
tudes valuent les bnfices et les risques du mdicament
en vie relle sur des critres pertinents en termes de sant
publique, dont notamment, le cas chant, ses effets en
termes de morbi-mortalit. Elles sont susceptibles dinfluer
la fois sur les dcisions de rinscriptions priodiques et,
le cas chant, sur dautres dcisions de politique de sant
nationale, concernant notamment lencadrement et lorganisation du systme de sant.

Toutes les tudes post-AMM, quelles sinscrivent dans les


plans de gestion des risques ou dans le cadre de lvaluation de limpact de sant publique ou encore quelles sinscrivent dans le cadre des accords conventionnels entre le
comit conomique des produits de sant et les entreprises
du mdicament, contribuent une meilleure connaissance
de leffet des mdicaments sur la sant des populations.
Les tudes post-AMM reprsentent donc dsormais une
tape majeure dans lvaluation du bnfice risque et de
lintrt de sant publique des mdicaments ; des outils
adapts doivent leur tre consacrs tant en termes de dveloppement des mthodes quen termes de mise disposition
de donnes.
De nombreuses bases de donnes existent dans dautres
pays souvent choisis, pour cette raison, comme terrains
dvaluation des mdicaments dans la vie relle. On peut
citer titre dexemple les bases de donnes anglaises
(GPRD, THIN), canadiennes (Saskatchewan), amricaines
(Kaiser Permanente, MEDICARE) ou hollandaises (Pharmo).
En France, les outils permettant une ralisation robuste et
efficiente de ce type dtudes restent pour linstant limits, et
il nexiste pas de base de donnes de rfrence capable de
fournir les lments ncessaires une valuation pertinente
et continue des bnfices et des risques de lutilisation des
produits au del des obligations de surveillance incombant
aux entreprises.
Des donnes de sant sont pourtant collectes rgulirement au plan national, dans le cadre de registres, de
cohortes ou de recueil de type mdico-administratif comme,
par exemple, la base de donnes de remboursement de la
Caisse Nationale dAssurance Maladie qui contient des informations potentiellement intressantes de prescription et de

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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?

dlivrance des mdicaments rembourss en France. Ces donnes dimportance majeure


en termes de sant publique, si elles sont effectivement recueillies, ne sont, malheureusement, pas accessibles lensemble des acteurs de sant. Pour certaines dentre elles,
comme la base de la CNAM, il est, parailleurs, difficile dvaluer leur valeur scientifique
relle par manque de procdures transparentes daudit de qualit.
Il faut donc de faon urgente recenser les types dinformation disponibles en matire de
donnes de sant, contrler leur qualit mthodologique et scientifique, faciliter laccs
ces informations dans le respect de la rglementation franaise et pour des objectifs de
sant publique ou de recherche. Cette requte a t exprime avec force par de nombreux
acteurs de sant mais aussi par les patients reprsents par leurs associations.
Il apparat galement ncessaire, en labsence de rfrence sur le territoire national, de
dvelopper une ou des bases de donnes spcifiquement orientes vers un objectif de
pharmaco-pidmiologie, dans le cadre de partenariats public-priv.

21

lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur

le bnFice des mdicAments


une Longvit accrue
Lesprance de vie a rgulirement augment, en France,
depuis la fin de la deuxime guerre mondiale. Elle a progress davantage chez les hommes, avec un gain de 3 mois
en moyenne chaque anne, les femmes progressant quant
elles de 2 mois par anne1. Cependant la diffrence reste
favorable aux femmes avec des esprances de vie respectives de 84,8 ans chez ces dernires et de 78,2 ans chez les
hommes en 20112.
Cette volution favorable est globalement observe dans
tous les pays dvelopps. Dans les pays en dveloppement
la phase de transition dmographique devrait saccompagner court terme dune modification des causes de morbimortalit, avec une diminution du rle des maladies infectieuses au profit dune prvalence accrue de maladies lies
lenvironnement, au mode de vie et au vieillissement.
On estime que dans 15 ans lcart des profils pidmiologiques entre pays dvelopps et en dveloppement aura
beaucoup diminu3.

EN EUROPE ET AUX TATS-UNIS

Mme constat : baisse des taux de mortalit.


Royaume-Uni : -20 % au cours des trente dernires annes6.
Europe : entre 1990 et 2004, -9 % chez les hommes et -8 %
chez les femmes7.
tats-Unis : entre 1990 et 2006, -21 % chez les hommes et
-12,3 % chez les femmes8.
LES MALADIES cARDIOvAScULAIRES
EN fRANcE

2e cause de mortalit dans la population gnrale (2e cause


de mortalit chez lhomme et 1re cause de mortalit chez la
femme).
Une baisse de la mortalit : -15 % entre 2000 et 20049 pour
la mortalit cardiovasculaire avec une mortalit diminue
de moiti au cours des 10 dernires annes pour linfarctus
du myocarde (environ 100 000 personnes chaque anne
en France)10.
EN EUROPE ET AUX TATS-UNIS

1re cause de mortalit11.

QueLQues chiffres
LE cANcER
EN fRANcE

1re cause de mortalit chez lhomme et 2e cause de mortalit chez la femme4.


Une incidence en augmentation du fait, notamment, de lallongement de la dure de vie et de lamlioration des diagnostics ; une augmentation de 14 % des patients ncessitant un traitement entre 2005 et 20115.
un constat : la baisse des taux de mortalit sacclre
depuis 10 ans (16 % chez les hommes et 8 % chez les
femmes)5.

Mme constat : une baisse des taux de mortalit.


Europe de lOuest : -2 % par an en moyenne entre 1970 et
200012.
Europe de lEst : dclin de la mortalit retard de 25 ans
environ par rapport lvolution en Europe de lOuest mais
ampleur du dclin plus importante12.
tats-Unis : dclin de la mortalit depuis les annes 196013.

une part croissante du mdicament


dans LamLioration de Ltat de sant
Les progrs indiscutables dj obtenus et attendus pour
les prochaines annes sinscrivent dans un contexte mul-

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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?

tifactoriel o interviennent, aux cts de lamlioration des


conditions de vie et dhygine, du niveau socio-conomique,
du niveau dducation, lenrichissement considrable de lar
senal thrapeutique et llargissement de sa mise disposition.
Lvaluation de la part exacte du mdicament dans cette
amlioration globale de la sant a fait lobjet de nombreux
dbats et publications internationales.
La majorit des auteurs saccorde sur le fait que, au moins
jusquau milieu du xxe sicle, le rle du mdicament est rest marginal comme facteur daccroissement de la longvit
par rapport celui de lvolution socitale gnrale.
Cependant, pour les dernires dcennies, cette apprciation
ne semble plus faire consensus et plusieurs auteurs ont clairement montr un lien entre lutilisation de mdicaments et
ltat de sant des populations14.

Quelques chiffres
Le cancer

Les progrs raliss grce aux progrs du dpistage et de


la prise en charge sont particulirement mis en vidence
pour les cancers dont la mortalit reste stable ou diminue,
en dpit dune augmentation de lincidence (cancers de
la prostate, du sein et lymphomes non hodgkiniens par
exemple)6.
De nombreuses publications soulignent dsormais le rle
important du diagnostic et de la prise en charge thrapeutique dans lamlioration de la mortalit par cancer : en
France4, en Europe7-15, aux tats Unis16.
Les maladies cardiovasculaires
Les progrs majeurs raliss dans le domaine des mala-

dies cardio-vasculaires rsultent dune meilleure prise en


charge des facteurs de risque et de la mise en uvre de
traitements de plus en plus performants.
Ces progrs ont t analyss par de nombreuses quipes
de recherche et de sant publique, en France10, en Europe17,
aux tats-Unis18 ; les conclusions de ces analyses convergent

vers le constat dun rle partag entre la rduction des


facteurs de risque (par une approche mdicamenteuse et/
ou comportementale) et lutilisation de traite ments curatifs.

Les perspectives de progrs


Il est difficile de dfinir de manire univoque le progrs
thrapeutique ; certains ne retiendront que les ruptures
majeures dans la prise en charge des malades, dautres
voqueront le progrs continu, fruit dune longue srie
davances dans les domaines fondamentaux et appliqus
de la connaissance scientifique.
Au cours de la premire dcennie du xxie sicle, une tape
majeure a t franchie dans le domaine de la biologie
humaine avec le squenage complet du gnome humain.
Mme si les retombes de cette recherche ont encore
senrichir, notamment pour le traitement des maladies chro
niques, des progrs importants ont dj t raliss pour
le diagnostic et le traitement des maladies monogniques
et le dveloppement de produits issus du vivant a connu
un nouvel essor. Cest ainsi quont t mis disposition
des malades de nouveaux vaccins, de nombreux anticorps
monoclonaux thrapeutiques avec des succs importants
dans les traitements du cancer et des maladies inflammatoires ou dgnratives. Paralllement le champ daction de
la thrapie protique substitutive sest largie aux maladies
rares.
La thrapie gnique et la thrapie cellulaire en sont encore
quant elles au dbut de leur dveloppement.
Les progrs dj raliss et ceux que ces nouvelles approches
ne manqueront pas dapporter devront nous permettre de
faire face au vieillissement structurel des populations et la
redistribution probable des causes de morbi-mortalit, avec
notamment une augmentation des maladies chroniques
(diabte) et des cancers (bronchiques et digestifs)20.

1. Niel X. Beaumel C. Le nombre de dcs augmente, l'esprance de vie


aussi. Insee Premire 2010;1318
2. DREES (2012). Ltat de sant de la population en France. Rapport de
suivi des objectifs de la loi de sant publique 2011

23

lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur

3. Spira A., Evolutions pidmiologiques et mdicales Perspectives pidmiologiques 2025.Office de prospective


en Sant 2008.
4. INCa (2013). La situation du cancer en France en 2012, .
5. Situation de la chimiothrapie des cancers en 2011. INCa 2012;Rapports & Synthses
6. Dynamique d'volution des taux de mortalit des principaux cancers en France. INCa 2010;Rapports & Synthses
7. La Vecchia C, Bosetti C, Lucchini F, et al. Cancer mortality in Europe, 2000-2004, and an overview of trends since
1975. Ann Oncol;21:1323-60
8. Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics, 2010. CA Cancer J Clin;60:277-300.
9. Prvention des maladies cardiovascularies Le nouveau programme de prvention de l'Assurance maladie.
CNAM 2010;communiqu de presse
10. Infarctus du myocarde. HAS 2009;Dossier de presse http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/
pdf/2009-04/dossier_presse_idm_2009.pdf
11. Lopez AD, Mathers CD, Ezzati M, Jamison DT, Murray CJ. Global and regional burden of disease and risk factors,
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12. Kesteloot H, Sans S, Kromhout D. Dynamics of cardiovascular and all cause mortality in Western and Eastern
Europe between 1970 and 2000. European Heart Journal 2006;27:107-13.
13. Cooper R, Cutler J, Desvigne Nickens P, et al. Trends and disparities in coronary heart disease, stroke, and other
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14. Amal F., Le Pen C. Consommation pharmaceutique et indicateurs de sant publique. Leem 2009
15. Richards MA, Stockton D, Babb P, Coleman MP. How many deaths have been avoided through improvements
in cancer survival? BMJ 2000;320:895-8.
16. Rodu B, Cole P. The Fifty-Year Decline of Cancer in America. Journal of Clinical Oncology 2001;19:239-41
17. Unal B, Critchley JA, Capewell S. Explaining the decline in coronary heart disease mortality in England and
Wales between 1981 and 2000. Circulation 2004;109:1101-7.
18. Ford ES, Ajani UA, Croft JB, et al. Explaining the decrease in U.S. deaths from coronary disease, 1980-2000. N
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19. Corvol P. Une dcennie de sant (2000-2010) le progrs mdical l'aube du 21me sicle:quel palmars ? Sve
2009;25.
20. Mathers CD. Projections of Global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. In: PLoS Med: IFPMA; 2006

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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?

Le bon usage
du mdicament (BUM)
Le bon usage du mdicament, cest le
bon mdicament, la bonne dose,
au bon patient
Les entreprises interviennent dans le bon usage du mdicament :
par linformation quelles diffusent travers la notice et la
boite ;
par la publicit et leurs dlgus mdicaux ;
en favorisant laccs prcoce aux innovations tout en surveillant leurs usages ;
en luttant contre la contrefaon.

La notice, un agent de scurit


La notice est bien plus quun mode demploi. Contenue dans
la bote du mdicament, cest une information destine au
patient qui consigne galement des informations cl pour
aider chacun tirer le maximum de bnfices de son traitement dans les meilleures conditions de scurit.
Pour chaque spcialit pharmaceutique, la notice contient
obligatoire ment les rubriques suivantes :
composition ;
indications thrapeutiques ;
numration des informations ncessaires avant la prise
du mdicament ;
instructions ncessaires au bon usage ;
description des effets indsirables ;
conditions de conservation ;
si elle signale quels sont les bnfices du traitement, elle
aborde aussi clairement les risques qui y sont lis et les
moyens de les viter ou de les minimiser.

Sur la notice, des informations


toujours plus accessibles En 1988, dans un souci de plus
grande clart, des recommandations ont t labores au
niveau europen pour que la notice soit rdige en des
termes comprhensibles et bnficie dune prsentation
lisible. titre dexemple sont conseills :
lutilisation de caractres de taille et de police faciles lire ;
la rdaction de paragraphes et de phrases courtes (moins
de 20 mots) ;
le recours des interlignes et des espacements suffisants ;
un bon contraste lors de limpression [...].
Depuis 2004, les entreprises du mdicament se livrent mme
des tests de lisibilit auprs de groupes cibles de patients.
Lobjectif est de sassurer que les patients sont capables,
dune part de trouver linformation (lisibilit), dautre part de
la comprendre (clart) et enfin de la mettre en application
(facilit dutilisation).
Depuis 2009, pour assurer laccs de linformation aux malvoyants, les industriels doivent faire figurer sur lemballage
de tous les mdicaments le nom et le dosage et la forme
pharmaceutique en braille et fournir, sur demande, des
notices adaptes aux malvoyants. Cette obligation avait t
largement anticipe par les laboratoires pour les mdicaments les plus utiliss.

La publicit pour les mdicaments


est trs encadre
La publicit nest possible quaprs lobtention de lAMM et
ne peut tre diffuse quaprs avoir obtenu un visa dlivr
par lANSM.

25

lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur

La publicit est trs encadre ; elle doit rpondre aux principes suivants :
ne pas tre trompeuse ;
ne pas porter atteinte la protection de la sant publique ;
favoriser le bon usage du mdicament ;
respecter lautorisation de mise sur le march ;
respecter les stratgies thrapeutiques recommandes par
la Haute Autorit de Sant.
Ainsi, toute information promotionnelle prsente des donnes
objectives sur lefficacit et sur la tolrance du mdicament.
Lorsquun mdicament fait lobjet dune rvaluation du rapport bnfice/risque la suite dun signalement de pharmacovigilance, sa publicit est interdite jusqu lissue de cette
procdure.

Le visiteur mdicaL, un acteur


incontournabLe du Lien entre
Les professionneLs de sant et
Les entreprises
La visite mdicale consiste promouvoir les mdicaments
par la dlivrance dune information mdicale de qualit et
en assurer le bon usage.
Les entreprises se sont engages dans la qualit de la visite
mdicale par la signature dune charte signe en 2004 entre
le Leem et le Comit conomique des Produits de Sant qui
indique que :
les documents mis la disposition du visiteur mdical sont
valids par le Pharmacien responsable ;
linformation dlivre doit tre exempte de tout dnigrement ;
le discours oral des visiteurs mdicaux est valu par une
mise en situation.
Lactivit de visite mdicale permet aux mdecins de bnficier dune information de qualit actualise sur les mdicaments quils prescrivent, dans un cadre dinformation et
dactivit strictement contrl.
UNE OBLIGATION DE cONNAISSANcES
ScIENTIfIqUES POUR LES vISITEURS MDIcAUX
Acteur de la pharmacovigilance, le visiteur mdical est le premier relais des mdecins dans lchange dinformation sur

les effets indsirables et le bon usage des mdicaments : 1/2


des notifications deffets graves survenus en France signals
sont remonts dans les centres de pharmacovigilance par les
entreprises essentiellement grce leurs visiteurs mdicaux.

favoriser un accs rapide, encadr


et transparent Linnovation :
autorisations temporaires
dutiLisation (atu)
Il sagit dune procdure exceptionnelle, franaise, drogatoire mise en place ds 1994, qui permet laccs des mdicaments nayant pas dAMM en France, en dehors des essais
cliniques, quand le besoin thrapeutique est non couvert.
Ces ATU sont dlivres par lANSM. La tolrance et lefficacit du mdicament concern, sont suivies en permanence
la fois par les entre prises et lANSM dans le cadre dun
protocole dutilisation thrapeutique soumis une valuation
rgulire.

encadrer LutiLisation hors amm :


recommandations temporaires
dutiLisation (rtu)
Les Recommandations temporaires dutilisation (RTU) sont
labores par lANSM en cas dabsence dalternative mdicamenteuse approprie, autorise, et sur la base des donnes defficacit et de scurit prsumes dans la situation
hors AMM concerne.
Ces recommandations sont tablies aprs demande dinformation au titulaire de lAMM (donnes defficacit et de
scurit, nombre de patients, projet protocole...), aprs avis
auprs des Centres de Rfrence (maladies rares) ou INCA
(cancer).
Une RTU autorise la prescription dune spcialit pharmaceutique pour une priode maximale de 3 ans, mentionne
lindication, la posologie, le mode dadministration, les effets
indsirables, les conditions de prescription et de dlivrance.
Elle prvoit les modalits de suivi des patients et de recueil

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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?

des donnes defficacit et de scurit du produit dans la


situation hors AMM dans un protocole de suivi.

les produits contenant le ou les bons principes actifs, mais


souvent de faon sous dose ;

Le prescripteur doit informer son patient que la prescription


est hors AMM . Il transmet les donnes de suivi au laboratoire.

les produits dans lesquels on ne trouve aucune trace de


principe actif ;

Lentreprise signe une convention avec lANSM en tant que


de besoin, met en place un recueil de donnes sur lefficacit et les effets indsirables avec laide du centre de rfrence dans le cadre des maladies rares.

les produits contenant des impurets, dautres produits que


ceux annoncs, voire des substances toxiques qui peuvent
parfois savrer dangereuses.
Selon lOMS, plus de 50 % des mdicaments proposs la
vente sur internet seraient des contrefaons.

La convention entre lANSM et le laboratoire prcise les


modalits de suivi des patients et de recueil des donnes
defficacit et de scurit du produit dans la situation hors
AMM concerne et dfinit le rle de chacun des intervenants dans le cadre du suivi. Elle peut comporter lengagement par le titulaire de dposer une extension dAMM dans
un dlai dtermin.

Les chiffres publis par la Commission europenne concernant les marchandises contrefaisantes dans lUnion europenne pour lanne 2011 dnotent une explosion des retenues en douane de mdicaments de contrefaon (plus de
27 millions de mdicaments contrefaisants en 2011, soit 24 %
du total des retenues, contre un peu plus de 3 millions en
2010).

La contrefaon et la falsification
des mdicaments, un flau mondial

Les moyens de lutte contre


la falsification

La contrefaon et la falsification des mdicaments est un


flau dont les consquences sur la sant publique peuvent
tre graves, voire dramatiques.
La contrefaon est, dune manire gnrale, dfinie comme
la reproduction frauduleuse du produit dautrui, sans son
consentement (= faux mdicament).
La falsification englobe plus largement la manipulation des
produits et de leur conditionnement amenant des dfauts
de qualit. On distingue gnralement trois types de falsifications portant atteinte la qualit :

Complexifier la ralisation des faux mdicaments :


p
 ar des dispositifs dauthentification visibles ou cachs
(hologramme, marquage UV ou lasers, encres invisible ou
visible, micro impression...) ;
p
 ar le dveloppement de dispositifs dinviolabilit des
botes (stickers, collage des pattes des boites, protection
des boites par un film plastique... ;
p
 ar la srialisation des boites (codage de srie des tui,
srialisation datamatrix).

27

lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur

pour en sAVoir plus


Pour en savoir plus Un web documentaire sur la surveillance du mdicament sur le site :
www.leem.org

http://www.leem.org/webdocs-pharmacovigilance-le-medicament-un-produit-sous-surveillance#/accueil

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comment Amliorer
lA scurite du mdicAment ?

dtecter les eFFets indsirAbles


AVAnt lAutorisAtion de mise
sur le mArch

25

lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur

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