SEMINARIO TROPONINAS

BIOANALISIS CLINICO II

Introduccin
Las
troponinas
son
protenas
presentes en las fibras musculares.
Se han convertido en los marcadores
bioqumicos de eleccin en el
diagnostico del infarto agudo de
miocardio debido a que no se liberan
a la sangre o lo hacen minimamente
en condiciones normales.
Son protenas globulares de gran
tamao y manifiestan diferentes
secuencias aminoacidicas en el
musculo cardiaco y en el esqueltico.
Encontrando
tres subunidades
polipeptdicas diferentes:
- troponina C (fijadora de calcio)
- troponina I (inhibidora de la
interaccin actina-miosina)
troponina
T
(fijadora
de
tropomiosina).
Estructura : Cada una de sus tres
subunidades son de estructura
terciaria prcticamente globular
(excepto la subunidad C, que
presenta una porcin fibrosa doble
helicoidal con extremos globulares) y
reciben un nombre especfico, que
est directamente relacionado con la
caracterstica funcional que llevan a
cabo. As, la protena est constituida
por las troponinas T,I y C de pesos
moleculares aproximados y
respectivamente de 37, 23 y 18
kilodaltons.
Modelo 3D del complejo de la troponina
(troponina T en lila, I en azul y C en
verde

Tipos de Troponinas:

El complejo troponina tiene 3

subunidades (troponinas C, T e I) que
regulan la funcin contrctil del
sarcmero.

Troponina t: Isoforma cardiaca

especfica. Su ubicacin celular es
miofibrilar y citosolica.
Se trata de la subunidad que empuja
a la tropomiosina, de manera que los
centros de unin de la actina quedan
libres, permitiendo la interaccin
actina-miosina. La troponina T( Tn T )
no es en s misma activa, sino que se
ve empujada a su vez por otra de las
subunidades de la troponina, la
troponina (Tn C) .
Posee una sensibilidad de un 98 % y
una especificidad de un 95 %
Troponina I: Isoforma cardiaca
especfica. Se encuentra en el atrio y
ventrculo izquierdo del corazn,
celularmente tiene 2 ubicaciones una
miofibrilar y otra citosolica.

En estado de relajacin, es decir, con

los centros de unin de la actina
tapados por la tropomiosina, se

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encuentra unida a la actina. En

cambio, para que se produzca la
contraccin, se separa de ella a
causa del empuje realizado por la
troponina c (Tn C). Recibe la
denominacin de troponina (Tn I)
debido a su funcin inhibidora, tanto
de la actividad ATPasa de la miosina,
como de la interaccin actinamiosina.
Troponina C: Isoforma presente en
el musculo esqueltico. La troponina
C es capaz de ligar iones de calcio y
es la subunidad activa del complejo.
Se
encuentra
uniendo
las
subunidades troponina (Tn I) y
troponina (Tn T).
Aunque la Troponina T y la I estn
presentes en el msculo esqueltico
y el cardaco, son codificadas por
diferentes genes en los dos tipos de
msculo. La diferencia en las
isoformas se realiza por anlisis con
anticuerpos
monoclonales.
La
generacin actual de anticuerpos en
el mercado, no tiene reacciones
cruzadas
entre
las
troponinas
cardacas y las troponinas del
msculo esqueltico.

lactodeshidrogenasa y la CK-MB,
como marcadores de necrosis
miocrdica.
Sin
embargo,
la
expresin de estas protenas en
tejidos diferentes del miocardio
condiciona su utilidad. Esto hace que,
en general, para evitar falsas
elevaciones
por
causas
extracardacas, el valor de corte para
el diagnstico de infarto sea
relativamente
elevado,
lo
que
imposibilita
el
diagnstico
de
pequeas necrosis. En este sentido,
la utilidad de las troponinas radica en
su gran cardioespecificidad.
Cuando se necrozan las clulas del
tejido miocrdico pierden la integridad
de la membrana celular y las
molculas intracelulares difunden
hacia la microcirculacin y a los
linfticos. Estas macromolculas se
detectan en la circulacin perifrica y
constituyen
los
marcadores
bioqumicos especficos de dao al
miocardio.
Estas

protenas pueden medirse en la

sangre
perifrica
mediante
anticuerpos monoclonales dirigidos
hacia los eptopos, que slo estn
presentes en las formas cardacas.
Debido a esta gran especificidad
tisular, el lmite de referencia para
determinar su elevacin est muy
cercano al mnimo valor de deteccin
de cada ensayo, lo cual permite
Fundamento de su medicin:
establecer con bastante precisin
pequeas elevaciones del mnimo
El diagnstico de infarto de miocardio
nivel de ruido presente en la
se ha facilitado con el uso de nuevos
sangre perifrica en situaciones
marcadores
cardacos
ya
que
normales. A pesar de estas ventajas
tradicionalmente se han empleado
sobre la CK-MB, las cinticas de
diferentes
enzimas,
como
la
liberacin y deteccin en la sangre
alaninoaminotransferasa,
la
perifrica son bastante similares y es
aspartatoaminotransferasa,
la
necesario que transcurran entre 6 y 9
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horas tras el inicio de los sntomas

para que se eleven en caso de
necrosis miocrdica.
As pues la troponina es utilizada
para
establecer
diagnstico
diferencial y pronstico de los
pacientes que presenten un sndrome
coronario agudo.
Se ha demostrado a travs de varios
estudios que el uso de las pruebas de
troponina puede mejorar no slo los
resultados mdicos, sino que reducen
la estancia hospitalaria y disminuyen
costos de atencin.
Tipos de prueba para medir
troponinas:
Pueden ser medidas en laboratorio
utilizando
sistemas
inmunoenzimticos,
inmunocromatograficos
y
de
quimioluminiscencia entre otros.
La troponina I cuantitativa:
Muestra: Sangre heparinizada y en
hielo.
Estabilidad: 24 Hs. de 2-8C
Mtodo: Quimioluminiscencia

agudo).Repetir el test en 4-6

horas si es necesario.
> de 2 ng/ml= compatible con
infarto de miocardio. Se recomienda
una correlacin entre el laboratorio y
la clnica.
Falsos
positivos
que
podran
asociarse a liberacin de cTn I por el
msculo esqueltico se descartan
debido a la especificidad de
anticuerpos monoclonales que no dan
reaccin cruzada, tampoco se eleva
en e n f e r m e d a d e s r e n a l e s a
menos
que
est
comprometido
el
msculo
c a r d a c o . P o r e s o e n pacientes
renales con sospecha de infarto
agudo de miocardio (IAM), la
cTnI es el marcador bioqumico de
eleccin.
Troponina T:
Muestra: sangre entera heparinizada y en
hielo , estabilidad de 4-25 C dentro de las
24 hrs , a -20C duracin 3 meses.
Mtodo: ELISA,
inmunocomatografia,
quimioluminiscencia.
Valores de referencia:
Cualitativo: Inmunocromatografia en
soporte solido negativo (limite deteccin 0,1
g/L)
Cuantitativo: ELISA hasta 0.1 g/L.

Valor de referencia:
Negativo = <0.4 mgldl
La troponina T persiste ms
*Repetir la prueba en 4-6
tiempo en sangre que la
horas si clnicamente est
troponina I (10 a 14 das)
indicado.
pero es un poco menos
0.4-2.0 ng/ml = se sospecha dao
precoz.
miocardico
(varias
mediciones
La troponina T aparece en
pueden
ser
necesarias
para
sangre, de forma patolgica,
confirmar o excluir el diagnstico
en
pacientes
dializados
de
sndrome
coronario
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crnicos, proviene del tejido

muscular en regeneracin.

-Necrosis miocrdica por inflamacin:

miocarditis.

En esta tcnica la puede dar positivas

las troponinas (en sangre) en los
accidentes cerebro vascular (avc).
Adems
de
los
traumatismos
musculares,
insuficiencia
renal
crnica,
distrofia
miotnica,
polimorfismo y dermatomiositis
Esto quiere decir que actualmente es
menos cardioespecifica que la TnI,
pero indudablemente , tiene una gran
validez para la demostracin del dao
miocardico mayor o menor.

-En el edema agudo de pulmn y en

los tromboembolismos pulmonares
masivos puede darse elevaciones
ligeras de las troponinas.

Utilidad clnica:
Las troponinas se usan para
diagnstico de injuria cardaca,
(valorar el grado) y en cardiopata
Isqumica aguda para indicar algunos
tratamientos. Adems se usan como
indicadores de riesgo
en otras enfermedades:

-La Troponina T se encuentra elevada

a las 3-4 hs. luego de instalado el
dolor, en el 50% de los pacientes y
permanece elevada 14 das. En
el IAM la troponina tiene una
sensibilidad clnica del 100%
luego de 10 horas a 5 das de
producido el evento. En este
sentido supera a CKMB y
mioglobina unas 100 veces, de esto
se destaca la utilidad de la cTnT para
alertar de
pequeos
infartos
producidos
por
anginas
inestables,
contusiones
cardacas, y luego de cirugas
cardiacas.

-Necrosis miocrdica por isquemia

aguda (sidrome coronario agudo): la
elevacin de las troponinas se inicia
entre 3 y 6 horas despus del
comienzo del infarto, tiene su pico
mximo despus de las 12 horas y la
troponina T de nuevo presenta un
pico a los 3-5 das del evento ( patrn
bifsico de liberacin). En el caso de
tratamiento con fibrinlisis, un pico
precoz pos tratamiento predice el
xito de la reperfusion. Persisten
elevadas ambas troponinas: 7-10
das la troponina I y 10-14 das la
troponina T.
-Necrosis miocrdica por contusin:
en los traumatismos torcicos.

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II
TROPONINA
I

La sensibilidad diagnstica de la
troponina cardiaca (cTnI) es
similar a la troponina cardiaca
T (c T n T ) e n l a f a s e a g u d a
del
infarto
agudo
de
miocardio (IAM). La tendencia
de la cTnI es a dar curvas de
u n s o l o p i c o a diferencia de la
cTnT- Ambas son influenciadas por la
teraputica de reperfusin aunque la
cTnI da aumentos ms rpidos y
abruptos que la cTnT. El primer
aumento ocurre a las 3-4 horas luego
del
dolor,
y
las
mximas
concentraciones ocurren en 1224 horas dependiendo de la
reperfusin cardaca. Los valores
vuelven a la normalidad luego de 510 das.
Cuadro accin de las troponinas en
un infarto agudo al miocardio.

Fraccin citoplasmtica
34%
Es el marcador
bioqumico de eleccin.
Persiste menos tiempo
en sangre (7-10 das)
pero es ms precoz.
Gran especificidad
debido a que solo se
expresa en el tejido
muscular cardiaco.
No da reaccin cruzada
por liberacin de CTI por
el musculo esqueltico.

No se eleva en
enfermedades renales, a
no ser que exista un
compromiso del musculo
cardiaco.
En el sndrome coronario
agudo la elevacin se
inicia entre 3 y 6 horas
despus del infarto,
presenta un nuevo pico a
los 3-5 das del evento.
En el IAM tiene una
sensibilidad clnica
del 100% por esto
destaca la utilidad para
alertar de pequeos
infartos producidos
por anginas
inestables,
contusiones
cardacas, y luego de
cirugas cardacas.
Ambas poseen una
vida media de
alrededor de 2 horas.

ALUMNOS: EDUARDO VALENZUELA M.

FERNANDO VALDS O.

TROPONINA T
Fraccin citoplasmtica
68%
Persiste ms tiempo en
sangre (10 a 14 das)
pero es un poco menos
precoz.
Es menos
cardioespecifica debido a
que existe en el musculo
esqueltico.
Aparece en sangre en
pacientes dializados
crnicos, proviene del
tejido muscular en
regeneracin.
Da reaccin positiva en
accidentes cerebro
vascular, traumatismos
musculares, insuficiencia
renal crnica, distrofia
miotnica, polimorfismo y
dermatomiositis
En el sndrome coronario
agudo la elevacin se
inicia entre 3 y 6 horas
despus del infarto, da
curvas de un solo pico.
La sensibilidad
diagnostica es similar
a la troponina T e n
la fase aguda del
infarto agudo de
miocardio (IAM).

Ambas poseen una

vida media de
alrededor de 2 horas.